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1 210 南方医科大学学报 J South Med Univ 2011;31(2) 临床研究 CT 冠状动脉造影结合心肌灌注显像检测血流受阻型冠状动脉 病变 汪 奇 1 秦 静 2 王志国 1 关志伟 3 董 蔚 1 孙志军 1 盖鲁粤 1 陈韵岱 1 田嘉禾 3 杨 立 4 4 解放军总医院 1 心内科 3 核医学科 放射科 北京 武警总医院超声科 北京 摘要 目的 探讨 CT 冠状动脉造影 CTCA 结合腺苷负荷核素心肌灌注显像 MPS 无创地检测血流受阻型冠脉阻塞性病 变的可行性与准确性 方法 105 例怀疑或诊断为冠心病的患者 有创性冠状动脉造影检查前 4 周内完成 CTCA 与腺苷负 荷 MPS 检查 以定量冠状动脉造影结合 MPS 的结果为参照 评价 CTCA 结合 MPS 诊断血流受阻型冠脉阻塞性病变的准 确性及作为再血管化治疗 看门人 的可行性 结果 对比定量冠状动脉造影结合 MPS 结果 CTCA 结合 MPS 诊断血流受 阻型冠脉阻塞性病变的敏感性 特异性 阳性预测值及阴性预测值均为 100% 16%的再血管化治疗患者中并未发现血流 受阻型冠脉阻塞性病变 结论 对比定量冠状动脉造影结合 MPS 的结果 CTCA 结合腺苷负荷 MPS 可以准确地检测血流 受阻型的冠脉阻塞性病变 可以充当再血管化治疗的 看门人 关键词 CT冠状动脉造影 心肌灌注显像 冠状动脉造影 冠心病 中图分类号 R541.4 文献标志码 A 文章编号 CT coronary angiography combined with adenosine stress myocardial perfusion scintigraphy for detecting flow-limiting coronary stenoses WANG Qi1, QIN Jing2, WANG Zhi-guo1, GUAN Zhi-wei3, DONG Wei1, SUN Zhi-jun1, GAI Lu-yue1, CHEN Yun-dai1, TIAN Jia-he3, YANG Li4 Department of Cardiology, Department of Nuclear Medicine, 4Department of Radiology, General Hospital of PLA, Beijing , 1 3 China; 2Department of Ultrasound, General Hospital of Armed Police Forces, Beijing , China Abstract: Objective To assess the feasibility and accuracy of CT coronary angiography (CTCA) combined with adenosine stress myocardial perfusion scintigraphy (MPS) for diagnosis of flow-limiting coronary stenosis. Methods A total of 105 patients with suspected or established coronary artery disease (CAD) underwent CTCA and MPS within 4 weeks before invasive coronary angiography. The accuracy of CTCA/MPS in the diagnosis of flow-limiting coronary stenosis was evaluated in comparison with the results of quantitative coronary angiography and MPS. Results The sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of CTCA/MPS as a combined approach for detection of flow-limiting coronary stenosis were all 100%. In 16% (9/55) of the patients, revascularization procedures were performed and no flow-limiting stenosis was found. Conclusion Combination of CTCA and MPS has an excellent accuracy for detecting flow-limiting coronary stenosis as compared with quantitative coronary angiography/mpi, and can be a useful gatekeeper for revascularization procedures. Key words: computed tomography coronary angiography; myocardial perfusion imaging; coronary angiography; coronary artery disease 冠心病患者治疗策略的制定需要冠脉解剖学与 治疗前要进行缺血试验 [1-2] 大规模的调查显示 只 功能学两方面的综合信息 [1] 指南建议在再血管化 有 44%的介入手术患者在术前 90 d 内进行了负荷试 收稿日期 验的检查[3] 临床实践中 往往通过冠脉解剖学的狭 基金项目 国家 十一五 科技支撑计划 2006BAI01A02 窄程度来决定是否进行再血管化治疗 而不是缺血 Supported by the Supporting Program of the Eleventh Five-year Plan 证据 定量冠脉造影 QCA 是冠脉解剖学诊断的 for Sci & Tech Research of China 2006BAI01A02. 金标准 而负荷/静息核素心肌灌注成像 MPS 是 作 者 简 介 汪 奇 博 士 主 治 医 师 电 话 目前临床上应用最为广泛的检测心肌缺血的手段 doctorwq@126.com QCA 结合 MPS 可以准确的筛选需再血管化治疗的 通讯作者 盖鲁粤 主任医师 教授 luyuegai301@yahoo.com. cn 患者 CT 冠状动脉造影 CTCA 作为一种解剖学诊
2 第2期 汪 奇 等.CT 冠状动脉造影结合心肌灌注显像检测血流受阻型冠状动脉病变 211 断的新方法 对冠心病的诊断具有较高的准确性[4-5] 右冠状动脉 RCA 定义冠状动脉管腔狭窄直径 它的优势包括无创 方便及无痛苦等 CTCA 结合负 50%为阻塞性病变 荷/静息 MPS 可以无创的 全面的提供冠脉解剖学及 心电门控-腺苷负荷/静息心肌灌注 SPECT 扫描 功能学方面的信息 对冠心病的诊断具有很高的准 及分析处理 应用双探头 SPECT/CT 仪器 GE Infin- 确性[6] ia Hawkeye 4 USA 进行图像采集 配低能高分辨 本研究拟对比 QCA 结合 MPS 结果 评价 CTCA 率平行孔准直器 双探头间互成 90 扫描自 45 右前 结合 MPS 无创诊断血流受阻型冠脉阻塞性病变及作 斜位至 45 左后斜位采集 180 每个投影采集时间为 为有创性再血管化治疗 看门人 的可行性及准确 20 s 矩阵为 应用心电图作为门控信号 在每 性 一个投影 每个心动周期采集 8 帧图像 RR 窗值为 100% 1 资料与方法 所有患者均采用腺苷药物负荷的方式 采用标 1.1 研究对象 准两日法 第一日行腺苷负荷显像 将腺苷注射液 2008 年 7 月至 2010 年 2 月在解放军总医院心血 管内科就诊的 病史 症状及心电图检查均怀疑或已 沈阳光大 90 mg 以 140 μg/(kg min)的速度泵入 计 时 6 min 泵入 3 min 末同时静注 99mTc-甲氧基异丁基 确诊为冠心病且准备行 CAG 检查的患者 CTCA 异腈(99m Tc-MIBI) 20 mci 北京四零一所提供 第 2 负荷/静息 MPS 检查均在 CAG 检查前 4 周内完成 期 日行静息心肌灌注显像 间无不良事件发生 共入选 105 例患者 女性 24 例 男性 81 例 平均年龄 62.5±11.2 岁 使用配套的 Xeleris 工作站 同时导入两次原始 图像 分别重建冠状 矢状 水平 3 个方位心脏断层图 入选标准包括 年龄在 30~85 岁之间 典型的或 像 定义可逆性灌注缺损 RPD 提示心肌缺血 不可 不典型的心绞痛症状 或陈旧性心梗或近期的心梗 逆性灌注缺损 IPD 提示心肌梗死 将同一部位的 病史 或有再血管化治疗病史 计划行 CAG 检查 并 心肌放射性分布明显稀疏或缺损并连续 2 个断面在 签署知情同意书 不同层面的断层图像上都存在定义为阳性 将前 排除标准包括 年龄在 85 岁以上 怀疑怀孕 临 壁 前间隔 心尖定义为 LAD 供血区 侧壁定义为 床状态不稳定 急性心肌梗死 严重的不稳定性心绞 LCX供血区 后壁 下壁及后间隔定义为RCA供血区 痛 严重的左心功能不全 左室射血分数<20% 心律 CAG 检查及数据分析 应用 GE Innova 3100 失常 如房颤 频发早搏等 严重的肾功能不全 肌 血管造影机 由经验丰富的心脏介入大夫进行选择 酐>1.2 mg/dl 支气管哮喘 Ⅱ度以上房室传导阻滞 性冠状动脉造影 并以定量的冠脉评价系统 QCA 碘造影剂过敏等 进行冠脉狭窄的评价 定义冠脉管腔直径狭窄 50% 1.2 研究方法 为阻塞性病变 CTCA 扫 描 及 分 析 处 理 应 用 Siemens So 定义 将 CAG 或 CTCA 发现冠脉阻塞性病变 matom Sensation Cardiac 64 层螺旋 CT 扫描仪 旋转 同时 MPS 证实血管对应灌注区域存在心肌缺血定义 速度为 0.33 s/360 管电压 120 kv 管电流 550~900 为血流受阻型冠脉阻塞性病变 对于仅有 CTCA 或 mas 准直 0.6 mm 64 mm 先常规进行定位象的扫 CAG 发 现 阻 塞 性 病 变 而 MPS 未 发 现 对 应 缺 血 或 描 随后双筒高压注射器经肘前静脉以 4~5 ml/s 流率 MPS 发现缺血但 CTCA 或 CAG 未发现对应血管阻塞 注射 10~15 ml 造影剂 碘普罗胺 370 mg/l 采用 bo- 性病变的均不认为是血流受阻型冠脉阻塞性病变 lus tracking 技术对升主动脉强化过程进行检测 来确 分组 心脏介入大夫对研究对象根据 CAG 结 定增强扫描的时间 再进行正式扫描 静脉注射造 果及患者的综合情况判断 决定治疗策略 依据患 影剂 60~80 ml 随后以同样的速率注射生理盐水 50 者采取的治疗方案不同 将研究对象分为两组 再血 ml 在设定的增强时间内进行回顾性心电门控扫描 管化治疗组与药物治疗组 再血管化治疗包括经皮 扫描范围自气管隆突下 1 cm 至心脏膈面 受检者屏 冠脉介入术 PCI 包括支架植入和单纯球囊扩张 气时间为 10~12 s 和冠脉搭桥术 CABG 应用配套工作站进行后处理分析 选择 R-R 周 统计学分析 应用统计软件 SPSS 17.0 进行统 期的 70%~80%象 即心脏舒张末期 进行重建 分别 计学分析 计量资料用均数±标准差表示 分类资料 应用最大密度重建法 MIP 多平面重建法 MPR 及 计算百分比 两组计量资料比较应用两样本 t 检验 容积重建法 VR 重建 将冠状动脉分为 4 大节段 两组计数资料比较应用χ2 检验 所有的检验方法以 左主干 LMA 左前降支 LAD 左回旋支 LCX 及 P<0.05 为差异有统计学意义
3 212 南方医科大学学报(J South Med Univ) 2 结果 2.1 一般情况 再血管化治疗组共 55 例 其中 40 例行 PCI 其中 LMA 支架植入 1 例 LAD 支架植入 22 例 PTCA1 例 LCX 支 架 植 入 13 例 PTCA1 例 RCA 支 架 植 入 12 第 31 卷 CABG 药物治疗组共 50 例 两组间年龄 危险因素 除糖尿病外 病史及左 室射血分数 LVEF 均无明显的统计学差异 再血管 化治疗组男性比例 糖尿病患病率及心绞痛症状的 发生较药物治疗组明显增多 P<0.05, 表 1 例 CABG 15 例 其 中 4 例 为 PCI 失 败 后 改 行 表 1 再血管化治疗组与药物治疗组一般情况对比 Tab.1 General clinical data of the patients receiving revascularization procedures and conservative therapy 项目 所有患者 n=105 再血管化组 n=55 药物组 n=50 P值 年龄 岁 62.5± ± ± 高血压(%) 糖尿病 (n (%)) 高脂血症 (n (%)) (27) 12(24) 0.70 吸烟史 (n(%)) (44) 18(36) 0.42 心绞痛 (n (%)) (75) 25(50) 0.01 陈旧性心梗(n (%)) (31) 12(24) 0.42 冠脉再血管化治疗 (n (%)) (31) 14(28) 0.74 支架植入术后(n (%)) (24) 11(22) (7) 4(7) 3(6) 男性 % 肥胖(BMI 30 kg/m )(n(%)) 2 危险因素 病史 CABG 术后(n (%)) 冠脉病变情况(根据 CAG 结果) 冠脉非阻塞性病变(n (%)) 36(34) 0(0) 单支病变(n (%)) 双支病变(n (%)) 三支病变(n (%)) ± ± ± LVEF 超声心动图所测 % 2.2 CAG 36 例 34% 未发现阻塞性冠脉病变 69 例 66% CAG 至少发现一支阻塞性冠脉病变 共评价 420 支 除 LMA 外 病变发生率较药物治疗组均明显增高 表 负荷/静息 MPS 血 管 其 中 135 支 32% 血 管 存 在 阻 塞 性 病 变 表 腺苷负荷/静息 MPS 共检出 RPD 或 PRPD 共 60 2 两组之间对比 再血管化治疗组中多支病变所 例 IPD 共 8 例 再血管化治疗组中 RPD 或 PRPD 的发 占比例较药物治疗组明显增多 而两组间单支病变 生率明显高于药物治疗组 P<0.05,表 2 所占比例无明显差别 表 检测血流受阻型阻塞性病变 2.3 CTCA CTCA+MPS 诊断血流受阻型的阻塞性病变共 52 患 者 行 CTCA 检 查 时 平 均 心 率 为 64.1 ± 9.5 / 例 其中再血管化治疗组 46 例 药物治疗组 6 例 与 min 其中 13 名患者共 31 支 7% 血管无法进行准确 QCA+MPS 的诊断结果完全吻合 CTCA+MPS 诊断 评价 其中 19 支血管 61% 由于严重钙化病变干扰 血流受阻型冠脉阻塞性病变的敏感性 特异性 阳性 将所有这 31 支血管计入阻塞性冠脉病变中 预测值及阴性预测值均为 100% 图 1~2 CTCA 共发现阻塞性冠脉病变 76 例 72% 其中 52 例血流受阻型冠脉病变中 12%的患者行药物 175 支血管 42% 发现阻塞性病变 对比 CAG 结果 保守治疗 而 53 例非血流受阻型冠脉病变中仍有 CTCA 诊断冠脉阻塞性病变的敏感性为 97.1% 特异 17%的患者行再血管化治疗 图 3 性 为 75.0% 阳 性 预 测 值 为 88.2% 阴 性 预 测 值 为 再血管化组中有 9 例 16% CTCA/MPS 与 CAG/ 93.1% 两组之间比较 再血管化治疗组的各支血管 MPS 均未发现血流受阻性冠脉阻塞性病变 而药物
4 第2期 213 汪 奇 等.CT 冠状动脉造影结合心肌灌注显像检测血流受阻型冠状动脉病变 表 2 再血管化治疗组与药物治疗组各项诊断指标对比 Tab.2 Comparison of the imaging examination results between the patients receiving revascularization procedures and conservative therapy. 所有患者 % n=105 再血管化组 % n=55 药物组 n=50 P值 LMA 病变 LAD 病变 LCX 病变 RCA 病变 指标 CTCA 结果 阻塞性病变 MPS 结果 IPD RPD 或 PRPD 灌注正常 CAG 结果 阻塞性病变 LMA 病变 LAD 病变 LCX 病变 RCA 病变 CTCA/MPS 诊断血流受阻型阻 塞性病变 CAG/MPS 诊断血流受阻 型阻塞性病变 IPD 固定性灌注缺损 RPD 可逆性灌注缺损 PRPD 部分可逆性灌注缺损 P 值为再血管化治疗组与药 物组间比较所得 治疗组中 6 例血流受阻性冠脉阻塞性病变 其中 4 例 为患者拒绝再血管化治疗 1 例为缺血性心肌病 CABG 术后 高龄患者 考虑难以承受再次 CABG 1 例病变位于分支开口且血管较小 未行 PCI 术 表 2 3 讨论 本研究中 两组间一般情况及 LVEF 均无明显差 B 别 只有再血管化治疗组中男性比例 糖尿病患病 图 1 患者男性 68 岁 因发作性胸闷入院 A 图 CTCA 提 示 LCX 近中段及远段混合斑块致管腔重度狭窄 B 图 MPS 提示 左室后侧壁及侧壁近心尖处部分可逆性灌注 缺损 判断 LCX 存在血流受阻型冠脉病变 率 心绞痛症状的发生率与两支病变及三支病变的 Fig.1 Results of CTCA (A) and MPS (B) of a 68-year-old man admitted for chest distress. 本研究应用 CTCA 结合腺苷负荷/静息 MPS 无创 A 发生率均较药物治疗组明显增多 考虑为再血管化 治疗的危险因素 与 Oliver 等人的研究相一致[7] 的检测血流受阻型冠脉阻塞性病变 对照 QCA 结合 D C B A 图 2 同上患者 A B 图提示 LCX 近段局限性狭窄 50% 中远段弥漫性狭窄 50% C D 图提示 LCX 支架植入术后 无残余狭窄 Fig.2 Angiography of the same patient before (A, B) and after (C, D) stent placement.
5 214 南方医科大学学报 (J South Med Univ) 第 31 卷 A 12% B 17% 88% 药物治疗 83% 图 3 两种治疗策略在不同冠脉病变中的应用对比饼图 A: 血流受阻型冠脉病变 (n=52);b: 非血流受阻型冠脉病变 (n= 53) Fig.3 Comparison of the use of revascularization procedures and conservative therapy in different coronary artery diseases. 腺苷负荷 / 静息 MPS 结果呈高度的一致性 (100%) 52 例血流受阻性冠脉阻塞性病变患者中,46 例 (88%) 接受了再血管化治疗,6 例 (12%) 接受药物治 疗 对于存在明确缺血证据的冠心病患者, 再血管 [8] 化治疗相对于药物治疗的确能更好的改善预后 故在临床实践中, 要尽量排除种种影响因素, 给予血 流受阻型冠脉阻塞性病变进行再血管化治疗 再血管化治疗组中, 仍有 9 例 (16%)CTCA/MPS 没有发现血流受阻型冠脉阻塞性病变 尽管对低危 险性的冠心病患者, 再血管化治疗也可以明显的减 少缺血事件并提高患者的生活质量 [9], 但是围手术期 的并发症与死亡率 支架植入术后长期的双联抗血 小板治疗及支架内血栓形成等等让我们需要更加谨 慎 针对稳定的冠心病患者, 研究证实再血管化治 疗改善预后的作用并不优于药物治疗 [9-12] 故美国与 欧洲的指南都建议对存在明确缺血证据的患者实施 再血管化治疗 [13-14] 对于不导致心肌缺血的冠脉病 变, 再血管化治疗在改善预后方面不能更多获益 [15-16] 因此,MPS 被推荐作为冠脉有创性检查的 看 门人 [17] 但是由于 MPS 受到较低的空间分辨率及 伪影较多等等方面的制约, 在临床应用中其 看门 人 的作用受到了一定的限制与质疑 而 CTCA 作为 一种较新的无创性解剖学诊断方法, 拥有较高的空 间分辨率与时间分辨率, 对冠心病的诊断有着较高 的准确性及超高的阴性预测值 [18-19], 本研究的结果也 验证了这点 ( 敏感性为 97.1%, 特异性为 75.0%, 阳性 预测值为 88.2%, 阴性预测值为 93.1%) 故 CTCA 可 以有效地剔除 MPS 中假阳性及假阴性的结果,CTCA 结合 MPS 可以有效提高无创诊断冠心病的准确性, 与 QCA 结合 MPS 有着相当高的一致性 [5], 可以作为 冠脉有创性操作更好的 看门人 临床实践中, 往 往难以对严重的冠脉狭窄或闭塞病变罢手, 也许是 受到了血管开通理论的影响, 但国外的研究证实是 不能更好的改善预后 [20] 再血管化治疗 CTCA 结合 MPS 可以无创的 全面的提供冠心病患者解剖学与功能学信息, 指导治疗策略的制定, 为再血管化治疗靶血管或靶病变的确定提供准确的判断, 可以充当再血管化治疗更加准确 更加可靠的 看门人 CTCA 联合 MPS 诊断血流受阻型冠脉病变的最大局限性是其较高的放射剂量 CTCA 与 SPECT MPS 两者的放射剂量之和超过 20 msv [21], 一定程度上限制临床的应用 随着前瞻性心电门控 CTCA 与正电子发射扫描仪 (PET) 在临床的应用, 可将放射剂 [21] 量控制在 5 msv 左右 本研究对象冠脉阻塞性病变的患病率达到 66%, 高于一般人群的发病率, 一定程度上影响到了研究结果的普遍性 参考文献 : [1] Smith SC Jr, Feldman TE, Hirshfeld JW Jr, et al. ACC/AHA/SCAI 2005 guideline update for percutaneous coronary intervention: a report of the american college of cardiology/american heart association task force on practice guidelines (ACC/AHA/SCAI writing committee to update the 2001 guidelines for percutaneous coronary intervention)[j]. J Am Coll Cardiol, 2006, 47: e1-e121. [2] Fox K, Garcia MA, Ardissino D, et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: the task force on the management of stable angina pectoris of the european society of cardiology[j]. Eur Heart J, 2006, 27: [3] Lin GA, Dudley RA, Lucas FL, et al. Frequency of stress testing to document ischemia prior to elective percutaneous coronary intervention[j]. JAMA, 2008, 300: [4] Mollet MR, Cademartiri F, Van Mieghem CA, et al. Highresolution spiral computed tomography coronary angiography in patients referred for diagnosic conventional coronary angiography [J]. Circulation, 2005, 112: [5] Raff GL, Gallagher MJ, O Neill WW, et al. Diagnostic accuracy of noninvasive coronary angiography using 64-slice spiral computed tomography[j]. J Am Coll Cardiol, 2005, 46: [6] Rispler S, Keidar Z, Ghersin E, et al. Integrated single-photon emission computed tomography and computed tomography coronary angiography for the assessment of hemodynamically significant coronary artery lesions[j]. J Am Coll Cardiol, 2007, 49: [7] Oliver G, Lars H, Tiziano S, et al. Coronary CT angiography and myocardial perfusion imaging to detect fl ow-limiting stenoses: a potential gatekeeper for coronary revascularization[j]? Eur Heart J, 2009, 30: [8] Hachamovitch R, Hayes SW, Friedman JD, et al. Comparison of the short-term survival benefit associated with revascularization compared with medical therapy in patients with no prior coronary artery disease undergoing stress myocardial perfusion single photon emission computed tomography[j]. Circulation, 2003, 107: [9] Bucher HC, Hengstler P, Schindler C, et al. Percutaneous transluminal coronary angioplasty versus medical treatment for
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