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1 1016 海南医学院学报 2016,22(10) Journalof Hainan MedicalUniversity DOI: /j.cnki.jhmu 网络出版地址 :htp:// 脉冲振荡肺功能检查对哮喘儿童病情评估的价值及与血清指标的相关性分析白翠芬 ( 佛山市南海区人民医院儿科, 广东佛山 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨脉冲振荡肺功能检查对哮喘儿童病情评估的价值及其与血清指标的相关性. 方法 : 选择哮喘发作期患儿哮喘缓解期患儿以及健康儿童进行研究, 进行脉冲振荡肺功能检查并获取相关参数, 采集血清及外周血并检测相关指标. 结果 : 哮喘发作组哮喘缓解组呼吸总阻抗 (Zrs) 总呼吸黏性阻力 (R5) 中心气道黏性阻力 (R20) 周边气道黏性阻力 (R5GR20) 周边弹性阻力 (X5) 绝对值共振频率 (Fres) 均高于对照组 (P<0.05), 外周血嗜酸性粒细胞甲壳质酶蛋白 40(YKLG40) HesG1 富含半胱氨酸蛋白 61(Cyr61) 嗜酸粒细胞趋化因子 (Eotaxin) IgE IgG4 白三烯 B4(LTGB4) LTGC4 LTGD4 半胱氨酸白三烯 (CysGLT) 的含量均高于对照组 (P<0.05), 外周血中 Th2 Th17 ctfh Th19 的阳性比例高于对照组 (P<0.05), 外周血中 Th1 Treg 阳性比例低于对照组 (P<0.05); 哮喘发作组患儿上述指标的变化较哮喘缓解组更为显著 (P<0.05);Zrs R5 R20 R5GR20 X5 绝对值 Fres 与外周血嗜酸性粒细胞 YKLG40 HesG1 Cyr61 Eotaxin IgE IgG4 LTGB4 LTGC4 LTGD4 CysGLT 的含量以及外周血中 Th2 Th17 ctfh Th19 的阳性比例呈正相关 (P<0.05), 与外周血中 Th1 Treg 阳性比例呈负相关 (P<0.05). 结论 : 脉冲振荡肺功能测定能够为支气管哮喘的诊断以及病情的判断提供依据, 脉冲振荡技术 (IOS) 的相关参数能够判断炎症反应以及免疫反应的异常程度. [ 关键词 ] 支气管哮喘 ; 脉冲振荡肺功能 ; 炎性因子 ; 免疫功能 ;T 淋巴细胞 [ 中图分类号 ]R725.6 [ 文献标识码 ]B [ 文章编号 ]1007G1237(2016)10G1016G04 Valueofimpulseoscilometryinevaluatingtheilnessinchildrenwithasthmaandanalysisof itscorelationwithserumindicators BAICuiGfen (DepartmentofPediatrics,People shospitalof NanhaiDistrictFoshan,FoshanCity528200,China) [FoundationProject]:Itissupportedby2015FoshanMedicalResearchFund ( ). [Author]:BAICuiGfen (1980G),Female,AtendingPhysician,M.B.,Tel: ,EGmail:b @sina.com. Received:2016G01G19 Revised:2016G01G27 JHMC,2016;22(10):1016G1019 Viewfromspecialist:Itiscreative,andofcertainscientificandeducationalvalue. [ABSTRACT]Objective:Toidentifyvalueofimpulseoscilometryinevaluatingtheilnessinchildrenwithasthmaandits correlationwithserumindicators.methods:childrenwithasthmaatack,childrenwithasthmaremissionandhealthychildren wereselectedforstudy.impulseoscilometrywasconductedtoobtainrelatedparameters,andserumandperipheralbloodwere colectedtodetectrelatedindicators.results:zrs,r5,r20,r5gr20,absolutevalueofx5andfresofasthmaatackgroup andasthmaremissiongroup werehigherthanthoseofcontrolgroup,eosinophil,yklg40,hesg1,cyr61,eotaxin,ige, IgG4,LTGB4,LTGC4,LTGD4andCysGLTcontentsinperipheralbloodwerehigherthanthoseofcontrolgroup,positiveproG portionofth2,th17,ctfhandth19inperipheralbloodwerehigherthanthoseofcontrolgroup,andpositiveproportionof Th1andTreginperipheralblood werelowerthanthoseofcontrolgroup;thechangesofaboveindicatorsofasthmaatack [ 基金项目 ]2015 年佛山市医学科研基金项目 ( ) [ 作者简介 ] 白翠芬 (1980G), 女, 广东省佛山市人, 主治医师, 学士, 电话 :0757G ,0757G , , 邮箱 :b @ sina.com. [ 收稿日期 ]2016G01G19 [ 修回日期 ]2016G01G27 网络出版时间 :2016G2G1410:11

2 白翠芬. 脉冲振荡肺功能检查对哮喘儿童病情评估的价值及与血清指标的相关性分析 1017 groupweremoresignificantthanthoseofasthmaremissiongroup;zrs,r5,r20,r5gr20,absolutevalueofx5andfreswere positivelycorrelatedwitheosinophil,yklg40,hesg1,cyr61,eotaxin,ige,igg4,ltgb4,ltgc4,ltgd4andcysgltcong tentsinperipheralbloodaswelaspositiveproportionofth2,th17,ctfhandth19inperipheralblood,andnegativelycorreg latedwithpositiveproportionofth1andtreginperipheralblood.conclusions:impulseoscilometrydetectioncanprovideevig dencefordiagnosisofbronchialasthmaandjudgmentofitsilness,andiosgrelatedparameterscanjudgetheabnormaldegree ofinflammatoryresponseandimmuneresponse. [KEY WORDS]Bronchialasthma;Impulseoscilometry;Inflammatoryfactor;Immunefunction;Tlymphocytes 支气管哮喘 (asthma) 是常见的儿童慢性呼吸系统疾病之一, 需要长期系统治疗. 在临床实践中, 规范化的诊治有助于提高哮喘的控制水平改善患者生命质量, 而有效的病情评估和监测手段能够为规范治疗方案的制定提供准确依据. 血清中多种分子可以用于支气管哮喘患儿的病情评估, 但是儿童年龄较小难以反复多次采血的操作, 而减少采血次数又会影响病情的评估. 常规肺功能检测容易引起平滑肌痉挛而影响气道阻力真实性, 同时学龄前儿 [1] 童对检查的配合程度也较差. 脉冲振荡技术 (img pulseoscilometry,ios) 是近年来兴起的肺功能评估方式, 检查过程简单且受试者只需自主呼吸, 检查 [2,3] 结果的影响因素较小. 为了进一步证实 IOS 用于学龄前哮喘患儿病情评估的价值, 本研究分析了脉冲振荡肺功能对哮喘儿童病情评估的价值及其与血清指标的相关性. 1 资料与方法 1.1 一般资料自儿科专业门诊和病房随机收集处于发作期的学龄前期哮喘患儿 30 例以及缓解期患儿 30 例, 年龄 3~6 岁, 且符合全国儿科哮喘防治协作组制定的 «儿童哮喘防治常规» 诊断标准. 同时选择门诊健康查体儿童 30 例作为对照组, 年龄 3~6 岁. 各组一般资料均衡可比. 1.2 IOS 测试方法采用德国康讯公司的肺功能测定系统进行检查, 检查过程中被检查者放松取坐位, 含口器上鼻夹头稍上抬颈伸直, 平静呼吸 45~60s, 测定呼吸总阻抗 (Zrs) 总呼吸黏性阻力 (R5) 中心气道黏性阻力 (R20) 周边气道黏性阻力 (R5GR20) 周边弹性阻力 (X5) 共振频率 (Fres), 重复测定 2 ~3 次, 择优评估. 1.3 血清标本采集及检测方法哮喘组患儿确诊时采集外周血, 对照组儿童体检时采集外周血, 采用血常规分析仪测定嗜酸性粒细胞含量, 采用酶联免疫吸附法测定甲壳质酶蛋白 40(YKLG40) HesG1 富含半胱氨酸蛋白 61(Cyr61) 嗜酸粒细胞趋化因子 (Eotaxin) IgE IgG4 白三烯 B4(LTGB4) LTGC4 LTGD4 半胱氨酸白三烯 (CysGLT) 的含量. 1.4 外周血标本采集及检测方法哮喘组确诊时采集外周血, 对照组儿童体检时采集外周血, 分别孵育相关 T 淋巴细胞亚群的表面标志分子, 而后用流式细胞术检测 Th1 Th2 Th17 Treg ctfh Th19 的阳性比例. 1.5 统计学处理采用 SPSS19.0 软件录入数据并进行统计学处理, 多组间的分析采用方差分析, 相关性分析采用 Pearson 分析. 按照 P<0.05 判断差异有统计学意义. 2 结果 2.1 IOS 参数 3 组受试者的 IOS 参数 Zrs R5 R20 R5GR20 X5 Fres 有差异 (P<0.05), 哮喘发作组哮喘缓解组的 Zrs R5 R20 R5GR20 X5 绝对值 Fres 均高于对照组 (P <0.05); 哮喘发作组 Zrs R5 R20 R5GR20 X5 绝对值 Fres 均高于哮喘缓解组 (P<0.05), 见表 1. 表 1 3 组受试者的 IOS 参数比较 (n=30, x±s ) 组别 Zrs R5 R20 R5GR20 X5 Fres 哮喘发作组 1.14± ± ± ± ± ±2.58 哮喘缓解组 0.97± ± ± ± ± ±1.94 对照组 0.65± ± ± ± ± ±1.77 F 外周血炎症指标 3 组受试者的外周血嗜酸性粒细胞 YKLG40 HesG1 Cyr61 Eotaxin 的含量有差异 (P<0.05), 哮喘发作组哮喘缓解组外周血嗜酸性粒细胞 YKLG40 HesG1 Cyr61 Eotaxin 的含量均高于对照组 (P<0.05); 哮喘发作组外周血嗜酸性粒细胞 YKLG40 HesG1 Cyr61 Eotaxin 的含量均高于哮喘缓解组 (P<0.05), 见表 2.

3 1018 海南医学院学报 Vol 22No 10 May 2016 表 2 3 组受试者的外周血炎症指标比较 (n=30, x±s ) 组别嗜酸性粒细胞 YKLG40 HesG1 Cyr61 Eotaxin ( 10 6 /L) 哮喘发作组 ± ± ± ± ±9.32 哮喘缓解组 ± ± ± ± ±4.28 对照组 84.42± ± ± ± ±1.39 F P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 < 血清体液免疫指标 3 组受试者的血清体液免疫指标 IgE IgG4 LTGB4 LTG C4 LTGD4 CysGLT 的含量有差异 (P <0.05), 哮喘发作组哮喘缓解组血清中 IgE IgG4 LTGB4 LTGC4 LTGD4 CysG LT 的含量均高于对照组 (P <0.05); 哮喘发作组血清中 IgE IgG4 LTGB4 LTGC4 LTGD4 CysGLT 的含量均高于哮喘缓解组 (P<0.05), 见表 3. 表 3 3 组受试者的血清体液免疫指标比较 (n=30, x±s ) IgE IgG LTGB4 LTGC4 组别 (IU 10 4 /L) ( μ mol/l) (nmol/l) (nmol/l) LTGD4 (nmol/l) CysGLT (pg/ml) 哮喘发作组 ± ± ± ± ± ±20.13 哮喘缓解组 83.48± ± ± ± ± ±14.91 对照组 10.39± ± ± ± ± ±8.93 F 外周血中 T 淋巴细胞亚群含量 3 组受试者外周血中 T 淋巴细胞亚群 Th1 Th2 Th17 Treg ctfh Th19 的阳性比例有差异 (P <0.05), 哮喘发作组哮喘缓解组外周血中 Th2 Th17 ctfh Th19 的阳性比例高于对照组 (P<0.05),Th1 Treg 阳性比例低于对照组 (P <0.05); 哮喘发作组外周血中 Th2 Th17 ctfh Th19 的阳性比例高于哮喘缓解组,Th1 Treg 阳性比例低于哮喘缓解组 (P<0.05), 见表 4. 表 4 3 组受试者的外周血中 T 淋巴细胞亚群含量比较 (n=30, x±s ) 组别 Th1 Th2 Th17 Treg ctfh Th19 哮喘发作组 11.34± ± ± ± ± ±1.48 哮喘缓解组 13.86± ± ± ± ± ±1.44 对照组 17.59± ± ± ± ± ±0.98 F IOS 参数与血清指标外周血指标的相关性 Pearson 分析显示 :Zrs R5 R20 R5GR20 X5 绝对值 Fres 与外周血嗜酸性粒细胞 YKLG40 HesG1 Cyr61 Eotaxin IgE IgG4 LTGB4 LTGC4 LTGD4 CysGLT 的含量以及外周血中 Th2 Th17 ctfh Th19 的阳性比例呈正相关, 与外周血中 Th1 Treg 阳性比例呈负相关 (P<0.05). 3 讨论支气管哮喘是儿童呼吸系统最常见的疾病, 其病理本质是气道慢性炎症及气道高反应性. 近年来大量研究证实, 支气管哮喘患儿外周气道是导致气流受限的气道炎症和重构的重要部位, 外周气道结构和功能的改变在支气管哮喘发病机制中发挥着重要作用. 常规肺功能检测具有稳定性和可重复性等特点, 仍是诊断和评估哮喘的金标准, 但作为一种用力依赖性的肺功能检测技术, 常规肺功能检测容易引起平滑肌痉挛影响气道阻力真实性 ; 此外, 学龄前儿童往往难以理解并准确配合完成肺功能测定, [4] 因而检查过程并不顺利检查结果相对不准确. IOS 是基于强迫振荡原理在静息呼吸状态下测定不同脉冲频率下患者的呼吸阻抗的一项肺功能评估方法. 该检查方法操作简单, 受试者只需自主呼吸即可快速精确得到呼吸系统阻力和顺应性的 [5,6] 状况, 基本上不受患者配台程度的影响.IOS 能分别测定黏性阻力弹性阻力和惯性阻力的变化, 还能区别大小气道的阻力. 相比传统的肺功能检查, los 肺功能测定技术简单方便易配合, 避免了用力呼吸而致的气管痉挛, 在一定程度上弥补了常规 [7,8] 肺功能的不足, 所测量的肺功能结果更为可信. 为了明确脉冲振荡肺功能对哮喘儿童病情评估

4 白翠芬. 脉冲振荡肺功能检查对哮喘儿童病情评估的价值及与血清指标的相关性分析 1019 的价值, 本研究首先对支气管哮喘患儿和健康儿童的 IOS 相关参数进行了比较和分析. 由哮喘患儿和健康儿童 IOS 参数的比较可知 : 哮喘患儿的 Zrs R5 R20 R5GR20 X5 绝对值 Fres 均高于对照组, 表明哮喘患儿的 IOS 参数存在显著变化, 通过 IOS 参数可以为哮喘的诊断提供依据. 进一步分析哮喘发作期和缓解期患儿的 IOS 相关参数可知 : 哮喘发作组患儿的 Zrs R5 R20 R5GR20 X5 绝对值 Fres 均高于哮喘缓解组. 这就说明 IOS 不仅能够为支气管哮喘的诊断提供依据, 还能够为病情严重程度的判断提供依据. 血清学指标一直是临床上判断哮喘严重程度的重要标准, 受限于低龄患儿对反复采血的不配合, 在 [9] 病情长期随访过程中受到一定限制. 如前所述, IOS 参数对疾病的诊断以及病情的评估均有一定价值. 为了更加明确 IOS 参数的准确性及其与病情的相关性, 分析了哮喘病情相关的血清指标及其与 IOS 参数的关系. 首先, 支气管哮喘的病理本质是气道炎症反应, 多种炎性因子在哮喘的病情发作过程中发挥了重要作用. 已有研究证实, 支气管哮喘患儿外周血嗜酸性粒细胞以及 YKLG40 HesG1 Cyr61 Eotaxin 等炎症指标显著异常且与病情的严 [10,12] 重程度直接相关. 对 3 组受试者血清中炎性因子含量的分析显示, 哮喘患儿外周血嗜酸性粒细胞 YKLG40 HesG1 Cyr61 Eotaxin 的含量高于对照组, 哮喘发作组血清中上述炎症指标高于哮喘缓解组且与 Zrs R5 R20 R5GR20 X5 绝对值 Fres 呈正相关. 这就说明 IOS 参数与炎症指标具有良好的一致性, 能够评估哮喘患儿的炎症反应程度. 近年来的研究证实, 免疫反应异常是造成支气管哮喘发生的重要机制, 包括体液免疫和细胞免疫 [13] 均参与气道反应性的增高. 哮喘患儿尤其是哮喘发作期患儿处于高致敏状态, 血清中 IgE IgG4 以及 LTGB4 LTGC4 LTGD4 CysGLT 的含量显著升 [14,15] 高, 对免疫反应具有触发作用. 本文分析显示, 哮喘患儿血清中 IgE IgG4 LTGB4 LTGC4 LTG D4 CysGLT 的水平显著升高, 发作期哮喘患儿上述指标的升高更为显著且与 IOS 参数具有相关性. 除此之外,T 淋巴细胞亚群比例异常也参与哮喘的发生, 包括 Th1/Th2 失衡 Treg/Th17 失衡以及新 [16,17] 近发现的 ctfh Th19 含量异常升高. 对外周血中 T 淋巴细胞亚群比例的分析可知 : 哮喘患儿外周血中 Th2 Th17 ctfh Th19 的阳性比例高于对照组,Th1 Treg 阳性比例低于对照组, 发作期哮喘患儿上述指标的变化更为明显且与 IOS 参数具有相关性. 这就表明 IOS 参数与免疫功能异常的程度具有良好的相关性, 能够评估哮喘患儿的免疫功能异常情况. 综上所述, 脉冲振荡肺功能测定能够为支气管哮喘的诊断以及病情的判断提供依据,IOS 的相关参数能够判断炎症反应以及免疫反应的异常程度. 参考文献 1 GastaldiAC,ParediP,TalwarA,etal.OscilatingpositiveexG piratorypressureonrespiratoryresistanceinchronicobstructive pulmonarydiseasewithasmalamountofsecretion:arandomg izedclinicaltrial [J].Medicine (Baltimore),2015,94(42): e Brashier B,SalviS.Measuringlungfunction using sound waves:roleoftheforcedoscilationtechniqueandimpulseosg cilometrysystem [J].Breathe(Shef),2015,11(1):57G65. 3 PriceOJ,AnsleyL,BikovA,etal.TheroleofimpulseoscilG lometryindetectingairwaydysfunctioninathletes[j].jasthg ma,2015,19:1g7. 4 ShortPM,Anderson WJ,Manoharan A,etal.Usefulnessof impulseoscilometryfortheassessmentofairwayhyperrespong sivenessin mildgtogmoderateadultasthma [J].Ann Alergy AsthmaImmunol,2015,115(1):17G20. 5 LiY,ChenY,WangP.Applicationofimpulseoscilometryand bronchialdilationtestforanalysisinpatientswithasthmaand chronicobstructivepulmonarydisease[j].intjclinexpmed, 2015,8(1):1271G ManoharanA,AndersonWJ,LipworthJ,etal.Assessmentof spirometryandimpulseoscilometryinrelationtoasthmacong trol[j].lung,2015,193(1):47g51. 7 BickelS,PoplerJ,LesnickB,etal.Impulseoscilometry:inG terpretationand practicalapplications[j].chest,2014,146 (3):841G LauhkonenE,KoponenP,Nuolivirta K,etal.Obesityand bronchialobstructioninimpulseoscilometryatage5g7yearsin aprospectivepostgbronchiolitiscohort[j].pediatrpulmonol, 2015,50(9):908G PezatoR,' S wierczyńskagkrᶒpa M,Ni. zankowskagmogilnicg kae,etal.systemicexpressionofinflammatory mediatorsin patientswithchronicrhinosinusitisandnasalpolypswithand withoutaspirinexacerbatedrespiratorydisease [J].Cytokine, 2016,77:157G SpecjalskiK,ChełmińskaM,JassemE.YKLG40proteincorreG lateswiththephenotypeofasthma [J].Lung,2015,193(2): 189G WangLF,ChienCY,TaiCF,etal.VitaminDdecreasesthe secretionofeotaxinandrantesinnasalpolypfibroblastsdeg rivedfrom Taiwanesepatientswithchronicrhinosinusitiswith nasalpolyps[j].kaohsiungjmedsci,2015,31(2):63g MaHP,LiW,LiuXM.Matrixmetaloproteinase9isinvolved inairwayinflammationincoughvariantasthma [J].ExpTher Med,2014,8(4):1197G HulseKE.Immunemechanismsofchronicrhinosinusitis [J]. CurrAlergyAsthmaRep,2016,16(1):1. ( 下转第 1023 页 )

5 黄静. 清气化痰汤对小儿咳嗽变异性哮喘血清指标和诱导痰指标的影响 1023 意义, 白三烯水平与哮喘病情的密切相关性, 本次研究抽取患者外周血并测定了其中白三烯相关水平, 结果显示 : 两组患者治疗前白三烯均呈较高水平, 但是组间差异不显著, 经治疗后观察组患者的血清白三烯 B4 C4 D4 水平均较低, 提示清气化痰汤的使用可以有效抑制白三烯产生, 进而抑制由白三烯导 [12,13] 致的一系列炎症气道反应. 咳嗽变异性哮喘患者存在气道重塑, 包括气道细胞成分结构及数量等改变, 具体表现为基底膜下层增厚血管增生. 咳嗽变异性哮喘患者早期气道功能变化不明显, 检测气道解剖结构可以更有效反映疾病存在及病情相关情况.AI AO, 计算 T WA,WA% 均是检测气道重塑的常用指标, 当严重哮喘至气道解剖性异常发生时, 可表现为气道不可逆性扩张气道壁增厚气道 [14,15] 壁占气道总横截面积的比例增加. 上述研究采用胸部 HRCT 检查受试者气道解剖情况, 结果显示观察组患者的治疗后 AI AO T WA WA% 值均较低, 提示清气化痰汤应用后可以有效改善患者病情, 延缓甚至逆转气道重塑过程, 从根本上改善病情. 综上所述, 小儿咳嗽变异性哮喘接受清气化痰汤治疗, 可以有效降低患儿全身炎症反应及过敏相关因子产生, 逆转患儿气道重塑过程, 值得在日后临床实践中推广应用. 参考文献 1 SridaranS,GonzalezGEstradaA,Aronica MA.Acaseofcough variantasthmaundiagnosedfor16years[j].oxfmedcasereg ports,2014,2014(2):29g30. 2 SaitoN,ItogaM,TamakiM,etal.CoughvariantasthmapaG tientsare moredepressedandanxiousthanclassicasthmapag tients[j].jpsychosom Res,2015,79(1):18G26. 3 LipińskaGOjrzanowskaA,WiszniewskaM,WalusiakGSkorupaJ. CoughGvariantasthma:adiagnosticdilemmaintheoccupational seting[j].occup Med(Lond),2015,65(2):165G Zhang B,NimiA.Theclinicalidentificationofcoughvariant asthma[j].jthoracdis,2014,6(suppl7):762g TagayaE,Kondo M,KirishiS,etal.EfectsofregulartreatG mentwithcombinationofsalmeterol/fluticasonepropionateand salmeterolaloneincoughvariantasthma [J].JAsthma,2015, 52(5):512G UstaGucB,AsilsoyS,DurmazC.Theassessmentand mang agementofchroniccoughinchildrenaccordingtothebritish ThoracicSociety guidelines:descriptive,prospective,clinical trial[j].clinrespirj,2014,8(3):330g NimiA.Bronchialasthma:progressindiagnosisandtreatG ments.topics:Ⅳ.subtype/particulartype/comorbidities;3. Coughvariantasthmaandsimilarconditions [J].Nihon Naika GakkaiZasshi,2013,102(6):1419G NimiA,OhbayashiH,Sagara H,etal.Coughvariantand coughgpredominant asthma are major causes of persistent cough:amulticenterstudyinjapan [J].JAsthma,2013,50 (9):932G ShimodaT,ObaseY,KishikawaR,etal.ThefractionalexG halednitricoxideandserum highsensitivitycgreactiveprotein levelsincoughvariantasthmaandtypicalbronchialasthma[j]. AlergolInt,2013,62(2):251G OhkuraN,FujimuraM,NakadeY,etal.HeightenedcoughreG sponsetobronchoconstrictionincoughvariantasthma [J].ReG spirology,2012,17(6):964g KamimuraM,IzumiS,HamamotoY,etal.SuperiorityofnebG ulizedcorticosteroidsoverdrypowderinhalersincertainpatients withcoughvariantasthmaorcoughgpredominantasthma[j].alg lergolint,2012,61(3):411g vandervalkrj,duijtsl,kerkhofm,etal.interactionofa 17q12variantwithbothfetalandinfantsmokeexposureinthe developmentofchildhoodasthmaglikesymptoms [J].Alergy, 2012,67(6):767G TakemuraM,NimiA,MatsumotoH,etal.Clinical,physioG logicalandantiginflammatoryefectofmontelukastinpatients withcoughvariantasthma [J].Respiration,2012,83(4):308G Stankovi ' ci,pejci ' ct,ranci ' cm,etal.theimpactofinhaled corticosteroidsoncoughandbronchialhyperreactivityincough variantasthma[j].medpregl,2010,63(3g4):170g TajiriT,NimiA,MatsumotoH,etal.Prevalenceandclinical relevanceofalergicrhinitisinpatientswithclassicasthmaand coughvariantasthma[j].respiration,2014,87(3):211g218. ( 上接第 1019 页 ) 14 TrischlerJ,Mü lercm,könitzers,etal.elevatedexhaled leukotrieneb4inthesmalairwaycompartmentinchildrenwith asthma[j].annalergyasthmaimmunol,2015,114(2):111g SmithGNorowitzTA,MandalM,JoksR,etal.IgEantiGrespirG atorysyncytialvirusantibodiesdetectedinserum ofpediatric patientswithasthma [J].HumImmunol,2015,76(7):519G HuberM,LohofM.Changeofparadigm:CD8 + TcelsasimG portanthelperforcd4 + Tcelsduringasthmaandautoimmune encephalomyelitis[j].alergojint,2015,24(1):8g JiangH,WuX,ZhuH,etal.FOXP3(+)Treg/Th17celimG balanceinlungtissuesofmicewithasthma[j].intjclinexp Med,2015,8(3):4158G4163.

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