GSK HPV 疫 苗 获 批, 关 注 国 内 投 资 机 会 爱 建 证 券 有 限 责 任 公 司 研 究 所 医 药 生 物 行 业 医 药 生 物 行 业 动 态 跟 踪 报 告 证 券 研 究 报 告 行 业 动 态 跟 踪 发 布 日 期 2016 年 07 月 19 日 星 期 二 分 析 师 : 侯 佳 林 执 业 编 号 :S0820511030002 TEL: 021-32229888-25508 E-mail: houjialin@ajzq.com 行 业 跟 踪 葛 兰 素 史 克 (GSK) 于 18 日 宣 布, 希 瑞 适 (Cervarix, 人 乳 头 状 瘤 病 毒 疫 苗 [16 型 和 18 型 ]) 获 得 中 国 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 (CFDA) 的 上 市 许 可, 成 为 国 内 首 个 获 批 的 预 防 宫 颈 癌 的 HPV(Human Papillomavirus) 疫 苗 投 资 要 点 该 事 件 利 好 国 内 HPV 疫 苗 代 理 及 申 报 厂 家 (%) 1 个 月 6 个 月 12 个 月 绝 对 表 现 -12.70% -21.16% -7.30% 相 对 表 现 -0.91% 1.65% 7.60% 评 级 : 同 步 大 市 ( 维 持 ) CDFA 摒 弃 之 前 一 直 坚 持 的 以 发 生 癌 症 或 者 出 现 宫 颈 上 皮 内 2 级 以 上 瘤 变 作 为 HPV 疫 苗 有 效 性 的 评 价 终 点 ( 即 参 与 临 床 试 验 的 患 者, 一 半 使 用 疫 苗, 一 半 使 用 安 慰 剂, 安 慰 剂 组 必 须 与 疫 苗 组 出 现 癌 变 的 数 量 呈 现 显 著 性 差 异 ), 而 采 用 WHO 推 荐 的 以 持 续 感 染 作 为 主 要 终 点 ( 即 使 用 疫 苗 后 能 够 持 续 降 低 HPV 感 染 率, 则 认 为 疫 苗 对 于 宫 颈 癌 的 预 防 有 效 ), 表 明 CFDA 在 审 慎 审 批 HPV 疫 苗 的 基 础 上 ( 疫 苗 作 为 防 御 性 生 物 制 品, 具 有 接 种 人 群 广, 覆 盖 范 围 大 的 特 点, 因 此 即 使 小 的 瑕 疵 也 可 能 造 成 较 严 重 的 安 全 性 事 故, 在 一 定 程 度 上 审 批 甚 至 要 比 专 一 性 较 强 的 处 方 药 更 严 格 ), 在 已 有 的 大 陆 及 台 湾 地 区 临 床 实 验 详 实 的 数 据 基 础 上, 逐 渐 与 国 际 接 轨, 接 受 国 际 主 流 观 点 我 们 认 为, 一 方 面, 这 将 直 接 给 国 外 HPV 疫 苗 代 理 商 带 来 利 好, 另 一 方 面 将 加 快 国 内 已 申 报 临 床 的 HPV 疫 苗 产 品 上 市 进 展, 提 高 相 关 公 司 推 动 产 品 上 市 的 积 极 性 国 外 产 品 销 售 基 本 稳 定, 国 内 市 场 潜 力 巨 大 国 外 产 品 销 售 基 本 稳 定 目 前, 已 经 上 市 销 售 的 HPV 疫 苗 包 括 默 沙 东 公 司 的 Gardasil( 及 Gardasil 9) 以 及 GSK 的 Cervarix Cervarix 于 2007 年 获 得 澳 大 利 亚, 菲 律 宾 及 欧 盟 批 准,2009 年 获 得 FDA 批 准 上 市 销 售,Gardasil 于 2006 年 获 得 FDA 批 准, 目 前 在 全 球 超 过 120 个 国 家 销 售, 其 9 价 疫 苗 Gardasil 9 也 于 2014 年 获 得 FDA 批 准 由 于 MSD Gardasil 能 够 在 获 得 HPV16,HPV18 免 疫 的 同 时, 也 能 够 获 得 HPV6,HPV11(Gardasil 9 在 防 止 HPV16,HPV18,HPV6,HPV11 分 型 病 毒 同 时, 能 防 止 HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52, 以 及 HPV-58 分 型 病 毒, 因 此 能 够 防 止 接 近 97% 的 宫 颈 癌, 阴 道 癌 以 及 女 性 生 殖 系 统 癌 前 病 变 ), 而 能 够 防 止 尖 锐 湿 疣, 因 此 市 场 销 售 占 优 目 前,Gardasil/Gardasil 9 销 售 保 持 较 快 稳 定 增 长, 相 比 之 下,Cervarix 处 于 下 滑 状 态 由 于 两 种 产 品 价 格 较 为 昂 贵, 因 此 主 要 的 使 用 者 分 布 于 欧 美 日 等 发 达 国 家, 接 种 疫 苗 人 群 数 量 变 大 不 大, 目 前 销 售 额 趋 于 稳 定 1
图 1:GSK Cervarix 全 球 销 售 额 ( 百 万 欧 元 ) 及 增 速 图 2:MSD Gardasil/Gardasil 9 全 球 销 售 额 ( 百 万 美 元 ) 及 增 速 数 据 来 源 :GSK annual report, 爱 建 证 券 研 究 所 数 据 来 源 :MSD annual report, 爱 建 证 券 研 究 所 表 1: 目 前 上 市 的 HPV 疫 苗 比 较 产 品 生 产 上 市 时 间 销 售 价 格 优 劣 势 商 额 Cervarix GSK 欧 盟 :2007 8800 约 270 美 元 /3 优 势 :Cervarix 含 有 AS04, 这 是 一 种 年 万 欧 针 独 有 的 能 够 提 高 免 疫 系 统 反 应 的 连 接 美 国 :2009 元 片 段 ( 临 床 实 验 显 示, 在 注 射 Cervarix 年 规 格 :0.5ml 7 个 月 后 测 试 临 床 实 验 患 者 体 内 的 HPV16 及 HPV18 抗 体 滴 度 是 Gardasil 的 两 倍, 同 时 患 者 体 内 产 生 更 多 的 HPV16,HPV18 记 忆 B 细 胞 ) 劣 势 : 与 Gardasil 相 比, 针 对 的 HPV 分 型 更 少 Gardasil/Gardsail MSD Gardasil : 19.08 约 510 美 元 /3 优 势 :Gardasil 为 4 价 疫 苗,Gardasil 9 9 2006 年 亿 美 针 (Gardasil 9: 为 9 价 疫 苗, 针 对 的 HPV 分 型 更 广, FDA 元 1100 美 元 /3 能 够 预 防 的 疾 病 谱 更 广 泛 Gardasil 针 ) 9 :2014 年 规 格 :0.5ml 劣 势 : 在 防 止 宫 颈 癌 方 面 效 果 比 FDA Cervarix 稍 弱, 价 格 更 贵 数 据 来 源 : 公 司 官 网, 爱 建 证 券 研 究 所 全 球 范 围 HPV 在 研 项 目 也 在 持 续 开 展 中, 未 来 将 有 更 多 HPV 疫 苗 上 市 2
表 2: 目 前 在 研 HPV 疫 苗 项 目 Product name Sponsor Indication Development Phase ADXS-HPV Advaxis recurrent cervical cancer, Phase II (live, attenuated Listeria Princeton, NJ cervical intraepithelial monocytogenes [Lm] neoplasia vaccine) &anal cancer Phase I/II VGX-3100 Inovio Pharmaceuticals cervical dysplasia Phase II (HPV type 16/18 DNA vaccine) Blue Bell, PA GX-188E Genexine cervical dysplasia Phase I 数 据 来 源 :Vaccines in Development, 爱 建 证 券 研 究 所 国 内 宫 颈 癌 疫 苗 市 场 潜 力 巨 大 宫 颈 癌 是 目 前 唯 一 致 病 机 理 清 晰 的 肿 瘤 病 种, 研 究 表 明 99% 的 宫 颈 癌 与 HPV 感 染 有 关,HPV 主 要 通 过 性 接 触 及 母 婴 传 播, 因 此 在 首 次 性 生 活 前 注 射 宫 颈 癌 疫 苗 将 极 大 程 度 减 少 宫 颈 癌 的 发 生 率 国 内 宫 颈 癌 发 生 率 及 死 亡 率 均 处 于 女 性 患 病 病 种 的 前 列, 并 且 根 据 Cancer Statistics in China 数 据, 中 国 宫 颈 癌 患 病 率 是 少 数 患 病 率 显 著 上 升 的 病 种 之 一 HPV 疫 苗 主 要 针 对 9-45 岁 女 性 ( 男 性 也 可 注 射 ), 该 群 体 国 内 约 有 3 亿 人 群, 按 照 3 针 2400 元,5% 渗 透 率 计, 则 国 内 HPV 疫 苗 市 场 空 间 为 360 亿 元, 若 以 10% 渗 透 率 计, 则 国 内 市 场 空 间 约 为 720 亿 元, 且 每 年 增 量 空 间 约 为 20 亿 元 ( 以 每 年 1600 万 出 生 婴 儿 代 替 进 入 注 射 HPV 疫 苗 适 龄 阶 段 人 群 数 量, 渗 透 率 为 5% 计 ) 目 前 国 内 尚 无 此 类 疫 苗 上 市, 市 场 潜 力 巨 大 相 关 上 市 公 司 介 绍 智 飞 生 物 ( 公 司 之 前 代 理 默 沙 东 公 司 肺 炎 疫 苗 及 肝 炎 疫 苗, 合 作 良 好, 且 根 据 疫 苗 预 防 接 种 管 理 条 例 规 定 进 口 疫 苗 境 外 厂 商 需 要 指 定 境 内 一 家 代 理 机 构 统 一 销 售 这 一 排 他 性 协 议 将 使 代 理 商 获 得 相 对 温 和 的 竞 争 环 境 公 司 于 2012 年 与 默 沙 东 签 署 HPV 疫 苗 国 内 独 家 代 理 协 议, 目 前 处 于 生 产 审 评 状 态 ) 沃 森 生 物 ( 公 司 子 公 司 泽 润 生 物 HPV 疫 苗 目 前 正 在 进 行 III 期 临 床, 进 展 顺 利 ) 博 晖 创 新 ( 公 司 取 得 微 流 控 HPV 检 测 试 剂 盒 注 册 证, 市 场 前 景 广 阔 ) 风 险 提 示 : 临 床 进 展 不 及 预 期, 国 外 厂 商 更 换 国 内 代 理 商 3
附 录 : 关 于 HPV 的 历 史 HPV 分 型 与 宫 颈 癌 宫 颈 癌 流 行 病 学 及 FDA 批 准 的 HPV 检 测 产 品 HPV 发 现 历 史 表 3: 目 前 上 市 的 HPV 疫 苗 比 较 时 间 事 件 1972 年 波 兰 科 学 家 Stefania Jabłońska 提 出 疣 状 皮 肤 癌 与 HPV 有 关 的 猜 想 1976 年 Harald zur Hausen 发 表 HPV 病 毒 在 引 起 宫 颈 癌 进 程 中 起 重 要 作 用 的 猜 想,Hausen 因 此 获 得 2008 年 诺 贝 尔 生 理 或 医 学 奖 1978 年 Stefania Jabłońska 与 Gerard Orth 在 巴 斯 德 研 究 所 ( 世 界 著 名 的 微 生 物 研 究 所, 巴 斯 德 研 究 所 生 产 部 门 与 梅 里 埃 于 1973 年 合 并 成 为 巴 斯 德 公 司, 后 被 赛 诺 菲 收 购, 目 前 是 全 球 最 大 的 专 业 致 力 于 人 用 疫 苗 研 发 和 生 产 企 业 之 一 ) 研 究 时 发 现 皮 肤 癌 中 存 在 HPV-5 1983 年 1984 年 Hausen 及 其 同 事 在 宫 颈 癌 患 者 宫 颈 样 本 中 发 现 了 HPV-16 及 HPV-18 乳 腺 癌 细 胞 系 海 拉 (Hela 细 胞 系, 源 于 美 国 一 位 名 为 Hela 的 女 性 的 宫 颈 癌 组 织, 为 实 验 室 常 用 的 研 究 宫 颈 癌 的 细 胞 系 ) 中 存 在 源 于 HPV-18 病 毒 的 一 段 额 外 的 基 因 组 数 据 来 源 :Wikipedia, 爱 建 证 券 研 究 所 HPV 分 型 与 宫 颈 癌 目 前 已 经 发 现 的 HPV 有 多 种 类 型, 但 仅 有 特 定 的 一 些 类 型 的 HPV 分 型 病 毒 能 够 导 致 宫 颈 癌,16 型 及 18 型 HPV 病 毒 是 导 致 宫 颈 癌 及 癌 前 病 变 的 最 主 要 最 常 见 的 病 毒 类 型 图 3: 全 球 宫 颈 癌 患 者 中 最 常 见 的 HPV 分 型 数 据 来 源 :Human Papillomavirus And Related Diseases Report, 爱 建 证 券 研 究 所 宫 颈 癌 流 行 病 学 宫 颈 癌 目 前 是 全 球 患 病 率 较 高 的 肿 瘤, 也 是 危 险 性 极 高 的 肿 瘤 之 一 4
图 4: 全 球 女 性 中 患 病 率 最 高 的 十 种 肿 瘤 ( 每 十 万 人 ) 图 5: 全 球 女 性 中 死 亡 率 最 高 的 十 种 肿 瘤 ( 每 十 万 人 ) 数 据 来 源 :Human Papillomavirus And Related Diseases Report, 爱 建 证 券 研 究 所 数 据 来 源 :Human Papillomavirus And Related Diseases Report, 爱 建 证 券 研 究 所 宫 颈 癌 在 发 达 国 家 发 生 率 较 低, 在 欠 发 达 国 家 发 生 率 较 高, 中 国 宫 颈 癌 患 病 率 仅 次 于 乳 腺 癌 肺 癌 胃 癌 结 直 肠 癌 之 后, 排 名 第 五, 且 有 不 断 上 升 的 趋 势 图 6: 中 国 女 性 肿 瘤 发 病 总 数 量 ( 万 例 ) 图 7: 国 内 宫 颈 癌 发 病 率 不 断 升 高 数 据 来 源 :Cancer Statistics in China, 2015, 爱 建 证 券 研 究 所 数 据 来 源 :Cancer Statistics in China, 2015, 爱 建 证 券 研 究 所 HPV 检 测 最 常 规 的 宫 颈 癌 的 筛 查 方 法 为 宫 颈 细 胞 学 检 测 ( 巴 氏 涂 片,Pab test), 美 国 每 年 实 施 超 过 5500 万 次 该 项 检 测, 目 前 的 检 测 指 南 允 许 单 独 使 用 细 胞 学 检 测 也 可 与 HPV 检 测 合 用 以 判 定 宫 颈 癌 风 险 程 度, 但 是 HPV 检 测 ( 特 别 是 HPV16,HPV18 检 测 ) 能 够 比 单 独 的 细 胞 学 5
检 测 前 更 早 发 现 病 变 风 险 目 前,FDA 批 准 了 四 种 HPV 检 测 产 品, 主 要 包 括 Cervista HPV test Aptima HPV Assay test Hybrid Capture 2 test Cobas HPV Test 表 4: 目 前 FDA 批 准 上 市 的 HPV 检 测 产 品 比 较 产 品 名 称 生 产 厂 家 获 批 时 间 检 测 HPV 分 型 范 围 检 测 方 法 Hybrid Capture 2 test Qiagen/Digene 2003 年 3 月 包 括 13 种 WHO 认 定 的 高 危 型 HPV 病 DNA 探 针 杂 交, 显 色 毒 分 型 Cervista HPV test Hologic 2009 年 3 月 检 测 HPV16,HPV18 两 种 分 型 E6/E7 区 域 多 态 性 Cobas HPV Test Roche 2011 年 4 月 包 括 HPV16,HPV18 PCR 以 及 以 及 HPV31 HPV Southern Blot 33 HPV35 HPV39 HPV45 HPV51 HPV52 HPV56 HPV58 HPV59 HPV66 HPV68 Aptima HPV Assay Hologic 2011 年 10 月 包 括 14 种 WHO 认 E6/E7 mrna test 定 的 高 危 型 HPV 病 毒 分 型 (mrna 不 仅 能 表 明 HPV 病 毒 的 存 在, 而 且 与 HPV DNA 检 测 相 比 更 能 体 现 HPV 病 毒 的 活 性, 致 病 的 风 险 性 ) 数 据 来 源 :FDA, 各 公 司 官 网, 爱 建 证 券 研 究 所 6
分 析 师 承 诺 负 责 本 研 究 报 告 全 部 或 部 分 内 容 的 每 一 位 证 券 分 析 师, 在 此 申 明, 本 报 告 的 观 点 逻 辑 和 论 据 均 为 分 析 师 本 人 研 究 成 果, 引 用 的 相 关 信 息 和 文 字 均 已 注 明 出 处 本 报 告 依 据 公 开 的 信 息 来 源, 力 求 清 晰 准 确 地 反 映 分 析 师 本 人 的 研 究 观 点 本 人 薪 酬 的 任 何 部 分 过 去 不 曾 与 现 在 不 与, 未 来 也 将 不 会 与 本 报 告 中 的 具 体 推 荐 或 观 点 直 接 或 间 接 相 关 投 资 评 级 说 明 报 告 发 布 日 后 的 6 个 月 内, 公 司 / 行 业 的 涨 跌 幅 相 对 同 期 的 上 证 指 数 / 深 证 成 指 的 涨 跌 幅 为 基 准 公 司 评 级 强 烈 推 荐 : 预 期 未 来 6 个 月 内, 个 股 相 对 大 盘 涨 幅 15% 以 上 推 荐 : 预 期 未 来 6 个 月 内, 个 股 相 对 大 盘 涨 幅 5%~15% 中 性 : 预 期 未 来 6 个 月 内, 个 股 相 对 大 盘 变 动 在 ±5% 以 内 回 避 : 预 期 未 来 6 个 月 内, 个 股 相 对 大 盘 跌 幅 5% 以 上 行 业 评 级 强 于 大 市 : 相 对 强 于 市 场 基 准 指 数 收 益 率 5% 以 上 ; 同 步 大 市 : 相 对 于 市 场 基 准 指 数 收 益 率 在 -5%~+5% 之 间 波 动 ; 弱 于 大 市 : 相 对 弱 于 市 场 基 准 指 数 收 益 率 在 -5% 以 下 重 要 免 责 声 明 爱 建 证 券 有 限 责 任 公 司 具 有 证 券 投 资 咨 询 资 格, 本 报 告 的 信 息 均 来 源 于 公 开 资 料, 我 公 司 对 这 些 信 息 的 准 确 性 和 完 整 性 不 作 任 何 保 证, 也 不 保 证 所 包 含 的 信 息 和 建 议 不 会 发 生 任 何 变 更 我 们 已 力 求 报 告 内 容 的 客 观 公 正, 但 文 中 的 观 点 结 论 和 建 议 仅 供 参 考, 报 告 中 的 信 息 或 意 见 并 不 构 成 所 述 证 券 的 买 卖 出 价 或 征 价, 投 资 者 据 此 做 出 的 任 何 投 资 决 策 与 我 公 司 和 研 究 员 无 关 我 公 司 及 研 究 员 与 所 评 价 或 推 荐 的 证 券 不 存 在 利 害 关 系 我 公 司 及 其 所 属 关 联 机 构 可 能 会 持 有 报 告 中 提 到 的 公 司 所 发 行 的 证 券 并 进 行 交 易, 也 可 能 为 这 些 公 司 提 供 或 者 争 取 提 供 投 资 银 行 服 务 或 其 他 服 务 本 报 告 版 权 仅 为 我 公 司 所 有, 未 经 书 面 许 可, 任 何 机 构 和 个 人 不 得 以 任 何 形 式 发 表 复 制 如 引 用 刊 发, 需 注 明 出 处 为 爱 建 证 券 研 究 发 展 总 部, 且 不 得 对 本 报 告 进 行 有 悖 原 意 的 引 用 删 节 和 修 改 爱 建 证 券 有 限 责 任 公 司 地 址 : 上 海 市 浦 东 新 区 世 纪 大 道 1600 号 33 楼 ( 陆 家 嘴 商 务 广 场 ) 电 话 :021-32229888 邮 编 :200122 网 站 :www.ajzq.com 7