!" 年 月%%%%% 第 卷%第 期%%%% (, 0 4, "!"! % ((, %% 00( % % % %%%(,<!" = < % <! 前列腺癌发病机制与临床治疗研究! 高危组前列腺癌根治术后雄激素剥夺治疗联合早期放射治疗对 局部控制及近期生存率的影响 靳%松 %张%天! %郑颖洁! %宋黎明 %平%浩 %瓦斯里江瓦哈甫 %牛亦农! %邢念增!!O首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科 北京 """!"!O首都医科大学附属北京朝阳医院放疗科 北京 """!"" 摘要% %目的% 探讨内分泌治疗合并早期放射治疗对高危前列腺癌患者根治术后的局部控制及近期生存率的影响 方法 % 收 K,,N, K 集首都医科大学附属北京朝阳医院 \ 例高危组前列腺癌根治术后行三维适形放射治疗! ^N 0]B" 或调强放射治疗!,, K, W 4]B" 联合内分泌治疗的患者 收集患者基本信息 手术信息 并随,,HFY" 变化与生存状态 并进行统 访放射治疗期间的相关合并症术后及放射治疗后前列腺特异性抗原! 计学分析 结果%\ 例患者治疗后随访时间! d@! 个月平均随访时间!" 个月 在放射治疗疗期间@ 例患者出现轻度尿频 尿急! 例出现轻度腹泻腹胀 例患者出现白细胞一过性降低 血红蛋白 血小板无异常 无其他合并症发生 例患者放射治 "@,U KX升高至,U KX但无明显局部复发和远处转移迹象恢复比卡鲁胺及亮丙瑞林治疗 @ 疗疗后!\ 个月HFY由最低 "< @i,u KX 其他 例患者无生化指标反弹及临床局部复发 结论 % 高危前列腺癌根治术后早期辅助放 个月后HFY降至 < 射治疗联合内分泌治疗可以改善患者局部控制及近期生存率 关键词% % 高危前列腺癌前列腺癌根治术放射治疗雄激素剥夺治疗 中图分类号% %]<!@ T " < K <! "? <=K "R@!B?<! "Q! = < "? <=K < <! <= " < "RK " " < " "<! H < =< -B?? Q? W = " < <!! (, F,, B,, k, F, X K, H, I a,, D k,, n,,q,! E" % ( 0 4% % % % %- %- 0 """!" 4 %!E " % ( B% 4 % 0 4% % % % %- %- 0 """!" 4 %" ( D@ < %E@ %B, KE, D,,, K,,,,, D N V, OF?"!%G,, D N V,, K!""!"@ D D K,,N, K!^N 0]B",, K,! W 4]B" KE, D,,, K OBE, K, K,,,! HFY",,,, D OG H %4, DN D!"!!N @!" K, O^,, K,,,, @, K,,,,!, K -, E K,,,,,,,,,D E, K K E,, OHFY,,U KX K "< "@,U KX D,, K,,,D K V,,,,! E K,," @ K,, HFY < @i,u KXOB, D E K,, OI" H "% P, KE, D,,, K K,,,, N V, O ( K B"! % N V, K,,, 基金项目! 北京市卫生系统高层次卫生技术人才!!" S S"\" B D E I N B, H,, L,I F K!!" S S"\" O,, PN K % K, RO K,,Q,!""R O,O K!0 网络出版时间!!" S" S"%iT "%网络出版地址! % UU DDDO,V O, U V KU U O!O O!"""O i"o "@!O K
第 期 靳 松 等 高 危 组 前 列 腺 癌 根 治 术 后 雄 激 素 剥 夺 治 疗 联 合 早 期 放 射 治 疗 对 局 部 控 制 及 近 期 生 存 率 的 影 响 E 前 列 腺 癌!!%%0 是 威 胁 老 年 男 性 健 康 的 常 见 恶 性 肿 瘤 之 一 ( 年 美 国 男 性 中 前 列 腺 癌 的 新 发 病 例 和 死 亡 病 例 分 别 为 例 和 ( 例 分 别 位 居 新 发 病 例 第 位 和 死 亡 病 例 第 位 每 位 男 性 中 就 有 位 诊 断 为 前 列 腺 癌 我 国 前 列 腺 癌 的 发 病 率 低 于 西 方 国 家 但 随 着 生 活 方 式 改 变 人 口 老 龄 化 及 前 列 腺 特 异 性 抗 原!! %%!0 筛 查 等 诊 断 方 法 的 普 及 与 改 进 近 年 来 前 列 腺 癌 的 发 病 率 呈 快 速 上 升 的 态 势 相 关 文 献 报 道 EE 年 中 国 男 性 前 列 腺 癌 发 病 率 的 年 均 增 加 比 例 为 B 中 国 城 市 男 性 前 列 腺 癌 发 病 率 增 加 幅 度 高 于 农 村 分 别 为 ( 万 和 ( 万 目 前 在 某 些 大 城 市 前 列 腺 癌 已 跃 居 男 性 泌 尿 生 殖 系 统 肿 瘤 发 病 率 的 第 位 高 危 前 列 腺 癌 是 具 有 显 著 进 展 性 可 伴 有 临 床 症 状 并 且 能 导 致 患 者 死 亡 的 疾 病 最 新 年 美 国 国 家 综 合 癌 症 网 络!%!, 指 南 指 出 高 危 前 列 腺 癌 定 义 为 患 者 接 受 治 疗 前 的? 评 分 为 @ 分 或 临 床 分 期 或 血 清 总 0 且 高 危 前 列 腺 癌 根 治 术 后 常 有 精 囊 侵 犯 手 术 切 缘 阳 性 包 膜 外 侵 犯 区 域 淋 巴 结 转 移 术 后 0 仍 然 检 测 得 到 或 者 降 低 后 重 新 升 高 等 情 况 术 后 病 理 提 示 精 囊 侵 犯 手 术 切 缘 阳 性 前 列 腺 癌 包 膜 外 侵 犯 或 有 区 域 淋 巴 结 转 移 的 前 列 腺 癌 称 为 局 部 晚 期 前 列 腺 癌 这 部 分 前 列 腺 癌 根 治 术 后 生 化 指 标 复 发 及 局 部 病 灶 复 发 风 险 高 且 可 能 远 处 转 移 目 前 针 对 高 危 前 列 腺 癌 的 综 合 治 疗 一 直 是 全 球 泌 尿 外 科 医 师 关 注 的 热 点 欧 洲 泌 尿 外 科 学 会 %! 及 指 南 均 提 出 放 射 治 疗! 与 或 雄 激 素 剥 夺 治 疗 是 此 类 前 列 腺 癌 常 用 的 辅 助 治 疗 方 案 等 也 指 出 前 列 腺 癌 术 后 合 并 辅 助 放 射 治 疗 对 患 者 术 后 复 发 及 远 期 生 存 有 明 显 益 处 中 华 泌 尿 外 科 学 会 %! 前 列 腺 癌 诊 断 治 疗 指 南 推 荐 术 后 辅 助 放 射 治 疗 联 合 辅 助 内 分 泌 治 疗 内 分 泌 治 疗 时 间 最 少 应 为 个 月 E 但 辅 助 性 放 射 治 疗 在 我 国 开 展 范 围 有 限 放 射 治 疗 时 机 的 把 握 尚 未 有 统 一 的 标 准 本 研 究 回 顾 性 分 析 了 自 ( 年 在 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 朝 阳 医 院 前 列 腺 癌 根 治 术 后 进 行 放 射 治 疗 的 高 危 前 列 腺 癌 患 者 资 料 探 讨 辅 助 性 放 射 治 疗 对 0 局 部 控 制 和 生 存 优 势 的 影 响 以 及 辅 助 性 放 射 治 疗 恰 当 时 机 的 把 握 资 料 与 方 法 临 床 资 料 收 集 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 朝 阳 医 院 高 危 组 前 列 腺 癌 根 治 性 切 除 术 放 射 治 疗 患 者 共 例 患 者 年 龄 ( @ 岁 平 均 年 龄 E 岁 手 术 前 血 清 0 质 量 浓 度 @ 平 均 质 量 浓 度 血 0 例 血 0 @ 例 血 0 例 直 肠 指 诊 均 可 触 及 结 节 全 身 骨 扫 描 检 查 均 未 发 现 骨 转 移 经 直 肠 超 声 " 检 查 提 示 局 限 性 前 列 腺 癌 均 行 前 列 腺 根 治 性 切 除 术 术 后? 评 分 分 例 分 例 分 例 E 分 例 前 列 腺 癌 " 病 理 分 期 为 " @-" 淋 巴 结 转 移 例 手 术 切 缘 可 疑 阳 性 或 是 阳 性 ( 例 例 患 者 中 例 行 三 维 适 形 放 射 治 疗! %! 模 式 放 射 治 疗 例 行 调 强 放 射 治 疗!!! " 模 式 放 射 治 疗 术 后 个 月 至 年 内 尿 控 恢 复 后 进 行 放 射 治 疗 表 表 患 者 基 本 情 况 (4! E( 0? % E %%! % %% % %- ( 0!%%! 0% -!! 0! (,!! (!%! <!! (!! (,=,!!%%!,!- %
第 卷 放 射 治 疗 过 程 明 确 放 射 治 疗 禁 忌 证 血 常 规 和 肝 肾 功 能 检 查 正 常 体 位 固 定 患 者 取 仰 卧 位 双 臂 上 举 双 手 抱 肘 置 于 额 部 姿 态 放 松 热 塑 体 膜 固 定 体 位 模 拟 定 位 使 用 飞 利 浦 % 患 者 保 持 定 位 体 位 进 行 扫 描 扫 描 范 围 自 第 一 腰 椎 上 缘 至 肛 门 下 (% 扫 描 方 法 使 用 螺 旋 平 扫 采 用 或 ( 层 厚 扫 描 靶 区 勾 画 和 放 射 治 疗 计 划 设 计 肿 瘤 靶 区!? 临 床 靶 区 % %!! 包 括 前 列 腺 区 F 精 囊 F 受 累 淋 巴 结 F 局 部 高 危 区 域 在 每 个 层 面 上 画 出 靶 区 体 积!! 0 及 风 险 0 是 以 外 放 (% 直 肠 前 壁 处 外 放 为 盆 腔 淋 巴 引 流 区 F 0 是 以 外 放 (% 直 肠 前 壁 处 外 放 凭 重 建 的 图 像 分 别 勾 画 出 靶 区 和 正 常 组 织 同 时 在 每 个 平 面 上 考 虑 小 肠 结 肠 直 肠 膀 胱 盆 腔 骨 髓 股 骨 头 及 表 面 皮 肤 的 保 护 并 用 剂 量 体 积 直 方 图 评 价 每 个 危 机 器 官 和 正 常 组 织 的 剂 量 分 布 状 况 放 射 治 疗 处 方 剂 量 总 剂 量 @?? 次 次 ( 次 周 @ 周 完 成 其 中 @? @? E(B0 体 积 接 受 B 以 上 的 处 方 剂 量 照 射 ( 进 行 风 险 评 估 确 保 正 常 组 织 器 官 损 伤 风 险 在 可 接 受 范 围 内 雄 激 素 剥 夺 治 疗!! 例 高 危 组 前 列 腺 癌 患 者 术 后 给 予 雄 激 素 剥 夺 治 疗 采 用 黄 体 生 成 激 素 释 放 激 素! 类 似 物 化 学 去 势 疗 法 药 物 选 用 醋 酸 亮 丙 瑞 林 ( 或 者 戈 舍 瑞 林 皮 下 注 射 每 为 周 期 同 时 服 用 雄 激 素 受 体 阻 断 剂 比 卡 鲁 胺 ( 或 氟 他 胺 ( 术 后 内 分 泌 治 疗 时 间 为 @ 个 月 不 等 观 察 指 标 放 射 治 疗 期 间 每 周 血 常 规 生 化 检 查 次 并 监 测 患 者 排 尿 排 便 等 放 射 治 疗 不 良 反 应 前 列 腺 根 治 术 后 前 个 月 每 个 月 监 测 血 0 变 化 之 后 每 @ 个 月 复 查 0 每 年 复 查 盆 腔 磁 共 振 成 像!%% " 结 果 例 患 者 治 疗 后 随 访 时 间 @( 个 月 平 均 随 访 时 间 个 月 在 放 射 治 疗 期 间 ( 例 患 者 出 现 轻 度 尿 频 尿 急 例 出 现 轻 度 腹 泻 腹 胀 例 患 者 出 现 白 细 胞 一 过 性 降 低 血 红 蛋 白 血 小 板 无 异 常 无 其 他 严 重 合 并 症 发 生 例 患 者 在 术 后 个 月 时 自 行 停 用 内 分 泌 治 疗 后 监 测 0 最 低 时 0 为 手 术 后 个 月 进 行 放 射 治 疗 放 射 治 疗 后 0 最 低 点 至 放 射 治 疗 后 个 月 0 升 高 至 但 无 明 显 局 部 复 发 和 远 处 转 移 迹 象 该 患 者 恢 复 内 分 泌 治 疗 应 用 比 卡 鲁 胺 及 亮 丙 瑞 林 治 疗 ( 个 月 0 降 至 (E 其 他 例 患 者 无 指 标 复 发 及 局 部 复 发 迹 象 目 前 0 均 小 于 讨 论 高 危 组 前 列 腺 癌 术 后 根 据 病 理 结 果 及 术 后 0 水 平 给 予 辅 助 性 放 射 治 疗 与 雄 激 素 剥 夺 治 疗 为 主 的 综 合 性 治 疗 放 射 治 疗 从 治 疗 目 的 上 也 分 为 术 后 辅 助 性 放 射 治 疗!! 和 挽 救 性 放 射 治 疗! 辅 助 放 射 治 疗 通 常 使 用 外 照 射 放 射 治 疗!-! 包 括 三 维 适 形 放 射 治 疗! %! 调 强 放 射 治 疗!!! " 和 " 是 较 新 的 精 确 放 射 治 疗 技 术 方 式 可 以 精 确 定 位 肿 瘤 的 位 置 减 少 正 常 组 织 所 受 的 放 射 损 伤 减 少 放 射 治 疗 后 的 不 良 反 应 E =? E 和 E 三 大 临 床 随 机 对 照 试 验 %!! 试 验 已 经 证 实 前 列 腺 癌 根 治 术 后 合 并 精 囊 侵 犯 手 术 切 缘 阳 性 包 膜 外 侵 犯 且 无 区 域 淋 巴 结 转 移 患 者 行 可 以 提 高 患 者 生 存 率 延 缓 生 化 指 标 复 发 等 其 中 E 和 =?E 应 用 的 是 放 射 治 疗 技 术 而 E 应 用 的 是 放 射 治 疗 技 术 放 射 剂 量 范 围 为 ( @? 个 试 验 的 无 生 化 指 标 复 发 生 存 率 组 均 明 显 高 于 对 照 组 E 和 =? E 的 局 部 无 进 展 生 存 率 组 明 显 好 于 对 照 组 E 组 局 部 进 展 率 B 单 纯 手 术 组 局 部 进 展 率 B=?E 组 局 部 进 展 率 B 单 纯 手 术 组 局 部 进 展 率 B 并 且 =? E 组 的 无 转 移 生 存 率 高 于 对 照 组 挽 救 性 放 射 治 疗! 是 指 针 对 根 治 术 后 复 发 性 前 列 腺 癌 患 者 0 升 高 或 是 局
第 期 靳 松 等 高 危 组 前 列 腺 癌 根 治 术 后 雄 激 素 剥 夺 治 疗 联 合 早 期 放 射 治 疗 对 局 部 控 制 及 近 期 生 存 率 的 影 响 部 复 发 者 进 行 放 射 治 疗 有 研 究 者 认 为 早 期 影 响 患 者 术 后 的 尿 控 恢 复 且 不 良 反 应 较 大 从 而 认 为 肿 瘤 复 发 后 采 用 同 样 可 以 给 患 者 带 来 很 大 益 处 等 发 现 患 者 行 前 列 腺 癌 根 治 术 后 动 态 观 察 检 测 血 清 总 0 变 化 在 0 升 高 且 0 时 进 行 可 以 给 患 者 带 来 最 大 收 益 版 指 南 针 对 高 危 前 列 腺 癌 根 治 术 后 伴 手 术 切 缘 阳 性 精 囊 侵 犯 包 膜 外 侵 犯 术 后 0 仍 可 检 测 到 以 及 淋 巴 结 转 移 者 推 荐 术 后 辅 助 放 射 治 疗 而 ( 版 指 南 针 对 高 危 前 列 腺 癌 推 荐 术 后 均 推 荐 辅 助 放 射 治 疗 但 是 术 后 进 行 放 射 治 疗 的 时 机 尚 未 统 一 上 文 提 到 的 个 大 型 的 实 验 也 未 提 及 到 前 列 腺 癌 根 治 术 后 进 行 放 射 治 疗 的 时 间 E 等 和 等 报 道 术 后 立 即 给 予 放 射 治 疗 而 = 等 的 研 究 是 在 术 后 @ 周 给 予 放 射 治 疗 等 的 另 一 实 验 针 对 例 =? 数 据 库 进 行 实 验 采 用 了 术 后 周 进 行 放 射 治 疗 在 笔 者 的 临 床 实 践 中 考 虑 到 种 族 与 体 质 等 区 别 以 及 前 列 腺 癌 根 治 术 后 尿 控 恢 复 情 况 一 般 在 术 后 月 后 年 内 进 行 放 射 治 疗 而 在 放 射 治 疗 前 给 予 雄 激 素 剥 夺 治 疗 控 制 疾 病 进 展 肿 瘤 总 剂 量 @?? 次 次 ( 次 周 @ 周 完 成 其 中 @? @? 包 括 前 列 腺 区 F 精 囊 F 受 累 淋 巴 结 F 局 部 高 危 区 域 在 每 个 层 面 上 画 出 靶 区 体 积 0 及 风 险 0 是 以 外 放 ( % 直 肠 前 壁 处 外 放 为 盆 腔 淋 巴 引 流 区 F0 是 以 外 放 ( % 直 肠 前 壁 处 外 放 凭 重 建 的 图 像 分 别 勾 画 出 靶 区 和 正 常 组 织 同 时 在 每 个 平 面 上 考 虑 小 肠 结 肠 直 肠 膀 胱 盆 腔 骨 髓 股 骨 头 及 表 面 皮 肤 的 保 护 并 用 剂 量 体 积 直 方 图 评 价 每 个 危 机 器 官 和 正 常 组 织 的 剂 量 分 布 状 况 患 者 放 射 治 疗 后 不 良 反 应 放 射 性 膀 胱 炎 放 射 性 肠 炎 肝 肾 功 能 异 常 皮 肤 病 变 等 发 生 率 小 本 研 究 中 只 有 例 患 者 出 现 放 射 治 疗 后 生 化 指 标 复 发 此 例 患 者 曾 有 术 后 自 行 中 断 内 分 泌 治 疗 情 况 其 他 患 者 均 无 生 化 指 标 反 弹 及 局 部 复 发 ( 版 指 南 推 荐 根 治 性 前 列 腺 切 除 术 后 辅 助 内 分 泌 治 疗 是 淋 巴 结 阳 性 患 者 的 标 准 针 对 高 危 前 列 腺 癌 根 治 术 后 伴 手 术 切 缘 阳 性 精 囊 侵 犯 包 膜 外 侵 犯 术 后 0 仍 可 检 测 到 以 及 淋 巴 结 转 移 者 推 荐 术 后 D @ 年 而 ( 版 指 南 针 对 高 危 前 列 腺 癌 推 荐 术 后 均 辅 助 放 射 治 疗 联 合 @ 年 我 国 版 最 新 泌 尿 外 科 诊 断 E 治 疗 指 南 与 相 吻 合 相 关 研 究 已 经 证 实 术 后 辅 助 雄 激 素 剥 夺 治 疗 年 对 于 高 危 前 列 腺 癌 患 者 有 明 显 受 益 总 之 对 于 高 危 组 前 列 腺 癌 行 根 治 术 后 病 理 结 果 示 淋 巴 结 转 移 手 术 切 缘 阳 性 以 及 包 膜 外 侵 犯 术 后 0 仍 可 检 测 到 的 患 者 早 期 行 辅 助 放 射 治 疗 联 合 辅 助 性 雄 激 素 剥 夺 可 以 改 善 患 者 预 后 提 高 患 者 生 化 无 复 发 率 及 局 部 无 进 展 率 减 少 远 处 转 移 延 长 患 者 生 存 期 参 考 文 献 " %!!!% ( % (( ( E 韩 苏 军 张 思 维 陈 万 青 等 中 国 前 列 腺 癌 发 病 现 状 和 流 行 趋 势 分 析 临 床 肿 瘤 学 杂 志!!%%% %%!% %!=!!,,,%% %O!!! % 0!!0!! %!! --!!!%%% %! %!!%! % % ( ( (,0!"!!% %%!% %!!%!% ( E( ( 0!%!!!!!%%!!%!%!- %% % %! %!!%!!!%0 EE( ( "!!! "! %!? ( %! ( ( " %! -! 0!!!!!!%!? E E E 那 彦 群 叶 章 群 中 国 泌 尿 外 科 疾 病 诊 断 治 疗 指 南 手 册 " 北 京 人 民 卫 生 出 版 社 E " 0 -!0!!!! %!!%!!!
第 卷 %%!! %!!!E %! E( " " 0!!!!%%!!%% % %! " E E E ( =!!!0!!!!! %!!%!%,! %!!%!!!%%,!!!!%!-!!%%! E 0E E( % E E E 0? =!!!-!! % % %!!%! E %0 -!!!!!!%%!!!%!!!%,!,! - % % (?! "?!!%! %!!!,!!!%%!! %!!%!!!%0 ( E E! %!!!!!%!=!!-!!!!!!% E?!%%!! %!!%!!!,! 0!!%0 E ( E EE 0<!!!!!%!!!%%!!,!!%0 E EE E " 0!!0!!!! %!!%! %!!!E %! ( E( ( ( " " 0!!!!%"!!%% %!%!!, % %! E E( E = "!!!!!%%! %!!%! =? EE! % E( ( 收 稿 日 期 编 辑 慕 萌