脊髓灰质炎灭活疫苗说明书 说明书修订日期 核准日期 :2009 年 04 月 09 日 修改日期 :2011 年 01 月 11 日 药品名称 脊髓灰质炎灭活疫苗 商品名 爱宝维 IMOVAX POLIO 英文名 POLIOMYELITIS VACCINE(INACTIVATED) 汉语拼音 Jisui Huizhiyan Miehuo Yimiao 成份和性状 本品脊髓灰质炎灭活疫苗 (IPV) 系采用脊髓灰质炎病毒 Ⅰ 型 (Mahoney 株 ) Ⅱ 型 (MEF-1 株 ) Ⅲ 型 (Saukett 株 ) 分别接种于 Vero 细胞培养并收获病毒, 经浓缩 纯化后用甲醛灭活, 按比例混合后制成的 3 价液体疫苗 本品外观为澄清 无色的液体 本品每 0.5ml 单剂量含有 : 主要活性成份 : 脊髓灰质炎病毒 1 型 ( 灭活 ) 40DU(D- 抗原单位 ) 脊髓灰质炎病毒 2 型 ( 灭活 ) 8DU(D- 抗原单位 ) 脊髓灰质炎病毒 3 型 ( 灭活 ) 32DU(D- 抗原单位 ) 非活性物质 : 2- 苯氧乙醇 乙醇 甲醛 Hanks199 培养基 ( 含有氨基酸 矿物盐 维生素 葡萄糖 聚山梨酯 80 和注射用水 ) 用于调节 PH 值的盐酸或氢氧化钠 痕量的抗生素 ( 新霉素 链霉素和多粘菌素 B) 接种对象 1 / 10
本疫苗可用于婴幼儿 儿童和成人, 主要用于 2 月龄以上 ( 含 2 月龄 ) 的婴幼儿 作用与用途 接种本品可以诱导机体产生主动免疫, 预防由脊髓灰质炎 1 型 2 型和 3 型病毒导致的脊髓灰 质炎 规格 单剂量 :0.5ml/ 支 本品每 1 次人用剂量为 0.5ml, 含有脊髓灰质炎病毒 1 型 40DU 脊髓灰质炎病毒 2 型 8DU 脊髓 灰质炎病毒 3 型 32DU 免疫程序和剂量 本品须遵照国家免疫规划和相关免疫策略, 在卫生部和国家疾病预防控制中心相关管理机构的指导和监控下使用 用法 : 本品推荐最佳注射途径是肌肉注射 婴幼儿肌肉注射的最佳部位是大腿前外侧中部, 儿童 青少年和成人则为三角肌 注射部位也可参考国家计划免疫程序的推荐意见 用量 : 根据本品在国内的临床试验结果, 推荐常规免疫接种程序 :2 3 4 月龄进行基础免疫, 每次 0.5ml 18 月龄加强免疫 ( 即第 1 次加强 ), 每次 0.5ml 国外批准的参考用量 : 基础免疫 : 自出生 2 月龄起, 应连续接种 3 次 ( 间隔 1~2 个月 ), 每次 0.5ml 对从未接种过本疫苗的成人, 推荐连续接种 2 次 ( 间隔 1~2 个月, 建议 2 个月 ), 每次 0.5ml 加强免疫 : 对于 1~2 岁的儿童, 第 4 次接种 ( 即第 1 次加强 ) 应在第 3 次接种后 1 年进行 对于成人, 第 3 次接种 ( 即第 1 次加强 ) 应在第 2 次接种后 8~12 个月进行 对于儿童和青少年, 每 5 年应加强接种 1 次 ; 对于成人, 每 10 年应加强接种 1 次 国外临床研究提示本品第 4 次接种后其免疫力可持续至少 5 年 本品在国内尚未进行免疫持久性的研究 不良反应 2 / 10
针对本品所有临床试验中报告的或来自国外上市后使用的不良反应, 按 CIOMS 不良反应发生率的分类 : 很常见 ( 1096): 常见 ( 1% 且 <1096): 偶见 ( 0.1% 且 <1%); 罕见 ( 0.01% 且 <0.1%); 非常罕见 (<0.01%), 进行描述如下 : 接种本品可发生以下不良反应 : 1. 国外临床不良反应 ( 包括上市后 ) 常见的不良反应 : 1 注射部位局部反应 : 疼痛 红斑 ( 皮肤发红 ) 硬结 2 中度 一过性的发热 非常罕见的不良反应 : 1 注射部位局部反应 : - 肿胀 : 接种后可能 48 小时内出现, 持续 1-2 天 - 淋巴结肿大 2 疫苗任一组份引起的过敏反应 : 风疹 血管性水肿 过敏性休克 3 可能出现中度 一过性关节痛和肌痛 4 可能出现惊厥 ( 伴或不伴发热 ) 接种后两周内可能出现头痛 中度和一过性的感觉异常( 主要位于下肢 ) 5 接种后最初几小时或几天可能出现兴奋 嗜睡和易激惹, 但很快会自然消失 6 广泛分布的皮疹 7 极早早产儿 ( 胎龄不超过 28 周 ) 可能出现呼吸暂停 ( 详见 注意事项 项 ) 2. 国内临床不良反应在我国注册临床试验中共计有 340 名婴幼儿接种了本品, 接种程序为 2 3 4 月龄时进行 3 剂基础免疫,18 月龄时进行 1 剂加强免疫 在随机对照试验中纳入 300 例婴儿接种本品的安全性信息概括如下 : IPV 组在 3 剂基础免疫的任一剂接种后, 未出现严重不良反应 按接种人次统计分析, 最常见的全身不良反应依次为异常哭闹 (46.1%) 呕吐 (43.7%) 易激惹(32.2%) 嗜睡(31.9%) 食欲下降 (30.2%) 和发热 (25.9%), 偶见体温 >39 的发热 1 例 (0.3%); 最常见的局部注射部位不良反应依次为触痛 (36.7%) 红斑(14.896) 和肿胀 (4.7%), 偶见直径 >3cm 的红斑 1 例 (0. 3%) 按接种剂次分析, 最常见的全身不良反应依次为异常哭闹 (24.3%) 呕吐(23.8%) 易激惹 (16.7%) 食欲下降(15.7%) 嗜睡(14.6%) 和发热 (10.6%); 最常见的局部注射部位 3 / 10
不良反应依次触痛 (20.8%) 红斑(7.6%) 和肿胀 (2.0%) 上述不良反应多为轻度 持续时间不超过 3 天 可自行缓解 : 不良反应的发生率在第 1 剂接种后最高, 第 2 剂和第 3 剂接种后均有不同程度的下降 口服 OPV 对照组 (297 名婴儿 ) 在 3 剂基础免疫的任一剂接种后, 未出现严重不良反应 按人次分析, 最常见的全身不良反应依次为呕吐 (39.7%) 异常哭闹(29.1%) 发热 (25.0%) 食欲下降 (21.9%) 嗜睡(19.5%) 和易激惹 (18.8%), 偶见体温 >39 的发热 2 例 (0.6%); 按剂次分析, 最常见的全身不良反应依次为呕吐 (19.8%) 异常哭闹(14.2%) 食欲下降(11. 096) 发热(10.3%) 易激惹(9.1%) 和嗜睡 (8.5%) 上述不良反应多为轻度 持续时间不超过 3 天 可自行缓解 : 除发热和食欲下降外, 其它全身不良反应的发生率随着接种次数的递增而降低 以本品进行 1 剂加强免疫接种后 ( 按照国家现行免疫程序,OPV 对照组在 18 月龄时未进行加强免疫 ), 未出现严重不良反应, 最常见的全身不良反应依次为发热 (14.7%) 异常哭闹(10. 2%) 易激惹(9.8%) 食欲下降(8.6%) 嗜睡(6.4%) 和呕吐 (3.4%), 体温 >39 的发热有 4 例 (1.5%), 经药物治疗后缓解 ; 最常见的注射部位不良反应依次为触痛 (20.0%) 红斑(7. 9%) 和肿胀 (2.3%), 未出现直径 >3cm 的红斑和肿胀 上述不良反应多为轻度 持续时间不超过 3 天 可自行缓解 国内注册临床试验未发现国外说明书中未列出的不良反应, 常见不良反应与国外说明书中的安全性信息基本一致 若出现上述未提及的任何不良反应, 应及时告知医师 禁忌 下列情况应严禁使用本疫苗 : 1. 对本品中的活性物质 任何一种非活性物质或生产工艺中使用物质, 如新霉素 链霉素和多粘菌素 B 过敏者, 或以前接种本品时出现过敏者 2. 发热或急性疾病期患者, 应推迟接种本品 注意事项 1. 本疫苗严禁血管内注射 : 应确保针头没有进入血管 2. 下列情况应慎重使用本疫苗 : 1 患有血小板减少症或者出血性疾病者, 肌肉注射本品后可能会引起出血 4 / 10
2 正在接受免疫抑制剂治疗或免疫功能缺陷的患者, 接种本疫苗后产生的免疫反应可能减弱 接种应推迟到治疗结束后或确保其得到了很好的保护 对慢性免疫功能缺陷的患者, 例如 HIV 感染者, 即使基础疾病可能会导致有限的免疫反应, 也推荐接种本品 3 极早早产儿 ( 胎龄不超过 28 周 ), 特别是有呼吸不成熟的既往史的, 进行基础免疫时可能有呼吸暂停的风险, 应考虑进行 48~72 小时的呼吸监测 由于这类婴儿接种疫苗的益处大, 因此不应取消或推迟接种 3. 同任何疫苗一样, 预防接种本品有可能不能保护 100% 的个体 4. 本品需置于儿童不可触及处 一旦本疫苗出现雾状, 请不要使用 对于多剂量包装, 打开后请立即使用 妊娠及哺乳期妇女用药 本品尚未进行动物生殖性研究 目前未知妊娠妇女接种本疫苗是否会影响胎儿, 只有在非常必要时, 妊娠妇女才可接种本品 尚不明确本疫苗是否通过乳汁分泌 因为多种药物可通过乳汁分泌, 哺乳妇女接种本疫苗时应该格外谨慎 建议妊娠和哺乳期妇女使用本品, 都应事先征询医生建议 药物的相互作用 1. 国外尚无资料表明在本品单次接种期间本疫苗和其它常用疫苗同时应用会产生相互作用 本品尚未提供国内与其它儿童计划免疫疫苗或常规儿童用疫苗联用的临床试验结果 2. 任何正在服用或近期服用的药物, 包括非处方药, 都应告之医师 国内临床试验 本品在国内的注册临床试验采用开放 随机 对照试验设计, 采用血清保护率 ( 即免疫原性主要终点 ) 评价 600 名健康婴儿受试者在 2 3 4 月龄时分别进行 3 剂基础免疫, 随后在 18 月龄时进行 1 剂加强免疫的免疫原性, 同时观察安全性 对照疫苗为口服脊灰减毒活疫苗 (OPV) 糖丸 接种部位采用婴儿大腿前外侧肌肉注射 本试验对免疫原性主要终点以符合方案人群 (PP) 进行非劣效性假设检验, 并以意向性治疗人群 (ITT) 分析进行确认 随机入组的全分析集与安全性数据集相同,IPV 组 300 名,0PV 组 29 7 名, 完成基础免疫 IPV 组 277 名,0PV 组 282 名 进入免疫原性分析集的 ITT 人群 IPV 组为 2 09 名,0PV 组为 207 名 ;PP 人群 IPV 组 186 名,0PV 组 193 名 主要结果概括如下 : 免疫原性主要终点 : 血清保护率, 系免疫接种第三剂后 1 个月时抗 3 个型别脊灰病毒的中和抗 5 / 10
体滴度 8(1/ 稀释倍数,1/dil) 的受试者百分比 中和抗体测定根据 WH0/EPI/GEN93.9 标准 程序用细胞培养微量中和法 ( 细胞病变抑制法 ) 确定, 结果详见下表 : 免疫原性次要终点 : 两组在第 3 剂接种后 1 个月时抗各型脊灰病毒的抗体滴度及个体抗体滴度 比率 ( 免疫后滴度 / 免疫前滴度,GMTR), 结果详见下表 : 考虑到免前母传抗体的影响, 经校正后, 在基础免疫阶段本品 IPV 组,IOPV 组各型抗体滴度达到 4 倍以上增高的受试者百分比为 93.9%~100.0% 两组根据受试者基线时的不同抗体滴度水平 ( 8[1/dil] 和 <8[1/dil]) 分别比较了血清保护性抗体阳转和抗体滴度结果, 免前抗体滴度 <8(1/dil) 或 8(1/dil) 的受试者的抗脊灰 1 2 和 3 型的 GMTs 和血清保护率均与所有受试者的总体水平一致 IPV 组经校正后, 每个亚组受试者的各型抗体滴度达到 4 倍以上增高的百分比均超过了 87% 6 / 10
3 剂基础免疫完成后, 本品 IPV 组抗脊灰 1 2 3 型抗体滴度较接种前达到至少 4 倍增长的受试者比例分别为 98.3% 93.9% 99.4% 基础免疫接种后 14~16 个月 ( 加强免疫前 ), 抗脊髓灰质炎 1 2 3 型病毒的抗体滴度有所下降,IPV 组血清保护率分别为 88.3% 83.2% 和 8 2.7%:0PV 组分别为 96.9% 99.5% 和 91.1% 以本品进行基础免疫的受试者在 18 月龄进行 1 剂加强免疫接种后, 抗脊髓灰质炎 1 2 3 型病毒的血清保护率均达到了 100%; 抗体滴度显著高于加强免疫前及基础免疫后的水平, 抗脊髓灰质炎 1 2 3 型抗体加免前几何平均滴度 (GMT) 为 44.5(1/dil) 47.8(1/dil) 45.7(1/ dil), 加免后分别达到 2011.8(1/dil) 1480.6(1/dil) 和 4393.4(1/dil), 加免后 / 初免前的 GMTR 分别为 45.2 30.9 96.2, 高于初免后 / 初免前的 GMTR 16.6 10.3 40.7 本品在国内的注册临床试验获得的免疫原性和安全性结果与国外的临床研究结果基本一致 在此试验中获得的安全性数据请参见 不良反应 项 国外临床研究提示本品第 4 次接种 ( 在 3 剂基础免疫后进行 1 剂加强免疫 ) 后其免疫力可持续至少 5 年 但本品在国内尚未进行免疫持久性的研究 : 也尚未开展 IPV/OPV 序贯接种免疫程序的临床试验 贮藏 应贮存在冰箱里 (2-8 ), 避光保存 严禁冷冻 请勿超过包装上的有效期使用 对于多剂量包装, 打开后请立即使用 包装 单剂量 : 预填充注射器装,1 支 / 盒 多剂量 : 西林瓶,10 瓶 / 盒 有效期 36 个月 执行标准 JS20040005 批准文号 进口药品注册证号 : 7 / 10
S20090042; 进口药品分包装批准文号 : 国药准字 J20090074 生产企业 企业名称 :SANOFI PASTEUR S.A. 生产地址 :1541 avenue Marcel Merieux,69280 MARCY L'ETOILE,France 电话 :+33(0)4 37 37 01 00 传真 :+33(0)4 37 37 78 30 网址 :www.sanofipasteur.com 国内的联系方式 : 深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司电话 :010-65685588/800-810-7100/400-650-9932 传真 :010-65668348/010-65669783 网址 :www.sanofipasteur.cn 深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司分包装分包装厂址 : 深圳市科技工业园科发路 6 号邮政编码 :518057 电话 :0755-26637071 传真 :0755-26637070 8 / 10
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