复旦学报 医学版 年 月 条尿道嵴 上端的嵴不很明显 而下端的嵴非常明显 尿道膜部穿过尿生殖三角 并被尿道膜部括约肌包围 其两侧有一卵圆形的尿道球腺 球腺的细管开口于尿道海绵体部始端 尿道海绵体部为尿道最长的一段 贯穿整个海绵体直到阴茎头的尿道外口 雌性猴尿道全长约 从膀胱底的尿道内口到阴道前庭前面

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1 复旦学报 医学版 从发育生物学角度比较人尿道组织结构与功能的演变 谢 冲 综述 王国民 杜广辉 审校 复旦大学附属中山医院泌尿外科 上海 华中科技大学附属同济医院泌尿外科 武汉 摘要 近年来 有关不同物种尿道结构及控尿机制的研究越来越多 然而它们之间的相互联系却少有关注 为了更好地理解人类尿道的结构与功能 本文从生物进化的角度对处于较高进化阶段的狗 猫 兔 大鼠等哺乳类动物的尿道相关研究作一综述 并在其大体解剖学结构 被覆上皮种类 肌组织和神经递质受体分布等方面与人类尿道进行比较 对尿道精细结构的相关研究和比较为今后人控尿机制的研究以及动物模型的选择具有深远的意义 关键词 哺乳动物 人 尿道 比较医学 中图分类号 文献标志码 /! "! "!$ : ' & $ 6, + + $ 4 +$ & %/ " # ".%&" ' % 5 # " # 4 %&" 7# 0 & ' #$ % ( ("% " "! %&! "%! %!!!(% % &" 1!%&!!% "&#&"" -!!!%!"%%& "%! %! % &! %&!"!%& "% " " "$ "!%%&#! %& %&&! %&! $! ""%(!$ #%&" "%!-%! %!" %!"%!-% &!% "% " "%! %!! %&!# ( #!%%!%!! "! & " &!!(% % &" %& #! # "% &! %&! #!% 尿道是膀胱内尿液排出体外的通道 与人类的排尿 控尿和生殖功能密切相关 近年来 由尿道功能障碍引起的疾 病发病率较高 显著影响了人们的生活质量 目前 医学界对尿道的结构和功能 以及与尿道相关疾病发生机制的认 识还远远不足 在许多方面尚存在极大争议 对动物和人类尿道精细结构的研究不仅有助于理解人类尿道进化的过程 探讨和阐明人类尿道相关疾病的本质 还有助于研究人类控尿机制时动物模型的选择以及尿道组 织工程技术 尿道纳米技术以及尿道干细胞移植术等新兴技术的开展和运用 然而 目前尚未见国内外学者对尿道的精细结构进行系统的分析和比较 为了更好地理解人类尿道的结构和功能 本文从生物进化的角度对处于进化较高阶段的狗 猫 兔 大鼠等哺乳类动物的尿道相关研究作一综述 并在其大体解剖学结构 被覆上皮种类 肌组织和神经递质受体分布等方面与人类尿道进行比较 尿道解剖结构 男性尿道起于膀胱颈的尿道内口 贯穿 前列腺 尿生殖隔 阴茎 止于阴茎头的尿道外口 成年男性尿道全长 其中前尿道长 后尿道长 男性尿道全程有 处生理弯曲 耻骨下弯 耻骨前弯 处生理狭窄 尿道外口 尿道膜部 尿道内口 女性尿道位于耻骨联合之后 阴道前壁下部之前 周围由筋膜固定 不活动 开口于前庭 成年女性尿道全长 直径约 外 口最细 女性尿道从其胚胎发育和生理功能来看 相当于男性的后尿道 从侧位膀胱尿道造影发现 尿道与膀胱交接处构成了尿道后角 正常为 << 尿道的轴线与身体垂直构成了倾斜角 约为 < 雄性猴的尿道从膀胱底的尿道内口到阴茎头端的尿道外口 全长 分为前列腺部 膜部和海绵体部 尿道前列腺部位于前列腺中央腹侧 前列腺并不完全包围尿道 精阜位于前列腺背侧壁中央 其顶端有一呈小横裂的前列腺囊 其两侧边缘上有射精管开口 精阜上下两端各有一 国家留学基金 项目!! "# $%&!'$ $ " & "#%"&

2 复旦学报 医学版 年 月 条尿道嵴 上端的嵴不很明显 而下端的嵴非常明显 尿道膜部穿过尿生殖三角 并被尿道膜部括约肌包围 其两侧有一卵圆形的尿道球腺 球腺的细管开口于尿道海绵体部始端 尿道海绵体部为尿道最长的一段 贯穿整个海绵体直到阴茎头的尿道外口 雌性猴尿道全长约 从膀胱底的尿道内口到阴道前庭前面的开口 直径逐渐扩大 尿道黏膜有若干条纵形皱襞 尿道外口呈现出一较大的乳头 此乳头 纵裂成左右各一的折襞 雄性兔尿道开口于阴茎头 全长 雌性兔尿道开口于阴道前庭的腹侧壁上 最后以泄殖孔开口于体外 全长 左右 雄性犬的整个尿道周缘都有集合管开口 尿道阴茎部位于腹壁下皮褶内 阴茎骨发育明显 长度为尿道阴茎部的 骨体远端下弯 前列腺发育完善 在尿道周围形成完整的环状 除前列腺外 无其他附属性腺 雄性猪的尿道长度约为人的 倍 可达 分为骨盆部和阴茎部 阴茎部位于腹壁下 雌性猪尿道长度很短 约为 尿道外口开口于阴道前庭的腹侧 阴瓣的后方 且尿道外口都有小的尿道下憩室 雄性猫尿道全长约为 尿道阴茎部向后延伸 由紧挨阴囊腹侧的包皮包围 具有一块阴茎骨 前列腺分两叶 由结缔组织形成中隔 雌性猫两条输尿管进入膀胱处形成的黏膜嵴 在膀胱颈的正中面聚合 并延伸到整个尿道 这种明显的黏膜褶即为尿道嵴与邻近的纵行浅皱襞使尿道腔呈现星形外观 在尿道远侧部切面上 由于尿道嵴的存在和缺乏其他的纵行皱臂 尿道腔常常呈现出新月形 几种雄性动物尿道及其附属性腺的比较见表 尿道组织结构 在人类及其他动物的尿道肌组织都是由平滑肌和骨骼肌组成 但分布略有不同 尿道被覆上皮的 种类也有差异 表 表 + 几种雄性动物尿道及其附属性腺的比较 $+! # "! %&! $%& )! "%%,% #! "%%!(#%!! +" " $ %$$! $(% %! 2 ( --% % 表 / 不同物种尿道被覆上皮种类及肌组织分布比较 $/! $ "!! # " %!%" %& " '#%& %"" -!2% %!! %&!! # $(%"" ' '' 6 2 ( 6 6 ') '' 6 --% 4 ) ' ' ' 4 6 ') '' 4 % 4 6 ' ' )' 6 4 ) ' '' 6 6 ' ' )' 6 66&! %&! ))!! %&!! %&! 44"%! %&!'!"% #%& ' %!% - #%& ' %!% "7" #%&' %!% # % #%& ' %!%! #%& ) ' )""%!% #%& 尿道神经递质受体 在人类与其他动物的尿道及其周 围都有许多不同的神经递质受体分布 表 不同物种各受体的分布有较大差异 尿道结构的生物进化 许多单细胞和多细胞低等生物直接向细胞外排泄 在进化中处于较高地位的鱼类 龟类 单孔类和四足类等类群则通过共泄腔 也称泄殖腔 排泄 尿液和粪便尚未分开 共泄腔位于躯干末端的腹面 是一个与体外相通的袋状凹陷 其中包含消化系统 生殖系统和排泄系统通入的管道 共泄腔是脊椎动物的一种原始结构 具有两种胚胎成分 即前肾和中肾 任何脊椎动物其胚胎共泄腔的大部分都由原肠末端扩大而成 开口于体外 两栖类 爬行类 和鸟类都保留着共泄腔 图 哺乳类的泄殖腔在演化过程中被分割而消失 在低等 的单孔类生物尚具泄殖腔 这反映了低等脊椎动物的原始性状 但泄殖腔内已出现一个不完全的纵褶 将其分为尿生殖道区与粪道区 在有袋类及胎盘哺乳类中 这个纵褶充分发育 将泄殖腔分割为背 腹两个管道 背侧与直肠通连 借肛门开口于体外 腹侧为尿生殖窦 与膀胱颈通连 接受尿与生殖产物 如精液 在雄性哺乳类中 这部分构成尿道后段并伸出体外 在雌性哺乳类中 它接受尿道和阴道的开口 人胚胎第 周时泄殖腔发生演变 在胚胎第 周时 尿生殖窦又被逐渐下降的尿道直肠隔进一步分隔为上下两部分 即中肾管以上的头部 中部和中肾管以下的尾部 尿生殖窦的头部发育成为膀胱尿道管 尿生殖窦的中部和尾部发育成为定形尿生殖窦 于胚胎第 周时 外生殖器进 入分化期 一般新生儿尿道已经发育完整

3 谢冲 等 从发育生物学角度比较人尿道组织结构与功能的演变 排尿的中枢控制 排尿与控尿是一个极为复杂的过程 涉及全身多个系统 器官与组织 其中神经系统起了极为重 要的调节控制作用 早在上世纪初 就在人骶髓前角内发现一组神经元支配 会阴横纹肌 称为 0 核 目前研究认为 0 核可能是 具有躯体运动和内脏运动双重功能的核团或其本身就是自 主性核团 而且大脑皮质对 0 核的支配也不同于其他腹 侧角躯体运动性神经元 从大脑皮质第 区下行的皮质脊髓 束纤维直接投射到双侧的 0 核 在猫 豚鼠 大 鼠 兔等多种哺乳动物体内已发现有该核团存在 但 0 核在不同物种之间仍存在着大小 位置 分离程度以及 性别之间的差异 /+/9 表 不同物种尿道胆碱能受体的分布比较 $!! $! /+/9 # " 1 2 ( --% %!!,! (!,!$ % 表 1 不同物种尿道肾上腺素能受体的分布比较 + /06/ # " $1!! $! + /06/ #%!, / 4 #%! 1 2 ( --% %!!,! (!,!$ % 表 3 不同物种尿道其他受体的分布比较 +96+ ///3 $3!!! +96+ ///3 # " 0 9 ) ' 1 +,+/ 1 2 ( --% %!!,! (!,!$ % 图 + 泄殖腔的演化 5,+7"! 5,"&/!% %! 4 ' 人类 0 核分布在脊髓前角灰质柱中 位于 和 骶节处的腹外侧核团 是支配会阴横纹肌的脊髓低级中枢 在脑桥顶盖外侧有 和 * 区两个排尿中心 始自 区的纤维支配逼尿肌 始自 * 区的纤维终止在 0 核 0 核发出的纤维支配骨盆底部肌肉和肛门及尿道的括约肌 大鼠脊髓腰骶段腹侧角运动神经元分化为 个独立的细胞群 即背内侧群!" "4 背外侧群!" %!"4* 腹侧群 %!"9 和背后外侧群! %!!"%!"4 现已证明 4* 和 4 与人的 0 核为同源核群 支配会阴部与排泄有关的横纹肌 家兔 0 核及其神经元形态特点为集中分布在 节段上 较其他哺乳动物均偏尾侧 0 核与中间外侧核分布节段基本一致 两者细胞类型不同 猫的 0 核

4 复旦学报 医学版 年 月 神经细胞除见于后角浅层外 主要分布于从中间外侧核 中介核 中间内侧核到骶髓后连合核的带状区域 较其他动物的分布范围更广 而猪的 0 核主要位于 * 节段前角的腹外侧部 分布的范围比较小 &!! 发现人与一些动物的 0 核是由两个亚核构成 即背内侧部 4 与腹外侧部 %!%!"9* 不同种属 0 核的两个亚核分离程度不一致 大鼠和猪的分离最明显 4 靠近中央管 4* 相当于其他种属的 9* 远离中央管位于前角腹外侧部 人和猫的 4 与 9* 并不完全分开 且有部分重叠 家兔的 0 核偶见其再分亚核 边界也相当明确 而恒河猴与南美猴的 0 核无分离现象 现已证明 猫和大鼠的 4 支配肛门外括约肌与球海绵体肌 9* 或 4* 支配坐骨海绵体肌与尿道外括约肌 2 与 & % 进一步确定了大鼠的 4 与 4* 的局部定位 用荧光素双标记法对猫和猪的 0 亚核作局部定位的结果与大鼠的相似 即肛门外括约肌运动神经元与球海绵体肌运动神 经元在 4 内重叠分布 坐骨海绵体肌运动神经元与尿道外括约肌运动神经元分布于 9* 前者偏腹内侧 后者偏背外侧 在不同物种之间 0 核还存在性别差异 /! 与,! 研究发现 大鼠 0 核的性别差异表现为雌性大鼠 0 核神经元胞体大小仅有雄性大鼠的 细胞数目仅为雄性大鼠的 这与猪的 0 核表现相似 而兔 0 核的性别差异和狗 恒河猴相似 主要反映在细胞数量上 雄性多于雌性 有显著性别差异 细胞大小和体积无性别差异 同时 2 与 & % 研究还发现 大鼠与猪的肛门外括约肌和尿道外括约肌神经元的性别差异为 雄性大于雌性 细胞数量无性别差异 而狗和兔则与此相反 雄性的细胞数量多于雌性 细胞大小无性别差异 在人类 男性的 0 核不仅在细胞数量上多于女性 而且细胞体积上也大于女性 而猫的 0 核则不存在明显的性别差异 0 核性别差异最可能的原因是由于雌性会阴肌的发育不如雄性 导致 0 核神经元功能性的减少 表 图 95/56 + 表 9 不同物种的 % 核比较 $9!%! # " 4"%!-%!$ *% - "" $! $%! 1 *!$ 1$& (%! $! $% -! 2 ( *!$ 1$& (%! %" $! $% -! --% 9!(" %! *%" $! $% -! *!$ %! %" $! $% -! % %! 1$& (" $! $% 9!(" %! 1$& (" $! $% 9!(!$ 1$& (" %! $! $% /56 0 图 / 免疫组化染色显示不同物种 % 核,/2 %! /56 0, /% 2 (41 0 0" 人类调节储尿和排尿的高位中枢位于脑桥 实验证实 位于脑桥背侧的大脑被盖巴林顿核是重要的排尿中枢 它协调着位于骶脊髓调控膀胱及尿道外括约肌的运动神经元 若切断脑桥与骶脊髓的连接纤维 将会出现膀胱逼尿肌 尿 道外括约肌协同失调 可见脑桥是协调排尿的中枢 而脑桥以上部位有排尿的始动中枢 正电子发射断层摄影 )' 的研究显示猫脑干参与排尿控制的机制与人类相似 在排尿期猫的脑桥背侧部靠近第四脑室区血流量增加 在储尿期 脑桥在背侧部无明显改变 而腹侧血流量却增加 此时虽有较强的尿意 但尿道外括约肌仍然呈收缩状态可延迟排 尿 大鼠调控排尿的高位中枢则位于脑桥背外侧顶盖部分 在其他哺乳类动物如狗 兔 猪等也有类似发现 此外 病理学研究还显示 在多种动物的小脑 苍白球 黑质 尾状核 壳核 下橄榄体 脊索中后支 骶索的 0 核等区域都是控制排尿功能的重要部位 结论与展望 从生物演化的趋势看 尿道是随着生物体由简单向复杂 由低级向高级的进化而进化的 尿道的进化与身体结构和功能的进化协同一致 从脊椎动物中最低等的鱼类出现具有消化 生殖 排泄共同功能的共泄腔开始 经历两栖类 爬行类 鸟类和哺乳类 逐步演化成独立的具有排尿功能的尿道 这种进化是生物经自然选择而适应不同生活环境的结果 进一步研究动物进化的最高阶段 哺乳类的不同种类 发现其在中枢控尿 尿道神经递质受体以及尿道解剖结构等方面仍存在较多不同 如离人亲缘关系较远的猪 牛等尿道神经递质受体种类相对较少 尿道解剖结构与人类相差较大 而离人亲缘关系较近的鼠 兔再到猴 猿逐渐则表现出与人类似的尿道结构 神经递质受体数量也较多 0 核的分离程度及高位控尿中枢的分布也与人更为相似 这些表现可

5 谢冲 等 从发育生物学角度比较人尿道组织结构与功能的演变 能说明 在进化过程中与人亲缘关系越近 排尿与控尿的机制与人越相似 对动物尿道精细结构的正确认识也将为涉及人类尿道外科手术和干细胞移植技术 尿道组织工程学技术等新兴的尿道括约肌重建技术提供重要参考 以上的观察结果对当前的一些热点研究如干细胞移植括约肌再生重建技术等也有重要参考意义 相关研究的发现对于研究人的控尿机制以及选择动物模型可能具有深远的意义 参 考 文 献 8$8, $ 48 %,! %&! "%! %! " "' %!%,6/ & 8 %#&" %"""#! ""& $ & $ " #%% %! $ % #% &,%,$!% %"" $!$! $( %' -, $&)!" +4 " "!-" % "%! %! #( ) "")!/4 (& 1 "&2 &&$ "!%"! "! &% %! %% "( 7 施新猷 王四旺 顾为望 比较医学 版 西安 陕西科学技术出版社 施新猷 现代医学实验动物学 版 北京 人民军医出版社 金锡御 吴雄飞 尿道外科学 版 北京 人民卫生出版社 F! *! 6 & & "" ""% %!! %&! (! " #!!"! " "$ $ % #!% " )" 4""!(++! '!#& $"#%" %&#$-!2! %&!7%%%("""$ #%!"""%"! "%! % " $% &, &" " )!! %&! "%- &(!%!! % "(! % $!"%!-""" % 9!6! /,! 8'& #! #!% "!% %& " %& "(!"%&! %&! $! (& " )$%*!%846! /2!$ '1 %! $ "! %! $! %!! "%! % %&!--%! %&! &"% $%%$ % )% 6:8 $ :))!,! # 2"! %& - $(% " "* * * $ """#! 7! %"- % % %! $ % #% & 2 1 %", $ % &! %! % - %!#%!"-%(# "%&!%!!!( %! % $%)% +- '+-!(',% %! #&(" $ "" ""% %& #!#! "%%! "!%(#!"#% ""! "#!$! #! "%%%( $% % & *% #! %'!%& #! "! $! "%& "-%(# "#%( "!! #%!"!--%!!!(%! % $% 6 2) )/+! 6 %!! %&! "%% 2 "-!! "# " ""% %! #%& (" $ % "& &## "8 & %! - %!#%!"-%(# " %$! % #$! %&! " %& "$%)% 1*1# 6 81"% %!#"( %& #! "%%" %" &! % 8 /,%,, $ %!!! -! - " %$!" %& " %"" 7 $% "& &## " 8%% - %!#%!"-%(# "!!!( %! % %& #$ $% "& &## " 8 - %!#%!"-%(# " %$! % %& #$ -!%!$ " &- % "/+ )! "%% #% &"%! #!"#% 2 1 2,2&&! %! % - %!#%!"-%(# -!" %& " ($" 2 ( $$ 秦秉志 吕少文 李继硕 猫髓髓内脏面! 和 0 核 * ' 8 样成分的分布及其来源探讨 免疫组织化学方法研究 神经解剖学杂志 8#!"&!+!!%")0*% -!! %&! "#& %!%! "%&$ #$ #! " -" 陈幽婷 石葛明 童江 等 大鼠骶尾腹内侧肌的运动神经分布 / 1)/ 胶体金结合 +) 免疫组织化学双标法研究 解剖学报 杨天祝 袁一平 杨华 等 家兔 0 核及其相关神经元的对照观察 解剖学报 /!,!,)! %& #%! "%! % -(%! "%&!%-!"#! $' - 收稿日期 编辑 张秀峰

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