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学 习 目 标 瞯 掌 握 抗 体 免 疫 球 蛋 白 的 基 本 概 念 及 免 疫 球 蛋 白 的 基 本 结 构 瞯 熟 悉 抗 体 的 功 能 及 五 类 免 疫 球 蛋 白 的 特 性 瞯 了 解 人 工 制 备 的 抗 体 类 型 抗 体 (antibody,ab) 是 B 细 胞 识 别 抗 原 后 增 殖 分 化 为 浆 细 胞, 由 浆 细 胞 产 生 的 一 类 能 与 相 应 抗 原 发 生 特 异 性 结 合 并 具 有 免 疫 功 能 的 球 蛋 白 免 疫 球 蛋 白 (immunoglobulin,ig) 是 具 有 抗 体 活 性 或 化 学 结 构 与 抗 体 相 似 的 球 蛋 白 免 疫 球 蛋 白 是 化 学 结 构 的 概 念, 而 抗 体 是 生 物 学 功 能 的 概 念 抗 体 主 要 存 在 于 血 液 组 织 液 和 外 分 泌 液 等 体 液 中, 故 以 抗 体 为 主 介 导 的 免 疫 应 答 称 为 体 液 免 疫 Tiselius 和 Kabat(1939) 创 建 了 血 清 蛋 白 电 泳 技 术, 研 究 发 现 血 清 中 的 抗 体 大 部 分 存 在 于 γ 球 蛋 白 区, 故 曾 将 此 类 蛋 白 称 γ 球 蛋 白 ( 或 丙 种 球 蛋 白 ) 此 后 的 一 系 列 研 究 发 现, 抗 体 除 了 位 于 γ 球 蛋 白 区 外, 还 可 存 在 于 α 和 β 球 蛋 白 区 免 疫 球 蛋 白 可 分 为 膜 型 和 血 清 型 前 者 存 在 于 B 细 胞 表 面 发 挥 特 异 性 抗 原 受 体 作 用 ; 后 者 以 抗 体 形 式 存 在 于 血 液 和 淋 巴 液 中, 发 挥 抗 体 的 各 种 功 能 前 体 B 细 胞 表 面 的 膜 免 疫 球 蛋 白 和 同 一 细 胞 增 殖 分 化 的 浆 细 胞 产 生 的 抗 体 具 有 相 同 的 抗 原 结 合 特 异 性 第 一 节 免 疫 球 蛋 白 的 结 构 一 免 疫 球 蛋 白 的 基 本 结 构 免 疫 球 蛋 白 的 基 本 结 构 由 两 条 相 同 的 多 肽 重 链 (heavy chain,h 链 ) 和 两 条 相 同 的 多 肽 轻 链 (light chain,l 链 ) 组 成, 链 间 经 二 硫 键 连 接 ( 图 3 1) 1 畅 重 链 与 轻 链 重 链 (H 链 ) 由 450 ~ 570 个 氨 基 酸 残 基 组 成, 相 对 分 子 质 量 约 为 50 10 3 ~ 75 10 3 H 链 根 据 免 疫 原 性 的 差 异 分 为 五 类, 即 μ γ α δ 和 ε 链, 由 此 组 成 的 免 疫 球 蛋 白 分 别 称 为 Ig M IgG IgA IgD 和 IgE IgG 有 四 个 亚 类 IgG1 ~ IgG4,IgA 有 两 个 亚 类 IgA1 和 IgA2,Ig M IgD IgE 没

19 图 3 1 IgG 分 子 结 构 及 功 能 区 有 亚 类 轻 链 (L 链 ) 由 214 个 氨 基 酸 残 基 组 成, 相 对 分 子 质 量 约 25 10 3 L 链 根 据 免 疫 原 性 不 同 分 为 κ(kappa) 和 λ(lambda) 两 型 组 成 各 类 Ig 的 L 链 可 以 是 κ 型, 也 可 以 是 λ 型, 但 一 个 天 然 Ig 分 子 上 两 条 L 链 的 型 别 总 是 相 同 的 正 常 人 血 清 免 疫 球 蛋 白 κ λ 的 比 例 为 2 1, 若 比 例 异 常 可 能 反 映 免 疫 系 统 的 异 常 所 有 免 疫 球 蛋 白 都 是 糖 蛋 白, 但 各 类 其 糖 含 量 不 同, 从 IgG 的 2 % ~ 3 % 变 化 到 IgM IgD IgE 的 12 % ~ 14 % 2 畅 可 变 区 在 多 肽 链 的 N 端, 占 L 链 1/2 和 H 链 1/4 或 1/5 部 分, 其 氨 基 酸 残 基 的 种 类 和 排 列 随 抗 体 特 异 性 不 同 而 变 化, 称 为 可 变 区 (variable region,v 区 ) 此 区 是 抗 体 分 子 与 抗 原 结 合 的 部 位 H 链 与 L 链 的 V 区 分 别 称 为 V H 和 V L 在 V H 和 V L 各 有 3 个 区 域 的 氨 基 酸 残 基 组 成 和 排 列 高 度 易 变, 称 为 高 变 区 (hypervariable region,h VR), 分 别 用 H VR1 H VR2 和 H VR3 表 示 V L 三 个 高 变 区 分 别 位 于 28 ~ 35 49 ~ 56 和 91 ~ 98 位 氨 基 酸 残 基 ;V H 三 个 高 变 区 分 别 位 于 29 ~ 31 49 ~ 58 和 95 ~ 102 位 氨 基 酸 残 基 这 些 高 变 区 共 同 组 成 Ig 的 抗 原 结 合 部 位, 该 部 位 形 成 一 个 与 抗 原 表 位 互 补 的 表 面, 故 高 变 区 又 称 为 互 补 决 定 区 (complementarity determining region,cdr) 可 变 区 的 其 他 部 分 氨 基 酸 变 化 较 小, 称 为 骨 架 区, 骨 架 区 不 与 抗 原 分 子 结 合, 主 要 维 持 CDR 的 空 间 构 型 3 畅 恒 定 区 在 多 肽 链 的 C 端, 占 L 链 1/2 和 H 链 3/4 或 4/5 部 分, 其 氨 基 酸 残 基 的 种 类 和 排 列 比 较 恒 定, 称 为 恒 定 区 (constant region,c 区 ) Ig 的 C 区 执 行 抗 体 的 效 应 功 能, 如 激 活 补 体 等 H 链 与 L 链 的 恒 定 区 分 别 称 为 C H 和 CL 各 类 Ig 重 链 C H 长 度 不 一, 有 的 包 括 C H 1 C H 2 和 C H 3 三 个 功 能 区, 有 的 包 括 C H 1 C H 2 C H 3 和 C H 4 四 个 功 能 区 4 畅 铰 链 区 铰 链 区 是 Ig 分 子 中 介 于 C H 1 与 C H 2 之 间 的 一 段 肽 链, 含 丰 富 的 脯 氨 酸, 易 伸 展 弯 曲, 且 易 被 木 瓜 蛋 白 酶 胃 蛋 白 酶 等 水 解 当 抗 体 与 抗 原 结 合 时, 此 区 发 生 伸 展 或 转 动, 从 而 使 抗 体 分 子 上 的 抗 原 结 合 部 位 更 好 地 与 抗 原 表 位 结 合 在 五 类 Ig 中,Ig M 和 IgE 没 有 铰 链 区

20 第 一 篇 免 疫 二 免 疫 球 蛋 白 的 功 能 区 Ig 分 子 的 每 条 肽 链 都 以 一 定 的 方 式 折 叠 成 若 干 个 球 状 结 构, 即 结 构 域 每 个 球 状 结 构 域 约 由 110 个 氨 基 酸 残 基 组 成, 具 有 一 定 的 功 能, 又 称 功 能 区 轻 链 有 V L 和 CL 两 个 功 能 区 ;IgG IgA 和 IgD 重 链 有 V H C H 1 C H 2 C H 3 四 个 功 能 区,Ig M 和 IgE 重 链 有 五 个 功 能 区, 较 IgG 多 一 个 C H 4 各 功 能 区 的 功 能 为 :1 V H 和 V L 是 抗 原 结 合 部 位 ;2 C H 1 和 CL 是 抗 体 分 子 的 遗 传 标 记 所 在 部 位 ;3 IgG C H 2 和 Ig M C H 3 是 补 体 C1q 的 结 合 位 点 ;4 IgG C H 3 可 与 单 核 细 胞 巨 噬 细 胞 中 性 粒 细 胞 B 细 胞 和 N K 细 胞 表 面 的 IgG Fc 受 体 (FcγR) 结 合 ;5 IgE C H 2 和 C H 3 可 与 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 表 面 的 IgE Fc 受 体 (FcεR Ⅰ ) 结 合 三 连 接 链 和 分 泌 片 连 接 链 (joining chain,j 链 ) 是 由 浆 细 胞 合 成 的 一 条 富 含 半 胱 氨 酸 的 多 肽 链, 其 作 用 是 连 接 Ig 单 体, 使 其 成 为 多 聚 体 IgA 二 聚 体 和 IgM 五 聚 体 均 含 J 链 分 泌 片 (secretory piece) 是 一 条 含 糖 的 多 肽 链, 由 黏 膜 上 皮 细 胞 合 成 和 分 泌, 以 非 共 价 键 与 IgA 二 聚 体 结 合 成 分 泌 型 IgA(sIgA) 分 泌 片 的 作 用 为 :1 保 护 siga 免 遭 蛋 白 酶 的 降 解 ;2 介 导 IgA 二 聚 体 从 黏 膜 下 转 运 到 黏 膜 表 面 四 免 疫 球 蛋 白 的 水 解 片 段 用 木 瓜 蛋 白 酶 水 解 IgG, 可 于 H 链 链 间 二 硫 键 近 N 端 水 解, 获 得 两 个 相 同 的 Fab 段 (fragment antigen binding,fab) 和 一 个 Fc 段 (fragment crystallizable,fc) Fab 段 由 一 条 完 整 的 L 链 和 H 链 的 VH 和 CH 1 功 能 区 组 成, 可 结 合 一 个 相 应 的 抗 原 表 位, 即 为 一 个 抗 原 结 合 价 Fc 段 相 当 于 IgG 的 CH 2 和 CH 3 功 能 区, 无 抗 原 结 合 活 性, 是 抗 体 分 子 与 效 应 分 子 和 效 应 细 胞 相 互 作 用 的 部 位 胃 蛋 白 酶 可 在 H 链 链 间 二 硫 键 近 C 端 水 解 IgG, 产 生 一 个 大 分 子 片 段 F (ab ) 2 和 一 些 小 分 子 片 段 pfc F(ab )2 由 两 个 Fab 和 铰 链 区 组 成, 可 同 时 结 合 两 个 抗 原 表 位 pfc 没 有 生 物 学 活 性 ( 图 3 2) 图 3 2 免 疫 球 蛋 白 的 水 解 片 段

21 第 二 节 抗 体 的 功 能 抗 体 是 一 个 双 功 能 分 子 抗 体 的 可 变 区 一 旦 与 抗 原 发 生 特 异 性 结 合, 抗 体 的 其 他 部 分 即 与 免 疫 系 统 的 其 他 成 分 发 生 相 互 作 用, 介 导 效 应 功 能 在 效 应 上, 机 体 能 够 把 抗 体 作 为 一 种 变 通 的 衔 接 分 子 加 以 利 用, 使 得 免 疫 系 统 的 各 个 成 分 ( 如 吞 噬 细 胞 N K 细 胞 补 体 等 ) 得 以 识 别 特 异 的 病 原 体 及 其 产 物 一 特 异 性 结 合 抗 原 特 异 性 结 合 抗 原 是 抗 体 主 要 的 生 物 学 功 能 抗 体 与 相 应 抗 原 特 异 性 结 合 后, 在 体 内 可 介 导 多 种 免 疫 效 应, 如 中 和 毒 素 中 和 病 毒 阻 止 细 菌 黏 附 凝 集 细 菌 等, 故 抗 体 主 要 应 答 胞 外 的 病 毒 毒 素 胞 外 菌, 而 对 胞 内 菌 细 胞 内 寄 生 的 病 毒 无 作 用 在 体 外 进 行 的 抗 原 抗 体 反 应, 称 血 清 学 反 应, 可 通 过 其 特 异 性 结 合 检 测 抗 原 或 抗 体, 协 助 临 床 疾 病 的 诊 断 二 结 合 补 体 Ig M IgG1 ~ IgG3 与 抗 原 特 异 性 结 合, 其 构 型 发 生 改 变, 使 IgGC H 2 区 或 Ig M C H 3 区 的 补 体 结 合 位 点 暴 露, 当 C1q 与 Ig 的 两 个 相 应 的 C H 2 或 C H 3 区 结 合 后, 即 可 通 过 经 典 途 径 活 化 补 体 系 统, 产 生 多 种 效 应 功 能 Ig M 为 五 聚 体, 其 激 活 补 体 的 能 力 较 IgG 强 凝 聚 的 IgG4 IgA IgE 可 通 过 旁 路 途 径 激 活 补 体 系 统 三 与 细 胞 表 面 Fc 受 体 结 合 免 疫 球 蛋 白 Fc 段 与 细 胞 表 面 的 Fc 受 体 (FcR) 结 合, 可 产 生 多 种 效 应 1 畅 调 理 作 用 调 理 作 用 (opsonization) 是 指 抗 体 补 体 等 调 理 素 与 细 菌 或 其 他 颗 粒 性 抗 原 结 合 后, 促 进 吞 噬 细 胞 对 细 菌 等 颗 粒 性 抗 原 的 吞 噬 作 用 结 合 抗 原 的 IgG 类 抗 体 以 其 Fc 段 与 中 性 粒 细 胞 巨 噬 细 胞 表 面 的 IgG Fc 受 体 (FcγR) 结 合, 从 而 增 强 吞 噬 细 胞 的 吞 噬 作 用 IgA 也 具 有 调 理 作 用 2 畅 抗 体 依 赖 性 细 胞 介 导 的 细 胞 毒 作 用 抗 体 依 赖 性 细 胞 介 导 的 细 胞 毒 作 用 (antibody dependent cell mediated cytotoxicity,adcc) 是 指 效 应 细 胞 通 过 识 别 抗 体 的 Fc 段, 并 直 接 杀 伤 被 抗 体 包 被 的 靶 细 胞 如 IgG Fab 段 与 靶 细 胞 上 相 应 抗 原 结 合 后,N K 细 胞 中 性 粒 细 胞 巨 噬 细 胞 等 效 应 细 胞 以 其 膜 表 面 的 Fc γr 与 IgG Fc 段 结 合, 发 挥 杀 伤 作 用 ( 即 将 IgG 抗 体 包 被 的 靶 细 胞 杀 灭 ) 上 述 效 应 细 胞 在 没 有 抗 体 参 与 时 也 具 有 杀 伤 靶 细 胞 的 效 应, 抗 体 的 参 与 只 是 活 化 这 些 效 应 细 胞 的 一 种 方 式 3 畅 介 导 超 敏 反 应 IgE 是 亲 细 胞 抗 体, 游 离 的 IgE 即 以 其 Fc 段 与 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 表 面 的 IgE Fc 受 体

22 第 一 篇 免 疫 (FcεR Ⅰ ) 结 合, 使 机 体 处 于 致 敏 状 态 ; 当 相 应 抗 原 再 次 进 入 机 体, 与 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 表 面 的 IgE 结 合 后, 引 发 Ⅰ 型 超 敏 反 应 ;Ig M IgG 可 介 导 Ⅱ 型 Ⅲ 型 超 敏 反 应 ( 见 第 九 章 ) 四 穿 过 胎 盘 和 黏 膜 IgG 是 人 类 惟 一 能 通 过 胎 盘 的 Ig 这 种 先 天 被 动 免 疫, 对 于 新 生 儿 抗 感 染 具 有 重 要 意 义 siga 可 从 黏 膜 下 转 运 到 黏 膜 表 面, 成 为 呼 吸 道 消 化 道 等 黏 膜 局 部 免 疫 的 主 要 因 素 第 三 节 五 类 免 疫 球 蛋 白 的 特 性 一 IgG IgG 通 常 以 单 体 形 式 存 在 于 血 液 与 其 他 体 液 中, 是 血 清 中 含 量 最 高 的 Ig, 占 血 清 总 Ig 的 70 % ~ 75 % 出 生 后 3 个 月 开 始 合 成,3 ~ 5 岁 接 近 成 人 水 平 IgG 半 衰 期 约 20 ~ 23 天, 故 临 床 应 用 以 2 ~ 3 周 重 复 给 予 为 宜 人 类 的 IgG 有 IgG1 IgG2 IgG3 和 IgG4 四 个 亚 类 IgG 是 机 体 再 次 免 疫 应 答 的 主 要 抗 体, 具 有 高 亲 和 力, 是 主 要 的 抗 感 染 的 抗 体 抗 毒 素 抗 病 毒 和 抗 菌 抗 体 多 为 IgG, 并 且 IgG 分 布 最 广, 故 IgG 是 抗 感 染 的 主 力 军 注 射 用 丙 种 球 蛋 白 的 主 要 成 分 为 IgG 有 些 自 身 抗 体 和 引 起 Ⅱ Ⅲ 型 超 敏 反 应 的 抗 体 也 属 于 IgG IgG 与 相 应 抗 原 结 合 后, 通 过 中 和 作 用 激 活 补 体 系 统 调 理 作 用 介 导 ADCC 等 机 制 发 挥 免 疫 效 应 作 用 二 IgM Ig M 有 血 清 型 和 膜 型 两 种 形 式 存 在 膜 型 Ig M (mig M) 为 单 体, 但 重 链 恒 定 区 较 IgG 多 一 个 功 能 区 表 达 于 B 细 胞 表 面, 构 成 B 细 胞 抗 原 受 体 血 清 型 Ig M 是 由 五 个 单 体 Ig M 通 过 二 硫 键 和 连 接 链 (J 链 ) 相 连 组 成 的 五 聚 体 ( 图 3 3) 在 五 类 Ig 中,Ig M 相 对 分 子 质 量 最 大, 故 有 巨 球 蛋 白 之 称,IgM 是 初 次 应 答 的 主 要 抗 体, 主 要 分 布 于 血 管 内, 占 血 清 Ig 的 5 % ~ 10 %, 它 参 与 的 免 疫 应 答 主 要 针 对 血 液 中 抗 原 性 复 杂 的 微 生 物, 是 防 止 菌 血 症 败 血 症 的 主 要 抗 体 Ig M 是 个 体 发 育 过 程 中 最 早 产 生 的 抗 体, 在 临 近 分 娩 时, 胎 儿 体 内 即 能 合 成, 且 不 能 通 过 胎 盘 因 此, 若 新 生 儿 脐 带 血 中 IgM 增 高, 则 提 示 有 宫 内 感 染 的 可 能 IgM 是 病 原 感 染 最 早 合 成 的 抗 体, 且 半 衰 期 短 ( 约 5 天 ), 因 此,IgM 是 机 体 抗 感 染 的 先 锋 队, 特 异 性 IgM 类 抗 体 的 检 测 有 助 于 感 染 性 疾 病 的 早 期 诊 断 图 3 3 IgM 结 构

23 Ig M 是 高 效 能 的 抗 菌 抗 体, 在 早 期 抗 感 染 中 发 挥 重 要 作 用 Ig M 激 活 补 体 凝 集 细 菌 能 力 较 IgG 强 最 新 研 究 表 明,Ig M 可 通 过 C H 1 结 构 域 与 C3b 相 互 作 用, 使 与 Ig M 结 合 的 抗 原 抗 体 复 合 物 通 过 C3b 与 吞 噬 细 胞 表 面 的 C3b 受 体 结 合, 从 而 加 强 吞 噬 细 胞 对 抗 原 的 吞 噬 作 用 Ig M 可 经 黏 膜 上 皮 进 入 外 分 泌 液, 在 黏 膜 局 部 发 挥 免 疫 作 用 天 然 ABO 血 型 抗 体 是 Ig M 参 与 Ⅱ Ⅲ 型 超 敏 反 应 的 抗 体 也 有 Ig M 类 抗 体 三 IgA IgA 有 IgA1 和 IgA2 两 个 亚 类 在 体 内 存 在 的 IgA 有 两 种 : 血 清 型 IgA 和 分 泌 型 IgA(sIgA) 血 清 型 IgA 占 血 清 Ig 的 15 % ~ 20 %, 主 要 以 Ig 单 体 的 形 式 存 在 于 血 液 中, 具 有 中 和 毒 素 调 理 吞 噬 等 作 用 siga 由 两 个 IgA 单 体 一 个 J 链 和 一 个 分 泌 片 组 成 ( 图 3 4), 主 要 分 布 于 呼 吸 道 消 化 道 泌 尿 生 殖 道 黏 膜 表 面, 以 及 唾 液 初 乳 和 与 黏 膜 相 关 的 外 分 泌 液 中, 是 机 体 黏 膜 局 部 防 御 感 染 的 重 要 因 素, 故 siga 又 称 为 机 体 抗 感 染 的 边 防 军 婴 儿 可 从 母 乳 中 获 得 siga, 这 对 婴 儿 抵 抗 呼 吸 道 和 消 化 道 病 原 微 生 物 感 染 具 有 重 要 作 用, 也 是 临 床 上 提 倡 母 乳 喂 养 婴 儿 的 原 因 之 一 图 3 4 siga 结 构 四 IgD IgD 也 有 血 清 型 和 膜 型 两 种 形 式, 其 分 子 结 构 与 IgG 相 似, 均 为 单 体 血 清 型 IgD 在 血 清 中 的 含 量 较 低, 约 占 血 清 Ig 的 1 %, 其 免 疫 功 能 尚 不 清 楚 膜 型 IgD(mIgD), 表 达 在 B 细 胞 表 面, 是 B 细 胞 抗 原 受 体 的 组 成 部 分, 也 是 成 熟 B 细 胞 表 达 的 标 志 五 IgE IgE 有 四 个 C H 功 能 区 它 是 血 清 中 含 量 最 低 的 Ig, 占 血 清 Ig 的 0 畅 002 %, 但 在 过 敏 性 疾 病 和 某 些 寄 生 虫 感 染 的 患 者 血 清 中, 其 含 量 显 著 增 高 IgE 是 亲 细 胞 抗 体, 游 离 的 IgE 即 以 其 Fc 段 与 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 表 面 的 IgE Fc 受 体 (FcεR Ⅰ ) 结 合, 使 机 体 处 于 致 敏 状 态 ; 当 相 应 抗 原 再 次 进 入 机 体, 与 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 表 面 的 IgE 结 合 后, 引 发 Ⅰ 型 超 敏 反 应 另 外, 特 异 的 IgE 与 嗜 酸 性 粒 细 胞 IgEFcR 结 合, 可 诱 发 嗜 酸 性 粒 细 胞 的 对 相 应 寄 生 虫 体 的 杀 伤 作 用, 发 挥 ADCC 作 用, 故 IgE 在 抗 蠕 虫 感 染 中 发 挥 重 要 作 用, 嗜 酸 性 粒 细 胞 可 损 伤 血 吸 虫 等 庞 大 的 胞 外 寄 生 虫

24 第 一 篇 免 疫 第 四 节 人 工 抗 体 的 制 备 一 多 克 隆 抗 体 机 体 针 对 多 种 抗 原 表 位 的 多 个 B 细 胞 克 隆 产 生 的 多 种 抗 体 的 混 合 物 称 为 多 克 隆 抗 体 (polyclonal antibody,pcab) 一 般 天 然 抗 原 存 在 多 种 抗 原 表 位, 注 入 人 或 动 物 所 获 得 的 免 疫 血 清 为 多 克 隆 抗 体 其 特 点 是 制 备 容 易, 但 特 异 性 较 低, 易 出 现 交 叉 反 应 ; 而 来 源 于 动 物 体 的 血 清, 用 于 人 体 有 可 能 出 现 超 敏 反 应 二 单 克 隆 抗 体 单 克 隆 抗 体 (monoclonal antibody,mcab) 是 单 一 克 隆 B 细 胞 杂 交 瘤 产 生 的 针 对 一 种 抗 原 表 位 的 特 异 性 抗 体 McAb 是 用 杂 交 瘤 技 术 制 备 的, 具 有 高 度 特 异 性 和 高 度 均 一 性 的 抗 体 其 制 备 的 原 理 是 : 将 可 大 量 无 限 繁 殖 但 不 能 产 生 特 异 性 抗 体 的 骨 髓 瘤 细 胞 ( 一 种 浆 细 胞 的 肿 瘤 细 胞 ), 与 不 能 无 限 繁 殖 但 能 产 生 特 异 性 抗 体 的 浆 细 胞 ( 取 自 经 抗 原 免 疫 小 鼠 的 脾 细 胞 ) 融 合 ; 融 合 后 的 细 胞 称 为 杂 交 瘤 细 胞, 它 既 保 存 了 骨 髓 瘤 细 胞 无 限 繁 殖 的 能 力, 又 具 有 浆 细 胞 合 成 分 泌 特 异 性 抗 体 的 能 力 选 择 性 培 养 杂 交 瘤 细 胞, 即 可 得 到 大 量 的 McAb

25 McAb 的 特 点 是 : 性 质 纯 效 价 高 特 异 性 强, 可 大 量 制 备 目 前, 已 广 泛 应 用 于 医 学 生 物 学 领 域 例 如,1 用 于 检 测 各 种 抗 原, 包 括 肿 瘤 抗 原 和 病 原 生 物 抗 原, 以 及 免 疫 细 胞 表 面 抗 原 受 体 激 素 神 经 递 质 细 胞 因 子 等 ;2 McAb 与 抗 癌 药 物 毒 素 和 放 射 性 核 素 结 合 制 备 成 生 物 导 弹 或 体 内 显 影 剂, 用 于 肿 瘤 治 疗 和 诊 断 ;3 抗 T 细 胞 抗 IL 2R 的 McAb 可 用 于 防 治 移 植 排 斥 反 应 但 由 于 目 前 临 床 应 用 的 McAb 均 为 鼠 源 性 McAb, 对 人 体 具 有 免 疫 原 性, 可 引 起 超 敏 反 应, 因 而,McAb 在 人 体 内 的 应 用 受 到 一 定 的 限 制 三 基 因 工 程 抗 体 基 因 工 程 抗 体 (genetic engineering antibody) 又 称 重 组 抗 体, 是 应 用 DN A 重 组 和 蛋 白 质 工 程 技 术, 按 要 求 在 基 因 水 平 上 对 Ig 基 因 进 行 重 组 而 获 得 的 新 型 抗 体 分 子 基 因 工 程 抗 体 包 括 嵌 合 抗 体 人 源 化 抗 体 完 全 人 源 化 抗 体 单 链 抗 体 双 特 异 性 抗 体 等 基 因 工 程 抗 体 降 低 了 鼠 源 性 McAb 对 人 体 的 免 疫 原 性, 但 保 留 与 特 异 性 抗 原 结 合 的 能 力, 使 其 在 临 床 治 疗 中 具 有 广 阔 的 应 用 前 景 免 疫 球 蛋 白 及 抗 体 两 条 H 链 两 条 L 链 Ig 的 基 本 结 构 V 区 (HVR 或 CDR 区 + FR) + C 区 (CH 1 CH 2 CH 3 CH 4) + 铰 链 区 木 瓜 蛋 白 酶 :2Fab + Fc Ig 的 水 解 片 段 胃 蛋 白 酶 :F(ab )2 + pfc 抗 体 的 功 能 : 特 异 性 结 合 抗 原 激 活 补 体 与 细 胞 表 面 Fc 受 体 结 合 穿 过 胎 盘 和 黏 膜 IgG : 血 清 含 量 最 多 分 布 最 广 半 衰 期 最 长 抗 细 菌 抗 病 毒 抗 毒 素 主 要 抗 体 IgM : 巨 球 蛋 白 主 要 分 布 于 血 管, 是 初 次 应 答 的 主 要 抗 体 个 体 发 育 和 感 染 最 早 产 生 的 抗 体 天 然 血 型 抗 体 IgM 激 活 补 体 凝 集 细 菌 能 力 较 IgG 强 Ig 的 类 型 siga : 双 聚 体, 分 布 于 黏 膜 表 面 和 外 分 泌 液 具 有 保 护 黏 膜 作 用 IgD : 与 IgM 共 同 分 布 于 B 细 胞 表 面, 作 为 抗 原 受 体, 是 B 细 胞 成 熟 的 标 志 IgE : 亲 细 胞 抗 体 与 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 结 合, 介 导 Ⅰ 型 超 敏 反 应, 参 与 抗 寄 生 虫 免 疫 人 工 制 备 抗 体 : 多 克 隆 抗 体 单 克 隆 抗 体 及 基 因 工 程 抗 体

26 第 一 篇 免 疫 1 畅 简 述 Ig 基 本 结 构 2 畅 简 述 Ig 各 功 能 区 的 功 能 3 畅 简 述 抗 体 的 功 能 4 畅 试 比 较 各 类 Ig 的 主 要 特 点 5 畅 试 述 单 克 隆 抗 体 的 特 点 及 临 床 应 用 ( 任 云 青 )