里先安膜衣錠_中文PI

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1 ( 4 ) Lixiaa F.C Tablets edoxaba Lixiaa VTE) 4.4 ) 4.2 Lixiaa Lixiaa Lixiaa warfari (CrCL) (CrCL) Lixiaa DVT PE 5Lixiaa ( 5.1 ) Lixiaa DVT PE( 4.4 ) VTE) ([CrCL]/) P (P-gp)cyclosporie droedaroe erythromyci ketocoazole 1 NVAF VTE (DVT PE) P (P-gp) ) Cyclosporie droedaroe erythromyci ketocoazole Lixiaa Lixiaa Lixiaa

2 2 K VKA) Lixiaa Lixiaa Lixiaa K Lixiaa dabigatra rivaroxaba apixaba Lixiaa 5.1 ) Lixiaa (fodapariux) Lixiaa Lixiaa Lixiaa VKA 60Lixiaa K 30 (: ([CrCL] /) P (P-gp) )Lixiaa 15K Lixiaa K 3VKA VKA VKA VKA Lixiaa (85%) Lixiaa 14 Lixiaa VKA3 14Lixiaa 3 Lixiaa Lixiaa VKALixiaa 46% Lixiaa Lixiaa Lixiaa Lixiaa K K Lixiaa Lixiaa Lixiaa Lixiaa Lixiaa (CrCL) /(30) /( ) ( ) Lixiaa Cockcroft-Gault (CrCL/) μmol/l [0.85) [μmol/l] / (140-[0.85) [/] Lixiaa CrCL /)Lixiaa (CrCL/)Lixiaa ( 5.2 ) /) Lixiaa ) Lixiaa ( 4.3 ) Lixiaa ( )

3 Lixiaa ( 5.2 ) Lixiaa ( 4.4 ) Lixiaa ( ) Lixiaa Lixiaa ( 5.2 ) ( 5.2 ) ( 5.2 ) Lixiaa P (P-gp) Lixiaa P (P-gp)cyclosporie droedaroe erythromyci ketocoazole Lixiaa ( 4.5 ) amiodaroe quiidie verapamil ( 4.5 ) Lixiaa P (P-gp) (HIV) 18 Lixiaa Lixiaa ( 5.2 ) (aeurysms) (eoxapari daltepari ) (fodapariux ) (warfari rivaroxaba apixaba ) 4.5 ) ( 4.6 ) 4.4 Lixiaa Lixiaa ( 1) VKA ) Lixiaa Lixiaa ( 4.8 Lixiaa ) Lixiaa () VKA / ( 4.8 ) Lixiaa Lixiaa ( 4.9 ) Lixiaa 5.2 ) Lixiaa 4.5 ) /) (CrCL/) / ) 32% 74% 4.2 ) Lixiaa ) NVAF warfarilixiaa ( 5.1 ) 4.2 ) Lixiaa ( ) Lixiaa 4.2 ) Lixiaa ( ) Lixiaa Lixiaa 1 Lixiaa 24 Lixiaa 24 Lixiaa Lixiaa ( 4.2 )

4 P2Y ) Lixiaa 3 Lixiaa Lixiaa Lixiaa Lixiaa /VTE Lixiaa Xa ( 5.2 ) Lixiaa Xa (PT) (aptt) Lixiaa 4.5 Lixiaa (GI) Lixiaa P (P-gp) Lixiaa P (P-gp)Lixiaa cyclosporie droedaroe erythromyci ketocoazole quiidie verapamil P (P-gp) Lixiaa Lixiaa cyclosporie droedaroe erythromyci ketocoazole 30( 4.2 ) Lixiaa quiidie verapamil amiodaroe ( 4.2 ) Lixiaa P (P-gp) (HIV) P (P-gp) Lixiaa CyclosporieLixiaa Lixiaa C max73% 74% Droedaroe7 5 Lixiaa Lixiaa C max85% 46% Erythromyci 8 7 Lixiaa Lixiaa C max85% 68% Ketocoazole 7 4 Lixiaa Lixiaa C max87% 89% P (P-gp)Lixiaa Quiidie14 ) ( 23 ) 3 Lixiaa Lixiaa 24C max77% 85% Verapamil11 10 Lixiaa Lixiaa C max53% AmiodaroeLixiaa 40% C max66% amiodaroe P (P-gp) Lixiaa P (P-gp) rifampici Lixiaa Lixiaa P (P-gp) ( pheytoi carbamazepie pheobarbital Lixiaa Lixiaa P (P-gp) P (P-gp) Digoxi 114 Lixiaa ( 89 ) 0.25( 1014 )Lixiaa C max17% Lixiaa digoxi C max 28%7% Lixiaa digoxi Lixiaa ( 4.3 ) (ASA)( ) Lixiaa (325)Lixiaa C max 35% 32%Lixiaa (325) Lixiaa / )thieopyridie Lixiaa warfari 2 ( 4.4 ))Lixiaa thieopyridie( clopidogrel)lixiaa warfari( 4.4 ) Lixiaa Lixiaa Lixiaa C max Lixiaa Lixiaa digoxi Lixiaa C max28%lixiaa quiidie C max verapamil Lixiaa C max14% 16% 4.6 Lixiaa Lixiaa ( 5.3 ) Lixiaa Lixiaa ( 4.3 ) Lixiaa

5 Lixiaa Lixiaa Lixiaa ( 4.3 )/ Lixiaa ( 5.3 ) 4.7 Lixiaa 4.8 Lixiaa 21,105 ) 8,292 )(Hokusai-VTE) 7,012 Lixiaa ( 30 ) 2.5 Hokusai-VTE 4, Lixiaa ( 30 )2,256 (32.2%)Hokusai-VTE 1,249 Lixiaa (5.9%)(4.7%)(9.0%)Hokusai-VTE ( 4.4 ) Lixiaa 3(Hokusai-VTE) ) ( ) 3 / / (ALT) () /

6 Lixiaa () / ( 4.9 ) Lixiaa ( )VKA / / ( 4.4 ) / Lixiaa / 4.9 Lixiaa Lixiaa Lixiaa Lixiaa Lixiaa Lixiaa Lixiaa Lixiaa 10 14( 5.2 ) ) ( ) 4 30Lixiaa VIIa Lixiaa KLixiaa Lixiaa Lixiaa (desmopressi aprotii) Lixiaa ATC Lixiaa XaXa Lixiaa Xa (prothrombiase) Xa (thrombi) Lixiaa 1-2 Lixiaa (C max)xa XaLixiaa PT) Lixiaa rivaroxaba dabigatra apixaba Lixiaa 4 Lixiaa ( Xa aptt) 4 Lixiaa rivaroxaba apixaba3 dabigatradabigatralixiaa Lixiaa dabigatra Lixiaa Lixiaa ( 4.2 ) Lixiaa Lixiaa warfari ( )21,105 CHADS Lixiaa Lixiaa warfarilixiaa (CrCL/))P (verapamil quiidie droedaroe) (SEE) (CV) (CV) Lixiaa Lixiaa ,471 /15,840 / ,191 /19,216 / warfari3.0 )68.4%

7 Lixiaa warfari (mitt) 3 SEE SEELixiaa warfari 1.38)( 4) 4 ENGAGE AF TIMI 48 (mitt) /SEE a (%/yr) b P c (%/yr) b (%/yr) b SEE a warfari a b (%/yr)/ c p1.38 Lixiaa 60 (30 ) Warfari ITT( )Lixiaa %) warfari 337(1.80%)warfari Lixiaa HR ( P) % warfari ( ) P 3 warfari (Lixiaa warfari) warfari 4) Lixiaa warfari (/SEE) (p mitt ) 5 /SEE CrCL 5 ENGAGE AF-TIMI 48 mitt/see CrCL (/) 1,302 2,093 1, Lixiaa mitt *HR 1,305 2,106 1, Warfari HR (95% CI) --* ITT Lixiaa SEEwarfari ( 1.57% 1.80%) HR Lixiaa warfarisee CV ( ) 1.00)SEE1.01) Lixiaa (30 )( ) 769 (3.99%)warfari836 ( 1.01)] (Lixiaa warfari)( ) / 0.97)] /1.02)] / 1.40)] Lixiaa (30 )warfari0.97)] (Lixiaa warfari) / CI)0.99)] /0.90)] / 1.46)] ENGAGE AF-TIMI 48 Lixiaa warfari ( 2.75% 0.39%

8 6 Lixiaa 60warfari (0.21% 0.84) p 6 ENGAGE AF-TIMI 48 - Lixiaa 60 Warfari (30 ) (%/yr) a p b (%/yr) a (%/yr) a (%/yr) a c (%/yr) a warfari a (%/yr) b / c CrCL 7 ENGAGE AF-TIMI 48 a CrCL (/) 1,302 2,093 1, Lixiaa ,305 2,106 1, Warfari HR (95% CI) 8 ENGAGE AF-TIMI 48 a CrCL (/) 1,302 2,093 1, Lixiaa ,305 2,106 1, Warfari HR (95% CI) --* --* --* 9 ENGAGE AF-TIMI 48 a CrCL (/) 1,302 2,093 1, Lixiaa ,305 2,106 1, mitt *HR a 3 Warfari HR (95% CI) --* --*

9 P (P-gp) Lixiaa 30 warfari 3.05%) 4.85%) Lixiaa 60warfari( mitt )Lixiaa DVT PE DVT PE (VTE) Lixiaa Lixiaa Hokusai-VTE8,292(eoxapari ) Lixiaa warfariwarfari3 12( ) Lixiaa (69.6%)(21.0%) 3.8%5.3% 3Lixiaa 3,718 (91.6%)warfari 3,727 (91.4%) 6 Lixiaa 3,495 (86.1%)warfari 3,491 (85.6%)12 Lixiaa 1,643 (40.5%)warfari 1,659 (40.4%) 12 Lixiaa (CrCL 50/)P Hokusai-VTE( 10)()Lixiaa warfari Lixiaa 4, (3.2%) warfari4, (3.5%) p warfari ) 65.6% ) VTE) 10 Hokusai-VTE - mitt b a c ( ) / Lixiaa 60 (30 ) (N = 4,118) Warfari (N = 4,122) Lixiaa Warfari HR (95% CI) b p c 1.13) p ( ) warfari a DVT PEPE ) b CI Cox(PE DVTDVT) () Lixiaa Lixiaa 30 ( / ) P () Lixiaa warfari 15 (2.1%) 22 (3.1%) Lixiaa 138 (3.4%)warfari 158 (3.9%) VTE) [ Hokusai-VTELixiaa (30 )( ) 136 (3.3%)warfari130 (3.2%) Lixiaa warfari447 (30.6%) 483 (32.2%) / Lixiaa warfari14 (3.1%) 30 (6.2%) VTE) ( ) Hokusai-VTE () ( ) 11 ( )Lixiaa warfari Lixiaa 4, (8.5%) warfari 4, p

10 11 Hokusai-VTE - a ( b P Lixiaa 60 (30 ) (N = 4,118) ) 0 Warfari (N = 4,122) warfari a 3 b () Hokusai-VTEP (P-gp) )] Hokusai-VTELixiaa warfari ( mitt )1.18) Lixiaa (4.2 ) 5.2 Lixiaa C max 62% C max Hokusai-VTE Lixiaa ph Lixiaa Lixiaa ( 4.5 ) 107± % Lixiaa (1.14)3 Lixiaa Lixiaa ( 1) ( CYP3A4/5 Lixiaa 10%5% Lixiaa P- (P-gp)( / 50%/) 35%/ (t 1/2) 15 60Lixiaa Lixiaa Lixiaa /) (CrCL/) / ) 32% 74% 72% Lixiaa Lixiaa Xa 93% (CrCL 15-29/) CrCL Xa 12 CrCL Lixiaa Xa

11 12Lixiaa Xa Lixiaa DVT PE DVT 30QD QD* P- (P-gp)30 1 C max Lixiaa 1-3 ) 2 C mi CrCL (/) Lixiaa Lixiaa Xa(IU/mL) 1 Xa(IU/mL) Lixiaa Lixiaa Xa( 4.4 ) 4 Lixiaa 9% Lixiaa ( 4.2 ) (84) (55) C max40% 13%( ) Lixiaa warfari Lixiaa 5.3 Lixiaa 200/( [/] 60/ 65 ) 300// ( 49 ) 200// ( 65 )600// ( 195 ) Lixiaa Lixiaa Crospovidoe Hydroxypropylcellulose Crospovidoe Hydroxypropylcellulose Crospovidoe Hydroxypropylcellulose

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