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我 国 恶 性 气 道 狭 窄 的 病 因 构 成 及 其 临 床 特 点 第 二 军 医 大 学 附 属 长 海 医 院 呼 吸 科 白 冲 定 义 恶 性 中 央 气 道 狭 窄 是 指 中 央 气 道 本 身 或 气 道 外 良 性 病 变 的 压 迫 导 致 气 管 隆 突 左 右 主 支 气 管 及 右 中 间 段 支 气 管 的 狭 窄 表 日 本 72 例 恶 性 气 道 狭 窄 患 者 病 因 构 成 表 2 华 西 医 院 80 例 恶 性 气 道 狭 窄 病 因 构 成 原 发 性 肺 癌 转 移 性 肺 癌 纵 膈 肿 瘤 病 因 病 例 数 ( 例 ) 42 29 72 百 分 数 (%) 58.3 40.3.4 00.0 病 因 气 管 支 气 管 肺 癌 食 管 癌 转 移 气 管 支 甲 状 腺 癌 病 例 数 ( 例 ) 33 9 2 7 80 百 分 数 (%) 4.25 23.75 5.00 8.75 00.0 Taniqawa N, et al.minin Invasive Ther Allied Technol, 20 Mar 2. [Epub ahead of print] 常 丹, 程 德 云, 朱 辉, 等. 四 川 医 学,20;7 表 3 长 海 医 院 84 例 恶 性 气 道 狭 窄 病 因 分 析 例 数 百 分 数 (%) 支 气 管 肺 癌 37 44.0 食 管 癌 侵 犯 气 管 23 27.4 0.9 甲 状 腺 癌 侵 犯 气 管 4 4.8 黏 液 表 皮 样 癌 3 3.6 类 癌 3 3.6 恶 性 胸 腺 瘤 侵 犯 气 管.2 胚 母 细 胞 瘤.2 恶 性 神 经 鞘 瘤.2 上 皮 - 肌 上 皮 癌.2 84 00 气 道 狭 窄 的 类 型 王 辰 飞, 李 强, 白 冲, 等. 第 二 军 医 大 学 学 报.2007;28:554-556

肺 癌 --- 气 管 狭 窄 肺 癌 --- 气 管 狭 窄 肺 癌 --- 气 管 狭 窄 肺 癌 --- 气 管 支 气 管 狭 窄 女,56 岁," 肺 癌 确 诊 4 个 月, 咳 嗽, 呼 吸 困 难 加 重 5 天 " 气 管 下 段 右 主 支 气 管 左 主 支 气 管 新 生 物 生 长, 右 主 完 全 阻 塞 肺 癌 --- 右 主 支 气 管 狭 窄 肺 癌 --- 右 主 支 气 管 狭 窄 右 上 肺 鳞 癌 切 除 术 后 年 余, 气 短 26 天,2006-5-30, 右 主 支 气 管 阻 塞 "2006-6-20" 局 部 放 疗 5 天 "2006-08-2" 2006--30" "2006-2-5" 2006-2-8, 予 光 动 力 治 疗 ( 输 出 功 率 500mW,630nm 激 光 照 射 25 分 钟 ) 光 动 力 治 疗 后 2 天 "2007-03-09" 2

肺 癌 --- 隆 凸 狭 窄 肾 癌 支 气 管 转 移 女,76 岁, 左 侧 低 分 化 鳞 癌 术 后 6 年, 呼 吸 困 难 半 年 余 20-06-20 Y 型 金 属 支 架 (.6X5cm 气 管.2X2.0cm 左 主.2X.5cm 右 主 ) 苏 某, 男,67, 岁, 肾 癌 术 后 8 年 肝 癌 支 气 管 转 移 肾 癌 支 气 管 转 移 陈 某, 男,72, 岁, 肝 癌 术 后 2 年 陆 某, 女,38, 岁, 肾 癌 术 后 3 年 黑 色 素 瘤 气 管 / 支 气 管 转 移 EEM 定 义 来 自 于 肺 支 气 管 以 外 的 恶 性 肿 瘤 转 移 至 气 管 支 气 管 称 为 气 管 / 支 气 管 转 移 癌 (endotracheal/endobronchial metastases, EEM) 定 义 一 : 肿 瘤 直 接 转 移 至 支 气 管 管 壁, 不 包 括 侵 袭 性 生 长 的 病 灶 定 义 二 : 肿 瘤 直 接 转 移 至 支 气 管 管 壁, 包 括 侵 袭 性 生 长 的 病 灶, 如 食 管 癌 直 接 侵 犯 气 管 支 气 管 的 病 例 EEM 发 生 率 因 其 定 义 不 同 差 异 较 大, 为 2%-28% 周 某, 女,25 岁, 发 现 皮 肤 黑 色 素 瘤 一 月,2008-3-4 Zenker K.Virchows Arch,890;20:68 Rovirosa-Casio A, et al.tumori, 992,78,270-273 Greenberg BE, et al. Dis Chest,958;33:496-505 Braman SS. Anch Int Med 975,35:543-547 Shepherd MP. Therax 982,37:362-365 3

最 常 伴 发 气 管 / 支 气 管 转 移 瘤 的 实 体 瘤 原 发 肿 瘤 乳 腺 结 肠 直 肠 子 宫 肾 脏 膀 胱 黑 素 瘤 其 他 总 计 病 例 数 (%) 27(36.5) (5) (5) 7(9.5) 3(4) 4(5) (5) 74(00) 绝 大 部 分 肺 外 肿 瘤 均 可 转 移 至 气 管 支 气 管 引 起 EEM 其 中 以 乳 腺 结 肠 肾 食 管 癌 最 常 见 Katsimbri PP, et al. Lung Cancer,2000,8:63-70 Katsimbri PP, et al. Lung Cancer,2000,8:63-70 乳 腺 癌 结 肠 癌 食 管 癌 肾 癌 肝 癌 胃 癌 甲 状 腺 癌 皮 肤 黑 色 素 瘤 喉 癌 扁 桃 体 癌 鼻 咽 癌 上 腭 基 底 细 胞 癌 骨 肉 瘤 我 国 62 例 EEM 病 例 疾 病 分 布 情 况 疾 病 种 类 43 例 (69.4%) 为 手 术 治 疗 后 发 生 EEM, 9 例 (30.6%) 为 未 经 手 术 治 疗 的 病 例 例 数 ( 百 分 数 ) (7.7%) (7.7%) 9(4.5%) 7(.3%) 7(.3%) 6(9.7%) 4(3.5%) 2(3.2%) (.6%) (.6%) (.8%) (.8%) (.8%) 62(00%) 白 冲, 黄 怡, 李 强, 等. 中 华 内 科 杂 志,2007;46:806-809 症 状 呼 吸 困 难 咯 血 咳 嗽 喘 息 喘 鸣 EEM 临 床 症 状 Quantrill SJ, et al. Res Med,2000,94269-372 病 例 数 24 8 6 6 3 咳 嗽 咯 血 气 急 胸 痛 发 热 无 症 状 症 状 N(%) 52(83.9) 38(6.3) 29(46.8) 8(29.0) (7.7) 0(6.) 白 冲, 黄 怡, 李 强, 等. 中 华 内 科 杂 志,2007;46:806-809 EEM 的 诊 断 EEM 患 者 临 床 症 状 可 能 被 其 晚 期 的 全 身 症 状 等 掩 盖 常 表 现 为 咳 嗽 咯 血 气 急 体 重 减 轻 局 部 淋 巴 结 肿 大 等 非 特 异 性 症 状 从 患 者 出 现 咳 嗽 咯 血 气 急 等 呼 吸 道 症 状 至 明 确 为 EEM 的 时 间 为 周 -2 个 月, 平 均 2.9 个 月 我 们 发 现 最 长 的 为 上 腭 基 底 细 胞 癌 (84 个 月 ), 而 2 例 结 肠 癌 患 者 EEM 是 与 原 发 病 同 时 发 现 的 EEM 的 诊 断 由 于 原 发 病 的 诊 断 治 疗 和 发 展 的 不 同,EEM 的 发 展 也 有 不 同 从 原 发 病 的 诊 断 至 EEM 的 诊 断 时 间 平 均 间 隔 39 个 月, 部 分 患 者 从 发 现 原 发 肿 瘤 到 出 现 EEM 的 时 间 很 长, 甚 至 超 过 5 年 有 例 原 发 性 皮 肤 癌 患 者 在 手 术 后 44 年 发 生 EEM 我 们 从 确 诊 原 发 肿 瘤 至 发 现 EEM 的 时 间 为 周 -84 个 月, 平 均 8.8 个 月 Salnd A, et al. J Surg Oncol,996,62:249-252 Froudorakis ME, et al. Chest, 200,9:679-68 Braman SS, et al. Arch Incern Med 975,35:543-547 Stranzl H,et al. Strahlenther Onkol, 2002,78:442-445 Quantrill SJ, et al. Res Med,2000,94269-372 4

EEM 的 诊 断 胸 部 X 线 有 异 常 表 现 的 有 54 例 (87.%) 肺 不 张 为 58.%(36/62) 阻 塞 性 肺 炎 为 6.%(0/62) 肺 门 块 影 为 2.9%(8/62) 临 床 症 状 与 放 射 影 像 学 难 以 与 原 发 性 肺 癌 相 区 别 EEM 的 诊 断 所 有 病 例 均 有 胸 部 CT 异 常 表 现 为 气 管 狭 窄 或 气 管 内 新 生 物 25.8 %(6/62) 支 气 管 狭 窄 22.6 %(4/62) 纵 隔 肺 门 淋 巴 结 肿 大 2.9%(8/62) 阻 塞 性 肺 炎 2.9%(8/62) 多 种 病 变 同 时 存 在 25.8%(6/62) CT 检 查 较 X 线 更 为 敏 感 Katsimbri PP, et al. Lung Cancer,2000,8:63-70 Ikezoe J, et al. Acta Radiol, 99,32:455-460 EEM 的 诊 断 支 气 管 镜 是 极 有 价 值 的 诊 断 手 段, 准 确 率 几 乎 00% Katsimbri PP,et al.hung Cancer,2000,8:63 诊 断 率 的 高 低, 关 键 在 于 是 否 对 所 有 有 肺 转 移 的 患 者 纤 支 镜 检 查 EEM 的 病 灶 情 况 62 例 EEM 患 者, 总 共 有 气 管 支 气 管 内 病 灶 76 个 个 病 灶 52 例 (83.9%) 2 个 病 灶 7 例 (.3%), 包 括 肝 癌 乳 腺 癌 扁 桃 体 癌 各 例, 食 管 癌 和 胃 癌 各 2 例 3 个 病 灶 2 例 (3.2%), 包 括 食 管 癌 和 结 肠 癌 各 例 4 个 病 灶 例 (.6%), 为 结 肠 癌 Kreissman H,et al.thorax,983,38,75 表 EEM 在 支 气 管 树 中 的 分 布 位 置 病 灶 数 百 分 数 (%) 气 管 9 25.0 右 侧 支 气 管 EEM 的 病 灶 情 况 5 例 患 者 在 双 侧 支 气 管 均 存 在 病 灶 右 主 支 气 管 0 3.2 3 例 患 者 在 气 管 及 右 侧 支 气 管 同 时 有 病 灶 右 中 间 段 支 气 管.3 例 患 者 在 气 管 及 左 侧 支 气 管 同 时 有 病 灶 右 上 叶 支 气 管 右 中 叶 支 气 管 8 0.5.3 例 患 者 在 气 管 及 双 侧 支 气 管 同 时 有 病 灶 右 下 叶 支 气 管 左 侧 支 气 管 4.5 病 灶 在 腔 内 形 成 新 生 物 的 28 个 (36.8%) 左 主 支 气 管 2 5.8 表 现 为 浸 润 性 病 灶 的 48 个 (63.2%) 左 上 叶 支 气 管 8 0.5 二 者 之 间 差 异 有 显 著 性 (P<0.0) 左 下 叶 支 气 管 6 7.9 76 00 EEM 对 于 气 管 支 气 管 无 倾 向 性 5

EEM 的 分 型 EEM 的 分 型 结 合 胸 部 X 线 及 CT 分 型 Ⅰ 型 22 个 (29.0%) Ⅱ 型 8 个 (23.7%) Ⅲ 型 个 (4.5%) Ⅰ 型 : 直 接 转 移 至 气 管 主 支 气 管 内 Ⅱ 型 : 肺 内 实 质 性 病 灶 侵 及 气 管 主 支 气 管 Ⅲ 型 : 纵 隔 或 肺 门 淋 巴 结 的 转 移 病 灶 侵 及 支 气 管 Ⅳ 型 : 沿 着 支 气 管 生 长 并 引 起 临 床 症 状 和 表 现 的 周 围 性 病 灶 Ⅳ 型 25 个 (32.9%) 各 型 之 间 差 异 无 显 著 性 (P>0.05) EEM 分 型 以 胸 部 影 像 学 和 气 管 镜 检 表 现 为 依 据 Kiryu T, et al. Chest,200. EEM 的 预 后 虽 然 有 长 期 存 活 的 情 况, 但 EEM 总 的 预 后 是 差 的, 中 位 生 存 期 8 个 月 导 致 死 亡 的 最 主 要 原 因 为 EEM 的 并 发 症 存 活 时 间 以 Ⅳ 型 最 长,Ⅲ 型 最 短, 这 可 能 与 Ⅳ 型 病 灶 主 要 是 沿 着 支 气 管 生 长, 其 引 起 气 道 阻 塞 等 并 发 症 相 对 较 少 有 关 EEM 的 预 后 从 原 发 肿 瘤 到 发 现 EEM, 经 放 疗 化 疗 或 手 术 后, 平 均 -4 个 月 中 位 生 存 时 间 为 9 个 月, 例 生 存 达 3.5 年,2 例 至 今 存 活 Katsimbri PP, et al. Lung Cancer,2000,8:63-70 EEM 的 预 后 原 发 肿 瘤 结 肠 癌 乳 腺 癌 子 宫 癌 上 腭 癌 喉 癌 腮 腺 癌 时 间 ( 月 ) 59.4 63.5 8 0.6 34 37 65.3 原 发 肿 瘤 乳 腺 癌 结 肠 癌 胃 癌 肾 癌 甲 状 腺 癌 食 管 癌 骨 肉 瘤 中 位 生 存 时 间 ( 月 ) 29.6 3.7 6.3 29.2 0.2 8.9 36.0 3.6 Kiryu T, et al. Chest, 200,9:768-775 EEM 从 诊 断 到 死 亡 的 中 位 生 存 时 间 9.8 个 月 (-4( 个 月 ), 平 均 生 存 时 间 为 3.6 个 月 6

.00 62 例 EEM 分 型 及 中 位 生 存 时 间 0.75 分 型 Ⅰ 型 病 灶 数 (%) 22(29.0) 中 位 生 存 时 间 ( 月 ) 7.0 平 均 生 存 时 间 ( 月 ) 2. 0.50 Ⅱ 型 8(23.7) 6.0 2.8 0.25 Ⅲ 型 (4.5) 0.0 2.8 Ⅳ 型 25(32.9) 76(00) 6.5* 9.8 7.3 * 3.6 0.00 0 0 20 30 40 50 60 70 time STRATA: index=i Censored index=i index=ii Censored index=ii index=iii Censored index=iii index=iv Censored index=iv * 与 其 他 型 比 较 P<0.05 图 62 例 EEM 生 存 曲 线.00 0.75 EEM 的 治 疗 0.50 0.25 0.00 0 0 20 30 40 50 60 70 time STRATA: nn= 多 个 病 灶 nn= 一 个 病 灶 Censored nn= 一 个 病 灶 图 2 62 例 EEM 生 存 曲 线 中 位 生 存 时 间 ( 月 ) 平 均 生 存 时 间 ( 月 ) P 一 个 病 灶 8.00 4.3 Log-rank 法 多 个 病 灶 4.00 5.78 Wilcoxon 法 -2Log 法 0.0042 0.0046 0.04 EEM 的 治 疗 因 原 发 肿 瘤 的 组 织 学 不 同 而 不 同, 并 涉 及 肿 瘤 的 生 物 学 特 性 EEM 的 解 剖 部 位 是 否 有 其 他 脏 器 的 转 移 及 患 者 的 全 身 状 况 EEM 的 治 疗 包 括 手 术 切 除 放 疗 经 支 气 管 镜 介 入 治 疗 全 身 化 疗 等 仅 为 局 部 病 灶 的 Ⅳ 型 EEM, 手 术 切 除 的 疗 效 好, 可 有 长 期 生 存 食 道 癌 术 后 气 管 转 移 治 疗 前 圈 套 治 疗 第 次 高 频 治 疗 后 第 2 次 高 频 治 疗 后 第 3 次 高 频 治 疗 后 Chan KPW, et al. Chest,2002,22(37):069 7

腔 内 高 频 电 治 疗 气 道 腔 径 (mm) 气 促 评 分 ( 级 ) 08 例 气 道 肿 瘤 腔 内 治 疗 前 后 疗 效 对 比 治 疗 前 3.42±2.27 2.9±0.96 治 疗 后 0.54±.50.24±0.99 08 例 因 气 道 良 恶 性 肿 瘤 致 气 道 阻 塞 的 患 者 共 治 疗 49 次 P< 0.05 P < 0.05 治 疗 恶 性 肿 瘤 84 例, 呈 显 效 者 58 例 (69.0%), 有 效 24 例 (28.6%), 无 效 2 例 (2.%) 其 中 并 发 肺 不 张 28 例, 治 疗 后 5 例 (53.6%) 完 全 复 张,0 例 (35.7%) 部 分 复 张,3 例 (0.7%) 未 复 张 并 发 阻 塞 性 肺 炎 3O 例,7 例 (56.7%) 炎 症 完 全 消 失,9 例 (3O.0%) 炎 症 减 轻,4 例 (3.3%) 无 变 化 84 例 恶 性 肿 瘤 患 者 的 中 位 生 存 期 为 3.5 个 月, 年 生 存 率 为 2.7% P 值 占 气 管 原 发 性 肿 瘤 的 30% 国 内 987 年 首 次 报 道, 至 2005 年 已 报 道 3 例 可 发 生 于 任 何 年 龄, 但 多 发 于 40~50 岁 女 性, 本 组 患 者 平 均 年 龄 42 岁, 男 女 之 比 :. 该 病 约 50% 发 生 于 气 管 上 /3 段 本 病 的 淋 巴 转 移 率 低, 淋 巴 结 转 移 对 患 者 预 后 影 响 不 大, 血 行 转 移 晚 王 辰 飞, 李 强, 白 冲, 等. 第 二 军 医 大 学 学 报.2007;28:554-556 华 丽, 李 强, 白 冲. 中 国 现 代 医 学 杂 志,2005;5:239-03 纤 支 镜 检 查 在 起 源 于 气 管 的 腺 样 囊 性 癌 中, 以 气 管 中 段 的 膜 部 为 最 多 见 镜 下 表 现 为 气 道 黏 膜 红 色 或 暗 红 色 的 桑 椹 或 菜 花 样 增 生 性 改 变 在 部 分 病 灶 表 面 的 黏 膜 下, 可 见 扩 张 的 血 管, 组 织 松 脆, 触 之 易 出 血 6 例 为 腔 内 结 节 型, 基 底 部 较 窄, 气 管 阻 塞 50-90%, 气 急 明 显, 高 频 圈 套 可 去 除 肿 瘤 干 净, 管 腔 恢 复 通 畅 3 例 病 变 范 围 广 泛 者, 先 在 喉 罩 全 麻 下 行 支 架 置 入 术, 缓 解 症 状 后 再 接 受 放 化 疗, 病 灶 得 到 较 长 时 间 控 制 2 例 气 管 切 除 术 后 复 发 不 能 再 手 术 者, 在 外 院 行 支 架 置 入 术 后 肿 瘤 肉 芽 组 织 增 生 造 成 管 腔 再 狭 窄, 经 高 频 电 去 除 新 生 组 织, 气 道 通 畅 2 例 患 者 在 外 院 行 部 分 气 管 切 除 术, 后 因 复 发 经 高 频 电 喉 罩 全 麻 下 支 架 置 入 治 疗, 术 后 腔 内 后 装 放 疗 2 次, 疗 效 较 好 商 艳, 李 强, 白 冲, 等. 中 国 内 镜 杂 志,2005;:789-79 商 艳, 李 强, 白 冲. 中 国 实 用 内 科 杂 志,2006;26:4-44 女,24 岁 刺 激 性 咳 嗽 3 月, 痰 中 带 血,2005-2-9 后 装 放 疗 导 管 2005-2-2 外 照 射 放 疗 中,2005-2-22 8

PTS 注 射 2008-02-25 PTS 注 射 前 8 次 PTS 注 射, 历 时 25 天 退 出 期 肿 瘤 阻 塞 率 97%! 肿 瘤 阻 塞 率 9.7%! 2009-0-4 200-- 气 道 支 架 置 入 肺 胚 母 细 胞 瘤 肿 瘤 阻 塞 率 85%! 支 气 管 镜 : 气 管 下 段 距 隆 突 约 2cm 处 见 肿 瘤 组 织, 基 底 部 位 于 气 管 右 下 壁 肺 部 CT: 肿 瘤 组 织 累 及 长 度 约 4cm, 累 及 右 主 开 口 商 艳, 李 强, 白 冲, 等. 第 二 军 医 大 学 学 报,2003;3:42 肺 胚 母 细 胞 瘤 上 皮 肌 上 皮 癌 女,58 岁, 咳 嗽 伴 呼 吸 困 难 3 月, 加 重 月 2007-05- 2008-0-06 9

涎 腺 癌 涎 腺 癌 女,68 岁, 外 伤 后 进 行 性 呼 吸 困 难 年 200-02-26 男,66 岁, 反 复 咳 嗽, 咯 血 年, 胸 闷 气 短 7 月,20-06-0 总 结 本 组 资 料 显 示 恶 性 中 央 气 道 狭 窄 病 因 中 支 气 管 肺 癌 居 首 位, 占 所 有 病 因 的 44.0% 其 它 恶 性 肿 瘤 侵 犯 或 转 移 占 33.4% 其 他 原 发 于 气 道 的 恶 性 肿 瘤 占 22.6% 0