MENET抗老年痴呆药物市场研究报告

抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 标 点 行 业 信 息 服 务 TIME:2009 年 全 年 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 2010 年 www.menet.com.cn Tel:020-37886776 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 0

目 录 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 前 言... 3 第 一 部 分 抗 老 年 痴 呆 药 物 概 述... 5 第 一 节 : 抗 老 年 痴 呆 药 物 发 展 状 况...5 第 二 节 : 抗 老 年 痴 呆 药 物 临 床 应 用 的 分 类...6 第 二 部 分 国 际 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 状 况... 10 第 三 部 分 我 国 抗 老 年 痴 呆 药 物 总 体 市 场 状 况... 11 第 一 节 : 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 规 模 分 析...11 第 二 节 : 抗 老 年 痴 呆 药 物 各 品 种 市 场 份 额 分 析...12 第 三 节 : 抗 老 年 痴 呆 药 物 生 产 厂 家 临 床 用 药 市 场 份 额 分 析...13 第 四 节 : 抗 老 年 痴 呆 药 物 各 品 种 市 场 增 长 率 分 析...14 第 五 节 : 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 知 名 品 牌 分 析...15 1 银 杏 叶 制 剂...17 2 神 经 节 苷 脂...18 3 奥 拉 西 坦...19 4 依 达 拉 奉...20 5 灯 盏 花...21 6 长 春 西 汀...22 7 鼠 神 经 生 长 因 子...23 8 尼 麦 角 林...24 9 ( 氯 酯 醒 )...25 10 阿 米 三 嗪 / 萝 巴 新...26 第 四 部 分 我 国 抗 老 年 痴 呆 药 物 商 品 名 价 格 及 进 入 医 保 目 录 情 况... 27 第 一 节 : 中 国 抗 老 年 痴 呆 药 物 商 品 名 及 价 格...27 第 二 节 : 进 入 医 保 目 录 的 中 国 抗 老 年 痴 呆 药 物...38 第 五 部 分 抗 老 年 痴 呆 药 物 研 发 状 况... 42 第 一 节 : 老 年 痴 呆 症 的 研 究 进 展...42 第 二 节 : 血 管 性 痴 呆 中 医 研 究 进 展...45 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 1

抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 图 表 表 1: 已 上 市 的 阿 尔 茨 海 默 病 治 疗 药 物 5 表 2: 血 管 性 痴 呆 治 疗 药 物 的 类 型 及 代 表 药 物 9 表 3:2006-2009 年 抗 老 年 痴 呆 药 物 各 品 种 市 场 份 额 ( 前 20 位 ) 12 表 4:2005-2009 年 抗 老 年 痴 呆 药 物 各 生 产 厂 家 临 床 用 药 市 场 份 额 ( 前 20 位 ) 13 表 5:2007-2009 年 抗 老 年 痴 呆 药 物 各 品 种 增 长 率 14 表 6:2009 年 银 杏 叶 制 剂 临 床 用 药 市 场 主 要 生 产 厂 家 的 竞 争 格 局 17 表 7:2009 年 神 经 节 苷 脂 临 床 用 药 市 场 厂 家 竞 争 格 局 18 表 8:2009 年 奥 拉 西 坦 临 床 用 药 市 场 厂 家 竞 争 格 局 19 表 9:2009 年 灯 盏 花 临 床 用 药 市 场 厂 家 竞 争 格 局 21 表 10:2009 年 长 春 西 汀 临 床 用 药 市 场 厂 家 竞 争 格 局 22 表 11:2009 年 鼠 神 经 生 长 因 子 临 床 用 药 市 场 厂 家 竞 争 格 局 23 表 12:2009 年 尼 麦 角 林 临 床 用 药 市 场 厂 家 竞 争 格 局 24 表 13:2009 年 临 床 用 药 市 场 厂 家 竞 争 格 局 25 表 14: 中 国 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 价 格 27 表 15: 进 入 2009 年 国 家 基 本 医 疗 保 险 和 工 伤 保 险 药 品 目 录 的 抗 老 年 痴 呆 药 物 西 药 目 录 38 表 16: 进 入 2009 年 国 家 基 本 医 疗 保 险 和 工 伤 保 险 药 品 目 录 的 抗 老 年 痴 呆 药 物 中 成 药 目 录 40 图 1:2005-2009 年 抗 老 年 痴 呆 药 物 销 售 规 模 与 市 场 增 长 率 11 图 2:2007 年 抗 老 年 痴 呆 临 床 用 药 市 场 份 额 前 10 位 品 牌 15 图 3:2008 年 抗 老 年 痴 呆 临 床 用 药 市 场 份 额 前 10 位 品 牌 15 图 4:2009 年 抗 老 年 痴 呆 临 床 用 药 市 场 份 额 前 10 位 品 牌 16 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 2

前 言 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 认 知 的 过 程 包 括 意 识 学 习 和 思 考 等 活 动 认 知 的 减 退 见 于 各 种 痴 呆 和 记 忆 力 受 损 患 者, 其 中 最 为 常 见 的 莫 过 于 阿 尔 茨 海 默 病 (Alzheimer sdisease,ad) 和 血 管 性 痴 呆 (vasculardemaj1tia,vd) 患 者 相 应 地, 一 系 列 能 够 提 高 认 知 力 的 药 品 被 称 为 益 智 药 美 国 精 神 病 学 会 的 诊 断 和 统 计 手 册 将 痴 呆 定 义 为 器 质 性 精 神 紊 乱 疾 病, 其 特 征 是 广 泛 的 智 力 丧 失, 包 括 记 忆 力 判 断 力 和 抽 象 思 维 能 力 的 减 退, 同 时 患 者 的 性 格 也 发 生 改 变 痴 呆 可 由 多 种 病 因 引 起, 有 些 是 可 逆 的, 而 有 些 则 呈 进 行 性 发 展 AD 是 最 常 见 的 痴 呆, 大 约 占 典 型 晚 发 型 痴 呆 的 50% 以 上 此 病 的 初 期 相 当 轻 微, 不 易 察 觉, 而 且 呈 缓 慢 的 进 行 性 发 展 AD 通 常 发 生 于 50 岁 以 上 人 群 在 AD 患 者, 大 脑 皮 质 及 其 它 脑 部 区 域 的 细 胞 发 生 丢 失, 从 而 使 乙 酰 胆 碱 传 递 神 经 元 及 其 靶 神 经 元 受 到 影 响 最 近 有 研 究 发 现, 由 于 患 者 遗 传 基 因 的 缺 陷, 导 致 脑 部 细 胞 异 常 产 生 大 量 的 β- 淀 粉 样 蛋 白, 从 而 使 AD 患 者 脑 部 被 这 一 蛋 白 充 塞 这 种 潜 在 的 发 病 机 制 可 能 为 开 发 新 颖 的 疗 法 提 供 思 路 全 国 老 龄 办 今 天 在 京 发 布 2009 年 度 中 国 老 龄 事 业 发 展 统 计 公 报 公 报 显 示,2009 年, 我 国 人 口 平 均 预 期 寿 命 超 过 73 岁,80 岁 以 上 老 年 人 口 达 到 1899 万,60 岁 以 上 老 年 人 口 达 到 1.6714 亿 目 前 我 国 超 过 60 岁 的 老 人 约 有 1.29 亿, 占 总 人 口 的 10.15%, 从 而 使 我 国 提 前 进 入 老 龄 化 社 会 老 年 人 口 中 痴 呆 的 患 病 率 占 总 人 口 的 4%~5%,80 岁 以 上 的 老 年 人 可 17%~20%, 据 不 完 全 统 计 到 2025 年, 世 界 范 围 内 人 老 年 性 痴 呆 的 患 病 人 口 将 达 到 220 万 在 我 国, 老 年 痴 呆 症 多 发 生 于 65 岁 以 上 老 人, 约 占 4%~5%,75 岁 以 上 的 约 占 10%,85 岁 以 上 约 占 20%, 提 示 老 年 人 年 龄 每 增 加 10 岁, 痴 呆 的 患 病 率 增 加 1 倍 据 保 守 估 计, 我 国 的 老 年 期 痴 呆 ( 主 要 包 括 老 年 性 痴 呆, 其 他 还 有 血 管 性 痴 呆 混 合 性 痴 呆 及 由 全 身 性 疾 病 引 发 的 老 年 人 痴 呆 ) 病 人 有 600 万 左 右 据 流 行 病 学 调 查,60 岁 以 上 的 老 年 人 中, 痴 呆 的 患 病 率 为 3.0%~4.0%,65 岁 以 上 的 老 年 人 患 病 率 则 为 4.0%~5.0% 我 国 65 岁 以 上 城 市 居 民 中 老 年 痴 呆 的 患 病 率 超 过 6%, 并 随 年 龄 增 高 而 成 倍 上 升 由 北 京 协 和 医 院 临 床 流 行 病 学 教 研 室 主 任 神 经 内 科 张 振 馨 教 授 牵 头 在 2006 年 发 表 的 中 国 北 京 西 安 上 海 和 成 都 地 区 痴 呆 亚 型 患 病 率 的 研 究 该 研 究 项 目 抽 样 获 取 76 个 居 委 会 和 106 个 村 居 民 委 员 会 的 55 岁 以 上 人 群 34,807 人, 进 行 了 入 户 调 查 和 定 期 随 访 该 报 告 表 明, 按 照 中 国 1999 年 人 口 年 龄 构 成 标 化,55 岁 以 上 的 中 国 人 有 310 万 AD 患 者 和 140 万 VD 患 者 65 岁 及 以 上 的 中 国 人 AD 患 病 率 达 到 4.8%, 表 现 为 患 病 率 随 着 年 龄 增 长 呈 指 数 增 长 ; 而 VD 患 病 率 为 1.1%, 与 年 龄 趋 势 只 有 微 弱 相 关 性 预 计 到 2025 年 我 国 60 岁 以 上 老 年 人 将 达 2.5 亿, 将 有 1009 万 老 年 痴 呆 患 者 据 全 球 数 据 表 明, 未 来 20 年, 中 低 收 入 国 家 痴 呆 症 患 者 人 数 的 增 长 幅 度 将 比 高 收 入 国 家 大 得 多 该 报 告 预 测, 痴 呆 症 患 者 人 数 增 长 率 在 以 下 地 区 将 分 别 为 欧 洲 40% 北 美 63% 南 部 拉 丁 美 洲 国 家 77%, 以 及 亚 太 地 区 发 达 国 家 89%; 而 东 亚 117% 南 亚 107% 拉 美 其 他 地 区 134% 至 146%, 北 非 和 中 东 则 125% 2009 年, 全 球 用 于 痴 呆 症 的 经 济 花 费 估 计 为 3150 亿 美 元 每 年 每 人 用 于 痴 呆 症 的 总 费 用 在 低 收 入 国 家 估 计 为 1521 美 元, 在 中 等 收 入 国 家 估 计 为 4588 美 元, 在 高 收 入 国 家 估 计 为 17964 美 元 AD 给 社 会 发 展 和 经 济 发 展 带 来 了 沉 重 的 经 济 负 担 在 美 国, 每 年 因 AD 造 成 的 直 接 和 间 接 卫 生 负 担 就 达 1000 亿 美 元, 用 于 AD 的 年 卫 生 保 健 费 用 达 246 亿 美 元 有 关 调 研 显 示, 到 2010 年, 获 准 用 于 治 疗 AD 的 药 物 全 球 市 场 将 达 到 41 亿 美 元 虽 然 目 前 医 学 界 对 痴 呆, 尤 其 是 AD 的 发 病 机 制 以 及 治 疗 方 法 仍 存 在 诸 多 争 议, 但 随 着 发 病 机 制 的 研 究 获 得 进 展, 一 些 药 物 的 开 发 仍 然 在 这 争 议 之 上 获 得 前 进 当 前 已 经 有 10 个 以 上 被 开 发 用 于 治 疗 AD 和 VD 等 痴 呆 的 益 智 药 处 于 研 发 后 期 (Ⅲ 期 临 床 及 之 后 ) 阶 段, 其 中 研 究 相 对 较 为 成 熟 的 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 类 药 物 占 据 了 5 个 席 位, 但 其 它 几 个 在 研 药 物 却 具 有 各 自 不 同 的 作 用 机 制, 一 定 程 度 上 也 反 映 了 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 3

抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 这 一 领 域 的 药 物 开 发 正 在 向 多 方 位 针 对 痴 呆 病 因 的 方 向 发 展, 为 后 来 药 物 的 开 发 思 路 提 供 了 更 广 阔 的 天 地 9 月 21 日 是 世 界 老 年 痴 呆 日 老 年 性 痴 呆 正 像 一 种 流 行 病, 在 老 年 人 中 发 病 率 上 升 较 快 更 令 人 担 忧 的 是, 绝 大 部 分 患 者 就 诊 不 及 时 或 根 本 不 到 医 院 诊 治, 生 活 质 量 低 下, 这 一 现 象 应 引 起 社 会 家 庭 的 关 注 有 关 临 床 调 查 显 示, 患 者 家 属 中 只 有 47% 的 人 知 道 家 人 患 的 是 老 年 性 痴 呆, 家 属 有 意 识 带 病 人 去 医 院 就 诊 的 仅 占 13.3%, 因 感 到 自 己 糊 涂 而 去 医 院 就 诊 的 仅 占 15% 而 早 期 发 现 早 期 就 诊 早 期 治 疗 是 改 善 老 年 痴 呆 症 状 提 高 生 活 质 量 的 关 键 专 家 提 醒 说, 社 会 各 界 应 关 心 不 同 层 面 老 年 人 的 晚 年 生 活, 创 造 更 多 的 交 流 活 动 机 会, 让 更 多 的 老 年 人 老 有 所 为 老 有 所 乐, 延 缓 老 年 痴 呆 的 发 生 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 4

第 一 部 分 抗 老 年 痴 呆 药 物 概 述 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 第 一 节 : 抗 老 年 痴 呆 药 物 发 展 状 况 老 年 痴 呆 的 发 病 机 制 老 年 痴 呆 是 一 种 多 病 机 异 质 性 疾 病, 具 有 特 征 性 神 经 病 理 和 神 经 化 学 改 变, 起 病 常 在 老 年 前 期, 但 老 年 期 的 发 病 率 更 高 老 年 痴 呆 病 因 及 发 病 机 制 迄 今 尚 不 明 确, 可 能 有 多 因 素 参 与, 如 遗 传 环 境 老 龄 代 谢 头 部 外 伤 史 雌 激 素 缺 乏 等 目 前 较 为 认 可 的 有 以 下 3 种 发 病 机 制 1 微 管 相 关 蛋 白 tau 异 常 学 说 tau 蛋 白 具 有 合 成 和 稳 定 神 经 元 细 胞 的 作 用, 老 年 痴 呆 病 人 中 tau 蛋 白 总 量 显 著 增 加, 且 增 加 的 tau 蛋 白 以 异 常 过 度 磷 酸 化 形 式 为 主 研 究 表 明, 若 tau 蛋 白 被 异 常 磷 酸 化 则 极 易 形 成 双 螺 旋 纤 维 丝, 进 而 形 成 神 经 纤 维 缠 结, 导 致 老 年 痴 呆 2 Aβ 毒 性 学 说 老 年 痴 呆 总 的 来 说 是 一 种 淀 粉 样 变 性 病, 它 由 膜 内 淀 粉 样 前 体 蛋 白 (amyloidprecursorprotein,app) 的 异 常 水 解 和 错 误 的 折 叠 所 致 APP 含 有 770 个 氨 基 酸 残 基, 有 两 条 水 解 途 径 : 第 一 条 是 先 由 α2 分 泌 酶 在 687 位 点 水 解, 再 由 γ2 分 泌 酶 在 711/713 位 点 水 解, 该 途 径 不 会 产 生 淀 粉 样 肽 (β2amyloidpeptide,aβ); 第 二 条 是 先 由 β2 分 泌 酶 在 671 位 点 水 解, 再 由 γ2 分 泌 酶 在 711/713 位 点 水 解, 该 途 径 产 生 Aβ40 和 Aβ42 其 中 A β 40 是 主 要 形 式, 而 Aβ42 则 是 致 病 形 式, 能 导 致 APP 沉 淀, 形 成 老 年 斑 已 有 的 证 据 充 分 表 明 Aβ 在 老 年 痴 呆 的 发 病 过 程 中 起 到 至 关 重 要 的 起 始 及 枢 纽 作 用 3 基 因 突 变 学 说 21 号 染 色 体 上 APP 基 因 突 变,14 号 染 色 体 上 的 早 老 素 1 基 因 和 1 号 染 色 体 上 早 老 素 2 基 因 突 变 导 致 了 50%~80% 的 家 族 性 老 年 痴 呆, 占 所 有 老 年 痴 呆 病 人 的 3%~5% 其 他 可 能 导 致 老 年 痴 呆 的 基 因 位 点 存 在 于 9,10,12 和 19 号 染 色 体 上 另 外, 载 脂 蛋 白 酶 E(apolipoproteinE,ApoE) 等 位 基 因 是 老 年 痴 呆 另 一 个 非 常 重 要 的 遗 传 危 害 因 子, 等 位 基 因 ε4 增 加 或 ε2 减 少 都 会 增 加 患 老 年 痴 呆 的 危 险 全 球 已 获 准 上 市 用 于 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 的 药 物 有 13 个, 其 中 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 (AChE 抑 制 剂 ) 占 据 主 导 地 位 ( 见 下 表 ) 表 1: 已 上 市 的 阿 尔 茨 海 默 病 治 疗 药 物 药 名 原 研 公 司 作 用 机 制 首 次 上 市 日 期 ( 国 家 ) donepezil hydrochloride RDT 卫 材 AChE 抑 制 剂 2004( 日 本 ) 盐 酸 多 奈 哌 齐 (donepezil 卫 材 AChE 抑 制 剂 1997( 美 国 ) hydrochloride) 他 克 林 (tacrine) First Horizon AChE 抑 制 剂 1993( 美 国 ) 加 兰 他 敏 (galantamine) Synaptec AChE 抑 制 剂 1996( 奥 地 利 ) 酒 石 酸 卡 巴 拉 汀 (Rivastigmine 诺 华 AChE 抑 制 剂 1997( 瑞 士 ) tartrate) 盐 酸 美 金 刚 (memantine Merz NMDA 拮 抗 剂 1982( 德 国 卢 森 堡 ) hydrochloride) 茚 洛 秦 (indeloxazine) 山 之 内 5-HT 再 摄 取 抑 制 剂 1988( 日 本 ) ST-200 Sigma-Tau 肉 毒 碱 乙 酰 转 移 酶 刺 激 剂 1985( 意 大 利 ) 尼 麦 角 林, Pharmacia 辉 瑞 α1 肾 上 腺 素 受 体 拮 抗 剂 1974( 意 大 利 ) 脑 活 素 (Cerebrolysin) Ebewe 神 经 生 长 因 子 激 动 剂 - 磷 脂 酰 丝 氨 酸 (phosphatidylserine) Fidia 膜 完 整 性 拮 抗 剂 1984( 意 大 利 ) Fraction F Gentium 纤 维 蛋 白 原 拮 抗 剂 1985( 意 大 利 ) α- 二 氢 麦 角 隐 亭, Poli Poli α 肾 上 腺 素 受 体 拮 抗 剂 1989( 意 大 利 ) Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 5

第 二 节 : 抗 老 年 痴 呆 药 物 临 床 应 用 的 分 类 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 有 关 老 年 性 痴 呆 症 的 病 因 及 发 病 机 理 至 今 不 明, 近 年 国 内 外 众 多 研 究 者 从 不 同 角 度 提 出 了 各 种 发 病 假 说, 如 胆 碱 能 功 能 低 下 假 说 炎 症 和 免 疫 假 说 基 因 突 变 假 说 淀 粉 样 蛋 白 假 说 氧 化 应 激 及 兴 奋 性 毒 性 假 说 等 因 该 病 的 发 病 机 理 极 其 复 杂, 目 前 尚 无 特 效 治 疗 药 物 1 化 学 药 对 老 年 痴 呆 症 的 治 疗 1.1 阿 尔 茨 海 默 病 的 治 疗 药 物 1.1.1 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 阿 尔 茨 海 默 病 的 药 物 治 疗 主 要 目 标 是 改 善 认 知 和 行 为 障 碍, 减 缓 疾 病 的 进 展, 或 有 可 能 情 况 下 防 止 和 延 缓 疾 病 的 发 生 这 些 药 物 着 重 于 增 加 中 枢 神 经 系 统 的 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 的 释 放 目 前, 国 内 外 研 究 最 多 且 应 用 最 多 的 药 物 有 5 个 : 他 可 林 (tacrine) 多 奈 哌 齐 (donepezil) 利 斯 的 明 (revastigmine) 加 兰 他 敏 (galantamine) 和 我 国 自 己 研 制 并 已 上 市 的 药 物 石 杉 碱 甲 (huperzing) 1 他 可 林 四 氢 氨 基 吡 啶 (tacrine) 是 一 种 中 枢 神 经 系 统 内 有 活 性 的 氨 基 吡 啶, 为 1993 年 第 一 个 获 美 国 FDA 批 准 用 于 治 疗 AD 的 可 逆 性 非 选 择 性 的 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 (AchEI) 和 丁 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 (BchEI) 本 品 通 过 抑 制 乙 酰 胆 碱 酯 酶 减 缓 大 脑 皮 层 中 枢 神 经 释 放 乙 酰 胆 碱 的 降 解, 从 而 增 加 乙 酰 胆 碱 的 浓 度, 改 善 AD 病 人 的 认 知 功 能, 绝 对 生 物 利 用 度 17%; 患 者 年 龄 和 肾 脏 不 影 响 代 谢 物 的 清 除, 半 衰 期 为 2~4 小 时 因 为 其 主 要 以 细 胞 色 素 P450 酶 代 谢, 是 以 首 过 代 谢 为 主, 所 以 主 要 副 作 用 是 肝 酶 水 平 显 著 升 高, 发 生 率 约 为 21%, 但 停 药 后 可 恢 复 正 常 患 者 在 服 药 18 周 内 至 少 每 月 需 检 查 肝 酶 水 平, 这 给 患 者 带 来 不 少 麻 烦 其 肝 毒 性 周 围 性 胆 碱 的 副 作 用 明 显 限 制 了 它 的 临 床 应 用 印 晓 星 等 人 通 过 他 可 林 在 大 鼠 体 内 的 分 布 与 排 泄 的 研 究 表 明, 他 可 林 在 脑 肝 血 肾 脂 肪 肺 脾 睾 丸 胃 心 十 二 指 肠 骨 骼 肌 中 的 分 布 依 次 下 降, 可 见 它 的 肝 毒 性 与 肝 脏 中 含 量 过 多 有 关 2 多 奈 哌 齐 本 品 属 六 氧 吡 啶 类 氧 化 物, 常 用 其 盐 酸 盐, 为 1997 年 第 二 个 获 FDA 批 准 的 治 疗 AD 的 特 异 的 可 逆 性 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂, 是 目 前 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 比 较 安 全 有 效 的 药 物 它 对 乙 酰 胆 碱 酯 酶 选 择 性 亲 和 力 比 对 丁 酰 胆 碱 酯 酶 强 1250 倍, 而 丁 酰 胆 碱 酯 酶 主 要 存 在 中 枢 神 经 之 外 一 项 为 期 24 周, 多 中 心 安 慰 剂 对 照 实 验 表 明, 每 日 服 用 5mg 和 10mg 的 多 奈 哌 齐 得 到 相 似 的 结 果, 均 优 于 安 慰 组,5mg 剂 量 组 副 作 用 小 一 些 与 他 可 林 相 比 本 品 效 果 更 好, 选 择 性 更 高 动 物 实 验 表 明, 本 品 除 胆 碱 能 神 经 兴 奋 外, 其 他 作 用 甚 少, 致 畸 致 癌 作 用 少, 半 衰 期 为 70 小 时, 肝 肾 损 坏 的 患 者 照 样 可 服 用 与 正 常 患 者 相 似 剂 量 冯 荣 芳 等 人 研 究 表 明 本 品 在 改 善 患 者 的 认 知 功 能 的 同 时 可 使 脑 内 促 炎 症 细 胞 因 子 有 所 减 低 闫 丽 沙 龙 丹 等 人 研 究 认 为 多 奈 哌 齐 对 AD 患 者 的 认 知 及 记 忆 力 功 能 的 改 善 有 一 定 的 疗 效 3 利 斯 的 明 本 品 属 氨 基 甲 酸 类 衍 生 物, 常 用 其 酒 石 酸 盐, 为 第 二 代 可 逆 性 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 因 其 结 构 与 乙 酰 胆 碱 (Ach) 相 似, 可 作 为 底 物 与 胆 碱 酯 酶 (AchE) 结 合 形 成 氨 基 甲 酰 化 复 合 物 可 选 择 性 结 合 皮 质 海 马 等 脑 区 半 衰 期 虽 短, 但 对 胆 碱 酯 酶 抑 制 作 用 长, 可 达 10 小 时 它 是 唯 一 不 经 过 肝 脏 P450 代 谢 的 药 物, 可 与 其 它 药 物 联 用, 药 物 的 相 互 作 用 不 大, 具 有 较 好 的 耐 受 性 通 过 随 机 对 照 实 验 表 明 : 利 斯 的 明 组 治 疗 前 后 MMSE 评 分 有 改 善, 吡 啦 西 坦 组 无 改 善 ; 治 疗 后 两 组 比 较 利 斯 的 明 组 疗 效 优 于 吡 啦 西 坦 组 ; 服 用 利 斯 的 明 组 在 治 疗 后 生 长 转 化 因 子 (TGF-β1) 上 升 可 见, 利 斯 的 明 治 疗 老 年 性 痴 呆 具 有 良 好 的 疗 效, 使 用 利 斯 的 明 后 痴 呆 患 者 TGF-β1 增 加 4 加 兰 他 敏 加 兰 他 敏 最 早 是 在 石 蒜 科 植 物 石 蒜 或 黄 花 石 蒜 等 植 物 中 提 取 分 离 得 到 的 生 物 碱 20 世 纪 60 年 代 它 被 证 明 具 有 抗 胆 碱 酯 酶 活 性, 且 作 用 持 久 毒 性 低, 用 于 逆 转 神 经 肌 肉 阻 滞, 可 治 疗 重 症 肌 无 力 肌 营 养 不 良 小 儿 麻 痹 后 遗 症 等, 亦 作 为 箭 毒 类 药 物 中 毒 和 手 术 后 的 催 醒 剂 20 世 纪 90 年 代 研 究 发 现, 加 兰 他 敏 具 有 改 善 小 鼠 记 忆 障 碍 功 能, 由 此 推 测 其 对 AD 的 中 枢 胆 碱 能 障 碍 可 能 有 效 目 前, 其 作 为 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 已 获 FDA 批 准 用 于 AD 治 疗 它 既 能 抑 制 胆 碱 酯 酶 又 能 调 节 脑 内 的 烟 碱 乙 酰 胆 碱 受 体 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 6

抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 新 近 研 究 发 现, 该 药 还 可 抑 制 钾 离 子 通 道, 激 活 多 巴 胺 受 体, 并 可 通 过 抑 制 后 超 极 化 干 预 代 谢 等 保 护 中 枢 神 经 元, 延 缓 脑 细 胞 的 衰 老 通 过 采 用 侧 脑 室 注 射 链 佐 菌 素 (streptozotocin,stz) 制 备 阿 尔 茨 海 默 病 大 鼠 模 型 后, 用 加 兰 他 敏 进 行 治 疗, 用 水 迷 宫 试 验 测 定 大 鼠 的 学 习 记 忆 能 力, 结 果 表 明 痴 呆 大 鼠 的 认 知 及 学 习 记 忆 能 力 明 显 提 高,Morris 水 迷 宫 试 验 潜 伏 期 明 显 缩 短, 过 平 台 次 数 明 显 增 加, 说 明 本 品 具 有 明 显 的 改 善 认 知 功 能 的 作 用 通 过 对 233 例 轻 中 度 AD 患 者 随 机 接 受 加 兰 他 敏 或 多 奈 哌 齐 进 行 为 期 16 周 的 治 疗, 发 现 加 兰 他 敏 组 在 治 疗 16 周 后 对 受 试 者 语 言 能 力 的 改 善 显 著 优 于 多 奈 哌 齐 组, 多 奈 哌 齐 对 睡 眠 / 夜 间 行 为 的 改 善 显 著 优 于 加 兰 他 敏 ; 加 兰 他 敏 组 发 生 不 良 反 应 者 占 受 试 者 的 44%, 多 奈 哌 齐 占 47%, 不 良 反 应 多 数 为 轻 中 度 一 过 性, 停 药 后 或 对 症 处 理 后 可 很 快 缓 解 加 兰 他 敏 安 全 有 效, 对 改 善 轻 中 度 AD 患 者 的 认 知 功 能 日 常 生 活 能 力 和 神 经 精 神 症 状 有 显 著 疗 效 加 兰 他 敏 的 治 疗 作 用 优 于 多 奈 哌 齐 5 石 杉 碱 甲 石 杉 碱 甲 系 从 植 物 千 层 塔 (Huperziaserata) 中 分 离 得 到 的 生 物 碱, 为 我 国 自 行 研 制 的 第 二 代 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 其 与 胆 碱 酯 酶 具 有 完 美 的 嵌 合 作 用 本 品 通 过 血 脑 屏 障 进 入 中 枢 对 皮 层 海 马 区 胆 碱 酯 酶 作 用 比 其 它 脑 部 强 其 抑 制 性 选 择 性 高 于 他 可 林 和 加 兰 他 敏, 是 一 种 很 有 发 展 前 途 的 用 于 治 疗 AD 的 药 物 此 外, 还 具 有 明 显 的 抗 β 淀 粉 样 蛋 白 神 经 毒 性 和 抗 氧 化 作 用, 从 而 保 护 神 经 脑 细 胞 对 血 管 性 痴 呆 患 者 80 例 随 机 分 为 石 杉 碱 甲 治 疗 组 和 对 照 组, 每 组 40 例, 两 组 均 给 予 相 同 的 基 础 药 物 治 疗, 治 疗 组 在 基 础 用 药 的 同 时 给 予 石 杉 碱 甲, 对 照 组 给 予 脑 复 康 口 服, 连 续 24 周, 结 果 表 明 石 杉 碱 甲 治 疗 血 管 性 痴 呆 安 全 有 效, 患 者 的 认 知 功 能 痴 呆 程 度 和 日 常 生 活 活 动 能 力 均 有 改 善 通 过 研 究 也 都 认 为 石 杉 碱 甲 对 治 疗 治 疗 血 管 性 痴 呆 有 效 6 其 它 : 除 了 以 上 药 物 外, 其 它 治 疗 AD 的 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 还 有 美 曲 磷 脂 (metrifonate) 毒 扁 豆 碱 (physotigmine) 及 其 衍 生 物 和 控 释 制 剂 毒 扁 豆 碱 因 其 半 衰 期 短 (30min), 首 过 效 应 强, 易 产 生 毒 副 作 用 而 受 限 1.1.2 胆 碱 能 受 体 激 动 剂 主 要 是 M 和 N 受 体, 尤 其 是 M1 受 体 的 选 择 性 激 动 剂 M1 受 体 激 动 剂 不 但 能 减 轻 AD 的 症 状, 而 且 能 延 缓 病 情 的 发 展 这 类 药 物 有 占 诺 美 林 (xanomeline) 米 拉 美 林 (milameline) AF 系 列 化 合 物 SB202026 等, 其 中 占 诺 美 林 AF102B SB202026 在 临 床 试 验 中 分 别 证 实 有 改 善 病 人 症 状 的 作 用 1.1.3 抗 氧 化 剂 抗 氧 化 药 物 通 过 消 除 活 性 氧 或 阻 止 其 形 成 来 阻 止 神 经 细 胞 的 退 化, 使 用 抗 氧 化 剂 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 被 认 为 是 一 种 有 效 的 途 径 最 常 用 的 抗 氧 剂 维 生 素 E(tocopherol,VitE) 可 消 除 自 由 基, 保 护 其 被 氧 化 的 物 质, 减 少 过 氧 化 脂 质 的 生 成 司 来 吉 兰 (selegiline) 是 选 择 性 单 胺 氧 化 酶 (MAO-B) 抑 制 剂, 可 抑 制 多 巴 胺 的 氧 化 脱 氨 基 作 用, 预 防 自 由 基 的 形 成 和 随 后 的 神 经 元 破 坏, 轻 中 度 AD 患 者 单 用 或 合 用 VitE 均 可 有 效 延 缓 痴 呆 症 的 出 现 内 源 性 抗 氧 化 激 素 褪 黑 素 (melatonin) 银 杏 制 剂 酚 酸 B 等 均 有 较 强 的 抗 氧 化 性 1.1.4 钙 离 子 拮 抗 剂 细 胞 内 的 钙 离 子 超 载 或 不 足 将 会 影 响 神 经 递 质 的 合 成 传 递 和 释 放, 轴 浆 流 动 和 转 动, 消 息 物 质 的 跨 膜 传 递, 神 经 细 胞 的 发 育 和 神 经 元 的 兴 奋 性 目 前, 钙 拮 抗 药 (calciumantagonist) 应 用 最 多 的 为 双 氢 吡 啶 类 药 尼 莫 地 平 (nimodipine) 和 氟 桂 利 嗪 (flunarizine), 苯 烷 胺 类 药 维 拉 帕 米 (verapam2il), 防 己 科 植 物 粉 防 己 的 干 燥 块 根 提 取 的 生 物 碱 粉 防 己 碱 (tetrandrine) 1.1.5 谷 氨 酸 受 体 阻 断 剂 此 类 药 物 可 阻 止 过 量 的 神 经 递 质 谷 氨 酸 的 传 递 造 成 的 兴 奋 毒 性, 起 到 保 护 神 经 元 的 作 用 代 表 药 有 黄 皮 酰 胺 (clausenamide) 美 金 刚 (memantine) 1.1.6 Aβ 形 成 抑 制 剂 AD 患 者 Aβ 蛋 白 逐 渐 在 细 胞 内 外 通 过 成 核 作 用 形 成 毒 素 斑 点, 导 致 神 经 元 缺 失 变 性, 产 生 认 知 和 记 忆 障 碍 因 此 减 少 Aβ 的 产 生 对 改 善 AD 的 认 知 和 记 忆 障 碍 有 理 论 依 据 目 前 美 国 犹 他 州 盐 湖 城 的 一 家 生 物 制 药 公 司 MyriadGenetic(Nasdaq:NYGN) 正 在 进 行 特 异 性 减 少 毒 性 多 肽 淀 粉 样 β42(aβ42) 药 的 Ⅱ 期 临 床, 但 临 床 上 尚 无 此 类 药 物 出 现 1.1.7 非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药 (non-steroidalanti-inflammatory) 可 能 通 过 抑 制 与 老 年 斑 形 成 有 关 的 炎 症 反 应, 如 抑 制 小 胶 质 细 胞 增 生 或 干 扰 了 老 年 斑 的 形 成 而 影 响 阿 尔 茨 海 默 病 的 疾 病 过 程 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 7

抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 研 究 发 现, 大 脑 内 发 生 的 炎 症, 对 于 老 年 痴 呆 症 的 不 断 恶 化 起 到 推 波 助 澜 的 作 用 在 AD 发 病 过 程 中, 有 多 种 炎 性 因 子 参 与 病 理 过 程, 如 白 细 胞 介 素 21(IL21) 白 细 胞 介 素 26(IL26) 白 细 胞 介 素 210(IL210) α2 肿 瘤 坏 死 因 子 (TNF2α) β2 转 化 生 长 因 子 (TGF2β); 其 中 IL26 TGF2β IL210 既 参 与 炎 症 反 应 也 参 与 抗 炎 症 反 应 等 IL21 可 通 过 蛋 白 激 酶 2C(lprotenkinase2C,PKC) 途 径 促 进 App 的 合 成 和 分 泌 裂 解, 促 进 Aβ 的 产 生 和 沉 积,IL21 的 过 度 表 达 在 AD 早 期 形 成 过 程 中 起 决 定 作 用 IL26 可 调 节 App 的 合 成,IL26/sIL26R 复 合 物 可 增 强 App 的 转 录 和 表 达 TGF2β 是 脑 部 对 损 伤 及 炎 症 反 应 的 关 键 调 节 剂, 可 上 调 App 的 表 达 临 床 和 流 行 病 学 研 究 表 明, 长 期 应 用 非 甾 体 抗 炎 药 物 可 延 缓 AD 的 发 病 并 可 减 轻 AD 的 症 状 非 甾 体 抗 炎 药 通 过 改 变 γ2 分 泌 酶 活 性 减 少 Aβ 的 产 生, 也 可 通 过 抑 制 环 氧 合 酶 (cyclooxygenase,cox) 具 有 消 炎 解 热 的 性 质 和 功 能 COX 具 有 两 种 同 功 酶 :COX21 和 COX22 本 类 药 物 对 COX22 的 抑 制 作 用 为 其 治 疗 作 用 的 基 础 ; 对 COX21 的 作 用 则 成 为 其 不 良 反 应 的 原 因 目 前 多 选 用 COX22 抑 制 剂, 报 道 最 多 的 药 物 有 吲 哚 美 辛 (indomethacin) 替 尼 达 普 (tenidap) 阿 司 匹 林 (aspi2rin) 布 洛 芬 (ibuprofen) 萘 普 生 (naproxen) 等 1.1.8 雌 激 素 自 从 1986 年 Fillit 首 先 报 道 雌 激 素 治 疗 7 例 AD 患 者 3 例 有 效 后, 越 来 越 多 的 研 究 证 明 雌 激 素 能 够 治 疗 此 病 其 作 用 机 制 可 能 为 : 促 进 神 经 突 触 的 生 长 并 增 加 神 经 生 长 因 子 及 其 受 体 的 表 达 ; 抑 制 β 淀 粉 样 蛋 白 的 沉 淀 ; 拮 抗 β 淀 粉 样 蛋 白 的 毒 性 作 用 有 研 究 表 明 雌 激 素 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 与 脑 内 的 烟 碱 性 乙 酰 胆 碱 受 体 (nachr) 表 达 的 增 加 有 关 1.1.9 降 胆 固 醇 药 对 AD 患 者 的 研 究 证 明,AD 患 者 的 血 清 胆 固 醇 水 平 高 于 正 常 对 照 组, 胆 固 醇 水 平 与 AD 的 严 重 程 度 有 关 流 行 病 学 研 究 证 明, 服 用 他 汀 类 药 物 与 未 服 用 者 相 比 AD 发 病 率 可 降 低 70% 1.1.10 金 属 螯 合 剂 金 属 螯 合 剂 主 要 通 过 与 对 神 经 具 有 毒 性 的 金 属 离 子 ( 如 铜 锌 铝 铁 等 ) 进 行 螯 合 使 这 些 离 子 的 浓 度 调 到 一 个 正 常 水 平, 减 少 这 些 离 子 对 大 脑 神 经 的 破 坏 淀 粉 样 前 体 蛋 白 含 有 形 成 AD 淀 粉 样 斑 块 的 β 淀 粉 样 蛋 白 结 构, 是 铜 和 / 或 锌 的 转 运 体, 在 保 持 体 内 正 常 铜 水 平 和 各 种 金 属 离 子 平 衡 中 起 重 要 作 用 血 浆 铜 水 平 异 常,APP Cu 复 合 物 介 导 的 自 由 基 产 生, 以 及 铜 锌 参 与 下 的 Aβ 聚 积, 均 可 导 致 AD 病 的 发 生 因 此, 保 持 体 内 铜 锌 铝 铁 的 平 衡 有 助 于 AD 的 治 疗 1.1.11 精 神 抑 制 剂 国 外 有 研 究 报 道 精 神 抑 制 剂 利 培 酮 可 降 低 老 年 痴 呆 患 者 迟 发 性 运 动 障 碍 的 发 病 率, 已 在 欧 洲 提 出 申 请 用 于 治 疗 与 痴 呆 有 关 的 行 为 症 状 1.1.12Aβ 疫 苗 SP 是 AD 病 理 特 征 之 一, 其 形 成 是 Aβ 沉 积 所 致, 因 此, 针 对 降 低 Aβ 水 平 的 方 法 已 用 于 临 床 试 验, 阻 止 Aβ 的 聚 集 和 对 Aβ 的 免 疫 反 应 1999 年 Elan 公 司 和 WyetlrAyerst 实 验 室 报 道 用 Aβ 肽 (AN21792) 免 疫 转 基 因 小 鼠 可 逆 转 病 情, 且 伴 随 有 小 鼠 的 认 知 和 记 忆 能 力 的 恢 复, 经 免 疫 的 AD 小 鼠 没 有 淀 粉 样 斑 的 生 成, 表 明 Aβ 肽 免 疫 可 以 有 效 的 清 除 脑 内 已 有 的 淀 粉 样 沉 淀 斑, 同 时 可 抑 制 淀 粉 样 沉 淀 斑 的 生 成, 明 显 改 善 AD 小 鼠 的 执 行 能 力 因 此 AN21792 被 认 为 是 极 有 前 途 的 AD 病 疫 苗 但 由 于 发 生 了 15 例 脑 炎 病 例, 实 验 被 终 止 有 理 论 认 为 App 存 在 许 多 组 织 中, 产 生 抗 体 发 生 的 交 叉 反 应, 有 可 能 导 致 脑 炎 的 发 生 有 学 者 应 用 基 因 枪 控 制 的 Aβ242 对 AD 大 鼠 进 行 基 因 免 疫, 结 果 发 生 了 有 效 的 针 对 Aβ 的 体 液 免 疫, 没 有 产 生 明 显 的 T 细 胞 免 疫 1.1.13 基 因 治 疗 20 世 纪 80 年 代 以 后, 研 究 发 现 21 号 染 色 体 长 臂 中 段 的 β2app 基 因 的 突 变 造 成 Aβ 的 异 常 产 生, 加 速 老 年 斑 的 形 成, 促 进 AD 早 发 型 (<65 岁 ) 发 病 ; 另 一 个 位 于 19 号 染 色 体 的 载 脂 蛋 白 E(ApoE) 基 因 与 AD 发 病 有 关 ApoE 有 三 种 等 位 基 因 :ApoE2 ApoE3 ApoE4, 其 中 ApoE4 基 因 与 AD 晚 发 型 (>65 岁 ) 具 有 高 度 相 关 性 再 有 是 位 于 14 号 染 色 体 的 早 老 素 21 基 因 (presenilin21,ps21),1 号 染 色 体 的 早 老 素 22 基 因 (presenilin22,ps22) 及 Tan 基 因 均 与 AD 的 发 病 有 关 系 遗 传 学 证 实,AD 是 一 种 常 染 色 体 多 基 因 遗 传 病 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 8

抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 科 学 家 们 正 在 研 究 利 用 重 组 技 术 将 正 常 基 因 替 换 有 缺 陷 的 基 因, 以 达 到 根 治 AD 的 目 的, 但 目 前 尚 不 能 实 现 1.2 血 管 性 痴 呆 的 治 疗 药 物 诸 多 研 究 表 明, 血 管 性 痴 呆 是 可 以 治 疗 和 预 防 的, 它 是 至 今 唯 一 一 种 可 以 预 防 的 痴 呆 类 型, 而 预 防 的 关 键 在 于 控 制 引 起 VD 发 生 的 危 险 因 素 对 有 高 血 压 高 血 脂 糖 尿 病 心 脏 病 的 患 者 应 早 期 治 疗, 包 括 控 制 血 压 治 疗 糖 尿 病 降 血 脂 改 善 血 液 的 高 凝 状 态 低 盐 饮 食 戒 烟 酒 加 强 锻 炼 等 ; 同 时 应 积 极 治 疗 脑 卒 中, 改 善 脑 功 能, 减 少 脑 卒 中 的 复 发 次 数, 这 对 VD 的 发 生 发 展 及 治 疗 亦 是 极 为 重 要 的 VD 在 欧 洲 及 美 国 等 国 家 仅 次 于 AD 排 名 第 二 位 的 常 见 痴 呆 病, 是 由 于 缺 血 性 或 出 血 性 脑 血 管 病 以 及 急 慢 性 缺 氧 性 脑 血 管 病 引 起 的 痴 呆 因 其 发 病 机 制 多 样 化, 形 成 了 多 种 类 型 的 治 疗 药 物, 现 将 这 些 药 物 按 作 用 机 制 分 类, 见 下 表 表 2: 血 管 性 痴 呆 治 疗 药 物 的 类 型 及 代 表 药 物 类 型 代 表 药 物 作 用 机 制 钙 离 子 拮 抗 剂 尼 莫 地 平 调 节 细 胞 内 钙 水 平 促 进 神 经 元 再 生 增 西 比 林 加 脑 血 流 量 脑 循 环 促 进 剂 都 可 喜 增 加 脑 血 流 量 改 善 脑 细 胞 血 氧 供 应 物 氢 化 麦 角 碱 质 和 能 量 代 谢 萘 呋 胺 酯 改 善 脑 组 织 代 谢 的 药 物 吡 拉 西 坦 促 进 脑 神 经 细 胞 对 氨 基 酸 磷 脂 的 利 用 丙 戊 茶 碱 施 普 善 作 用 于 神 经 多 奈 哌 齐 乙 酸 胆 碱 酯 酶 抑 制 作 用 递 质 的 药 物 加 兰 他 敏 石 杉 碱 甲 他 可 林 神 经 保 护 剂 美 金 刚 促 进 神 经 细 胞 生 长 保 护 神 经 元 阻 止 神 神 经 营 养 因 子 经 退 行 性 行 为 1.3 治 疗 混 合 性 痴 呆 的 药 物 尽 管 在 病 因 上 老 年 性 痴 呆 可 分 为 以 上 两 种 情 况, 但 在 实 际 临 床 应 用 中 很 难 将 两 种 症 状 分 清, 因 此 在 药 物 的 治 疗 上 常 出 现 两 方 面 因 素 综 合 考 虑, 联 合 用 药 治 疗 混 合 性 痴 呆 2 中 药 对 老 年 痴 呆 症 的 治 疗 老 年 痴 呆 症 属 于 中 医 学 的 呆 病 癫 证 善 忘 等 范 畴 由 于 精 气 亏 损 清 窍 失 养 或 心 肝 脾 等 肝 脏 功 能 失 调, 致 气 血 痰 火 瘀 诸 邪 阻 滞 脑 窍, 导 致 病 人 活 动 受 碍, 以 呆 傻 愚 笨 为 主 要 临 床 表 现 的 一 种 神 志 疾 病, 其 病 在 脑, 与 诸 脑 功 能 失 调 有 关 因 此, 中 医 在 药 物 治 疗 上 十 分 注 重 五 脏 与 脑 的 关 系, 治 疗 原 则 主 要 有 1 补 虚 扶 正, 充 髓 养 脑 ;2 开 郁 逐 痰 ;3 活 血 通 窍 ;4 疏 肝 平 肝, 清 热 泻 火 ;5 扶 正 祛 邪, 兼 顾 虚 实 对 老 年 性 痴 呆 的 复 方 用 药 规 律 进 行 研 究, 结 果 表 明 使 用 频 率 居 前 的 药 类 依 次 是 补 虚 药 活 血 化 瘀 药 利 水 渗 湿 药 化 痰 平 喘 药 开 窍 药 安 神 药, 单 味 药 使 用 频 次 前 10 位 的 药 味 依 次 为 石 菖 蒲 川 芎 远 志 丹 参 熟 地 当 归 枸 杞 茯 苓 黄 芪 山 茱 萸 ; 补 虚 药 活 血 化 瘀 药 开 窍 药 化 痰 药 的 配 伍 应 用 是 中 医 治 疗 老 年 性 痴 呆 的 基 本 配 伍 规 律 ; 以 石 菖 蒲 为 主 的 药 对 药 组 是 治 疗 老 年 性 痴 呆 方 剂 的 基 本 结 构 ; 利 水 渗 湿 药 泻 下 药 的 运 用 是 不 可 忽 视 的 配 伍 药 类 近 年 日 本 对 AD 应 用 当 归 芍 药 散 钩 藤 散 及 黄 连 解 毒 汤 从 郁 风 热 毒 等 角 度 进 行 研 究, 认 为 对 AD 有 一 定 改 善 学 习 记 忆 的 功 效 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 9

第 二 部 分 国 际 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 状 况 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 据 预 测, 在 全 球 七 大 药 物 市 场, 阿 尔 茨 海 默 病 患 者 数 将 从 目 前 的 1600 万 增 加 至 2010 年 的 2100 万 ; 阿 尔 茨 海 默 病 市 场 值 由 2005 年 的 61 亿 美 元 增 加 至 2010 年 的 78 亿 美 元 市 场 中 主 要 满 足 需 求 的 是 缓 解 疾 病 和 预 防 疾 病 的 药 物 决 策 资 源 公 司 (DecisionResources) 指 出,Elan 公 司 和 惠 氏 公 司 (Wyeth) 的 bapineuzumab 有 望 驱 使 阿 尔 茨 海 默 病 市 场 不 迟 于 2016 年 前 增 至 3 倍, 达 到 88 亿 美 元 该 品 是 阿 尔 茨 海 默 病 市 场 首 次 上 市 的 生 物 制 品, 系 一 单 克 隆 抗 体, 目 前 正 处 于 III 期 临 床 研 究 的 开 始 阶 段, 预 计 不 迟 于 2011 年 将 在 美 国 和 欧 洲 上 市,2016 年 本 品 销 售 收 入 有 望 达 到 50 亿 美 元 处 于 阿 尔 茨 海 默 病 研 发 线 上 的 第 2 个 单 克 隆 抗 体 是 礼 来 公 司 (EliLilly) 的 LY-2062430, 其 有 望 于 2016 年 上 市, 继 续 推 动 阿 尔 茨 海 默 病 市 场 的 扩 展 在 未 来 几 年 内, 症 状 改 善 型 阿 尔 茨 海 默 病 治 疗 药 物 Neurochem 公 司 的 tramiprosate(alzhemed) 和 MyriadGenetics 公 司 的 flurbiprofen(flurizan) 有 望 上 市, 这 2 个 产 品 和 bapineuzumab 将 占 到 2016 年 阿 尔 茨 海 默 病 治 疗 市 场 的 82%, 其 中 bapineuzumab 占 61%,tramiprosate 和 flurbiprofen 分 别 占 13% 和 8% 但 是,bapineuzumab 的 安 全 性 可 能 制 约 其 整 体 销 售 潜 力 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 10

第 三 部 分 我 国 抗 老 年 痴 呆 药 物 总 体 市 场 状 况 第 一 节 : 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 规 模 分 析 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 抗 老 年 痴 呆 药 物 在 我 国 医 院 用 药 市 场 销 售 规 模 自 2003 年 以 来 一 直 稳 步 增 长 2009 年 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 较 上 年 增 长 了 29.08%, 销 售 规 模 达 到 了 103.61 亿 元 图 1:2005-2009 年 抗 老 年 痴 呆 药 物 销 售 规 模 与 市 场 增 长 率 120 100 80 60 40 20 0 2005 年 2006 年 2007 年 2008 年 2009 年 销 售 规 模 ( 亿 元 ) 45.17 50.08 60.42 80.26 103.61 增 长 率 11.06% 10.87% 20.65% 34.83% 29.08% 40.00% 35.00% 30.00% 25.00% 20.00% 15.00% 10.00% 5.00% 0.00% Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 11

第 二 节 : 抗 老 年 痴 呆 药 物 各 品 种 市 场 份 额 分 析 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 从 各 品 种 的 份 额 上 看, 排 名 前 5 位 的 品 种 市 场 份 额 由 2008 年 的 69.03% 提 高 到 2009 年 维 持 在 72.14% 排 名 前 10 位 的 品 种 市 场 份 额 由 2008 年 的 88.49% 提 高 到 2009 年 的 88.89% 排 名 前 20 位 的 品 种 市 场 份 额 由 2004 年 的 96.85% 提 高 到 2008 年 的 96.87% 可 见 该 类 药 物 市 场 进 一 步 趋 向 集 中 其 中 银 杏 叶 制 剂 的 适 应 症 较 为 扩 大, 其 市 场 份 额 一 直 处 于 领 先 位 置, 但 其 2009 年 市 场 竞 争 力 有 所 削 弱, 从 2008 年 的 26.49% 下 降 到 21.25%, 而 神 经 节 甙 酯 的 市 场 份 额 则 较 2008 年 上 升 1.69 个 百 分 点 前 五 名 品 种 除 银 杏 叶 制 剂 外, 其 余 总 共 上 升 8.35%, 其 中 上 升 幅 度 最 大, 为 2.78% 表 3:2006-2009 年 抗 老 年 痴 呆 药 物 各 品 种 市 场 份 额 ( 前 20 位 ) 排 名 药 名 2006 年 份 额 2007 年 份 额 2008 年 份 额 2009 年 份 额 1 银 杏 叶 制 剂 31.26% 30.66% 26.49% 21.25% 2 神 经 节 甙 酯 9.17% 15.77% 18.08% 20.79% 3 奥 拉 西 坦 4.13% 8.37% 9.94% 11.41% 4 0.00% 0.00% 7.72% 10.63% 5 依 达 拉 奉 6.06% 7.02% 6.79% 7.80% 6 灯 盏 花 9.60% 8.02% 5.76% 4.67% 7 鼠 神 经 生 长 因 子 2.79% 3.20% 4.05% 4.21% 8 长 春 西 丁 5.02% 5.13% 4.16% 3.73% 9 尼 麦 角 林 5.36% 3.47% 3.08% 2.32% 10 5.77% 3.73% 2.41% 1.82% 11 降 钙 素 基 因 相 关 肽 ( 心 血 通 ) 0.93% 1.98% 1.70% 1.75% 12 多 奈 哌 齐 1.85% 1.21% 1.12% 1.18% 13 醋 谷 胺 2.36% 1.97% 1.41% 0.93% 14 阿 米 三 嗪 / 罗 巴 新 3.78% 2.15% 1.31% 0.91% 15 胞 磷 胆 碱 1.64% 0.81% 0.65% 0.75% 16 双 氢 麦 角 碱 0.00%% 0.00% 0.00% 0.63% 17 倍 他 司 汀 1.36% 0.64% 0.54% 0.53% 18 石 杉 碱 甲 1.19% 0.70% 0.56% 0.46% 19 氟 桂 利 嗪 1.05% 0.73% 0.54% 0.46% 20 茴 拉 西 坦 1.07% 0.74% 0.53% 0.39% 注 : 以 上 排 序 以 2009 年 市 场 份 额 为 序 ; - 表 示 较 同 期 上 升 ; - 表 示 较 同 期 下 降 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 12

第 三 节 : 抗 老 年 痴 呆 药 物 生 产 厂 家 临 床 用 药 市 场 份 额 分 析 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 从 前 20 位 厂 家 的 市 场 份 额 来 看, 前 3 位 厂 家 的 排 名 没 有 变 化,2008 年 前 20 位 厂 家 占 抗 老 年 痴 呆 药 整 体 市 场 份 额 的 65.12%, 较 去 年 同 期 的 64.18% 略 为 升 高 排 名 前 5 位 厂 家 的 市 场 份 额 占 整 体 的 33.60%, 与 2008 年 基 本 持 平, 较 2005 年 增 加 12 个 百 分 点 从 前 八 位 厂 家 来 看, 前 八 位 厂 家 市 场 份 额 总 和 为 43.16%, 根 据 日 本 学 者 植 草 益 的 八 厂 集 中 度 理 论 来 看, 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 已 由 低 集 中 竞 争 性 (20% CR8<40% 转 变 为 低 集 中 寡 占 竞 争 性 (40% CR8< 70% 表 4:2005-2009 年 抗 老 年 痴 呆 药 物 各 生 产 厂 家 临 床 用 药 市 场 份 额 ( 前 20 位 ) 排 名 企 业 名 称 2006 年 份 额 2007 年 份 额 2008 年 份 额 2009 年 份 额 1 山 东 齐 鲁 制 药 有 限 公 司 5.90% 10.44% 13.28% 14.23% 2 辽 宁 锦 州 奥 鸿 药 业 有 限 责 任 公 司 0.00% 0.00% 3.93% 5.65% 3 南 京 先 声 东 元 制 药 有 限 公 司 6.05% 6.00% 5.00% 5.18% 4 广 东 世 信 药 业 有 限 公 司 1.56% 3.37% 4.42% 4.91% 5 黑 龙 江 哈 尔 滨 三 联 药 业 有 限 公 司 0.44% 3.25% 3.24% 3.63% 6 黑 龙 江 哈 尔 滨 医 大 药 业 有 限 公 司 0.25% 2.90% 3.11% 3.60% 7 神 威 药 业 有 限 公 司 0.99% 2.48% 3.12% 3.33% 8 北 京 双 鹤 药 业 股 份 有 限 公 司 2.33% 3.03% 3.20% 2.63% 9 山 西 普 德 药 业 有 限 公 司 3.97% 4.59% 3.40% 2.29% 10 德 国 威 玛 舒 培 博 士 药 厂 3.80% 2.04% 1.58% 2.12% 11 吉 林 省 博 大 制 药 有 限 责 任 公 司 0.01% 1.02% 1.77% 2.05% 12 河 南 羚 锐 制 药 有 限 公 司 3.30% 3.49% 2.97% 1.94% 13 舒 泰 神 ( 北 京 ) 药 业 有 限 公 司 0.00% 0.78% 1.43% 1.91% 14 黑 龙 江 珍 宝 岛 制 药 有 限 公 司 2.58% 2.03% 2.35% 1.90% 15 湖 南 健 朗 药 业 有 限 公 司 2.35% 1.86% 1.91% 1.78% 16 黑 龙 江 江 世 药 业 有 限 公 司 0.00% 0.07% 1.50% 1.75% 17 云 南 生 物 谷 灯 盏 花 药 业 有 限 公 司 3.59% 3.10% 2.08% 1.72% 18 昆 明 龙 津 药 业 有 限 公 司 1.24% 2.11% 1.64% 1.58% 19 卫 材 药 业 有 限 公 司 2.76%% 1.72% 1.56% 1.53% 20 阿 根 廷 TRB 药 厂 3.26 2.49% 1.22% 1.39% 注 : 以 上 排 序 以 2009 年 市 场 份 额 为 序 ; - 表 示 较 同 期 上 升 ; - 表 示 较 同 期 下 降 注 : 在 美 国 学 者 贝 恩 分 类 的 基 础 上, 日 本 学 者 植 草 益 根 据 1963 年 的 统 计 资 料, 将 日 本 产 业 市 场 结 构 粗 分 为 寡 占 型 (CR8 40%) 和 竞 争 型 (CR8<40% 两 类 其 中, 寡 占 型 又 细 分 为 极 高 寡 占 型 (CR8 70%) 和 低 集 中 寡 占 型 (40% CR8<70% ; 竞 争 型 又 细 分 为 低 集 中 竞 争 性 (20% CR8<40% 和 分 散 竞 争 型 (CR8<20% ; 该 处 八 厂 集 中 度 以 各 厂 家 的 销 售 金 额 计 算 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 13

第 四 节 : 抗 老 年 痴 呆 药 物 各 品 种 市 场 增 长 率 分 析 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 从 下 表 看 出 : 抗 老 年 痴 呆 药 物 各 品 种 中, 奥 拉 西 坦 依 达 拉 奉 和 神 经 节 甙 酯 的 增 长 表 现 明 显 表 5:2007-2009 年 抗 老 年 痴 呆 药 物 各 品 种 增 长 率 药 名 2007 年 增 长 率 2008 年 增 长 率 2009 年 增 长 率 复 合 增 长 率 银 杏 叶 制 剂 85.67% 20.87% 18.65% 12.77% 神 经 节 甙 酯 225.74% 60.40% 68.05% 39.17% 奥 拉 西 坦 283.48% 66.24% 67.73% 40.75% - - 101.34% 101.34% 依 达 拉 奉 119.46% 35.23% 68.07% 31.48% 灯 盏 花 58.14% 0.57% 18.51% 6.02% 长 春 西 丁 93.41% 13.63% 30.77% 14.11% 鼠 神 经 生 长 因 子 117.72% 76.92% 52.00% 39.06% 尼 麦 角 林 22.55% 24.19% 9.95% 10.94% 22.36% -9.77% 10.44% -0.12% 降 钙 素 基 因 相 关 肽 ( 心 血 通 ) 301.14% 20.19% 50.23% 21.77% 醋 谷 胺 58.08% -0.35% -3.58% -1.32% 阿 米 三 嗪 / 罗 巴 新 7.62% -15.06% 1.98% -4.67% 多 奈 哌 齐 23.87% 30.16% 53.27% 25.89% 胞 磷 胆 碱 -6.21% 11.27% 68.67% 23.35% 石 杉 碱 甲 10.85% 12.61% 20.52% 10.72% 倍 他 司 汀 -10.91% 18.09% 42.90% 19.06% 氟 桂 利 嗪 31.37% 3.35% 23.86% 8.58% 茴 拉 西 坦 30.53% 1.57% 7.97% 3.12% 没 食 子 酸 丙 酯 310.89% 21.41% -10.21% 2.92% Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 14

第 五 节 : 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 知 名 品 牌 分 析 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 在 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 中 排 名 中, 前 三 位 的 品 牌 从 2008 年 到 2009 年 都 没 有 变, 分 别 是 申 捷 必 存 和 银 杏 达 莫, 其 市 场 份 额 总 共 维 持 在 20% 的 水 平 上 下 轻 微 波 动 而 前 十 位 中 的 其 余 七 位 其 排 序 和 市 场 份 额 变 化 都 相 当 大 2008 年 以 3.93% 排 名 第 四 的 奥 德 金 在 2009 年 跌 至 第 十 位, 份 额 为 2.51% 2009 年 第 四 位 的 润 坦 到 第 十 位 奥 德 金 的 市 场 份 额 在 2.79~2.51% 的 区 间 内, 相 差 不 到 0.3 个 百 分 点, 可 见 品 牌 之 间 的 市 场 竞 争 颇 为 激 烈 而 前 十 位 以 外 的 其 他 品 牌 的 市 场 份 额 较 08 年 增 大 了 7.06% 图 2:2007 年 抗 老 年 痴 呆 临 床 用 药 市 场 份 额 前 10 位 品 牌 59.15% 10.25% 6.00% 3.66% 3.49% 3.32% 3.10% 2.97% 2.96% 2.60% 2.49% 申 捷 ( 齐 鲁 ; 神 经 节 甙 酯 ) 必 存 ( 先 声 东 元 ; 依 达 拉 奉 ) 银 杏 达 莫 ( 山 西 普 德 ; 银 杏 叶 制 剂 ) 润 坦 ( 羚 锐 ; 长 春 西 丁 ) 倍 清 星 ( 广 东 世 信 ; 奥 拉 西 坦 ) 灯 盏 花 ( 云 南 生 物 谷 灯 盏 花 ) 舒 血 宁 ( 双 鹤 ; 银 杏 叶 制 剂 ) 欧 兰 同 ( 哈 尔 滨 三 联 ; 奥 拉 西 坦 ) 银 杏 达 莫 ( 贵 州 益 佰 ; 银 杏 叶 制 剂 ) 施 捷 因 (TRB; 神 经 节 甙 酯 ) 其 他 品 牌 图 3:2008 年 抗 老 年 痴 呆 临 床 用 药 市 场 份 额 前 10 位 品 牌 13.14% 申 捷 ( 齐 鲁 ; 神 经 节 甙 酯 ) 必 存 ( 先 声 东 元 ; 依 达 拉 奉 ) 6.79% 倍 清 星 ( 广 东 世 信 ; 奥 拉 西 坦 ) 奥 德 金 ( 锦 州 奥 鸿 ; ) 53.52% 2.97% 2.95% 2.91% 4.40% 3.93% 3.17% 3.12% 3.11% 舒 血 宁 ( 双 鹤 ; 银 杏 叶 制 剂 ) 舒 血 宁 ( 神 威 ; 银 杏 叶 制 剂 ) 博 司 捷 ( 哈 尔 滨 医 大 ; 神 经 节 甙 酯 ) 润 坦 ( 羚 锐 ; 长 春 西 丁 ) 欧 兰 同 ( 哈 尔 滨 三 联 ; 奥 拉 西 坦 ) 银 杏 达 莫 ( 山 西 普 德 ; 银 杏 叶 制 剂 ) 其 他 品 牌 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 15

图 4:2009 年 抗 老 年 痴 呆 临 床 用 药 市 场 份 额 前 10 位 品 牌 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 申 捷 ( 齐 鲁 : 神 经 节 苷 脂 ) 10.86% 必 存 ( 先 声 东 元 : 依 达 拉 奉 ) 61.58% 5.29% 3.61% 2.79% 2.78% 2.77% 2.67% 2.60% 2.55% 2.51% 倍 清 星 ( 广 东 世 信 : 奥 拉 西 坦 ) 润 坦 :( 河 南 羚 锐 : 长 春 西 丁 ) 舒 血 宁 ( 双 鹤 : 银 杏 叶 制 剂 ) 博 司 捷 ( 哈 尔 滨 医 大 : 神 经 节 苷 酯 ) 舒 血 宁 ( 神 威 : 银 杏 叶 制 剂 ) 欧 兰 同 ( 哈 尔 滨 三 联 : 奥 拉 西 坦 ) 云 南 生 物 谷 : 灯 盏 花 奥 德 金 ( 锦 州 奥 鸿 : ) 其 他 品 牌 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 16

1 银 杏 叶 制 剂 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 主 要 提 取 成 份 为 银 杏 黄 酮 和 银 杏 内 酯, 本 品 德 法 最 早 开 发 研 究 而 成 为 畅 销 天 然 药 物, 可 用 于 防 治 动 脉 硬 化, 增 加 脑 血 管 流 量, 预 防 ( 治 疗 ) 老 年 痴 呆 症 ( 阿 尔 茨 海 默 氏 症 ) 以 及 提 高 人 的 认 知 能 力 等 该 品 是 迄 今 为 止 所 发 现 的 作 用 最 好 的 天 然 药 物 之 一 目 前 该 品 在 全 球 市 场 上 的 总 销 售 额 估 计 已 超 过 50 亿 美 元 随 着 全 球 性 老 年 龄 化 社 会 的 到 来, 预 计 该 品 销 量 会 逐 年 递 增 我 国 是 全 球 银 杏 的 主 要 生 产 国, 银 杏 叶 资 源 约 2.5 万 吨, 约 占 世 界 总 产 量 的 70% 国 内 市 场 有 片 剂 胶 囊 颗 粒 剂 口 服 液 和 注 射 剂 在 整 个 抗 老 年 痴 呆 症 药 物 临 床 用 药 市 场 中 银 杏 叶 制 剂 占 超 过 五 分 之 一, 排 在 各 药 物 之 首,2009 年 该 药 市 场 份 额 为 21.51%, 较 2008 年 同 期 下 降 4.98 个 百 分 点, 销 售 金 额 增 长 速 度 有 所 放 缓 国 内 企 业 在 该 药 市 场 上 占 据 了 95% 以 上 的 江 山 排 名 首 位 的 是 神 威 的 舒 血 宁 注 射 液 ( 舒 血 宁 注 射 液 是 由 银 杏 叶 提 配 制 成 的 无 菌 水 溶 液, 其 有 效 成 分 主 要 是 黄 酮 苷 类 和 内 酯 类 活 性 物 质, 是 一 种 天 然 的 专 一 性 抗 血 小 板 激 活 因 子 PAF 到 目 前 为 止, 有 北 京 双 鹤 山 西 瑞 福 莱 三 九 万 荣 神 威 药 业 运 城 银 湖 制 药 上 海 新 先 锋 阿 尔 倍 拉 珍 宝 岛 药 业 等 数 家 企 业 获 得 批 准 生 产 ) 该 品 牌 2009 年 销 售 金 额 增 长 47.24%, 市 场 份 额 达 到 16.46%, 超 过 去 年 排 名 第 一 的 双 鹤 药 业 3 个 百 分 点 跃 升 至 首 位 山 西 普 德, 德 国 威 玛 舒 培 和 黑 龙 江 珍 宝 岛 分 别 排 名 第 三 至 第 五 位, 份 额 依 次 为 9.44%,9.09% 和 8.84% 表 6:2009 年 银 杏 叶 制 剂 临 床 用 药 市 场 主 要 生 产 厂 家 的 竞 争 格 局 厂 家 市 场 份 额 % 2009 年 较 2008 年 2007 年 2008 年 2009 年 增 长 率 % 河 北 石 家 庄 神 威 药 业 股 份 有 限 公 司 8.01% 11.77% 16.46% 47.24% 北 京 双 鹤 药 业 股 份 有 限 公 司 9.70% 11.96% 13.64% 20.11% 山 西 普 德 药 业 有 限 公 司 11.94% 10.97% 9.44% -9.42% 德 国 威 玛 舒 培 博 士 药 厂 6.66% 5.98% 9.09% 60.03% 黑 龙 江 珍 宝 岛 制 药 有 限 公 司 6.63% 8.86% 8.84% 5.04% 万 荣 三 九 药 业 有 限 公 司 0.00% 0.00% 5.75% - 湖 北 民 康 制 药 有 限 公 司 3.77% 5.44% 5.33% 3.31% 扬 子 江 药 业 集 团 有 限 公 司 6.47% 5.42% 5.20% 0.98% 贵 州 益 佰 制 药 股 份 有 限 公 司 8.48% 6.46% 4.90% -20.13% 贵 州 信 邦 制 药 有 限 责 任 公 司 3.29% 3.64% 3.82% 10.45% 三 九 医 药 股 份 有 限 公 司 0.10% 0.24% 3.37% 1357.16% 上 海 信 谊 药 业 有 限 责 任 公 司 4.09% 2.93% 2.57% -7.84% 上 海 新 先 锋 药 业 有 限 公 司 6.10% 7.67% 2.02% -72.13% 博 福 - 益 普 生 ( 天 津 ) 制 药 有 限 公 司 1.77% 1.50% 1.41% -0.96% 浙 江 济 民 制 药 有 限 公 司 1.48% 1.15% 1.20% -52.56% 浙 江 康 恩 贝 制 药 公 司 2.06% 1.32% 0.99% -20.66% 浙 江 万 邦 药 业 有 限 公 司 0.97% 1.42% 0.80% -40.97% 河 北 唐 山 渤 海 制 药 厂 0.00% 0.00% 0.73% - 成 都 天 银 制 药 有 限 公 司 0.74% 0.88% 0.60% -28.48% 湖 南 汉 森 制 药 有 限 公 司 1.62% 0.33% 0.54% -25.43% 注 : 以 上 排 序 以 2009 年 市 场 份 额 为 序 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 17

2 神 经 节 苷 脂 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 神 经 节 苷 脂 (Ganglioside, 简 称 GM) 是 一 种 复 合 糖 脂, 存 在 于 哺 乳 动 物 细 胞, 特 别 是 神 经 元 细 胞 的 胞 膜 中, 是 神 经 细 胞 膜 的 天 然 组 成 部 分 临 床 用 的 是 单 唾 液 酸 四 己 糖 神 经 节 苷 脂 钠 注 射 剂, 用 于 治 疗 血 管 性 或 外 伤 性 中 枢 神 经 系 统 损 伤 阿 根 廷 TRB 药 厂 的 产 品 商 品 名 为 施 捷 因, 于 1996 年 引 入 我 国 2004 年 末 齐 鲁 制 药 有 限 公 司 率 先 获 得 了 单 唾 液 酸 四 己 糖 神 经 节 苷 脂 钠 注 射 剂 的 生 产 批 文, 商 品 名 是 申 捷, 到 目 前 为 止, 已 经 有 包 括 黑 龙 江 飞 峡 制 药 哈 尔 滨 医 大 有 限 公 司 长 春 翔 通 药 业 有 限 公 司 海 南 益 尔 药 业 有 限 公 司 和 北 京 四 环 药 业 六 家 公 司 获 得 批 准 在 我 国 整 个 抗 老 年 痴 呆 药 物 临 床 市 场 中 神 经 节 苷 脂 占 据 20.79%, 排 在 第 二 位, 较 2008 年 同 期 增 加 2.71 个 百 分 点, 仅 比 银 杏 叶 制 剂 少 0.8% 其 中 齐 鲁 制 药 的 申 捷 依 然 居 于 榜 首, 金 额 增 长 为 29.01%, 市 场 份 额 为 67.15%, 较 08 年 下 降 5.5 个 百 分 点 黑 龙 江 飞 峡 制 药 的 博 司 捷 2009 年 销 售 增 长 从 08 年 的 50% 上 升 到 09 年 的 62.46%, 而 市 场 份 额 略 有 下 滑, 为 16.15% 阿 根 廷 TRB 药 厂 的 施 捷 因 2009 年 市 场 份 额 有 所 上 升, 为 11.64%, 长 春 翔 通 的 销 售 金 额 增 长 率 达 186.73%, 份 额 为 3.73%, 较 08 年 增 长 0.4% 表 7:2009 年 神 经 节 苷 脂 临 床 用 药 市 场 厂 家 竞 争 格 局 市 场 份 额 % 2009 年 较 2008 年 厂 家 2007 年 2008 年 2009 年 增 长 率 % 山 东 齐 鲁 制 药 有 限 公 司 64.98% 72.67% 67.15% 29.01% 黑 龙 江 飞 峡 制 药 工 业 有 限 公 司 18.34% 17.19% 16.15% 62.46% 阿 根 廷 TRB 药 厂 15.80% 6.90% 11.64% 29.08% 长 春 翔 通 药 业 有 限 公 司 0.00% 3.24% 3.73% 186.73% Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 18

3 奥 拉 西 坦 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 为 新 一 代 脑 代 谢 改 善 药, 属 新 型 的 吡 咯 烷 酮 类 ( 环 GABOB) 衍 生 物 首 次 由 意 大 利 史 克 比 切 姆 公 司 于 1974 年 合 成,1987 年 上 市 国 外 上 市 剂 型 有 胶 囊 剂 散 剂 口 服 液 注 射 剂 等, 我 国 1997 年 研 制 成 功 胶 囊 剂 SFDA 批 准 了 4 家 企 业 生 产 原 料 胶 囊 及 注 射 液, 包 括 : 湖 南 健 朗 药 业 ( 原 岳 阳 第 三 制 药 厂, 商 品 名 健 朗 星 ) 广 东 世 信 药 业 ( 倍 清 星 ) 哈 尔 滨 三 联 药 业 ( 欧 兰 同 ) 石 家 庄 欧 意 药 业 ( 欧 来 宁 ) 该 药 2009 年 在 整 个 抗 老 年 痴 呆 药 物 临 床 市 场 中 占 据 11.41%, 较 2008 年 上 涨 1.47 个 百 分 点 广 东 世 信 的 倍 清 星 比 08 年 下 滑 了 3.53%, 达 到 40.67% 哈 尔 滨 三 联 的 欧 兰 同 在 经 历 2007 年 的 高 速 增 长 后,09 年 的 份 额 与 2008 年 持 平, 金 额 增 长 率 为 52.87% 湖 南 健 朗 的 健 朗 星 销 售 有 所 回 升, 市 场 份 额 升 至 21.28% 欧 意 的 欧 来 宁 金 额 增 长 率 则 为 负 增 长, 为 -11.40% 表 8:2009 年 奥 拉 西 坦 临 床 用 药 市 场 厂 家 竞 争 格 局 厂 家 市 场 份 额 % 2009 年 较 2008 年 2007 年 2008 年 2009 年 增 长 率 % 广 东 世 信 药 业 有 限 公 司 39.66% 44.20% 40.67% 34.08% 黑 龙 江 哈 尔 滨 三 联 药 业 有 限 公 司 35.44% 29.70% 29.64% 52.87% 湖 南 健 朗 药 业 有 限 公 司 22.25% 19.17% 21.28% 20.40% 石 家 庄 制 药 集 团 欧 意 药 业 有 限 公 司 2.62% 6.88% 4.47% -11.40% Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 19

4 依 达 拉 奉 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 依 达 拉 奉 (edaravone) 由 日 本 三 菱 东 京 制 药 株 式 会 社 开 发,2001 年 6 月 在 日 本 上 市, 是 强 效 自 由 基 清 除 剂, 在 多 种 脑 梗 塞 后 脑 水 肿 的 动 物 模 型 中 具 有 强 大 的 自 由 基 清 除 作 用, 可 抑 制 多 种 形 式 游 离 基 的 产 生 和 引 起 的 细 胞 膜 脂 质 过 氧 化 物 的 产 生, 明 显 减 少 梗 塞 面 积, 减 轻 梗 塞 后 脑 水 肿, 改 善 神 经 元 缺 失, 起 到 脑 组 织 保 护 作 用, 是 全 球 上 市 的 首 个 作 用 机 理 既 无 纤 溶 又 无 抗 凝 作 用 的 脑 保 护 剂 2003 年 SFDA 批 准 先 声 东 元 药 业 生 产 注 射 液 及 原 料, 商 品 名 为 必 存,2005 年 再 批 准 江 西 博 大 制 药 生 产, 商 品 名 为 易 达 生 2007 年 9 月 28 日, 先 声 药 业 收 购 了 依 达 拉 奉 注 射 液 市 场 唯 一 竞 争 者 吉 林 省 博 大 制 药 有 限 责 任 公 司 51% 的 股 权 籍 此, 先 声 药 业 联 合 博 大 完 全 占 领 了 这 个 快 速 增 长 的 市 场, 也 进 一 步 发 现 了 依 达 拉 奉 在 中 国 中 低 端 市 场 广 阔 的 需 求 潜 力, 必 存 与 易 达 生 相 互 补 充, 分 别 占 领 高 端 和 中 低 端 依 达 拉 奉 市 场, 从 而 进 一 步 确 立 了 先 声 药 业 在 该 领 域 的 领 先 地 位 2009 年 该 药 市 场 份 额 增 长 率 为 14.98%, 占 抗 老 年 痴 呆 药 临 床 用 药 市 场 的 7.80%, 较 2008 年 略 有 上 升 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 20

5 灯 盏 花 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 灯 盏 花 素 是 由 灯 盏 细 辛 提 取 的 黄 酮 成 分, 该 药 是 中 药 急 救 必 备 品 种, 用 于 缺 血 性 脑 血 管 疾 病, 如 脑 栓 塞 脑 溢 血 等 所 致 后 遗 症 的 治 疗 同 时 对 缺 血 性 心 脏 病 高 粘 滞 血 症 等 心 血 管 疾 病 有 较 好 的 疗 效, 是 国 家 基 本 医 疗 保 险 药 品 灯 盏 花 素 原 料 及 片 剂 于 八 十 年 代 研 发 上 市, 九 十 年 代 研 制 成 功 了 灯 盏 花 素 注 射 液, 经 多 年 临 床 使 用 证 明 疗 效 确 切, 不 良 反 应 较 少 在 临 床 治 疗 中, 能 明 显 增 加 脑 血 流 量, 使 梗 死 灶 的 血 供 恢 复, 注 射 给 药 平 均 有 效 率 88.3%, 同 时 具 有 调 脂 和 降 低 总 胆 固 醇 效 果 目 前 已 在 国 内 大 多 数 地 区 销 售 使 用, 主 要 生 产 厂 家 由 于 原 材 料 的 缘 故, 大 多 集 中 在 云 南 地 区 该 药 2009 年 占 抗 老 年 痴 呆 临 床 药 物 市 场 的 4.67%, 较 2008 年 下 降 了 0.89 个 百 分 点, 排 在 该 领 域 药 物 的 第 六 位 由 于 受 到 中 药 注 射 剂 安 全 性 使 用 的 影 响, 该 药 销 售 增 长 远 低 于 该 治 疗 领 域 的 平 均 增 长 幅 度 其 中 云 南 生 物 谷 灯 盏 花 药 业 的 产 品 仍 占 据 首 位,2009 年 市 场 份 额 为 39.17%, 较 2008 年 增 加 3.01 个 百 分 点 昆 明 龙 津 药 业 的 产 品 在 2009 年 销 售 维 持 增 长, 市 场 份 额 达 到 33.64%, 排 在 次 席 衡 阳 恒 生 制 药 有 限 公 司 的 注 射 用 灯 盏 花 素 ( 商 品 名 : 培 斯 汀 ) 以 23.37% 的 市 场 份 额 排 在 第 三 位, 较 2008 年 增 加 2 个 百 分 点 表 9:2009 年 灯 盏 花 临 床 用 药 市 场 厂 家 竞 争 格 局 厂 家 市 场 份 额 % 2009 年 较 2008 年 2007 年 2008 年 2009 年 增 长 率 % 云 南 生 物 谷 灯 盏 花 药 业 有 限 公 司 38.73% 36.11% 39.17% -2.06% 昆 明 龙 津 药 业 有 限 公 司 26.27% 28.31% 33.64% 7.33% 衡 阳 恒 生 制 药 有 限 公 司 19.18% 25.20% 23.37% -16.27% 云 南 通 用 善 美 制 药 有 限 责 任 公 司 0.29% 0.13% 0.89% 581.03% 昆 明 全 新 生 物 制 药 有 限 公 司 1.33% 0.90% 0.86% -13.98% 广 东 环 球 制 药 有 限 公 司 0.16% 0.30% 0.51% 54.73% 云 南 省 生 物 制 药 厂 3.34% 2.21% 0.48% -80.44% 海 南 利 能 康 泰 制 药 有 限 公 司 0.00% 0.00% 0.27% -- 云 南 白 药 集 团 大 理 药 业 有 限 责 任 公 司 0.55% 0.48% 0.17% -67.65% 南 京 恒 生 制 药 厂 0.05% 0.07% 0.16% -16.27% Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 21

6 长 春 西 汀 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 长 春 西 汀 为 脑 循 环 代 谢 改 善 剂, 源 于 欧 洲 中 南 部 长 绿 灌 木 小 蔓 长 春 花 的 提, 具 有 抗 衰 老 和 改 善 脑 血 管 障 碍 作 用, 该 药 是 20 世 纪 70 年 代 匈 牙 利 吉 瑞 公 司 研 制 的 药 物, 在 欧 美 许 多 国 家 上 市, 长 春 西 汀 原 料 药 及 片 剂 已 在 中 国 2000 版 药 典 收 载 1995 年 被 美 国 Life Extention 杂 志 列 为 十 大 抗 衰 老 药 品 之 一 日 本 武 田 从 吉 瑞 公 司 获 得 转 让 后,1984 年 在 日 本 上 市 销 售 该 药 在 国 内 临 床 评 价 不 错, 市 场 销 势 强 劲 2009 年 在 整 个 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 中 长 春 西 汀 占 据 3.73% 的 市 场 份 额, 近 几 年 其 市 场 份 额 一 直 在 3%-4% 区 间 波 动, 反 映 市 场 的 需 求 相 对 成 熟 在 我 国 长 春 西 汀 临 床 用 药 市 场 中, 河 南 羚 锐 制 药 有 限 公 司 的 润 坦 市 场 份 额 近 三 年 来 一 直 维 持 在 65% 以 上,2009 年 9 高 达 70.49%, 占 据 大 壁 江 山 沈 阳 志 鹰 的 杰 力 纾 以 122.25% 的 销 售 增 长, 夺 得 5.11% 的 市 场 份 额, 排 在 次 席 山 西 普 德 的 市 场 份 额 下 降 至 4.87%, 由 08 年 的 第 二 位 降 至 09 年 第 三 位 其 他 的 品 牌 还 有 河 北 三 九 济 世 的 迪 汀 湖 南 五 洲 通 的 丽 诺 生 东 药 集 团 东 北 制 药 总 厂 的 多 力 康 开 封 康 诺 药 业 的 丁 那 海 口 康 力 元 制 药 有 限 公 司 的 长 贵 青 等 表 10:2009 年 长 春 西 汀 临 床 用 药 市 场 厂 家 竞 争 格 局 厂 家 市 场 份 额 % 2009 年 较 2008 年 2007 年 2008 年 2009 年 增 长 率 % 河 南 羚 锐 制 药 有 限 公 司 68.01% 71.28% 70.49% 29.32% 辽 宁 沈 阳 志 鹰 制 药 厂 1.10% 3.62% 6.15% 122.25 山 西 普 德 药 业 有 限 公 司 1.86% 5.11% 4.87% -9.60% 匈 牙 利 吉 瑞 大 药 厂 0.00% 0.11% 3.53% 3549.45% 河 北 三 九 济 世 生 物 药 业 有 限 公 司 2.53% 2.38% 3.12% 44.82% 黑 龙 江 哈 尔 滨 三 联 药 业 有 限 公 司 3.31% 3.81% 2.63% -11.37% 湖 南 五 洲 通 药 业 有 限 责 任 公 司 4.02% 3.51% 2.58% -13.15% 吉 林 全 威 药 业 有 限 公 司 0.86% 0.19% 2.33% 1170.73% 辽 宁 东 药 集 团 东 北 制 药 总 厂 1.67% 1.69% 1.89% 38.27% 开 封 康 诺 药 业 有 限 公 司 6.83% 2.60% 1.79% -13.03% 山 东 瑞 阳 制 药 有 限 公 司 0.74% 2.23% 1.73% -34.91% 吉 林 富 春 制 药 有 限 公 司 0.13% 0.03% 1.11% 2933.25% 吉 林 长 春 天 诚 药 业 有 限 公 司 1.04% 0.61% 0.77% -10.28% 长 春 国 奥 药 业 有 限 公 司 0.00% 0.00% 0.42% -- 广 东 阳 江 制 药 厂 有 限 公 司 0.84% 0.77% 0.39% -56.21% 河 南 郑 州 豫 新 制 药 股 份 有 限 公 司 1.43% 0.23% 0.26% -12.50% 山 东 长 富 洁 晶 药 业 有 限 公 司 0.00% 0.08% 0.15% 119.85% 云 南 盟 生 药 业 有 限 公 司 0.17% 0.23% 0.13% -27.01% 天 津 武 田 药 品 有 限 公 司 0.00% 0.08% 0.13% 79.17% 山 东 威 海 爱 威 制 药 有 限 公 司 1.44% 0.29% 0.13% -85.24% 浙 江 泰 利 森 药 业 有 限 公 司 0.98% 0.27% 0.11% -77.46% Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 22

7 鼠 神 经 生 长 因 子 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 鼠 神 经 生 长 因 子 主 要 成 分 是 从 小 鼠 颌 下 腺 中 提 取 纯 化 的 神 经 生 长 因 子 (mngf), 其 药 理 作 用 是 多 方 面 多 环 节 的, 包 括 防 治 急 性 病 变 继 发 性 损 害 ( 如 脑 水 肿 钙 内 流 EAA 毒 性 自 由 基 损 害 代 谢 障 碍 等 ), 以 及 促 进 神 经 再 生 修 复 增 强 内 源 性 神 经 营 养 活 性 等 对 于 急 性 期 阶 段 的 治 疗 与 继 发 性 损 害 的 防 治 中 取 得 显 著 的 效 果 而 在 恢 复 期 中 促 进 神 经 再 生 修 复 增 强 内 源 性 神 经 营 养 活 性 的 作 用 更 加 显 著 突 出 由 于 神 经 功 能 恢 复 是 一 个 持 续 的 过 程, 由 此, 在 病 变 恢 复 期 慢 性 期 应 用 鼠 神 经 生 长 因 子 对 于 病 变 的 预 后 都 有 良 好 的 影 响 国 内 外 临 床 应 用 表 明, 在 病 变 的 急 性 期 或 慢 性 期 开 始 使 用 同 样 具 有 治 疗 效 果 另 外, 鼠 神 经 生 长 因 子 是 神 经 保 护 剂 神 经 营 养 剂 和 神 经 再 生 剂, 不 单 是 针 对 某 一 种 神 经 系 疾 病 特 有 的 病 因 或 发 病 机 理 的 治 疗 药 物, 可 以 应 用 于 所 有 神 经 系 统 病 损 造 成 的 神 经 元 不 完 全 损 伤 的 疾 病, 以 及 神 经 系 统 发 育 障 碍 疾 患 研 究 显 示, 其 在 用 于 治 疗 末 稍 神 经 炎 肌 萎 缩 硬 化 症 方 面 也 具 有 良 好 疗 效 目 前, 我 国 研 制 的 注 射 用 神 经 生 长 因 子 在 获 得 SFDA 颁 发 的 一 类 生 物 制 品 新 药 证 书 后, 已 加 快 了 药 物 临 床 和 商 品 化 的 进 程 2003 年 1 月 6 日, 武 汉 海 特 生 物 制 药 股 份 有 限 公 司 厦 门 北 大 之 路 生 物 工 程 有 限 公 司 分 别 获 得 了 SFDA 颁 发 的 生 产 批 文, 分 别 以 金 路 捷 和 恩 经 复 上 市 2006 年 4 月 11 日, SFDA 又 批 准 了 舒 泰 神 ( 北 京 ) 药 业 的 30μg 注 射 用 神 经 生 长 因 子 生 产, 商 品 名 为 苏 肽 生 至 此, 国 内 市 场 形 成 了 三 足 鼎 立 的 局 面 鼠 神 经 生 长 因 子 近 三 年 销 售 一 直 稳 步 增 长, 在 整 个 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 中 占 4.21% 的 份 额, 较 2008 年 增 长 0.16 个 百 分 点, 舒 泰 神 的 销 售 增 长 率 较 为 显 眼, 达 234.98%, 市 场 份 额 从 08 年 的 35.22% 增 至 09 年 的 46.79% 表 11:2009 年 鼠 神 经 生 长 因 子 临 床 用 药 市 场 厂 家 竞 争 格 局 厂 家 市 场 份 额 % 2009 年 较 2008 年 2007 年 2008 年 2009 年 增 长 率 % 舒 泰 神 ( 北 京 ) 药 业 有 限 公 司 24.40% 35.22% 46.79% 234.98% 湖 北 武 汉 海 特 生 物 制 药 有 限 公 司 32.43% 27.23% 30.44% 181.81% 厦 门 北 大 之 路 生 物 工 程 有 限 公 司 43.16% 37.55% 22.76% 52.84% Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 23

8 尼 麦 角 林 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 尼 麦 角 林 是 二 氢 麦 角 碱 的 半 合 成 衍 生 物, 具 有 较 强 的 α 受 体 阻 滞 作 用, 其 血 管 扩 张 作 用 较 强, 能 增 加 脑 血 流 量, 加 强 脑 细 胞 能 量 的 新 陈 代 谢, 增 加 血 氧 及 葡 萄 糖 的 利 用, 改 善 脑 功 能 障 碍, 及 抗 血 小 板 聚 集 作 用 2009 年 在 我 国 整 个 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 中 尼 麦 角 林 所 占 据 的 市 场 份 额 为 2.32%, 在 持 续 三 年 的 增 长 后, 近 两 年 有 所 回 落, 排 在 第 九 位 在 我 国 尼 麦 角 林 市 场 中, 法 国 爱 的 发 制 药 公 司 ( 由 海 南 通 用 三 洋 药 业 分 装 ) 生 产 的 凯 尔 占 据 了 半 壁 江 山, 市 场 份 额 达 到 60.84%, 较 2008 年 下 降 8 个 百 分 点, 优 势 8 被 削 弱 法 玛 西 亚 普 强 的 脑 通 昆 山 龙 灯 瑞 迪 制 药 乐 喜 林 和 海 南 金 晓 制 药 有 限 公 司 的 富 路 通 分 列 二 三 和 四 位 表 12:2009 年 尼 麦 角 林 临 床 用 药 市 场 厂 家 竞 争 格 局 厂 家 市 场 份 额 % 2009 年 较 2008 年 2007 年 2008 年 2009 年 增 长 率 % 海 南 通 用 三 洋 药 业 有 限 公 司 61.60% 68.86% 60.84% -0.82% 法 玛 西 亚 普 强 ( 中 国 ) 制 药 有 限 公 司 3.94% 4.28% 14.18% 249.49% 江 苏 昆 山 龙 灯 瑞 迪 制 药 有 限 公 司 14.71% 13.37% 11.56% -8.73% 海 南 金 晓 制 药 有 限 公 司 13.79% 9.30% 5.84% -33.63% 法 国 爱 的 发 制 药 公 司 3.97% 3.38% 5.69% 77.81% Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 24

9 ( 氯 酯 醒 ) 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 该 药 能 促 进 脑 细 胞 的 氧 化 还 原 代 谢, 增 加 对 糖 类 的 利 用, 并 能 调 节 细 胞 代 谢 对 中 枢 抑 制 的 患 者 有 兴 奋 作 用 用 于 外 伤 性 昏 迷 新 生 儿 缺 氧 症 儿 童 遗 尿 症 意 识 障 碍 老 年 性 精 神 病 酒 精 中 毒 及 某 些 中 枢 和 周 围 神 经 症 状 目 前 其 临 床 用 药 占 抗 老 年 痴 呆 药 份 额 为 1.82%, 较 2008 年 下 降 0.6 个 百 分 点 国 内 有 众 多 企 业 生 产, 属 于 比 较 成 熟 的 品 种 在 我 国 临 床 用 药 市 场 中, 原 以 上 海 新 亚 的 特 维 知 北 京 紫 竹 的 脑 瑞 苏 湖 南 三 强 以 近 90% 的 市 场 份 额 垄 断 该 药 市 场, 但 随 着 其 他 品 牌, 如 山 东 瑞 阳 的 八 平 广 东 先 强 的 健 脑 素 湖 南 五 洲 通 的 舒 非 亚 等, 纷 纷 加 入 竞 争, 三 强 的 市 场 份 额 以 由 2005 年 87.78% 下 降 到 2009 年 的 55.26% 表 13:2009 年 临 床 用 药 市 场 厂 家 竞 争 格 局 厂 家 市 场 份 额 % 2009 年 较 2008 年 2007 年 2008 年 2009 年 增 长 率 % 上 海 新 亚 药 业 有 限 公 司 26.71% 31.23% 27.21% -6.36% 北 京 紫 竹 药 业 有 限 公 司 26.83% 19.16% 16.12% -9.55% 湖 南 五 洲 通 药 业 有 限 责 任 公 司 3.16% 8.51% 11.84% 49.59% 山 西 普 德 药 业 有 限 公 司 21.50% 11.11% 11.57% 11.90% 山 西 仟 源 制 药 有 限 公 司 0.46% 3.78% 5.40% 53.39% 湖 南 一 格 制 药 有 限 公 司 0.75% 2.89% 5.31% 97.23% 广 东 先 强 药 业 有 限 公 司 4.18% 4.99% 4.85% 4.42% 山 东 瑞 阳 制 药 有 限 公 司 4.58% 4.23% 4.66% 18.47% 上 海 旭 东 海 普 药 业 有 限 公 司 3.89% 3.68% 3.44% 0.41% 海 南 灵 康 制 药 有 限 公 司 1.99% 3.19% 3.20% 7.72% Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 25

10 阿 米 三 嗪 / 萝 巴 新 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 法 国 施 维 雅 药 厂 研 究 开 发 的 阿 米 三 嗪 和 萝 巴 新 组 成 的 复 方 制 剂, 商 品 名 为 都 可 喜 它 的 主 要 药 理 作 用 是 提 高 动 脉 血 氧 分 压 和 在 组 织 水 平 促 进 氧 的 利 用 许 多 动 物 实 验 证 实, 都 可 喜 能 带 给 脑 组 织 更 多 的 氧 ; 改 善 脑 循 环 ; 最 终 维 持 神 经 元 的 完 整 性 ; 挽 救 半 暗 带 细 胞 ; 加 快 神 经 功 能 的 恢 复 ; 明 显 增 加 急 慢 性 缺 血 性 卒 中 患 者 的 血 氧 含 量 该 药 于 1986 年 进 口 在 中 国 上 市 国 家 已 经 批 准 普 康 集 团 衡 淯 制 药 以 及 常 州 制 药 厂 生 产 同 成 份 品 种 自 2002 年 开 始, 阿 米 三 嗪 / 萝 巴 新 的 市 场 份 额 逐 年 下 滑 2009 年 在 整 个 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 中 阿 米 三 嗪 / 萝 巴 新 占 有 0.91% 的 市 场 份 额 在 我 国 阿 米 三 嗪 / 萝 巴 新 市 场 中, 施 维 雅 药 厂 的 都 可 喜 近 几 年 一 直 占 据 四 分 之 三 以 上 的 市 场 份 额, 常 州 制 药 厂 有 限 公 司 占 据 近 2 成 的 市 场 份 额,2007 年 开 始 上 海 福 达 制 药 也 开 始 进 入 该 药 市 场 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 26

抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 第 四 部 分 我 国 抗 老 年 痴 呆 药 物 商 品 名 价 格 及 进 入 医 保 目 录 情 况 第 一 节 : 中 国 抗 老 年 痴 呆 药 物 商 品 名 及 价 格 表 14: 中 国 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 价 格 ( 单 位 : 元 ) 药 品 通 用 名 剂 型 规 格 生 产 企 业 中 标 价 零 售 价 小 容 量 注 射 液 5ml:0.2g( 总 固 体 ) 长 春 博 奥 生 化 药 业 有 限 公 司 28.14 32.36 小 容 量 注 射 液 5ml:0.2g( 总 固 体 ) 长 春 长 庆 药 业 集 团 有 限 公 司 11.9 13.68 大 容 量 注 射 液 小 容 量 注 射 液 250ml: 总 固 体 1.2g ( 含 氨 基 酸 30mg) 与 氯 化 钠 2.25g 10ml:0.4g 0.4g( 总 固 体 ) 小 容 量 注 射 液 5ml:0.2g( 总 固 体 ) 小 容 量 注 射 液 10ml:400mg( 总 固 体 ) 长 春 天 诚 药 业 有 限 公 司 93.13 107.1 哈 尔 滨 圣 泰 制 药 股 份 有 限 公 司 哈 尔 滨 圣 泰 制 药 股 份 有 限 公 司 哈 高 科 白 天 鹅 药 业 集 团 有 限 公 司 哈 高 科 白 天 鹅 药 业 集 团 有 限 公 司 24.03 27.64 51.88 59.66 9.15 10.52 15.55 17.88 小 容 量 注 射 液 5ml:0.2g( 总 固 体 ) 黑 龙 江 迪 龙 制 药 有 限 公 司 9.06 10.42 小 容 量 注 射 液 2ml:80mg( 总 固 体 ) 黑 龙 江 迪 龙 制 药 有 限 公 司 4.49 5.17 小 容 量 注 射 液 10ml:400mg( 总 固 体 ) 黑 龙 江 迪 龙 制 药 有 限 公 司 15.4 17.71 小 容 量 注 射 液 20ml:0.8g( 总 固 体 ) 黑 龙 江 迪 龙 制 药 有 限 公 司 45.28 52.07 大 容 量 注 射 液 250ml: 氨 基 酸 30mg(18.75mg 总 氮 ) 与 氯 化 钠 2.25g( 相 当 于 小 牛 血 去 蛋 白 提 注 射 液 30ml) 黑 龙 江 江 世 药 业 有 限 公 司 155.8 179.17 200mg( 总 固 体 ) 黑 龙 江 江 世 药 业 有 限 公 司 34.71 39.92 400mg( 总 固 体 ) 黑 龙 江 江 世 药 业 有 限 公 司 63.27 72.76 小 容 量 注 射 液 5ml:0.2g 黑 龙 江 省 珍 宝 岛 制 药 有 限 公 司 9.88 11.36 小 容 量 注 射 液 20ml:0.8g( 总 固 体 ) 吉 林 康 乃 尔 药 业 有 限 公 司 53.58 61.61 小 容 量 注 射 液 5ml:0.2g 吉 林 康 乃 尔 药 业 有 限 公 司 18 20.7 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 27

抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 药 品 通 用 名 剂 型 规 格 生 产 企 业 中 标 价 零 售 价 0.4g( 总 固 体 ) 吉 林 康 乃 尔 药 业 有 限 公 司 57.19 65.77 0.8g( 总 固 体 ) 吉 林 康 乃 尔 药 业 有 限 公 司 97.22 111.8 肠 溶 片 0.2g 奈 科 明 ( 奥 地 利 ) 有 限 公 司 433.68 498.73 小 容 量 注 射 液 10ml:400mg 奈 科 明 ( 奥 地 利 ) 有 限 公 司 158.77 182.58 小 容 量 注 射 液 5ml:200mg( 总 固 体 ) 上 海 丽 珠 制 药 有 限 公 司 74.79 86.01 滴 眼 剂 5ml(20%) 沈 阳 兴 齐 制 药 有 限 公 司 43.91 50.49 眼 用 凝 胶 剂 5g(20%) 沈 阳 兴 齐 制 药 有 限 公 司 42.27 48.61 小 容 量 注 射 液 5ml:0.2g( 总 固 体 ) 武 汉 华 龙 生 物 制 药 有 限 公 司 15.3 17.6 小 容 量 注 射 液 2ml:80mg( 总 固 体 ) 武 汉 华 龙 生 物 制 药 有 限 公 司 8.98 10.33 小 容 量 注 射 液 2ml:80mg 武 汉 人 福 药 业 有 限 责 任 公 司 88.26 101.5 10ml:400mg( 总 固 小 容 量 注 射 液 体 ) 武 汉 人 福 药 业 有 限 责 任 公 司 151.29 173.98 小 容 量 注 射 液 20ml:0.8g 武 汉 人 福 药 业 有 限 责 任 公 司 51.44 59.15 400mg 武 汉 人 福 药 业 有 限 责 任 公 司 59.01 67.86 眼 用 凝 胶 剂 5g:1g 兆 科 药 业 ( 合 肥 ) 有 限 公 司 41 47.15 银 杏 达 莫 小 容 量 注 射 液 10ml 多 布 瑞 菲 医 药 有 限 公 司 22.26 25.59 银 杏 达 莫 小 容 量 注 射 液 5ml 多 布 瑞 菲 医 药 有 限 公 司 11.71 13.47 银 杏 达 莫 小 容 量 注 射 液 5ml 贵 州 益 佰 制 药 股 份 有 限 公 司 12.24 14.08 银 杏 达 莫 小 容 量 注 射 液 10ml 贵 州 益 佰 制 药 股 份 有 限 公 司 23.26 26.74 银 杏 达 莫 小 容 量 注 射 液 10ml 湖 北 民 康 制 药 有 限 公 司 19.99 22.99 银 杏 达 莫 小 容 量 注 射 液 5ml 湖 北 民 康 制 药 有 限 公 司 10.52 12.1 银 杏 达 莫 小 容 量 注 射 液 10ml 山 西 普 德 药 业 有 限 公 司 23.18 26.66 银 杏 达 莫 小 容 量 注 射 液 10ml 上 海 新 先 锋 药 业 有 限 公 司 32.34 37.19 银 杏 叶 胶 囊 剂 0.168g( 相 当 于 银 杏 叶 提 40mg) 常 州 兰 陵 制 药 有 限 公 司 6.12 7.04 每 粒 装 0.2g( 含 总 银 杏 叶 胶 囊 剂 黄 酮 醇 苷 9.6mg 萜 杭 州 康 恩 贝 制 药 有 限 公 司 18.34 21.09 类 内 酯 2.4mg) Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 28

抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 药 品 通 用 名 剂 型 规 格 生 产 企 业 中 标 价 零 售 价 0.25g( 含 总 黄 酮 醇 银 杏 叶 胶 囊 剂 苷 40mg, 萜 类 内 酯 湖 南 汉 森 制 药 股 份 有 限 公 司 42.26 48.6 10mg) 每 粒 装 0.25g( 含 总 银 杏 叶 胶 囊 剂 黄 酮 醇 苷 40mg 萜 湖 南 汉 森 制 药 股 份 有 限 公 司 21.67 24.92 类 内 酯 10mg) 银 杏 叶 胶 囊 剂 0.25g( 含 总 黄 酮 醇 湖 南 麓 山 天 然 植 物 制 药 有 限 苷 40mg 萜 类 内 酯 公 司 10mg) 22.38 25.74 银 杏 叶 胶 囊 剂 每 粒 装 0.25g( 含 总 湖 南 麓 山 天 然 植 物 制 药 有 限 黄 酮 醇 苷 40mg 萜 公 司 类 内 酯 10mg) 33.08 38.04 0.15g( 相 当 于 银 杏 银 杏 叶 胶 囊 剂 叶 提 40mg), 每 粒 含 总 黄 酮 醇 苷 不 三 九 黄 石 制 药 厂 11.03 12.69 得 少 于 9.6mg 每 粒 装 0.2g( 相 当 于 银 杏 叶 提 银 杏 叶 胶 囊 剂 0.04g, 每 粒 含 总 黄 山 东 百 草 药 业 有 限 公 司 15 17.25 酮 醇 苷 不 得 少 于 9.6mg ) 0.2g( 相 当 于 银 杏 叶 银 杏 叶 胶 囊 剂 提 0.04g 每 粒 含 总 黄 酮 醇 苷 不 得 山 东 百 草 药 业 有 限 公 司 29.25 33.64 少 于 9.6mg ) 银 杏 叶 胶 囊 剂 0.2g( 含 总 黄 酮 醇 苷 上 海 信 谊 百 路 达 药 业 有 限 公 9.6mg 萜 类 内 酯 司 2.4mg) 20.5 23.58 银 杏 叶 胶 囊 剂 0.12g( 相 当 于 银 杏 叶 提 80mg) 芜 湖 绿 叶 制 药 有 限 公 司 18.6 21.39 银 杏 叶 胶 囊 剂 0.12g( 相 当 于 银 杏 叶 提 80mg) 芜 湖 绿 叶 制 药 有 限 公 司 32.77 37.68 奥 拉 西 坦 小 容 量 注 射 液 5ml:1.0g 广 东 世 信 药 业 有 限 公 司 57.78 66.45 奥 拉 西 坦 小 容 量 注 射 液 5ml:1.0g 哈 尔 滨 三 联 药 业 有 限 公 司 59.45 68.37 奥 拉 西 坦 胶 囊 剂 0.4g 湖 南 健 朗 药 业 有 限 责 任 公 司 88.85 102.18 奥 拉 西 坦 胶 囊 剂 0.4g 石 药 集 团 欧 意 药 业 有 限 公 司 94.09 108.21 奥 拉 西 坦 胶 囊 剂 0.4g 石 药 集 团 欧 意 药 业 有 限 公 司 48.25 55.49 尼 麦 角 林 4mg 北 京 恩 泽 嘉 事 制 药 有 限 公 司 11 12.65 尼 麦 角 林 4mg 北 京 双 鹭 药 业 股 份 有 限 公 司 11.61 13.35 尼 麦 角 林 2mg 海 南 利 能 康 泰 制 药 有 限 公 司 7.2 8.28 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 29

抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 药 品 通 用 名 剂 型 规 格 生 产 企 业 中 标 价 零 售 价 尼 麦 角 林 8mg 海 南 利 能 康 泰 制 药 有 限 公 司 20.8 23.92 尼 麦 角 林 胶 囊 剂 30mg 海 南 通 用 三 洋 药 业 有 限 公 司 52.98 60.93 尼 麦 角 林 8mg 海 南 新 中 正 制 药 有 限 公 司 20.7 23.81 尼 麦 角 林 糖 衣 片 10mg 海 南 赞 邦 制 药 有 限 公 司 27.34 31.44 尼 麦 角 林 普 通 片 5mg 华 兴 化 学 制 药 厂 股 份 有 限 公 司 28.44 32.7 尼 麦 角 林 薄 膜 衣 片 10mg 辉 瑞 制 药 有 限 公 司 57.36 65.96 尼 麦 角 林 普 通 片 5mg 昆 山 龙 灯 瑞 迪 制 药 有 限 公 司 19.97 22.96 尼 麦 角 林 普 通 片 10mg 昆 山 龙 灯 瑞 迪 制 药 有 限 公 司 33.96 39.05 尼 麦 角 林 兰 州 大 得 利 生 物 化 学 制 药 4mg ( 厂 ) 有 限 公 司 11.45 13.17 尼 麦 角 林 2mg 山 东 罗 欣 药 业 股 份 有 限 公 司 8.56 9.84 尼 麦 角 林 4mg 珠 海 亿 邦 制 药 有 限 公 司 11.26 12.95 尼 麦 角 林 8mg 珠 海 亿 邦 制 药 有 限 公 司 19.15 22.02 胶 囊 剂 0.1g 北 京 紫 竹 药 业 有 限 公 司 20.81 23.93 末 ( 溶 媒 结 晶 ) 60mg 北 京 紫 竹 药 业 有 限 公 司 9.73 11.19 末 ( 溶 媒 结 晶 ) 0.2g 北 京 紫 竹 药 业 有 限 公 司 23 26.45 胶 囊 剂 0.1g 广 东 先 强 药 业 有 限 公 司 21.56 24.8 胶 囊 剂 0.1g 广 东 先 强 药 业 有 限 公 司 29.59 34.03 胶 囊 剂 0.2g 广 东 先 强 药 业 有 限 公 司 17.75 20.41 末 ( 溶 媒 结 晶 ) 0.1g 广 东 先 强 药 业 有 限 公 司 10.9 12.54 0.25g 广 东 阳 江 制 药 厂 有 限 公 司 19.97 22.96 0.1g 广 东 阳 江 制 药 厂 有 限 公 司 9.9 11.39 末 ( 溶 媒 结 晶 ) 0.2g 海 南 灵 康 制 药 有 限 公 司 20.88 24.01 末 ( 粉 针 ) 0.25g 海 南 全 星 制 药 有 限 公 司 22.39 25.75 末 ( 溶 媒 结 晶 ) 0.25g 海 南 通 用 康 力 制 药 有 限 公 司 18.76 21.57 末 ( 溶 媒 结 晶 ) 100mg 海 南 通 用 三 洋 药 业 有 限 公 司 105.62 121.46 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 30

抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 药 品 通 用 名 剂 型 规 格 生 产 企 业 中 标 价 零 售 价 末 ( 溶 媒 结 晶 ) 0.25g 海 南 通 用 三 洋 药 业 有 限 公 司 21.3 24.5 海 南 中 化 联 合 制 药 工 业 有 限 0.1g 末 ( 溶 媒 结 晶 ) 公 司 10.88 12.51 海 南 中 化 联 合 制 药 工 业 有 限 0.25g 末 ( 溶 媒 结 晶 ) 公 司 19.2 22.08 分 散 片 0.1g 湖 南 华 纳 大 药 厂 有 限 公 司 34.8 40.02 分 散 片 0.1g 湖 南 华 纳 大 药 厂 有 限 公 司 51.43 59.14 分 散 片 0.1g 湖 南 华 纳 大 药 厂 有 限 公 司 67.86 78.04 湖 南 五 洲 通 药 业 有 限 责 任 公 0.25g 司 19.96 22.95 湖 南 五 洲 通 药 业 有 限 责 任 公 0.2g 司 19.43 22.35 0.1g 湖 南 一 格 制 药 有 限 公 司 10.81 12.43 0.25g 湖 南 一 格 制 药 有 限 公 司 218 250.7 0.1g 南 京 海 辰 药 业 有 限 公 司 9.31 10.71 0.25g 南 京 海 辰 药 业 有 限 公 司 18.77 21.59 0.25g 南 京 圣 和 药 业 有 限 公 司 18.5 21.28 末 ( 溶 媒 结 晶 ) 0.25g 瑞 阳 制 药 有 限 公 司 21.49 24.72 末 ( 溶 媒 结 晶 ) 0.1g 瑞 阳 制 药 有 限 公 司 12.63 14.53 末 ( 粉 针 ) 0.2g 山 西 普 德 药 业 有 限 公 司 25.66 29.51 末 ( 溶 媒 结 晶 ) 0.25g 山 西 仟 源 制 药 有 限 公 司 21.7 24.96 末 ( 溶 媒 结 晶 ) 0.1g 山 西 仟 源 制 药 有 限 公 司 11.5 13.23 0.1g 山 西 振 东 泰 盛 制 药 有 限 公 司 10.77 12.38 末 ( 溶 媒 结 晶 ) 胶 囊 剂 0.1g 上 海 新 亚 药 业 闵 行 有 限 公 司 20.52 23.6 胶 囊 剂 0.1g 上 海 旭 东 海 普 药 业 有 限 公 司 20.88 24.01 多 奈 哌 齐 薄 膜 衣 片 5mg 贵 州 圣 济 堂 制 药 有 限 公 司 72.9 83.84 多 奈 哌 齐 薄 膜 衣 片 5mg 江 苏 豪 森 药 业 股 份 有 限 公 司 74.71 85.92 多 奈 哌 齐 分 散 片 5mg 山 东 罗 欣 药 业 股 份 有 限 公 司 68.18 78.41 多 奈 哌 齐 分 散 片 5mg 山 东 罗 欣 药 业 股 份 有 限 公 司 96.14 110.56 多 奈 哌 齐 分 散 片 5mg 山 东 罗 欣 药 业 股 份 有 限 公 司 114.6 131.79 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 31

抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 药 品 通 用 名 剂 型 规 格 生 产 企 业 中 标 价 零 售 价 多 奈 哌 齐 滴 丸 2.5mg 山 东 新 时 代 药 业 有 限 公 司 427.8 491.97 多 奈 哌 齐 胶 囊 剂 5mg 山 东 淄 博 新 达 制 药 有 限 公 司 27.43 31.54 多 奈 哌 齐 普 通 片 5mg 陕 西 方 舟 制 药 有 限 公 司 148.13 170.35 多 奈 哌 齐 薄 膜 衣 片 5mg 陕 西 方 舟 制 药 有 限 公 司 38.96 44.8 多 奈 哌 齐 薄 膜 衣 片 5mg 卫 材 ( 中 国 ) 药 业 有 限 公 司 149.34 171.74 多 奈 哌 齐 胶 囊 剂 5mg 西 安 海 欣 制 药 有 限 公 司 44.94 51.68 多 奈 哌 齐 胶 囊 剂 5mg 扬 子 江 药 业 集 团 上 海 海 尼 药 业 有 限 公 司 61.64 70.88 多 奈 哌 齐 薄 膜 衣 片 5mg 重 庆 桑 田 药 业 有 限 公 司 48.7 56 胞 磷 胆 碱 0.5g 北 京 四 环 科 宝 制 药 有 限 公 司 6.14 7.06 胞 磷 胆 碱 0.25g 常 州 金 远 药 业 制 造 有 限 公 司 3.7 4.26 胞 磷 胆 碱 小 容 量 注 射 液 2ml:0.25g 常 州 制 药 厂 有 限 公 司 18.26 21 胞 磷 胆 碱 小 容 量 注 射 液 2ml:0.25g( 按 成 都 力 思 特 制 药 股 份 有 限 公 C14H25N4NaO11P2 司 计 算 ) 18.26 21 胞 磷 胆 碱 小 容 量 注 射 液 2ml:0.25g 成 都 天 台 山 制 药 有 限 公 司 18.26 21 胞 磷 胆 碱 小 容 量 注 射 液 2ml:0.25g 福 建 古 田 药 业 有 限 公 司 18.26 21 胞 磷 胆 碱 小 容 量 注 射 液 2ml:0.25g 福 建 古 田 药 业 有 限 公 司 9.13 10.5 胞 磷 胆 碱 小 容 量 注 射 液 2ml:0.25g 福 建 南 少 林 药 业 有 限 公 司 18.26 21 50ml: 胞 磷 胆 碱 钠 胞 磷 胆 碱 大 容 量 注 射 液 0.25g 与 葡 萄 糖 福 建 三 爱 药 业 有 限 公 司 2 2.3 2.5g 胞 磷 胆 碱 福 建 省 闽 东 力 捷 迅 药 业 有 限 0.5g 公 司 7.02 8.07 胞 磷 胆 碱 小 容 量 注 射 液 2ml:0.25g 广 东 邦 民 制 药 厂 有 限 公 司 9.13 10.5 胞 磷 胆 碱 小 容 量 注 射 液 2ml:0.25g 广 东 三 才 医 药 集 团 有 限 公 司 18.26 21 胞 磷 胆 碱 小 容 量 注 射 液 2ml:0.25g 广 东 三 才 医 药 集 团 有 限 公 司 9.13 10.5 胞 磷 胆 碱 小 容 量 注 射 液 2ml:0.25g 广 州 白 云 山 天 心 制 药 股 份 有 限 公 司 9.13 10.5 胞 磷 胆 碱 小 容 量 注 射 液 5ml:0.5g 广 州 白 云 山 天 心 制 药 股 份 有 限 公 司 2.82 3.25 胞 磷 胆 碱 小 容 量 注 射 液 2ml:0.25g 广 州 白 云 山 天 心 制 药 股 份 有 限 公 司 18.26 21 胞 磷 胆 碱 小 容 量 注 射 液 2ml:0.25g 哈 药 集 团 三 精 制 药 股 份 有 限 公 司 18.26 21 胞 磷 胆 碱 小 容 量 注 射 液 2ml:0.25g 湖 北 潜 江 制 药 股 份 有 限 公 司 18.26 21 胞 磷 胆 碱 小 容 量 注 射 液 2ml:0.25g 湖 北 天 药 药 业 股 份 有 限 公 司 18.26 21 胞 磷 胆 碱 小 容 量 注 射 液 2ml:0.25g 湖 北 天 药 药 业 股 份 有 限 公 司 9.13 10.5 胞 磷 胆 碱 普 通 片 0.1g 济 南 利 民 制 药 有 限 责 任 公 司 22.03 25.33 胞 磷 胆 碱 普 通 片 0.1g 济 南 利 民 制 药 有 限 责 任 公 司 42.96 49.4 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page 32