内容目录 1. PD-1( 程序性死亡蛋白 -1) 相关公司研究概述 信达生物及其创始人简介 信达生物股权架构 信达生物融资额已达 5.62 亿美元 公司 17 年度亏损约 7.16 亿元 信达生物曾获得

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1 Table_Tit le Table_BaseI nfo 2018 年 08 月 06 日 信达生物 PD-1( 程序性死亡蛋白 -1) 单抗的优势体现在哪里? 信达生物申请港股 IPO, 主要信息总结如下 : 信达生物目前共有 4 个核心 : 信达生物由俞德超博士于 2011 年创立 公 司被科学技术部火炬高技术产业中心选入 2017 中国独角兽企业榜单 公 司利用其自身平台在过去七年建立了一个由 17 种抗体候选药物组成的产 品管线, 其中四种核心产品已在中国进入后期临床研发阶段, 包括 : 公 司新型的 PD-1 抗体信迪利单抗 (IBI-308); 贝伐珠单抗 ( 阿瓦斯汀 ) 生物 类似药 IBI-305 利妥昔单抗 ( 美罗华 / Rituxan) 生物类似药 IBI-301 和阿 达木单抗 ( 修美乐 ) 生物类似药 IBI-303 信达生物 ( 以及信达苏州 )11 年至今共进行 5 次较大规模融资 :A 轮融 资 500 万美元,B 轮融资 3000 万美元,C 轮融资 1.15 亿美元,D 轮融资 2.62 亿美元,E 轮融资 1.5 亿美元 合计融资 :5.62 亿美元 市场规模估计 : PD-1 PD-L1 全球年度销售额于 2017 年达 101 亿美元, 预计将于 2030 年于全球及中国市场销售额分别达到 789 亿美元及 151 亿美元 ( 数据来自弗若斯特沙利文 ) 公司累计亏损达人民币 亿元 : 投资药品开发具有很高的不确定性, 需要大量前期资本开支, 公司的绝大部分经营亏损由研发项目产生的成 本以及与经营有关的行政开支导致 公司自成立以来的各个期间均产生 亏损 于截至 2016 年及 2017 年 12 月 31 日止年度, 公司分别产生亏损净 额人民币 5.44 亿元及 7.16 亿元 截至 2017 年 12 月 31 日, 公司累计亏损 达人民币 亿元 公司正进行 PD-1 产品的多项适应症评估 : 除公司在中国完成的用于评估信迪利单抗用于复发 难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的注册试验外, 公 司正在实施广泛的开发计划, 针对一系列癌症适应症, 包括若干信迪利单抗注册试验, 既作为单一疗法, 也作为联合疗法的一部分, 并在中国和美国开展该计划, 旨在支持公司在中国和全球就多种适应症进行的监 管提交 信迪利单抗 (IBI-308) 产品的优势 : 对 PD-1 具有更高的结合亲和力 ; 有与 派姆单抗 (Keytruda) 一致的安全特性, 且无意外不良事件 信迪利单抗 在复发 难治性经典霍奇金淋巴瘤患者群体中显示出强大的临床疗效 相关报告 新三板定期报告 诸海滨 证券研究报告 分析师 SAC 执业证书编号 :S zhuhb@essence.com.cn 新三板 - 智报 年第二十九期 : 创嘉控股拟 IPO, 三 国杀 传奇 IP 试水资本市场 逐梦香江 : 港股 IPO 的理性路径 港股 IPO 专题研究 系列一百济神州美股 + 港股两地上 市, 生物医药公司加速香港 挂牌? 新三板 2018 中报精选策略专题 : 金字塔, 每日登 08/ 新三板日报 ( 7 家新三板公司七月份 闯关 IPO 过 会率仅 29% 创年内新低 ) 上周 三板 A 股市场医药个股表现一览 : 三板医药个股最高周涨幅为 150%; 涨幅前十名的个股分别为 : 瑞济生物 紫竹星 天健生物 涛生医药 格林生物 华生基因 康爱生物 欧康医药 七丹药业 林格贝 三板医药个股最高周跌幅为 50%; 跌幅前十名的个股分别为 : 康倍得 维和药业 ST 京健康 鹏海制药 亚诺生物 九生堂 辰光医疗 上元堂 康复得 璟泓科技 A 股医药个股最高周涨幅为 11%; 涨幅前十名的个股分别为 : 赛隆药业 辅仁药业 康泰生物 国 农科技 达安基因 奇正藏药 德展健康 盘龙药业 生物股份 神奇制药 A 股医药个股最高周跌幅为 28%; 风险提示 : 政策风险, 研发风险 1

2 内容目录 1. PD-1( 程序性死亡蛋白 -1) 相关公司研究概述 信达生物及其创始人简介 信达生物股权架构 信达生物融资额已达 5.62 亿美元 公司 17 年度亏损约 7.16 亿元 信达生物曾获得多项国家 省级及地方部门拨付的研究补助 信达生物产品管线丰富 信达生物目前 4 款核心产品的竞争情况 公司 PD-1 产品信迪利单抗详细介绍 PD-1 市场概况 信迪利单抗 (IBI-308) 作用机制 信迪利单抗 (IBI-308) 产品的优势体现在哪里? 信迪利单抗 (IBI-308) 对 PD-1 具有更高的结合亲和力 PD-1 的延长结合 小鼠模型效果显著 ( 说明 : 最终效果应以人体试验为准 ) 具有与派姆单抗 (Keytruda) 一致的安全特性, 且无发生意外不良事件 信迪利单抗在复发 难治性经典霍奇金淋巴瘤患者群体中显示出强大的临床疗效 公司正进行 PD-1 产品的多项适应症评估 上周市场回顾 上周各指数呈下跌趋势 三板医药公司重要公告 最新 IPO 排队情况 图表目录 图 1: 公司目前股权架构... 6 图 2: 公司 17 年度亏损约 7.16 亿元... 7 图 3: 公司产品管线丰富... 8 图 4: PD-1 及 PD-L1 在全球的市场规模预测 图 5:PD-1 及 PD-L1 在中国的市场规模预测 图 6: 信迪利单抗 (IBI-308) 的作用机理...11 图 7: 信迪利单抗 (IBI-308) 对人源 PD-1 具有高于派姆单抗及纳武单抗的结合亲和力 图 8: 信迪利单抗 (IBI-308) 的解离速率低于派姆单抗 图 9: 在混合淋巴细胞反应细胞因子诱导中, 信迪利单抗优于纳武单抗及派姆单抗 图 10:Winn 模型证明了信迪利单抗基于免疫的功效 图 11: 信迪利单抗安全性数据库中的不良事件 图 12: 派姆单抗安全性数据库中的不良事件 图 13: 使用信迪利单抗治疗复发 难治性典型霍奇金淋巴瘤后 24 周的功效分析 图 14: 纳武单抗及派姆单抗在复发 难治性典型霍奇金淋巴瘤中的功效分析 图 15: 复发 难治性典型霍奇金淋巴瘤患者的最佳缓解情况 图 16: 目前在临床试验中评估信迪利单抗的适应症 图 17: 本周主要指数涨跌幅 图 18: 成交额环比情况比较

3 表 1: 公司发展重要里程碑... 5 表 2: 公司历史融资额拆分... 6 表 3: 公司获得的主要研究补助拨款... 7 表 4: 公司 PD-1 产品及潜在竞争对手... 9 表 5: 公司其他 3 款核心产品及潜在竞争对手... 9 表 6: 三板医药个股涨跌幅前十 表 7:A 股医药个股涨跌幅前十 表 8: 新三板医药公司相关 IPO 排队情况

4 1. PD-1( 程序性死亡蛋白 -1) 相关公司研究概述 PD-1 是目前医药市场的研究重点之一 前期我们介绍了 2 个国外 PD-1 产品 ( 分别为 : 百时美施贵宝的 PD-1 抗体 Opdivo 默沙东的 PD-1 抗体 Keytruda; 已在国内上市 ); 此外, 我们介绍了国内两家拥有在研 PD-1 产品的公司君实生物 ( OC) 百济神州 君实生物在 2018 年 6 月 7 日晚间发布 2018 年第三次临时股东大会决议公告 : 大会通过 了 关于发行 H 股股票并在香港上市方案的议案 公司目前尚未公布港股招股书, 产品细节尚不丰富 从目前国内医药公司披露的进度来看, 百济神州进度靠前, 百济神州在招股书中表示 : 截至 2018 年 7 月 5 日, 百济神州的 PD-1 产品 tislelizumab 的临床试验已入组超过 1,500 位患者 迄今为止公布的初步数据表明,tislelizumab 于各种肿瘤类型中总体而言具有良好的耐受且表现出抗肿瘤活性 公司与国家药品监督管理局举行新药上市申请前会议, 根据会上收到的 反馈, 公司相信公司有望在 2018 年在中国提交治疗霍奇金淋巴瘤的首次新药上市申请 为使对 PD-1 相关产品及公司的介绍更成体系, 我们在此对信达生物及其 PD-1 单抗做了相应的介绍, 并详细介绍了信达生物 PD-1 单抗的优势 2. 信达生物及其创始人简介 信达生物由俞德超博士于 2011 年创立 公司被科学技术部火炬高技术产业中心选入 2017 中国独角兽企业榜单 公司利用其自身平台在过去七年建立了一个由 17 种抗体候选药物组成的产品管线, 其中四种核心产品已在中国进入后期临床研发阶段, 包括 : 公司新型的 PD-1 抗体信迪利单抗 (IBI-308); 贝伐珠单抗 ( 阿瓦斯汀 ) 生物类似药 IBI-305 利妥昔单抗 ( 美罗华 / Rituxan) 生物类似药 IBI-301 和阿达木单抗 ( 修美乐 ) 生物类似药 IBI-303 俞德超博士 : 是一位卓有成就的科学家 创新者及企业家 俞博士发明了世界上首款基于溶 瘤病毒的免疫治疗药物安柯瑞 (Oncorine), 并共同发明及主导开发了国内首款创新型全人源抗体类治疗药物康柏西普 (Conbercept), 且该产品已获准在中国上市 俞德超博士于 1993 年 5 月获得中国科学院遗传学博士学位并在加州大学旧金山分校完成博 士后培训, 他自 2008 年起一直担任四川大学的教授及博士生导师 俞博士 1997 年至 2001 年间, 俞博士担任 Calydon, Inc. 的副总裁,Calydon, Inc. 随后被 Cell Genesys, Inc. 收购, 并在该收购后担任首席科学家及高级董事, 直至 2005 年 俞博士于 2005 年担任 Applied Genetic Technology Corporation( 后来在纳斯达克上市, 股份代号 :AGTC; 目前市值 7500 万美金 ) 的研发副总裁 自 2006 年至 2010 年, 俞博担任成都康宏生物科技有限公司董事 总裁及首席执行官 4

5 表 1: 公司发展重要里程碑年份里程碑 2011 年 8 月在苏州注册成立主要营运附属公司信达苏州 2011 年 10 月 A 轮融资筹得 5 百万美元 2012 年 6 月至 2013 年 5 月 B 轮融资合共筹得约 30 百万美元 2012 年 12 月在中国就 IBI-301( 抗 CD20 单抗, 利妥昔单抗生物类似药 ) 提交 IND 申请 2013 年 7 月与 Adimab 建立产品探索合作伙伴关系 2014 年 1 月在中国就 IBI-303( 抗 TNF-α 单抗, 修美乐生物类似药 ) 提交 IND 申请 2014 年 5 月完成大型生产设施建设, 并迁入本集团于苏州的总部 2014 年 9 月在中国就 IBI-301 收到 IND 批准 2015 年 1 月在中国就 IBI-305( 抗 VEGF-A 单抗, 阿瓦斯汀生物类似药 ) 提交 IND 申请 2015 年 1 月至 2015 年 12 月 C 轮融资合共筹得 115 百万美元 2015 年 3 月与礼来建立战略合作伙伴关系 2015 年 12 月在中国就公司的首个创新生物药物信迪利单抗 (IBI-308) 及 IBI-303 提交 IND 申请 2016 年 5 月就 IBI-305 收到 IND 批准 2016 年 8 月在中国就信迪利单抗 (IBI-308) 收到 IND 批准 2016 年 8 月至 2016 年 12 月 D 轮融资 262 百万美元, 为中国生物药行业的最大一笔私募融资 2017 年 12 月在美国就信迪利单抗 (IBI-308) 提交 IND 申请 2018 年 1 月在美国就信迪利单抗 (IBI-308) 收到 IND 批准 2018 年 1 月至 2018 年 4 月 E 轮融资筹得 150 百万美元 2018 年 4 月就信迪利单抗 (IBI-308) 向 CFDA 提交新药申请并被纳入优先审评程序 2018 年 5 月接受一家全球制药公司对原料药及药物产品生产所进行的审核 资料来源 : 公司招股书 ; 安信证券研究中心整理 2.1. 信达生物股权架构 俞德超博士 ( 公司董事 ) 直接持股 6.31%;Great Biono Fortune LP 持有的 90,100,040 股股份中, 其中俞德超博士拥有 59,511,000 股, 占 Great Biono Fortune LP 持股 (10.22%) 的 66.05% 综合计算得 : 公司创始人俞德超博士持股约 13.06% 5

6 图 1: 公司目前股权架构 资料来源 : 公司招股书 2.1. 信达生物融资额已达 5.62 亿美元 信达生物 ( 以及信达苏州 )11 年至今共进行 5 次较大规模融资 :A 轮融资 500 万美元,B 轮融资 3000 万美元,C 轮融资 1.15 亿美元,D 轮融资 2.62 亿美元,E 轮融资 1.5 亿美元 合计融资 :5.62 亿美元 表 2: 公司历史融资额拆分年份 融资情况 2011 年 10 月 A 轮融资筹得 5 百万美元 2012 年 6 月至 2013 年 5 月 B 轮融资合共筹得约 30 百万美元 2015 年 1 月至 2015 年 12 月 C 轮融资合共筹得 115 百万美元 2016 年 8 月至 2016 年 12 月 D 轮融资 262 百万美元, 为中国生物药行业的最大一笔私募融资 2018 年 1 月至 2018 年 4 月 E 轮融资筹得 150 百万美元 合计 5.62 亿美元 资料来源 : 公司招股书 ; 安信证券研究中心整理 2.2. 公司 17 年度亏损约 7.16 亿元 目前, 公司的产品尚未获准进行商业销售, 因此公司尚未从产品销售录得任何收入 公司于 2016 年并无确认任何业务收入 公司于 2017 年确认收入人民币 18.5 百万元, 全部收入均产生自向一家中国生物制药公司授出授权及提供研发服务 投资药品开发具有很高的不确定性, 需要大量前期资本开支, 公司的绝大部分经营亏损由研 发项目产生的成本以及与经营有关的行政开支导致 公司自成立以来的各个期间均产生亏损 6

7 于截至 2016 年及 2017 年 12 月 31 日止年度, 公司分别产生亏损净额人民币 5.44 亿元及 7.16 亿元 截至 2017 年 12 月 31 日, 公司累计亏损达人民币 亿元 图 2: 公司 17 年度亏损约 7.16 亿元 资料来源 : 公司招股书 2.3. 信达生物曾获得多项国家 省级及地方部门拨付的研究补助 公司曾获得多项中国国家 省级及地方部门拨付的研究补助, 用于创新药物开发工作, 其中 包括两项补助拨款用于开发公司的信迪利单抗和 IBI-301 候选药物, 该两种候选药物已于 2014 年获得中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会重大新药创制专项 表 3: 公司获得的主要研究补助拨款管线候选药物拨款类型拨款机构项目名称拨款日期批准拨款金额 IBI-301 信迪利单抗 (IBI-308) IBI-310/IBI 年国家重大新药创制专项 2014 年国家重大新药创制专项 2017 年国家重点研发计划 - 精准医学研究重点专项 资料来源 : 公司招股书 ; 安信证券研究中心整理 国家卫生计生委重大新药创制科技重大专项实施管理办公室国家卫生计生委重大新药创制科技重大专项实施管理办公室 国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心 重组人 - 鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体临床试验 抗 PD-1 全人源单克隆抗体研制 修饰型抗体治疗药物研发与治疗标准化 2014 年 6 月 12 日 2014 年 6 月 12 日 2017 年 10 月 18 日 人民币 5.28 百万元 人民币 3.49 百万元 人民币 3.51 百万元 2.4. 信达生物产品管线丰富 公司在过去七年建立了一个由 17 种候选抗体药物组成的产品研发管线, 其中四种在中国进入后期临床开发阶段的核心产品, 包括信迪利单抗 (IBI-308) - 公司新型的 PD-1 抗体 贝伐 珠单抗 ( 阿瓦斯汀 ) 的生物类似药 IBI-305 利妥昔单抗 ( 美罗华 /Rituxan) 的生物类似药 IBI-301 和阿达木单抗 ( 修美乐 ) 的生物类似药 IBI-303 是公司产品管线的重要组成 7

8 在由 17 种候选抗体药物组成的产品管线中, 七种候选药物在中国处于临床开发阶段, 包括三种指定一类候选药物 ( 信迪利单抗 IBI-306 及 IBI-302), 及四种指定二类候选药物 (IBI-310 IBI-301 IBI-303 及 IBI-305) 公司有三种基于信迪利单抗 (IBI-308) 的双特异性单克隆抗体 候选药物乃与礼来共同开发, 其中两种 ( 即 IBI-318 及 IBI-319) 正在中国开发 此外, 公司获得美国 FDA 就有关信迪利单抗 (IBI-308) 的 IND 申请授出的批准, 并计划在美国启动信迪利单抗 (IBI-308) 的多中心 1b/2 期临床试验 图 3: 公司产品管线丰富 资料来源 : 公司招股书 2.5. 信达生物目前 4 款核心产品的竞争情况 PD-1 产品目前竞争较激烈 : 在霍奇金淋巴瘤 食道癌适应症方面, 公司产品预计和恒瑞医药及百济神州的产品形成竞争 在非小细胞肺癌 ( 一线 二线 ) 适应症方面, 公司产品预计 和百时美施贵宝 默克 恒瑞医药 百济神州 君实生物产品形成竞争 目前已上市两款 PD-1 产品 中国药品评审中心于 2018 年 2 月发布了有关提交 PD-1/PD-L1 候选药物新药申请的要求的指导意见, 尤其是有关无标准护理疗法的难治性 复发性晚期癌 症的单臂试验数据 于提交新药申请前须召开新药申请前会议, 并将就 PD-1/PD-L1 疗法接受以滚动方式提交新药申请 除公司外, 若干公司亦在中国拥有用于首批适应症或其他症状的抗 PD-1 候选药物 ( 该等药 物的新药申请处于 CFDA 审核中 ), 包括恒瑞的 SHR-1210( 卡瑞利珠单抗 ) 君实的 JS-001 及 CStone 的 CS1001 在中国有几种处于后期临床开发阶段的抗 PD-1/PD-L1 候选药物, 包括罗氏的 Tecentriq( 阿特朱单抗 ) 百济神州的 BGB-A137 Alphamab/ 思路迪的 KN035 阿斯利康 MedImmune 的 Imfinzi ( 度伐鲁单抗 ) 及默克集团 辉瑞的 Bavencio( 阿维鲁单抗 ) 8

9 表 4: 公司 PD-1 产品及潜在竞争对手核心产品适应症潜在竞争对手 信迪利单抗 IBI-308 霍奇金淋巴瘤 食道癌 非小细胞肺癌 ( 一线 ) 非小细胞肺癌 ( 二线 ) 资料来源 : 公司招股书 ; 安信证券研究中心整理 恒瑞的 SHR-1210 ( 卡瑞利珠单抗 ) 及百济神州的 BGB-A317 (tislelizumab) 恒瑞的 SHR-1210 ( 卡瑞利珠单抗 ) 及百济神州的 BGB-A317 (tislelizumab) 百时美施贵宝的 Opdivo( 纳武单抗 ) 默克的 Keytruda( 派姆单抗 ) 恒瑞的 SHR-1210 ( 卡瑞利珠单抗 ) 及百济神州的 BGB-A317 (tislelizumab) 百时美施贵宝的 Opdivo( 纳武单抗 ) 默克的 Keytruda( 派姆单抗 ) 恒瑞的 SHR-1210( 卡瑞利珠单抗 ) 百济神州的 BGB-A317 (tislelizumab) 及君实的 JS-001 公司其他 3 款核心产品及潜在竞争对手情况见下表 表 5: 公司其他 3 款核心产品及潜在竞争对手核心产品适应症潜在竞争对手 IBI-305 IBI-301 IBI-303 转移性 CRC 非小细胞肺癌 肺癌 卵巢癌 宫颈癌 胶质母细胞瘤 输卵管癌 原发性腹膜癌 晚期实体瘤 非霍奇金淋巴瘤 DLBCL 类风湿性关节炎 类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 银屑病 克罗恩病 资料来源 : 公司招股书 ; 安信证券研究中心整理 罗氏的阿瓦斯汀 ( 贝伐珠单抗 ) 复宏汉霖的 HLX04( 贝伐珠单抗生物类似药 ) 齐鲁的 QL1101( 贝伐珠单抗生物类似药 ) 神州细胞的 SCT510( 贝伐珠单抗生物类似药 ) 山东博安的 LY01008( 贝伐珠单抗生物类似药 ) 恒瑞的 BP102( 贝伐珠单抗生物类似药 ) 北京天广实的 MIL60( 贝伐珠单抗生物类似药 ) 东曜药业的 TAB008( 贝伐珠单抗生物类似药 ) 及嘉和生物药业的 GB222( 贝伐珠单抗生物类似药 ) 罗氏的美罗华 ( 利妥昔单抗 ) 复宏汉霖的 HLX01( 利妥昔单抗生物类似药 ) 嘉和生物药业的 GB241( 利妥昔单抗生物类似药 ) 及神州细胞的 SCT400( 利妥昔单抗生物类似药 ) AbbVie 的修美乐 ( 阿达木单抗 ) 百奥泰的 BAT1406( 阿达木单抗生物类似药 ) 复宏汉霖的 HLX03( 阿达木单抗生物类似药 ) Jiangsu Union Biopharma 的 UBP1211( 阿达木单抗生物类似药 ) 海正药业的 HS016( 阿达木单抗生物类似药 ) 及通化东宝的 DB101( 阿达木单抗生物类似药 ) 3. 公司 PD-1 产品信迪利单抗详细介绍 3.1. PD-1 市场概况 根据弗若斯特沙利文报告, PD-1 PD-L1 全球年度销售额于 2017 年达 101 亿美元, 并预计将于 2030 年于全球及中国市场销售额分别达到 789 亿美元及 151 亿美元 公司认为, 中国市场尤其具吸引力, 目前现有的临床数据表明, 在中国最常见的癌症如肺癌 胃癌 肝癌及食管癌对该等 PD-1 PD-L1 抗体疗法有应答 9

10 图 4: PD-1 及 PD-L1 在全球的市场规模预测 资料来源 : 弗若斯特沙利文分析 图 5:PD-1 及 PD-L1 在中国的市场规模预测 资料来源 : 弗若斯特沙利文分析 3.2. 信迪利单抗 (IBI-308) 作用机制 PD-1 是 T 细胞表面的蛋白质, 亦为被称作 免疫检查点 抑制剂的蛋白质之一 PD-1 的正 常功能是关闭作为阻止健康免疫系统攻击体内其他细胞的部分过程的 T 细胞介导免疫应答 于 PD-1 附着到正常细胞或癌细胞表面上的某些蛋白质 ( 被称为 PD-1 配体 1(PD-L1) 或 PD-1 配体 2(PD-L2)) 时,T 细胞会关闭其杀死细胞的能力 若干癌细胞产生大量的 PD-L1 和 PD-L2 以帮助该等癌细胞逃避 T 细胞攻击 信迪利单抗与 PD-1 结合并阻断其与 PD-L1 和 PD-L2 结合, 从而令 T 细胞杀死癌细胞 10

11 图 6: 信迪利单抗 (IBI-308) 的作用机理 资料来源 : 公司招股书 3.3. 信迪利单抗 (IBI-308) 产品的优势体现在哪里? 信迪利单抗 (IBI-308) 有望成为全球同类中最佳 PD-1 抗体, 基于信迪利单抗中设计的特点, 与其他被充分研究的 PD-1 抗体药物 ( 如派姆单抗及纳武单抗 ) 相比, 其生物特性有所改善 信迪利单抗具有以下潜在的竞争优势 : 信迪利单抗 (IBI-308) 对 PD-1 具有更高的结合亲和力 抗体在体内作用的主要动因是抗体如何与靶点结合, 包括抗体与其抗原结合的紧密程度以及 抗体与抗原结合的时间 体外研究表明信迪利单抗对 PD-1 的结合亲和力比派姆单抗及纳武单抗的结合亲和力分别高出约 10 倍及 50 倍 较高的结合亲和力令信迪利单抗能更紧密地与淋巴细胞上的 PD-1 结合, 并可以与肿瘤细胞上的 PD-L1 和 PD-L2 的结合进行更有效的对抗 下表显示信迪利单抗 派姆单抗及纳武单抗的体外平衡结合特征 较低的解离常数 (Kd) 显示较高的结合亲和力 11

12 图 7: 信迪利单抗 (IBI-308) 对人源 PD-1 具有高于派姆单抗及纳武单抗的结合亲和力 资料来源 : 公司招股书 ; 说明 :M = 摩尔 ( 物质数量的单位 );Kd = 解离常数 ;hpd-1 = 人源 PD PD-1 的延长结合 抗体的结合亲和力由两个相反的因素组成 : 结合速率, 即抗体 ( 信迪利单抗 ) 与抗原 (PD-1) 结合的速率及解离速率, 即抗体释放抗原的速率 派姆单抗具有相对较快的解离速率, 因此, 在与淋巴细胞上的 PD-1 结合后, 派姆单抗可从 PD-1 解离, 使淋巴细胞的 PD-1 自由结合肿瘤细胞上的 PD-L1 或 PD-L2 改造信迪利单抗以降低其自 PD-1 的解离速率, 从而延长其与 PD-1 结合的持续时间, 以对 PD-1 信号产生比派姆单抗更加强劲及长久的抑制作用 图 8: 信迪利单抗 (IBI-308) 的解离速率低于派姆单抗 资料来源 : 公司招股书 ; 说明 : 该图显示派姆单抗及信迪利单抗的结合动力学的并排比较 结合亲和力和结合动力学的改进导致信迪利单抗在体外混合淋巴细胞反应中具有更强大的 活性度, 其为一种测量人体淋巴细胞识别外部细胞及获激活的能力的方法 通过诱导细胞因子 ( 如干扰素 -γ 及白细胞介素 -2(IL-2)) 来测量淋巴细胞激活的程度 如下图所示, 与纳武单 抗或派姆单抗相比, 信迪利单抗能够更好地诱导 IL-2 及干扰素 -γ 12

13 图 9: 在混合淋巴细胞反应细胞因子诱导中, 信迪利单抗优于纳武单抗及派姆单抗 资料来源 : 公司招股书 ; 说明 : IL-2 = 白细胞介素 -2;IFN-g= 干扰素 -g;igg = 免疫球蛋白 G 小鼠模型效果显著 ( 说明 : 最终效果应以人体试验为准 ) 由 PD-1 阻断诱导的免疫状态改善的另一项测量是动物模型中肿瘤缩小 在公司的案例中, 公司使用 H292 人源化 Winn 小鼠模型进行了小鼠研究 如下图所示, 就注射人源非小细胞 肺癌细胞的免疫受损小鼠的肿瘤缩小程度而言, 显示信迪利单抗比纳武单抗有效 100 倍 值得注意的是, 在 10 毫克 千克的最高剂量水平 ( 为纳武单抗的标准剂量水平 ) 下, 使用信迪利单抗治疗使肿瘤完全消退 说明 : 最终效果应以人体试验为准, 数据见后文 图 10: Winn 模型证明了信迪利单抗基于免疫的功效 资料来源 : 公司招股书 ; 说明 : h-igg = 人源免疫球蛋白 G;PBMC = 外周血单个核细胞 具有与派姆单抗 (Keytruda) 一致的安全特性, 且无发生意外不良事件 时间更长且更强大的受体占有率可延长患者淋巴细胞中的 PD-1 阻断, 并可能提高疗效 一 个值得关注的问题是, 更好的 PD-1 阻断可能导致患者出现不良事件的频率和强度更高 幸运的是, 信迪利单抗似乎并无出现此类情况 截至到最后可行日期,466 名患者采用信迪利单抗治疗, 公司临床研究的结果 ( 尽管没有进 13

14 行头对头的比较 ) 表明信迪利单抗的安全特性与派姆单抗的安全特性相似, 并无发生意外不良事件 在大多数该等临床研究中, 信迪利单抗的剂量水平及给药频率与派姆单抗相同, 即每三周静脉给药 200 毫克固定剂量 如下表所示, 在公司从正在 371 名患者中进行的试验中收集的所 有类别的不良事件中, 信迪利单抗的不良事件发生频率在数值上低于派姆单抗安全性参考数据库中报告的不良事件发生频率 图 11: 信迪利单抗安全性数据库中的不良事件 图 12: 派姆单抗安全性数据库中的不良事件 资料来源 : 公司招股书 资料来源 : 公司招股书 信迪利单抗在复发 难治性经典霍奇金淋巴瘤患者群体中显示出强大的临床疗效 获得改善的生物化学性质 更强的受体占有率以及 PD-1 在淋巴细胞上的更长时间阻断, 不 仅导致信迪利单抗的临床前肿瘤疗效更强大, 而且亦可能使患者临床受益更广泛 虽然不存在各种 PD-1 抗体的头对头临床试验比较, 但信迪利单抗 纳武单抗和派姆单抗均已完成复发 难治性经典霍奇金淋巴瘤的 2 期试验 信迪利单抗在这一患者群体中显示出强大的临床疗效 根据独立放射审核委员会的判断, 在公司的注册试验中, 接受信迪利单抗治疗的 96 名患者 中的 79.2% 的病情得到最佳整体客观缓解 ( 第 24 周数据 ),17.7% 的患者的病情得到完全缓解 ( 第 15 周数据 ), 疾病控制率为 97.9%( 第 24 周数据 ) 14

15 图 13: 使用信迪利单抗治疗复发 难治性典型霍奇金淋巴瘤后 24 周的功效分析 资料来源 : 公司招股书 ; 说明 :N = 受试患者数目 (96 名患者 );IRRC = 独立放射审核委员会 ;IWG 2007 =2007 年国际工作组 ;CR = 完全缓解率 ;PR = 部分缓解率 ;SD = 病情稳定 ;PD = 病情进展 ;ORR = 客观缓解率 ; DCR = 疾病控制率 ; CI = 臵信区间 图 14: 纳武单抗及派姆单抗在复发 难治性典型霍奇金淋巴瘤中的功效分析 资料来源 : 公司招股书 ; 说明 :IWG 2007 =2007 年国际工作组 ;ASCT = 自体干细胞移植 ;BV = brentuximab vedotin; CR = 完全缓解率 ;PR = 部分缓解率 ;SD = 病情稳定 ;PD = 病情进展 ;ORR = 客观缓解率 ;DCR = 疾病控制率 公司已在中国完成一项多中心 单臂 非盲的注册试验, 以评估信迪利单抗对 96 名复发 难治性经典霍奇金淋巴瘤患者有效性及安全性, 是在中国针对该适应症进行的最大型临床研究 主要终点为客观缓解率 (ORR) 及次要终点为完全缓解率 (CR) 试验缓解数据乃经独立放 射学审查委员会 (IRRC) 根据 2007 年 IWG 标准进行评估并验证 在完成以每三周 200 毫克剂量水平给药信迪利单抗治疗 15 周后,PET 对患者进行评估 经独立放射学审查委员会验证, 就该试验中的患者而言, 最佳整体缓解率为 79.2%( 第 24 周数据 ), 最佳完全缓解率为 17.7%( 第 15 周数据 ) 及疾病控制率为 97.9%( 第 24 周数据 ) 15

16 图 15: 复发 难治性典型霍奇金淋巴瘤患者的最佳缓解情况 资料来源 : 公司招股书 ; 说明 :CR = 完全缓解 ;PR = 部分缓解 ;SD = 病情稳定 ;PD = 病情进展 公司正进行 PD-1 产品的多项适应症评估 自于 2016 年 10 月开始临床试验以来直至最后可行日期, 公司已对 466 名患者使用信迪利单抗进行治疗 基于该等试验, 公司认为信迪利单抗在多个肿瘤类型中表现出抗肿瘤活性, 并具有可接受的安全特性 除公司在中国完成的用于评估信迪利单抗用于复发 难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的注册试验外, 公司正在实施广泛的开发计划, 针对一系列癌症适应症, 包括若干信迪利单抗注册 试验, 既作为单一疗法, 也作为联合疗法的一部分, 并在中国和美国开展该计划, 旨在支持公司在中国和全球就多种适应症进行的监管提交 16

17 图 16: 目前在临床试验中评估信迪利单抗的适应症 资料来源 : 公司招股书 风险提示 : 政策风险 研发风险 17

18 4. 上周市场回顾 4.1. 上周各指数呈下跌趋势 上周市场指数呈下跌趋势 : 上证综指下跌 4.63%, 深证成指下跌 7.46%, 创业板指数下跌 7.08%, 三板成指下跌 0.76%, 三板做市指数下跌 1.81% 而中证医药 全指医药分别下跌 7.07% 7.21% 成交额方面, 创业板指数环比跌幅最大, 为 29.28%; 三板成指 三板做市指数, 环比跌幅分别为 :15.61% 21.03%; 中证医药 全指医药环比跌幅分别为 :27.41% 28.06% 图 17: 本周主要指数涨跌幅 图 18: 成交额环比情况比较 0% -1% -2% -3% -4% -5% -6% -7% -8% -9% 0% -5% -10% -15% -20% -25% -30% -35% 资料来源 :Wind 资料来源 :Wind 三板医药个股最高周涨幅为 150%; 涨幅前十名的个股分别为 : 瑞济生物 紫竹星 天健生物 涛生医药 格林生物 华生基因 康爱生物 欧康医药 七丹药业 林格贝 三板医药个股最高周跌幅为 50%; 跌幅前十名的个股分别为 : 康倍得 维和药业 ST 京健 康 鹏海制药 亚诺生物 九生堂 辰光医疗 上元堂 康复得 璟泓科技 表 6: 三板医药个股涨跌幅前十上周涨幅前十 跌幅前十个股 涨幅前十 跌幅前十 2018 以来涨幅前十 跌幅前十个股 证券代码证券简称周涨跌幅 (%) 证券代码证券简称年涨跌幅 (%) OC 瑞济生物 150% OC 相府药业 20000% OC 紫竹星 100% OC 宝德生物 3700% OC 天健生物 100% OC 都市医药 2200% OC 涛生医药 82% OC 食同源 1718% OC 格林生物 42% OC 为正生物 1246% OC 华生基因 35% OC 大成医药 1180% OC 康爱生物 25% OC 目乐医疗 821% OC 欧康医药 13% OC 大地生物 590% OC 七丹药业 13% OC 富诺健康 441% OC 林格贝 12% OC 同科股份 300% OC 璟泓科技 -6% OC 弘侨生物 -68% OC 康复得 -6% OC 百草堂 -77% OC 上元堂 -6% OC 圣保堂 -79% OC 辰光医疗 -7% OC 海尔思 -79% OC 九生堂 -7% OC 蓝海之略 -82% 18

19 资料来源 :Wind OC 亚诺生物 -8% OC 三和生物 -85% OC 鹏海制药 -15% OC 霍山石斛 -91% OC ST 京健康 -17% OC ST 枫盛阳 -93% OC 维和药业 -17% OC 健佰氏 -93% OC 康倍得 -50% OC 光华伟业 -98% A 股医药个股最高周涨幅为 11%; 涨幅前十名的个股分别为 : 赛隆药业 辅仁药业 康泰生物 国农科技 达安基因 奇正藏药 德展健康 盘龙药业 生物股份 神奇制药 A 股医药个股最高周跌幅为 28%; 跌幅前十名的个股分别为 : 楚天科技 海特生物 长生生物 方盛制药 博晖创新 新天药业 奥佳华 艾德生物 广生堂 表 7:A 股医药个股涨跌幅前十上周涨幅前十 跌幅前十个股 涨幅前十 跌幅前十 资料来源 :Wind 2018 以来涨幅前十 跌幅前十个股 证券代码证券简称周涨跌幅 (%) 证券代码证券简称年涨跌幅 (%) SZ 赛隆药业 11% SH 片仔癀 71% SH 辅仁药业 4% SZ 正海生物 69% SZ 康泰生物 4% SH 鲁抗医药 61% SZ 国农科技 4% SZ 蓝帆医疗 61% SZ 达安基因 3% SZ 九典制药 59% SZ 奇正藏药 3% SH 通策医疗 59% SZ 德展健康 2% SZ 泰格医药 57% SZ 盘龙药业 2% SZ 爱尔眼科 57% SH 生物股份 2% SZ 盘龙药业 56% SH 神奇制药 1% SZ 海辰药业 53% SZ 广生堂 -16% SZ 嘉应制药 -48% SZ 艾德生物 -16% SH 览海投资 -49% SZ 奥佳华 -17% SZ 未名医药 -50% SZ 新天药业 -17% SH 赤天化 -52% SZ 博晖创新 -17% SZ 凯普生物 -55% SH 方盛制药 -19% SZ 华仁药业 -61% SZ 长生生物 -23% SH 中珠医疗 -63% SZ 华大基因 -67% SZ 海特生物 -27% SZ 恒康医疗 -67% SZ 楚天科技 -28% SZ 千山药机 -73% 4.2. 三板医药公司重要公告 狼和医疗 ( OC) 1 7 月 31 日, 公司发布公告 : 因公司审计报告拟于 2018 年 8 月 1 日晚披露于其他平台, 为了保证股转系统指定平台相关信息披露不晚于其他平台, 经公司向全国中小企业股份转让系统有限责任公司申请, 特将 2018 年半年度报告 提前至 2018 年 8 月 1 日披露 2 8 月 2 日, 公司发布公告 : 延期披露 2018 年半年度报告 ; 拟终止挂牌 3 8 月 3 日, 维力医疗发布公告 : 拟以 4.3 亿元现金收购狼和医疗 ( 备注 : 狼和医疗当日未发公告, 公告来自维力医疗 ) 兴德通 ( OC) 公司为 CRO 公司 上半年营收 22,497,064 元, 同比增长 96.76%; 实现净利 3,776,042 元, 同比增长 % 轶德医疗 ( OC) 公司上半年实现营收 40,496,338 元, 同比增长 12.46%; 实现净 19

20 利 4,023,696 元, 同比下滑 22.59% 春盛中药 ( OC) 公司被收回 GMP 证书且尚未重新取得 森萱医药 ( OC) 森萱医药拟向控股股东精华制药发行股份购买精华制药持有的南通森萱 35.18% 的股权以及南通公司 % 的股权 美创医疗 ( OC) 公司为等离子体手术系统及等离子体手术电极生产商 公司上半 年实现营收 40,992,759 元, 同比增长 54.31%; 实现净利 13,345,283 元, 同比增长 % 康泽药业 ( OC) 公司股票于 2018 年 7 月 31 日开市起恢复转让 阿拉丁 ( OC) 股票强制变更为集合竞价转让方式并恢复转让 华韩整形 ( OC) 南京证券加入做市 成大生物 ( OC) 南京证券加入做市 创尔生物 ( OC) 中国中投证券退出做市 奇隆生物 ( OC) 拟终止挂牌 ST 斯芬克 ( OC) 公司成功募集 2000 万元 默乐生物 ( OC) 公司发布半年报 实现营收 10,209,449 元, 同比下滑 6.79%; 实 现净利 1,601,364 元, 同比增长 % 康华药业 ( OC) 公司发布半年报 实现营收 42,866,941 元, 同比增长 60.42%; 实现净利 4,976,771 元, 同比增长 1,732.70% 赛莱拉 ( OC) 与广东医科大学签署人类资源队列生物样本库建设合作协议 新增 2 项授权发明专利 祁药股份 ( OC) 公司主营业务为土霉素碱等原料药和复方甘草含片等制剂产品的研发 生产和销售 公司发布半年报 实现营收 130,934,755 元, 同比增长 43.52%; 实现 净利 16,710,814 元, 同比增长 % 优普惠 ( OC) 成功募集 3003 万元 新眼光 ( OC) 公司取得裂隙灯显微镜医疗器械产品注册证 泽生科技 ( OC) 公司发布 股票期权激励计划, 预计占激励计划生效时股本总额 的 7% 科英激光 ( OC) 公司技术中心获得长春市企业技术中心认定 赛普特 ( OC) 认购约 130 万元 同济医药 ( OC) 预计拟募集资金总额不超过 16,500 万元 ( 含 16,500 万元 ) 人民 币 南京试剂 ( OC) 公司控股股东 实际控制人及其一致行动人发生变更, 由张宪伟 王志刚 戴永炎 袁韶秋 吴友建五人变更为张宪伟 王志刚 吴友建三人, 不存在新增的 一致行动人 云涛生物 ( OC) 公司建设项目取得环评批复 致众科技 ( OC) 公司募集资金 750 万元 成大生物 ( OC) 任命孙韦强先生为公司副总经理兼首席科学家 佰美基因 ( OC) 公司上半年收入下滑, 扭亏为盈 20

21 4.3. 最新 IPO 排队情况 截至 2018 年 8 月 5 日, 新三板中共计 8 家医药企业 IPO 排队 : 其中新产业 泰林生物已通过发审会 三板公司明德生物已于 2018 年 7 月 10 月成功登陆中小板 表 8: 新三板医药公司相关 IPO 排队情况代码公司简称审核状态 OC 新产业已通过发审会 OC 泰林生物已通过发审会 OC 之江生物预披露更新 OC 泰恩康预披露更新 OC 富士莱已反馈 OC 车头制药已受理 OC 津同仁堂已受理 OC 康泰医学 已受理 资料来源 :Wind 21

22 分析师声明 诸海滨声明, 本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格, 勤勉尽责 诚实守信 本人对本报告的内容和观点负责, 保证信息来源合法合规 研究方法专业审慎 研究观点独立公正 分析结论具有合理依据, 特此声明 本公司具备证券投资咨询业务资格的说明 安信证券股份有限公司 ( 以下简称 本公司 ) 经中国证券监督管理委员会核准, 取得证券投资咨询业务许可 本公司及其投资咨询人员可以为证券投资人或客户提供证券投 资分析 预测或者建议等直接或间接的有偿咨询服务 发布证券研究报告, 是证券投资咨询业务的一种基本形式, 本公司可以对证券及证券相关产品的价值 市场走势或者相关影响因素进行分析, 形成证券估值 投资评级等投资分析意见, 制作证券研究报告, 并向本公司的客户发布 免责声明 本报告仅供安信证券股份有限公司 ( 以下简称 本公司 ) 的客户使用 本公司不会因为任何机构或个人接收到本报告而视其为本公司的当然客户 本报告基于已公开的资料或信息撰写, 但本公司不保证该等信息及资料的完整性 准确 性 本报告所载的信息 资料 建议及推测仅反映本公司于本报告发布当日的判断, 本报告中的证券或投资标的价格 价值及投资带来的收入可能会波动 在不同时期, 本公司可能撰写并发布与本报告所载资料 建议及推测不一致的报告 本公司不保证本报告 所含信息及资料保持在最新状态, 本公司将随时补充 更新和修订有关信息及资料, 但不保证及时公开发布 同时, 本公司有权对本报告所含信息在不发出通知的情形下做出 修改, 投资者应当自行关注相应的更新或修改 任何有关本报告的摘要或节选都不代表本报告正式完整的观点, 一切须以本公司向客户发布的本报告完整版本为准, 如有需要, 客户可以向本公司投资顾问进一步咨询 在法律许可的情况下, 本公司及所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券或期权并进行证券或期权交易, 也可能为这些公司提供或者争取提供投资银行 财务 顾问或者金融产品等相关服务, 提请客户充分注意 客户不应将本报告为作出其投资决策的惟一参考因素, 亦不应认为本报告可以取代客户自身的投资判断与决策 在任何情况下, 本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议, 无论是否已经明 示或暗示, 本报告不能作为道义的 责任的和法律的依据或者凭证 在任何情况下, 本公司亦不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任 本报告版权仅为本公司所有, 未经事先书面许可, 任何机构和个人不得以任何形式翻版 复制 发表 转发或引用本报告的任何部分 如征得本公司同意进行引用 刊发的, 需在允许的范围内使用, 并注明出处为 安信证券股份有限公司研究中心, 且不得对本 报告进行任何有悖原意的引用 删节和修改 安信证券股份有限公司对本声明条款具有惟一修改权和最终解释权 22

23 Tabl e_sal es 销售联系人 上海联系人 朱贤 孟硕丰 李栋 侯海霞 林立 潘艳 刘恭懿 孟昊琳 北京联系人 温鹏 田星汉 王秋实 张莹 李倩 姜雪 王帅 深圳联系人 胡珍 范洪群 杨晔 巢莫雯 王红彦 黎欢 Table_Addr ess 安信证券研究中心深圳市 地址 : 深圳市福田区深南大道 2008 号中国凤凰大厦 1 栋 7 层邮编 : 上海市 地址 : 上海市虹口区东大名路 638 号国投大厦 3 层邮编 : 北京市 地址 : 北京市西城区阜成门北大街 2 号楼国投金融大厦 15 层邮编 :