第 &' 卷第 ( 期" 年 月" &' " ("& " 上海体育学院学报 " 年 月 " 日出版" ' ()*+,(-. /+0/+1)1 *. 1 34 (-. 5 (*3 "运动人体科学" 有氧运动对 型糖尿病大鼠肾脏 X6VY 9及 X6VJ 蛋白表达的影响 朱洪竹 肖国强" 朱梅菊 曾志刚 伍人乐 井冈山大学 体育学院江西 吉安 &)&' "华南师范大学 体育科学学院广东 广州 (" 摘要目的研究有氧运动对 " 型糖尿病大鼠肾脏 0-X + G =?"9 D? &?? = "? L "= " 3<"* 9"? 0-*" 蛋白表达的影响并对其可能机制进行探讨" 方法通 > "CI ) " =?? L O > "CI ) " 过高糖高脂饲喂 周加低剂量腹腔注射.36复制 " 型糖尿病?? "= D <=" 9 "= "> "CI " G I "&?? 大鼠模型+ 周后成模.7大鼠被随机分为糖尿病安静组和糖尿 + G H 3<? L O > "CI G = & =? " 病运动组另设正常对照组" 采用 + 周有氧游泳运动只对糖尿 O "+ G H N < = O 9 =? < L ""? > C " 病运动组进行干预实验末测定血糖") < )+肾皮质 0-X + < O "= "")< 9 " LC9 =C )+" =? "= = "= 及 0-*" 和 IX 0-*" 蛋白的表达及光镜电镜观察肾小球 < OI "="0-X + 0-*" =? IX 0-*" = < = 形态结构的变化" 结果光镜下糖尿病运动组大鼠肾小球增大 " O =? <> "9 C C C C < => G "L &? LD 不明显毛细血管袢大多数开放球囊壁渗出粘连等现象较糖 Q"9I? ><9 " "I =? "= 9 " "I * C 尿病安静组明显改善基底膜无明显增厚足突融合等现象较糖 G <? L "= "> "CI < O > "CI <? =" = 尿病安静组均有所减轻血糖浓度和 ") <)+排泄量降低显著 "L& "C<DI "I<D > "9 C G ""K => G < <?< "= ( - 或 - ) 肾 皮 质 0-X + 0-*" 和 IX =? I " => =" <? = "L& "C> "9 C 0-*" 蛋白的表达均较糖尿病安静组显著降低( - 或 =? " "= < "C>< L 9 =9 9L =" ""I " C "= - ) " 结论运动对 " 型糖尿病大鼠肾脏有保护作用其 ><9 " "I =? "= 9 " "I " 3< "= = "= 作用机制可能是通过其降低血糖及下调 " 型糖尿病状态下表达 "L ""? > C " =? < O "= "")< 9 " LC9 =C = +和 0-*" 蛋白水平而减轻大鼠肾脏损伤" 增加的 0-X "-? L O > "CI?? >= = D - 关键词大鼠 " 型糖尿病 有氧运动 肾脏损伤 0-X + " 3< OI "="0-X + 0-*" =? IX 0-*" = 0-*"? L O > "CI " < = " O >= = D?? 中图分类号0*) "文献标志码+ - "- " Q"= C "= O "C? I " = 文章编号 C= "= =? 9I "& = =M C D " DI"? L G< < 9 D )'*""( ( + L &+ / 5 &( "+9 ". (67 (. "& <, ". &9(.. > L? " "G L ""? > C " =? < =? <I " = "= "0-X + =? 0-*" C=? DI "? L "+X6V_9'&*X6VJ + "?>1 Z. ' -J' - OI <C T1 +( 0C"W =>" 6/) R M C 60 6/) /"=>K "=? "= 6< > => N)* = >" * DI"? L "L O = =M C D 9 '( (LM & 3" =& > < " "L O 0-X + 0-*" = => "= 0-X + =? 0-*" = DI"? L =? 95 <" & -'**. <"" " 5<D?C "= 3<9"? " DI"? L G 9 < = 9R <"? ' =>> => < = )= & D ' [ = &)&'' =>O Q< = ". <"" L <? < "C><.7? < ><X C> X? " &G H ".I". =."C < Q< =" 9 )= & D 0C =>K <"C "> < G < = I "= = => "G?" ".36 (0C =>?"=>Q< = " 型糖尿病引起肾脏病变的早期主要临床标志为 收稿日期" * 修回日期" ) " 基金项目国家自然科学基金资助项目&&("&("+" 井冈山大学自然科学研究项目 ' 6P&&" 第一作者简介朱洪竹'+." 女湖南娄底人井冈山大学 讲 师 博 士 3 +'( " *)' X 9 K <C<"=>K <C"+,(& "9 之一.&X)/ ) 血管内皮生长因子X + & C =?" < 通信作者简介朱梅菊'(*X " 女湖南双峰人井冈山大学教 > "G < " X +0-X +" 是目前发现的介导糖尿病 授3 +'("*)'X 9 K <C/9M,(& "9 出现微量蛋白尿并持续升高病理改变特征是肾小球 肥大+基底膜增厚等晚期则出现肾小球硬化和肾小管 间质纤维化.X"/ 它是糖尿病患者致残致死的重要原因 肾脏早期损伤的关键因子其表达的高低与血管新生+ &
朱洪竹肖国强朱梅菊等有氧运动对 " 型糖尿病大鼠肾脏 0X +及 0*" 蛋白表达的影响 肾小球肥大+基底膜厚度和蛋白尿的出现及足细胞功 能等直接相关.X +/ 第 ( 期 ) 实验取材+ 周游泳训练后过夜禁食 " < ) 研究已知0-X +与其主要受体 大鼠腹腔麻醉分批处死) 麻醉前一天禁食不禁水代 0-*" 相结合后受体发生磷酸化继而引起肾小球 谢笼收集 ") < 尿液记录尿量体积后取尿液 9, 肥大等一系列肾脏损伤.+X */ 而糖尿病肾病变早期 高血糖又可诱导 0-X +的表达增加./ " S 9 = 5 9 = 离心后 保存以测尿 )+指标) 引起更严重 麻醉后的大鼠被置于解剖板上剖腹心脏采血经左心 的肾损伤) 现已知有氧运动有降低血糖改善肾功能 室插管反复灌洗无菌生理盐水) \预冷"充分清除血 的作用.'/ ) 液至整个肾脏发白时改灌注 )U多聚甲醛 9,)灌注 前期研究表明运动的肾保护效应可通过降低 " 型 完毕游离肾脏剔除包膜和杂质后称量计算肾重指 糖尿病大鼠血糖及下调肾脏 " <X 信号实现./ ) 研 体重 9> S >" ) 分离肾皮质置入 )U多聚 数 4肾重 S 究又发现0-X +与其受体 0-*" 结合后活化的 甲醛固定溶液中固定以作 /染色和免疫组化检测) 0-*" 可激活下游通路 " <X 信号./ 引起一系列 另取未灌注的新鲜肾皮质取肾脏髓质交界处皮质部 生物学效应) 由此推测运动有可能通过调节早期损伤 U戊二醛电镜 分一半切成 99& 组织数块置于 " 蛋白 0-X +和 0-*"而改善大鼠肾功能和减轻 " 固定液中作电镜标本另一半用免疫印迹 N =X 型糖尿病所致肾脏损伤) 有关 0-X +S 0-*" 早期 ++0-*" 和 IX 0-*" 蛋 L " =>" 方法检测 0-X 损伤蛋白与运动抗糖尿病肾脏损伤方面的研究鲜见) 白表达) 本文拟采用高糖高脂饲料喂养 周加腹腔注射低剂量 ) "指标检测" 光镜+电镜标本制备及观察) 链脲佐菌素.36"的方法复制 " 型糖尿病大鼠模型观 +S 0-*" 蛋白 察运动对 " 型糖尿病大鼠肾脏 0-X 常规梯度酒精脱水+石蜡包埋切片切片厚度 +9 /染色用 PT) 型光学显微镜 日本 (,4R5).公 的影响并探讨其新的肾保护作用机制) 司产" 观察肾小球大小+结构+肾小管和肾间质等形态 CD材料与方法 结 构 常 规 制 作 电 镜 标 本 利 用 日 立 透 射 电 镱 CQ CD动物造模 )CYCG* 与分组) 只.5-雄性.7大鼠 /3++" 主要观察肾小球滤过膜超微结构) 适应性喂养 周后被随机分为 " 组 只正常对照 "" 血糖和 ") < 尿微量白蛋白 )+" 测定) 血糖 组和 & 只造模组) 正常对照组大鼠继续喂养普通饲 测定 采 用 生 化 法 ") < )+ 测 定 采 用 酶 联 免 疫 法 料造模大鼠改喂高糖高脂饲料 普通饲料 (& U+蔗,1.+法" ) 糖 "U+猪油 U+ 蛋黄粉 U+ 胆固醇 U+ 胆酸盐 ++0-*" 指标免疫组化检测) 肾皮 &" 0-X U" 喂养) 周后造模组过夜禁食 " < 禁食不禁 水" 单次腹腔注射.36& 9> S H>LG" ).36注射 质石蜡切片厚度 & +9常规方法制作=& "= 法免 疫组织化学染色) 切片脱蜡至水化73+抗原修复 周后尾静脉采血检测血糖随机血糖 &( + 99" S, 液 I/* " 抗原修复&U/" (" 溶液浸泡 9 =滴加 列为暂成模大鼠) 高血糖大鼠稳定 周后复测血糖 一抗孵育 < 0-X ++0-*" " 滴加 随机血糖仍 &(+ 99" S,为造模成功) 共成模 "* 二抗 7+J( Q< 9R = "= /*5试 剂 " 孵 育 只大鼠) 将成模大鼠随机分为糖尿病安静组和糖尿病 & 9 =7+P显色+衬染+封片+镜检) 以组织切片呈 运动组各 ) 只) 现黄色或棕色颗粒着色者为阳性反应表达定位于肾./ 的动物训练方法 小球+ 肾小管等部位) 用 (,4R5).公司 日本" 的 糖尿病运动组大鼠采用不负重游泳训练法) 训练前 PT) 型光学显微镜观察1 9 > X 5 " 5 C生物医学图 周进行适应性训练 9 =S?? S 周" ) 训练开始第 像分析软件进行图像采集与半定量分析) 每张切片随 周 & 9 =S?第 " 周 ) 9 =S?从第 & 周起每天游泳 机选取 个视野 5)" 测定 0-X ++0-*" 阳 ( 9 = 至 训 练 结 束 每 周 (?) 水 温 维 持 在 &" 1 性产物的积分光密度值 1 (7值" 和有效测量区域面 " \) 采用人为驱赶的方式使大鼠持续游泳) 积 +*+" 计算其平均光密度值 R(7" ) R(74 CQ D运动方案参照 5 "C> 等 (7值 S +*+其值越大表示 0-X ++0-*" 阳性 CQ D 主 要 试 剂 免 抗 鼠 0-X ++ 0-*"+ IX 1 产物表达越强) 0-*" 均为多克隆抗体购于武汉博士德生物公司 大鼠尿微量白蛋白 )+",1.+ J 购于美国 *Z7公 ++ 0-*" 和 IX 0-*" 指 标 ) " 0-X 司 7+J( Q< 9R = "= /*5试 剂 盒 购 于 N =X L " => 检测) 样品.7.X 5+0电泳后将蛋 7+J(公司) 白转移到 57-膜室温下用脱脂奶粉封闭液U" CQ GD实验取材与指标检测 封闭过夜3P.S 3缓冲液洗膜 9 = 5 次加一抗 抗 &"
上 海 体 育 学 院 学 报 第 卷 体 工 作 浓 度 均 为 室 温 摇 动 孵 育 加 二 抗 室 温 摇 动 孵 育 充 分 洗 膜 后 通 过 曝 光 显 色 定 影 于 凝 胶 电 泳 成 像 仪 中 成 像 +30, 数 据 处 理 实 验 数 据 采 用 均 数 标 准 差 表 示 用 **)*() 统 计 软 件 对 实 验 结 果 进 行 单 因 素 方 差 &/, 分 析 和 两 样 本 均 数 检 验 表 示 差 异 显 著 表 示 差 异 极 显 著 -, 实 验 结 果 -3+, 各 组 大 鼠 血 糖 浓 度 的 变 化 如 表 所 示 与 正 常 对 照 组 相 比 安 静 组 和 运 动 组 大 鼠 的 血 糖 浓 度 较 干 预 前 显 著 升 高 自 第 周 起 糖 尿 病 运 动 组 大 鼠 血 糖 浓 度 较 糖 尿 病 安 静 组 大 鼠 有 所 降 低 第 周 降 低 尤 为 显 著 表 +, 各 组 大 鼠 血 糖 浓 度 的 变 化 +,"" " ''5 组 别 干 预 前 干 预 第 周 干 预 第 周 干 预 第 周 干 预 第 周 正 常 对 照 组 糖 尿 病 安 静 组 糖 尿 病 运 动 组 注 表 示 与 正 常 对 照 组 干 预 前 比 较 表 示 与 正 常 对 照 组 对 应 时 间 点 比 较 表 示 表 示 与 糖 尿 病 安 静 组 对 应 时 间 点 比 较 表 同 此 -3-, 糖 尿 病 各 组 大 鼠 -/ ' 含 量 的 变 化 如 表 所 示 干 预 前 与 正 常 对 照 组 相 比 糖 尿 病 安 静 组 和 糖 尿 病 运 动 组 大 鼠 的 含 量 均 明 显 上 升 干 预 后 自 第 周 起 糖 尿 病 运 动 组 的 含 量 有 所 下 降 至 第 周 下 降 极 为 显 著 与 糖 尿 病 安 静 组 存 在 显 著 性 差 异 表 -, 各 组 大 鼠 -/ ' 含 量 的 变 化 -,"-/ && " ' 5 组 别 干 预 前 干 预 第 周 干 预 第 周 干 预 第 周 正 常 对 照 组 糖 尿 病 安 静 组 糖 尿 病 运 动 组 -3., 糖 尿 病 各 组 大 鼠 肾 肥 大 指 数 的 变 化 如 表 所 示 与 正 常 对 照 组 相 比 糖 尿 病 安 静 组 大 鼠 肾 肥 大 指 数 显 著 增 加 糖 尿 病 运 动 组 大 鼠 肾 肥 大 指 数 较 糖 尿 病 安 静 组 显 著 降 低 表., 干 预 第 9 周 末 各 组 大 鼠 肾 肥 大 指 数 的 变 化.," " 9 *( 组 别 肾 肥 大 指 数 5' 5 正 常 对 照 组 糖 尿 病 安 静 组 糖 尿 病 运 动 组 注 表 示 与 正 常 对 照 组 比 较 表 示 与 糖 尿 病 安 静 组 比 较 -3/, 病 理 改 变 大 体 改 变 正 常 对 照 组 大 鼠 肾 脏 外 观 光 滑 大 小 正 常 颜 色 暗 红 容 易 剥 离 模 型 安 静 组 大 鼠 肾 脏 外 观 苍 白 其 体 积 增 大 明 显 经 运 动 干 预 的 糖 尿 病 大 鼠 肾 脏 体 积 增 大 不 明 显 光 镜 下 改 变 光 镜 下 正 常 对 照 组 大 鼠 肾 小 球 结 构 清 晰 大 小 正 常 球 囊 壁 较 光 滑 囊 内 无 粘 连 渗 出 毛 细 血 管 袢 开 放 与 肾 小 球 相 连 的 肾 小 管 其 细 胞 排 列 较 整 齐 大 小 形 状 一 致 图 而 糖 尿 病 安 静 组 多 数 大 鼠 可 见 肾 小 球 体 积 增 大 部 分 可 见 球 囊 壁 渗 出 粘 连 部 分 毛 细 血 管 袢 塌 陷 肾 小 管 细 胞 肿 胀 胞 浆 内 空 泡 出 现 图 图 ( 镜 下 显 示 与 糖 尿 病 安 静 组 比 较 糖 尿 病 运 动 组 肾 小 球 体 积 增 大 不 明 显 毛 细 血 管 袢 大 多 数 开 放 球 囊 壁 较 光 滑 等 图 电 镜 下 改 变 镜 下 可 见 正 常 对 照 组 大 鼠 毛 细 血 管 基 底 膜 居 于 内 皮 细 胞 与 上 皮 细 胞 足 细 胞 中 间 层 结 构 清 晰 基 底 膜 未 见 增 厚 足 细 胞 排 列 整 齐 足 突 间 距 未 见 明 显 增 宽 图 而 安 静 大 鼠 层 结 构 模 糊 不 清 基 底 膜 呈 节 段 性 增 厚 足 突 间 距 增 宽 足 突 融 合 增 加 图 图 ( 运 动 组 大 鼠 基 底 膜 厚 度 足 突
朱洪竹肖国强朱梅菊等有氧运动对 " 型糖尿病大鼠肾脏 0X +及 0*" 蛋白表达的影响 第 ( 期 融合程度等均较糖尿病安静大鼠有所减轻 图 "?, 0-X + 和 0-*" 蛋 白 的 表 达 均 明 显 增 加 图" ") - " 与糖尿病安静组相比糖尿病运动大鼠肾 Q HD糖尿病各组大鼠肾皮质 X6VY 9"X6VJ 免 皮质 0-X +和 0-*" 蛋白的表达显著降低 -,图 & +图 ),图 )和表 疫组化检测结果 如图 & 或 - " 但仍高于正常对照组有统计学差 ) 所 示 与 正 常 对 照 组 相 比 糖 尿 病 安 静 组 肾 皮 质 异 - " ) 图 & 组大鼠肾小球光镜下的病理改变 - >C 5 <" "> < => = < = > "9 C C" < > "CIC=? ><9 " "I 图 "& 组大鼠肾小球电镜下的病理改变 - >C "5 <" "> < => = < = > "9 C C" < > "CIC=? "= 9 " "I 图 && 组大鼠肾组织 0-.+免疫组化染色 5"" - >C &1 99C9"< " < 9 = => "0-.+" <H?= D C" = < > "CI 5"" 图 )& 组大鼠肾组织 0-*" 免疫组化染色 5"" &
上海体育学院学报 第 &' 卷 - >C )1 99C9"< " < 9 = => "0-*" " <H?= D C" = < > "CI 5"" 表 GD各组大鼠肾皮质 X6VY 9` X6VJ 的平均光密度值变化 RN?'/ GD<'&4 -"+X6VY 9` X6VJ ' '4 '. &. &4. & &. >. & &'/( " 7. & < 4 "510-X + 组别 正常对照组 糖尿病安静组 糖尿病运动组 0-*" 1 (7 +*+ R(7 ') * 1& )' +( + 1( +& " 1 + &&* '* 1( " "&& ' 1"* ' +) (+ 1+ &) +)+ *& 1") &( )+ 1 * & 1 & ] 1 (7 +*+ R(7 & ) 1) *+ * + 1" + & 1 ' &" (+ 1&' * 1 *( ) 1 )' "" " 1"+ ' +' *& 1& + "+ 1 && ]] 注1 (741 = >? "I? = DR(74R = "I? = D& 表示 - 与正常对照组比较&] 表示 - ]] 表示 - 与糖尿病安静组比较&图 图 + 同此 Q ND糖尿病各组大鼠肾皮质 X6VY 9"X6VJ 和 1Y X6VJ= &Y / ". &4 检 测 结 果 N =X L " => 检测结果显示正常对照组肾皮质中有少量 的 0-X ++0-*" 和 IX 0-*" 蛋白表达) 与正 常对照组相比糖尿病安静组和糖尿病运动组大鼠的 0-X ++0-*" 和 IX 0-*" 表达水平极显著增 高 - " 经 运 动 干 预 + 周 后 糖 尿 病 大 鼠 的 0-X ++0-*" 和 IX 0-*" 蛋白表达量均降低 与糖尿病安静组比较具有统计学差异 - 或 - " 图,图 +" ) 图 +糖尿病各组大鼠肾皮质 IX 0-*" 蛋白相对表达量的变化 - >C +Q< => " < &I " = OI "= " < = " O " = < > "CI IX 0-*" " D分析与讨论 Q CD运动训练对 型糖尿病大鼠肾脏尿微量白蛋白和 肾脏 形 态 改 变 的 影 响 尿 微 量 白 蛋 白 9 " LC9 =C )+" 属于小球性尿蛋白在肝脏合 成正常情况下很难透过肾小球滤过膜故从尿中排 出甚微.(/ ) 在病理情况下肾小球滤过膜通透性增 加滤过功能受损引起 )+排泄量相应增加.(/ ) )+ 图 糖尿病各组大鼠肾皮质 0-X +蛋白相对表达量的变化 是目 前 公 认 的 诊 断 糖 尿 病 肾 脏 早 期 损 伤 的 金 指 - >C Q< => " < &I " = OI "= "0-X + 标.+/ 是早期发现糖尿病肾病变的敏感指标和重要 " < = " O " = < > "CI 标志.*/ ) =等.'/ 临床研究曾指出" 型糖尿病 患者在出现 )+时其肾功能已开始下降) )++肾小 球肥大等为糖尿病肾病变早期的典型病理特征) 肾 肥大指数即肾重 S 体重比值是衡量肾脏肥大比较客 观的指标) 本研究表明糖尿病安静大鼠的肾肥大指数较正 常大鼠明显增加显示本实验复制的 " 型糖尿病模型 大鼠肾肥大的存在这在对大鼠肾脏的肉眼观察中也 证明了这一点) 同时本研究结果发现糖尿病安静组 和糖尿病运动组的 ") < )+排泄量较干预前未见明 图 (糖尿病各组大鼠肾皮质 0-*" 蛋白相对表达量的变化 " 光镜 显差异但较正常对照组均显著增加 - - >C (Q< => " < &I " = OI "= " 下的糖尿病安静组大鼠出现肾小球体积肥大细胞数 0-*" " < = " O " = < > "CI 目增多球囊壁渗出+粘连肾小管细胞肿胀等病理改 &
朱 洪 竹 肖 国 强 朱 梅 菊 等 有 氧 运 动 对 型 糖 尿 病 大 鼠 肾 脏 及 蛋 白 表 达 的 影 响 第 期 变 电 镜 显 示 其 肾 小 球 基 底 膜 足 细 胞 排 列 明 显 异 常 表 明 本 文 采 用 的 大 鼠 经 周 高 糖 高 脂 饮 食 喂 养 加 腹 腔 注 射 诱 发 糖 尿 病 时 其 肾 脏 结 构 功 能 在 干 预 前 已 发 生 改 变 随 着 大 鼠 血 糖 的 进 一 步 增 加 出 现 明 显 对 肾 脏 的 损 害 呈 进 行 性 加 重 大 鼠 已 并 发 糖 尿 病 肾 病 且 出 现 了 肾 脏 早 期 损 害 本 研 究 结 果 显 示 周 运 动 干 预 可 显 著 降 低 糖 尿 病 大 鼠 排 出 和 改 善 大 鼠 肾 小 球 肥 大 等 病 理 现 象 提 示 运 动 对 改 善 糖 尿 病 大 鼠 肾 功 能 减 轻 肾 脏 损 伤 有 一 定 作 用 原 因 可 能 与 运 动 降 血 糖 改 善 肾 血 流 量 提 高 肾 小 球 滤 过 功 能 和 减 少 蛋 白 尿 的 排 出 从 而 提 高 肾 功 能 和 保 护 肾 脏 有 关.&( 等 临 床 研 究 发 现 与 对 照 组 相 比 型 糖 尿 病 患 者 在 进 行 个 月 的 有 氧 运 动 后 其 排 出 量 显 著 减 少 这 些 研 究 与 本 文 结 果 均 表 明 有 氧 运 动 能 有 效 减 少 蛋 白 尿 的 排 出 对 型 糖 尿 病 大 鼠 肾 脏 有 一 定 的 保 护 作 用.3-, 运 动 训 练 影 响 - 型 糖 尿 病 大 鼠 肾 脏 损 伤 的 可 能 机 制 肾 小 球 肥 大 是 糖 尿 病 肾 脏 病 变 早 期 在 形 态 上 的 主 要 特 征 性 标 志 之 一 而 以 肾 小 球 滤 过 膜 损 害 和 功 能 失 调 引 起 的 蛋 白 尿 在 型 糖 尿 病 肾 脏 病 变 发 生 发 展 中 起 重 要 作 用 有 氧 运 动 可 改 善 型 糖 尿 病 大 鼠 肾 损 伤 其 作 用 机 制 目 前 的 研 究 尚 不 完 全 清 楚 是 目 前 发 现 的 介 导 糖 尿 病 肾 脏 早 期 损 伤 的 关 键 因 子 是 维 持 肾 小 球 毛 细 血 管 襻 结 构 及 肾 小 球 滤 过 膜 功 能 完 整 性 的 重 要 分 子 生 物 功 能 的 发 挥 主 要 通 过 其 受 体 实 现 与 其 主 要 受 体 相 结 合 后 受 体 发 生 磷 酸 化 继 而 引 起 肾 小 球 肥 大 等 一 系 列 肾 脏 损 伤 多 数 研 究 均 报 道 浓 度 在 糖 尿 病 肾 病 变 初 期 升 高 晚 期 则 下 降 且 肾 组 织 损 害 越 重 水 平 越 低 在 糖 尿 病 早 期 肾 脏 表 达 上 调 可 促 进 肾 脏 病 变 以 上 提 示 在 糖 尿 病 肾 组 织 中 表 达 异 常 是 糖 尿 病 肾 病 变 早 期 的 肾 脏 肥 大 和 产 生 的 潜 在 调 节 者 可 能 是 糖 尿 病 肾 病 变 的 一 个 发 病 机 制 本 文 发 现 糖 尿 病 安 静 大 鼠 肾 皮 质 中 和 蛋 白 表 达 上 调 与 正 常 对 照 组 相 比 有 统 计 学 差 异 再 次 证 明 在 糖 尿 病 实 验 模 型 大 鼠 肾 脏 5 信 号 可 被 激 活 同 时 我 们 也 检 测 了 的 磷 酸 化 形 式 1 蛋 白 表 达 水 平 发 现 1 蛋 白 表 达 趋 势 与 表 达 基 本 一 致 与 受 体 特 异 性 相 结 合 后 通 过 活 化 的 可 引 起 一 系 列 的 生 物 学 反 应 如 肾 小 球 肥 大 和 肾 功 能 异 常 等 糖 尿 病 性 肾 脏 损 伤 现 有 实 验 证 明 高 血 糖 是 信 号 活 化 的 直 接 原 因 之 一 结 合 实 验 数 据 表 表 和 光 镜 电 镜 观 察 结 果 笔 者 认 为 本 研 究 糖 尿 病 大 鼠 体 内 的 慢 性 高 血 糖 可 能 通 过 激 活 5 信 号 引 发 蛋 白 尿 的 产 生 肾 功 能 的 异 常 和 肾 小 球 体 积 增 大 基 底 膜 增 厚 等 病 理 损 害 5 蛋 白 表 达 上 调 可 能 参 与 型 糖 尿 病 肾 早 期 损 伤 的 进 程 5 信 号 与 糖 尿 病 早 期 肾 病 变 关 系 密 切 下 调 或 阻 断 信 号 蛋 白 尿 系 膜 增 生 肾 小 球 基 底 膜 变 厚 足 细 胞 足 突 融 合 等 明 显 改 善 前 面 研 究 已 表 明 有 氧 游 泳 运 动 周 后 型 糖 尿 病 大 鼠 肾 损 伤 得 到 一 定 的 改 善 但 其 是 否 通 过 对 5 信 号 的 影 响 来 实 现 目 前 尚 不 清 楚 为 观 察 运 动 对 型 糖 尿 病 大 鼠 肾 皮 质 5 蛋 白 表 达 的 影 响 本 文 检 测 了 和 早 期 损 伤 蛋 白 表 达 水 平 免 疫 组 化 结 果 显 示 运 动 干 预 的 模 型 组 大 鼠 肾 皮 质 和 蛋 白 均 显 著 低 于 未 干 预 的 糖 尿 病 大 鼠 由 图 图 可 知 &)*&. * 定 量 分 析 方 法 检 测 的 和 及 1 蛋 白 表 达 趋 势 与 免 疫 组 化 结 果 基 本 相 似 表 明 运 动 能 下 调 型 糖 尿 病 大 鼠 肾 脏 和 受 体 及 受 体 磷 酸 化 1 蛋 白 表 达 水 平 实 验 结 果 显 示 周 运 动 干 预 能 有 效 降 低 型 糖 尿 病 大 鼠 血 糖 水 平 肾 功 能 和 肾 小 球 肥 大 及 滤 过 膜 结 构 也 有 明 显 的 改 善 提 示 运 动 的 肾 保 护 功 能 可 能 与 其 降 血 糖 及 其 下 调 及 受 体 蛋 白 水 平 有 关 在 糖 尿 病 肾 病 变 早 期 状 态 下 被 高 血 糖 诱 导 表 达 增 加 的 可 通 过 破 坏 肾 小 球 滤 过 膜 而 引 起 蛋 白 尿 周 有 氧 游 泳 训 练 可 能 有 抑 制 血 糖 对 型 糖 尿 病 大 鼠 肾 脏 5 表 达 上 调 的 作 用 进 而 降 低 蛋 白 尿 的 排 出 改 善 肾 功 能 从 而 减 少 对 肾 脏 的 损 伤 5 的 调 节 有 可 能 是 运 动 的 新 的 肾 保 护 作 用 机 制 具 体 机 制 尚 有 待 于 转 基 因 基 因 敲 除 和 临 床 实 验 中 的 深 入 探 讨 目 前 有 关 5 早 期 损 伤 蛋 白 与 运 动 抗 糖 尿 病 肾 病 变 实 验 方 面 的 研 究 很 少 见 我 们 也 是 首 次 观 察 到 运 动 能 明 显 下 调 糖 尿 病 大 鼠 及 的 表 达 水 平 继 而 减 弱 由 其 引 起 的 肾 损 伤 效 应 /, 结 论 周 有 氧 游 泳 运 动 能 降 低 型 糖 尿 病 大 鼠 的 血 糖 减 轻 其 肾 功 能 的 下 降 改 善 型 糖 尿 病 大 鼠 早 期 肾 病 变 原 因 可 能 与 运 动 降 低 血 糖 及 其 下 调 型 糖
上 海 体 育 学 院 学 报 第 卷 尿 病 条 件 下 高 血 糖 应 激 引 起 的 表 达 增 加 的 5 蛋 白 表 达 水 平 有 关 参 考 文 献 3& + 3 3 )+ &*&)&.*. '&.*&)&., &*( &1.1*, )(*& /* )+11.&) -+'&*& 5)' 5 ) )*.&1**( +(& &*(.*) 3&' *&.(* 叶 春 玲 庄 岚 卢 超 霞 等 型 糖 尿 病 大 鼠 模 型 的 肾 脏 和 动 脉 血 管 并 发 症 中 国 实 验 动 物 学 报 (0) &+ 3(&.*,.*.()+.&., '(.)(+. ('1(*) - *,1& &*&) '&*+)3+.*&.)(&.&1 && 0')411 &*&+(* - 3&1.&) &*(&1.1*, ) )(*& /* 1(,*& ) &, *&.* &)*& +)0&(* &'&. &*( (**, +** &1.&) ) **,.&+*& +. &*(&1.1*, ' &, * 王 彩 琴 郑 惠 珍 &* 5*( 样 配 体 信 号 通 路 与 血 管 新 生 的 研 究 进 展 广 东 医 学 院 学 报 + 3 *& &3) &*+(& &.&1.&) - )* 1(,*&) '&.*&) '&.+1*, &*('(& &*&) +,& &*(0&- )(+.&*&./* -(*.) '&.*&) &*(+'+. '(& ' (&1. *(&+,, &&-&(*)-.&+.&.( &&.()&.&-+(*) )*.&1**( +(& &*(.*)+.-1.*)(&(& 4&(& 朱 洪 竹 肖 国 强 朱 梅 菊 运 动 可 能 通 过 下 调 肾 脏 *( 信 号 改 善 型 糖 尿 病 大 鼠 肾 功 能 天 津 体 育 学 院 学 报 &)*.' 4 &..* *( )*&,, -&()1.+* 3&&) 4.* && 4 4&).) *&)&*&/.*'& -*,1& &*&)*&-*-&)*.&1**( *.&*&.* 4&*)' 4'+ 4 )+.4 &'&' &* &)1&.. *&+*&,1&.,(&''&*& *&)*.&) 1.-''*., (,*0&1.+(* -*-& 5)*.&1**(+(& *,1& &*(.*) &*&)3'1(*) &&) ( 3''&) -&*&) '&*+)&*(4&(& + *0&(* 4 &&.)& &* -&&*- &+.(& *. +()& *.)1.*(1(*, +()&*.)1.*&.&1.&).*)0&&*'+)(& ',) 0. *) +) 4&()') - '&.+.+' -*.* *++..&).1* *&.*+.-&1., 4&)& 3 3.)*&)& 3.&(* &*( &1.1*, )+&1&&*1*&*) 4& *(&3 0& *)*& '&()' - '(.+'+. &*&).&-.*&'&.+. &*&+' &* &)& ('*4&)& 3 *&-1..&) -&1.1*,.' '(.+'+.*,1& &*( 1*&*) &* )+11.&(*((&* -&(*)-&.( &&.()& '(.+'+. &,'+. *,1& &*(1*&*)& *(((&* -&(*)-&.( &&.()& '(.+'+. &,'+. *,1& &*(1*&*)&+.&,& -*&&))-*&1(,*1*, 1.*&+. &*( '&.+1*, 3+. &*&)& ).&'&&&*'&.+.)*.(*+.& -+(*.&9+.& 1.(.& *+*(.& ) ' (&1. 31&.4.&)"+ )&-&*(.&)&.& &1.&) -)(+.&*&./* -(*. *).&(&1*. &1&.'&*&*&) &*&) &.&)& * &.4 &**&) )*)(+.&*&./* -(*.'1.&&.,.&,)-+(* &1&.'& *&*&)'( &1. 曹 宁 郑 红 光 关 欣 福 辛 普 利 钠 对 实 验 性 糖 尿 病 肾 病 大 鼠 早 期 肾 脏 血 管 内 皮 生 长 因 子 的 影 响 实 用 医 学 杂 志 &+ +0 " && ' & ' &* )(+.&*&./* -(*..&(&1*. *.*&)&*(&1.1*, *.+ &)
上 海 体 育 学 院 学 报 第 卷 << 51 5'.&+*., &*/.0 & +.(,=)04*(., > &**.&*( )&)*&/.&+* -*&' 5 (+)*&. )(+.)'* '+)(& *).& 4(**& 1.*& 0)&)& 3& &*4 *)1.-&.* +(&)11*))+*1, + ((&.(&), *.&* 3&,)(&' 3& (. + &*4(..&1.&)&)&*&(**, * 1. -''*., 1*/,)444& +.4)*?.4)*.'4 '*.) +**&1.&)1)&* +(&.)*.&),.&+* 44 &&) 3(&.&. ' & && &*1.&+*&)+()& '&*)', ' (&' 1,)&) 3''+ 4 ' 3 &*4&*-.' +(&) '(.* /.&+*&*&.* 5(5.- 1*/,& * (.&)& )+)(&1**, -/ *,1& 1 ((&.(&)* *&)*.&) *&.1&+*(&*).&&(4& " "3& 4(.1 '(..&+*&11*)) +' )*&).(' (&))(&1 赵 贤 李 世 昌 李 小 英 ' 信 号 传 导 通 路 及 运 动 对 其 影 响 的 分 子 机 制 综 述 体 育 学 刊 宫 克 城 ' 信 号 转 导 通 路 在 运 动 后 骨 骼 肌 生 长 代 谢 中 的 作 用 首 都 体 育 学 院 学 报 "+ &*41.&+*&) 33 ',)*-&.&** *.+ 55 ')1*/, *4( 上 接 第 9 页 + 3 *& & 3) &* +(& &.&1.&) - )* 1(,*&) '&.*&) '&.+1*, &*('(& &*&) &.&)& * &.4 &**&) )*)(+.&*&./* -(*.'1.&&.,.&,)-+(* &1&.'&*&*&) ' ( &1. ' ' ' 4 "&**&.' (0& -)(+.&*&./* -(*..&(&1*..*&) *&&*(.&,)-+(* )(*& /* -*&0*5 & ) &1..)1* 3+ && "&3& )+&* 4+* - *( ) &*&) )(+. &*&./* -(*.'&*& &*( &1.1*, &*&) &* 3++., 4(+. 3 &*)(+. &*&./* -(*.+(&)1.*& ),*&)).& &1*&(&)1*&*.& &*(&1.1*, &, *