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翻幸
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1 健脾理气法治疗原发性肝癌预后的单因素及多因素分析杨小兵龙顺钦吴万垠邓宏潘宗奇河文峰周宇姝廖桂雅摘要目的探讨影响健脾理气法治疗原发性肝癌的预后因素为健脾理气法治疗肝癌提供依据并指导健脾理气法治疗方案的优化方法回顾性分析 ' 年月年月在广东省中医院接受健脾理气法治疗的原发性肝癌患者的临床资料对可能影响预后的各种因素进行单因素分析将单因素分析中可能影响预后的指标依次引入 -/ 比例风险模型进行多因素分析结果全组患者年生存率为 0 中位生存期为 & 个月平均生存期是个月单因素分析显示中医证型就诊时症状腹水情况肿瘤类型病灶比例门脉癌栓肝内转移 1 水平总胆红素分级白蛋白分级肝功能分级及中国肝癌分期等对预后有影响多因素分析表明中医证型腹水情况肿瘤类型门脉癌栓甲胎蛋白 1 水平肝功能分级及中国肝癌分期为影响肝癌预后的独立因素结论健脾理气法治疗肝癌的预后是由多种因素决定的其中中医证型腹水情况肿瘤类型门脉癌栓 1 水平肝功能分级及中国肝癌分期是影响其预后的主要因素关键词原发性肝癌健脾理气法预后分析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资金项目吴阶平医学基金会资助项目 %"$ &' 作者单位广州中医药大学第二临床医学院肿瘤科广州通讯作者吴万垠 # 转 & #(() )*&$+",- '&&. &

2 > 8 -,: # +)+ 2 ) 3 ) ) )4 ; # ) 3"4 " )"2 + )# 2 2 原发性肝癌 # +)+ 的发病率在世界范围内排第位其病死率居第位发现时多为晚期大部分患者失去手术机会治疗上以局部治疗靶向治疗或对症支持治疗为主在中国大部分患者接受中医药治疗中医药在缓解症状改善生活质量及延长生存期等方面有一定的作用中医药治疗最常用的治法是健脾理气法笔者通过对广东省中医院接受健脾理气法治疗的病例进行回顾性分析以期发现影响健脾理气法治疗的预后因素为的中医药治疗及预后判断提供依据并指导健脾理气法治疗方案的优化资料与方法诊断标准诊断标准参照新编常见恶性肿瘤诊治规范中医辨证分型标准参照肿瘤科专病中医临床诊治分为型脾虚肝郁证两胁胀痛嗳气纳呆泛吐酸水舌淡苔薄白脉弦气滞血瘀证右胁下积块按之则硬胀痛或刺痛窜及两胁舌质紫黯或有瘀斑苔薄白脉弦或涩湿热蕴结证右胁下积块增大较快发热口苦口干或面目黄如橘子色小便短赤大便干或溏舌红苔黄腻脉弦滑数湿瘀互结证右胁下积块质硬腹痛且胀按之如囊裹水小便少或面目黄而晦黯舌质黯淡苔白腻滑脉沉濡肝肾阴虚证右胁下积块疼痛低热或午后潮热五心烦热或手足心热口干喜饮舌红少苔脉弦细数纳入标准及排除标准纳入标准临床或病理证实为年龄岁美国东部协作组体能状态评分 2 ) "" -)+"#" 9 " 7" )+ : 2 :+# -9 :? 分肝肾心功能正常者同意参加本研究并签署知情同意书能够随访者排除标准合并活动性结核及严重感染性疾患者有活动性的重复癌者患严重心脑血管疾病或精神障碍性疾病的患者一般资料收集 ' 年月年月于广东省中医院肿瘤科接受健脾理气法治疗的病例例其中男 ' 例女例男女比例为年龄 ' 岁中位年龄为 & 岁参照中国抗癌协会肝癌专业委员会年修订肝癌分期标准 & 期例期例期例期例期 & 例期例治疗方法患者接受单纯中医药汤剂治疗或中西医结合治疗单纯中医药中药汤剂采用健脾理气方加减健脾理气方组成太子参白术茯苓八月扎甘草 & 白花蛇舌草法半夏山楂神曲陈皮 & 麦芽谷芽枳壳 & 以上药物加水煎煮成分次温服早晚各次气滞血瘀证者加用柴胡莪术以活血理气化瘀湿瘀互结证者加用藿香佩兰以化湿莪术活血化瘀湿热蕴结证者加用黄芩茵陈等以清热化湿肝肾阴虚证者加用枸杞子女贞子以滋补肝肾中西医结合治疗是在中医治疗基础上根据肿瘤及肝功情况选择经导管动脉化学栓塞 )2+ 3 # +3 " "# ") 1 射频消融术 4 "7 ; )+ # ") 1 注射用三氧化二砷或索拉非尼等治疗其中接受单纯中医药治疗例 1 治疗者例 1 者例注射用三氧化二砷例索拉非尼例部分患者行 1 后接受注射用三氧化二砷或索拉非尼治疗观察指标观察患者中医证型就诊时症状是否合并上腹痛或腹胀腹水情况根据腹水超情况分为少量中量及大量少量腹水出现于肝肾间隙盆腔及肝右前上间隙中量除上述部位外于胆囊床膀胱周围网膜囊及脾周围均可见无回声区大量于肝脾周围盆腔肠襻周围均可见无回声区并可见肠系膜肠管在无回声区漂动肿瘤类型巨块型弥漫型结节型混合型病灶比例以 0 为界门脉癌栓无分支主干肝内转移是否合并肝内转移甲胎蛋白 1 水平以. 为界总胆红素分级 "#.? "#. 肝功能分级参照 3 #4 3 分级 ' 及中国肝癌分期等 & 随访方法年月年月采用回院复查院内住院资料查询或电话随访等方式进行随访若患者家属忘记具体死亡时间只记月份以当月日为事件发生时间若患者家属拒绝回答该病例予以剔除末次随访时间为年月日中位随访时间为个月 ' 统计学方法采用 : :: & 统计软件用 > #) 进行生存率分析进行时序检验 "

3 )= 2 进行组间生存率的单因素比较检验各个临床因素对预后的影响采用 -/ 比例风险模型多因素分析筛选出预后相关因素为差异有统计学意义结果生存率及中位生存时间全组患者年及年生存率分别为 '&0 及 0 中位生存期为 & 个月平均生存期是个月影响健脾理气法治疗预后的单因素分析表中医证型就诊时症状腹水情况肿瘤类型病灶比例门脉癌栓肝内转移 1 水平总胆红素分级白蛋白分级肝功能分级及中国肝癌分期等对预后有影响影响健脾理气法治疗预后的多因素分析表中医证型腹水情况肿瘤类型门脉癌栓 1 水平肝功能分级及中国肝癌分期为影响肝癌预后的独立因素而就诊时症状病灶比例肝内转移讨论健脾理气治法取自养正积自除之意理论源自于李东垣的脾胃论于尔辛对此进行了全面研究认为对于晚期肝癌患者健脾理气治法效果更优在临床被广泛应用广东省中医院吴万垠结合肝癌发生的病因病机遵循辨病辨证及对症的指导思想结合现代药理学特点拟定了健脾理气方健脾理气方以四君子汤为底方四君子汤健脾益气顾护胃气坚实中土滋养后天之本针对肝郁病机辅以麦芽枳壳陈皮疏肝健脾理气肝气乘脾脾气亏虚肝癌患者大部分出现纳差等症状故予山楂神曲谷芽健脾消食八月札以活血理气白花蛇舌草清热解毒散结抑瘤法半夏消痞散结诸药合参以顾护后天之本为主结合辨病辨证对症治疗的整体理念根据肝郁脾虚病因加用疏肝理气及抑瘤之品以达疏肝理气化瘀抑瘤之效针对肝癌的各种证型均有相应的药物进行干预如气滞血瘀证者八月札山楂以活血理气化瘀湿瘀互结证者茯苓白术健脾化湿山楂消食活血化瘀湿热蕴结证者茯苓白术健脾化湿白花蛇舌草清热解毒肝肾阴虚证者改党参为太子参以益气养阴因此健脾理气方经加减后可用于临床各种证型肝癌患者本研究通过对影响健脾理气法治疗肝癌的变量表影响健脾理气法治疗预后的单因素分析结果中医证型例数中位生存期月 0 值肝郁脾虚 '' 气滞血瘀 & 湿热蕴结 ' 湿瘀互结 & '' ' & ' 肝肾阴虚 ' & 就诊时症状无 '& 有 ' ' 腹水情况无 & 少量中量 & ' ' 大量肿瘤类型巨块型 & & 弥漫型 ' 结节型 ' & 混合型 & 病灶比例 ' ' & ' 门脉癌栓无 & 分支 & & 主干 & & 肝内转移无 & & 有 ' & 1 水平. '' ' ' '' ' 总胆红素分级 "#. '? & ' & & & && '?. '. 肝功能分级 3 #4 3 1 ' '' ' 3 #4 3 & & 3 #4 3 ' ' 中国肝癌分期 '&' ' & '& & ' & & & & & & ' & & ' '

4 表影响健脾理气法治疗预后的多因素分析结果变量 : #4 47 : A 0 就诊时症状 ' ' 中医证型 '& &''' '' ' 腹水情况 ' ' ' 肿瘤类型 && &' 病灶比例 '' &' ' 门脉癌栓 ' & & '& 肝内转移 ' ' ''' ' 1 水平 ' 总胆红素分级 ' 白蛋白分级 & ' ' & 中国肝癌分期 & ' & 肝功能分级 & 预后因素进行单因素及多因素分析可以更全面地估计患者的情况及判断预后为健脾理气法治疗肝癌提供依据并根据相关预后因素优化治疗方案本文单因素分析发现中医证型就诊时症状腹水情况肿瘤类型病灶比例门脉癌栓肝内转移 1 水平总胆红素分级白蛋白分级肝功能分级及中国肝癌分期等因素对预后有影响多因素分析示中医证型腹水情况肿瘤类型门脉癌栓 1 水平肝功能分级及中国肝癌分期是影响其预后的主要因素研究结果与文献报道相似对不能手术的患者肝功能分级肿瘤类型及门脉癌栓是预后的重要影响因素宋飞翔等对接受中医药治疗的患者进行分析单因素分析示治疗有意义的预后因素为临床分期肿瘤大小静脉癌栓肝功能 3 #4 3 分级治疗方式介入方式莪术油介入化疗介入介入次数和中药剂数多因素分析对生存有显著意义的预后因素为肿瘤大小肝功能 3 #4 3 分级为预后危险因素商春雨等对例接受 1 治疗的肝癌患者进行单因素分析与预后有关的有治疗次数肿瘤类型门脉癌栓碘油沉积类型肿瘤缩小率肝癌分期多因素分析与预后相关的有显著意义的因素变量为治疗次数肿瘤类型门脉癌栓肿瘤缩小率保志军等对不能手术的中晚期肝癌患者进行多因素分析发现肿瘤直径治疗后直径差值介入治疗次数门静脉主干癌栓家庭人均收入和生活质量改善等影响患者预后对于能手术的患者门脉癌栓仍是影响预后的重要因素对于能接受手术治疗的患者门脉癌栓是影响预后的独立因素黄金球等对接受根治性手术切除的例原发性肝癌进行分析单因素分析显示年龄肿瘤包膜形成肿瘤包膜浸润门脉癌栓微血管浸润肿瘤直径和肿瘤早期复发对预后有影响多因素分析表明肿瘤早期复发门脉癌栓微血管浸润为影响肝癌预后的独立因素因此影响健脾理气法治疗肝癌预后的主要因素是中医证型腹水情况肿瘤类型门脉癌栓 1 水平肝功能分级及中国肝癌分期目前西医发现肿瘤类型门脉癌栓微血管浸润肝功能及介入治疗次数等是影响预后的重要因素与本研究结果相似但本研究未发现微血管浸润介入治疗次数与预后相关主要是接受中医药治疗的患者已不适合行手术治疗微血管浸润是术后病理诊断未进行手术治疗者不能判断是否有微血管浸润因此未将其纳入观察介入治疗对预后没影响的可能原因是与本组患者接受 1 治疗的例数偏少约为. 有关同时本研究发现中医证型腹水情况也与预后密切相关其中出现腹水肝功能差的患者中医健脾理气法治疗效果亦不理想结合中医既病防变的治未病思想笔者思考在患者尚未出现腹水门脉癌栓及肝功能异常时在健脾理气法的基础上结合辨证辨病及对症的指导思想对健脾理气方进行优化如提前加用猪苓泽泻等利水消肿延缓腹水生成加用莪术田七等活血类药物防治门脉癌栓加用五味子枸杞子及何首乌等现代药理学认为有护肝作用的药物可能会得到更好的治疗效果值得进一步研究及在临床上进行尝试此外由于中国肝癌患者大部分合并乙肝病史肝癌术后抗病毒治疗能降低肝癌复发 & 对于合并乙肝的患者也可尝试加用板蓝根大青叶等具有抗病毒作用的中药综上健脾理气法治疗肝癌的预后是由多种因素决定的根据本研究的结果在临床实践中可以优化健脾理气法治疗方案日后研究可进一步加大样本量并比较健脾理气法与单纯西医治疗对肝癌预后的影响参考文献 # 1 ) #$ 9#" # +)+

2 2 +2 1 )+ # ) & & 周岱翰 $ 中医肿瘤学临床研究现状与评析新中医 & & & 刘鲁明主编 $ 肝癌中西医综合治疗北京人民卫生出版社 & ' & ' 中华医学会主编 $ 临床诊疗指南肿瘤分册北京人民卫生出版社刘伟胜主编 $ 肿瘤科专病中医临床诊治北京人民卫生出版社 ' & 中国抗癌协会主编 $ 新编常见恶性肿瘤诊治规范北京中国协和医科大学出版社 '

5 )+ # ) & & 周岱翰 $ 中医肿瘤学临床研究现状与评析新中医 & & & 刘鲁明主编 $ 肝癌中西医综合治疗北京人民卫生出版社 & ' & ' 中华医学会主编 $ 临床诊疗指南肿瘤分册北京人民卫生出版社刘伟胜主编 $ 肿瘤科专病中医临床诊治北京人民卫生出版社 ' & 中国抗癌协会主编 $ 新编常见恶性肿瘤诊治规范北京中国协和医科大学出版社 ' 汤钊猷主编 $ 汤钊猷临床肝癌学上海上海科技教育出版社中国抗癌协会肝癌专业委员会 $ 原发性肝癌的临床诊断与分期标准肝脏 : # &' & 于尔辛 $ 肝癌的健脾理气方治疗中国肿瘤杨小兵龙顺钦吴万垠等 $ 原发性肝癌中医证型分布及生存期差异研究中国中西医结合杂志 ' 宋飞翔程剑华 $ 中医药综合治疗原发性肝癌的疗效及影响生存因素的 "A 模型分析亚太传统医药 ' 商春雨苏洪英刘静等 $ 原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术 1 预后多因素分析现代肿瘤学 && & 保志军竺越于晓峰等 $ 中晚期原发性肝癌预后因素的 "A 回归分析肝脏 3 )+ "7 3 # ) " ) 2 " 2$ 1 ) ( " )" " 3 " + ### + + )" " "7 ) 2 "#" ' ' 黄金球彭民浩邹全庆等 $ 原发性肝癌切除术后预后因素的 "A 模型分析肿瘤防治研究 & ' & 8 ) % ) 8 #$ 77 + "7 ) # ) ( 3 )+# " 4.)+# "2 4 )#" 2 ") "2 " " )"2 2 " # 4 3 "+ ### + + )" ("2 #") 4 )# +# ) +# 2 4 # ) -)+"# &' & 收稿 ' 修回中国中西医结合杂志社微信公共账号已开通近日中国中西医结合杂志社已经开通微信公共账号可通过扫描右方二维码或者搜索微信订阅号中国中西医结合杂志社加关注本杂志社将通过微信不定期发送中国中西医结合杂志 3 ) 2 " )# "7 ) 4 + ) 的热点文章信息同时发布中西医结合行业的相关新闻欢迎广大读者订阅

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