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出版單位總編輯 莊美華

CONTENTS 醫藥焦點新聞 Valbenazin: 第一個核准治療遲發性不自主運動的新藥 1 Study:Doxycycline for PTSD Treatment? 1 JAMA: 關節內注射 Triamcinolone 緩解疼痛無差異 2 用藥安全資訊 FDA: 全身性麻醉劑及鎮靜劑使用於三歲以下幼童的 2 仿單變更 FDA:Canagliflozin 可能增加腿部和足部截肢的風險 3 藥學資源 :HCV treatment path 3 新增住院醫囑 :Carbapenem + Valproate 住院併用 3 天自動產出檢驗單 4 院內新藥介紹 Zepatier (Elbasvir & Grazoprevir) 賀肝樂 50&100 mg/tab 5 院內藥品異動新進藥品 6 換廠藥品 常見藥品諮詢服用鐵劑 7

醫藥焦點新聞 1. Valbenazine --- 第一個核准治 療遲發性不自主運動的新藥 (NEJM,May 10, 2017) 2.Doxycycline for PTSD Treatment? (Molecular Psychiatry (2017) 00, 1 6) 使用劑量 : 起始劑量 40 mg QD, 一週後調升至 80 mg 腎功能不全無須調整劑量,Child-Pugh score 7-15 者維持 40 mg QD 有效性 : 根據其 phase 3 臨床試驗 (KINECT 3), 收入 234 位中 重度患者, 隨機分派到安慰劑 40 mg/d 80 mg/d 三組 六週後, 以 AIMS 量表評估治療效果,80 mg/d 組別已有顯著改善 (P<0.0001); 而此時服用安慰劑的患者再隨機分派到兩個劑量組別 (cross-over) 持續觀察結果, 所有患者皆有顯著改善 而在使用 48 週停藥, 一個月後, 皆再次復發 ( 停藥試驗 ) 實驗設計 : 一隨機分配性試驗, 收入 80 名健康受試者, 給予 doxycline 200 mg 或安慰劑 第一次會議, 受試者接觸到特定顏色會被電擊 ; 一週後, 受試者接觸同樣的顏色伴隨劇大聲響但無電擊, 測量其恐懼反應 實驗結果 : 服用 doxycline 的組別的恐懼反應比起安慰劑緩和 60%, 恐懼殘留也有統計學上的差異 (P<0.01) 觀點 : 大腦的危機學習可能和 MMP-9 (matrix metalloproteinase) 的堆積有關 Doxycline 除了為抗生素, 也為可通過血腦障壁的 MMP-9 inhibitor, 而提供其在 PTSD 治療的可能性 副作用 : 嗜睡 (5.3 %) 靜坐不能 (5.3 %) 口乾 (5.3 %) 可能會有 QT prolongation 的情形發生

3. JAMA: 關節內注射 Triamcinolone 緩解疼痛無差異 (JAMA.2017;317(19):1967-1975). ) 前言 : 關節內注射類固醇可減少因滑膜炎而引起的軟骨的損傷, 卻對軟骨與關節周圍的骨骼有副作用 本隨機分配試驗, 使用 triamcinolone acetonide 40mg Q3M, 比較其與生理食鹽水在軟骨損失程度與膝蓋疼痛的差異 實驗設計 : 收入 140 名有症狀膝關炎患者, 平均年齡 58 歲, 隨機分派進行 2 年的雙盲性試驗 每 12 週關節內注射給藥 實驗結果 : 給予 triamcinolone 的組別, 軟骨厚度明顯減少 (-0.21 mm vs -0.1 mm), 在疼痛方面兩組無明顯差異 副作用亦無明顯差異, 但給予 triamcinolone 的組別 HbA1c 有輕微增加的傾向 結論 : 對於有症狀的膝關節炎, 不建議關節內注射 triamcinolone 用藥安全資訊 1. FDA: 全身性麻醉劑及鎮靜劑使用於三歲以下幼童的仿單變更 (2017.04.27) 第三孕期的孕婦和未滿三歲的幼童若長時間或反覆使用全身性麻醉劑及鎮靜劑, 可能影響胎兒或幼兒腦部發育 日前美國 FDA 核准全身性麻醉劑及鎮靜劑使用於三歲以下幼童的仿單變更 變更內容包括 : 新的警示內容為小於三歲的幼童若長時間或多次手術使用全身性麻醉劑及鎮靜劑, 可能會影響腦部的發展 仿單中懷孕和小兒使用的部分新增動物實驗結果, 幼小和懷孕的動物使用全身麻醉劑及鎮靜劑超過三小時, 會增加發育中的大腦神經凋亡, 而導致長期行為和學習的負面影響 院內品項 Isoflurane 100ml/bt Sevoflurane (Ultane) 250ml/bt Ketamine (Ketalar) 50mg/ml,10ml/vial Propofol (Fresofol) 200 mg/20ml/amp Lorazepam (Anxicam) 2 mg/amp Midazolam (Midatin) 5mg/1ml/amp

2. FDA:Canagliflozin 可能增加腿部和足部截肢的風險 (2017.05.16) 用於治療第二型糖尿病 canagliflozin 可能增加腿部和足部截肢的風險, FDA 要求將此風險更新於仿單中的黑框警語 研究結果顯示使用 canagliflozin 的患者其腿部和足部截肢的發生率約為使用安慰劑的兩倍 截肢的部位大部分是腳的大拇指和中指, 也有涉及膝上或膝下的腿部截肢 有些患者是超過一次以上的截肢, 或是雙側截肢 建議 : 病患在服用 canagliflozin 期間, 若有新發生的下肢疼痛 壓痛 潰瘍或者是感染的情形, 應立即告知醫療人員, 不可在沒有告知醫療人員的情況下自行停止服用降血糖藥品 醫療人員在處方藥品之前應該評估病患的截肢風險, 在病患服藥期間應監測是否有新發生的下肢疼痛 壓痛 潰瘍或者是感染等症狀 3. 藥學資源 - HCV treatment path HCV 全口服藥品上市後, 顛覆了 C 肝的治療 對於不同基因型選用藥品與治療週數若不確定, 在此推薦一個 app:hcv treatment path (ios 與 android 皆有 ) 打開 treatment path, 依序點選 1. 先選擇病人族群分為未曾治療 / 治療過 / 肝移植 /ESRD( 如圖 1 2) 2. 選擇基因型 ( 如圖 3) 3. 是否有肝硬化 ( 如圖 4) 4. 是否有代償 ( 如圖 5) 畫面會顯示目前 FDA 建議的口服藥物與使用週數, 並有證據等級與建議強度 ( 如圖 6) 另在工具的部分, 有提供 Child Pugh Calculator 與 APRI calculator, 也有提供治療指引下載, 在此與各位分享 圖 1 圖 2 圖 3 院內品項 : 暫無 圖 4 圖 5 圖 6

4. 新增住院醫囑 :Carbapenem + Valproate 住院併用 3 天自動產出檢 驗單 由於使用抗癲癇藥品 Valproate +Carbapenem 藥品會明顯降低 Valprotate 血中濃度, 基於維護病人病情穩定與用藥安全, 且此組合有強烈實證文獻證實 故依據 105 年第二次藥物使用評估暨藥物經濟評估小組決議事項, 自 6 月 1 日起, 住院病人合併使用的第三天, 系統將會自動提醒您以下訊息且自動產出 Valprotate 檢驗醫令 (L0810) 院內 Carbapenem 品項 TIENAM (Imipenem & Cilastatin) 泰寧 500 mg/vial Meropenem (Mepem) 美平 250 mg/vial 院內 Valprotate 品項 Valproate (Depakin) 帝拔癲 ( 口 ) 200 mg/tab Valproate 帝拔癲 500 mg/tab Ertapenem (Invanz) 益滿治 1 g/vail Valproate Sodium (Depakine) 帝拔癲 ( 針 ) 400 mg/vial Doripenem (Finibax) 伏霸注射液 250 mg/vial Valproate Oral soln (Depakine) 帝拔癲 ( 液 ) 200mg/ml 40ml/bt 醫囑自動帶出檢驗單示意圖

院內新藥介紹 Zepatier (Elbasvir & Grazoprevir) 賀肝樂 50&100 mg/tab 機轉 NS5A/ NS3/4A inhibitor 適應症成人的慢性 C 型肝炎基因型第 1 或第 4 型感染症 1# QD GT 1a:12 週 GT 1A+NS5A:+ Ribavirin 16 週用法 GT 1b:12 週 GT 1b+ 使用過 PEG:+ Ribavirin 12 週 GT 4:12 週 GT 4+ 治療過 :+ Ribavirin 16 週預估腎絲球過濾率 < 30 ml/min/1.73m2) 或末期腎臟病 (ESRD) 患者, 建腎不全議給予 Zepatier 治療 12 週 ( 不加上 Ribavirin) 肝不全副作用懷孕等級注意事項 Child-Pugh B 或 C 禁用貧血 頭痛 疲倦 噁心 皮疹或搔癢 ALT 升高將 Zepatier 與 Ribavirin 併用的合併療法禁用於孕婦及女性伴侶已懷孕的男性患者 請將藥品保存於原本的泡囊包裝中, 待使用時再取出, 以避免接觸濕氣造成潮解

院內藥品異動 106.05 新進藥品 成分 Japanese Encephalitis Vaccine (IMOJEV)1dose/0.5ml/vial 藥品名稱 外觀 用途 健保 價 可用於預防日本腦炎病毒所引起的日本腦炎, 接種者的年齡應等於或大於 9 個月 公費 註 : 自 106.05.22 幼兒常規接種的日本腦炎疫苗, 由原本鼠腦製程之不活化疫 苗, 改為新型細胞培養製程之活性減毒疫苗 ( 請參考 106.05.22 衛福部公告 ) 106.05 換廠藥品 成分換廠前換廠後用途健保價 Bicalutamide 抗癌藥 ( 癌可泰 ) 50mg/tab 外觀 外觀 與 LHRH 類似劑療法或手術去勢療法併用於進展性攝護腺癌 116/ 顆

常見藥品諮詢 Q1. 請問服用鐵劑有甚麼注意事項?Q2 與牛奶應間隔多久? ( 來院民眾諮詢 ) A1. 一般建議鐵劑應於空腹 ( 飯前 1 小時或飯後 2 小時 ) 服用效果較佳, 主要是因為鐵劑在酸性環境下吸收較好 但由於鐵劑經常會有噁心腹痛等腸胃副作用 若是無法忍受, 可於飯後服用減少腸胃不適感 適量補充維他命 C 可增加鐵劑的吸收 ; 另應注意避免同時服用製酸劑 製酸劑會降低胃內酸度, 且因含有鈣 鎂等金屬鹽類, 會與鐵劑結合影響效果 如需服用, 建議鐵劑在服用制酸劑前 2 小時, 或服用制酸劑後 4 小時服用, 較不影響效果 A2 經查詢仿單與詢問廠商結果, 院內品項與牛奶間隔時間如下 : 富鐵好滴劑 Ferrum drops (Hausmann) 因劑型特殊, 可與牛奶併服 ( 仿單 ) 鐵達寧 建議與牛奶間隔半小時 ( 廠商 ) Fe (Tedalin) 100 mg/tab 服樂明膜 可與牛奶併服 ( 廠商 ) Ferrous Sodium Citrate (Foliromin)