辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 腹泻型肠易激综合征中药筛选及靶点机制研究 张全昌田川于丹朱瑞新康廷国 辽宁中医药大学药学院辽宁 大连 同济大学生命科学与技术学院上海 摘 要 腹泻型肠易激综合征 ＢＳ Ｄ 属中医学郁证泄泻腹痛的范畴现代医家认为肝郁脾虚是 ＢＳ Ｄ的主要 ＢＳ Ｄ方面积累了丰富的经验然而却一直缺乏对分子机制的阐释 年通过 期临床实 病机 中医复方在治疗 验的新药 能有效减轻 ＢＳ Ｄ患者的腹痛和腹泻症状该药同时具有 μ 受体激动剂以及 δ 受体拮抗剂的 作用 这一报道也为深入探究 ＢＳ Ｄ的靶点信息和分子机制提供了依据 本研究充分利用 μ受体和 δ受体的结构信 息分别构建药效团模型和分子对接模型针对中药活性数据库进行筛选寻找对 μ受体和 δ受体有活性的中药成分并 通过分析化合物的中药来源和功效主治等特征阐释中医复方治疗 ＢＳ Ｄ的分子机制 我们的研究发现筛选得到的 中药活性成分中有六种化合物分别来源于党参 防风 白及和甘草四味中药而这四味药是疏肝健脾方中重要的组成成 分对肝郁脾虚证为临床常见证型的 ＢＳ Ｄ有较好的疗效 此外本研究中筛选得到 个 ＢＳ Ｄμ受体和 δ受体双靶 ＢＳ Ｄ先导化合物 点中药活性分子有望开发得到同时具有降低毒副反应和耐受性的 关键词 肠易激综合征 郁证 泄泻 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｓ Ｔ Ｍ ｍ Ｔ Ｃ Ｍ Ｄ Ｂ ｗ Ｓ ｍ ＺＨＡＮＧＱ Ｔ ＡＮＣ ＹＵＤ ＺＨＵＲ ＫＡＮＧＴ Ｐ ｍ Ｓ Ｌ Ｕ ＴＣＭＤ Ｌ Ｃ Ｃ Ｌ Ｓ Ｔ Ｔ Ｕ Ｓ Ｃ Ａ Ｄ ｗ ｍ ＢＳ Ｄ ｍ ｍ Ｃ ｍ ＴＣＭ Ｍ ｑ ｍ ＢＳ ＤＴＣＭ ｍ ｍ ｗ ｍ ＢＳ Ｄ ｗ ｍ ｍ ｍｔ ｗ ｗ ｗ ｍ ＢＳ Ｄ μ δ Ｔ ｍ ｍ ｍ ｍ ＢＳ Ｄ ｗ ｍ μ δ ｍ ｍ ｍ ｍ ＴＣＭ μ δ Ｍ ＴＣＭ ｗ ｍ ｍ ｍ ＴＣＭ ｍ Ｏ ｍｃ Ｓ Ｂ ｑ Ｔ ｍ ｗ ＢＳ Ｄ ＴＣＭ ｍ ｗ ｍ ｍｗ ｍ ｍ ＢＳ Ｄｗ ｗ Ｋ ｗ ｗ ｍ ｍ 肠易激综合征 ｗ ｍ ＢＳ 是 以腹痛或腹部不适 伴有大便性状改变和排便习惯改 变为特征的功能性肠道疾病 近年来由于生活节奏的 加快以及社会环境的改变等众多因素 该病的发病率 收稿日期 基金项目 国家自然科学基金 中央高校基本科 研业务费专项资金资助 作者简介 张全昌 男江苏盐城人硕士研究生研究方向 计 算机辅助药物设计与天然产物结构修饰 通讯作者 康廷国 男内蒙古赤峰人教授博士研究生导师 研究方向 中 药 鉴 定 与 品 质 评 价Ｅ ｍ ｍ 呈逐渐升高的趋势 但是目前该病的发病机制尚不清 ＢＳ可分为以下几型 ＢＳ腹泻 楚 根据临床症状 ＢＳ Ｄ ＢＳ便秘型 ＢＳ Ｃ ＢＳ混合型 ＢＳ 型 Ｍ 和 ＢＳ不定型 ＢＳ Ｕ 其中以 ＢＳ Ｄ型最为常 见 ＢＳ Ｄ属中医学郁证 泄泻 腹痛范畴 本病的 病位在肠 涉及肝脾肾三脏 现代医家认为肝郁脾虚是 ＢＳ Ｄ的主要病机 姜树民 认为脾虚是 ＢＳ Ｄ发 病之根本 湿盛肝郁导致肝脾不和则为其发生发展的 重要病因及病机治疗以健脾为主辅以疏肝祛湿之 法 白兆芝 认为 肝乘脾土 脾土受伐是本病的基本 病机 诚如 医方考 云 痛责之肝 泻责之脾 故该 病病机总属肝脾失调 王长洪 认为 ＢＳ Ｄ发病以
辽宁中医杂志 年第 卷第 期 脾胃虚弱为基础 肝气犯脾为条件 肝脾不和为病机关 键 而脾肾阳虚则为病机演变 治疗上则以调肝健脾为 主 因此 肝郁脾虚 肝脾失和是本病的症结所在 本 质所在 故从肝脾论治本病是治疗的关键 ＢＳ Ｄ病 情较为复杂 临床上可根据肝郁脾虚的侧重不一 在辨 证论治的基础上 发挥中医整体观念 灵活运用疏肝运 ｍ Ｃ 面板计算药效特征 利用测试集 样本 对已得到的药效团模型进行验证和评估 以期得 到最优的模型 测试集的构建 收集 个已经上市的 μ受体 激动剂作为活性样本 个经文献报道的化合物作为 脾 抑肝扶脾 健脾疏肝 暖肝温脾等治法 以达到治愈 疾病的目的 现代医学表明 胃肠动力障碍 内脏高敏感性 基 基于受体的 μ受体药效团模型的验证 收集 个已 进入临床研究的 δ受体激动剂作为活性样本 个经 文献报道低活性或者无活性化合物作为无活性样本 ＢＳ Ｄ的关键因素 近 因 心理社会因素等是引起 化学结构见图 组成测试集 用于基于受体的 δ 受体药效团模型的验证 基于药效团模型的中药虚拟筛选 运用空间 多 样 性 子 集 法在 中 药 数 据 库 Ｔ Ｃ 年来研究证明脑 肠轴异常 肠道感染 羟色胺 ＨＴ 及转运体异常以及 ＭＣ ＥＣ 黏膜固有层的 Ｔ 淋巴细胞和水通道蛋白肠黏膜通透性改变等与 ＢＳ Ｄ的发生有关 但由于这些病因并没有普遍性和特征 性 还不能作为诊断 ＢＳ Ｄ的客观依据 其确切的发 病机制仍然不清楚 然而 年 月发表的一 项 期临床实验结果表明 同时具有 μ 阿片类受体 激动剂以及 δ 阿片类受体拮抗剂作用的药物 可以有效减轻 ＢＳ Ｄ患者的腹痛和腹泻症状 而且不会出现便秘的不良反应 研究者提出 在 期临床实验中 可使更多的 ＢＳ Ｄ患者获 得临床有效应答 使患者在腹痛以及粪便硬度方面获 得综合性改善 不过 还需要进一步评估该药物作为 ＢＳ Ｄ患者的推荐药物的潜在可能 这一研究 治疗 ＢＳ Ｄ的分子靶点机制提供了可 结果也为深入探究 靠的依据 中医治疗 ＢＳ Ｄ具有丰富的临床经验然而却 一直缺乏对分子机制的阐释 利用已经通过 期临床 药物的靶点信息 我们可以从分子层面探究中医复方 治疗 ＢＳ Ｄ的机制 同时由于目前并没有批准任 何有效治疗该病的药物 从丰富的中药资源中寻找具 有 μ受体和 δ受体活性的化合物有望成为获得治疗 ＢＳ Ｄ的先导化合物的有效手段 本研究充分利用 分别构建药效团模型和 μ受体和 δ受体的结构信息 分子对接模型 针对中药活性数据库进行筛选 寻找对 并进一步分 μ受体和 δ受体有活性的中药活性成分 析化合物的中药来源和功效主治等特征 阐释中医复 方治疗 ＢＳ Ｄ的分子机制 同时 探究 ＢＳ Ｄ双靶 点作用机制 寻找对 μ受体和 δ受体均有活性的中药 活性成分 作为具有双靶点机制 同时能够降低不良反 应和耐受性的先导化合物 材料和方法 无活性样本 化学结构见图 组成测试集用于 Ｍ Ｄ Ｔ ＣＭ 中的 种化合 物中 利用空间多样性子集法选取 个代表性中药 成分作为候选分子 利用 μ受体和 δ受体药效团模型 分别进行中药活性成分虚拟筛选 分子对接与虚拟筛选 分子对接过程采用 ＭＯＥ 的 Ｄ 程序 蛋白 活性位点采用配体扩张法选取蛋白晶体中的内源性配? 范 围 内 的 残 基 作 为 活 性 口 袋在 Ａｍ 体周围 ＥＨＴ力场下 将 个代表中药分子分别与 μ 受体和 δ受体活性位点对接 设定第一次打分函数为 ＡＳ Ｅ 在优化方法为 Ｆ 再优化后打分函数设定 为 ＡＳ Ｅ 统计对接过程中产生的分子构象 以待分析 在分子对接过程中 蛋白结构保持不变 通过改变小分 子的构象和空间位置得到最优的分子构象 结果 药效团模型的构建 基于 μ受体的结构特征 构建得到 μ受体药效团 模型 基于 δ受体的结构特征 构建得到 δ受体药效团 模型 μ受体药效团模型的三维结构如图 所示 包 含 个疏水中心 Ｈ 个亲水中心 Ａ 或 Ｄ 和 一个排斥体积共 个药效特征 δ受体药效团模型的 三维结构如图 所示 包含 个疏水中心 Ｈ 个 或 Ｄ 和一个排斥体积共 个药效特 亲水中心 Ａ 征 药效团模型的验证 为检测药效团模型的预测能力 我们利用测试集 对得到的模型进行验证 测试结果见表 阳性正确 总的正样本 阴性 率 模型筛选的正样本 正确率 模型筛选的负样本 总负样本 药效团模型的构建与虚拟筛选 构建基于 μ Ｂ δ受体的药效团模型 从 ＲＣＳ Ｐ ＤＢ 数据库中下载 μ受体和 δ受 Ｐ Ｄ Ｂ ＤＢ Ｄ分别为 ＤＫＬ和 ＥＪ 体的蛋白晶体结构 Ｐ 选择 Ａｍ ＥＨＴ力场 并标示局部电势 利用 Ｐ 一般认为将阴性正确率控制在 以上的前提下 尽 量提高阳性正确率是高通量筛选所期望的的模型 测 试结果显示 模型具有很强的预测能力和合理性 可用 于后续中药成分数据库活性化合物的筛选 见表 中药成分虚拟筛选 模块 下 的 Ｓ Ｐ 功 能 进 行 Ｃ 对蛋白进行结构修正 修正由于结晶不完全导致的氨 基酸结构错误 利用 Ｐ 模块下 Ｓ Ｐ 功能的 Ｐ Ｄ进行加氢质子化 为蛋白分子 加上 氢 原 子 采 用 Ｍ Ｏ Ｅ ｍ 利用基于 μ受体和 δ受体的两个药效团模型 对 个代表性中药成分进行搜索 基于 μ受体的药效 团模型 搜索得到了 个分子 基于 δ受体的药效 个分子 与此同时 我们将 团模型 搜索得到了 ＭＯＥ 软件中的 Ｐ ｍ Ｑ Ｅ 模块 选取缺省的药效团注释策略 Ｕ 利用 Ｐ 个代表中药分子分别与 μ受体和 δ受体的活性 位点进行分子对接 并对打分值 Ｓ值进行排序 分别选 取 Ｓ值最小的前 个分子作为候选分子 我们通过
辽宁中医杂志 年第 卷第 期 寻找药效团模型与相应的分子对接模型筛选结果相重 合的部 分得 到 了 对 μ受 体 有 活 性 的 化 合 物 共 个 对 δ受体有活性的化合物共 个 对两个受体均 有活性的化合物共 个 这 个化合物也将有望成 为具有 ＢＳ Ｄ双靶点活性的中药分子 见表 图 μ受体小分子配体的化学结构 讨论 本研究充分利用了 μ受体和 δ受体的结构特征 构建基于受体的药效团模型 并基于受体结构进行分 子对接研究 药效特征的选取是构建基于受体药效团 模 型 中 至 关 重 要 的 一 步直 接 影 响 模 型 的 好 坏 ＭＯＥ软 件 中 Ｓ Ｍ 模 块 的 Ｃ
辽 宁 中 医 杂 志 2015 年 第 42 卷 第 4 期 691 图 2 δ 受 体 小 分 子 配 体 的 化 学 结 构 Preference 功 能 可 以 计 算 受 体 与 配 体 之 间 的 亲 疏 水 性 半 径 和 引 入 排 斥 体 积 得 到 优 化 后 的 模 型, 测 试 集 阳 性 质 药 效 特 征 的 参 数 调 整, 是 药 效 团 模 型 研 究 中 非 常 正 确 率 和 阴 性 正 确 率 均 达 到 期 望 的 水 平 ( 见 表 1) 药 重 要, 也 是 最 为 耗 时 的 一 步 首 先 是 对 药 效 特 征 半 径 效 团 模 型 中, 疏 水 特 征 可 表 征 药 物 分 子 非 极 性 区 域 与 进 行 调 整 优 化 ; 其 次 是 引 入 排 除 体 积 (ExcludedVol 蛋 白 质 受 体 的 非 极 性 区 域 之 间 的 疏 水 相 互 作 用, 亲 水 ume) 我 们 对 μ 受 体 和 δ 受 体 药 效 团 模 型, 通 过 调 整 特 征 可 表 征 药 物 分 子 极 性 区 域 与 蛋 白 质 受 体 的 极 性 区
692 辽 宁 中 医 杂 志 2015 年 第 42 卷 第 4 期 域 之 间 的 亲 水 相 互 作 用 μ 受 体 和 δ 受 体 药 效 团 模 型 均 包 含 亲 水 和 疏 水 特 征, 充 分 考 虑 了 受 体 与 配 体 的 相 互 作 用 类 型 分 子 对 接 是 受 体 和 配 体 之 间 的 识 别 过 程, 涉 及 分 子 之 间 的 空 间 匹 配 和 能 量 匹 配 打 分 函 数 的 选 取 是 影 响 分 子 对 接 结 果 的 重 要 因 素, 我 们 采 用 LondondG 模 型 对 活 性 分 子 进 行 打 分, 结 合 药 效 团 模 型 的 结 果, 选 取 两 者 的 交 集, 最 终 分 别 得 到 μ 受 体 和 δ 受 体 的 活 性 化 合 物 图 3 μ 受 体 药 效 团 模 型 三 维 图 图 4 δ 受 体 药 效 团 模 型 三 维 图 表 1 药 效 团 模 型 验 证 结 果 项 目 μ 受 体 药 效 团 模 型 δ 受 体 药 效 团 模 型 测 试 集 样 本 数 28(8 正,20 负 ) 24(9 正,15 负 ) 正 样 本 7 8 负 样 本 2 1 阳 性 正 确 率 (%) 87 5 88 9 阴 性 正 确 率 (%) 90 0 93 3 表 2 中 药 筛 选 结 果 受 体 药 效 团 模 型 分 子 对 接 单 靶 点 双 靶 点 μ 受 体 471 600 206 48 δ 受 体 563 600 201 我 们 对 筛 选 得 到 的 中 药 化 合 物 进 行 分 析 ( 见 表 3 图 5), 发 现 基 于 μ 受 体 筛 到 的 活 性 化 合 物 中, 化 合 物 白 及 联 菲 C 和 白 及 双 菲 醚 A 来 源 于 中 药 白 及, 化 合 物 甘 草 苷 元 -7-O-β-D-(3-O- 乙 酰 基 )- 芹 糖 - 4 -O-β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷 来 源 于 中 药 甘 草 白 及 和 甘 草 两 味 中 药 在 治 疗 IBS-D 中 均 有 报 道, 周 正 华 [15] 等 认 为 脾 虚 湿 盛 是 IBS-D 病 理 基 础, 木 旺 克 土 是 其 主 要 病 机, 治 以 抑 木 扶 土, 渗 湿 止 泻, 方 用 痛 泻 要 方 合 理 中 丸 加 味 ( 炒 白 术, 白 芍, 陈 皮, 防 风, 党 参, 白 及, 炮 姜, 甘 草, 茯 苓, 炒 白 扁 豆, 炒 薏 苡 仁, 山 药 ), 痛 泻 要 方 有 泄 肝 补 脾, 缓 痛 止 泻 之 功, 理 中 丸 温 中 散 寒 益 气 健 脾 之 效, 全 方 共 奏 益 气 健 脾 疏 肝 解 郁 渗 湿 止 泻 之 功, 治 疗 后 效 果 显 著, 有 效 率 为 86 49%, 并 予 马 来 酸 曲 美 布 汀 片 作 为 对 照, 治 疗 后 有 效 率 为 73 33%, 可 见 运 用 痛 泻 要 方 和 理 中 丸 加 味 治 疗 后, 疗 效 较 西 医 治 疗 显 著 而 甘 草 作 为 使 药, 在 众 多 调 和 肝 脾 的 复 方 中 起 到 调 和 诸 药 的 作 用 基 于 δ 受 体 得 到 的 化 合 物 中, 化 合 物 (E)-2- 己 烯 基 -β-d- 吡 喃 葡 萄 糖 基 -(1 2)-β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷 来 源 于 党 参, 化 合 物 4 -O-β- 吡 喃 葡 萄 糖 基 -5-O- 甲 基 齿 阿 米 醇 来 源 于 防 风, 化 合 物 胀 果 甘 草 查 耳 酮 A 来 源 于 甘 草 党 参 的 主 要 功 效 是 补 气, 可 [16] 治 疗 脾 气 虚 刘 沈 林 认 为 IBS-D 病 程 较 长, 证 候 错 综 复 杂, 往 往 肝 郁 气 滞 脾 胃 虚 弱 寒 热 错 杂 共 见, 此 病 的 基 本 病 机 为 肝 郁 脾 虚, 故 治 疗 上 着 重 从 肝 脾 论 治 本 病, 采 用 抑 木 扶 土, 调 运 中 焦, 温 中 佐 清, 疏 中 寓 补, 散 收 兼 施 等 治 疗 方 法, 旨 在 调 和 肝 脾 临 床 用 药 : 党 参, 炒 白 术, 炮 姜, 茯 苓, 防 风, 白 芍, 陈 皮, 黄 连, 煨 木 香, 肉 豆 蔻, 木 瓜, 炒 建 曲, 并 随 证 加 减 该 方 中 党 参 益 气 健 [17] 脾, 为 君 药 杨 静 等 认 为 脾 虚 是 本 病 的 病 理 基 础, 肝 郁 是 诱 发 因 素, 湿 盛 是 病 理 产 物, 治 疗 上 以 疏 肝 健 脾 为 主, 并 随 证 加 减, 自 拟 疏 肝 健 脾 化 湿 方 ( 党 参, 白 术, 茯 苓, 砂 仁, 莲 子 肉, 生 薏 苡 仁, 陈 皮, 防 风, 白 扁 豆, 佩 兰, 白 芍, 芡 实, 绿 萼 梅, 甘 草 ), 治 疗 IBS-D 在 该 方 中, 党 参 同 样 作 为 君 药, 起 到 补 气 健 脾 的 功 效 而 防 风 除 了 在 上 述 调 和 肝 脾, 疏 肝 健 脾 的 复 方 中 作 为 调 肝 理 气 之 药, 在 抑 肝 扶 脾 的 复 方 中 也 起 到 关 键 作 用 徐 景 [18] 藩 认 为 IBS-D 病 机 为 肝 郁 脾 虚, 虚 实 夹 杂, 本 虚 标 实, 遵 治 病 求 本 之 旨, 治 当 抑 肝 扶 脾, 标 本 兼 顾 方 以 痛 泻 要 方 加 味, 常 用 药 物 有 炒 白 术, 炒 白 芍, 陈 皮, 炒 防 风, 太 子 参 ( 或 党 参 ), 蝉 蜕, 乌 梅, 黄 连, 煨 木 香, 茯 苓, 炙 甘 草 等 全 方 既 能 行 肝 脾 之 滞, 又 能 助 运 中 焦, 共 奏 肝 脾 同 调 虚 实 并 治 之 效 甘 草 在 众 多 调 和 肝 脾 的 复 方 中 起 到 调 和 诸 药 的 作 用 理 论 上, 同 靶 点 异 机 理 或 异 靶 点 分 子 组 合 成 的 新 药 在 一 定 程 度 上 存 在 协 同 作 用, 同 时 相 对 降 低 了 药 物 与 作 用 靶 点 的 亲 和 力, 故 而 可 以 起 到 增 效 减 毒 的 作 用, 降 低 药 物 不 良 反 应 和 耐 受 性 [19-20] 因 此, 如 果 一 个 先 导 化 合 物 能 同 时 对 μ 受 体 和 δ 受 体 两 种 作 用 机 理, 势 必 有 望 在 增 强 活 性 的 同 时 降 低 毒 副 反 应 和 耐 受 性, 成 为 更 加 有 效 的 活 性 化 合 物 [21] 因 此, 基 于 μ 受 体 和 δ 受 体 共 同 筛 到 的 48 个 化 合 物, 将 有 望 成 为 同 时 具 有 降 低 毒 副 反 应 和 耐 受 性 的 IBS-D 先 导 化 合 物 表 3 部 分 命 中 的 中 药 活 性 成 分 信 息 受 体 中 药 化 合 物 中 药 来 源 μ 受 体 白 及 联 菲 C 白 及 μ 受 体 白 及 双 菲 醚 A 白 及 μ 受 体 δ 受 体 甘 草 苷 元 -7-O-β-D-(3-O- 乙 酰 基 )- 芹 糖 -4 -O-β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷 (E)-2- 己 烯 基 -β-d- 吡 喃 葡 萄 糖 基 - (1 2)-β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷 δ 受 体 4 -O-β- 吡 喃 葡 萄 糖 基 -5-O- 甲 基 齿 阿 米 醇 甘 草 党 参 防 风 δ 受 体 胀 果 甘 草 查 耳 酮 A 甘 草 4 结 论 本 研 究 充 分 利 用 临 床 上 报 道 的 两 类 与 IBS-D 有
辽宁中医杂志 年第 卷第 期 图 部分命中的中药活性成分化学结构 关的受体的结构信息 构建基于受体的药效团模型并 针对受体进行分子对接研究 测试集对药效团模型的 验证和评价结果表明 模型具有较强的预测能力和合 理性 我们采用药效团模型与分子对接模型共同筛选 得到的中药成分作为受体的活性化合物 并取交集得 到对两个受体均有活性的化合物作为具有 ＢＳ Ｄ双 靶点机制的中药活性化合物 基于 μ受体的模型筛 选得到 个中药化合物 基于 δ受体的模型筛选得 到 个中药化合物 两者共同的化 合 物 有 个 在这些化合物中 化合物 Ｅ 己烯基 β Ｄ 吡喃葡萄糖基 β Ｄ 吡喃葡萄糖苷 白及联 Ｏ β 吡喃葡萄糖基 Ｏ 甲基齿阿米醇 菲 Ｃ 白及双菲醚 Ａ 甘草苷元 Ｏ β Ｄ Ｏ Ｏ β Ｄ 吡喃葡萄糖苷和 乙酰基 芹糖 胀果甘草查耳酮 Ａ分别来源于党参 防风 白及和甘 草四味中药 而这四味药是疏肝健脾方中重要的组成 成分 对肝郁脾虚证为临床常见证型的 ＢＳ Ｄ有较 好的疗效 因此我们的研究从分子层面解释了中医复 方治疗 ＢＳ Ｄ的分子靶点机制 此外本研究中筛选 个 ＢＳ Ｄμ受体和 δ受体双靶点中药活性 得到的 分子 有望开发得到同时具有降低不良反应和耐受性 的 ＢＳ Ｄ先导化合物 参考文献 何宛蓉张法灿梁列新肠易激综合征流行病学研究现状与进展 胃肠病学和肝病学杂志 迟莉丽杨传华肠易激综合征分型辨治的思路与方法 山东 中医杂志 吴晶晶姜树民姜树民教授治疗肠易激综合征型腹泻经验 辽宁中医药大学学报 胡明丽白兆芝教授治疗肠易激综合征经验 世界中西医结合 杂志 高文艳王长洪治疗腹泻型肠易激综合征经验 辽宁中医杂 志 Ｈ ｍｍ Ｊ Ｅ ＧＤＨ ｗ Ｓ Ｃ Ｄ ｍ ｗ ｍ Ｇ Ｓ ＦＱ ＥＭＭ Ｍ Ｔ ｍ ＢＳ ＢＤ Ｃ Ｃ Ｇ Ｓ ｍ Ｍ ＢＳｗ ｍ ｗ Ｇ Ｓ ＶＱ ＥＭＴ ｗ ＢＳ ＢＤ ｗ Ｅ Ｒ Ｇ Ｈ ｗ ｍ Ｄ ＬＳＬ ｍ ＡＲ ＣＷ Ｅ ｗ ｗ ｍｗ
辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯ 以单证为基础兼及复合证候和证候 要素的证候命名分类新系统 岳振松潘战宇于春泉闫祝辰姜战胜李玲刘东颖王斌 天津医科大学肿瘤医院 国家肿瘤临床医学研究中心 乳腺癌防治教育部重点实验室 天津市 肿瘤防治 重点实验室天津 天津中医药大学天津 摘 要 目的 为中医临床及证候研究提出一种新的证候命名分类体系 方法 通过对 复合证候 单证 及 证候 要素 三种证候命名分类体系的优缺点进行分析认为复合证候存在组合形式不规范内容相互交错重叠分型僵化相 应诊断标准数量庞大等缺点 而证候要素存在割裂证候 模糊证候特异性以及病性证素和病位证素难以分开等缺点 单 证则存在难以反映靶病位与本病位差异性以及证候间联系与演变规律的缺点 结果 提出以单证为基础兼及复合证候 和证候要素的证候命名新系统 结论 在中医临床研究和证候研究中采用以单证为基础兼顾复合证候和证候要素的证 候分类新系统可以综合三者的优缺点使中医临床和证候研究既能更加灵活又能保持规范性而且还简便明晰 可以 解决原有三种研究单位单独运用所带来的各种问题 关键词 证候命名分类系统 复合证候 单证 证候要素 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｎ ｗｎ ｍ Ｃ Ｓ ｍ Ｓ ｍ Ｂ Ｓ Ｓ ｍ Ｃ ｍ ｗ Ｃ ｍ Ｓ ｍ Ｅ ｍ ＹＵＥＺ ＰＡＮＺ ＹＵＣ ｑ ＹＡＮＺ Ｊ ＡＮＧＺ ＬＬ Ｌ ＵＤ ＷＡＮＧＢ Ｔ ｍ Ｈ Ａ Ｔ Ｍ Ｕ Ｓ Ｃ Ｃ Ｒ Ｃ Ｍ Ｅ Ｋ Ｌ Ｂ Ｃ Ｐ Ｔ Ｋ Ｌ Ｃ Ｐ Ｔ Ｃ Ｔ Ｕ ＴＣＭＴ Ｃ Ａ Ｏ Ｔ ｗ ｍ ｍ ｍ ＴＣＭ ｍ Ｍ Ｔ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ Ｎ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｎ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｎ ｍ ｍｗ ｗ Ｇ Ｍ Ｏ Ｅ ｍ Ｖ Ｓ Ｗ Ｃ ｍ Ｍ Ｑ Ｃ Ｃ ｍ Ｇ Ｋ ｍ ＣＭＪ ＣＣ Ｊ Ｐ Ｄ Ｎ ｍ ｍ ｍ ｍ ＪＭ Ｃ ｍ Ｐ ＮＤ ｍｄｗ ＺＹ Ｎ ｗ ｍ ｗ ｍ ＪＭ Ｃ ｍ Ｔ Ｃ Ｍ Ｄ ＤＢ Ｎ Ｔ Ｔ Ｌ Ｂ Ｃ 周正华王威王静等痛泻要方合理中丸加味治疗肠易激综合 征 腹泻型 例 辽宁中医杂志 叶柏陈静刘沈林教授运用调肝运脾法治疗腹泻型肠易激综合 征经验 光明中医 杨静张声生疏肝健脾化湿法治疗腹泻型肠易激综合征临床观 察 中国中西医结合消化杂志 陆为民徐丹华周晓波等徐景藩教授论治腹泻型肠易激综合 征的经验 江苏中医药 Ｌ ＱＺ ＨＬ Ｌ Ｍ ＱＳ ＡＲｍ 收稿日期 Ｈ Ｖ ＨＣＶ 基金项目 中国中西医结合学会 金港榄香烯中医药肿瘤研究基金项 ＢＭＣＢ ｍ 目 Ｆ 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会 Ｌ ＱＣＤＨ Ｑ Ｍ ＱＳ ＡＲＳ Ａ 丽珠中医药肿瘤研究基金 Ｙ Ｌ 天津市武清区 Ｊ Ｄ Ｈ Ｖ Ｃ 科委课题 ＷＱＫＪ 作者简介 岳振松 男河北人主治医师硕士研究方向 恶 性肿瘤证候与病机研究 Ｃ ｍ 田川朱瑞新吴平等具有质子泵双抑制机理中药成分筛选研 究 辽宁中医药大学学报