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1 902 海南医学院学报 2018,24(09) Journalof Hainan MedicalUniversity DOI: /j.cnki.jhmu 网络出版地址 :htp://kns.cnki.net/kcms/detail/ r html 急性心肌梗死患者外周血单个核细胞 TLR4 表达量与心肌损伤炎症应激反应石成虎 1, 柏忠美 1, 胡风涛 2 ( 湖北省黄梅县人民医院 1. 心内科,2. 检验科, 湖北黄梅 ) [ 摘要 ] 目的 : 研究急性心肌梗死患者外周血单个核细胞 TLR4 表达量与心肌损伤炎症应激反应. 方法 : 选择在本院诊断为急性心肌梗死不稳定型心绞痛稳定型心绞痛的病例分别纳入研究的 AMI 组 UAP 组 SAP 组, 另取同期在黄梅县人民医院健康体检的志愿者作为对照组. 测定外周血单个核细胞中 TLR4 应激指标的表达量以及血清中心肌损伤指标炎症指标应激指标的含量. 结果 :AMI 组外周血中单个核细胞中 TLR4 Nrf2 NQOG1 γggcs 的 mrna 表达量以及血清中 CK LDH CKGMB ctnt MMP9 HMGB1 svcam1 IFNGγ ILG17 MDA AOPP 的含量均高于 UAP 组 SAP 组及对照组 ;AMI 患者外周血单个核细胞中 TLR4 的 mrna 表达量与血清中 CK LDH CKGMB ctnt MMP9 HMGB1 svcam1 IFNGγ ILG17 MDA AOPP 的含量以及外周血中 Nrf2 NQOG1 γggcs 的 mrna 表达量呈正相关. 结论 : 急性心肌梗死患者外周血单个核细胞 TLR4 的高表达能够加重心肌损伤促进炎症应激反应激活. [ 关键词 ] 急性心肌梗死 ;Tol 样受体 4; 炎症反应 ; 氧化应激反应 [ 中图分类号 ]R [ 文献标识码 ]A [ 文章编号 ]1007G1237(2018)09G0902G05 TheexpressionofTLR4inperipheralbloodmononuclearcelswithmyocardialinjuryandinG flammatorystressresponseinpatientswithacutemyocardialinfarction SHIChengGhu 1,BAIZhongGmei 1,HU FengGtao 2 (1.CardiologyDepartment,thePeople shospitalof HuangmeiCountyin HubeiProvince,Huangmei,HubeiProvince,435500, China;2.ClinicalLaboratory Department,thePeople s Hospitalof Huangmei HubeiProvince,Huangmei,HubeiProvince, ,China) [FoundationProject]:ItissupportedbyMedicalUniversityScientificResearchProjectofHubeiProvincialHealthandFamilyPlanningCommision (WJ2016G Y2G1). [Author]:SHIChengGhu (1970G),Male,AsociateChiefPhysician,EGmail:sch @sina.com. Received:2018G03G29 Revised:2018G04G10 JHMC,2018;24(9):902G906 Viewfromspecialist:Itiscreative,andofcertainscientificandeducationalvalue. [ABSTRACT]Objective:TostudytheexpressionofTLR4inperipheralblood mononuclearcelswith myocardialinjury andinflammatorystressresponseinpatientswithacutemyocardialinfarction.methods:patientswhowerediagnosedwithag cutemyocardialinfarction,unstableanginapectorisandstableanginapectorisinthepeople shospitalofhuangmeibetween June2014andAugust2017wereenroledintheAMIgroup,UAPgroupandSAPgroupofthestudyrespectively,andthevolG unteerswhoreceivedphysicalexaminationinthepeople shospitalofhuangmeiduringthesameperiodwereselectedasthe controlgroup.theexpressionlevelsoftlr4andstressindexesinperipheralbloodmononuclearcelsaswelasthelevelsof myocardialinjuryindexes,inflammationindexesandstressindexesinserum weremeasured.results:tlr4,nrf2,nqog1 andγggcsmrnaexpressioninperipheralbloodmononuclearcelsaswelasck,ldh,ckgmb,ctnt,mmp9,hmgb1, [ 基金项目 ] 湖北省卫计委医药院校科研项目 (WJ2016GY2G11) [ 作者简介 ] 石成虎 (1970G), 男, 湖北黄梅人, 副主任医师,EGmail:sch @sina.com. [ 收稿日期 ]2018G03G29 [ 修回日期 ]2018G04G10 网络出版时间 :2018G04G1610:31:55

2 石成虎等. 急性心肌梗死患者外周血单个核细胞 TLR4 表达量与心肌损伤炎症应激反应 903 svcam1,ifngγ,ilg17,mdaandaopplevelsinserumofamigroupwerehigherthanthoseofuapgroup,sapgroup andcontrolgroup;tlr4mrnaexpressioninperipheralbloodmononuclearcelsofpatientswithamiwaspositivelycorrelag tedwithck,ldh,ckgmb,ctnt,mmp9,hmgb1,svcam1,ifngγ,ilg17,mdaandaopplevelsinserumaswelas Nrf2,NQOG1andγGGCSmRNAexpressioninperipheralblood.Conclusion:ThehighexpressionofTLR4inperipheralblood mononuclearcelsofpatientswithacutemyocardialinfarctioncanaggravatethemyocardialinjuryandpromotetheactivationof inflammatorystressresponse. [KEY WORDS]acutemyocardialinfarction;TolGlikereceptor4;inflammatoryresponse;oxidativestressresponse 急性心肌梗死是在冠状动脉粥样硬化基础上发展而来的冠脉内血栓形成管腔闭塞, 冠脉闭塞部位的心肌会发生缺血缺氧损伤并出现相应的临床症 [1][1] 状体征. 急性心肌梗死病情发展过程中冠状动脉粥样斑块的沉积以及性质的改变血栓的形成以及心肌细胞的缺血缺氧损害涉及复杂的病理环节, 其中炎症反应是涉及病情发展过程中各个病变 [2,3] 环节的病理改变.Tol 样受体是体内调节免疫应答及炎症反应的一族模式识别受体, 能够识别多种病原模式分子并通过下游信号转导来影响免疫细胞的分化成熟炎症细胞的活化.TLR4 是 TLRs 家族中与炎症反应关系最为密切的成员, 通过下游 MyD88 依赖途径以及非 MyD88 依赖途径能够引起转录因子 NFGκB 活化, 活化后的 NFGκB 转位进入 [4] 细胞核并调控多种炎症介质的表达. 在下列研究中, 我们具体分析了急性心肌梗死患者外周血单个核细胞 TLR4 表达量与心肌损伤炎症应激反应. 1 资料与方法 1.1 一般资料设计前瞻性对照研究, 将 2014 年 6 月 ~2017 年 8 月期间在黄梅县人民医院诊断为急性心肌梗死不稳定型心绞痛稳定型心绞痛的病例分别纳入研究的 AMI 组 UAP 组 SAP 组, 所有患者均结合临床症状心电图检查及经冠脉 CTA 或冠脉造影诊断. 另取同期在黄梅县人民医院健康体检的志愿者作为对照组.AMI 组共 48 例, 包括男性 29 例, 女性 19 例, 年龄 42~69 岁 ;UAP 组共 33 例, 包括男性 19 例, 女性 14 例, 年龄 40~67 岁 ;SAP 组共 66 例, 包括男性 39 例, 女性 27 例, 年龄 41~70 岁 ; 对照组共 50 例, 包括男性 28 例女性 22 例, 年龄 40~65 岁. 四组受试者一般资料的比较无显著性差异 (P>0.05). 1.2 mrna 表达量测定方法取四组受试者的肘静脉血 3~5 ml, 加入 Ficol 细胞分离液后进行离心, 取离心后中间层悬浮的细胞,PBS 洗涤离心 2 遍后得到外周血单个核细胞 ; 按照试剂盒说明书进行实验, 抽提细胞内的 RNA 并反转录为 cdna, 配置 PCR 反应体系后进行扩增反应, 根据反应曲线计算 TLR4 Nrf2 NQOG1 γggcs 的 mrna 表达量. 1.3 血清指标含量测定方法取四组受试者的肘静脉血 6~8mL, 静置后离心分离血清, 按照 Elisa 试剂盒的说明书进行实验, 测定 CK LDH CKGMB ctnt MMP9 HMGB1 svcam1 IFNGγ ILG17 的含量 ; 按照放射免疫沉淀试剂盒的说明书进行实验, 测定 MDA AOPP 的含量. 1.4 统计学处理采用 SPSS20.0 软件录入数据后对四组间的数据进行方差分析,P<0.05 为差异有统计学意义. 2 结果 2.1 外周血中 TLR4 表达量的比较 AMI 组患者外周血单个核细胞中 TLR4 的 mrna 表达量为 (2.31±0.36),UAP 组患者外周血单个核细胞中 TLR4 的 mrna 表达量为 (1.76±0.22) SAP 组患者外周血单个核细胞中 TLR4 的 mrna 表达量为 (1.38±0.19), 对照组志愿者外周血单个核细胞中 TLR4 的 mrna 表达量为 (1.05±0.18). 经方差分析 :AMI 组 UAP 组及 SAP 组患者外周血单个核细胞中 TLR4 的 mrna 表达量均高于对照组,AMI 组 UAP 组患者外周血单个核细胞中 TLR4 的 mrna 表达量均高于 SAP 组,AMI 组患者外周血单个核细胞中 TLR4 的 mrna 表达量均高于 UAP 组. 四组间 TLR4 表达量两两比较的差异有统计学意义 (P<0.05). 2.2 心肌损伤指标的比较四组受试者血清中心肌损伤指标 CK(U/L) LDH(U/ L) CKGMB(ng/mL) ctnt(ng/ml) 的比较如下 :AMI 组 UAP 组患者血清中 CK LDH CKGMB ctnt 的含量均高于 SAP 组及对照组 (P<0.05),AMI 组患者血清中 CK LDH CKGMB ctnt 的含量均高于 UAP 组 (P<0.05),SAP 组患者血清中 CK LDH CKGMB ctnt 的含量与对照组比较无显著性差异 (P>0.05). 表 1 四组受试者血清中 CK LDH CKGMB ctnt 的比较 ( x±s) 组别 n CK LDH CKGMB ctnt AMI 组 ±86.51 ab ± ab 39.41±5.58 ab 3.89±0.52 ab UAP 组 ±46.21 a ±52.83 a 12.36±1.58 a 1.32±0.16 a SAP 组 ± ± ± ±0.07 对照组 ± ± ± ±0.05

3 904 海南医学院学报 Vol 24No 09 May 炎症反应指标的比较四组受试者血清中炎症反应指标 MMP9(ng/mL) HMGB1(ng/mL) svcam1(ng/ml) IFNGγ(pg/mL) ILG17 (pg/ml) 的比较如下 :AMI 组 UAP 组及 SAP 组患者血清中 MMP9 HMGB1 svcam1 IFNGγ ILG17 的含量均高于对照组,AMI 组 UAP 组患者血清中 MMP9 HMGB1 svg CAM1 IFNGγ ILG17 的含量均高于 SAP 组,AMI 组患者血清中 MMP9 HMGB1 svcam1 IFNGγ ILG17 的含量均高于 UAP 组. 四组间 MMP9 HMGB1 svcam1 IFNGγ ILG17 含量两两比较的差异有统计学意义 (P<0.05). 表 2 四组受试者血清中 MMP9 HMGB1 svcam1 IFNGγ ILG17 的比较 ( x±s) 组别 n MMP9 HMGB1 svcam1 IFNGγ ILG17 AMI 组 ±9.92 ab 10.28±1.37 ab ±76.94 ab ±22.35 ab ±33.58 ab UAP 组 ±7.24 a 7.76±0.93 a ± ±16.84 a ±20.35 a SAP 组 ± ± ± ± ±17.83 对照组 ± ± ± ± ± 应激反应指标的比较四组受试者外周血中应激反应指标 Nrf2 NQOG1 γg GCS 及血清中应激反应指标 MDA( μ mol/l) AOPP( μ mol/ L) 的比较如下 :AMI 组 UAP 组及 SAP 组患者外周血中 Nrf2 NQOG1 γggcs 的 mrna 表达量及血清中 MDA AOPP 的含量均高于对照组,AMI 组 UAP 组患者外周血中 Nrf2 NQOG1 γggcs 的 mrna 表达量及血清中 MDA AOPP 的含量均高于 SAP 组,AMI 组患者外周血中 Nrf2 NQOG1 γggcs 的 mrna 表达量及血清中 MDA AOPP 的含量均高于 UAP 组. 四组间 Nrf2 NQOG1 γggcs MDA AOPP 两两比较的差异有统计学意义 (P<0.05). 表 3 四组受试者外周血 Nrf2 NQOG1 γggcs 及血清 MDA AOPP 的比较 ( x±s) 组别 n Nrf2 NQOG1 γggcs MDA AOPP AMI 组 ±0.84 ab 4.28±0.62 ab 3.94±0.52 ab 14.48±1.95 ab 29.49±4.28 ab UAP 组 ±0.57 a 3.25±0.52 a 2.77±0.42 a 10.35±1.42 a 17.68±2.03 a SAP 组 ± ± ± ± ±1.86 对照组 ± ± ± ± ± 相关性分析 Pearson 相关性分析显示 :AMI 患者外周血单个核细胞中 TLR4 的 mrna 表达量与血清中 CK LDH CKGMB ctg nt MMP9 HMGB1 svcam1 IFNGγ ILG17 MDA AOPP 的含量以及外周血中 Nrf2 NQOG1 γggcs 的 mrna 表达量呈正相关. 3 讨论炎症反应是急性心肌梗死发生及病情变化过程中发挥重要作用的病理环节, 但具体的调控机制尚未阐明.TLR4 是 TLRs 家族中参与炎症反应调控的重要成员, 在识别相应的病原模式分子后能够启动下游 MyD88 依赖途径或非 MyD88 依赖途径的信号转导, 进而使转录因子 NFGκB 与其抑制分子 IG [5,6] κb 解离并发生活化. 活化的 NFGκB 能够进入细胞核并识别基因启动子区域, 启动多种炎症相关 [7,8] 基因的表达. 在上述研究中, 我们通过对急性心肌梗死发生及冠心病病情发展变化过程中 TLR4 表达量变化趋势的分析发现 :AMI 组 UAP 组及 SAP 组患者外周血单个核细胞中 TLR4 的 mrna 表达量均显著升高且随着冠心病病情从心绞痛向心肌梗死的发展, 外周血单个核细胞中 TLR4 的 mrna 表达量逐步升高. 这就说明外周血中 TLR4 的高表达参与了心肌梗死的发生及冠心病病情的发展变化过程, 在稳定型心绞痛阶段 TLR4 的表达量已经升高, 当病情由稳定型心绞痛向不稳定型心绞痛及心肌梗死发展时 TLR4 的表达量会进一步升高. 在心肌细胞发生缺血缺氧损伤的过程中, 细胞内多种催化酶及结构分子会释放进入血液循环, 进而成为反应心肌损伤程度的标志物.CK 和 LDH 是广泛存在于多种平滑肌细胞及骨骼肌细胞的催化酶, 诊断心肌损伤的特异性较差但能在一定程度上 [9] 反应心肌损伤程度 ;CKGMB 和 ctnt 是心肌细胞内特异性表达的分子, 前者是一类催化酶参与心肌细胞能量代谢, 后者是一类结构分子能够保证心肌 [10,11] 细胞结构的完整性. 我们通过分析急性心肌梗死发生及冠心病病情发展变化过程中心肌损伤指标的变化趋势可知 : 与对照组比较,AMI 组 UAP 组血清中 CK LDH CKGMB ctnt 的含量显著升高, 而 SAP 组血清中 CK LDH CKGMB ctnt 的含量无显著变化且 AMI 组血清中 CK LDH CKGMB

4 石成虎等. 急性心肌梗死患者外周血单个核细胞 TLR4 表达量与心肌损伤炎症应激反应 905 ctnt 的含量高于 UAP 组. 这就说明在冠心病病情处于稳定型心绞痛阶段时, 心肌细胞尚未发生明显损伤 ; 当病情向不稳定型心绞痛及心肌梗死发展时, 心肌损伤加重. 进一步分析 AMI 患者外周血中 TLR4 高表达与心肌损伤指标的关系可知 :TLR4 的 mrna 表达量与 CK LDH CKGMB ctnt 的含量呈正相关. 这就说明 TLR4 的高表达参与了冠心病病情向心肌梗死发展的过程, 高表达的 TLR4 能够加重心肌细胞损伤. 急性心肌梗死患者体内过度激活的 TLR4 能够启动多种炎症相关基因的表达, 进而增加相应炎症介质的释放.MMP9 来源于巨噬细胞, 参与粥样斑块纤维帽的降解, 能够降低斑块稳定性并促进血栓 [12] 形成 ;HMGB1 是在炎症反应晚期发挥促炎作用的细胞因子, 能够保证炎症反应持续处于级联激活 [13,14] 的状态 ;svcam1 是介导炎症细胞与血管内皮细胞互相黏附的细胞因子, 有利于炎症细胞在炎症 [15] 局部的聚集 ;IFNGγ 和 ILG17 分别是由 Th1 和 Th17 淋巴细胞分泌的促炎因子, 能够直接参与炎症反应的激活, 同时也对心肌细胞内皮细胞具有损伤 [16,17] 作用. 我们通过对急性心肌梗死发生及冠心病病情发展变化过程中炎症指标变化趋势的分析发现 :AMI 组 UAP 组及 SAP 组患者血清中 MMP9 HMGB1 svcam1 IFNGγ ILG17 的含量均显著升高且随着冠心病病情从心绞痛向心肌梗死的发展, 血清中上述炎症指标的含量逐步升高. 这就说明炎症介质分泌的增多参与了心肌梗死的发生及冠心病病情的发展变化过程, 在稳定型心绞痛阶段多种炎症指标的分泌已经出现了增多, 当病情由稳定型心绞痛向不稳定型心绞痛及心肌梗死发展时炎症指标的含量进一步升高. 在此基础上分析 AMI 患者外周血中 TLR4 表达量与炎症指标变化的相关性可知 :TLR4 的 mrna 表达量与 MMP9 HMGB1 svcam1 IFNGγ ILG17 的含量呈正相关. 这就说明外周血中 TLR4 的高表达能够造成心肌梗死病情发展变化过程中炎症反应激活过度炎症介质分泌过多. TLR4 所介导的炎症反应激活不仅能够直接引起多种炎症介质分泌增多, 同时还会增加中性粒细胞内髓过氧化物酶的活性并增加氧自由基的生 [18] 成. 氧自由基具有极强的氧化性, 能够与心肌细胞结构中的脂质及蛋白质发生氧化反应, 造成心肌细胞结构破坏的同时也生成相应的氧化产物 MDA AOPP [19,20].Nrf2 通路是在氧化应激过程中发挥抗氧化作用的信号通路, 氧自由基生成的增多能够造成该信号通路代偿性激活, 进而通过下游信号转导 [21,22] 来启动抗氧化分子 NQOG1 及 γggcs 的表达. 我们通过对急性心肌梗死发生及冠心病病情发展变化过程中应激指标变化趋势的分析发现 :AMI 组 UAP 组及 SAP 组患者外周血中 Nrf2 NQOG1 γg GCS 的 mrna 表达量及血清中 MDA AOPP 的含量均显著升高且随着冠心病病情从心绞痛向心肌梗死的发展, 上述应激指标的含量及表达量均逐步升高. 这就说明氧化应激的过度激活参与了心肌梗死的发生及冠心病病情的发展变化过程. 进一步分析 AMI 患者外周血中 TLR4 表达量与应激指标变化的相关性可知 :TLR4 的 mrna 表达量与外周血中 Nrf2 NQOG1 γggcs 的 mrna 表达量及血清中 MDA AOPP 的含量呈正相关. 这就说明外周血中 TLR4 的高表达能够造成心肌梗死病情发展变化过程中氧化应激反应的激活过度. 综上所述, 急性心肌梗死患者外周血单个核细胞 TLR4 呈高表达的趋势 ; 高表达的 TLR4 参与了冠心病病情由稳定型心绞痛向心肌梗死发展的过程, 并且能够在病情发展变化过程中加重心肌损伤促进炎症应激反应激活. 参考文献 1 KapadiaS.Trendsincardiovascularriskprofiles[J].CleveClin JMed,2017,84(12Suppl4):6G9. 2 LiH,SunK,ZhaoR,etal.InflammatorybiomarkersofcoroG naryheartdisease[j].frontbiosci(scholed),2018,1(10): 185G WirtzPH,von KänelR.psychologicalstress,inflammation, andcoronaryheartdisease [J].CurrCardiolRep,2017,19 (11): HalyKE,LaFlammeAC,LarsenPD,etal.PlateletTolGlike receptor(tlr)expressionand TLRGmediatedplateletactivaG tioninacute myocardialinfarction [J].Thromb Res,2017, 158:8G15. 5 ZhangP,ShaoL,MaJ.TolGlikereceptors2and4predictnewG onsetatrialfibrilationinacute myocardialinfarction patients [J].IntHeartJ,2018,59(1):64G70. 6 AvlasO,SraraS,ShainbergA,etal.Silencingcardiomyocyte TLR4 reducesinjuryfolowing hypoxia [J].Exp Cel Res, 2016,348(2):115G YangY,LvJ,JiangS,etal.TheemergingroleofTolGlikereG ceptor4inmyocardialinflammation[j].celdeathdis,2016, 26(7):e2234.

5 906 海南医学院学报 Vol 24No 09 May CaiS,RohailaS,PengJ,etal.LossofTLR4inamurinemodG elofleftanteriordescendingmyocardialinfarctionmodifiesearly remodeling,butdoesnotprovidelonggterm benefit[j].intj Cardiol,2016,1(212):118G DaneseE,Montagnana M.AnhistoricalapproachtothediagG nosticbiomarkersofacutecoronarysyndrome[j].anntransl Med,2016,4(10): Rahman MM,Alam MM,JahanNA,etal.Prognosticroleof multiplecardiacbiomarkersinnewlydiagnosedacutecoronary syndromepatients[j].mymensingh MedJ,2016,25(2):326G BagaleKR,IngleAS,ChoudharyR.ContributionofvariouslipG idprofileparametersindeterminingcreatinekinasegmblevelsin unstableanginapatients[j].intjapplbasicmedres,2016,6 (2):106G PavkovaGoldbergova M,JarkovskyJ,LipkovaJ,etal.RelaG tionshipoflonggterm prognosisto MMPand TIMP polymorg phismsinpatientsafterstelevationmyocardialinfarction[j].j ApplGenet,2017,58(3):331G RathD,GeislerT,GawazM,etal.HMGB1expressionlevelin circulatingplateletsisnotsignificantlyassociatedwithoutcomes insymptomaticcoronaryarterydisease [J].CelPhysiolBioG chem,2017,43(4):1627g Jiang Y,Wang X,Jiang X,etal.Influenceof HMGB1and MSCstransplantationonratcardiacangiogenesiswithacutemyG ocardialinfarction[j].pakjpharm Sci,2016,29(4Suppl): 1391G RenHY,KheraA,deLemosJA,etal.SolubleendothelialcelG selectiveadhesionmoleculeandincidentcardiovasculareventsin amultiethnicpopulation[j].am HeartJ,2017,191:55G YuXH,ZhangJ,ZhengXL,etal.InterferonGγinfoam cel formationandprogressionofatherosclerosis[j].clinchim AcG ta,2015,20(441):33g RobertM,MiossecP.EfectsofInterleukin17onthecardioG vascularsystem [J].AutoimmunRev,2017,16(9):984G CadenasS.ROSandredoxsignalingin myocardialischemiag reperfusioninjury and cardioprotection [J].Free Radic Biol Med,2018,117:76G RajicD,JeremicI,StankovicS,etal.Oxidativestressmarkers predictearlyleftventricularsystolicdysfunctionafteracutemyg ocardialinfarctiontreated withprimarypercutaneouscoronary intervention[j].advclinexp Med,2018,27(2):185G Rababa'hAM,GuiloryAN,MustafaR,etal.Oxidativestress andcardiacremodeling:anupdatededge[j].currcardiolrev, 2018,14(1):53G StromJ,ChenQM.LossofNrf2promotesrapidprogressionto heartfailurefolowing myocardialinfarction [J].ToxicolAppl Pharmacol.2017,15(327):52G QinQ,QuC,NiuT,etal.Nrf2Gmediatedcardiacmaladaptive remodelinganddysfunctioninasetingofautophagyinsuficieng cy[j].hypertension,2016,67(1):107g117. ( 上接第 901 页 ) 参考文献 1 Butawan M,RodneyL.Benjamin,RichardJ.Bloomer.MethylG sulfonylmethane:applicationsandsafetyofa NovelDietary Supplement[J].nutrients,2017,9 (3): CoppaM,MartinB,PradelP,etal.EfectofahayGbaseddietor diferentuplandgrazingsystemson milkvolatilecompounds [J].JAgricFoodChem,2011,59(9):4947G TansawatR,MaughanCAJ,WardRE,etal.ChemicalcharacG terisationofpasturegandgraingfedbeefrelatedtomeatquality andflavouratributes[j].doodscitechnol,2013,48(3):484g WeaverCT,Haton RD,ManganPR.etal.ILG17familycytoG kinesandtheexpandingdiversityofefectortcellineages[j]. AnnuRevImmunol,2007,25:821G SchmechelS,KonradA,DiegelmannJ,etal.Linkinggenetic susceptibilitytocrohn'sdiseasewithth17celfunction:ilg22 serumlevelsareincreasedincrohn'sdiseaseandcorrelatewith diseaseactivityandil23rgenotypestatus[j].inflamm Bowel Dis,2008,14:204G OppmannB,LesleyR,Blom B,etal.Novelp19proteinengages ILG12p40toform acytokine,ilg23,withbiologicalactivities similaraswelasdistinctfromilg12 [J].Immunity,2000,13 (5):715G Teng MW,BowmanEP,McElweeJJ,etal.ILG12andILG23 cytokines:from discoverytotargetedtherapiesforimmuneg mediatedinflammatorydiseases[j].nat Med.2015,21:719G LiX,HuangQ,OngCN,etal.ChrysinsensitizestumornecroG sisfactorgalphaginducedapoptosisinhumantumorcelsviasupg pressionofnuclearfactorgkappab [J].CancerLet,2010,293 (1):109G BaranovaIN,Vishnyakova TG,Bocharov AV,etal.ClassB scavengerreceptortypesiand IandCD36 mediatebacterial recognitionandproinflammatorysignalinginducedby EscheG richiacoli,lipopolysaccharide,andcytosolicchaperonin60[j]. JImmunol,2012,188(3):1371G BaekKH,HaSJ,SungYC.AnovelfunctionofphosphorothioG ateoligodeoxynucleotidesaschemoatractantsforprimarymacg rophages[j].jimmunol,2001,167(5):2847g2854.