核 准 日 期 : 2014 年 10 月 18 日 硝 酸 甘 油 喷 雾 剂 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名 称 通 用 名 称 : 硝 酸 甘 油 喷 雾 剂 商 品 名 称 : 保 欣 宁 Nitrolingual 英 文 名 称 :Nitroglycerin Spray 汉 语 拼 音 :Xiaosuanganyou Penwuji 成 份 活 性 成 份 : 硝 酸 甘 油 化 学 名 称 :1,2,3- 丙 三 醇 三 硝 酸 酯 化 学 结 构 式 :CH 2 -ONO 2 CH-ONO 2 CH 2 -ONO 2 分 子 式 :C 3 H 5 N 3 O 9 分 子 量 :227.09 性 状 本 品 为 无 色 至 微 黄 色 的 澄 清 液 体 适 应 症 用 于 快 速 缓 解 或 紧 急 预 防 冠 心 病 引 起 的 心 绞 痛 发 作 规 格 每 瓶 200 喷, 每 喷 重 量 48mg 含 硝 酸 甘 油 0.4mg 用 法 用 量 给 药 剂 量 若 无 其 它 医 嘱, 于 心 绞 痛 发 作 起 初, 或 根 据 以 往 经 验 出 现 了 胸 压 迫 感 等 心 绞 痛 的 前 兆 时, 视 症 状 的 严 重 程 度 立 即 喷 入 0.4 至 0.8mg 硝 酸 甘 油 相 当 于 本 品 1 至 2 喷 的 剂 量 根 据 需 要 大 约 间 隔 3-5 分 钟 可 重 复 喷 药 一 次 如 最 初 使 用 了 2 喷 的 剂 量,5 分 钟 后 仅 可 使 用 1 喷, 在 15 分 钟 内 建 议 最 好 不 超 过 3 喷 剂 量 如 果 使 用 3 喷 剂 量 后 胸 痛 仍 持 续 存 在, 建 议 立 即 就 医 本 品 也 可 在 参 加 可 能 引 起 心 绞 痛 急 性 发 作 的 活 动 前 5~10 分 钟 使 用 给 药 方 法 使 用 前, 将 瓶 盖 垂 直 向 上 拔 出, 初 次 使 用 本 品 前, 应 首 先 按 动 喷 头 ( 按 动 喷 头 时, 要 迅 速 完 全 按 下, 然 后 放 开 ) 对 准 空 气 喷 洒 本 品 5 次 ( 作 为 启 动 ) 每 6 周 对 泵 启 动 一 次, 以 保 证 随 时 可 用 如 果 6 周 内 未 使 用, 则 至 少 需 要 喷 洒 本 品 1 次, 作 为 启 动 完 成 上 述 步 骤 后, 即 可 开 始 使 用, 不 需 振 摇 在 用 药 时 患 者 应 休 息, 最 好 是 坐 位 喷 药 时, 将 药 瓶 竖 直 拿 好, 喷 头 在 上, 将 喷 头 上 的 凹 槽 尽 量 靠 近 口 腔, 这 凹 槽 很 容 易 摸 到, 因 此 在 夜 间 使 用 本 品 时, 有 助 于 确 保 喷 嘴 对 准 口 腔 向 口 腔 喷 药 时, 最 好 喷 在 舌 下, 并 屏 气 30 秒, 不 要 将 药 吸 入 在 给 药 后 5~10 分 钟 不 应 吐 出 药 物 或 漱 口 使 用 后, 盖 上 瓶 盖, 请 勿 左 右 转 动 或 弯 折 喷 头 本 品 每 瓶 约 含 有 硝 酸 甘 油 定 量 喷 雾 200 喷 但 是, 药 物 使 用 的 次 数 取 决 于 每 次 使 用 时 喷 雾 的 次 数 (1 或 2 喷 ) 和 预 充 的 频 率 首 次 预 充 5 喷 后, 每 喷 可 提 供 0.4mg 硝 酸 甘 油 容 器 可 保 持 充 分 预 充 6 周 如 果 药 物 在 6 周 内 未 用, 那 么 喷 1 次 可 以 充 分 预 充 长 期 不 用 存 储 时 需 要 喷 5 次 预 充 不 良 反 应 1 / 5
口 服 硝 酸 甘 油 的 不 良 反 应, 尤 其 是 头 痛 和 低 血 压, 一 般 与 剂 量 有 关 在 各 剂 量 的 硝 酸 甘 油 临 床 试 验 中, 观 察 到 了 以 下 的 不 良 反 应 : 1. 在 治 疗 初 期, 硝 酸 盐 诱 发 性 头 痛 普 遍 发 生, 可 能 是 严 重 的 和 持 久 的, 这 是 硝 酸 甘 油 最 常 报 告 的 不 良 反 应, 在 一 些 研 究 中 发 生 率 约 50%, 可 在 使 用 硝 酸 甘 油 后 立 即 发 生, 但 持 续 使 用 症 状 通 常 会 缓 解 2. 首 次 用 药 或 增 加 剂 量 时, 偶 可 见 血 压 降 低 和 / 或 体 位 性 低 血 压, 可 引 起 反 射 性 心 动 过 速 头 痛 眩 晕 和 虚 弱, 特 别 是 站 立 不 动 的 病 人, 有 时 会 出 现 与 体 位 性 低 血 压 有 关 的 其 它 脑 缺 血 征 象 3. 偶 有 患 者 对 硝 酸 盐 的 降 压 作 用 表 现 出 明 显 的 敏 感 性, 即 使 在 治 疗 剂 量 也 可 能 会 发 生 严 重 反 应 ( 恶 心, 呕 吐, 乏 力, 烦 躁 不 安, 面 色 苍 白, 出 汗 和 虚 脱 ) 4. 在 硝 酸 盐 类 药 物 治 疗 的 患 者 中, 已 有 皮 肤 潮 红 药 疹 和 剥 脱 性 皮 炎 的 报 道 个 别 情 况 下, 皮 肤 过 敏 反 应 可 表 现 为 舌 头 肿 胀 5. 罕 见 恶 心 和 呕 吐 6. 罕 见 血 压 急 剧 下 降 伴 心 绞 痛 症 状 加 剧 7. 罕 见 虚 脱 现 象, 通 常 伴 心 律 紊 乱 及 脉 率 变 慢 突 发 意 识 丧 失 已 有 报 道, 硝 酸 盐 类 扩 血 管 作 用 可 导 致 晕 厥 禁 忌 1. 对 硝 酸 甘 油 其 它 硝 酸 盐 类 或 亚 硝 酸 盐 类 化 合 物 或 本 品 中 其 它 成 份 过 敏 者 在 应 用 有 机 硝 酸 盐 类 药 物 的 患 者 中, 已 观 察 到 与 超 敏 反 应 一 致 的 皮 肤 反 应 2. 严 重 贫 血 患 者 3. 颅 内 压 增 高 患 者 4. 严 重 的 低 血 压 患 者 ( 收 缩 压 低 于 90 mmhg) 5. 本 品 与 某 些 治 疗 勃 起 功 能 障 碍 的 药 物 (cgmp-pde5 选 择 性 抑 制 剂 如 西 地 那 非, 伐 地 那 非, 他 达 拉 非 ) 或 某 些 治 疗 肺 动 脉 高 压 的 药 物 合 并 使 用 可 引 发 严 重 低 血 压, 即 使 出 现 急 性 心 绞 痛 症 状 也 不 可 使 用 本 品 6. 急 性 循 环 衰 竭 ( 休 克 循 环 衰 竭 低 血 容 量 性 休 克 ) 注 意 事 项 过 多 使 用 本 品 可 产 生 耐 受 性, 经 其 它 硝 酸 盐 药 物 治 疗 的 患 者, 本 品 的 有 效 性 会 有 所 下 降 ( 产 生 耐 受 性 ), 并 且 会 降 低 药 物 疗 效, 因 此, 应 使 用 可 有 效 缓 解 急 性 心 绞 痛 发 作 的 最 小 剂 量, 避 免 持 续 使 用 高 剂 量 即 使 是 低 剂 量 时, 本 品 也 可 能 引 发 严 重 低 血 压, 特 别 是 直 立 性 体 位, 因 此, 血 容 量 不 足 或 任 何 原 因 已 有 低 血 压 的 患 者 应 慎 用 本 品 硝 酸 甘 油 引 起 的 低 血 压 可 伴 有 心 动 过 缓 和 心 绞 痛 加 重 硝 酸 盐 类 药 物 治 疗 可 使 肥 厚 性 心 肌 病 引 起 的 心 绞 痛 加 重 本 品 可 引 起 剂 量 相 关 的 头 痛, 可 能 是 严 重 的 可 对 头 痛 产 生 耐 受 下 列 患 者 应 慎 用 本 品 :(1) 肥 厚 型 梗 阻 性 心 肌 病 缩 窄 性 心 包 炎 心 包 填 塞 ;(2) 伴 有 低 充 盈 压 的 急 性 心 脏 病 发 作, 收 缩 压 低 于 90 mmhg 时 需 停 止 使 用 ;(3) 主 动 脉 瓣 和 / 或 二 尖 瓣 狭 窄 的 患 者 ; (4) 伴 有 颅 内 压 升 高 疾 病 的 患 者 ( 有 报 道 显 示, 大 剂 量 静 脉 给 予 硝 酸 甘 油 可 导 致 颅 内 压 进 一 步 升 高 ) 其 它 注 意 事 项 : 使 用 本 品 时, 由 于 血 流 在 肺 通 气 不 足 部 位 的 相 对 再 灌 注, 可 能 出 现 一 过 性 的 动 脉 血 氧 水 平 下 降 在 冠 状 动 脉 血 液 循 环 不 畅 的 患 者 中, 这 可 能 会 导 致 心 肌 供 氧 不 足 一 旦 出 现 最 初 的 过 敏 反 应 迹 象, 您 必 须 停 用 硝 酸 甘 油 喷 雾 剂 如 果 出 现 严 重 的 副 作 用, 或 者 您 注 意 到 任 何 在 说 明 书 中 未 列 出 的 副 作 用, 请 告 知 您 的 医 生 药 剂 师 驾 驶 车 辆 与 使 用 机 器 : 即 使 遵 医 嘱 使 用, 本 品 也 会 改 变 反 应 能 力, 使 驾 驶 使 用 机 器 或 执 行 危 险 任 务 的 能 力 下 降, 尤 其 是 在 开 始 治 疗 增 加 剂 量 或 由 其 它 药 物 换 用 本 品 及 与 酒 精 发 生 相 互 作 用 时 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 本 品 用 于 妊 娠 期 及 哺 乳 期 妇 女 的 安 全 性 尚 没 有 确 定, 因 此 除 非 在 绝 对 需 要 情 况 下, 否 则 不 应 使 用 本 品 儿 童 用 药 本 品 应 用 于 儿 童 的 安 全 性 和 有 效 性 尚 未 确 立 2 / 5
老 年 用 药 有 关 临 床 试 验 中 未 纳 入 足 够 的 老 年 ( 65 岁 ) 患 者, 其 它 报 道 的 临 床 用 药 经 验 也 未 发 现 老 年 患 者 与 年 轻 患 者 的 药 效 有 差 异 一 般 情 况 下, 由 于 老 年 患 者 的 肝 脏 肾 脏 心 脏 功 能 的 降 低, 以 及 伴 随 疾 病 或 其 它 药 物 治 疗 的 比 率 较 高, 剂 量 选 择 应 慎 重, 通 常 应 从 剂 量 范 围 的 低 端 开 始 给 药 药 物 相 互 作 用 1. 与 其 它 血 管 扩 张 药 利 尿 剂 β- 受 体 阴 滞 剂 钙 离 子 拮 抗 剂 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 精 神 安 定 剂 三 环 抗 抑 郁 药 酒 精 饮 品 及 沙 丙 蝶 呤 ( 高 苯 丙 氨 酸 血 症 治 疗 药 ) 合 用, 可 增 强 本 品 的 降 血 压 作 用 2. 与 某 些 治 疗 勃 起 功 能 障 碍 ( 如 磷 酸 二 酯 酶 抑 制 剂 ) 或 肺 动 脉 高 血 压 的 药 物 合 用, 可 增 强 本 品 的 降 低 血 压 作 用 因 此 本 品 严 禁 和 这 些 治 疗 勃 起 功 能 障 碍 的 药 物 同 时 使 用 ( 见 禁 忌 ) 3. 有 硝 酸 异 山 梨 酯 5- 单 硝 基 异 山 梨 醇 酯 治 疗 史 的 患 者, 需 增 加 硝 酸 甘 油 的 用 量 4. 口 服 硝 酸 甘 油 能 降 低 双 氢 麦 角 胺 的 首 过 效 应, 并 增 加 其 口 服 生 物 利 用 度 麦 角 胺 可 诱 发 心 绞 痛 因 此, 硝 酸 甘 油 喷 雾 剂 应 避 免 与 麦 角 胺 和 相 关 的 药 品 同 服, 否 则 应 严 密 监 控 麦 角 中 毒 症 状 5. 有 报 道 显 示, 单 剂 量 给 药 时, 硝 酸 甘 油 与 阿 司 匹 林 合 用 会 使 硝 酸 甘 油 的 C max 升 高 67%,AUC 增 加 73% 与 阿 司 匹 林 和 用 可 提 高 硝 酸 甘 油 的 血 管 舒 张 及 血 液 动 力 学 作 用 6. 硝 酸 甘 油 静 脉 给 药 降 低 组 织 型 纤 溶 酶 原 激 活 剂 (t-pa) 的 血 药 浓 度, 降 低 t-pa 的 溶 血 栓 作 用, 因 此, 患 者 在 接 受 t-pa 溶 栓 治 疗 期 间 应 用 硝 酸 甘 油 时, 应 进 行 密 切 观 察 7. 肝 素 和 硝 酸 甘 油 同 时 使 用 可 导 致 肝 素 活 性 减 弱 必 须 相 应 地 调 整 肝 素 剂 量, 并 密 切 监 测 凝 血 参 数 停 止 使 用 硝 酸 甘 油 后, 由 于 凝 血 ( 血 液 凝 结 ) 作 用 明 显 减 弱 (PTT 大 幅 上 升 ), 应 降 低 肝 素 的 剂 量 药 物 过 量 药 物 过 量 的 临 床 症 状 取 决 于 过 量 程 度, 其 主 要 表 现 如 下 : 1. 伴 有 体 位 调 节 失 调 的 血 压 降 低 反 射 性 心 动 过 速 头 痛 无 力 头 昏 嗜 睡 面 部 潮 红 恶 心 呕 吐 和 腹 泻 2. 高 剂 量 时 必 须 预 见 由 于 硝 酸 甘 油 代 谢 产 生 的 亚 硝 酸 离 子 引 起 的 高 铁 血 红 蛋 白 血 症 紫 绀 呼 吸 困 难 和 呼 吸 急 促 3. 极 高 剂 量 可 造 成 颅 内 压 升 高 而 出 现 大 脑 症 状 4. 长 期 过 量 用 药 可 检 测 到 高 铁 血 红 蛋 白 浓 度 升 高, 高 铁 血 红 蛋 白 的 临 床 相 关 性 尚 存 争 议 5. 药 物 过 量 的 治 疗 措 施 : 除 常 规 的 紧 急 处 理 如 洗 胃 和 将 病 人 置 于 侧 卧 位 腿 抬 起 以 外, 对 于 生 命 攸 关 的 参 数 必 须 在 重 症 监 护 条 件 下 监 控, 并 在 必 要 时 进 行 矫 正 6. 如 果 出 现 明 显 的 低 血 压 和 / 或 中 风, 应 恢 复 血 容 量, 个 别 情 况 下 可 输 注 去 甲 肾 上 腺 素 和 / 或 多 巴 胺 作 为 心 血 管 治 疗 禁 忌 使 用 肾 上 腺 素 和 相 关 物 质 如 果 发 生 高 铁 血 红 蛋 白 血 症, 可 根 据 严 重 程 度 采 取 下 列 解 救 措 施 : 1. 维 生 素 C:1g 口 服 或 静 脉 注 射 其 钠 盐 2. 亚 甲 基 蓝 : 静 脉 注 射 1% 亚 甲 基 蓝 溶 液 50ml 3. 甲 苯 胺 蓝 : 初 始 剂 量 2~4 mg/kg 体 重, 静 脉 注 射 如 有 必 要, 间 隔 1 小 时 重 复 剂 量 2mg/kg 体 重 4. 吸 氧, 血 液 渗 析, 换 血 疗 法 药 理 毒 理 药 理 作 用 硝 酸 甘 油 可 能 通 过 形 成 一 氧 化 氮 (NO) 和 环 鸟 苷 酸 (cgmp) 而 直 接 松 弛 血 管 平 滑 肌, 使 血 管 舒 张 其 对 毛 血 管 后 静 脉 ( 容 量 血 管 ) 和 大 动 脉, 以 及 冠 状 动 脉 均 有 舒 张 作 用, 但 毛 细 血 管 后 静 脉 ( 容 量 血 管 ) 的 舒 张 作 用 要 大 于 阻 力 血 管 的 舒 张 作 用 全 身 血 管 的 舒 张 增 加 了 静 脉 容 量, 降 低 回 心 血 量 心 室 容 积 和 充 盈 压 下 降 ( 前 负 荷 减 小 ) 心 室 容 积 缩 小 和 心 室 肌 张 力 下 降 使 心 肌 能 耗 和 需 氧 量 分 别 降 低 心 脏 充 盈 压 的 下 降 促 进 心 内 膜 下 壁 层 血 流 灌 注, 缓 解 心 内 膜 下 壁 层 缺 血, 改 善 局 部 血 流 和 每 搏 输 出 量 心 包 大 动 脉 的 扩 张 不 仅 导 致 全 身 血 管 阻 力 下 降 ( 后 负 荷 下 降 ), 而 且 使 肺 循 环 射 血 阻 力 下 降 硝 酸 甘 油 还 可 松 弛 支 气 管 肌, 输 尿 管, 胆 囊 肌, 胆 管 肌 以 及 食 道 和 大 小 肠 肌, 包 括 括 约 肌 毒 性 研 究 3 / 5
长 期 毒 性 口 服 给 药 硝 酸 甘 油 13 周 试 验 : 犬 每 日 口 服 硝 酸 甘 油 5mg/kg/ 天, 连 续 13 周, 大 鼠 每 日 口 服 234mg/kg/ 天, 连 续 13 周, 小 鼠 每 日 口 服 608mg/kg/ 天, 连 续 13 周, 无 中 毒 现 象 只 有 大 鼠 在 高 剂 量 时 表 现 有 体 重 增 加 迟 缓 致 突 变 作 用 在 两 个 不 同 的 实 验 室 进 行 的 Ames 试 验 显 示 硝 酸 甘 油 具 有 弱 的 致 突 变 性 尽 管 如 此, 在 用 最 高 363 mg/kg/ 日 的 剂 量 口 服 治 疗 的 雄 性 大 鼠 进 行 的 体 内 显 性 致 死 试 验 或 在 大 鼠 和 犬 组 织 体 外 细 胞 发 生 试 验 中 都 没 有 致 突 变 性 证 据 本 品 细 菌 基 因 突 变 试 验 (AMES 试 验 ) 为 阴 性 致 癌 作 用 狗 口 服 饲 喂 25mg/kg/ 天 剂 量 的 硝 酸 甘 油 12 个 月 仅 观 察 到 有 剂 量 依 赖 性 的 轻 微 的 高 铁 血 红 蛋 白 形 成 无 其 它 中 毒 现 象 大 鼠 饲 喂 38.1mg/kg/ 天 剂 量 的 硝 酸 甘 油 2 年, 与 对 照 组 相 比 无 具 有 统 计 学 意 义 的 中 毒 现 象 高 剂 量 时, 体 重 增 加 非 常 缓 慢, 并 有 高 铁 血 红 蛋 白 形 成 和 肝 细 胞 改 变 小 鼠 饲 喂 114mg/kg/ 天 剂 量 的 硝 酸 甘 油 2 年 小 鼠 可 耐 受 此 剂 量 并 无 任 何 中 毒 现 象 高 剂 量 时, 体 重 增 加 减 缓 并 有 高 铁 血 红 蛋 白 形 成 未 观 察 到 其 它 的 中 毒 现 象 迄 今 尚 无 法 确 定 硝 酸 甘 油 的 致 癌 作 用 生 殖 毒 性 进 行 了 大 鼠 和 家 兔 的 腹 膜 和 静 脉 给 药 的 生 殖 毒 性 研 究 这 些 研 究 包 括 生 育 力 和 生 殖, 胚 胎 毒 性 及 围 产 期 和 出 生 后 的 发 育 情 况 在 给 药 5-20mg/kg 体 重 ( 此 剂 量 对 亲 体 动 物 有 毒 性 ) 的 情 况 下, 试 验 未 显 示 任 何 对 胚 胎, 胎 儿 和 幼 兽 的 影 响 也 未 出 现 致 畸 作 用 在 三 代 繁 殖 研 究 中, 大 鼠 接 受 饲 喂 硝 酸 甘 油 的 剂 量 最 高 约 434 mg/kg/ 天,F0 代 在 交 配 之 前 治 疗 6 个 月,F1 和 F2 继 续 治 疗 高 剂 量 与 所 有 交 配 两 性 降 低 饲 料 摄 取 量 和 体 重 增 量 有 关 对 F0 代 的 生 育 能 力 未 见 特 别 影 响 在 以 后 各 代 中 可 见 不 育, 然 而, 应 归 因 于 在 高 剂 量 雄 性 中 间 质 细 胞 组 织 增 加 及 无 精 子 发 生 在 这 项 三 代 研 究 中 没 有 明 确 的 致 畸 性 证 据 药 代 动 力 学 硝 酸 甘 油 在 肠 内 完 全 吸 收, 但 肝 脏 首 过 作 用 强 且 在 血 液 中 自 然 水 解, 且 有 高 的 红 细 胞 结 合 并 在 血 管 壁 积 聚 舌 下 给 药 后 从 口 腔 迅 速 吸 收, 生 物 利 用 度 个 体 差 异 很 大, 平 均 值 约 在 39% 血 浆 蛋 白 结 合 率 为 60% 消 除 半 衰 期 短, 有 报 道 舌 下 给 药 后 消 除 半 衰 期 约 为 2.5-4.4 分 钟 硝 酸 甘 油 在 肝 脏 和 许 多 其 他 细 胞 ( 如 红 细 胞 ) 中 代 谢, 裂 解 成 一 个 或 多 个 硝 酸 盐 基 团, 代 谢 产 物 由 肾 排 泄 治 疗 血 药 浓 度 为 0.1ng/ml 至 3(-5)ng/ml 舌 下 给 药 后, 可 观 察 到 的 血 浆 浓 度 个 体 差 异 大 舌 下 给 药 0.4mg, C max 为 1.9+1.6ng/ml(CV 为 87%), t max 为 5+2 分 钟 (2-10 分 钟 ) 在 1992 年 进 行 的 对 24 位 患 者 的 生 物 利 用 度 试 验 中, 给 药 2 个 剂 量 ( 相 当 于 0.8mg 硝 酸 甘 油 ), 得 到 下 列 1,2- 二 硝 酸 盐 代 谢 产 物 和 对 照 品 的 试 验 结 果 保 欣 宁 对 照 品 最 大 血 浆 浓 度 (C max ): 3.8ng/ml 4.3ng/ml (+1.9ng/ml) (+2.1ng/ml) 达 最 大 血 浆 浓 度 时 间 (t max ): 20.5min 15.6min (+12.4min) (+7.0min) 曲 线 下 面 积 (AUC): 158.7ng/ml min 155.2ng/ml min (+77.0ng/ml min) (+57.5ng/ml min) 下 图 为 相 对 参 比 制 剂 的 平 均 血 药 浓 度 变 化 的 浓 度 - 时 间 曲 线 : 1,2- 二 硝 酸 盐 浓 度 (pg/ml) 4 / 5
保 欣 宁 对 照 品 未 检 测 到 本 品 和 参 比 制 剂 在 药 效 学 上 有 差 异 贮 藏 25 以 下 保 存 包 装 带 有 定 量 阀 门 的 红 色 塑 化 玻 璃 瓶 装,200 喷 / 瓶 (11.2g/ 瓶 ),1 瓶 / 盒 有 效 期 36 个 月 执 行 标 准 进 口 药 品 注 册 标 准 :JX20140112 批 准 文 号 进 口 药 品 注 册 证 :H20140788 生 产 企 业 企 业 名 称 : 德 国 保 时 佳 大 药 厂 G. Pohl-Boskamp GmbH & Co. KG 生 产 地 址 : Kieler Straβe.11, D-25551 Hohenlockstedt, Germany 邮 政 编 码 : D-25551 电 话 : + (49).48 26.590 传 真 : + (49).48 26.59109 5 / 5