第一百二十期中華民國一百零三年六月 慈濟藥訊 TZU CHI HOSPITAL PHARMACY BULLETIN 出版單位 : 花蓮慈濟醫院藥劑部 總編輯 : 劉采艷 執行編輯 : 陳仲揚 編 輯 : 陳怡珊 黃欣怡 黃詠銘 陳鈴潔 彭鳳宜 新藥介紹 褪黑激素受體 ( MT-1 & MT-2 ) 致效劑 - Ramelteon 陳仲揚藥師由於社會結構與環境的改變, 失眠 ( insomnia ) 已逐漸發展成現代人最常見的流行疾病之一 失眠是指無法順利入睡或無法維持睡眠, 導致睡眠品質下降或睡眠時間減少 約有百分之三十至四十的成年人曾經歷過失眠, 百分之十則罹患慢性失眠問題 目前的主要助眠用藥通常分為 benzodiazepines ( 例如 :triazolam estazolam ) 及 non-benzodiazepines ( 例如 :zopiclone zolpidem ) 兩類, 其他可改善睡眠的藥物尚有抗組織胺藥劑 抗憂鬱劑及褪黑激素受體致效劑 ( melatonin receptor agonist ) 本院新進藥品 ramelteon 8 mg/tab ( Rozerem, 柔速瑞膜衣錠 ) 即為一褪黑激素受體致效劑, 其對褪黑激素 MT-1 及 MT-2 受體的親和力遠高於對 MT-3 受體的親和力 當內生性褪黑激素對 MT-1 及 MT-2 受體作用時, 有助於促進睡眠並保持人體的晝夜節律 ( circadian rhythm ), 此節律是人類維持正常 睡 - 醒周期 ( sleep-wake cycle ) 的基礎 而 ramelteon 對其他受體並無顯著親和力, 例如 : 細胞激素 ( cytokines ) 血清素 ( serotonin ) 多巴胺 ( dopamine ) 去甲腎上腺素 ( noradrenaline ) 乙醯膽鹼 ( acetylcholine ) 鴉片 ( opiates ) 或伽馬 - 胺基丁酸 ( GABA ) 受體複合物 在一項多中心 雙盲 隨機及安慰劑對照的五周期交叉試驗中,107 位 ( 平均年紀 37.7 歲 ) 被診斷至少 3 個月的慢性原發性失眠個案被隨機分派至 ramelteon 4 mg 組 8 mg 組 16 mg 組 32 mg 組及安慰劑組, 並於習慣的就寢時間前 30 分鐘給藥 給藥前全部個案的平均持續睡眠等待期 ( latency to persistent sleep, LPS ) 為 75.2 分鐘, 平均總睡眠時間 ( total sleep time, TST ) 為 347.9 分鐘, 入睡後醒來時數 ( the wake time after sleep onset, WASO ) 平均為 63 分鐘 以多頻道睡眠紀錄法 ( polysomnographic ( PSG ) recording ) 檢測, 相對於安慰劑, 使用 ramelteon 4 mg 8 mg 16 mg 及 32 mg 可分別減少平均 LPS 13.7 分鐘 13.4 分鐘及 14.8 分鐘 ( p 值皆小於 0.001 ) 並增加平均 TST 10.7 分鐘 12.6 分鐘 10.9 分鐘及 17.9 分鐘 ( p 值皆小於 0.05 ), 但 WASO 則沒有顯著差異 而病患於次日的表現 警覺性及集中力並不受藥物影響, 且與安慰劑組無差異 此試驗中最常被通報的不良反應 ( 發生率大於 2% ) 為頭痛 嗜睡及咽喉痛, 但與劑量並無直接的關聯性 目前 ramelteon 的衛生福利部核准適應症為 用於治療入睡困難型失眠 一般建議於睡前 30 分鐘內服用 ramelteon 4 至 8 mg, 每天不超過 8 mg 對於腎功能不良或輕微肝功能受損之病患不需調整 ramelteon 劑量, 但對於患有嚴重肝功能不良 ( Child-Pugh Class C ) 的病患則不建議使用此藥 Ramelteon 的美國 FDA 懷孕分級為 C, 除非潛在效益高於風險, 否則不建議懷孕婦女服用此藥 目前也不確定 ramelteon 是否會分泌至人類乳汁, 僅知授乳的大鼠乳汁中會出現此藥, 因此授乳婦女必須謹慎使用 Ramelteon 常見的不良反應有頭暈 ( 4% ) 噁心 ( 3% ) 疲勞 ( 3% ) 失眠惡化 ( 3% ) 及嗜睡 ( 3% ) 極少數可能於舌頭 聲門或喉頭發生血管性水腫 ( angioedema ), 嚴重將可能阻塞呼吸道致死 因此, 若服用 ramelteon 出現血管性水腫需立即停用, 並禁忌再用藥 因為 ramelteon 主要是經肝臟酵素 CYP1A2 代 慈濟藥訊 (120)-1/7
謝, 因此與 CYP1A2 促進劑或抑制劑併用須格外小心, 與 fluvoxamine ( 強力 CYP1A2 抑制劑 ) 併用即為一例 當合併 fluvoxamine 使用, 將大幅增加 ramelteon 血中濃度 ( AUC 增加 190 倍,C max 增加 70 倍 ), 因此, 目前將其列為併用禁忌 Ramelteon 不建議與高脂肪食物一同服用, 因為與高脂肪食物併服將會延遲 T max 及增加 AUC 31% 理想的助眠藥物應當有快速作用 作用持續 低的日間鎮靜副作用及高的安全劑量等特性 日前 FDA 曾發布用以治療失眠的藥物有次早晨工作不能 ( next-morning impairment ) 風險, 而 ramelteon 並不影響病患次日表現, 因此有此顧慮時可將此藥列為考量 Ramelteon 對於慢性原發性失眠患者可減少持續睡眠等待期及增加總睡眠時間, 有些試驗甚至顯示越嚴重的失眠病患使用 ramelteon 改善持續睡眠等待期及總睡眠時間的效果越明顯 FDA 雖於 2005 年即核准 ramelteon 上市, 但當時台灣仍無此藥 現今本院新近此藥可供自費選用 參考資料 1. 朱哲生, 陸悌 : 失眠之最新概況, 臺灣醫界 2011;54:6: 頁 8-14 2. Erman M, Seiden D, Zammit G, et al. An efficacy, safety, and dose-response study of Ramelteon in patients with chronic primary insomnia. Sleep Med 2006; 7(1):17-24. Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www-micromedexsolutions-com.hlsw.tzuchi.com.tw:81/ ( May/27/2014 ) 4. 藥物警訊, 慈濟藥訊 2013; 第 103 期 :5-5 3. Micromedex 2.0, ( electronic version ). Truven Health Analytics, 藥物不良反應 表 :103 年 3 月至 5 月花蓮慈院 ADR 通報案件 可疑藥品不良反應嚴重度相關性 1 2 Crestor 10 mg/tab ( Rosuvastatin ) & Ezetrol 10 mg/tab ( Ezetimibe ) Cefa 1 g/vial ( Cefazolin Na ) Esmeron 50 mg/5 ml/vial ( Rocuronium bromide ) Sevoflurane 250 ml/bt 吸入劑 大腿肌肉痛 CK 值升高重度確定 過敏性休克重度確定 3 Cravit 250 mg/50 ml/vial ( Levofloxacin ) 皮疹 中度 確定 4 Keto 30 mg/ml/amp ( Ketorolac ) 雙眼腫脹 喉頭腫脹感呼吸不適 中度 確定 5 Vancomycin HCl 500 mg/vial 皮疹 中度 確定 6 Omnipaque 350 mg/ml,100 ml/vial ( Iohexol ) 眼睛周圍數顆紅疹 輕度 確定 7 8 Anbicyn 600 mg/vial ( Amoxicillin & Clavulanic Acid ) Sintrix 1 g/vial ( Ceftriaxone) & Invanz 1 g/vial ( Ertapenem ) & Tienam 500 mg/vial ( Imipenem & Cilastatin ) 皮疹及瘙癢 臉部潮紅輕度確定 毒性表皮壞死溶解症重度極有可能 9 家庭計劃 1 號口服避孕藥深層靜脈栓塞重度極有可能 10 Baktar ( Sulfamethoxazole 400 mg & Trimethoprim 80 mg ) Cymevene 500 mg/vial ( Ganciclovir ) 急性腎損傷重度極有可能 11 Ocillina 500 mg/vial ( Oxacillin Na ) 皮膚瘙癢 中度 極有可能 12 Immupnyn 600 mg/tab ( Efavirenz ) 皮膚紅斑性丘疹 中度 極有可能 13 Relenza Rotadisks 5 mg/cap ( Zanamivir ) 急性譫妄和精神病 中度 極有可能 14 Orfarin 5 mg/tab ( Warfarin Na ) 紫瘢, 出血 中度 極有可能 慈濟藥訊 (120)-2/7
15 Ultracet ( Tramadol & Acetaminophen ) 頭暈 胸悶不適, 暈倒輕度極有可能 16 Aleviatin 250 mg/amp ( Phenytoin ) & Dilantin 100 mg/cap ( Phenytoin ) 肝炎輕度極有可能 17 Januvia 100 mg/tab ( Sitagliptin ) 急性胰臟炎 中度 可能 18 人參養榮湯 手心熱 輕度 - 19 大黃 腹痛瀉下 輕度 - 20 大青葉 & 板藍根 皮疹 輕度 - 21 三黃瀉心湯 ( 內含大黃 ) 腹瀉 輕度 - 22 大黃 腹瀉 輕度 - 藥物警訊 = 臨床藥學科整理 = 相對於 warfarin,dabigatrain 有更低的血栓性中風 腦出血及死亡風險 近期 FDA 完成了一項 dabigatran ( Pradaxa ) 與 warfarin 的風險比較研究, 比較的項目包含 : 缺血性或血栓性的中風 腦出血 腸胃道出血 心肌梗塞及死亡 超過 134,000 位 65 歲以上有參與醫療保險的患者收錄於內, 發現新的抗凝血藥物 ( blood-thinning drugs ) 使用患者中, 服用 dabigatran 的血栓性中風 腦出血及死亡風險都較 warfarin 低 研究也發現 dabigatran 的腸胃道出血風險高於 warfarin, 而心肌梗塞風險則兩者相似 重要的是, 此次的新試驗相對於過往 FDA 的藥品上市後研究有更大量且更高年紀的研究族群, 並且運用更加複雜的統計方法來分析結果 由於這些最新結果, 美國 FDA 仍認為 dabigatran 有較好的利益風險, 並且不需更改現在的藥物仿單或使用建議 病患若未先與醫療照護專業人員討論過, 不應自行停用 dabigatran ( Pradaxa ) 或 warfarin 當停用 dabigatran 或 warfarin 可能會提高中風風險, 造成永久性殘疾和死亡 醫療照護專業人員應繼續依照藥物仿單建議來開立 dabigatran 本院品項 :Pradaxa 110 mg/cap ( Dabigatran ) Pradaxa 150 mg/cap ( Dabigatran ) 資料來源 :FDA MedWatch 提醒醫療人員, 若有任何藥物不良反應, 請由醫囑 護囑系統通報, 或撥打 3297 3097 電話通報 健保給付規定修正 9.46. Tegafur/gimeracil/oteracil poatssium 複方製劑 ( 如 TS-1)( 103/6/1 ): 治療局部晚期無法手術切除或轉移性胰臟癌病人 自一百零三年六月一日生效 本院品項 :TS-1 capsule 20 20 mg/cap ( Tegafur,Gemiracil & oteracil potassium ) 慈濟藥訊 (120)-3/7
藥品異動 103 年 05 月新進藥品 成分名藥品名稱外觀 / 劑型用途 / 適應症注意事項健保價 Ramelteon Rozerem 米黃色 用於治療入睡困難型失眠 請勿與高脂肪餐點 自費 8 mg/tab 柔速瑞膜衣錠 圓形 共同使用 37.8 元 ( 武田 ) 口服 / 膜衣錠 ( 1030430 公告 ) 衛署藥輸字第 025852 號 TAK RAM-8 自費新藥 Propylene Glycol Systane Balance Lubricant Eye 外用 / 眼藥水暫時緩解因眼睛乾澀所引起灼熱感與刺激感 藥水呈乳白色, 使 自費 10 ml/bot Drops 用前請先搖晃均 340 元 視舒坦倍潤濕 勻 人工淚液點眼液 ( 1030430 公告 ) ( 愛爾康 ) 衛部藥輸字第 026183 號 自費新藥 慈濟藥訊 (120)-4/7
成分名藥品名稱外觀 / 劑型用途 / 適應症注意事項健保價 Ganirelix Acetate Orgalutran 針劑 / 注射 預防以刺激排卵的女性過早達到黃體形成激素高皮下注射給藥 自費 0.25 mg/0.5 ml/amp 柔妊孕注射液 峰 ( LH Surge ) ( 1030507 公告 ) 1680 元 ( 默沙東 ) 衛署藥輸字第 023739 號 臨採自費新藥, 限醫師處方 慈濟藥訊 (120)-5/7
成分名 Fluorometholone Ophthalmic suspension 0.1%;5 ml/bt 103 年 05 月換廠藥品 換廠前 換廠後 藥品名稱 外觀 / 劑型 藥品名稱 外觀 / 劑型 Foxone Viscone 好視多 如視 ( 溫士頓 ) ( 杏輝 ) 衛署藥製字第 044167 號 衛署藥製字第 043184 號 用途 / 適應症注意事項健保價外眼部和前眼部之使用前請搖勻, 開封 14.6 元炎症性疾患 後可於室溫存放一個月 ( 1030509 公告 ) 原廠商恢復供貨 Vancomycin Vancomycin 針劑 / 注射 Vanco 針劑 / 注射 葡萄球菌感染所導 因原廠商缺貨, 改以 104 元 500 mg/vial 泛可黴素 安克 致之心內膜炎 骨髓 Vanco 替代 ( HOSPIRA ) ( 政德 ) 炎 肺炎 敗血病 ( 1030515 公告 ) 衛署藥輸字第 017742 號 衛署藥製字第 037290 號 軟組織感染 腸炎 梭狀桿菌感染所導 致之偽膜性結腸炎 慈濟藥訊 (120)-6/7
成分名 Antazoline & Tetryzoline 0.5 mg & 0.4 mg/ml ; 10 ml/bt 換廠前 換廠後 藥品名稱 外觀 / 劑型 藥品名稱 外觀 / 劑型 Ankemin Curzolan 敏克安 可舒炎 ( 聯邦 ) ( 麥迪森 ) 衛署藥製字第 049991 號 衛署藥製字第 049334 號 用途 / 適應症注意事項健保價過敏性結膜炎, 眼瞼開封後可於室溫存放 53 元緣炎, 角膜炎 一個月 ( 1030509 公告 ) 原廠商缺貨 慈濟藥訊 (120)-7/7