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1 第 卷第 期 年 月 西安交通大学学报 医学版!"#$## %&'& & 基础研究 高迁移率族蛋白 和 样受体 与哮喘气道炎症的关系及维生素 的作用 乔俊英 张艳丽 宋 丽 栾 斌 郑州大学第三附属医院儿科 河南郑州 $$ 摘要 目的 探讨高迁移率族蛋白 %&'% 和 样受体 与气道炎症的关系及维生素 ( 的作用 方法 %% 小鼠随机分为对照组 哮喘组和 $* 干预组 每组 只 采用 &, 染色观察小鼠肺组织病理学变化并应用计算机图像系统测定支气管壁厚度 采用免疫组化法观察肺组织 &'% 和 表达 同时收集支气管肺泡灌洗液 %- 和外周血 将 %- 进行细胞学检测 用酶联免疫吸附法,./ 测定 %- 和外周血中 &'%* 白介素 *.* 和干扰素 *.-0* 含量 结果 哮喘组小鼠肺组织 &'% 和 表达较强 干预组表达较弱 哮喘组 %- 中白细胞总数及嗜酸性粒细胞 中性粒细胞和淋巴细胞比例明显升高 单核 巨噬细胞比例明显下降 均为 $ 干预组 %- 中白细胞总数及嗜酸性粒细胞 中性粒细胞和淋巴细胞比例明显下降 单核 巨噬细胞比例明显上升 均为 $ 哮喘组 %- 和外周血中 &'% 和.* 含量均明显高于对照组.-0* 含量均明显低于对照组 均为 $ 干预组 %- 和外周血中 &'% 和.* 含量均明显低于哮喘组.-0* 含量明显高于哮喘组 均为 $%- 中 &'% 和 含量分别与细胞总数和.* 浓度均呈正相关 为 1 为 1$ 均为 $ 结论 &'% 和 与气道炎症和免疫紊乱有关 适量 $* 可减轻气道炎症 可能与调节 细胞平衡有关 关键词 高迁移率族蛋白 %&'% 样受体 哮喘 气道炎症 $* 中图分类号 $ 文献标志码 $!"#$%&''! %!.+"!*!&0 23!*/+040%! (#356#!78#359#573#&937 #!:"4!;#59#!:"$$!3 ( (!*"+, - - ".& */+*##-" """ # "$01(. ##&## # - " 0 ( # -# - " - ##-&(!*"+,- "#" ## "&*#" */+-##"## #(!*+,+0"'0*/+""-"#" 0" +$/&(!*"+,- - & # - #" ##"# */+ # "#" &$& ### "#" #"# &$&#(!* +,"+0*/+"" -# #" -'0-# -#" 收稿日期 00 修回日期 00 基金项目 河南省科技厅 年度科技攻关项目 '&$ $" $##"##,#2#.$##(#'&$ 通信作者 乔俊英 &0 2&3&# 优先出版 &#&#"&11&,&&1&&00!"#"!

2 $ 西安交通大学学报 医学版 第 卷 &$&(!* " +, # " # - # " +0 ##*/+# &1&&1$&&$& (!* " +, -#" - - """&/$0 1(.#- -# #"-##& *+, (!*+,- $01(. 哮喘是一种多因素导致的异质性疾病 发病机制涉及多个方面 免疫紊乱一直是哮喘研究的重点 高迁移率族蛋白 %65"&'% 是一种高度保守的核蛋白 广泛分布于哺乳动物的组织细胞内 胞核内的 &'% 主要调控 (0 重组 复制 修复和转录 胞核外的 &'% 主要由单核 巨噬细胞等免疫细胞在炎症因子刺激下主动释放 也可以在组织损伤和坏死早期被坏死细胞被动释放 作为一种重要的内源性促炎症因子和炎性介质 参与脓毒 * 症 肺炎 关节炎等多种疾病的病理过程 样受体 #5##599 是一类重要的模式识别受体 连接天然免疫及获得性免疫 在启动和调节气道炎症过程中发挥重要作用 &'% 可通过与 相互作用 激活 0-*% 引起该通路下游的炎症介质释放 维生素 ( 既参与钙磷代谢的调节 还发挥重要的免疫调节作用 通过影响单核细胞 树突状细胞 #!5 #( 淋巴细胞等免疫细胞 * 发挥抗炎作用 关于 &'% 哮喘气道炎症和维生素 (( 的关系并不清楚 但鉴于其与免疫紊乱 免疫防御和免疫调节均存在密切的关系 因此 本研究通过建立哮喘小鼠模型 探索 &'% 与气道炎症的关系及 ( 的干预作用 为进一步阐明哮喘免疫学机制及临床治疗提供依据 材料与方法 动物及主要试剂 只 /8- 级 %% 雌性小鼠 周龄 体质量 $ 购于河南省实验动物中心 许可证号 /< 豫 * 鸡卵清蛋白 ;3"6!+ 和 $* 购于 /63 公司 免疫组化一抗购于美国 #!## 公司 二抗及显色剂购于北京博奥森生物技术有限公司,./ 试剂盒购于美国 / 公司 - 实验分组和哮喘小鼠模型的制备 按照随机原则将 只 %% 小鼠分为对照组 哮喘组 $* 干预组 剂量为 每组 只 适应 $* 性饲养 周后 参照文献制备动物模型 哮喘组和干预组小鼠分别在第 $ 天 腹腔内注射抗原混合液 6 含 + $ 氢氧化铝 $6 和生理盐水 $6 致敏 对照组用生理盐水代替 第 天开始 哮喘组和干预组小鼠雾化吸入 + 进行激发 每日 次 每次 6! 持续至第 $ 天 共计 次 干预组每次激发前 $ 给予腹腔内注射 $* 混合液 6 含 $*+& ( 无水乙醇 生理盐水 6 哮喘组和对照组用生理盐水代替. 外周血收集 雾化结束后 内采集外周血 每只小鼠给予 异戊巴比妥 剂量为 6 麻醉小鼠 经尾静脉采集 $ 血样后 室温放置 56! 离心 6! 分离出血清 = 保存 用于,./ 检测 / 支气管肺泡灌洗液 &0 收集及细胞计数和分类 将小鼠固定消毒 手术暴露气管 剪小切口 插入无菌的 留置针 立即结扎左肺 每次用注射器将 = $6 的 1 氯化钠液缓慢注入右肺 然后缓慢回抽 反复进行 次 总的回收灌洗液为 6 左右 回收率为 >1> 灌洗液经纱布过滤 所得到的 %-= 56! 离心 6! 然后以 8%/ 重悬细胞沉淀后涂片 (7" 染色 在光学显微镜下计数细胞总数和细胞分类 上清液分装?= 保存 用于,./ 检测 /1*& 检测 "#$&& 和 0 水平 将保存于?= 冰箱的小鼠血清及 %- 上清液取出 检测其中 &'%.* 和.-0* 含量 严格按照,./ 试剂盒说明书操作 / 肺组织标本制备和 "* 及免疫组化染色 获取 %- 后 拔除导管 迅速游离分离肺组织 经右心室插管至肺动脉 用生理盐水快速冲洗至无血液流出 肺叶颜色呈白色后 换 6 甲醛溶液冲洗 进行内固定 取出右肺 置于 6 甲醛溶液中进行外固定 乙醇梯度脱水 石蜡包埋 6 厚度切片 用于 &, 及免疫组化染色 随机选取每只小鼠肺组织 张石蜡切片 脱蜡后行 &, 染色 观察支气管壁的形态学改变 每张切片随机选取 $ 个以上高倍视野 采用.63#858"9 图像分析软件测定相同级别支气管横断面气道壁厚度变!"#"!

3 #期 乔俊英& 张艳丽& 宋 " 丽& 等,高迁移率族蛋白 7&和 ; < = = 样受体 的作用 化'另随机选取每只小鼠肺组织! 张石 蜡切 片&脱 蜡 后依次滴加山羊抗小鼠一抗89:7& 一抗! &d$%%"& 6!& E" 结 "" 果 ;>?# 一抗! &d$%%"*(二 抗(辣 根 酶 标 记 的 链 霉 卵 白 EG ""4B 染色结果 " 对 照 组 小 鼠 支 气 管 壁 结 构 完 整 显色(苏 木 素 复 染(盐 酸 分 化(脱 水 封 片&然 光滑&上皮细胞排列整齐&气道壁厚度适中! #", '6^ 后进行免 疫 组 化 操 作&观 察 阳 性 细 胞 中 89:7& 和 ', ##" %T*&少 量 炎 症 细 胞 浸 润%哮 喘 组 小 鼠 气 道 受 ;>?# 蛋白的表达' 损(上皮细胞排列 紊 乱(脱 落&大 量 炎 性 细 胞 浸 润&以 "G " 统计学分析 " 应用 GVGG&', % 统计软件进行统 嗜酸性粒细胞为 主&管 腔 狭 窄&气 道 壁 厚 度! &!!, $6 计学分析&计量资料用均数 ^ 标 准 差! # $^$"表 示&多 ^6, &$"! #%, %6"% && $6 B %T*较 对 照 组 明 显 增 加! 个样本均数的比较采用单因素方差分析&组间数据两! C8" 干预组气 道 炎 症 细 胞 浸 润 数 量 明 显 减 少& 两比较 采用 >G@B # 法&计 量 资料相关 性使 用 V5 Q S <3 上皮细胞紊乱及管 腔 狭 窄 减 轻&气 道 壁 厚 度! "J,!" 相关性分析&以!#%, %6 为差异有统计学意义' ^J, &I"!#%, %6'图 &"' %T*较哮喘组明显减轻! 图 "" 小鼠肺组织的病理形态学改变 E &;(5*Q (<T< S = <N 22(Q3N5 3= 43N 45< U (5T 2 5!8D&e#%%" N, *(< A#对照组% 7#哮喘组% Z#干预组' EG E" 免疫组化染色结果 "89:7& 主 要定 位 于炎症 及 ;>?# 蛋 白 表 达 较 弱%哮 喘 组 小 鼠 89:7& 及 细胞及气道上皮细胞的细胞核和细胞质& ;>?# 位于 ;>?# 表达增强& && $6 B! C8" 干 预 组 小 鼠 肺 组 织 上述细胞的 细 胞 膜 和 细 胞 质' 对 照 组 小 鼠 89:7& 89:7& 及 ;>?# 的表达明显减弱!图 $"' 图 E" 小鼠肺组织 456!" 和 #8*& 的表达 E $;(550* S 5 <3< U89:7&Q3.;>?# 3= 43N 45< U (5T 2 N, 深棕黄色为 89:7& 及 ;>?# 表达阳性细胞' $$+++, $$/001, (./01, 23%( 0 4, 5.4, 23 *# *# -

4 $ 西安交通大学学报 医学版 第 卷 -/.&0 中细胞总数和分类变化 对照组 %- 较 差异仍有统计学意义 均为 $ 表 中细胞主要为单核 巨噬细胞 而中性粒细胞和淋巴 -/&0 中 "#$&& 和 0 含量变 细胞较少 没有嗜酸性粒细胞 哮喘组 %- 中白细 化 哮喘组 %- 中 &'% 和.* 含量 胞总数及嗜酸性粒细胞 中性粒细胞和淋巴细胞比例 均明显高于对照组 均为 $.-0* 含量明显 均明显升高 单核 巨噬细胞比例明显下降 均为 低于对照组 $ 干预组 %- 中 &'% $ 干预组 %- 中白细胞总数及嗜酸性粒细 和.* 均明显低于哮喘组 均为 $ 胞 中性粒细胞和淋巴细胞比例明显下降 单核 巨噬.-0* 含量明显高于哮喘组 $ 干预组与对照 细胞比例明显升高 均为 $ 但与对照组比 组比较 差异有统计学意义 均为 $ 表 表 各组小鼠 &0 中细胞分类和所占比例的比较 3# # 39973!3!#5#!3#!%-76#!#35" 组别 细胞总数 A $ 中性粒细胞 > 嗜酸性粒细胞 > 单核 巨噬细胞 > 淋巴细胞 > 对照组 $ $1 1 哮喘组 $$ $ 1 11 干预组 1$ 值 11$1$ $1 1$ 值 与对照组比较 $ 与哮喘组比较 $ 表 - 各组小鼠 &0 中 "#$&& 和 0 含量的变化 33!#97&'%.*3!.-0*!#!9!%-76#!#35" 组别 &'%!6!6.*6.-0*6 对照组 1 $ $ 哮喘组 1$ 1 $$ 1 干预组 1 $11 1$ 值 $ 1 $ 值 与对照组比较 $ 与哮喘组比较 $ -/1 外周血中 "#$&& 和 0 含量 低于对照组 $ 干预组外周血中 &'% 变化 哮喘组外周血中 &'% 和.* 含量 和.* 均明显低于哮喘组 均为 $ 均明显高于对照组 均为 $.-0* 含量明显.-0* 含量明显高于哮喘组 $ 表 表. 各组小鼠外周血中 "#$&& 和 0 含量的变化 33!#97&'%.*3!.-0*!#!9!##5#5376#!#35" 组别 &'%!6!6.*6.-0*6 对照组 11 1 $$ 哮喘组 $ 11 1$$$ 1 干预组 $ 11 $$ $ 值 $ 1 值 与对照组比较 $ 与哮喘组比较 $ -/"#$& 与细胞总数和 & 的相关性 %- 中.* 水平与 &'% 水平间均呈正相关 分别为 1$ 均为 $%- 中细胞总数与 &'% 含量均呈正相关 分别为 1 均为 $&'% 和 含量在 %- 和外周血间均呈正相关 分别为 $ 均为 $ 外周血中.*.-0* 分别与 %- 中.* 和.-0* 浓度均呈正相关 分别为 均为 $ 图. 讨 论多种炎症细胞 结构细胞及大量细胞因子和炎性介质共同参与了哮喘气道慢性炎症 嗜酸性粒细胞,+/ 是主要效应细胞 通过分泌多种细胞因子 引起气道上皮损伤 炎症细胞聚集 微血管渗漏 支气管收缩等 参与哮喘发病过程 失衡是哮喘免疫学发病的核心环节之一 细胞主要分泌.* 和.-0* 等 参与抗微生物炎症反应 具有保护哮喘作用!"#"!

5 期 乔俊英 张艳丽 宋 丽 等 高迁移率族蛋白 % 和 样受体 与哮喘气道炎症的关系及维生素 ( 的作用 $ 图.&0 中 "#$& 与细胞总数 & 含量相关性 -55#3!7&'%3!#3!"6#57 #93!.*!#!!%- 细胞则通过分泌细胞因子如.*.*$ 等 参与气道炎症形成和哮喘发病.-0* 和.* 作为 和 细胞因子代表 它们的相互作用是维持 和 平衡的关键 哮喘患者体内 型免疫反应减弱 呈 型免疫反应异常增强状态 大量研究发现 哮喘患儿外周血和 %- 中均能检测到.* 等 型细胞因子升高 通过基因敲除或应用 细胞因子拮抗剂的方法 抑制 细胞因子,+/ 浸润和气道高反应性 & 就明显消失 本研究发现 哮喘组 %- 中细胞总数,+/ 中性粒细胞和淋巴细胞比例均明显升高 单核 巨噬细胞比例明显下降 哮喘组 %- 和外周血中.* 含量均明显高于对照组.-0* 含量明显低于对照组 提示 + 致敏激发的哮喘小鼠模型气道炎症细胞仍以,+/ 为主 中性粒细胞和淋巴细胞同时参与了哮喘气道炎症的形成 %- 和外周血中.* 和.-0* 出现相反方向的变化 提示小鼠模型出现了以.* 为代表的 细胞因子增加 以.-0* 为代表 细胞因子下降 证实存在 平衡紊乱 并且说明哮喘不仅是气道的局部炎症 也存在一定的全身炎症反应 外周血中出现了与 %- 相似的.*.-0* 细胞因子变化 &'% 在真核生物的细胞核中广泛高表达 肺部的 &'% 主要在支气管上皮细胞和肺泡巨噬细 1 胞表达 + 致敏的哮喘小鼠模型进一步证实了 &'% 主要表达于支气管上皮细胞和气道炎性细 胞 气道浸润的所有炎症细胞如巨噬细胞,+/ 中性粒细胞 淋巴细胞等均可能分泌 &'% 体外细胞培养进一步验证了气道上皮细胞是 &'% 作为损伤相关分子模式 ('89 分子的重要来 源 在某些因素诱导下可以主动释放 &'% 本研究提示 &'% 在哮喘小鼠支气管上皮细胞和炎症细胞高表达 这些细胞可能是分泌 &'% 的主要细胞来源 但很难准确获得不同细胞分泌 &'% 的数量和比例 研究发现 &'% 在许多慢性炎症性疾病患者 1 的 %- 中的表达升高 在脓毒症 类风湿性关 *$ 节炎等疾病中 &'% 在外周血中显著升高 并且通过,./ 法检测出犬在机械通气时 %- 中的 含量明显升高 而脓毒症患者的外周 血清中 含量也明显升高 但 &'% 和 在哮喘动物 %- 和外周血的研究很少 B4 等在研究哮喘患者 %- 的蛋白差异表达时 发现哮喘患者 %- 中 &'% 表达上调 哮喘急性发作期患者的外周血中 存在表达异常 外周血单核细胞 8%'9 中 60 的表达显著 1 高于健康人群 本实验,./ 检测结果显示哮喘组外周血和 %- 中的 &'% 和 均明显升高 而且 &'% 和 与 %- 中的细胞总数和.* 水平均明显正相关 外周血和 %- 中的 &'% 和 含量分别呈正相关 提示 &'% 和 与气道炎症和 平衡有关 &'% 在哮喘启动和炎症维持过程中可能发挥重要作用 而 在炎症的免疫调节方面可能占有重要地位 炎症介质局部溢出到循环中是循环中炎症介质的主要来源 推断实验中外周血升高的 &'% 和 可能来源于气道和肺部的局部炎症 但具体机制还需进一步探讨 近年的研究说明 $* 的免疫调节作用是影响哮喘的主要机制 ( 对 细胞及 其相关因子的调控呈现多效性作用 有研究显示 $* 及其衍生物刺激 细胞后能抑制 型细胞因子产生 促进 相关细胞因子生 成 促使 向 转化 另有研究认为 $* 不仅可以下调 型细胞因子.* 的表 达 也可以下调 型细胞因子.-0* 的表达 '&,4 等则发现 ( 在诱导 细胞因子表达中有双重作用 早期给予哮喘小鼠 $* 可明显增强其 型免疫反应 但后期给予则明显减少,+/ 的浸润数量并抑制.*$ 的分泌 但李 如霞等研究证实 $* 可抑制.* 的合成和分泌 从而抑制 型免疫应答 $* 浓度!"#"!

6 $ 西安交通大学学报 医学版 第 卷 越高 抑制作用越强 ( 治疗后 哮喘患者外周血.-0*.* 比值明显高于对照组 提示 ( 能纠正 的过度极化 上调 细胞向 方向分化 恢 $ 复 平衡 因此 ( 对 平衡的调节作用目前尚不能明确 ( 暴露的绝对量 体内 ( 含量 暴露时机和持续时间对研究结论均有影响 ( 对 和 免疫反应可能存在双向调节 对哮喘可能有保护作用 本实验发现 $* 干预后 %- 中细胞总数和,+/ 中性粒细胞和淋巴细胞比例即明显下降 单核 巨噬细胞比例明显上升 同时外周血和 %- 中.* 明显下降.-0* 含量明显升高 表明应用适量的 $* 即可减轻,+/ 中性粒细胞等炎症细胞浸润 对哮喘气道炎症有明显改善作用 而且可能是通过降低.* 水平 升高.-0* 水平 调节 细胞的平衡而实现的 我们也发现外周血与 %- 中的.* 和.-0* 含量存在正相关性 提示可以通过测定外周血中的.* 和.-0* 含量而判断 平衡状态 操作更具有可行性 目前 有关 &'% 和 在哮喘方面的研究较少 $* 对 &'% 和 的系统研究更少 国外研究发现 $* 可使 9 在单核细胞上的表达下调 减少 0-* 等致 炎因子的产生 $* 可与表达于气道上皮细胞的 ( 受体 ( 结合 激活 表达 启动自身免疫防御功能 缓解哮喘气道炎症,, 等研究发现拮抗 &'% 活性可以降低 %- 中细胞总数,+/ 中性粒细胞和淋巴细胞 但对巨噬细胞没有影响 &'% 抑制剂可降低哮喘小鼠气道反 应性 我们的研究发现 哮喘组小鼠 %- 中细胞总数 中性粒细胞,+/ 和淋巴细胞比例均明显增加 &'% 和.* 水平明显升高 单核 巨噬细胞比例和.-0* 水平明显下降 应用 $* 干预后 %- 中的细胞总数 中性粒细胞,+/ 和淋巴细胞比例明显下降 和.* 也明显下降 单核 巨噬细胞比例和.-0* 水平明显上升 提示 $* 可能通过对 &'% 的调控作用影响 细胞平衡和气道炎症 ( 是一种生物制剂 副作用小 价格便宜 使用依从性好 在哮喘防治中具有与类固醇激素诸多相似之处 故该药将可能成为哮喘治疗的良好候选标靶 参考文献 4/'5+ 4/16&#" "#" 0 #0 #"0#",/7&#"##"#0 0"#"##&$,0 &!$!8.,1%++1 '!1'$/,8(1.&/ -(!*# (!*0"&# 0$& */,9/$9/ %9!11%8 9&#0 #(!*#"0 ####"-### 0 %0"#"#0 &+10& (/'$.1, $!1'89!!&%. # " "&% ( 0& $!+91%$9(1/'$$((,..&/ ""#- 0 "#" #0 - ## " & 11$10$&!/46!(1(94194/!/ 9&/00 ""## #- "# " &/#/ $$0& %'9/44/,+/!!7++91!!&0 #"#+0"+0" "#- 00 "##"- #&/,8!*0& (/'!/8/,4/4'1&/00 ######0""# "# '0&0& 1(/!/./ '!/4/!/ 9/7/8(& &/,8!*10& 付亮 蔡绍曦 赵海金 等 &'0 乙酰半胱氨酸对哮喘小鼠肺组织 (!*,/ 表达的影响 & 南方医科大学学报 $101$& +88+/48(/'(&0 "#"- "" "##&*## 1011& 谭小玉 侯长春 陈俊健 等 &+0 诱导支气管上皮细胞高迁移率族蛋白 主动释放 & 重庆医学 $$0$& '6/,!7$$.$//,/,& 0 (!*## ##"#"/0 ##&!!"0$& $'.'08++*,'1,,*40+'./,1(/'' /& 0 (!*-"##&8 8!"$$0$& $1+.$',$*,8(+. /4/' +&80!"#"!

7 期 乔俊英 张艳丽 宋 丽 等 高迁移率族蛋白 % 和 样受体 与哮喘气道炎症的关系及维生素 ( 的作用 $$ #0 - # " 0 (!*-0 "&!!"00$& 刘勇 黄亮 杨继斌 等 & 不同潮气量机械通气对复苏犬支气管灌洗液中 1++ 样受体 变化的影响 & 中国急救医学 0& 齐 禄 杨敬平 银雪 等 & 外周血中 +,,/ 表达与脓毒症相关性研究 & 临床肺科杂志 $10& 791*/4/$(!$1$//&.0 ##"# - #&! 8 0 #$1$0& 1 贾晨虹 王建 董力 等 & 糖皮质激素对哮喘患者外周血单核细胞 +, 和相关炎症因子表达的影响 & 实用临床医药杂志 $10& 8(' 7(1 4/'$&#. "# ## &1$$01& */991, (1%,*,( +&..1,!9,!6*9!6 (4$+!+, &8##.#"-& /#/ 10$&!/( %*:89 1!1'.18 &.#.0"#"((# #"#""#- #- "& / 8 $$0$1& 李如霞 侯进飞 周瑾思 等 &$0 二羟基维生素. 对尘螨引起的 $ 肥大细胞 +, 表达和 +0 分泌影响的初步研究 & 中华微生物学和免疫学杂志 $$01& $ 王学亮 周传麟 王丽娜 & 维生素. 对支气管哮喘患者 平衡的调节作用及 +0 的影响 & 国际呼吸杂志 $$ 10& $/.(97$$',*+/', &%. "-0#+," 0 0#"#& 0& $,/*8!.1,10(1,1+.*+!,&#0 $ 8.C8.$8.- " (!*# #""# 0 "#&/ 8 ##& $/*& 0& 编辑 国 荣 上接第 $ 页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编辑 国 荣!"#"!

高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白

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