目录 一 生物医药简介 生物医药产业发展简介 我国生物医药产业发展简介... 4 二 我国生物医药行业监管及政策扶持情况 行业主要监管部门 行业主要管理制度... 5 三 生物医药产业市场规模 生物医药市场情况
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1 生物医药行业研究报告 高新集团投资管理部 徐立松李安 2016 年 4 月 1
2 目录 一 生物医药简介 生物医药产业发展简介 我国生物医药产业发展简介... 4 二 我国生物医药行业监管及政策扶持情况 行业主要监管部门 行业主要管理制度... 5 三 生物医药产业市场规模 生物医药市场情况 我国生物医药市场情况... 8 四 生物药与化学药 生物药与化学药的主要区别 生物药主要优势... 9 五 生物医药研发情况 抗原与抗体 单抗及单抗的制备 单抗的分类 单抗药物的研发 单抗药物市场规模 主要单抗药物简介 PD-1 单抗药物 PD-L1 单抗药物 CTLA-4 单抗药物 六 其它生物医疗技术简介 干细胞治疗 干细胞简介 干细胞类别 干细胞应用领域 干细胞研究进展 干细胞产业规模 我国干细胞产业政策及存在问题 基因手术刀,CRIDPR 基因编辑技术 CAR-T 免疫疗法 DC-CIK 生物免疫疗法 ( 魏则西 )
3 一 生物医药简介生物医药是指综合利用分子生物学 细胞生物学 遗传学 药学 生物信息学 计算化学 组合化学 纳米等科研成果, 以基因工程 抗体工程 细胞工程等技术生产的生物活体为主要原料, 制造出的用于对疾病的预防 诊断和治疗的生物技术药物 生物制药是生物学 医学 药学 化学等学科跨界融合的产物, 具有高科技 高创新 高投入 高风险 高收益 长周期 低污染等特点 生物药物主要包括治疗性蛋白 单克隆抗体药物 分子诊断试剂 新型疫苗等 目前, 生物药物在肿瘤治疗 激素缺乏治疗 分子诊断 预防性疫苗等领域占有重要地位, 特别是在肿瘤 血液系统疾病 免疫系统疾病治疗领域, 生物药物已经与传统化学药物展开了直接 全面的竞争 根据 国民经济行业分类与代码 (2011 年版 ), 生物医药狭义上的定义主要是指生物药品制造业 图表 1: 生物制品制造业分类及代码 1.1 生物医药产业发展简介从 1953 年 DNA 双螺旋结构的发现到 1982 年,FDA 批准第一个基因重组生物制品, 从此揭开了生物制药的序幕 20 世纪 90 年代后, 生物制药高速发展, 进入 21 世纪以来, 世界生物技术异军突起, 欧美在开发研制和生产生物药品方面成绩斐然, 韩国 日本在亚太国家中发展较快, 同时, 东南亚范围内生物仿制药企业也发展势头良好 目前, 生物医药产业已经成为 21 世纪最具前途的产业之 3
4 一, 是生物工程应用研发中最活跃和进展最快的领域 世界上许多国家都把生物技术产业作为优先发展的战略性产业之一, 不断加大对生物医药产业的政策扶持与资金投入 目前生物医药发展非常迅速, 全世界医药品中已有一半是生物合成药, 特别是对于分子结构复杂的药物, 生物医药比化学药物制备更简单, 且有更高的经济效益 1.2 我国生物医药产业发展简介我国生物制药产业起步较晚, 直到 70 年代初才开始将 DNA 重组技术应用到医学上, 但在国家产业政策的大力支持下, 使这一领域发展迅速, 逐步缩短了与先进国家的差距 经过了数十年的发展, 以基因工程药物为核心的研制 开发和产业化已经颇具规模 目前, 全国注册的生物技术公司超过 200 家, 主要分布于环渤海 长三角 珠三角等经济发达地带 与发达国家相比, 我国生物医药产业还处于比较落后的状态, 目前制约我国生物制药产业发展的主要因素有资金短缺 研发力量薄弱 缺乏产业化机制 科研成果转化率低等 其中, 作为生物医药领域内重要部分的中成药产业在国际上发展步履维艰, 而我国的生物制药公司对创新研发重要性认识不够, 对高端人才及产品研发资金投入不足, 大多集中在生物仿制药领域 生物医药作为新兴产业, 有着良好的发展前景和蓬勃的生命力, 引起了国家的足够重视, 近年来, 中央和地方政府都在不断加大对生物医药的投入力度, 从政策和资金等各方面扶持生物医药产业 二 我国生物医药行业监管及政策扶持情况 2.1 行业主要监管部门我国生物医药行业主要受国家食品药品监督管理总局 国家发展和改革委员会等部门监管, 各监管部门主要职能如下 : 序号部门职能 国家食品药品监督管理总局 1 (CFDA) 2 国家发展和改革委员会 为行业主管部门, 负责对各类药品 医疗器械和卫生材料的研究 生产 流通及使用进行行政监督和技术监督 ; 各省 自治区 直辖市人民政府药品监督管理部门负责本行政区域内的药品监督管理工作 制定药品价格政策, 监督价格政策的执行, 调控药品价格总水平 3 国家卫生和计划生育委员会制定医药行业发展战略和长远规划, 对医药行业经济运行进 4
5 4 人力资源和社会保障部 行宏观调控, 负责医药行业的统计 信息工作, 药品药械储备及紧急调度职能 ; 统筹规划与协调全国卫生资源配置, 指导区域卫生规划的编制和实施 拟定医疗保险的规则和政策, 编制 国家基本医疗保险和工伤保险药品目录 2.2 行业主要管理制度 药品生产许可制度 中华人民共和国药品管理法 第七条规定: 开办药品生产企业, 须经企业所在地省 自治区 直辖市人民政府药品监督管理部门批准并发给 药品生产许可证, 凭 药品生产许可证 到工商行政管理部门办理登记注册 无 药品生产许可证 的, 不得生产药品 药品生产许可证 应当标明有效期和生产范围, 到期重新审查发证 药品生产质量管理制度 中华人民共和国药品管理法 第九条规定: 药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的 药品生产质量管理规范 组织生产 药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合 药品生产质量管理规范 的要求进行认证 对认证合格的, 发给 GMP 认证证书 只有持有认证证书的企业才能进行认证范围内的药品生产 2011 年 2 月, 国家药监局发布 药品生产质量管理规范 (2010 年修订 ) ( 简称 新版 GMP ) 自 2011 年 3 月 1 日起, 新建药品生产企业 药品生产企业新建 ( 改 扩建 ) 车间应符合新版 GMP 的要求 现有药品生产企业给予不超过 5 年的过渡期, 并依据产品风险程度, 按类别分阶段达到新版药品 GMP 的要求 对于血液制品 疫苗 注射剂等无菌药品的药品生产企业 ( 车间 ), 应在 2013 年 12 月 31 日前达到新版 GMP 规范要求, 否则上述规定期限后不得继续生产药品 药品注册管理制度 (1) 药品注册管理办法根据 药品管理法 CFDA 药品注册管理办法, 药品注册申请包括新药申请 仿制药申请 进口药品申请及其补充申请和再注册申请, 其中新药申请 仿制药申请的主要规定如下 : 5
6 序号药物类型定义职能 1 新药 未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请 对已上市药品改变剂型 改变给药途径 增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报 研制新药必须按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法 质量指标 药理及毒理试验结果等有关资料和样品, 经国务院药品监督管理部门批准后, 方可进行临床试验 完成临床试验并通过审批的新药, 由国务院药品监督管理部门批准, 发给新药证书 2 仿制药 生产 CFDA 已批准上市的已有国家 标准的药品的注册申请 ; 但是生物 制品按照新药申请的程序申报 仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份 给药途径 剂型 规格和相同的治疗作用 已有多家企业生产的品种, 应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究 生产新药或者仿制药, 须经国务院药品监督管理部门批准, 并发给药品批准 文号 药品生产企业取得药品批准文号后, 可在国内生产该药品 新药及仿制药 注册申请基本流程如下 : (2) 解决药品注册积压问题的意见 2015 年 7 月 31 日,CFDA 进一步发布了 国家食品药品监督管理总局关于征求加快解决药品注册申请积压问题的若干政策意见的公告 (2015 年第 140 号 ), 向社会征求解决药品注册申请积压问题的意见, 并提高仿制药审批标注, 明确提出 仿制药按与原研药质量和疗效一致的原则受理和审评审批 已经受理的仿制药注册申请中, 国内已有批准上市原研药的, 没有达到与原研药质量和疗效一致的不予批准 ; 国内尚未批准上市原研药的, 按原标准有条件批准, 企业在上市后 6
7 3 年内需通过与原研药的一致性评价, 未通过的届时注销药品批准文号, 同时优化和改变生物等效性试验审评程序, 着力解决积压的同品种 注册申报造假行为等问题 2015 年 11 月 13 日,CFDA 发布 关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见 ( 征求意见稿 ), 将 国内申请人在美国或欧盟同步申请并获准开展药物临床试验的新药临床试验申请 ; 在国内用同一生产线生产并在美国或欧盟药品审批机构同步申请上市且通过了其现场检查的药品注册申请 纳入优先审评审批的范围 CFDA 关于药品申报注册审批的改革举措, 进一步督促了现有申请人进行自查并严惩药品注册申请造假行为 ; 体现了对积压品种集中评审, 对临床急需药品加快评审 ; 对生物等效性试验由审批制改为备案制等政策导向, 将有效促进国内药品研发的转型升级, 对于研发实力较强, 质量控制水平较高的医药企业进一步巩固优势地位具有重要意义 药品召回制度 2007 年 11 月我国施行 药品召回管理办法 ( 国家药监局令第 29 号 ), 药品生产企业可收回已上市销售但存在安全隐患的药品, 并明确生产企业是药品安全的第一责任人 三 生物医药产业市场规模根据研究机构 IMS-Health 对全球医药市场的分析,2013 年全球医药市场的销售规模约为 9,890 亿美元 预计 2013 年至 2018 年, 全球医药市场销售规模的复合增长率将稳定在 4%-7%, 到 2018 年全球销售额将超过 1.31 万亿美元 全球医药市场的稳步发展主要得益于三个方面 : 首先是一些主流药品的专利将陆续到期, 更多的仿制药将进入市场 ; 其次是新兴国家的经济快速增长拉动了全球药品需求 ; 再次是发达国家及部分发展中国家人口老龄化趋势明显, 对于药品需求出现较大幅度增长 7
8 图表 2: 全球医药市场 年销售额 3.1 生物医药市场情况根据全球知名市场调研公司 PMR(PersistenceMarketResearch) 的统计, 2013 年, 全球生物药物市场规模为 1, 亿美元, 约占全球医药市场的 15%, 2014 年则上升至 21% 随着生物技术的不断突破 新药的不断研发, 生物医药在全球医药市场的占比仍将不断提高, 据 GrandViewResearch 预测, 到 2020 年全球生物医药市场规模将扩展至 6000 亿美元 3.2 我国生物医药市场情况据报道, 我国生物医药市场规模 2010 年为 1000 亿元, 到 2014 年已达 2500 亿元, 年均增长率达 25% 以上 随着我国政府不断推出支持生物医药产业发展政策,IMSHealth 预计, 到 2020 年我国生物医药市场将成为仅次于美国的全球第二大生物医药市场, 市场规模将扩展至 亿元 四 生物药与化学药化学药物 : 是指从天然矿物 动植物中提取的有效成分, 以及经过化学合成或生物合成而制得的药物 其代表药物有 : 阿司匹林 他汀类药物等 生物药物的代表药物有 : 干扰素 促生长激素等 8
9 4.1 生物药与化学药的主要区别 图表 3: 生物药与化学药的主要区别 性质生物药物化学药物 分子式特异性稳定性免疫反应 1 由上百种或几百个氨基酸链组成 2 复杂的三维结构 3 分子式较大 1 存在着种属特异性 2 药理学活性与动物种属及组织特异性有关 1 不稳定 2 易变性 易失活 易为微生物污染 酶解破坏 1 免疫系统识别其为外来物质 2 诱导人体免疫反应 1 分子式较小 2 结构较为单一 1 无明显特异性 1 较为稳定 1 不会被识别为外来物质 2 不会引起免疫反应 药物剂型 1 注射为主 1 片剂或者胶囊为主 4.2 生物药主要优势生物药物有着化学药物难以比拟的优势, 并能治疗一些机制复杂 化学药物无法治疗的疾病, 如癌症 艾滋病 类风湿性关节炎等 图表 4: 生物药主要优势药效显著人类天然存在的额蛋白质或多肽, 是精制而出来的高活性物质, 量微而活性强, 特异性显著, 用量极少就会产生显著的效应, 且疗效可靠 安全性高起效迅速通过与特异性受体结合, 信号传导机制而发挥药人类天然存在的额蛋白质或多肽, 本身就直接取理作用, 且受体分布具有动物种属特异性和组织自体内, 相对来说它的副作用较小, 毒性较低, 特异性, 因此药物在体内分布有组织特异性和药安全性高, 营养价值高 效反应快的特点 生物药物 多效性可以用于多种组织或细胞, 且在人体内相互诱生 相互调节, 彼此协同或结抗, 形成网络性效应, 因而可具有多种功能, 发挥多种药理作用 主要优势 降解迅速 在体内的半衰期短, 迅速降解, 并在体内降解的 部位广泛 9
10 五 生物医药研发情况生物医药一般情况下指的是单克隆抗体药物, 其药物研制原理为对动物体内抗原与抗体间关系进行研究, 以促使动物体内对不同的抗原产生不同的抗体, 从而达到治疗的目的 5.1 抗原与抗体抗原就是指机体不能识别的异源物, 如病毒 细菌等等 当这些异源物入侵机体的时候, 抗原物最先会被巨噬细胞吞噬, 我们的免疫系统就会发生如下图的反应, 最终 B 淋巴细胞在抗原刺激下活化成浆细胞之后, 分泌的一类能与相应抗原发生特异性结合, 并消除抗原的免疫球蛋白, 这些蛋白就被称为抗体主要分布在体液中, 已知有 IgG IgA IgM IgD 和 IgE 等 5 类免疫球蛋白, 主要分布在血液 体液 外分泌液及某些细胞 ( 如淋巴细胞 ) 的细胞膜上 图表 5: 抗体的产生机制 5.2 单抗及单抗的制备动物脾脏存在上百万种不同的淋巴细胞系, 每个特定的淋巴细胞系携带有合成特定抗体的遗传基因 ; 当机体受到抗原刺激时, 抗原分子上的众多决定簇激活拥有表达对应的特定抗体能力的淋巴细胞系, 该细胞分裂增殖并合成相应抗体, 发生免疫反应 如果同时有多个淋巴细胞系被激活, 称之为多克隆 ; 如果只有拥有专一抗体的单细胞系被激活, 就单一决定簇表达特定抗体, 称之为单克隆 单抗的制备流程 : 制备抗原 抗原注射小鼠 取小鼠脾脏制成细胞悬液 ---- 脾细胞 ( 即 B 细胞 ) 体外和骨髓瘤细胞融合 ---- 筛选阳性克隆 ( 杂交瘤细 10
11 胞 )---- 接种阳性克隆继续细胞培养, 具有两种方式 :(1) 体外大规模细胞培养获取单抗 (2) 转移到小鼠体内培养, 从腹水中提取单抗 ---- 单抗纯化制备 需要注意的是用常规技术生产的抗体是完全鼠源抗体 图表 6: 抗体的制备流程 5.3 单抗的分类由于正常的手段制备的单抗是完全鼠源的抗体, 进入人体, 易被人的免疫系统当做异源物, 发生人抗鼠反应 ( 即 HAMA 反应 ) HAMA 反应对鼠源的单抗分子有着较强的破坏作用, 严重影响了鼠源单抗在人体内的功效 因此 20 世纪 80 年代, 研究者们开始使用基因工程手段改造鼠源单抗, 努力制造人源化的单抗, 以及努力实现生产完全人化的抗体, 减少人抗鼠反应, 按照单抗人源成分的组成可以简单非为四类 : 鼠源单抗 嵌合单抗 人源化单抗 全人源单抗 (1) 鼠源单抗 : 就是指鼠分泌的抗体, 其所有序列都是鼠的, 注射人体易产生人抗鼠反应 ( 即 HAMA 反应 ) 最初的上市的单抗药物大多是鼠源性的, 鉴于副反应较大, 目前已经很少使用 但是由于鼠源单抗代谢快, 适用于像利卡汀这样偶联放射性性物质的药物 (2) 嵌合单抗 : 就是利用 DNA 重组技术把鼠单抗的轻链 重链可变区基因插入含有人抗体的恒定区域的表达载体中, 并转入合适的宿主表达出来的抗体 这样抗体即具有识别抗原的特异性, 又减少了抗体的人抗鼠反应 11
12 (3) 人源化单抗 : 就是通过测定鼠源抗体的序列, 截取其决定簇互补区的序列移植到人抗体的编码框中表达, 并经过一定的亲和力测试和筛选, 最终选出仍然具有特异性识别能力的单抗 可以最大限度的减少抗体的人抗鼠反应, 而且特异性 亲和力不变, 应用性较强, 已经成为主流技术 但是实现人源化具有一定的技术难度, 是国内企业努力克服的技术难点 (4) 全人源单抗 : 目前主要是通过转基因小鼠以及噬菌体展示文库制备的抗体, 其重链和轻链都是来源于人, 因此副作用更小, 免疫亲和力基本保持不变, 是未来的主流技术 图表 6: 抗体人源化比例与副作用 5.4 单抗药物的研发单抗药物与淋巴细胞系作用的结合点简称为靶点, 不同的靶点可激活不同的免疫细胞吞噬不同的肿瘤细胞, 或致使不同的肿瘤细胞失去增殖能力而最终消失 靶点包括基因位点 受体 酶 离子通道 核酸等生物大分子, 现代生物医药的研究与开发首要关键点便是寻找 确定有效靶点, 迄今已发现作为治疗药物靶点的总数约 500 个, 目前最为火热与成熟的靶点有 PD-1 PD-L1 CTLA-4 等, 上述靶点在黑色素瘤 非小细胞肺癌和肾癌等方面有着出色的治疗效果 12
13 图表 7: 抗体药物的研发 生产过程 单抗药物治疗法又被称为肿瘤免疫疗法, 其原理就是通过单抗药物激活人体免疫系统, 提高肿瘤细胞的免疫原性, 激发和增强机体抗肿瘤免疫应答, 从而抑制肿瘤生长 肿瘤免疫治疗有望成为继手术 化疗 放疗和靶向治疗后, 肿瘤治疗领域的一场革新 肿瘤免疫治疗的热门靶点包括 PD-1,PD-L1,CTLA 年 CTLA-4 单抗 Yervoy 被美国 FDA 批准用于晚期黑色素瘤的二线治疗, 标志着肿瘤免疫治疗时代到来 2014 年底和 2015 年,PD-1 单抗陆续获批用于黑色素瘤 非小细胞肺癌和肾癌治疗, 将免疫治疗推向肿瘤治疗的高峰 未来, 伴随新适应症获批和 PD-L1 单抗的研发推进, 肿瘤免疫治疗将占据肿瘤治疗的半壁江山 图表 8: 不同靶点的肿瘤免疫治疗药物 5.5 单抗药物市场规模因 PD-1 PD-L1 CTLA-4 靶点的免疫治疗单抗药物对肿瘤治疗显著疗效, 相关免疫药物的发展非常迅速, 其中 PD-1 药物在黑色素瘤 非小细胞肺癌 肾癌领域已经获批, 其他适应症的临床试验正在进行中, 预计 2025 年,PD-1 单抗市场规 13
14 模将达到 358 亿美元 ;PD-L1 目前未有产品上市, 预计上市后市场规模约为 PD-1 单抗市场规模的 30%, 到 2025 年,PD-L1 的市场规模将达 107 亿美元 ;CTLA-4 联合 PD-1 治疗肿瘤也取得了不错的临床效果, 预计 CTLA-4 的销量为 PD-1 销量的 37%, 到 2025 年,CTLA-4 单抗药物的销售额将达 133 亿美元 至 2025 年, 三种靶向药物全部市场规模有望达 598 亿美元 图表 9: 年免疫治疗单抗 (PD-1 PD-L1 CTLA-4) 市场规模 5.6 主要单抗药物简介 5.6.1PD-1 单抗药物 PD-1 为程序性细胞死亡受体 1(Programmedcelldeath1,PD-1), 当淋巴细胞上的 PD-1 与其相应的受体 PD-L1 PD-L2 结合后, 会抑制淋巴细胞活化, 这是免疫系统的一种正常的自稳机制, 因为过度的 T 细胞激活会引起自身免疫病 当肿瘤细胞的 PD-L1 与淋巴细胞上的 PD-1 大量结合后, 会抑制 T 细胞功能, 使得肿瘤逃逸体内的免疫清除 PD-1 单克隆抗体的作用机制即为阻断体内 PD-1 与配体 PD-L1 之间的结合, 使 T 细胞发挥正常功能, 进而利用自身免疫将肿瘤细胞消灭 图表 10:PD-1 单抗作用机制 图表 :PD-1 单抗治疗示意图 14
15 巨噬细胞 巨噬细胞 受体肿瘤抗原主要组织相容性复合体 肿瘤细胞 肿瘤细胞 PD-1/PD-L1 免疫疗法 (immunotherapy) 是当前全世界备受瞩目 广为研究的新一类抗癌免疫疗法, 旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御 抗击癌症, 通过阻断 PD-1/PD-L1 信号通路使癌细胞死亡, 具有治疗多种类型肿瘤的潜力, 有望实质性改善患者总生存期 如此诱人的医疗价值和商业前景, 各大制药巨头自然绝不放过, 竞赛空前的激烈! 包括默沙东 百时美施贵宝 阿斯利康 罗氏 黑色素瘤则是首选被关注的适应症 百时美施贵宝的 PD-1 抑制剂 Opdivo (nivolumab) 于 2014 年 7 月在日本获得批准, 成为全球批准的首个 PD-1 抑制剂 ; 而默沙东的 Keytruda 于 2014 年 9 月初获 FDA 批准, 是美国批准的首个 PD-1 抑制剂 阿斯利康和罗氏的 PD-L1 抑制剂也已处于 III 期临床 PD-1/PD-L1 免疫疗法可用于其它更大范围的肿瘤, 如肺癌 单药疗法和组合疗法的临床试验紧锣密鼓地进行, 以彻底发掘该类神奇药物的最大临床潜力和价值 图表 11: 目前上市 PD-1 单抗药物 1) 药物研发情况 美国第 39 届总统吉米 卡特于 2015 年 8 月 20 日宣布自己已确诊罹患晚期 15
16 黑色素瘤, 脑中的 4 个瘤块约 2 毫米大小, 并透露其正在接受使用免疫抗癌新药 KEYTRUDA 2015 年 12 月 6 日, 卡特再发表声明说, 医生在给他做完最近一次脑部磁力共振扫瞄后, 没有发现此前在他大脑中出现的黑色素瘤 (melanoma) 或新的癌细胞 Keytruda(pembrolizumab) 由美国默沙东 (Merck&Co) 公司研制 2014 年 9 月 4 日, 美国食品药品监督管理局 (FDA) 授权加速批准 Keytruda 为治疗对其它不再反应的晚期或不可切除黑色素瘤 Keytruda 是在美国第一个被批准的阻断被称为 PD-1 的细胞通路的药物 PD-1 单抗对多种肿瘤都有良好的活性, 可带来持久的缓解 从目前临床试验结果了解到,PD-1 在肺癌 肾癌 乳腺癌 头颈部癌 血液肿瘤 结直肠癌 卵巢癌 膀胱上皮癌 胃癌 肝癌方面均有一定的疗效 PD-1 与其他免疫靶点药物结合使用, 免疫疗法的效果显著 PD-1 与 CTLA-4 联用 百时美施贵宝的药品组合 Opdivo+Yervoy, 二 三线治疗具有特定突变的黑色素瘤已获批上市, 一线治疗晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌有望分别于 2016 年 2019 年获批上市 PD-1 与利妥昔单抗联用 CureTech 和 Teva 公司合作研发的新药 pidilizumab(pd-1 单抗 ) 联合利妥昔对 B 细胞淋巴瘤和滤泡细胞淋巴瘤有效 在一项 Ⅱ 期临床试验中,pidilizumab 联合利妥昔单抗治疗复发性滤泡状淋巴瘤也取得疗效 PD-1 与 IDO 抑制剂联用 Incyte 公司的 IDO 抑制剂 Epacadostat 和默沙东 PD-1 单抗 Keytruda 联合使用在一个早期临床试验中显示良好的疗效和安全性 PD-1 与 T-vec 联用 安进与默沙东于 2014 年 12 月签署免疫肿瘤学战略合作, 推动癌症疫苗 T-vec 与 PD-1 免疫疗法 Keytruda 联合用于晚期黑色素瘤的治疗 2015 年 6 月, 双方扩大合作, 将该免疫鸡尾酒用于复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的治疗, 同时启动该免疫鸡尾酒治疗晚期黑色素瘤的 III 期临床研究 PD-1 与 CCR4 单抗联用 2014 年 12 月, 百时美施贵宝与日本小野制药 协和发酵麒麟达成临床试验合作协议, 计划开展一项 I 期临床试验, 推进 Opdivo 和抗 CCR4 单抗 mogamulizumab 组合疗法, 用于治疗晚期或转移性实体瘤的安全性 耐受性和抗肿瘤活性 图表 12:PD-1 与其它药物联用情况 16
17 2) 全球市场情况 PD-1 抑制剂是抗癌药的突破性机理, 已经在黑色素瘤 肾癌等多个适应症显示疗效, 随着 PD-1 的适应症将进一步扩展, 药物市场潜力巨大 根据 PD-1 单抗的适应症和预计药物的上市时间对其市场规模进行分析, 预计到 2025 年 PD-1 单抗市场规模将达到 358 亿美元 图表 13:PD-1 单抗市场规模预测 3) 国内研发及市场情况 国内君实生物 恒瑞医药 信达生物 百济神州等多家企业在进行 PD-1 单 抗的研发, 其中, 君实生物的 PD-1 单抗注射液已经获批临床试验 ; 恒瑞医药的 17
18 PD-1 抑制剂单抗已列入优先审评品种, 有望在 2016 年获批临床, 同时恒瑞与美国 Incyte 公司在美国达成协议, 将具有自主知识产权的 PD-1 单克隆抗体项目有偿许可给美国 Incyte 公司 Incyte 支付给恒瑞医药总计 7.7 亿美元 ;2015 年 10 月 12 日, 信达生物与礼来就三个 PD-1 双特异性抗体达成全球开发合作协议, 总金额超过 10 亿美元 ; 百济神州的全人源抗 PD-1 的单克隆抗体在澳大利亚进入海外 I 期临床阶段, 于 2015 年 6 月 5 日入组了第一位患者 目前还没有 PD-1 单抗的药物进入中国市场,Opdivo 药物已经拿到国内三期临床批文, 君实生物已获得国内临床批文 据行业有关机构预计,PD-1 在中国的销售峰值为 625 亿人民币, 其中进口药物 273 亿人民币, 国产药物 352 亿人民币 5.6.2PD-L1 单抗药物 PD-L1( 程序性死亡分子 1 配体 -1) 又称 B7 同源分子 1(B7-H1) 是 PD-1 的配体 PD-L1 单克隆抗体的作用机制为在体内与肿瘤细胞上的 PD-L1 靶点结合, 从而抑制肿瘤细胞表达的 PD-L1 与 T 细胞上 PD-1 的相互作用, 可以使体内 T 细胞发挥正常功能, 杀伤肿瘤细胞 图表 14:PD-L1 与 PD-1 的区别 1) 药物研发情况 截至目前, 还没有 PD-L1 单抗药品获批上市 罗氏 阿斯利康等均有在研 产品, 罗氏的抗 PD-L1 治疗药物 MPDL3280A(atezolizumab) 被 FDA 授予突破性 18
19 治疗药物资格, 用于某些非小细胞肺癌和转移性膀胱癌 阿斯利康的 PD-L1 单抗药物 MEDI-4736 目前正在进行 III 期肺癌和 II 期结直肠癌研究 国内方面, 君实生物和百济神州除了在进行 PD-1 单抗的研发, 也正进行着 PD-L1 单抗的临床前研究 图表 15: 罗氏和阿斯利康 PD-L1 单抗研究进展 2) 市场情况目前还没有 PD-L1 产品上市, 未来的市场规模将会小于 PD-1 的市场规模, 主要原因如下 :1PD-1 单抗先人一步已经有产品上市先抢占同类适应症的市场份额 ;2 在临床实验上 PD-L1 单抗药物所需的剂量大于 PD-1 单抗一个数量级, 今后 PD-L1 单抗价格会贵于 PD-1 单抗 ;3 从扩展的适应症方面,PD-L1 研究进展慢于 PD-1 单抗 因此, 预计未来 PD-L1 的市场规模约为 PD-1 单抗市场规模的 30%, 2025 年 PD-L1 的市场规模将达 107 亿美元 图表 16:PD-L1 单抗市场规模预测 CTLA-4 单抗药物 19
20 CTLA-4( 细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原 4) 又名 CD152, 是 T 细胞上的一种跨膜受体 CTLA-4 与 B7 分子结合后诱导 T 细胞无反应性, 特异地抑制细胞和体液免疫反应 治疗肿瘤的原理为抗 CTLA-4 单克隆抗体与 CTLA-4 靶点结合, 阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路, 刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击, 从而消灭肿瘤细胞, 达到治疗效果 1) 药物研发情况 图表 17:CTLA-4 单抗药物治疗示意图 百时美施贵宝研发的 CTLA-4 抗体药物 pilimumab( 商品名 :Yervoy), 于 2011 年获 FDA 批准, 用于晚期转移性黑色素瘤的一线治疗 阿斯利康也在积极研发 CTLA-4 药物, 其在的 Tremelimumab 药物正处于三期临床阶段 2) 市场情况因 CTLA-4 的竞争产品 PD-1 单抗药物的新品频频上市, 同时 PD-1 单抗的临床研究对应疾病达 10 余种, 而 CTLA-4 药物的临床研究仅仅对应黑色素瘤 非小细胞肺癌等几个癌症, 所以今后 CTLA-4 单方药物将受到 PD-1 单抗的强烈竞争 CTLA-4 药物与 PD-1 具有良好的联用效果, 可大大增强治疗效果 经行业相关单位测算, 未来 CTLA-4 的销量为 PD-1 销量的 37%, 预计到 2025 年,CTLA-4 单抗药物的销售额将达 133 亿美元 20
21 图表 18:CTLA-4 单抗市场规模预测 六 其它生物医疗技术简介 6.1 干细胞治疗 干细胞简介干细胞 (stemcell) 是一类具有自我复制能力的多潜能细胞, 在一定条件下, 它可以分化成多种功能细胞 人体内共有 200 余种细胞, 它们通过有机整合形成复杂的组织和器官, 各有其特定的功能, 如心肌细胞的收缩功能 神经细胞传递信息的功能 胰腺 β 细胞分泌胰岛素的功能等 这其中大部分为终末分化细胞, 由于高度分化而失去了再分裂的能力, 最终衰老死亡 而机体在个体发育过程中为了弥补这一不足, 保留了一部分未分化的原始细胞, 称之为干细胞 (stemcell) 干 的英文 stem 有 树干 和 起源 之意, 即干细胞犹如生命体的树干, 为一群结构和功能未特化 具有多向分化潜能的细胞 一旦生理需要, 给予干细胞合适的信号, 这些干细胞便按照发育途径通过分裂而产生分化细胞, 分化成多种功能细胞或组织器官, 医学界称其为 万用细胞 干细胞的特点:1) 可长期进行自我复制 : 每次细胞分裂后产生的子代细胞中至少有一个还保持着干细胞的原始状态, 可以长期进行自我更新 ;2) 保留分化能力 : 在特定条件下可分化产生特定的终末细胞 3) 可连续分裂几代, 也可在较长时间内处于静止状态 21
22 图表 19: 干细胞的分化潜能及潜在用途 图表 20: 受精卵 ( 属于干细胞 ) 发育过程 干细胞类别按分化潜能的差异分类, 干细胞可分为全能干细胞 多能干细胞和单能干细胞 (1) 全能干细胞 (totipotentstemcell,tsc) 如胚胎干细胞 (embyonicstemcell,esc), 具有形成完整个体的分化潜能, 可以无限增殖并分化成为全身 200 多种细胞并进一步形成机体的各种组织和器官, 最终发育为生物个体, 可塑性最大, 但其应用受各国伦理及法律限制 ; (2) 多能干细胞 (pluripotentialstemcell) 发育潜能受到一定的限制, 其具有分化为脂肪 骨 肌肉 韧带 神经 内皮等多种细胞组织的潜能, 但却失去了发育成完整个体的能力, 例如骨髓多能造血干细胞 (bonemarrowderivedstemcell,bmsc), 它可分化出至少十二种血细胞, 但不能分化出造血系统以外的其它细胞, 由于多能干细胞来源广泛 ( 如志愿者 患者亲属 ) 22
23 操作简单 且不涉及伦理问题, 已成为目前国际上研究和应用最多的干细胞种类, 为白血病治疗的主要材料 ; (3) 专能干细胞 (unipotentstemcell,usc) 只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化, 如如造血祖细胞, 可以在一定微环境和某些因素的调解下, 增殖分化为各类血细胞 图表 21: 干细胞的潜化方向 干细胞按发育潜能可分为胚胎干细胞和成体干细胞 (1) 胚胎干细胞来自胚胎和胎儿组织, 具有无限增殖 自我更新的特性, 可能被诱导分化为成熟个体体内几乎全部 200 多种以上的成熟细胞类型 (2) 成体干细胞为来自胎儿和成体的多潜能干细胞, 存在于机体的大多数组织器官中, 是成熟较慢但能维持自我增殖的未分化的细胞 在特定条件下, 成体干细胞或者产生新的干细胞, 或者按一定的程序分化, 形成新的功能细胞, 从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡 机体的多种成熟分化的组织中普遍存在成体干细胞, 如造血干细胞 间充质干细胞 神经干细胞 肝脏干细胞 皮肤干细胞 肌肉干细胞等 成体干细胞与胚胎干细胞相比, 获取相对容易, 致癌风险低, 不存在伦理学问题, 且取自患者自身的成体干细胞移植时不存在排异反应 23
24 的问题, 因此成体干细胞临床应用潜力巨大 其中造血干细胞 (hematopoieticstemcell,hsc) 和间充质干细胞 (Mesenchymalstemcell,MSC) 是目前在临床应用最广泛和最安全有效的成体干细胞 干细胞应用领域干细胞在心血管性疾病 糖尿病 帕金森氏综合征 老年痴呆症 肝硬化 关节疾病 白血病 美容抗衰老等多种领域均被证明有显著疗效, 干细胞研究成果将直接造福于目前只能靠药物维持的 绝症 患者, 有望引领全新的 再生医学 革命 图表 22: 干细胞的潜在用途 24
25 由于干细胞具有的高度自我更新 增殖和多向分化潜能 可植入性和具备重建能力等特征, 在再生医学领域具有不可估量的医学价值和诱人的应用前景, 为许多重大疾病的有效治疗提供了新的思路和工具, 干细胞技术在临床医学上的应用大致有四个方向 : 系统重建 细胞替代治疗 组织工程和基因治疗 目前应用最成熟的是利用造血干细胞移植进行造血和免疫系统的重建, 同时随着干细胞基础技术的快速发展, 其它干细胞应用如间充质干细胞 心肌干细胞 ips 细胞等细胞替代治疗的相关临床研究也在逐渐开展, 在部分领域取得了突破性的进展, 但目前除造血干细胞外, 大部分仍处于临床研究阶段, 在大规模商业化应用之前仍需通过安全性和有效性的临床试验研究 图表 23: 肝细胞应用领域 (1) 系统重建 - 造血干细胞研究进展造血干细胞目前已成功应用于白血病和其他晚期癌症的治疗 造血干细胞在所有干细胞中研究历史最久, 临床应用也最广泛, 可用于治疗白血病 淋巴瘤 贫血 自体免疫疾病及肿瘤辅助治疗 国际上应用造血干细胞移植联合化疗治疗急性淋巴细胞白血病的 5 年无病生存率可达到 80%, 而对急性肺淋巴白血病 5 年无病生存率也可达到 40% 此外, 造血干细胞 + 放化疗联合治疗已成功应用于乳腺癌和神经母细胞瘤等晚期恶性肿瘤 : 可先用超大剂量的放化疗清除癌细胞, 然后移植造血干细胞以重建被放化疗破坏的免疫系统和血液系统 25
26 图表 24: 造血干细胞分化图 图表 25: 造血干细胞治疗疾病 (2) 细胞替代治疗 - 间充质干细胞研究进展间充质干细胞来源于发育早期的中胚层和外胚层 具有多向分化潜能 非造血干细胞的成体干细胞 间充质干细胞广泛分布于骨髓 脐血 胎盘 脐静脉内皮下层 脂肪 外周血及肌肉等各种组织中 其具有可塑性, 如骨髓间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下, 可分化为成骨细胞 软骨细胞 脂肪细胞 心肌细胞 神经细胞等多种组织细胞 与造血干细胞相比, 间充质干细胞研究起步较晚, 但发展迅速, 目前已在肝硬化 心血管疾病 神经系统疾病 骨缺损 血液系统疾病 难治性移植物抗宿主病 (GVHD) 抗衰老 辅助化疗等领域均取得了良好疗效 26
27 图表 26: 间充质干细胞分化图 图表 27: 间充质干细胞治疗疾病 干细胞研究进展 (1) 全球研发进展随着干细胞基本原理和相关技术的成熟和更新, 以及监管政策的不断转暖, 各国已纷纷加快干细胞的临床研究, 列入国家科技的战略必争领域 据统计, 全球约近 100 多个重要干细胞研究中心, 美国和加拿大有 50 个先进中心, 英国大约有 20 个, 欧洲其他地区大约 25 个, 亚太地区约 30 个中心, 主要在韩国及日本 根据美国国立卫生研究院管理的临床研究登记系统 (Clinicaltrials.gov) 27
28 数据显示, 截止至 2016 年 5 月, 全球登记的干细胞临床研究项目共 5496 项, 主要是成体干细胞临床试验, 涉及血液病 肿瘤 神经系统疾病 心脏疾病 免疫系统疾病等领域, 其中美国保持绝对领先的地位, 德国 法国等欧洲国家紧随其后, 在亚洲, 中 韩 日三国也是干细胞研究的热点地区 图表 28: 各国干细胞临床试验项目统计 (2) 我国研发进展我国在干细胞的临床研究也在蓬勃发展, 科技部 973 计划 国家重大科学研究计划 863 计划 国家自然科学基金重大专项基金等皆相应给予干细胞研究大力支持,2015 年国家也启动了重点研发计划 干细胞与转化医学 重点专项试点工作,5 年内拟资助力度达 27 亿元人民币 国内目前还设立了三大国家级的干细胞研究中心, 包括科技部国家干细胞工程技术研究中心 发改委细胞产品国家工程研究中心, 以及人类胚胎干细胞国家工程研究中心 ( 长沙 ), 多家主流医学院校多成立了专业的干细胞与再生医学研究机构 在多项政策和产业红利下, 我国在 ips 和成体干细胞方面的基础及应用基础研究方面接近或达到国际先进水平, 取得了一系列重要成果 截止至 2016 年 5 月, 在美国临床试验注册平台, 查询到中国干细胞临床试验 289 项, 包括了间充质干细胞 造血干细胞 心肌干细胞等多项干细胞种类试验 28
29 图表 29: 我国干细胞临床试验项目 干细胞产业规模 (1) 全球干细胞产业规模干细胞技术作为生物技术领域最具发展前景的前沿技术之一, 可以为许多重大疾病提供新的有效治疗, 具有不可估量的社会和经济效益 根据 Marketresearch.com 与 TransparencyMarketResearch 数据统计,2010 年全球干细胞市场规模大约为 215 亿美元, 到 2013 年已经超过 400 亿美元, 预计到 2018 年全球干细胞医疗的潜在市场规模将达到 1,195 亿美元 图表 30: 干细胞产业规模 (2) 我国干细胞产业规模我国的干细胞研究虽然起步较晚, 但在政府对科研投入力度的不断加大下, 我国干细胞研究取得了许多重要成果, 干细胞调控机理和临床转化成果逐步涌现, 在治疗神经 血液 及自身免疫疾病等方面已经取得了一系列进展, 专利和产业转化进度不断加快 目前, 我国从事干细胞产业的公司逐步增多, 覆盖了从 29
30 上游干细胞的存储到中下游干细胞的药品研发和治疗技术应用的一个比较完善的产业链 数据统计,2010 年, 我国干细胞产业收入约为 30 亿元,2013 年已超过 100 亿元, 预计到 2015 年将达到 300 亿元, 年复合增长率达到 50% 图表 31: 我国干细胞产业规模 我国干细胞产业政策及存在问题 (1) 产业支持政策我国对干细胞技术非常重视, 在上世纪 90 年代初就制定了 人的体细胞治疗及基因治疗临床研究质控要点 等一系列规范文件来促进干细胞研究及临床产业的发展,2005 年底在 国家中长期科学和技术发展规划纲要 < > 中将基于干细胞的人体组织工程技术列入生物技术的前沿产业, 并获得 973 计划 863 计划等国家重大科学研究计划的支持, 干细胞基础研究 关键技术和资源都获得较大突破 随着干细胞行业快速发展, 在干细胞治疗技术的临床转化领域也逐渐出现了一些负面的不规范应用导致干细胞行业乱象横生, 在监管领域仍有所欠缺 2009 年国家出台了多项重要法规来对干细胞临床研究和应用规范进行整顿, 干细胞发展速度有所减缓, 但行业趋于规范, 清理掉小 散 乱等现象 随着干细胞基础研究不断成熟, 行业也逐步呼吁出台相关法规来规范和引导干细胞临床转化应用, 在 2015 年 7 月卫计委正式发布 干细胞临床研究管理办法 ( 试行 ) 等相关文件, 这是我国首个针对干细胞临床研究进行管理的规范性文件, 采取严格措施来规范干细胞研究和临床应用, 未来干细胞临床应用和临床研究将有据可循, 促进干细胞研究规范和快速发展 30
31 (2) 我国干细胞产业发展存在主要问题 1) 技术困难阻碍产品开发 目前干细胞来源非常复杂, 制备工艺及质量控制指标都不尽相同, 同时干细胞在体外培养 扩增的稳定性和安全性 质量标准检测技术 产品纯度上仍存在一些问题有待解决和完善 另外干细胞本身存在异常分化 免疫排斥 扩增和传代过程中可能产生的基因变异及细胞功能改变等问题, 也导致了干细胞在治疗过程中存在着技术操作难度大 潜伏的生物安全导致的医疗隐患等难题和风险 2) 缺乏精准的循证医学证据 干细胞经过数十年的研究, 进行了大量的干细胞移植和临床试验, 在造血干细胞领域获得了比较成熟的经验和应用, 但对于大部分成体干细胞和 ips 细胞而言, 仍缺乏严格的大规模随机对照研究, 在干细胞来源 给药剂量 给药途径 临床方案等都缺少精准的有效性 科学性循证医学证据来解答疗效不同 机制不同等问题, 从而难以为干细胞治疗的可靠性提供直接的证据 3) 伦理道德和社会问题 干细胞伦理道德问题主要涉及胚胎干细胞的临床研究, 胚胎干细胞来源于胚胎, 因此在研究中涉及伦理道德问题较多, 部分国家对胚胎干细胞采取严格甚至禁止的管理政策, 而成体干细胞和 ips 细胞由于来源不同所涉及的伦理相对较少 6.2 基因手术刀,CRIDPR 基因编辑技术基因编辑技术指能够让人类对目标基因进行 编辑, 实现对特定 DNA 片段的敲除 加入等 目前, 基因编辑技术经过第一代锌指核酸内切酶 (ZFN) 与第二代类转录激活因子效应物核酸酶 (TALEN) 技术的发展, 已经出现第三代规律间隔成簇短回文重复序列 (CRISPR) 技术 相较于前两代基因编辑技术, 第三代 CRISPR 基因编辑技术具有简便 快速 廉价 适用性好等特点, 更加适用于商业化推广, 现在主要运用于肿瘤 艾滋病 遗传病等领域, 随着技术难点的逐步突破,CRISPR 基因编辑将迎来爆发式增长 CRISPR 基因编辑受学术界与金融资本青睐 2015 年 12 月 Science 杂志将 CRISPR 基因编辑技术评为 2015 年度十大科学突破之首, 这是 CRISPR 基因编辑技术继 2013 年以来的第二次登上 Science 十大科学突破榜单 受盖茨基金和 31
32 谷歌风投资助的基因组编辑制药公司 EditasMedicine 已于 2016 年 1 月 4 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交招股说明书, 计划在纳斯达克证券市场挂牌交易, 该公司将成为首家采用新型技术来改写基因缺陷的上市公司 根据波士顿咨询公司提供的数据,EditasMedicine 自成立以来已经募集到超过 10 亿美元的风险投资 图表 32: 基因编辑技术原理 CRISPR 基因编辑技术应用广泛, 为免疫治疗提供强力工具 CRISPR 技术为治疗癌症 艾滋病 血液病 遗传病等世界性难题提供了一个极具潜力的基因工具 2015 年 1 月, 诺华宣布与 IntelliaTherapeutics 达成合作协议, 将会把 CRISPR 技术应用到嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法 (CAR-T) 上 此外,CRISPR 技术还可应用于种植业 养殖业, 比如利用 CRISPR 技术培养出具体特定性状的植物 CRISPR 技术商业化进程加快, 相关产品有望几年内上市 过去几年,CRISPR 技术专利大幅增长, 并且这些专利所有者中不乏企业, 说明商业化已经开始, 并在加速推广, 首个基于 CRISPR 技术基因疗法也将在 1 至 2 年内进入临床试验 此外,ZFN 技术领头羊 SangamoBioscience 公司研发的两款抗艾滋病和一款 B 型血友病产品已经进入临床阶段 被纳入 十三五 重大科技专项, 并表示到 2030 年前, 精准医疗领域投入 600 亿元, 基因编辑技术作为精准医疗的一部分, 在我国具有良好的发展土壤 同时, 我国的基因编辑技术也走在世界前列, 中山大学生命科学学院黄军就于 2015 年 4 月发表了全球第一篇有关利用 CRISPR 技术修改人类胚胎基因的报告, 并入选 32
33 Nature 杂志 2015 年度对全球科学界产生重大影响的十大人物 6.3CAR-T 免疫疗法 CAR-T 全称是 ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy, 嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法 可简单理解为寻找到病人体内癌细胞的特异抗原, 利用技术手段改造 T 细胞, 使 T 细胞能找到癌细胞并发动自杀性攻击 和其它免疫疗法类似, 它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清楚癌细胞, 但不同的是, 这是一种细胞疗法, 而不是一种药物 目前 CAR-T 临床上对白血病 非霍奇金淋巴瘤体现出惊人效果 图表 33:CAR-T 细胞疗法过程图 CAR-T 治疗可基本分为 5 步 : 1 从癌症病人身上分离免疫 T 细胞 2 利用基因工程技术给 T 细胞加入一个能识别肿瘤细胞, 并且同时激活 T 细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,T 细胞变成 CAR-T 细胞 3 通过体外培养, 大量扩增 CAR-T 细胞, 一般一个病人需要几十亿, 乃至上百亿个 CAR-T 细胞 ( 原则上体型越大, 需要的细胞数量就多 ) 4 把扩增好的 CAR-T 细胞输回病人体内 5 严密监护病人, 尤其是控制前几天身体的剧烈反应 33
34 CAR-T 细胞疗法潜在着一个巨大的临床风险 : 细胞因子风暴, 也叫细胞因子释放综合征 产生的原因是 T 细胞在杀死其它细胞, 比如细菌病毒的时候会释放很多蛋白, 叫细胞因子, 它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体, 这种正反馈机制保证了对病原体的快速清除 这在临床上就是炎症反应, 扁桃体发炎就是炎症反应表现 由于 CAR-T 杀癌细胞实在是太快太有效了, 于是在瞬间在局部产生超大量的细胞因子, 引起惊人的免疫反应, 这就是细胞因子风暴 临床表现就是病人超高烧不退, 如果不控制好, 就有生命危险 这就是为什么 CAR-T 的最后一步是严密监护病人 经过多年的临床试验, 目前对细胞因子风暴已有了充分的准备, 可大大降低风险 6.4DC-CIK 生物免疫疗法 ( 魏则西 ) (1) 魏则西事件回顾 2014 年 4 月, 西安电子科技大学计算机专业大二学生魏则西被查出身患中晚期滑膜肉瘤 手术后, 他在西安当地医院进行了 4 次化疗,25 次放疗, 辗转全国多家医院, 病情未见好转 2014 年 9 月至 2015 年底, 四处求医的魏则西及 其父母通过百度搜索 和央视报道找到武警北京总队第二医院 医生称 斯坦 福技术 保 20 年 魏则西在这里接受 生物免疫疗法 治疗 花费 20 余万元, 病情未见好转 几个月后, 肿瘤转移到肺部 2016 年 4 月,21 岁的魏则西去世, 在知乎上留下了那个著名的 人性中最大的恶是什么 故事, 此后, 事件被发到各大社交平台, 迅速引起热议 2016 年 4 月 28 日, 百度推广第一次回应, 称武警北京总队第二医院是一家资质齐全的三甲医院 2016 年 5 月 1 日, 一篇名为 一个死在百度和部队医院之手的年轻人 的文章, 引起广泛传播, 百度竞价排名 部队医院科室承包 莆田系医院被舆论推到风口浪尖 2016 年 5 月 3 日, 国家网信办会同国家工商总局 国家卫生计委成立联合调查组进驻百度, 对此事件及互联网企业依法经营事项进行调查并依法处理 斯坦福大学声明, 未与中方医院合作, 肿瘤免疫治疗仍处于研究试验阶段, 未投入临床治疗 (2) 滑膜肉瘤滑膜肉瘤是一种比较少见的恶性肿瘤, 好发于青少年, 在小于 20 岁的人群中, 滑膜肉瘤占软组织肿瘤的 9% 滑膜肉瘤主要的治疗方式有手术和化疗 如果是 34
35 早期病变, 生存期可以大于 10 年, 而一旦转移, 根据欧洲 EORTC 的数据, 生存期仅存在 15 个月左右 (3) 生物 DC-CIK 免疫治疗生物 DC-CIK 免疫治疗是联合运用 DC 细胞和 CIK 细胞来治疗肿瘤的一种生物治疗技术 DC 细胞又名树突状细胞, 是机体功能最强的专职抗原递呈细胞,DC 细胞像 雷达, 能主动搜索 识别肿瘤细胞, 并把信息传递给免疫细胞, 激活免疫细胞杀灭肿瘤 ;CIK 细胞则像 导弹, 精确杀死肿瘤细胞, 且不损伤正常细胞 两种免疫细胞相互配合, 各司其职, 从而获得 1+1>2 的抗肿瘤效果 它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法, 来激发, 增强机体自身免疫功能, 从而达到治疗肿瘤的目的 图表 34:DC,CIK 来源 (4) 生物 DC-CIK 免疫治疗流程整个治疗过程分为外周血单个核细胞采集 体外诱导及回输三部分 手术患者 : 手术前采集患者外周血 80 毫升, 分离出单个核细胞并诱导 培养 DC CIK, 同时从手术中获取的新鲜肿瘤组织中提取肿瘤抗原, 制备成 DC 疫苗, 一周后将 DC 疫苗和 CIK 回输患者体内 非手术患者 : 采集患者外周血 毫升, 分离出单个核细胞, 再将分离出的单核细胞放在超洁净实验室进行诱导 激活, 定向培养出 DC-CIK 细胞, 待细胞成熟后, 再将 DC-CIK 分次回输到患者体内 附件 : 35
36 肿瘤免疫治疗理论肿瘤是机体正常细胞恶变的产物, 其特点是不断增殖并在体内转移 因此肿瘤细胞在免疫学上的突出特点是会出现一些在同类正常细胞中看不到的新的抗原标志 现已陆续发现的肿瘤抗原包括肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原 前者为肿瘤细胞所独有 ; 后者大多指胚胎性抗原, 为胚胎组织与肿瘤组织所共有 由于肿瘤抗原的存在, 势必被机体免疫系统所识别, 并由此激发特异性免疫反应, 包括细胞免疫和体液免疫两类 肿瘤的体液免疫主要是抗肿瘤抗体对肿瘤细胞的破坏效应 ; 细胞免疫主要指 T 淋巴细胞 CIK 细胞 NK 细胞和巨噬细胞等免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用 图表 35: 免疫细胞杀灭肿瘤细胞 肿瘤细胞表现为基因突变和致癌基因的过表达, 这些突变或异常基因表达的蛋白是免疫细胞赖以识别癌细胞的基础 理论上, 免疫细胞可以随时清除不正常的细胞, 从而把肿瘤消灭于萌芽状态, 也即所谓的 免疫监视 但免疫监视作用并不能完全避免恶性肿瘤的发生, 而且肿瘤一旦产生后, 会隨病情的发展, 恶性程度逐渐增加, 最终发生广泛转移 2002 年, 美国肿瘤生物学家 R.D.Schreiber 提出了 肿瘤免疫编辑 理论 根据该理论, 免疫系统不但具有排除肿瘤细胞的能力, 同时还具有促进肿瘤生长的作用 癌细胞在机体内发生 发展是一个免疫系统与癌细胞一系列动态复杂的相互作用过程 在这个过程中, 免疫系统清除一些肿瘤细胞的同时, 也对另一些 36
37 肿瘤细胞的生物学特性 ( 如肿瘤的抗原性 ) 进行重塑, 也即所谓的 免疫编辑 被免疫辑过的肿瘤细胞恶性程度越来越高, 对免疫攻击的抵抗力越来越强, 直至 最终摧毁机体的免疫系统, 造成肿瘤细胞的恶性生长并扩散 37
干细胞和再生医学 科学学位 免考 免考 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 85 非定向 干细胞和再生医学 科学学位 免考 69 非定向 护理学 科学学位 免考 免考 非定向 护理学 科学学位
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2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生上线考生名单 准考证号 报考专业 外语政治 业务 1 业务 2 总分 报考类别 考试方式 备注 103357000912484 72 72 242 0 386 非定向 全国统考 103357000912003 71 72 242 0 385 非定向 全国统考 103357000911503 77 73 234 0 384 非定向 全国统考 103357000911098
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩 准考证号 报考专业 外语政治业务 1 业务 2 总成绩 备注 病理学与病理生理学 病理学与病理生理学
2017 年医学院 ( 含转化院 遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩 准考证号 报考专业 外语政治业务 1 业务 2 总成绩 备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098
2008 中国生物技术发展报告 社 会 发 展 科 技 司 中华人民共和国科学技术部 中国生物技术发展中心 编著 北 2008.indd 1 京 2010-6-24 15:51:36
2008 中国生物技术发展报告 社 会 发 展 科 技 司 中华人民共和国科学技术部 中国生物技术发展中心 编著 北 2008.indd 1 京 2010-6-24 15:51:36 目 录 前言 第 １ 篇 政策篇 １ 一 国家有关部门制定相关规划 引导生物科技与产业快速发展与合理布局 ３ 二 地方政府积极响应 纷纷出台生物医药技术与产业发展规划 突出区域优势和特色 ７ 三 积极制定政策措施
第一章 图 １ １ 传染病的特征 ９ Ｔ ｈ１ Ｔ ｈ２ 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 Ｔ Ｎ Ｆα 和 ＩＦＮγ 可抑制放线菌的生长而 ＩＬ ６ 的作用则 反之 ＩＬ １ ２ 和 ＧＭ ＣＳＦ 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 ＩＬ １ｒａ 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与
未命名-1
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ss a c y e vg 13 14 15 16 17 18 19 H 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 发现生命的螺旋 克里克在提出 中心法则 时曾指出 遗传信息是沿 Ｄ Ｎ Ａ - Ｒ Ｎ Ａ - 蛋白质的方向流动的 遗传信息不可能从 Ｒ Ｎ Ａ 回到 Ｄ Ｎ
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 列入我国 的植物多酚黄酮抗氧剂 防治高血脂和心血管疾病
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 植物多酚黄酮抗氧化剂与人体健康 尤新 中国食品添加剂和配料生产应用工业协会 北京 主要综述了对植物多酚黄酮类物质的生物活性和安全性 其内容包括 茶多酚 甘草黄酮 竹叶黄酮 大豆异黄酮以及从各种鲜果提取物的功能成分 如葡萄提取物 杨梅提取物 橄榄提取 物 乌饭树果提取物等 介绍了植物多酚黄酮的国际市场信息及相关的研究机构和生产单位 多酚 黄酮 健康 食 品 与
材料 方法
生物技术通报 姜燕 采用鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 和胶体金标记鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 及对照抗体羊抗鼠 利用双抗体免疫夹心反应原理特异性地结合人血红蛋白抗原 在 内可得到胶体金显色结果的原理研制便潜血单克 隆一步法胶体金检测试卡 用于诊断因各种原因引起的消化道出血疾病 应用杂交瘤技术制备两株鼠抗人血红蛋白 抗 体 方法检测 效价 免疫胶体金技术制备胶体金检测试卡 法检测 效价的结果显示 鼠抗人
中国科学技术大学 材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程 吉林大学 应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程 四川大学 制药
045700000787 东北大学 07030 分析化学 05 校外调剂 07030 无机化学 68 66 94 04 34 063700000004 沈阳药科大学 07030 分析化学 04 校内跨专业调剂 070303 有机化学 73 56 9 00 30 0007008903 北京大学 0780Z 药学类 05 校外调剂 070303 有机化学 75 67 09 8 4 085750830 苏州大学
大 学 化 学 第 卷 第 期 年 月 微 囊化技 术 在 生 物 医 学 中的 应 用 俞 耀 庭 陈 长 治 南 开 大学分 子 生物研 究 所 本 文 概 述 了微囊 固 定化技术基 本 应 用 原 理 摘要 的生 物 血液 相溶性 及 通透 性能 胞 在治 疗 肾 衰 肝 衰 及 清除 人体 内 中毒药物 般 性介 绍 微 囊 人 工 细 胞 的 一 般制 备方 法 各种 膜 材 料 对 人
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![[Table_Main]](/thumbs/92/107956202.jpg "[Table_Main]")
[Table_Industry] 医药生物 证券研究报告 / 行业报告简版 2017 年 06 月 11 日 PD-1 单抗临床表现优异, 联合用药是未来的发展方向 -ASCO 2017 PD-1 专题 分析师江琦 电话 :021-20315150 邮箱 :jiangqi@r.qlzq.com.cn S0740517010002 [Table_Summary] 投资要点 联系人张天翼 邮箱 :zhangty@r.qlzq.com.cn
考生编号政治政治分外语外语分科目 1 科目 1 分科目 2 科目 2 分总分专业代码专业名称考试方式报名号 思想政治理论缺考英语一 45 生物综合 38 生理学缺考 药理学全国统考 思想政治理论
100019008910001 思想政治理论缺考英语一 45 生物综合 38 生理学缺考 83 078006 药理学全国统考 110190172 100019008910002 思想政治理论 61 英语一缺考药学综合 ( 缺考生理学 51 112 078006 药理学全国统考 110199187 100019008910003 思想政治理论缺考英语一缺考生物综合缺考 生物化学与分子生物学 缺考 --
材料 方法
生物技术通报 张发洲 杨慧兰 为了构建单纯疱疹病毒 型 感染细胞多肽 真核表达质粒 应用 技术从 株 的基因组中扩增 基因 并连接至真核表达载体 对阳性克隆进行菌落 酶切和测序鉴定后 成功构建了重 组质粒 用 转染试剂盒将重组质粒 转染至 细胞中 并用 及 检测其表达情况 结果显示 基因在 细胞中得到正确表达 真核表达质粒 的构建成功 为进 一步研究 对宿主细胞的影响奠定了基础 单纯疱疹病毒 型 感染细胞多肽
灵芝与肿瘤
灵芝 与 肿瘤 Ganoderma lucidum and tumor 现代药理研究汇编 定位灵芝在肿瘤应用中的作用和价值 药理研究 学者观点 病例亲述 灵芝的现代药理研究已有40多年历史 肿瘤应用是 前言 其研究重点 大众对灵芝抗肿瘤虽有一定认知 然而 这种认知仍较模糊甚至是误解 本资料在学术研究基 础上 以尽可能通俗的语言 使大众了解灵芝研究状 况并正确定位灵芝在肿瘤治疗中的三个层级 目录 第一部分
Basic& ClinicalMedicine March2017 Vol.37 No.3 间充质干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞, 应用于多种重大疾病及疑难杂症的治疗, 是目前临床转化前景最为广阔的干细胞类型 截止到 2016 年 12 月, 在美国临
2017 3 37 3 Basic& ClinicalMedicine March2017 Vol.37 No.3 间充质干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞, 应用于多种重大疾病及疑难杂症的治疗, 是目前临床转化前景最为广阔的干细胞类型 截止到 2016 年 12 月, 在美国临床试验网站 htps://clinicaltrials.gov/ 注册的间充质干细胞临床研究达到 677
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肿瘤学领域 (H16) 申请代码和研究方向一览表 (2014 年试用版 ) 申请代码领域内容研究方向 H1601 H1602 H1603 H1604 H1605 H1606 H1607 H1608 肿瘤病因 肿瘤发生 肿瘤遗传与表观遗传 肿瘤免疫 肿瘤预防 肿瘤复发与转移 肿瘤干细胞 肿瘤诊断 病毒与肿瘤发生化学因素与肿瘤发生物理因素 ( 含辐射 ) 与肿瘤发生细菌等微生物感染与肿瘤发生生活方式 (
原始编号 :H 受理号 :X 批件号 :(2003) 国药标字 Xˉ332ˉ9ˉ2005 号 汉语拼音 : \/ e uo O 尸 英文 / 拉丁名 :MelOXicamTablets 注册分类化学药品第四类试行 WS310(Xˉ261)-2002 企业名称 : 浙江仙
局 理 管件督肺监准品标 瞄 食国 家 国 原始编号 :H20020146 受理号 :X0402492 批件号 :(2003) 国药标字 Xˉ332ˉ8ˉ2005 号 汉语拼音 : \/ e uo) 尸 英文 / 拉丁名 :MeloXiCamTabletS 注册分类化学药品第四类试行 WS861(X 一 699)ˉ2001 企业名称 : 丹阳市药业有限责任公司 生产地址 : 丹阳市开泰路 11 号
招生人数 其中合计推免推免硕士连读 考 试 科 目 01( 全日制 ) 耳鼻咽喉科学 ( 专业学位 ) 肿瘤学 01( 全日制 ) 内科学 ( 专业学位 ) 康复医学与理疗学 01( 全日制 ) 康复医学与理疗学 ( 专业学位 ) 麻醉学
001 北京协和医院 100104 病理学与病理生理学 01( 全日制 ) 病理学与病理生理学 ( 学术型 ) 1 1 只招收推荐免试生, 不接受统考生报名 100201 内科学 01( 全日制 ) 内科学 ( 学术型 ) 12 10 西医 ) 或 654 基础医学综合 4 一无 100208 临床检验诊断学 01( 全日制 ) 临床检验诊断学 ( 学术型 ) 1 1 只招收推荐免试生, 不接受统考生报名
李建华 等 肿瘤免疫检查点靶向治疗的研究进展 肿瘤生长的作用 癌细胞可以对免疫细胞的生物学特性进行重塑 即免疫编辑 从而逃脱免疫监视 癌细胞对免疫系统的抵抗力越来越强 造成自身免疫系统不能发挥作用 使得肿瘤逃逸并进一步生长 起初 肿瘤的突变发生在免疫系统的监视之下 绝大部分早期的肿瘤突变确实被免疫监
复旦学报 医学版 肿瘤免疫检查点靶向治疗的研究进展 李建华 朱 迎 杨 菁 综述 钦伦秀 审校 复旦大学附属华山医院普外科 上海 复旦大学肿瘤转移研究所 上海 复旦大学生物医学研究院 上海 摘要 靶向免疫检查点的治疗是众多抗肿瘤免疫的有效策略之一 在抗肿瘤免疫治疗中诱发持续的肿瘤缓解 抗 * +' 单抗 抗 -4' 单抗以及抗 -4' 单抗的安全性及临床疗效研究为肿瘤治疗带来了新突破 针对免疫检查点的靶向治疗已成为肿瘤治疗的新方向
科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心 www.aboo 科学出版社职教技术出版中心
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001 基础医学院 071003 生理学 8 276 325 301.9 001 基础医学院 071005 微生物学 5 282 364 321.2 001 基础医学院 071006 神经生物学 2 308 310 309.0 001 基础医学院 071007 遗传学 5 293 336 312.6 001 基础医学院 071009 细胞生物学 4 294 369 323.0 001 基础医学院 071010
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 山药多糖研究进展 王洪新 王远辉 江南大学食品学院 江苏无锡 山药是药食兼用植物 山药多糖被认为是山药中重要的活性物质 综述山药多糖的提取分离工艺 纯化方法 化学结构分析和生理活性研究的现状 为未来研究山药多糖的新提取工艺 探讨构效关系 作用机制提供参考 山药多糖 研究进展 提取与分离 食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 第 期 王洪新等 山药多糖研究进展
人体免疫工程 CAR-T 免疫疗法 CAR-T, 全称是 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy, 嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法 这是一个出现了很多年, 但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法 在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著
医疗 2016-03-14 快评 人体免疫工程 CAR-T 免疫疗法 核心提示 CAR-T, 即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法, 是一个出现了很多年, 但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法 这项技术不仅仅限于癌症或者白血病, 通过免疫系统工程治疗疾病将是未来医学的一个主攻方向 与传统的化疗药物相比,CAR-T 细胞治疗技术优势 在癌症治疗领域, CAR-T 和 CRISPR/Cas 的结合可以帮助
第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科学 04 肺脏病临床研究 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科学 05 肝脏病临床研究 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105
2011 级七年制选择 5+3 培养模式学生转段结果学号录取单位录取专业 方向 032011245 003 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学 01 肾脏病临床研究 032011253 003 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学 01 肾脏病临床研究 039011116 003 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学 01
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标准化事业发展 十二五 规划 〇 目 录 一 发展环境 1 2 二 指导思想和发展目标 ( 一 ) 指导思想 3 ( 二 ) 发展目标 4 三 推进现代农业标准化进程 5 6 四 提升制造业标准化水平 7 五 拓展服务业标准化领域 8 ( 一 ) 生产性服务业 9 10 ( 二 ) 生活性服务业 六 加强能源资源环境标准化工作 ( 一 ) 能源生产与利用 11 ( 二 ) 资源开发与综合利用 ( 三
材料! 方法! # 基因的扩增及其序列分析
生物技术通报 黄艳燕 黄靖华 卢福芝 孙靓 彭立新 周兴 黄日波 利用 的方法从鼠李糖乳杆菌基因组 中扩增到 乳酸脱氢酶基因 并连接到载体 上 构建表达质粒 将重组质粒 转化大肠杆菌 重组菌株经 诱导表达 电泳分 析表明 在大肠杆菌中实现了表达 表达产物的分子量约为 同时采用紫外分光光度法测定 乳酸脱氢酶的酶活 测得重组菌株的 乳酸脱氢酶活力为 最适反应温度为 最适 乳酸脱氢酶 克隆 表达 鼠李糖乳杆菌
材料 方法 载体构建 转基因植株的获得
生物技术通报 唐宏琨 曾洪梅 杨秀芬 邱德文 通过根癌农杆菌 介导转化法 将含有激发子基因 的植物表达载体 转化三生烟 获得了转基因烟草植株 用 检测确认了阳性转化株 用 杂交 和 杂交进一步证实了 基因的整合 转录和表达 对 代转基因阳性株进行 接种试验 结果显示 与非转基 因对照相比 表达 的烟草叶片枯斑数量减少 表明蛋白激发子基因 的表达提高了转基因烟草对 的抗性 激发子 基因 烟草 转化 材料
国内高等医学院校基础医学二级学科评价结果（1）
国内高等校基础医学二级学科竞争力评价简介 北京大学医学图书馆参考国内外各项评价指标体系, 建立了一套基础医学二级学科竞争力评价指标体系 分别从人才队伍 科学研究和教学成果三方面一共涉及 34 项指标, 对全国 39 家校的 12 个基础医学二级学科进行了评价 我们已经连续做了 4 年的评价,2012 年度的评价结果见下表或 http://library.bjmu.edu.cn/ 名 次 2012 年度国内高等校基础医学二级学科评价结果
附属八一医院 中西医结合临床 04 普通外科疾病中西医临床研究 按专业录取 第一临床医学院 中医内科学 07 内分泌疾病临床研究 按专业录取 第一临床医学院 中医妇科学 01
2014 级七年制选择 5+3 培养模式转段结果 学号 拟录取单位 拟录取专业 研究方向 备注 032014101 002 第一临床医学院 105701 中医内科学 06 肾脏病临床研究 按专业录取 032014102 024 附属八一医院 105709 中西医结合临床 02 肿瘤内科诊治临床研究 按专业录取 032014103 002 第一临床医学院 105709 中西医结合临床 02 心血管疾病中西医临床研究
第 期 甘金华等 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 材料与方法 试剂及溶液
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 甘金华 邓薇 李进平 艾晓辉 中国水产科学研究院长江水产研究所 湖北荆州 武汉纺织大学环境与城建学院 湖北武汉 采用改进的碳二亚胺两步法将强力霉素半抗原与载体蛋白 连接制备强力霉素 牛血清白蛋白 人工免疫抗原 并用同样方法将强力霉素与载体蛋白 连接制备人强力霉素 卵清白蛋白 人工包被抗原 经紫外扫描分析和动物免疫试验证实 强力霉素人工抗原合成成功
2017/12/ /1/ /2/ /3/ /4/ /5/ /6/ /7/ /8/ /9/ /10/ /11/18 证券研究报告 行业简评首个国产 PD-1 获批, 国产
2017/12/18 2018/1/18 2018/2/18 2018/3/18 2018/4/18 2018/5/18 2018/6/18 2018/7/18 2018/8/18 2018/9/18 2018/10/18 2018/11/18 证券研究报告 行业简评首个国产 PD-1 获批, 国产 PD-1 盛宴开启 事件 : 12 月 17 日, 国家药品监督管理局有条件批准首个国产 PD-1
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药学 实践 杂志 药理 年第 卷第 期 生 物 技 术 药 品 近年 来 的 发 展 杨玉 龙 任海 祥 南 京军 区 南京 总 医 院 南京 本 文 概 述 了 近 年 来 国 内 外 生 物 技 术 药 品 与 生 化 药 品 的 研 究 与 发 展 论 述 了生 物 技 术与 生 物 药 品 摘要 间 的 关 系 介 绍 了 近 代 生物 技 术 在某 些 生 物 药 品 生 产 中 的应 用
Really Good Antibodies Bethyl 二抗产品册 超过 670 种抗小鼠 兔子 山羊和大鼠的二抗 bethyl.com
Really Good Antibodies Bethyl 二抗产品册 超过 670 种抗小鼠 兔子 山羊和大鼠的二抗 bethyl.com Bethyl 公司 Bethyl Laboratories, Inc. ) 成立于1972年 一直秉承改善生活的理念致力于科学研究的理念 提供高质量的抗体产品 和抗体定制服务 Bethyl所销售的每一个抗体都是在德克萨斯州的蒙哥马利的唯一工厂生产 并且都经过Bethyl
国家食品药品监督管理总局关于征求《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见（征求意见稿）》意见的公告（2015年第227号）
国家食品药品监督管理总局关于征求 关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意 见 ( 征求意见稿 ) 意见的公告 (2015 年第 227 号 ) 为加强药品注册管理, 解决当前药品注册申请积压的矛盾, 充分利用审评资源, 加快具有临床价值的新药和临床急需仿制药的研发上市, 根据 国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见 ( 国发 2015 44 号 ) 要求, 食品药品监管总局起草了 关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见
7 北京大学学报 医学版 # +94* 4 ' % 论著!! "# $ #% %"&!%'!! $ "( )& * $ +,-.)/ ) 01 " * ). " 2")3 )01 ( /" 433% /1 " 0 "51 " -.)/$ 6',)") 4.))%) 0
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总经理工作报告
关于广东华南药业集团有限公司胶囊剂药品铬限量检验合格的公示 按照国家食品药品监督管理局要求, 我公司已完成 2012 年 6 月 19 日前生产的 9 个品种,330 批次胶囊剂药品的铬限量检验, 我 公司产品全部符合规定 现将检验结果公示如下 : 序号 药品名称 批准文号 产品批号 铬含量检验结果 检验报告书编号 检验机构 1 利福平胶囊 国药准字 H44020771 100302 符合规定 12051527(S)
女 中医七 11 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科 神经系统疾病临床研究 女 中西七 111 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科 脾胃病临床研究 女 中医七 11 第一临床医学院 ( 江
2011 级七年制专业选择 5+3 培养模式学生录取结果 学号 性别 班级 录取医院 录取专业 录取专业名称 录取方向名称 032011142 女 中西七 111 南京市中医院 105701 中医内科 039011115 女 中医七 11 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科 肿瘤临床研究 032011108 女 中西七 111 江苏省省中西医结合医院 105709 中西医结合临床
经济管理学院 金融学 非在职 经济管理学院 金融学 非在职 经济管理学院 金融学 非在职 经济管理学院 国际贸易学 非在职 经济管理学院 国
考试编号 录取学院 录取专业 录取类别 100023111502601 林学院 林业 非在职 100023122409117 人文学院 马克思主义基本原理 非在职 100033005000092 环境科学与工程学院 环境工程 非在职 100033069001339 人文学院 哲学 非在职 100033069110101 人文学院 哲学 非在职 100033070108695 人文学院 哲学 非在职
2014 年度军队文职人员招聘信息
序号 1 军事交通学院讲师 研究生 : 新闻传播学本科 : 新闻传播学类 天津 022-84657561 2 军事交通学院讲师 研究生 : 俄语语言文学本科 : 俄语 天津 022-84657561 3 军事交通学院讲师 1 硕研以上音乐与舞蹈学天津 022-84657561 4 军事交通学院药师 研究生 : 药学本科 : 药学类 天津 022-84657561 5 军事交通学院护师 3 大专以上
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黑龙江社会科学 李春玲 经济改革以来 随着中国经济稳定发展 一个被称之为中产阶级! 的社会群体逐步增长 尤其 自本世纪开始以来 由于连续多年的高速经济增长和城市化的迅速推进以及物质文化水平的提高 中产人群 数量增长更为明显 它已成为一个具有相当规模并有极大社会影响的社会群体 不过 中国社会目前还是以农民和工人占绝大多数的社会结构 要发展成为以中产阶级为主体的社会还需要一个相当长的时期 另外 作为一个正在形成的社会阶层
获奖类别及等级 : 完成单位 : 主要完成人员 : 主要内容及重要影响 : 22
获奖类别及等级 : 完成单位 : 主要完成人员 : 主要内容及重要影响 : 21 获奖类别及等级 : 完成单位 : 主要完成人员 : 主要内容及重要影响 : 22 获奖类别及等级 : 完成单位 : 主要完成人员 : 主要内容及重要影响 : 23 五 论文和专利 六 新承担和在研的国家科研任务 序号 项目名称 总经费 ( 万元 ) 起止年限 项目种类 24 七 国际合作与区域交流 完成了第四次横断山区植物多样性科学考察
生物技术通报 改善食品原料品质 改良食品工业用菌种 生产酶制剂 改良食品加工性能 生产保健食品
生物技术通报 张占军 王富花 综述基因工程技术在改善食品原料品质 改良食品工业用菌种和食品加工性能 生产酶制剂和保健食品方面的应用 同时对转基因食品及其安全性问题进行了总结归纳 最后对基因工程技术在食品中的发展前景进行展望 基因工程 转基因食品 食品安全 应用 基因工程定义 发展 生物技术通报 改善食品原料品质 改良食品工业用菌种 生产酶制剂 改良食品加工性能 生产保健食品 食品检测 转基因食品定义
福建农业学报 材料与方法 试验菌株 引物 主要仪器 主要试剂 细菌培养 模板的制备 反应条件 扩增产物的检测 特异性试验 敏感性试验 分离菌株检测 产物的克隆及序列测定 结果与分析
欧洲研究 年第 期 ¹ º ¹ º
共和模式 的困境 ¹ 法国移民政策研究 李明欢 卡琳娜 盖哈西莫夫 今天的法国人中已有大约四分之一是移民及移民后裔 而具有不同文化背景的异族新移民仍源源不断进入法国 因此 移民接纳及移民政策的修订与实施 业已成为法国朝野密切关注的重要社会问题 本文首先介绍当代法国移民构成的基本状况 重点评介法国学术界关于法国移民政策研究的主要著述及观点 接着 本文结合 世纪下半叶法国社会的政治经济变迁 将法国战后移民政策分三个阶段进行剖析
生命科学技术学院 生物技术 2016 级生技班 临床医学 儿科学 临床医学 第二临床学院 精神医学 2016 级精医 01 班 临床医学 麻醉学 临床医学 外语学院 英语 2016 级英语 01
生命科学技术学院 生物技术 2016 级生技班 20161280007 儿科学 临床医学 63.5 83.88 75.7 儿科学 心理学院 应用心理学 2016 级应心 01 班 20161210113 儿科学 医学检验技术 59 83.39 73.6 儿科学 护理学院 护理学 2016 级护理 02 班 20161160203 儿科学 60.5 81.94 73.4 儿科学 外语学院 英语 2016
耳鼻咽喉科医师 是 耳鼻咽喉科医师 耳鼻咽喉科医师 是 耳鼻咽喉科医师 是 耳鼻咽喉科医师 耳鼻咽喉科医师 耳鼻
2018 年青岛市西海岸医院 ( 青岛大学附属医院西海岸院区 ) 公开招聘工作人员笔试成绩 报考岗位 准考证号 笔试成绩 是否进入面试范围 病理科技师 1 180360008 65.4 是 病理科技师 2 180704001 45.2 病理科技师 2 180706010 45.3 病理科技师 2 180707012 0 病理科技师 2 180711006 47.1 病理科技师 2 180716009
目录 一 干细胞简介... 4 二 干细胞研究引领 再生医学 新时代 干细胞临床应用领域不断拓展 干细胞医学研究如火如荼, 抢占应用制高点... 6 三 干细胞产业潜力巨大, 政策逐步规范化 干细胞产业规模空间巨大 干细胞产业政
行业研究 医药 : 干细胞专题研究系列 ( 一 ) 2016 年 5 月 25 日 干细胞行业政策趋严, 产业转化任重而道远 市场表现截至 2016.5.25 干细胞引领 再生医学 新时代, 研究如火如荼干细胞在再生医学领域具有不可估量的医学价值和诱人的应用前景, 在系统重建 细胞替代治疗 组织工程和基因治疗四个医学领域有着巨大的应用价值, 同时还被积极应用到在系统生物学研究 发育生物学模型 新药开发与药效等基础研究领域
目录 1 PD-1/PD-L1 靶点药物潜力巨大, 海外 2017 年上半年销量突破 40 亿美金 国内 PD-1/PD-L1 生物药进度及格局分析 投资建议及国内优秀公司概览 恒瑞医药 (600276): 积极布局创新生物药的国内研发巨头
7 2017 年 12 月 14 日 证券研究报告 行业研究 医药生物 PD-1 药物进展跟踪 强于大市 ( 维持 ) 国产首个 PD-1 上市申请获受理, 国内免疫药物治疗时代即将开启 投资要点 事件 :12 月 13 日,CDE 官网公布受理了第一个国产 PD-1 药物上市申请, 临床受理号 :CXSS1700038 该上市申请的产品为信达生物的信迪单抗注射液 国产首个 PD-1 单抗申报上市,
PowerPoint 演示文稿
生命科学导论 -- 生物技术与生命科学 免疫治疗 2018-12-03 方芳 Tel: 0551-63600536(O) Email: fangfang@mail.ustc.edu.cn 安徽省重组蛋白质药物工程技术研究中心 1 1 肿瘤治疗发展简史 http://www.asbvchina.com/newsitem/278103184 2 肿瘤治疗药物发展简史 1940s 化疗药物 1980s 靶向药物
JournalofLanzhouJiaotongUniversity Vol.33 Apr.2014 : (2014) DOI: / j.issn * 骆进仁 1, 张蕊 2, 常小刚 3
33 20144 JournalofLanzhouJiaotongUniversity Vol.33 Apr.2014 :1001-4373(2014)02-0048-05 DOI:10.3969/ j.issn.1001-4373.2014.02.013 * 骆进仁 1 张蕊 2 常小刚 3 李晓燕 1 (1. 730070;2. 730070;3. 730070) : 县域是兰白都市圈发展的腹地
中国社会科学 年第 期,,. % 1,,,. %,. % 2,, %, ;,,,, 3,,,, 4 ( ) ( ) ( ) (),, %, 5,,,,,,,,, 1 :,, ://.. / / - / /., 2 :,, 3 :, 4,,, 5 ( ),,, ( ),, ( ), ( ), ( );
近年来农民工的经济状况和社会态度 李培林李炜 : 改革开放 年来, 农民工作为中国产业工人的组成部分, 成为支撑中国经济持续快速增长的重要力量 基于 年和 年 中国社会状况综合调查 的数据, 对近年来 特别是在国际金融危机背景下农民工的经济状况和社会态度进行分析, 结果显示, 年数据反映出农民工在收入水平较低 劳动强度较高的情况下, 却保持着较为积极的社会态度 ; 近两年的新变化是, 农民工的收入水平和社会保障水平都有了显著的提高,
WHO ---- ---- , 200 5% 8.6% 18.8% 200, 140 , MS MS 60 80 X 1999 WHO MS (2004.12) 1. BMI>25 >24 >28 BMI kg / m 2 2. 6.1mmol/L, 2h 7.8mmol/L 3. BP 140/90mmHg ( ) 4. TG 1.7 mmol/l /L HDL-C C
中医类 (E) 高密市井沟镇卫生院 针灸推拿 中医类 (E) 高密市井沟镇卫生院 针灸推拿 中医类 (E) 高密市井沟镇卫生院 中药 中医类 (E) 高密市井沟镇卫生院 中药
现将 2018 年高密市卫生计生事业单位公开招聘工作人员进入面试人员名单公示如下 : 注 : 现场资格审查时间另行公告, 请考生及时关注中国高密网站发布的相关信息, 因本人原因错过重要信息而影响考试聘用的, 责任自负 高密市卫生和计划生育局 2018 年 8 月 24 日 考号 报考专业 报考单位 报考岗位 成绩 名次 3707270818 综合类 (A) 高密市爱国卫生运动委员会办公室 法律 73.5
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生物技术与发酵工程 方芳老师您在课上讲到了大规模的工业发酵相较于小规模发酵难度在于维持环境的稳定, 能否举一些例子来说明? 谢谢老师 提问要点 : 大规模与小规模发酵对发酵过程的控制的差异 生物技术与细胞免疫治疗 在上一次课程中, 老师给我们放了关于干细胞治疗的纪录片, 干细胞治疗也引起了本人极大的兴趣 对于干细胞治疗我初次耳闻应该是在小学语文的一篇课文里, 写的是台湾青年为了救大陆的同胞捐献骨髓的故事,
关卫和等 我国压力容器行业 检测技术的应用和进展中国工业检验检测网
中国工业检验检测网 http://www.industryinspection.com 合肥通用机械研究院国家压力容器与管道安全工程技术研究中心 合肥 兰州兰石机械制造有限责任公司 兰州 技术是 世纪 年代末期发展起来的一项无损检测技术 在国外压力容器等 行业已得到了广泛的应用 自 年以来 随着国家质检总局特种设备安全监察局 号文的发布 技术在我国压力容器行业的应用有了突飞猛进的发展 年 月 日 固定式压
神经功能检查医师 是 神经功能检查医师 神经功能检查医师 神经功能检查医师 神经功能检查医师 是 神经功能检查医师 急诊内科医师 1
2017 年青岛市西海岸医院 ( 青岛大学附属医院黄岛院区 ) 公开招聘工作人员笔试成绩 报考岗位 准考证号 笔试成绩 是否进入面试范围 病理科医师 1 170907006 57.5 是 体检中心超声医师 170901013 43.7 体检中心超声医师 170906005 59.7 是 体检中心超声医师 170907015 60 是 体检中心超声医师 170907019 45.2 体检中心超声医师
程汉良 夏德全 吴婷婷 孟学平 吉红九 董志国 陈淑吟 对文蛤 青蛤 硬壳蛤 江户布目蛤 薄片镜蛤 和菲律宾蛤仔 种帘蛤科贝类和 个地理种 群文蛤 大连 连云港 湛江 防城港 的细胞色素 氧化酶亚基 基因片段的核苷酸序列进行了分析 以探讨这一序列在种质鉴定 种群遗传结构和分子系统发生研究中的应用价值 测序结果 表明 所有物种扩增片段长度均为 序列 含量 明显高于 含量 物种间共有变异位点 个 其中简约信息位点
不对称相互依存与合作型施压 # # ( # ( %
世界政治 年第 期 不对称相互依存与 合作型施压 美国对华战略的策略调整 王 帆! 尽管中美两国间的相互依存度在加深 但保持不对称的相互依存 关系仍是美国对华政策的重点 在不对称相互依存的前提下 美国对中国开始实施了 一种新的合作型施压策略 该策略成为美国对华战略的手段之一 作者分析了在相互 依存条件下美国对华实施合作型施压政策的背景 目的 相关议题和实施手段 并以谷歌事件 哥本哈根气候谈判以及人民币汇率问题这三个案例
第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医外科学 -01 普通外科疾病研究 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医外科学 -02 肛肠外科疾病研究 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 )
2012 级七年制选择 5+3 培养模式转段结果 学号录取学院录取专业 方向 039012123 002 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学 -01 肾脏病临床研究 032012310 002 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学 -01 肾脏病临床研究 039012128 002 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学
材料 方法
生物技术通报 陆敏 许黎明 吴宏宇 张继恩 李国栋 黄青山 溶葡萄球菌酶 是一种能高效裂解葡萄球菌细胞壁的肽链内切酶 已有研究表明其能够有效预防和去除奶牛乳腺中葡萄球菌的感染 但该酶在牛奶中的性质研究还缺少详细的研究数据 现对重组溶葡萄球菌酶在牛奶中的一些性质进行研究 检测了加入溶葡萄球菌酶后牛奶性状的变化和重组溶葡萄球菌酶在牛奶中的酶活的稳定性以及溶葡萄球菌酶在牛奶中的抑 杀菌活性 结果显示 重组溶葡萄球菌酶未改变牛奶的外观性状
第六章 按摩与保健 ２０５ 图 ６唱 １７ 常用穴位示意图 三 选穴原则 穴位按摩是针对穴位进行点 按 揉 推等多种手法的刺激 引起局部出现 酸 麻 胀 痛或温热感觉 一般每天按摩 １ ２ 次 每次可选用 ３ ６ 个 对 穴 位交替进行按摩 同时 穴位的选择应根据人体的体质和病情 从全身的穴位中 选出一些对某种病症有效的穴位 也称配穴 才能达到应有的治疗效果 一 一般规律 虽然全身的穴位很多 每个穴位的主治功能又有不同
近几年, 肿瘤免疫疗法 (Immuno-oncology Therapy,I-O) 呈快速发展态势, 在实体瘤和血液瘤的治疗中都显示出了极其突出的治疗效果 相比较传统治疗肿瘤的通过放疗和化疗手段借助药物杀灭肿瘤细胞, 而 I-O 治疗则是通过激活自身的免疫能力对抗和杀伤肿瘤细胞 根据肿瘤免疫机制的不
全球 PD-1/PD-L1 单抗市场竞争格局 毛开云范月蕾王恒哲王跃陈大明 ( 中国科学院上海生命科学研究院, 上海,200031) 摘要 : 目的 : 从产品开发角度分析 PD-1/PD-L1 单抗的发展现状和未来趋势 方法 : 检索科睿唯安 (Clarivate Analytics) 的 Cortellis 数据库的数据, 利用定量分析法和对比分析法对检索结果进行分析 结果 : 目前已有 5 种
0 国际流行病学传染病学杂志 年 月第 卷第 期!" # $% &' () ) 第二代,- 细胞第二代,- 细胞是将."&/ 连接到一个共刺激分子的区域如 *#0 或 11 这能够提高 - 细胞的活化信号 - 细胞的增殖以及细胞因子的释放 *#0 分子和靶细胞表面 1 家族的分子如 1 和 1 相互
国际流行病学传染病学杂志 年 月第 卷第 期!" # $% &' () 4 综述 嵌合抗原受体的发展现状及其临床应用 黄敏刘传苗 6 安徽蚌埠 蚌埠医学院第一附属医院感染科通信作者 刘传苗 "7 8$)" #9: 6) 56;" ) ) $$) 5) ) ) 摘要 嵌合抗原受体 -./, 细胞是近几年发展起来的治疗肿瘤的细胞免疫学方法之一 -./, 细胞不但成功治疗晚期难治性恶性 细胞肿瘤 而且已经用于治疗其他的实体肿瘤
承认问题的提出 英国对中共政策的转变
陈谦平 南京大学历史系 南京 上海解放前夕 英国朝野各界已经看到了中共胜利的必然性 因此 最大限度地保持其在华利益成为英国政府对华政策的核心 国民党封锁上海引起了英国政府的关注 后者遂考虑 采取一些救援措施 以防止上海局势进一步恶化 英国各界普遍认为应该寻求同中共合作 而不应该与之对立 上海解放前后英国与中共政权的政治接触以及经贸关系的发展为英国在 年 月初对中华人民共和国的承认奠定了基础 英国 中共
中山大学硕士学位论文随机生存森林在结直肠癌预后分析的应用姓名 : 洪远芳申请学位级别 : 硕士专业 : 应用数学指导教师 : 冯国灿 ; 黎培兴 20100529 随机生存森林在结直肠癌预后分析的应用 作者 : 洪远芳 学位授予单位 : 中山大学 本文读者也读过 (2 条 ) 1. 罗宝章单药信号检测的随机森林算法及联合用药信号检测的两种基线模型
2015–2016年采矿与金属业面临的业务风险
2015 2016 年采矿与金属业面临的业务风险 从后座转到驾驶席 目录 安永采矿与金属业业务风险雷达 1 概要 2 十大业务风险 4 1. 重返增长轨道 9 2. 生产力提高 12 3. 资本获取 14 4. 资源民族主义 16 5. 社会经营许可 20 6. 价格和汇率波动 23 7. 资本项目 26 8. 能源获取 28 9. 网络安全 30 10. 创新 33 商品的主要风险 36 风险雷达图之外
英美特殊关系 文化基础与历史演变
国别与地区 冯 梁 英美两国有着大致相同的文化背景 但自近代以来 英美两国的关系既不友好也不特殊 甚至还是对手 英美 特殊关系 的形成 与两国在世界 上的地位发生深刻变化有着密切联系 并在很大程度上是英国政治家刻意追求 的产物 英美 特殊关系 得以延续 主要是基于双方共同的战略利益而非单纯的文化因素 英国从 特殊关系 中得益匪浅 特别在欧洲事务上获得了仅次于 美苏的影响 但在世界其他地区 两国关系并无特殊可言
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... 1... 1... 3... 4... 6... 6... 6... 8... 8... 9... 10... 12... 12... 12... 14... 14... 15... 15... 15... 16... 18... 18... 18... 20... 22... 23 I ... 25... 26... 27... 28... 30... 30... 31... 33...
重点公司 :1) 恒瑞医药 : 重磅品种带动业绩增速加快, 由国内创新走向国际创新 公司重磅创新药吡咯替尼和抗 PD-1 单抗有望于 2018 年陆续获批上市, 带动业绩增速加快, 支持公司创新药进军全球市场 公司对于肿瘤免疫治疗靶点采用 一网打尽 策略, 有望不断推出新品种 新组合 ;2) 复星医
67[Table_Industry] 医药生物 证券研究报告 / 行业深度报告 2018 年 03 月 12 日 抗 PD-1 单抗 划时代的产品, 免疫疗法中的闪耀之星 [Table_Main] [Table_Title] 评级 : 增持 ( 维持 ) 分析师 : 江琦 执业证书编号 :S0740517010002 电话 :021-20315150 Email:jiangqi@r.qlzq.com.cn
行业快评
行业研究 Page 1 证券研究报告 动态报告 / 行业快评 医药保健 行业重大事件快评 超配 ( 维持评级 ) 2017 年 05 月 22 日国内企业积极布局免疫检测点抑制剂, 恒瑞医药有望率先突围 证券分析师 : 江维娜 021-60933157 jiangwn@guosen.com.cn 证券投资咨询执业资格证书编码 :S0980515060001 事项 : 2017 年 5 月 17 日,
固有的特异性 以最小的副作用杀死癌细胞 其发挥作用主要通过以下两种形式 一种是增加肿瘤特异 性免疫反应 另一种是对抗肿瘤的免疫抑制潜能 本文就目前甲状腺癌领域的主要免疫治疗方案应用作一综述 肿瘤疫苗治疗 肿瘤疫苗是将自体或异体肿瘤细胞 病毒 细菌等经过特殊处理后使其失去毒性 同时又保持其免疫原性 再
甲状腺癌免疫治疗的 钱杨洋 葛明华 潘宗富 * 温州医科大学 浙江温州 "* 浙江省肿瘤医院 浙江杭州 " 摘要 甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤 其组织学类型主要有乳头状癌 +,-!. 滤泡状癌 +/-!0 髓样癌 +1-!0 和未分化癌 +-!0 种病理类型 其中,-! 是最常见的一种类型 约占 近年来 甲状腺癌的发病率呈逐年快速上升趋势 目前 手术 内分泌治疗 核素内放疗是分化型甲状腺癌的三大治疗手段
总量开始减少的欧洲人口形势分析
总量开始减少的欧洲人口形势分析 张善余 彭际作 俞 路 自 世纪 年代以来 欧洲人口增长率持续下降 年人口开始负增长 这无疑是其人口发展的一个转折点 在欧洲各个地区中 东欧是 年以前全球第一个也是仅有的一个人口有所减少的地区 在北欧和西欧地区 如果没有国际移民的净流入 人口增长率也将很低 大约在 年间 预计欧洲所有地区的人口都将出现负增长 由于自然增长率在过去一个世纪乃至未来的变动 欧洲人口已不可逆转地老龄化
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孙文凯 肖 耿 杨秀科 本文通过对中国 美国和日本资本回报率及其影响因素的计算 认为 中国居高不下的投资率是由于中国具有非常可观的投资回报 由于中国资本回报率显著高于其他大国 因此带来了 的较快速增长 三国资本回报率在过去三十年尚未出现收敛 这意味着投资率差异会持续 将持续涌入中国 资本回报率受经济周期影响 长期资本回报率遵从一个递减的趋势 由于中国的劳动者份额及资本 产出比仍处于较低的水平 中国的高资本回报率将会维持相当长一段时间
公司深度研究报告
行业点评报告 医药生物行业 2015 年 11 月 16 日 CFDA 关于药品注册审评审批若干政策的公告政策点评 核心观点 : 一 事件 近日, 国家食品药品监督管理局下发 国家食品药品监督管理总局关于 药品注册审评审批若干政策的公告 (2015 年第 230 号 ) 二 我们的观点 : 药审大趋势就是利好真正在用心投入认真做研发的企业, 以恒瑞医药为代表 ( 一 ) 一脉相承 140 号文件精神,
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中国癌症现状和趋势 陈万青 全国肿瘤登记中心 国家癌症中心 2016 年 06 月 16 日 主要内容 一 全球流行概况二 我国流行现状三 流行趋势四 发病预测五 生存率 2012 年全球癌症发病 癌种 男女合计男性女性例数构成 (%) 发病率例数构成 (%) 发病率例数构成 (%) 发病率 肺癌 182.5 13.0 23.1 124.2 16.7 34.2 58.3 8.8 13.6 乳腺癌 167.7
¼ ½ ¾ ¼ ½ ¾
回归传统 历史学视野中的资本主义 刘光临 虽然明清资本主义萌芽研究和西方现代史学都使用了资本主义一词 但双方并无相同的理论背景 资本主义作为一个成熟的学科概念是由 世纪末 世纪初的历史学家和强调历史面向的政治经济学家 可简称为 德国历史学派 一起创造出来的 强调从历史而不是从抽象的理论中寻求社会变化的原因 资本主义萌芽这一概念的启用 实际上是对欧洲近代历史的严重误读 有鉴于此 在今后的中国历史研究中应该用资本主义来取代资本主义萌芽
抗日战争研究! 年第 期!!! #!
江红英 进行人力管制是抗战期间国民政府采取的重大举措 实施这一举措的直接原因在于抗战的需要 即推行兵役制度 保障军需后勤 建设后方工业 平衡人力资源 国民政府为实施人力管制 设置了专门机构 进行大规模摸底调查与登记 制订出一系列法规 人力管制的具体对象和内容主要为 一般人力管制 技术员工管制 工资管制 实施国民义务劳动 在抗战最为艰苦的 年代初期 国民政府的人力管制为坚持持久抗战 最后夺取抗战的胜利提供了人力政策上的保证
与肿瘤的相关性 受体 受体是 家族第三成员 在 年由 第一次发现 其基因定位于人类染色体! 长度 "#$ 共 个外显子 同其他 家族成员一样 也由三个不同的结构域组成 即胞外配体结合域 %& 跨膜区 ' 和胞内酪氨酸激酶结合域 %& 的胞外配体结合域分为四部分 两个富含半胱氨酸的区域 和 两个侧翼区
靶向 逆转 抑制剂耐药机制的研究进展 李真真 韩宇 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 黑龙江哈尔滨 摘要 表皮生长因子受体家族 又称 (( 家族 由四个成员组成 )*(( +,(((( 和 -((- 在肿瘤的发生发展中具有重要作用 以 )* 家族为靶点的治疗已经成为当前的研究热点 尤以 的研究最为深入 相应的靶向治疗药物已应用于临床 但随着时间的推移 )* 抑制剂耐药现象逐渐出现 目前研究发现 针对 的靶向治疗策略可能逆转这种耐药现象
我国核电已进入了发展的快车道 党中央 国务院非常重视我国的能源建设, 专门制定了核电中长期发展战略目标 走进核电 期刊是中国核电国产化论坛组委会创办了 中国核电信息网 之后, 又推出的报道核电有关文摘性质的平面媒体 在 走进核电 创刊之际, 我们十分荣幸地请到中国工程院院士 核动力资深专家彭士禄特为本刊题写了刊名 温家宝总理主持国务院常务会议制定加强我国核电安全工作有关措施温家宝总理主持国务院常务会议制定加强我国核电安全工作有关措施中国国家核安全局局长李干杰代表
避孕方法的医控模式和自控模式有变化吗 郑晓瑛 任 强 避孕节育是生殖健康极为重要的内容 文章利用国家人口和计划生育委员会 年至 年全国生育节育抽样调查和全国计划生育 生殖健康调查数据 分析了已婚育龄人口在避孕模式上的 时空变化特征 在此基础上进一步研究了在已婚育龄人口的年龄 子女数和生活的不同区域环境等方 面避孕模式的时空变化 结果表明 在我国人口转变的过程中 低生育水平下的避孕模式以及推行避 孕节育知情选择后已婚育龄人口的避孕模式
首款进口 PD-1 单抗药物获批 百时美施贵宝 PD-1 单抗 Opdivo 获批生产 6 月 15 日, 百时美施贵宝 (Bristol-Myers Squibb,BMS)PD-1 单抗药物 Opdivo(nivolumab injection) 获得中国 CFDA 批准上市, 用于治疗 EGFR
2018-07-03 医药 健康 首款进口 PD-1 单抗获批点评 核心提示 BMS 进口 PD-1 单抗 ( 纳武单抗 ) 获批生产, 成为第一个在中国上市的 PD-1 抑制剂 国产 PD-1/PD-L1 单抗紧随其后, 恒瑞医药 信达生物 君实生物都已经申报生产并纳入优先审评, 预计国产 PD-1 单抗也即将获批 PD-1 单抗有可能在未来成为大多数癌种治疗标配, 成为在现有疗法上额外添加的强化疗法
中源协和干细胞生物工程股份
中 源 协 和 细 胞 基 因 工 程 股 份 有 限 公 司 关 于 对 上 海 证 券 交 易 所 问 询 函 回 复 的 公 告 本 公 司 董 事 会 及 全 体 董 事 保 证 本 公 告 内 容 不 存 在 任 何 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 者 重 大 遗 漏, 并 对 其 内 容 的 真 实 性 准 确 性 和 完 整 性 承 担 个 别 及 连 带 责 任 重 要 风
174 ( ) (PPS) % 47.5%; 50.8% 49.2% % 45.6% 53.6% 46.4% 2010 : % 48.4% 53.5% 46.5% ;
44 2 Vol.44.2 ( ) JournalofAnhuiNormalUniversity(Hum.&Soc.Sci.) 2016 3 Mar.2016 DOI:10.14182/j.cnki.j.anu.2016.02.005 X * 顾 辉 ( 230051) : 社会流动 ; 阶层固化 ; 二代 现象 : 随着我国社会阶层结构调整进入了新阶段 各阶层之间流动 尤其是向上流动的机会是否公平合理
遗传性原发性心律失常综合征诊断与治疗中国专家共识 作者 : 中华心血管病杂志编辑委员会心律失常循证工作组 作者单位 : 刊名 : 中华心血管病杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Cardiology 年, 卷 ( 期 ): 2015,43(1) 引用本文格式 : 中华心血管病杂志编辑委员会心律失常循证工作组遗传性原发性心律失常综合征诊断与治疗中国专家共识 [ 期刊论 文 ]-
006 口腔医学院 口腔医学 ( 修复 ) 口腔医学院 口腔医学 ( 正畸 ) 第一临床医学院 1001Z1 生殖医学 第一临床医学院 内
2016 统考硕士录取情况 学院专业录取学院专业代码代码人数 001 基础医学院 071003 生理学 13 300 389 330.1 001 基础医学院 071005 微生物学 8 320 354 329.3 001 基础医学院 071007 遗传学 4 325 385 343.3 001 基础医学院 071009 细胞生物学 5 306 330 321.2 001 基础医学院 071010 生物化学与分子生物学
经济社会 全球化与非国家行为体的跨境合作
国外理论动态 年第 期 英 安德列亚斯 比勒尔 著 工力 译 英国诺丁汉大学政治与国际关系学院教授安德列亚斯 比勒尔在 新政治经济学 年第 期上发表题为 劳工和新社会运动反抗欧洲的新自由主义改革 的文章 对本世纪初欧洲工会和非政府组织 为反对欧盟着手对公有经济部门实行私有化而组织的 一场持续 年的联合行动进行专题研究 世纪 年代以来 发达国家的工会在新自由主义经济全球化冲击下处境窘困 劳工问题学者一般认为近年来各国工会运动与社会运动联合行动的趋势
抗日战争研究. 年第 期 ( ( ( ) ) + ) ), +,.. (.. ( (......
关于西南联合大学战时从军运动的考察 闻黎明 抗日战争时期知识青年从军运动 是中国教育界献身抗战建国事业的壮举 目 前 史学界对该问题的研究 主要集中于 年国民政府发动的 知识青年从军运动 而对于 贯穿整个抗战时期的从军活动 关注的还很不够 本文旨在对全国高等学府中学生数量最多 师资最强大 学科最齐全的西南联合大学的青年从军运动 做以尽量全面的梳理 同时 拟就不 同阶段的从军意识 动员方式 服务特征等问题进行必要的考察
书评 ( ) ( ) ( ) ( ), ( ),,, ( ),,,,,,,,, ( ), ( &, ;, ),,, (, : ),,,,,,, (, : ),
评 美国黑人运动的政治过程和发展 ( - ) 杨灵, :,,??,?, ( )? ( - ) (, - ), ( ) ( ),,, ( ) 书评 ( ) ( ) ( ) ( ), ( ),,, ( ),,,,,,,,, ( ), ( &, ;, ),,, (, : ),,,,,,, (, : ), 社会学研究. ( ),,,,,,,, ( &, ) ( &, ), (, : ) ( ) ( ), :,,
2015年江苏省药品注册管理工作年度报告
药品审评审批改革中的注册管理 2017 年 2 月. 南京 A 药品审评审批改革目标 B 药品审评审批改革措施 1 药品审评审批改革目标 国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见 国发 2015 44 号 总体要求 : 围绕保障公众健康和促进医药产业转型升级, 以提高药品质量为核心, 以解决注册申请积压为重点, 以鼓励研究和创制新药为导向, 加快建立更加科学的审评审批体系 主要目标 : 提高审评审批质量
股份有限公司
公 司 代 码 :600645 公 司 简 称 : 中 源 协 和 中 源 协 和 细 胞 基 因 工 程 股 份 有 限 公 司 2015 年 年 度 报 告 重 要 提 示 一 本 公 司 董 事 会 监 事 会 及 董 事 监 事 高 级 管 理 人 员 保 证 年 度 报 告 内 容 的 真 实 准 确 完 整, 不 存 在 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗 漏, 并 承
益生菌的科学定义： 是指改善宿主微生态平衡而发挥有益作用,达到提高宿主健康水平和健康状态的活菌制剂及其代谢产物，益生菌存在于地球上的各各角落里面，动物体内有益的细菌或真菌主要有：乳酸菌、双歧杆菌、放线菌、酵母菌等。 目前世界上研究的功能最强大的产品主要是以上各类微生物组成的
微 生 物 与 人 类 健 康 - 益 生 菌 益 生 菌 是 指 改 善 宿 主 微 生 态 平 衡 而 发 挥 有 益 作 用, 达 到 提 高 宿 主 健 康 水 平 和 健 康 状 态 的 活 菌 制 剂 及 其 代 谢 产 物 益 生 菌 存 在 于 地 球 上 的 各 各 角 落 里 面, 动 物 体 内 有 益 的 细 菌 或 真 菌 主 要 有 : 乳 酸 菌 双 歧 杆 菌 放 线
第一临床 专业型 儿科学 ( 新生儿科学 ) 第一临床 学术型 耳鼻咽喉科学 第一临床 专业型 耳鼻咽喉科学 第一临床 学术型 妇产科学 第一临床 专业型 妇产科学
基础医学 生物学 100101 学术型 人体解剖与组织胚胎学 ( 解剖 ) 0 12 12 基础医学 生物学 100101 学术型 人体解剖与组织胚胎学 ( 组胚 ) 0 9 9 基础医学 生物学 100102 学术型 免疫学 1 19 20 基础医学 生物学 100104 学术型 病理学与病理生理学 ( 病理 ) 2 13 15 基础医学 生物学 105128 专业型 临床病理学 1 9 10 基础医学
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Ö Ö Ö Ñ Ö Ö Ö Ö Ö Ö Ñ Ö Ö Ù Ñ Ö Ö Ñ Ö Ö Ö Ö Ö Ö 中国药典 年版药用辅料标准起草工作交流会 月 日于西宁召开 国家药典委员会于 年 月 日组织承担药用辅料标准起草任务的 个药品检验所在青海省西宁市召开辅料 标准起草工作交流会 国家局药品注册司派员参加了会议 青海省食品药品监督管理局魏富财副局长到会致欢迎词 中国药 品生物制品检定所和上海市食品药品检验所就药用辅料标准起草工作进行了大会经验交流
赵燕菁 #!!!
赵燕菁 城市规划在灾后重建中对于工程技术的关注 很容易掩盖城市灾后重建中看不见的制度因素!!! 产权 城市最基本的制度 原型 # 就是公共产品交易的存在 城市 发达 # 与否 取决于公共产品提供的范围和水平 现代城市和传统城市的最大差别 就是可以以信用的方式 抵押未来的收益 获得公共产品建设所需要的原始资本 市场经济与计划经济最大的差别 就在于高度复杂的产权制度 因此 未来灾区规划中 产权的恢复和重建
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![[Table_Main]](/thumbs/91/105616425.jpg "[Table_Main]")
[Table_Industry] 证券研究报告 / 公司点评 2018 年 05 月 15 日 复星医药 (600196)/ 生物制品 细胞治疗申请临床试验, 质量 & 稳定性国内领先 [Table_Title] 评级 : 买入 ( 维持 ) 市场价格 :42.12 目标区间 :53.55 61.2 分析师 : 江琦 执业证书编号 :S0740517010002 电话 :021-20315150 Email:jiangqi@r.qlzq.com.cn
吴克复等 粒 单型人白血病细胞系的建立及其细胞生物学性质的研究 Ｗ ｕｋ ｆ ｕ Ｅｓ ｂ ｓ ｈ ｍ ｆ ｍｙ ｄ ｍ ｙ ｕｋ ｍ ｓ ｄ ｓ ｕ ｄ ｓ ｆ ｈ ｒ ｂ ｇ ｐ ｒ ｐ ｒ ｓ 图版 １ 吴克复等 粒 单型人白血病细胞系的建立及其细胞生物学性质的研究 Ｗ ｕｋ ｆ ｕ Ｅｓ ｂ ｓ ｈ ｍ ｆ ｍｙ ｄ ｍ ｙ ｕｋ ｍ ｓ ｄ ｓ ｕ ｄ ｓ ｆ ｈ ｒ ｂ ｇ ｐ ｒ ｐ