生物制药质量体系介绍

生物制药质量体系介绍

目录 /Contents 01 02 03 质量体系的设计 质量体系的建设 质量体系的运行和改进

01 质量体系的设计 法规要求 客户的声音 不同层次职责

质量策划质量控制质量保证质量审核与评价质量改进质量方针和目标是一种不断实施质量策划和质量改进的循环活动, 是一个周而复始 不断进步的过程 是在质量方面指挥和控制组织的管理体系 实现质量管理的方针目标, 有效地开展各项质量管理活动, 必须建立的管理体系, 这个体系就叫质量管理体系 质量管理 (QM) 通过质量管理体系 (QMS) 来进行操作

根据质量方针引出质量目标, 如 : 提供客户满意的产品 可以引出以下质量指标 产品质量合格率 客户质量投诉率 客户服务投诉率 5

GMP 第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标, 不同层次的 人员以及供应商 经销商应当共同参与并承担各自的责任 主要职责 兼管职责 协同职责 6

02 质量体系的建设 按标准找差距订矩阵

药典 注册工艺 药品管理法规 GMP 国家标准 指南 8

GMP 投诉与不良反应 CA PA QRM 产品开发 培训 物料管理 供应商管理 年度回顾 偏差处理 质量体系 校准 文件 变更控制 环境控制 自检 产品 贮运 持续稳定性考察 9 验证 确认 放行 质量控制

1. 照本宣科 2. 简单归类 3. 自以为是 4. 局部细节 5. 深入浅出 1. 无标准, 想怎么干就怎么干 2. 标准打架, 挑对自己有利的执行 3. 标准质量低, 无法有效指导工作 4. 标准虽好, 但宣贯差, 导致理解偏差大 5. 标准虽好, 但监管机构和行业并未有效执行 药品管理法规

态度? 实施? 内容? 1. 持有态度 : 欢迎 VS 不欢迎 VS 不满意 2. 采用策略 : 积极 VS 观望 VS 糊弄 VS 消极 3. 执行尺度 : 严格执行 VS 建议执行 VS 没有执行 1. 硬件改造 VS 软件升级 2. 活动分类 : 修订 SOPVS 硬件整改 VS 重新验证 3. 行动计划 : 何时 何地 谁 发起何种变更? 4. 发起相关变更 5. 执行并跟进进度 6. 关闭相关活动 1. 文字内容 : 新增 VS 删除 VS 无变化 ; 2. 结构变化 : 局部微调 VS 章节修订 VS 改头换面 3. 文字意义 : 无变化 VS 细微变化 VS 中等变化 VS 重大变化 ; 4. 影响评估 : 无影响 VS 微小影响 VS 中等影响 VS 重大影响 ; 5. 窗口期 : 从发布到生效的窗口期长 VS 短 如何确保质量体系的连续性以及升级过程中不产生新的合规问题?

章节 :XX 条款 20 版规定现行版规定差异类型公司当前做法 满足 (Y/N) 业务影响 (H/M/L/N) 建议的改进措施 XX XXXX 不一样的地方用颜色 / 划线等方式突出显示 XXX 用词变化规定内容变化新增删除 XXXX Y N N/A XX XXXX XXX XXXX XXX N H XXX

标准理解现状调查差距分析 流程设计或优化 建立体系文件 业务现状调查 差距分析 对公司现行业务的状况进行调研 分析 ; 重点关注 : 现状与标准是否有差异 ( 符合 \ 部分符合 \ 空白 )? 管理流程是否合理 合规? 是否有需要完善之处? 流程设计或优化 各部门对相关管理流程进行梳理 设计或优化 ; 注意结合法规和实际情况 ; 避免管理出现漏洞或操作性欠佳 ; 运用质量风险管理工具识别流程中管理风险

03 质量体系的运行和改进

持续的 年度的 风险评估 KQIs & Metrics 评估 产品质量年度报告质量计划 (3 年 ) CAPA 管理层审阅质量体系 法规审计, 公司内部自检, 外部客户审计, 工厂自检 20

有效性安全性稳定性均一性 药品的特殊性要求药品必须有绝对可靠的质量 FDA 对质量量度的要求 1. 批次接受率 (LAR) 是衡量生产工艺表现的指标 LAR= 报告期内, 涵盖设施中接受的批次数除以同一报告期同一涵盖设施中起始的批次数 2. 产品质量投诉率 (PQCR) 是衡量患者或客户反馈的指标 PQCR= 报告期内, 产品收到的质量投诉数, 除以同一报告期内放行的剂量单位总数 3. 无效的 OOS 率 (IOOSR) 是衡量实验室运行的指标 IOOSR= 报告期内, 批次放行检验和长期稳定性检验的 OOS 结果中, 因检验过程中的过失而被涵盖设施判定无效的 OOS 个数, 除以同一报告期内批次放行和长期稳定性检验的全部 OOS 个数 4. 产品质量年度报告

卓越质量体系 质量体系的有效性服务水平客户投诉率 运行的稳定性非计划性维修整体设备效率 拒收批次偏差得率 废料率放行时间 预防性维护保洁工作工艺管理 偏差关闭时间 病假培训资质水平安全水平各种建议离职率 质量行为 自检缺陷项数 第一次做对实验室调查质量体系的有效性质量体系的效率无效 OOS 总的 OOS 实验室偏差重复实验室偏差过期 CAPA 客户投诉投诉引起的复测常规产品复测预防性维护年度产品质量回顾保洁工作年度产品质量报告及时完成率工艺管理稳定性报告审计 供应商的可靠性运行的稳定性充沛的实验室 CAPA 的有效性 卓越的质量文化 质量成熟度 产品研发客户参与度供应商质量管理设备启动时间减少 质量体系的效率 QC 人头 / 总人数 QA 人头 / 总人数库存 维护费 / 总费用 质量费用 / 总费用 供应商的可靠性供应商服务水平供应商投诉率 CAPA 有效性 预防性维护费用 / 总费用 CAPA 熟关键 CAPA 过期数非关键 CAPA 过期数

Authority Notifications - 质量部的质量量度 Market Actions 市场行动 Agency Notifications 警告函 Notification to Authorities 提供给法规的回复函 June, One (1) Recall: OOS potency results at 12 months in XX City June, No Letter was received June, 9 issues elevated to RNR and 8 notifications. 10 5 0 3 2 1 0 20 10 0 Market Actions (Target : 10 Recalls or less) Jul-19 Aug-19 Sep-19 Oct-19 Nov-19 Dec-19 Jan-20 Feb-20 Mar-20 Apr-20 May-20 Jun-20 Notification to Authorities Jul-19 Aug-19 Sep-19 Oct-19 Nov-19 Dec-19 Jan-20 Feb-20 Mar-20 Apr-20 May-20 Jun-20 Recall (YtD 5, last year 11) Market Withdrawal (YtD 0, last year 3) Field Correction (YtD 3, last year 14) Customer Notification Letter (YtD 2, last year 8) Stop Sale/Stop Distribution (YtD 3, last year 15) Agency Notifications (Target : 8 Infraction Letters or less) FDA Warning Letters (YtD 0, last year 1) USDA Infraction Letters (YtD 0, last year 4) USDA Advice Letter (YtD 0, last year 5) Jul-19 Aug-19 Sep-19 Oct-19 Nov-19 Dec-19 Jan-20 Feb-20 Mar-20 Apr-20 May-20 Jun-20 Regulatory Letters (YtD 0, last year 0) # Of Notifications (YtD 47, last year 107) # Of RNR (YtD 54, last year 125) Regulatory Inspections 法规审计缺陷项 June, Three (3) agency inspections occurred. XXX XXX 60 50 40 30 20 10 0 Regulatory Inspections (Target : No cessation or shutdown of manufacturing operations) Critical Obs (YtD 5, last year 29) Jul-19 Aug-19 Sep-19 Oct-19 Nov-19 Dec-19 Jan-20 Feb-20 Mar-20 Apr-20 May-20 Jun-20 Major Obs (YtD 22, last year 97) Minor Obs (YtD 23, last year 104) # of audits (YtD 13, last year 52)

KPI s - QA 的质量量度 Deviations 偏差 Deviations % closed by Original Due Date 偏差及时关闭 % CAPA % closed by Original Due Date CAPA 及时关闭 % Complaints Open >30 Days 投诉 30 天未关闭数 As sites implement proper CAPA, %L1 deviations should increase. 100% 0% 100% Information is from original due date Sites extending about 50% of deviations from original due dates. 0% CAPA need to be actively managed Platforms to take action within sites driving this metric Very big improvement. in 2020 Further changes to the process underway 100% 0% - - % Deviations Jul-19 Aug-19 Sep-19 Oct-19 Nov-19 Dec-19 Jan-20 Feb-20 Mar-20 Apr-20 May-20 Jun-20 Jun-19 Jul-19 Aug-19 Jul-19 Aug-19 Sep-19 Sep-19 Oct-19 Nov-19 Oct-19 Nov-19 Dec-19 Dec-19 Jan-20 Jan-20 Feb-20 Feb-20 Mar-20 Mar-20 Apr-20 May-20 Apr-20 May-20 Jun-20 % CAPA Closed by Original Due Date Jul-19 Aug-19 Sep-19 Oct-19 Nov-19 Dec-19 Jan-20 Feb-20 Mar-20 Apr-20 May-20 Jun-20 Jan- % Deviations Closed by Original Due Date Complaints Pending >30 Days Jul-19 Aug-19 Sep-19 Oct-19 Nov-19 Dec-19 Jan-20 Feb-20 Mar-20 Apr-20 May-20 Jun-20 Feb Ma Apr Ma Jun Jul- Aug Sep Oct Nov Dec Jan- Feb Ma Apr Ma Jun %L1 vs. All Deviations 线性 (%L1 vs. All Deviations) % Deviations Closed by Original % Deviations Due Date Closed by Original Due Date % CAPA Closed by Original Due Date Investigations Open >30 Days 线性 (Investigations Open >30 Days)

根据质量量度结果, 制定三年计划, 提高质量体系

欧美制药水平走在世界前列 质量量度是欧美企业积累的提高质量的手段 是帮助质量部门监管质量体系的工具 特别是生物制剂, 工艺复杂, 流程多变化, 可能重心在研发, 质量部门得不到坚强的后盾支持, 初创企业以效率为先, 质量部门如何守住质量底线? 质量部的职责是 监管和预防, 不是 执行和救火 希望大家能获得一些启示 C C C

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