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郎盐程
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1 htp://aammt.tmmu.edu.cn 第三军医大学学报,2017,39(2) 179 DOI: /j 小鼠膀胱内压力与尿道外括约肌肌电图同步测定方法的建立与验证宋奇翔, 叶宸, 谭海颂, 张振声, 许传亮, 孙颖浩 ( 上海, 第二军医大学长海医院泌尿外科 ) [ 摘要 ] 目的建立小鼠膀胱内压力 (cystometrography,cmg) 与尿道外括约肌肌电图 (external urethralsphincterelectromyography,eusemg) 同步测定的方法, 并验证其可靠性方法将 12 只年龄体质量相仿的雌性小鼠麻醉后予以耻骨上膀胱造漏并植入导管, 然后进行 CMG 和漏尿点压 (leakpoint presure,lpp) 测定与同步 EUSEMG 记录完毕后离断双侧阴部神经, 再次重复 CMG LPP 及 EUS EMG 测定, 以检测 EUSEMG 信号的准确性神经损伤前后计量资料之间的比较采用配对 t 检验结果在未损伤阴部神经时,EUSEMG 在 LPP 处的振幅和频率 [(111.7±19.4)μV 和 (142.6±15.0) Hz] 较基础膀胱压时的振幅和频率 [(38.9±8.4)μV 和 (37.6±9.5)Hz] 有明显的增加 (P<0001) 定量分析排尿期所出现的 EUSEMG 间断性扑动信号发现 : 振幅与频率分别为 (70.4±15.2)μV 和 (393.8±118.9)Hz, 单次扑动的持续时间 :(85.60±6.21)ms, 两个扑动信号之间的间隔时间 :(222.0± 44.2)ms 而双侧阴部神经离断后,EUSEMG 信号几乎完全不能被检测到, 说明肌电图信号的真实性另外,LPP 顶点膀胱压与排尿时的最大膀胱压在离断双侧阴部神经后出现了显著的降低, 分别为 [(16.4±1.2)cmH 2 O vs(7.4±0.7)cmh 2 O,P<0001;(26.7±1.7)cmH 2 O vs(15.9±1.1) cmh 2 O,P<0001;(35.5±20)cmH 2 Ovs(22.8±1.1)cmH 2 O,P<0001] 结论成功建立并验证了 CMG 与 EUSEMG 同步测定在小鼠模型上的可行性 [ 关键词 ] 下尿路症状 ; 阴部神经 ; 动物模型 ; 尿动力学 [ 中图法分类号 ] R334;R334;R337.5 [ 文献标志码 ] A Developmentand validation ofsimultaneousrecordingofcystometrographyand externalurethralsphincterelectromyographyinmice SongQixiang,YeChen,TanHaisong,ZhangZhensheng,XuChuanliang,SunYinghao(DepartmentofUrology, ChanghaiHospital,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai,200433,China) [Abstract] Objective Toestablishandvalidatesimultaneousrecordingofcystometrography(CMG) andexternalurethralsphincterelectromyography(eusemg)inmice.methods Twelvefemale,age matchedc57bl/6micewereanesthetized,andthepudendalcanalwaslocatedbilateraly,folowedby implantationofapolyethylenecatheterintothebladderforsimultaneousrecordingofcmg,leakpointpresure (LPP)andEUSEMG.Afterbilateralpudendalnervetransection(PNT),theLPPandEUSEMGrecording wasrepeatedonthesamemice.statisticalcomparisonsofquantitativedatabeforeandafterpntweremade usingapairedttestwithp<005.results Whenthepudendalnervewasintact,EUSEMGamplitudeand frequencywereincreasedsignificantlyinresponsetolpptesting(from38.9±8.4μvto111.7±19.4μv andfrom37.6±9.5hzto142.6±15.0hz,respectively,p<0001).quantitativeanalysisofeusemg burstingactivityduringvoidingwascharacterizedwithintraburstingamplitudeof70.4±15.2μv,intrabursting firingrateof393.8±118.9hz,interburstingintervalof222.0±44.2msandburstingdurationof85.60± 6.21ms.BilateralPNTeliminatedEMGactivity,whichverifiedtherecordingquality.Besides,LPP,peak [ 基金项目 ] 国家自然科学基金青年科学基金 ( ) [ 通信作者 ] 孙颖浩, 电话 :(021) , sunyh@medmail.com.cn [ 优先出版 ] htp://

2 180 第三军医大学学报,2017,39(2) htp://aammt.tmmu.edu.cn bladderpresureandmaximum bladderpresureduringvoidingwerealsosignificantlyreducedafterpnt (164±1.2vs7.4±0.7cmH 2 O,P<0001;26.7±1.7vs15.9±1.1cmH 2 O,P<0001;35.5±2.0vs 22.8±1.1cmH 2 O,P<0001,respectively).Conclusion SimultaneousrecordingofCMGandEUSEMG inmiceisfeasible,soitcanbeusedasfunctionaloutcomeintheinvestigationoflowerurinarytract symptoms. [Keywords] lowerurinarytractsymptoms;pudendalnerve;animalmodel;urodynamics SupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationforYoungScholarsofChina( ).Corespondingauthor:SunYinghao,Tel: , sunyh@medmail.com.cn 下尿路症状 (lowerurinarytractsymptoms,luts) 是泌尿外科的常见临床病症, 由于病种多样化发病原因较复杂, 其病理生理学基础尚有待进一步探索为此, 实验动物研究可为进一步认识 LUTS 的发病机制提供理想的平台 [1] 由于啮齿类灵长类及哺乳类动物的尿路解剖结构及神经支配与人类的泌尿系统具有相似性, 在现有研究中已有广泛的运用 [2-6] 对各种 LUTS 动物模型实施干预后需通过尿动力学及电生理的手段进行检测, 主要方法包括 : 储尿期与排尿期的膀胱压力测定 (cystometrography,cmg) 漏尿点压测定 (leakpointpresure,lpp) 及肌电图记录 (electromyography,emg) 等 [7] 其中, 大鼠的 CMG 与尿道外括约肌肌电图 (externalurethralsphincter electromyography,eusemg) 的同步测定是常用检测方法之一, 优势在于可同时反映逼尿肌与括约肌的收缩与舒张功能 [8] 而小鼠受体积小手术操作难度高术后存活率低等因素的影响, 这一实验技术尚无研究报道但小鼠是研究基因敲除与变异的理想动物, 并已在 LUTS 的研究中有广泛涉及 [9-10] 因此, 在小鼠上建立此方法有着重要的意义本研究利用小鼠建立膀胱内测压与 EUSEMG 同步测定的实验方法, 并验证该方法的可行性与可靠性为未来 LUTS 的实验研究以小鼠作为动物模型奠定基础 1 材料与方法所有小鼠的使用及手术操作已取得第二军医大学实验动物保护伦理委员会的资格认证将 12 只雌性 C57BL/6 小鼠 ( 年龄约 6 个月, 体质量 18~20g, 由第二军医大学实验动物中心提供 ) 麻醉后, 通过耻骨上膀胱置管进行 CMG 和 LPP 测定, 并同步记录 EUS EMG 信号完毕后离断双侧阴部神经, 再次重复 CMG LPP 及 EUSEMG 测定, 以检测肌电图信号的准确性实验完毕后, 通过心脏内注射 0.1mL 戊巴比妥使小鼠安乐死 1.1 双侧阴部神经的识别与离断使用吸入式的 2% 异氟醚将小鼠完全麻醉后置于俯卧位, 备皮消毒后, 在立体显微镜下, 用手术刀片在其背部骶髓节段做一长 0.5~1.0cm 的正中纵向切口, 钝性分离皮下组织, 暴露左侧髂骨与骶骨, 并用止血钳撑开两者之间的间隙暴露阴部神经束, 用钝头显微分离钳小心将其游离后, 用显微解剖剪刀完全剪断阴部神经束以同样的方法离断右侧阴部神经后, 彻底止血并逐层缝合皮下组织与皮肤 1.2 耻骨上膀胱造瘘为方便而准确地进行膀胱内压力测定, 需要进行耻骨上膀胱造瘘, 虽然其大致操作步骤与大鼠的造瘘方法相似, 但操作更为精细 [11] 首先, 将处于麻醉状态下的小鼠置于平卧位, 备皮消毒后, 用手术刀片在其中下腹部做 1cm 的纵行正中切口, 逐层分离并暴露膀胱用显微解剖剪刀在膀胱的顶壁剪开一 0.1~ 02cm 的缺口, 并置入聚乙烯导管 (PE10) 然后, 使用 60 的丝线进行荷包缝合固定导管并封闭缺口导管的另一头经皮下隧道从小鼠背部穿出, 并缝合固定于皮肤 1.3 CMG LPP 与 EUSEMG 的测定为保证实验中能检测到高质量的 EMG 生物信号, 实验者需要在一独立安静而相对封闭的房间内操作, 生物信号采集系统应远离其他大功率仪器设备, 以免产生电子干扰, 若在实验过程中记录到异常信号, 则立即停止实验, 寻找原因, 待完全排除干扰后再继续进行实验将小鼠中下腹的切口向尾端延长, 暴露并用剪刀离断耻骨联合后, 暴露尿道膀胱造瘘的导管远端连接一个压力传感器 (P300,GrasInstruments,West Warwick) 和 1 个注射器泵 (Model200,KDScientific) 用于 CMG 测定将一铂金平行双击电极 (FHC, Bowdoin) 小心的放置于尿道外括约肌的位置, 并将电极连接至一个生物信号放大系统 (Dash8X,Astro Med,Inc.) 来进行同步尿道外括约肌肌电图的测定在 CMG 和 EUSEMG 的整个测定过程中, 移除异氟醚

3 htp://aammt.tmmu.edu.cn 第三军医大学学报,2017,39(2) 181 的吸入麻醉, 代之以腹腔注射 1.2g/kg 的尿烷, 以维持排尿与控尿的基本反射 [12] 在 1mL/h 的室温生理盐水的充盈速度下, 通过 3~4 个自然排尿周期计算出膀胱平均充盈时间, 即上一次排尿结束到下一次排尿开始之间的时间间隔 ( 每次排尿后, 通过用棉花棒经腹部按压膀胱来清空残余尿以保证每个排尿周期起始时的膀胱内压一致 ) [13] LPP 测定方法 : 在平均充盈时间一半的时候, 用棉花棒在下腹部给予一个缓慢增加的外界压力, 以缓慢增加膀胱内压力, 当观察到生理盐水从尿道口漏出的瞬间, 迅速撤离此外界给予的压力, 导致一个相应的快速降低的膀胱内压 [14] LPP 测试在每只小鼠上重复 3~4 次, 并通过用漏尿瞬间的顶点膀胱压减去基础膀胱压来计算出每个 LPP 的值 CMG 测定时需记录的参数包括 : 排尿时的最大膀胱压排尿收缩的持续时间及最大膀胱容量对于在排尿过程中所出现的特有的间断性扑动 EUSEMG 信号还需要记录扑动信号的振幅与频率单次扑动的持续时间及 2 个扑动信号之间的间隔时间 [15] 在 LPP 检测以及排尿过程中的 EUSEMG 信号分析方法为 : 截取测压过程中相对应的 EMG 数据片段 ( 单个片段时长为 0.1s) 用于后续定量分析, 将原始数据导入 LabChart7 软件 (ADInstruments), 并依次经过稳定 EMG 信号的基线, 滤过 60Hz 和 120Hz 的干扰以及一个 15μV 临界线的处理, 最终得到在基础和顶点膀胱压处的 EUSEMG 的平均振幅和频率 1.4 统计学分析为避免对实验结果产生偏倚, 所有数据由实验参与者在不知道实验分组的情况下进行分析的计量资料数据以 x±s 珋表示, 采用配对 t 检验,P<005 为差异有统计学意义 2 结果在 LPP 检测过程中,EUSEMG 的振幅 [(38.9± 84)vs(111.7±19.4)μV,P<0001] 和频率 [(376± 9.5)vs(142.6±15.0)Hz,P<0001] 较基础膀胱压时有明显的提升, 此为小鼠正常防御反射的表现 ( 图 1A) 而 EUSEMG 信号与防御反射表现在双侧阴部神经离断后几乎完全不能检测到 ( 图 1B), 说明所检测到的肌电图信号的真实性 LPP 与顶点膀胱压在正常小鼠分别为 (16.4± 12)cmH 2 O 和 (26.7±1.7)cmH 2 O, 离断双侧阴部神经后两者显著降低为 [(7.4±0.7)cmH 2 O 和 (15.9± 1.1)cmH 2 O,P<0001], 而 LPP 检测前的基础膀胱压力在神经损伤前后差异无统计学意义 (P>005, 图 2A) 将神经损伤前后的相关尿动力学指标做定量分析和比较, 发现排尿时的最大膀胱压有显著的降低 [ 从 (35.5±2.0)cmH 2 O 下降至 (22.8±1.1)cmH 2 O,P< 0001], 但阴部神经离断并未对膀胱容量 [ 损伤前 : (0.09±0.01)mL, 损伤后 :(0.08±0.01)mL,P=039] 与排尿收缩的持续时间 [ 损伤前 :(84.1±4.0)s, 损伤后 :(79.4±3.1)s,P=0.26] 产生明显的影响 ( 图 2B~D) 在小鼠的排尿期记录到 EUSEMG 间断性扑动的特殊表现 ( 图 3A) 定量分析结果显示, 扑动信号的振幅与频率分别为 (70.4±15.2)μV 和 (393.8±118.9) Hz, 单次扑动的持续时间 (85.60±6.2)ms, 两个扑动信号之间的间隔时间 (222.0±44.2)ms 而这些表现在离断双侧阴部神经后几乎完全不能检测到 ( 图 3B), 同样说明所测到的 EUSEMG 信号的准确性! " 灰色长方形分别代表在基础膀胱压与顶点膀胱压处截取的两个 1s 的数据片段, 用于分析该处的压力与 EMG 信号强度图 1 双侧阴部神经离断前 (A) 和离断后 (B) 的漏尿点压与尿道外括约肌肌电图的同步测定! "

4 182 第三军医大学学报,2017,39(2) htp://aammt.tmmu.edu.cn % &!!"#! $%&'$ " # ' a:p<0.05, 与神经损伤前比较图 2 小鼠双侧阴部神经损伤前后平均漏尿点压 (A) 膀胱容量 (B) 排尿时的最大膀胱压 (C) 及排尿收缩持续时间 (D) 变化! " " " 1: 单次扑动信号的持续时间 ;2: 两个扑动信号之间的间隔时间 ; 下图为上图灰色长方形区域的放大图 3 双侧阴部神经离断前 (A) 和离断后 (B) 小鼠排尿期出现的 EUSEMG 间断性扑动的现象

5 htp://aammt.tmmu.edu.cn 第三军医大学学报,2017,39(2) 讨论动物模型研究可有助于进一步认识 LUTS 的发生机制, 并指导和改进其临床诊断及治疗方法因此, 它既是基础研究, 更是临床转化研究在 LUTS 的动物模型中, 以大鼠为基础可建立起脊髓损伤下尿路功能障碍模型膀胱过度活动症模型间质性膀胱炎模型及压力性尿失禁模型等 [16-21] 在基因改造与疾病相关性研究热门的今天, 小鼠的应用尤为重要为探索 1 型和 2 型糖尿病所引起的下尿路功能障碍, 现已建立了 MON NZO 和 ob/ob 等基因敲除小鼠模型 [3] 另外, 小鼠尿路上皮神经生长因子过表达模型可增加膀胱传入神经兴奋性增加排尿次数并导致储尿期逼尿肌不稳定收缩, 而通过敲除香草素受体 Ⅰ 型基因可缓解逼尿肌不稳定收缩并提高膀胱容量 [9] 除此之外, 敲除小鼠的尿空斑蛋白基因也可导致储尿期的膀胱逼尿肌不稳定收缩, 并增加了残余尿量 [22] 这些都说明了基因变异小鼠模型在 LUTS 的研究中有着广阔的运用前景在现有国内外研究中, 仅报道了小鼠模型的膀胱压力测定方法, 而尚未对其实现膀胱压力与 EUSEMG 的同步测定, 可能的原因是由于小鼠体积小, 在手术分离尿道并对其准确定位等方面存在困难 [7] 而膀胱压力与 EUSEMG 的同步测定是 LUTS 大鼠模型研究中的常用方法之一它的优点在于能同时反映膀胱逼尿肌与尿道外括约肌的功能神经支配及协调性本研究显示, 在熟知小鼠解剖结构, 并配备显微镜和显微外科手术器械的条件下, 能够准确定位并分离小鼠的阴部神经束膀胱及尿道因此, 我们用小鼠建立了两者同步测定的方法, 并通过阴部神经离断术对所检测到电生理信号进行了验证其机理是尿道外括约肌受阴部神经的支配, 离断双侧神经能使小鼠的控尿防御反射减弱, 进而导致了漏尿点压降低,EUSEMG 减弱或消失 [23] 本实验结果显示, 在阴部神经损伤前, 尿道外括约肌在储尿期有较强的 EMG 信号, 表现为正常的控尿神经反射, 而在离断双侧阴部神经后, 尿道外括约肌由于失去了神经支配,EMG 信号几乎完全消失, 证明检测到了准确的无明显干扰的 EUSEMG 信号另外, 在膀胱测压过程中我们发现排尿时的逼尿肌压在双侧阴部神经离断后显著降低, 与大鼠模型研究中的结果相近 [8] 与大鼠相比较, 小鼠的最大膀胱容量较小, 但排尿期逼尿肌收缩的持续时间较长 [8] LPP 测定是临床诊断 SUI 的经典方法, 通过咳嗽或 Valsalva 动作增加患者的腹压, 观察尿道口是否有尿液漏出, 以了解其控尿能力在小鼠模型实验中, 我们也模拟了这一检查过程, 并且在过去的研究中发现对小鼠进行阴道扩张后,LPP 出现了显著的降低, 说明其控尿功能被削弱 [4] 本实验显示, 发现与正常小鼠相比, 在双侧阴部神经离断后,LPP 有显著的减弱, 说明阴部神经在维持小鼠的控尿功能中有着重要的作用 [23] 同时对正常小鼠进行 LPP 测定时,EUSEMG 信号也随之增强, 此为正常防御反射的表现, 而在神经损伤后,EMG 信号几乎完全消失这一方面反映了阴部神经支配对小鼠尿道外括约肌收缩力的影响, 另一方面也说明了所检测到的 EUSEMG 信号的真实性现有研究描述了大鼠排尿期出现的 EUSEMG 间断性扑动的现象, 在英文文献中也被称为 EUSEMG burstingactivity [15] 研究认为它的出现标志着大鼠排尿期膀胱的有效排空, 同时也反映了排尿反射中各组成部分的功能完整性 [15] 而这一特殊的排尿期 EMG 表现在双侧神经损伤或脊髓损伤后出现了显著的减弱 [15,24] 本研究中, 我们在正常小鼠的排尿期也定量记录到了类似的 EUSEMG 信号, 而在双侧阴部神经离断后, 该信号完全消失, 提示所检测到的 EUS EMG 信号的可靠性对比现有的大鼠模型研究可发现, 我们所记录到的小鼠排尿期 EUSEMG 信号扑动的振幅较大鼠的高, 持续时间和两次扑动之间的间隔时间均较大鼠的长 [15] 说明虽然我们记录到了近似大鼠排尿期的 EUSEMG 特殊信号, 但两动物品种之间的细节参数存在明显的区别本实验主要采用了膀胱内测压与肌肉电生理测定相结合的方法模拟出了临床尿动力学检测的过程但以大小鼠为代表的啮齿类动物的盆底与膀胱支撑结构与人类有所区别, 比如, 小鼠膀胱的主要支撑组织为前腹壁, 而在人类则是肛提肌 [25] 除此之外, 在功能学检测中, 为了实验的顺利进行, 需要对实验动物使用麻醉药物, 可能不能完全真实的反映其在清醒状态下的下尿路功能 [26] 但是, 小鼠的尿道外括约肌的神经支配及防御反射的原理与人类的具有相似性, 且本实验结果也证明了在小鼠实现膀胱压力与 EUSEMG 同步测定的可行性本实验建立了一种在小鼠模型上的膀胱压力与 EUSEMG 同步测定的方法, 通过双侧阴部神经离断术前与术后定量参数的统计学比较, 验证了该方法的可靠性这种新的方法在未来各种小鼠 LUTS 模型的研究中具有广泛的运用前景, 并有助于探索临床 LUTS 的发生机制和潜在的预防及治疗方法

6 184 第三军医大学学报,2017,39(2) htp://aammt.tmmu.edu.cn 参考文献 : [1] FryCH,DaneshgariF,ThorK,etal.Animalmodelsand theiruseinunderstandinglowerurinarytractdysfunction[j]. NeurourolUrodyn,2010,29(4): DOI: / nau [2]DamaserMS,BrzezinskiK,LonghurstPA.Filingmechan icsofobstructedanddeobstructedraturinarybladders[j]. NeurourolUrodyn,1999,18(6): [3] DaneshgariF,LeiterEH,LiuG,etal.Animalmodelsof diabeticuropathy[j].jurol,2009,182(6suppl):s8-13.doi: /j.juro [4]JiangHH,PanHQ,GustiloAshbyMA,etal.Dualsimu latedchildbirthinjuriesresultinslowedrecoveryofpudendal nerveandurethralfunction[j].neurourolurodyn,2009,28 (3): DOI: /nau [5] KruseMN,BeltonAL,deGroatW C.Changesinbladderand externalurethralsphincterfunctionafterspinalcordinjuryinthe rat[j].amjphysiol,1993,264(6pt2):r1157r1163 [6] 吴刚, 谷宝军. 动物模型在下尿路功能障碍中的应用进展 [J]. 临床泌尿外科杂志,2011,26(3): DOI: /j.isn [7]AndersonKE,SolerR,FülhaseC.Rodentmodelsforuro dynamicinvestigation[j].neurourolurodyn,2011,30(5): DOI: /nau [8] PengCW,ChenJJ,ChangH Y,etal.Externalurethral sphincteractivityinaratmodelofpudendalnerveinjury[j]. NeurourolUrodyn,2006,25(4): DOI: / nau [9]FriasB,CharuaA,AvelinoA,etal.Transientreceptorpo tentialvaniloid1mediatesnervegrowthfactorinducedblad derhyperactivityandnoxiousinput[j].bjuint,2012,110 (8 PtB):E422-E428.DOI: /j X x [10] SchnegelsbergB,SunTT,CainG,etal.Overexpresionof NGFinmouseurotheliumleadstoneuronalhyperinnervation, pelvicsensitivity,andchangesinurinarybladderfunction [J].Am JPhysiolRegulIntegrCompPhysiol,2010,298 (3):R534-R547.DOI: /ajpregu [11]PanHQ,KernsJM,LinDL,etal.Dualsimulatedchild birthinjurydelaysanatomicrecovery[j].amjphysiolre nalphysiol,2009,296(2):f277-f283.doi: / ajprenal [12]CannonTW,DamaserM S.Efectsofanesthesiaoncys tometryandleakpointpresureofthefemalerat[j].life Sci,2001,69(10): [13] LinYH,LiuG,DaneshgariF.Amousemodelofsimulated birthtraumainducedstresurinaryincontinence[j].neurourol Urodyn,2008,27(4): DOI: /nau [14]LeeUJ,GustiloAshbyAM,DaneshgariF,etal.Loweru rogenitaltractanatomicalandfunctionalphenotypeinlysyl oxidaselike1knockoutmiceresemblesfemalepelvicfloor dysfunctioninhumans[j].am JPhysiolRenalPhysiol, 2008,295(2):F545-F555.DOI: /ajprenal [15]JiangHH,GustiloAshbyAM,SalcedoLB,etal.Elec trophysiologicalfunctionduringvoidingaftersimulatedchild birthinjuries[j].expneurol,2009,215(2): DOI: /j.expneurol [16]deGroatW C.Mechanismsunderlyingtherecoveryofloweru rinarytractfunctionfolowingspinalcordinjury[j].paraplegi a,1995,33(9): doi: /sc [17] CannonTW,WojcikEM,FergusonCL,etal.Efectsof vaginaldistensiononurethralanatomyandfunction[j].bju Int,2002,90(4): DOI: /j x x [18] 李佳, 夏六兵, 张腾, 等.4PBA 抑制内质网应激降低间质性膀胱炎大鼠膀胱兴奋性 [J]. 第三军医大学学报, 2016,38(11): DOI: /j [19] 胡洋, 楼叶琳, 吴海啸, 等. 静脉输注骨髓间充质干细胞对脊髓损伤后大鼠下尿路功能的影响 [J]. 中华器官移植杂志,2015,36(3): DOI: /cma. j.isn [20] 陈宇东, 宋波, 金锡御, 等. 下尿路梗阻对大鼠逼尿肌肌条自发性收缩影响的实验研究 [J]. 实验动物科学与管理,2001,18(2):2628.DOI: /j.isn [21] 林斌, 董兴有, 赵江, 等. 二甲基亚砜通过降低炎症和氧化应激改善鱼精蛋白诱导的大鼠膀胱炎 [J]. 第三军医大学学报,2015,37(6): DOI: /j [22] AboushwarebT,ZhouG,DengFM,etal.Alterationsin bladderfunctionasociatedwithurothelialdefectsinuro plakin Iand Iaknockoutmice[J].NeurourolUrodyn, 2009,28(8): DOI: /nau [23] JiangH H,SalcedoLB,DamaserMS.Quantificationof neurologicalandothercontributorstocontinenceinfemale rats[j].brainres,2011,1382: doi: /j.brainres [24]ChengCL,deGroatW C.Theroleofcapsaicinsensitiveaf ferentfibersinthelowerurinarytractdysfunctioninducedby chronicspinalcordinjuryinrats[j].expneurol,2004,187 (2): DOI: /j.expneurol [25] GilBC,MooreC,DamaserM S.Postpartumstresurinary incontinence:lesonsfromanimalmodels[j].expertrevob stetgynecol,2010,5(5): doi: /eog [26]YoshiyamaM,RoppoloJR,TakedaM,etal.Efectsofure thaneonreflexactivityoflowerurinarytractindecerebrateun anesthetizedrats[j].amjphysiolrenalphysiol,2013,304 (4):F390-F396.DOI: /ajprenal ( 收稿 : ; 修回 : ) ( 编辑王红 )

SCI排尿行为学疗法及药物治疗

SCI排尿行为学疗法及药物治疗神经源性膀胱康复护理广东省工伤康复医院刘小芳 2014 年 9 月主要内容 1 2 相关解剖生理膀胱功能障碍分类及临床表现 3 尿流动力学检查 4 神经源性膀胱治疗一相关解剖生理图 A 图 B 排尿运动膀胱空虚膀胱充盈膀胱舒张 -- 尿道收缩膀胱收缩 -- 尿道舒张膀胱压 < 尿道压膀胱压 > 尿道压储尿排尿央传导束膀胱神经支配旁中央小叶丘脑内囊基底节边缘系统