正文6.FIT)

主 办 院 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 主 编 院 赵 光 云 编 委 院 姚 军 章 招 娣 卢 永 福 吕 伟 刚 邓 丽 陈 淑 利 刘 明 菊 富 学 仁 卢 静 俞 滢 朱 炜 陈 月 华 董 作 军 余 志 三 张 海 军 赵 庆 胜 汪 建 强 编 辑 顾 问 院 宣 安 平 吕 圭 源 胡 永 洲 韩 桢 中 马 珂 马 珠 凤 翁 琳 沃 联 群 董 建 慧 杜 亚 萌 韩 丽 华 地 址 院 杭 州 市 西 湖 区 益 乐 路 39 号 蓝 海 时 代 国 际 大 厦 1 号 楼 6 层 电 话 院 0571-81061203 81061204 传 真 院 0571-81061205 网 址 院 www.zjda.com 目 录 致 在 浙 医 药 企 事 业 单 位 负 责 同 志 的 信 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 1 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 赵 光 云 会 长 一 行 到 温 州 调 研 志 愿 者 药 学 服 务 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 2 2012 年 执 业 药 师 继 续 教 育 与 考 前 培 训 工 作 会 议 在 杭 州 召 开 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 3 2011 年 度 叶 浙 江 药 师 曳 发 布 论 文 并 获 得 相 应 的 继 续 教 育 自 修 学 分 作 者 名 单 援 援 援 援 援 援 3 欢 迎 加 入 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 4 叶 浙 江 药 师 曳 杂 志 约 稿 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 5 关 于 印 发 药 物 临 床 试 验 生 物 样 本 分 析 实 验 室 管 理 指 南 渊 试 行 冤 的 通 知 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 6 关 于 印 发 已 上 市 中 药 变 更 研 究 技 术 指 导 原 则 渊 一 冤 的 通 知 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 6 关 于 骨 愈 灵 胶 囊 转 换 为 处 方 药 的 通 知 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 6 关 于 尿 素 碳 也 14C 页 呼 气 试 验 药 盒 有 关 管 理 问 题 的 复 函 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 6 关 于 严 厉 查 处 药 品 生 产 经 营 企 业 制 售 假 药 违 法 犯 罪 行 为 的 通 知 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 7 我 省 野 双 打 冶 专 项 行 动 受 国 家 局 通 报 表 扬 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 7 北 京 提 高 药 品 经 营 企 业 准 入 门 槛 要 药 店 药 学 人 员 数 量 要 求 有 所 提 升 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 8

弘 扬 志 愿 精 神 助 推 六 城 联 创 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 9 省 执 业 药 师 协 会 志 愿 者 药 学 服 务 团 衢 州 市 大 队 各 县 渊 市 尧 区 冤 服 务 分 队 全 面 组 建 援 援 援 9 省 执 业 药 师 协 会 志 愿 者 药 学 服 务 团 台 州 市 椒 江 分 队 参 与 野 庆 祝 叶 药 品 管 理 法 曳 实 施 10 周 年 冶 主 题 宣 传 活 动 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 10 超 临 界 CO 2 流 体 萃 取 马 钱 子 总 生 物 碱 工 艺 研 究 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 11 浅 析 中 成 药 的 正 确 运 用 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 15 含 有 金 胺 O 的 野 延 胡 索 冶 是 假 药 还 是 劣 药 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 17 脂 类 的 概 述 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 18 多 孔 微 球 在 医 药 领 域 的 应 用 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 23 谈 谈 老 年 人 对 中 药 的 合 理 使 用 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 24 二 十 世 纪 具 有 划 时 代 意 义 的 医 药 制 剂 新 技 术 集 锦 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 26 离 子 液 体 在 活 性 药 物 成 分 中 的 应 用 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 28 功 能 性 消 化 不 良 证 治 探 讨 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 31 消 化 系 统 药 物 不 合 理 应 用 分 析 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 32 药 物 不 良 反 应 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 35 补 肾 中 药 与 围 绝 经 期 女 性 激 素 的 研 究 进 展 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 38 抗 高 血 压 药 物 研 究 新 进 展 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 41 不 对 称 合 成 催 化 剂 的 最 新 技 术 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 43 逍 遥 散 抗 慢 性 应 激 损 伤 研 究 进 展 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 46 国 内 外 医 药 信 息 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 49 为 何 抗 过 敏 药 要 换 着 吃 钥 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 51 为 何 冬 季 进 补 莫 滥 补 钥 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 51 2011 年 第 六 期 会 刊 内 容 测 试 题 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 52 情 景 会 话 要 要 药 学 人 员 常 用 语 句 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 援 54

致 在 浙 医 药 企 事 业 单 位 负 责 同 志 的 信 各 位 医 药 生 产 尧 经 营 尧 使 用 尧 科 教 单 位 的 负 责 同 志 院 在 盛 世 龙 年 即 将 来 临 之 际 袁 我 们 代 表 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 衷 心 感 谢 大 家 对 协 会 工 作 的 支 持 与 厚 爱 袁 恭 祝 在 新 的 一 年 中 龙 腾 瑞 气 袁 兴 旺 发 达 遥 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 是 经 省 民 政 厅 批 准 尧 由 省 食 品 药 品 监 管 局 主 管 的 医 药 专 业 性 社 会 团 体 袁 是 在 浙 的 执 业 药 师 和 从 事 药 品 生 产 尧 经 营 尧 使 用 尧 教 育 尧 科 研 尧 管 理 等 相 关 单 位 和 个 人 自 愿 结 成 的 野 药 师 之 家 冶 遥 协 会 成 立 八 年 来 袁 已 有 8245 名 执 业 药 师 渊 从 业 药 师 冤 入 会 袁 是 我 省 会 员 人 数 最 多 的 协 会 之 一 遥 为 适 应 社 会 管 理 创 新 和 医 改 新 政 发 展 的 需 求 袁 去 年 召 开 的 协 会 第 二 次 会 员 代 表 大 会 提 出 袁 要 积 极 发 展 单 位 会 员 袁 扩 大 个 人 会 员 范 围 袁 以 壮 大 协 会 力 量 袁 履 行 应 尽 职 责 遥 为 此 袁 我 们 热 忱 欢 迎 大 家 踊 跃 入 会 遥 希 望 现 有 执 业 药 师 尧 从 业 药 师 和 药 学 中 高 级 技 术 人 员 5 名 以 上 的 单 位 能 率 先 入 会 袁 特 别 是 担 任 协 会 理 事 的 单 位 能 带 头 入 会 袁 并 动 员 和 鼓 励 本 单 位 尚 未 参 加 协 会 的 相 关 人 员 积 极 入 会 遥 协 会 单 位 会 员 免 收 会 费 袁 除 享 受 叶 协 会 章 程 曳 规 定 的 权 利 义 务 外 袁 我 们 将 研 究 专 为 单 位 会 员 服 务 的 项 目 袁 竭 诚 为 医 药 企 事 业 单 位 加 强 药 师 队 伍 建 设 尽 心 出 力 遥 同 时 袁 无 论 入 会 与 否 袁 希 望 都 能 关 心 支 持 本 单 位 药 师 的 工 作 袁 为 药 师 入 会 尧 继 续 教 育 尧 权 益 保 障 和 社 会 药 学 服 务 活 动 提 供 必 要 条 件 袁 以 利 于 更 好 地 发 挥 药 师 在 保 证 药 品 质 量 和 公 众 用 药 安 全 合 理 方 面 不 可 或 缺 的 作 用 遥 再 次 感 谢 大 家 遥 预 祝 新 春 快 乐 袁 身 体 健 康 袁 阖 家 幸 福 浴 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 会 长 院 赵 光 云 秘 书 长 院 章 招 娣 二 茵 一 一 年 十 二 月 附 院 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 秘 书 处 及 办 事 处 联 系 方 式 名 称 联 系 人 电 话 尧 地 址 尧 邮 编 陈 明 明 0571 原 81061203 尧 81061204 尧 81061205 渊 传 真 冤 秘 书 处 吴 锦 锋 王 筱 格 杭 州 市 西 湖 区 益 乐 路 39 号 蓝 海 时 代 国 际 大 厦 1 号 楼 6 层 袁 邮 编 院 310012 杭 州 工 作 处 涂 雪 萍 0571 原 85463585 杭 州 市 朝 晖 路 施 家 花 园 联 锦 大 厦 B 楼 袁 邮 编 院 310014 宁 波 办 事 处 王 正 利 0574 原 87179128 宁 波 市 柳 汀 街 168 号 袁 邮 编 院 315010 温 州 办 事 处 吕 丽 芳 0577 原 88250078 温 州 市 蝉 街 金 信 商 厦 4~5 楼 袁 邮 编 院 325000 1

名 称 联 系 人 电 话 尧 地 址 尧 邮 编 湖 州 办 事 处 陆 争 0572 原 2618912 湖 州 市 松 雪 路 1899 号 渊 经 一 路 318 国 道 外 环 线 旁 冤 袁 邮 编 院 313000 嘉 兴 办 事 处 沈 伟 群 0573 原 82084054 嘉 兴 市 中 山 东 路 1177 号 袁 邮 编 院 314001 绍 兴 办 事 处 李 佩 芳 0575 原 85338751 绍 兴 市 府 山 西 路 188 号 袁 邮 编 院 312000 金 华 办 事 处 徐 日 东 0579 原 82181655 金 华 市 丹 溪 东 路 1086 号 袁 邮 编 院 321015 衢 州 办 事 处 方 虹 美 0570 原 8878919 衢 州 市 荷 花 四 路 339 号 袁 邮 编 院 324002 舟 山 办 事 处 张 卿 祝 0580 原 2554086 舟 山 市 定 海 区 文 化 路 68 号 袁 邮 编 院 316000 台 州 办 事 处 金 素 英 0576 原 88552710 台 州 开 发 区 东 海 大 道 788 号 袁 邮 编 院 318000 丽 水 办 事 处 王 小 洁 0578 原 2292805 丽 水 市 灯 塔 街 63 号 袁 邮 编 院 323000 注 院 野 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 单 位 会 员 入 会 申 请 表 冶 请 到 浙 江 药 师 网 www.zjda.com 下 载 遥 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 赵 光 云 会 长 一 行 到 温 州 调 研 志 愿 者 药 学 服 务 2011 年 12 月 14 至 15 日 袁 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 会 长 赵 光 云 尧 秘 书 长 章 招 娣 等 一 行 到 温 州 办 事 处 进 行 调 研 袁 对 以 章 效 通 为 队 长 的 省 执 业 药 师 协 会 志 愿 者 药 学 服 务 团 温 州 市 大 队 进 行 了 采 访 和 慰 问 遥 座 谈 会 上 袁 温 州 办 事 处 系 统 介 绍 了 近 年 来 开 展 志 愿 者 药 学 服 务 活 动 的 工 作 遥 温 州 市 鹿 城 区 药 业 协 会 会 长 张 惠 敏 和 区 团 委 同 志 对 志 愿 者 药 学 服 务 活 动 给 予 了 积 极 的 评 价 遥 章 效 通 介 绍 了 志 愿 者 药 学 服 务 队 自 2008 年 组 建 以 来 的 活 动 情 况 袁 他 们 的 足 迹 遍 布 温 州 市 县 的 街 道 尧 敬 老 院 及 偏 远 山 区 袁 以 自 已 的 药 学 专 长 为 当 地 群 众 提 供 防 病 用 药 知 识 袁 送 医 送 药 袁 量 血 压 尧 测 血 糖 袁 指 导 群 众 安 全 尧 合 理 用 药 遥 同 时 积 极 配 合 相 关 部 门 的 活 动 袁 参 与 当 地 食 品 药 品 监 管 局 开 展 的 食 品 药 品 安 全 咨 询 活 动 袁 野 全 民 禁 毒 宣 传 月 冶 等 活 动 遥 特 别 是 在 野 7 窑 23 冶 甬 温 线 特 别 重 大 铁 路 交 通 事 故 中 袁 志 愿 者 迅 速 行 动 起 来 袁 连 续 工 作 了 半 个 月 袁 自 始 至 终 默 默 无 闻 地 坚 守 岗 位 袁 悉 心 服 务 遥 药 师 志 愿 者 的 工 作 得 到 了 上 级 领 导 及 新 闻 媒 体 的 肯 定 袁 因 此 获 得 野 7 窑 23 甬 温 线 特 别 重 大 铁 路 交 通 事 故 现 场 救 援 和 善 后 处 置 工 作 先 进 单 位 冶 称 号 袁 药 师 志 愿 者 章 效 通 尧 宋 志 琴 尧 章 小 玲 尧 陈 婷 婷 等 四 人 获 野 先 进 个 人 冶 称 号 遥 赵 会 长 对 温 州 志 愿 者 药 学 服 务 队 予 以 很 高 的 评 价 袁 指 出 志 愿 者 服 务 是 一 种 觉 悟 袁 是 一 种 奉 献 遥 要 求 一 如 既 往 地 做 好 志 愿 者 药 学 服 务 工 作 袁 打 造 品 牌 树 立 形 象 袁 大 力 推 广 遥 省 执 业 药 师 协 会 已 经 决 定 在 野 十 二 五 冶 期 间 要 积 极 实 施 野 十 百 千 冶 渊 十 个 市 级 大 队 尧 百 个 县 级 分 队 尧 千 名 药 师 志 愿 者 冤 行 动 计 划 袁 发 动 2

全 省 药 师 志 愿 者 以 自 己 的 野 良 知 尧 学 识 和 技 能 冶 为 公 众 安 全 合 理 用 药 服 务 遥 赵 会 长 一 行 专 程 走 访 了 温 州 团 市 委 袁 获 悉 章 效 通 已 被 评 为 浙 江 省 野 优 秀 志 愿 者 冶 遥 经 省 委 领 导 提 议 袁 在 浙 江 省 道 德 模 范 表 彰 大 会 上 袁 章 效 通 代 表 温 州 野 7 窑 23 冶 事 件 中 的 志 愿 者 群 体 应 邀 列 席 大 会 遥 赵 会 长 一 行 实 地 考 察 了 几 家 社 区 药 店 袁 与 执 业 药 师 和 志 愿 者 亲 切 交 流 袁 了 解 实 情 和 意 愿 遥 在 章 效 通 药 店 袁 向 其 父 渊 一 位 受 人 尊 敬 的 山 村 老 赤 脚 医 生 冤 表 示 慰 问 和 感 谢 遥 省 执 业 药 师 协 会 还 向 章 效 通 等 志 愿 者 赠 送 了 部 分 药 学 专 业 书 籍 遥 渊 协 会 秘 书 处 供 稿 冤 2012 年 执 业 药 师 继 续 教 育 与 考 前 培 训 工 作 会 议 在 杭 州 召 开 12 月 26 日 袁 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 在 杭 州 召 开 了 2012 年 执 业 药 师 继 续 教 育 与 考 前 培 训 工 作 会 议 遥 会 议 总 结 了 2011 年 执 业 药 师 继 续 教 育 与 考 前 培 训 情 况 袁 研 究 布 置 2012 年 执 业 药 师 继 续 教 育 与 考 前 辅 导 的 相 关 工 作 袁 听 取 施 教 机 构 和 办 事 处 的 意 见 与 建 议 遥 赵 光 云 会 长 到 会 并 讲 话 遥 赵 会 长 充 分 肯 定 了 各 施 教 机 构 和 各 市 办 事 处 在 过 去 一 年 中 所 取 得 的 工 作 成 绩 遥 赵 会 长 指 出 执 业 药 师 继 续 教 育 是 政 府 赋 予 我 们 协 会 的 一 项 重 要 工 作 袁 各 施 教 机 构 要 认 真 听 取 学 员 的 反 馈 意 见 袁 力 争 为 学 员 提 供 高 质 量 尧 高 水 平 的 继 续 教 育 遥 协 会 办 事 处 和 施 教 机 构 在 今 后 的 工 作 中 袁 要 重 视 以 下 几 点 院 一 是 着 力 做 好 继 续 教 育 宣 传 和 组 织 工 作 袁 提 高 药 师 继 续 教 育 参 训 率 遥 二 是 改 进 教 学 方 式 袁 保 证 培 训 质 量 遥 按 照 现 代 培 训 理 念 袁 及 时 改 善 教 学 方 式 袁 加 强 教 学 互 动 袁 增 强 学 习 兴 趣 袁 确 保 培 训 质 量 遥 三 是 探 索 继 续 教 育 培 训 新 模 式 遥 现 有 的 培 训 模 式 已 基 本 满 足 药 学 专 业 技 术 人 员 的 需 求 袁 但 不 能 停 下 探 索 新 的 更 为 有 效 的 方 式 方 法 的 步 伐 袁 更 好 的 为 药 学 专 业 技 术 人 员 服 务 遥 会 议 由 章 招 娣 秘 书 长 主 持 袁 各 施 教 机 构 尧 各 市 办 事 处 负 责 人 和 协 会 工 作 人 员 等 30 余 人 参 加 了 会 议 遥 渊 协 会 秘 书 处 供 稿 冤 2011 年 度 叶 浙 江 药 师 曳 发 布 论 文 并 获 得 相 应 的 继 续 教 育 自 修 学 分 作 者 名 单 作 者 姓 名 题 目 具 体 期 数 芦 柏 震 尧 周 俐 斐 尧 侯 桂 兰 尧 王 春 雷 食 物 防 治 肿 瘤 解 析 2011 年 第 1 期 何 伟 康 解 放 军 第 117 医 院 2009 年 抗 生 素 使 用 情 况 调 查 分 析 2011 年 第 1 期 舒 和 强 尧 王 禹 蓁 关 于 建 立 和 实 施 GSP 内 部 评 审 机 制 的 探 讨 2011 年 第 1 期 朱 秀 华 尧 吴 奕 平 糖 的 概 述 2011 年 第 1 期 王 金 明 尧 章 文 红 尧 张 晓 芬 尧 莫 佳 萍 门 诊 不 合 理 处 方 调 查 分 析 2011 年 第 2 期 3

作 者 姓 名 题 目 具 体 期 数 俞 秀 尧 金 佩 芬 制 何 首 乌 与 其 伪 品 制 番 薯 的 多 种 鉴 别 方 法 2011 年 第 2 期 廖 建 维 抓 住 机 遇 推 进 立 法 强 化 执 业 药 师 在 药 品 生 产 企 业 作 用 的 发 挥 2011 年 第 2 期 郑 桂 明 尧 王 建 国 中 药 质 量 和 中 医 疗 效 2011 年 第 2 期 管 燕 尧 谢 强 敏 甘 草 黄 酮 的 抗 炎 尧 抗 氧 化 和 免 疫 调 节 作 用 2011 年 第 3 期 董 绍 力 论 执 业 药 师 兼 职 的 可 行 性 2011 年 第 3 期 阚 连 娣 综 合 性 医 院 门 诊 药 房 药 学 服 务 模 式 的 探 索 2011 年 第 3 期 宣 安 平 加 强 风 险 管 理 确 保 药 品 安 全 2011 年 第 3 期 陈 月 华 违 法 销 售 成 瘾 性 药 品 从 严 从 重 处 罚 2011 年 第 4 期 张 帅 宏 浅 析 燕 窝 及 其 选 购 2011 年 第 4 期 赵 林 药 品 贴 牌 需 在 困 局 中 求 发 展 2011 年 第 4 期 郑 和 平 执 业 药 师 在 自 我 药 疗 中 发 挥 的 作 用 2011 年 第 4 期 叶 国 荣 尧 陈 梦 秋 尧 叶 晓 环 两 批 假 格 列 齐 特 片 渊 域 冤 渊 达 美 康 冤 的 鉴 别 2011 年 第 4 期 杨 明 华 尧 陈 婉 姬 中 成 药 中 添 加 西 药 的 现 状 分 析 与 思 考 2011 年 第 5 期 张 帅 宏 我 国 执 业 药 师 队 伍 建 设 的 现 状 与 发 展 探 讨 2011 年 第 5 期 林 乃 梁 浅 谈 抗 菌 后 效 应 2011 年 第 5 期 项 传 卫 尧 吴 惠 萍 驻 店 药 师 执 业 能 力 的 测 评 与 分 析 要 要 基 于 467 份 杭 州 市 西 湖 区 驻 店 药 师 执 业 能 力 试 卷 测 评 的 探 讨 2011 年 第 5 期 冯 幸 福 尧 申 屠 晓 芳 中 国 冷 藏 药 品 冷 链 物 流 现 状 及 展 望 2011 年 第 6 期 杨 明 华 中 药 琢 要 葡 萄 糖 苷 酶 抑 制 剂 的 研 究 开 发 2011 年 第 6 期 章 效 通 药 学 服 务 探 讨 和 分 析 2011 年 第 6 期 欢 迎 加 入 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 是 由 在 浙 江 的 执 业 药 师 和 从 事 药 品 生 产 尧 经 营 尧 使 用 尧 教 育 尧 科 研 尧 管 理 等 相 关 单 位 及 个 人 自 愿 结 成 的 专 业 性 尧 非 营 利 性 社 会 团 体 遥 会 员 种 类 为 个 人 会 员 和 单 位 会 员 遥 个 人 会 员 须 是 已 取 得 执 业 药 师 资 格 尧 从 业 药 师 资 格 尧 中 高 级 药 学 专 业 技 术 职 称 或 从 事 执 业 药 师 相 关 工 作 的 人 员 袁 单 位 会 员 须 是 从 事 药 品 生 产 尧 经 营 尧 使 用 尧 教 育 尧 科 研 的 企 事 业 单 位 及 相 关 团 体 遥 协 会 的 办 会 宗 旨 是 院 致 力 于 加 强 执 业 药 师 队 伍 建 设 与 自 律 管 理 袁 规 范 执 业 药 师 执 业 行 为 袁 维 护 执 业 药 师 的 合 法 权 益 袁 增 强 执 业 药 师 的 法 律 尧 道 德 和 专 业 素 质 袁 促 进 药 学 技 术 繁 荣 发 展 袁 提 高 执 业 药 师 能 力 曰 保 证 药 品 质 量 和 药 学 服 务 质 量 袁 保 证 公 众 用 药 安 全 尧 有 效 尧 经 济 尧 合 理 袁 为 医 药 卫 生 事 业 发 展 和 人 民 群 众 健 康 服 务 遥 协 会 的 任 务 是 院 普 法 尧 自 律 尧 维 权 尧 教 育 尧 协 调 尧 服 务 遥 即 院 一 尧 学 习 宣 传 药 品 监 督 管 理 的 法 律 法 规 袁 贯 彻 执 行 执 业 药 师 资 格 制 度 袁 推 进 执 业 药 师 培 养 尧 使 用 和 管 理 工 作 遥 二 尧 开 展 执 业 药 师 建 设 的 调 研 和 探 索 袁 为 政 府 制 定 执 业 药 师 管 理 和 药 品 质 量 管 理 的 政 策 法 规 提 供 建 设 性 意 见 遥 三 尧 接 受 相 关 法 律 法 规 授 权 或 政 府 药 品 监 管 部 门 的 委 托 袁 参 与 或 承 担 执 业 药 师 队 伍 建 设 尧 药 学 学 术 发 展 尧 药 品 合 理 使 用 等 方 4

面 的 任 务 及 项 目 遥 四 尧 组 织 开 展 执 业 药 师 继 续 教 育 尧 专 业 培 训 和 学 术 交 流 袁 提 高 执 业 药 师 的 执 业 能 力 遥 五 尧 维 护 执 业 药 师 的 合 法 权 益 袁 反 映 执 业 药 师 的 意 见 和 要 求 袁 为 执 业 药 师 提 供 相 关 服 务 遥 六 尧 加 强 执 业 药 师 职 业 道 德 建 设 和 自 律 管 理 袁 规 范 执 业 药 师 执 业 行 为 袁 表 彰 奖 励 在 推 动 合 理 用 药 尧 保 证 药 品 质 量 中 作 出 突 出 贡 献 的 执 业 药 师 及 相 关 人 员 遥 七 尧 开 展 国 内 外 相 关 药 师 协 会 和 药 学 学 术 方 面 的 交 流 与 合 作 袁 提 高 药 学 服 务 质 量 袁 促 进 药 学 事 业 发 展 遥 八 尧 开 办 药 师 网 站 袁 编 辑 协 会 会 刊 和 药 学 科 普 资 料 袁 开 展 合 理 用 药 宣 传 和 咨 询 活 动 遥 向 药 学 人 员 及 公 众 提 供 药 学 信 息 和 健 康 知 识 服 务 遥 协 会 受 浙 江 省 食 品 药 品 监 督 管 理 局 及 省 人 事 部 门 的 委 托 袁 负 责 组 织 实 施 执 业 药 师 和 药 学 专 业 技 术 人 员 继 续 教 育 以 及 执 业 药 师 资 格 考 前 辅 导 袁 实 施 执 业 药 师 诚 信 管 理 袁 负 责 执 业 药 师 尧 从 业 药 师 尧 初 中 高 级 药 学 技 术 人 员 继 续 教 育 学 分 管 理 遥 欢 迎 符 合 入 会 条 件 的 个 人 和 企 事 业 单 位 加 入 执 业 药 师 协 会 袁 共 谋 药 学 服 务 事 业 的 发 展 袁 共 享 大 家 庭 的 温 暖 浴 入 会 方 法 如 下 院 1. 个 人 会 员 请 直 接 登 陆 野 浙 江 药 师 网 冶 袁 点 击 野 申 请 加 入 协 会 冶 袁 阅 读 野 协 会 章 程 冶 袁 填 写 野 入 会 申 请 表 冶 并 提 交 遥 通 过 邮 局 将 60 元 / 年 尧 人 的 会 费 寄 至 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 遥 地 址 院 杭 州 市 西 湖 区 益 乐 路 39 号 蓝 海 时 代 国 际 大 厦 1 号 楼 6 层 邮 编 院 310012 电 话 院 0571-81061203 尧 81061204 传 真 院 0571-81061205 联 系 人 院 吴 锦 锋 2. 企 事 业 单 位 申 请 加 入 协 会 袁 请 直 接 与 协 会 秘 书 处 联 系 遥 叶 浙 江 药 师 曳 杂 志 约 稿 1. 征 稿 范 围 本 刊 欢 迎 下 列 稿 件 院 对 执 业 药 师 尧 药 师 等 药 学 工 作 者 有 实 际 指 导 意 义 的 实 验 研 究 尧 政 策 研 究 尧 管 理 实 践 尧 药 学 尧 药 物 疗 效 观 察 尧 国 内 外 最 新 药 学 动 态 尧 医 药 企 业 及 药 房 管 理 尧 药 物 不 良 反 应 尧 学 术 争 鸣 尧 教 学 论 文 尧 计 算 机 在 药 学 领 域 的 应 用 遥 2. 来 稿 要 求 2.1 来 稿 应 有 科 学 性 尧 先 进 性 尧 逻 辑 性 和 实 用 性 遥 2.2 来 稿 须 附 作 者 单 位 介 绍 信 或 来 稿 上 加 盖 单 位 公 章 遥 稿 件 须 注 明 联 系 人 详 细 通 讯 地 址 遥 2.3 文 稿 务 求 论 点 明 确 袁 论 据 可 靠 袁 数 字 准 确 袁 具 有 重 现 性 袁 文 字 精 炼 袁 层 次 清 晰 袁 引 用 文 献 请 给 予 出 处 遥 只 要 是 生 产 实 践 中 的 成 果 袁 无 论 字 数 多 少 袁 欢 迎 投 稿 遥 文 稿 需 附 中 文 摘 要 及 2~5 个 关 键 词 遥 2.4 来 稿 一 式 两 份 袁 最 好 计 算 机 A4 纸 小 4 号 通 栏 打 印 袁 为 Word 文 档 遥 以 电 子 邮 件 投 稿 的 袁 请 将 稿 件 用 Word 文 档 以 附 件 方 式 发 送 过 来 遥 所 有 稿 件 一 律 不 予 退 稿 遥 2.5 文 稿 中 摘 编 或 引 用 他 人 作 品 袁 请 按 渊 下 接 第 8 页 冤 5

关 于 印 发 药 物 临 床 试 验 生 物 样 本 分 析 实 验 室 管 理 指 南 渊 试 行 冤 的 通 知 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 于 2011 年 12 月 02 日 发 布 国 食 药 监 注 也 2011 页 482 号 文 院 为 加 强 药 物 临 床 试 验 生 物 样 本 分 析 实 验 室 的 管 理 袁 提 高 生 物 样 本 分 析 数 据 的 质 量 和 管 理 水 平 袁 根 据 叶 药 品 注 册 管 理 办 法 曳 尧 叶 药 物 临 床 试 验 质 量 管 理 规 范 曳 尧 叶 药 物 非 临 床 研 究 质 量 管 理 规 范 曳 袁 参 照 国 际 规 范 袁 国 家 局 组 织 制 定 了 叶 药 物 临 床 试 验 生 物 样 本 分 析 实 验 室 管 理 指 南 渊 试 行 冤 曳 袁 内 容 共 九 章 四 十 七 条 遥 要 求 各 局 组 织 本 行 政 区 域 内 有 关 单 位 学 习 袁 参 照 执 行 遥 请 登 录 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 网 站 查 看 详 情 关 于 印 发 已 上 市 中 药 变 更 研 究 技 术 指 导 原 则 渊 一 冤 的 通 知 为 科 学 规 范 和 指 导 已 上 市 中 药 变 更 研 究 工 作 袁 保 证 研 究 质 量 袁 国 家 局 组 织 制 定 了 叶 已 上 市 中 药 变 更 研 究 技 术 指 导 原 则 渊 一 冤 曳 遥 该 指 导 原 则 共 有 院 概 述 曰 基 本 原 则 及 要 求 曰 变 更 药 品 规 格 或 包 装 规 格 曰 变 更 药 品 处 方 中 已 有 药 用 要 求 的 辅 料 曰 变 更 生 产 工 艺 曰 变 更 药 品 有 效 期 或 贮 藏 条 件 曰 变 更 药 品 的 包 装 材 料 和 容 器 曰 参 考 文 献 曰 著 者 等 九 部 分 遥 国 食 药 监 注 发 布 也 2011 页 472 号 文 件 袁 要 求 各 地 参 照 执 行 遥 请 登 录 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 网 站 查 看 详 情 关 于 骨 愈 灵 胶 囊 转 换 为 处 方 药 的 通 知 根 据 叶 处 方 药 与 非 处 方 药 分 类 管 理 办 法 渊 试 行 冤 曳 渊 国 家 药 品 监 督 管 理 局 令 第 10 号 冤 和 叶 关 于 开 展 处 方 药 与 非 处 方 药 转 换 评 价 工 作 的 通 知 曳 渊 国 食 药 监 安 也 2004 页 101 号 冤 要 求 袁 为 保 障 用 药 安 全 有 效 袁 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 国 食 药 监 注 也 2011 页 453 号 文 件 决 定 将 骨 愈 灵 胶 囊 转 换 为 处 方 药 遥 请 登 录 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 网 站 查 看 详 情 关 于 尿 素 碳 也 14C 页 呼 气 试 验 药 盒 有 关 管 理 问 题 的 复 函 食 药 监 办 安 函 也 2011 页 474 号 文 院 尿 素 碳 也 14C 页 呼 气 试 验 药 盒 为 放 射 性 药 品 袁 临 床 用 于 诊 断 幽 门 螺 杆 菌 感 染 遥 因 对 环 境 尧 患 者 和 医 生 的 辐 射 影 响 非 常 微 小 袁 国 家 环 保 总 局 于 2002 年 批 准 了 该 品 种 的 放 射 性 豁 免 管 理 遥 2003 年 袁 国 家 局 与 卫 生 部 尧 公 安 部 和 环 6

保 总 局 联 合 下 发 的 叶 关 于 开 展 换 发 掖 放 射 性 药 品 使 用 许 可 证 业 工 作 的 通 知 曳 渊 国 食 药 监 安 也 2003 页 199 号 冤 袁 已 明 确 规 定 对 使 用 尿 素 碳 也 14C 页 呼 气 试 验 药 盒 用 于 诊 断 幽 门 螺 杆 菌 感 染 的 医 疗 机 构 暂 不 核 发 叶 放 射 性 药 品 使 用 许 可 证 曳 遥 鉴 此 袁 使 用 尿 素 碳 也 14C 页 呼 气 试 验 药 盒 用 于 诊 断 幽 门 螺 杆 菌 感 染 的 医 疗 机 构 无 需 持 有 叶 放 射 性 药 品 使 用 许 可 证 曳 遥 查 看 详 情 关 于 严 厉 查 处 药 品 生 产 经 营 企 业 制 售 假 药 违 法 犯 罪 行 为 的 通 知 请 登 录 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 网 站 近 日 国 食 药 监 电 发 布 也 2011 页 10 号 文 院 在 近 期 公 安 部 统 一 指 挥 开 展 的 打 击 制 售 假 药 犯 罪 集 群 战 役 中 袁 食 品 药 品 监 管 部 门 积 极 配 合 袁 并 核 查 发 现 个 别 药 品 生 产 企 业 和 少 数 药 品 经 营 企 业 涉 嫌 制 售 假 药 遥 为 严 厉 查 处 药 品 生 产 经 营 企 业 制 售 假 药 违 法 犯 罪 行 为 袁 通 知 要 求 院 各 级 食 品 药 品 监 管 部 门 对 已 经 查 证 属 实 药 品 生 产 企 业 生 产 销 售 假 药 的 袁 依 照 叶 药 品 管 理 法 曳 第 七 十 四 条 的 规 定 袁 一 律 撤 销 药 品 批 准 证 明 文 件 曰 各 级 食 品 药 品 监 管 部 门 应 结 合 制 售 假 药 违 法 犯 罪 活 动 的 特 点 袁 对 行 政 区 域 内 药 品 生 产 企 业 进 行 检 查 袁 凡 是 发 现 有 违 法 违 规 行 为 的 袁 依 照 叶 药 品 管 理 法 曳 严 厉 查 处 袁 并 予 以 曝 光 袁 情 节 严 重 的 袁 吊 销 叶 药 品 生 产 许 可 证 曳 或 叶 药 品 经 营 许 可 证 曳 遥 对 制 售 假 药 的 袁 按 照 本 通 知 要 求 依 法 严 厉 查 处 遥 请 登 录 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 网 站 查 看 详 情 我 省 野 双 打 冶 专 项 行 动 受 国 家 局 通 报 表 扬 日 前 袁 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 通 报 表 扬 全 国 食 品 药 品 监 管 系 统 打 击 侵 犯 知 识 产 权 和 制 售 假 冒 伪 劣 产 品 专 项 行 动 先 进 集 体 和 先 进 个 人 遥 此 次 国 家 局 共 表 扬 先 进 集 体 58 个 袁 先 进 个 人 84 名 遥 我 省 受 表 扬 的 先 进 集 体 有 院 省 食 品 药 品 稽 查 局 尧 金 华 市 食 品 药 品 监 督 管 理 局 曰 先 进 个 人 有 院 杭 州 市 食 品 药 品 监 督 管 理 局 稽 查 支 队 副 调 研 员 俞 利 忠 尧 湖 州 市 安 吉 县 食 品 药 品 监 督 管 理 局 稽 查 科 副 科 长 张 民 和 台 州 市 食 品 药 品 监 督 管 理 局 稽 查 支 队 副 支 队 长 应 建 德 遥 2010 年 10 月 至 2011 年 6 月 野 双 打 冶 专 项 行 动 期 间 袁 我 省 各 级 食 品 药 品 监 管 部 门 积 极 配 合 牵 头 部 门 袁 充 分 发 挥 监 管 职 能 袁 全 力 以 赴 开 展 野 双 打 冶 专 项 行 动 遥 专 项 行 动 期 间 袁 全 省 立 案 1464 件 袁 涉 案 金 额 2733.74 万 元 袁 其 中 重 大 案 件 数 量 111 件 袁 涉 案 金 额 1781.15 万 元 曰 共 办 结 案 件 1412 件 袁 移 送 司 法 机 关 案 件 29 件 袁 捣 毁 假 药 品 和 保 健 食 品 生 产 销 售 窝 点 72 个 遥 各 地 食 品 药 品 监 管 部 门 结 合 专 项 整 治 袁 会 同 当 地 公 安 机 关 连 续 查 处 了 一 批 有 影 响 的 制 售 假 冒 药 品 侵 权 案 件 袁 如 杭 州 市 查 获 的 丁 佳 逸 团 伙 特 大 非 法 生 产 经 营 假 药 案 袁 涉 及 英 国 阿 斯 利 康 公 司 等 多 家 跨 国 制 药 公 司 的 知 名 品 牌 药 品 袁 涉 案 金 额 约 3000 万 元 曰 金 华 永 康 市 查 获 的 野 舒 筋 健 腰 丸 等 假 药 案 冶 袁 在 公 安 部 领 导 直 接 指 挥 下 袁 抓 获 涉 案 人 员 263 人 袁 捣 毁 假 药 生 产 窝 点 42 个 尧 互 联 网 站 54 个 曰 湖 州 市 安 吉 县 查 获 的 野 11 窑 18 7

假 药 案 冶 作 为 2011 年 公 安 部 打 击 侵 犯 知 识 产 权 野 亮 剑 行 动 冶 第 一 批 督 办 案 件 袁 抓 获 犯 罪 分 子 12 人 袁 药 品 涉 及 16 家 合 资 和 国 内 知 名 企 业 袁 涉 案 金 额 700 多 万 元 曰 台 州 市 查 获 的 野 波 立 维 冶 假 药 案 袁 是 假 冒 我 省 知 名 外 资 企 业 的 知 名 产 品 袁 此 案 件 列 入 省 公 安 厅 和 省 食 品 药 品 监 管 局 联 合 督 办 案 件 和 公 安 部 野 亮 剑 行 动 冶 第 三 批 督 办 案 件 袁 已 抓 获 犯 罪 分 子 2 人 袁 涉 案 金 额 约 150 万 元 遥 来 源 院 浙 江 省 食 品 药 品 监 督 管 理 局 北 京 提 高 药 品 经 营 企 业 准 入 门 槛 要 要 药 店 药 学 人 员 数 量 要 求 有 所 提 升 去 年 12 月 27 日 袁 北 京 市 药 品 监 管 局 召 开 新 闻 发 布 会 袁 颁 布 叶 北 京 市 药 品 零 售 企 业 开 办 暂 行 规 定 曳 遥 此 规 定 将 于 今 年 2 月 1 日 开 始 正 式 实 施 遥 这 标 志 着 北 京 药 品 零 售 企 业 准 入 门 槛 将 提 高 遥 北 京 市 药 品 监 管 局 副 局 长 袁 林 介 绍 说 袁 北 京 是 目 前 国 内 最 大 的 药 品 消 费 市 场 袁 仅 每 年 来 京 就 诊 的 患 者 就 有 1.5 亿 人 次 左 右 遥 而 随 着 首 都 经 济 社 会 的 快 速 发 展 和 公 众 健 康 需 求 的 不 断 提 高 袁 药 品 市 场 基 本 情 况 和 一 线 监 管 需 求 发 生 了 明 显 的 变 化 袁 零 售 药 店 药 学 服 务 的 能 力 和 水 平 还 不 能 满 足 公 众 的 需 求 袁 这 就 要 求 对 原 有 的 市 场 准 入 制 度 体 系 和 企 业 管 理 规 范 进 行 改 进 和 提 高 遥 在 药 品 零 售 领 域 袁 北 京 市 新 的 准 入 标 准 进 一 步 提 升 了 对 药 学 从 业 人 员 数 量 的 要 求 遥 比 如 在 药 学 技 术 人 员 的 配 备 上 袁 一 是 要 求 经 营 处 方 药 尧 甲 类 非 处 方 药 的 药 品 零 售 企 业 同 时 配 备 1 名 执 业 药 师 和 2 名 药 师 以 上 职 称 的 药 学 技 术 人 员 袁 较 原 有 标 准 对 药 师 的 数 量 要 求 有 较 大 提 高 遥 二 是 提 升 对 中 药 饮 片 经 营 企 业 人 员 配 备 的 要 求 袁 要 求 具 备 至 少 一 名 执 业 中 药 师 或 一 名 中 药 师 袁 而 原 有 规 定 未 对 此 提 出 要 求 遥 三 是 适 当 提 升 农 村 药 店 人 员 配 备 标 准 袁 明 确 规 定 农 村 乡 镇 以 下 地 区 的 药 品 零 售 企 业 应 当 具 备 至 少 1 名 药 师 职 称 以 上 的 药 学 技 术 人 员 和 其 他 药 学 技 术 人 员 遥 四 是 对 企 业 负 责 人 任 职 条 件 提 出 了 较 高 的 要 求 袁 要 求 具 备 大 学 专 科 学 历 或 药 学 相 关 专 业 技 术 职 称 遥 摘 自 院 叶 中 国 医 药 报 曳 渊 上 接 第 5 页 冤 叶 著 作 权 法 曳 有 关 规 定 指 明 原 作 者 姓 名 尧 作 品 名 及 来 源 袁 在 文 献 中 列 出 袁 否 则 责 任 由 撰 稿 人 自 负 遥 参 考 文 献 以 近 年 阅 读 的 书 刊 为 限 遥 2.6 对 于 执 业 药 师 尧 从 业 药 师 的 投 稿 袁 一 经 本 刊 采 用 袁 可 授 予 继 续 教 育 自 修 项 目 5 学 分 遥 其 它 人 员 来 稿 一 经 刊 用 本 刊 将 支 付 稿 酬 遥 优 秀 的 来 稿 将 列 为 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 学 术 年 会 报 告 或 书 面 交 流 论 文 遥 特 别 优 秀 的 来 稿 将 推 荐 给 叶 中 国 执 业 药 师 曳 杂 志 遥 2.7 来 稿 请 寄 院 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 袁 杭 州 市 西 湖 区 益 乐 路 39 号 蓝 海 时 代 国 际 大 厦 1 号 楼 6 层 袁 邮 编 院 310012 曰 电 话 院 0571-81061203 尧 81061204 尧 81061205 渊 传 真 冤 袁 欢 迎 发 电 子 邮 件 渊 zhejiangyaoshi@126.com 冤 投 稿 遥 8

弘 扬 志 愿 精 神 助 推 六 城 联 创 为 弘 扬 志 愿 精 神 尧 助 推 六 城 联 创 袁 迎 接 第 26 个 野 12 窑 5 冶 国 际 志 愿 者 日 的 到 来 袁 温 州 团 市 委 尧 市 志 愿 者 协 会 于 12 月 4 日 渊 星 期 日 冤 上 午 8 点 整 袁 在 马 鞍 池 公 园 北 门 广 场 举 行 12.4 爱 心 志 愿 服 务 下 基 层 活 动 遥 便 民 服 务 项 目 团 队 由 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 志 愿 服 务 团 温 州 市 大 队 尧 温 州 社 工 之 家 志 愿 服 务 队 尧 温 州 民 间 义 务 反 扒 队 尧 鹿 城 消 防 大 队 等 各 志 愿 服 务 团 队 参 加 遥 每 支 队 伍 都 在 活 动 现 场 设 立 摊 位 袁 为 老 百 姓 提 供 小 家 电 修 理 尧 电 脑 故 障 咨 询 尧 理 发 尧 消 防 安 全 袁 药 师 队 有 专 家 义 诊 尧 安 全 用 药 宣 传 袁 现 场 量 血 压 尧 测 血 糖 尧 过 期 药 品 回 收 尧 赠 送 日 常 用 药 等 各 类 服 务 遥 本 次 活 动 以 野 让 我 们 的 生 活 更 便 利 要 爱 心 便 民 志 愿 服 务 行 动 冶 为 主 题 袁 参 加 活 动 的 志 愿 服 务 团 队 7 点 半 就 开 始 陆 续 到 场 袁 为 活 动 做 起 准 备 遥 天 公 作 美 袁 今 天 的 天 气 非 常 好 袁 志 愿 者 们 的 兴 致 就 更 加 高 了 袁 来 广 场 参 加 活 动 的 市 民 也 非 常 多 遥 马 鞍 池 公 园 北 门 广 场 变 得 十 分 热 闹 袁 各 类 活 动 有 序 进 行 着 遥 活 动 将 要 结 束 时 袁 共 青 团 温 州 市 委 王 忠 宝 书 记 尧 鲍 雅 梦 部 长 袁 带 领 温 州 广 电 传 媒 集 团 记 者 一 行 到 活 动 现 场 慰 问 志 愿 者 袁 王 书 记 亲 切 的 慰 问 了 药 师 队 袁 表 彰 我 们 树 立 了 医 药 行 业 的 良 好 形 象 袁 为 温 州 的 人 民 用 药 安 全 作 出 了 贡 献 遥 温 州 办 事 处 供 稿 省 执 业 药 师 协 会 志 愿 者 药 学 服 务 团 衢 州 市 大 队 各 县 渊 市 尧 区 冤 服 务 分 队 全 面 组 建 近 日 袁 省 执 业 药 师 协 会 志 愿 者 药 学 服 务 团 衢 州 市 大 队 下 属 的 6 个 县 渊 市 尧 区 冤 服 务 分 队 已 全 面 完 成 组 建 工 作 遥 服 务 分 队 队 员 主 要 来 自 我 市 六 个 县 渊 市 尧 区 冤 经 营 较 为 规 范 尧 信 用 等 级 较 高 的 药 品 经 营 企 业 遥 目 前 袁 省 执 业 药 师 协 会 志 愿 者 药 学 服 务 团 衢 州 市 大 队 及 6 个 县 渊 市 尧 区 冤 服 务 分 队 共 有 80 余 名 具 有 良 好 专 业 技 术 水 平 并 热 心 社 会 公 益 事 业 的 执 业 药 师 组 成 遥 下 一 步 袁 省 执 业 药 师 协 会 志 愿 者 药 学 服 务 团 衢 州 大 队 将 带 领 6 个 县 渊 市 尧 区 冤 服 务 分 队 以 野 保 证 药 品 安 全 尧 指 导 合 理 用 药 尧 为 公 众 服 务 尧 做 健 康 卫 士 冶 为 宗 旨 袁 以 确 保 药 品 质 量 尧 公 众 用 药 安 全 为 己 任 袁 按 照 野 五 统 一 冶 的 要 求 袁 积 极 参 与 当 地 党 委 尧 政 府 及 社 会 团 体 服 务 公 众 的 活 动 袁 宣 传 省 执 业 药 师 协 会 袁 努 力 为 公 众 传 授 安 全 用 药 知 识 袁 做 好 健 康 咨 询 服 务 尧 清 理 回 收 过 期 失 效 药 品 等 工 作 遥 衢 州 办 事 处 供 稿 9

省 执 业 药 师 协 会 志 愿 者 药 学 服 务 团 台 州 市 椒 江 分 队 参 与 野 庆 祝 叶 药 品 管 理 法 曳 实 施 10 周 年 冶 主 题 宣 传 活 动 为 庆 祝 叶 药 品 管 理 法 曳 实 施 10 周 年 袁 12 月 1 日 上 午 袁 椒 江 分 局 在 椒 江 区 凤 凰 广 场 开 展 了 一 场 宣 传 活 动 遥 活 动 由 椒 江 分 局 牵 头 袁 省 执 业 药 师 协 会 志 愿 者 药 学 服 务 团 台 州 市 椒 江 分 队 尧 白 云 街 道 办 事 处 尧 小 井 社 区 居 委 会 及 台 州 阜 大 药 号 连 锁 公 司 参 与 协 办 袁 旨 在 向 广 大 群 众 宣 传 药 品 管 理 法 规 及 安 全 用 药 知 识 遥 活 动 现 场 袁 工 作 人 员 向 过 往 行 人 发 放 了 药 品 管 理 法 书 籍 及 食 品 药 品 安 全 知 识 宣 传 册 袁 免 费 为 群 众 测 量 血 压 袁 接 受 用 药 咨 询 袁 进 行 药 历 登 记 袁 回 收 家 庭 过 期 药 品 袁 并 现 场 受 理 举 报 投 诉 遥 据 统 计 袁 本 次 活 动 共 分 发 宣 传 材 料 2000 余 份 袁 接 受 各 类 药 学 咨 询 尧 量 血 压 余 500 人 次 袁 回 收 过 期 药 品 40 余 种 遥 台 州 办 事 处 供 稿 渊 上 接 第 50 页 冤 为 2 型 糖 尿 病 治 疗 药 物 袁 于 1999 年 首 先 在 美 国 和 日 本 上 市 袁 2004 年 获 准 在 我 国 进 口 袁 目 前 已 在 全 球 百 余 个 国 家 销 售 和 使 用 遥 动 物 试 验 和 上 市 后 研 究 发 现 袁 以 及 美 国 和 法 国 分 别 开 展 的 流 行 病 学 研 究 结 果 显 示 袁 吡 格 列 酮 可 能 轻 度 增 加 膀 胱 癌 的 发 生 风 险 袁 尤 其 是 在 长 期 使 用 或 累 积 使 用 剂 量 较 高 的 情 况 下 袁 风 险 增 加 更 明 显 遥 对 于 吡 格 列 酮 的 合 理 使 用 袁 国 家 局 建 议 院 医 生 应 定 期 评 估 其 治 疗 效 益 袁 权 衡 用 药 利 弊 袁 为 患 者 制 订 合 理 尧 安 全 的 糖 尿 病 治 疗 方 案 曰 膀 胱 癌 患 者 尧 有 膀 胱 癌 病 史 的 患 者 应 避 免 使 用 曰 尽 量 使 用 低 剂 量 曰 长 期 或 高 剂 量 使 用 的 患 者 袁 应 定 期 进 行 检 查 曰 用 药 过 程 中 如 出 现 血 尿 尧 尿 频 尧 尿 急 尧 排 尿 疼 痛 等 症 状 袁 应 立 即 就 诊 遥 摘 自 院 叶 中 国 药 业 曳 荫 美 国 FDA 批 准 他 喷 他 多 缓 释 片 上 市 美 国 FDA 批 准 杨 森 制 药 公 司 的 他 喷 他 多 渊 tapentadol 冤 缓 释 片 渊 Nucynta ER 冤 上 市 袁 一 日 2 次 口 服 治 疗 需 长 期 24 小 时 阿 片 镇 痛 成 人 慢 性 中 度 至 严 重 疼 痛 遥 他 喷 他 多 作 用 于 滋 受 体 阿 片 和 抑 制 去 甲 肾 上 腺 素 再 摄 取 中 枢 作 用 的 口 服 镇 痛 药 遥 他 喷 他 多 分 子 归 为 控 制 物 质 法 案 的 第 二 类 目 录 中 的 控 制 药 物 遥 他 喷 他 多 缓 释 片 代 表 了 有 杨 森 制 药 公 司 和 强 生 药 物 研 究 与 开 发 公 司 为 医 生 和 患 者 提 供 了 镇 痛 新 的 和 创 新 产 品 遥 剂 量 规 格 院 他 喷 他 多 50 袁 100 尧 150 和 250mg/ 片 袁 处 方 用 药 一 日 2 次 遥 摘 自 院 叶 中 国 制 药 信 息 曳 10

超 临 界 CO 2 流 体 萃 取 马 钱 子 总 生 物 碱 工 艺 研 究 中 国 计 量 学 院 生 命 科 学 学 院 林 芳 孙 骏 威 余 晓 霞 葛 建 摘 要 院 目 的 院 优 化 超 临 界 CO 2 流 体 萃 取 马 钱 子 生 物 碱 的 提 取 工 艺 袁 为 马 钱 子 生 物 碱 生 产 提 供 理 论 依 据 遥 方 法 院 以 马 钱 子 主 要 生 物 碱 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 提 取 率 为 指 标 袁 通 过 单 因 素 试 验 法 袁 研 究 不 同 萃 取 条 件 渊 萃 取 温 度 尧 萃 取 压 力 尧 夹 带 剂 流 速 尧 萃 取 时 间 冤 对 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 提 取 率 的 影 响 袁 并 建 立 萃 取 工 艺 评 价 值 与 测 定 指 标 间 的 数 学 模 型 袁 以 优 化 萃 取 工 艺 遥 结 果 表 明 院 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 的 提 取 率 与 萃 取 温 度 尧 萃 取 压 力 尧 夹 带 剂 流 速 和 萃 取 时 间 正 相 关 遥 对 萃 取 工 艺 评 价 结 果 的 影 响 院 萃 取 温 度 尧 萃 取 压 力 和 萃 取 时 间 均 极 度 显 著 遥 在 夹 带 剂 流 速 0.2mL/min 的 前 提 下 的 最 佳 萃 取 条 件 院 萃 取 温 度 为 50.46 毅 C 袁 萃 取 压 力 23.49MPa 袁 萃 取 时 间 为 1.24 h 遥 关 键 词 院 马 钱 子 曰 士 的 宁 曰 马 钱 子 碱 曰 超 临 界 CO 2 流 体 萃 取 1. 引 言 马 钱 子 为 马 钱 科 植 物 马 钱 渊 Strychnos nux-vomica L. 冤 或 云 南 马 钱 渊 Strychnos pier 鄄 riana A.W.Hill 冤 的 干 燥 成 熟 种 子 遥 马 钱 子 在 我 国 作 为 药 用 植 物 具 有 悠 久 的 历 史 袁 其 性 温 味 苦 袁 归 肝 脾 经 袁 具 有 通 经 止 痛 尧 散 结 消 肿 的 功 效 遥 临 床 上 主 要 用 于 风 湿 顽 痹 尧 跌 打 损 伤 尧 小 儿 麻 痹 后 遗 症 尧 类 风 湿 性 关 节 炎 尧 各 种 神 经 系 统 疾 病 尧 癌 症 尧 慢 性 支 气 管 炎 和 慢 性 再 生 障 [1~2] 碍 性 贫 血 等 方 面 的 治 疗 遥 马 钱 子 的 主 要 活 性 成 分 为 生 物 碱 类 袁 含 量 为 1.5~5% 袁 且 主 要 是 [2] 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 两 种 生 物 碱 遥 因 此 袁 运 用 现 代 分 离 手 段 有 效 提 取 分 离 马 钱 子 中 的 生 物 碱 袁 为 进 一 步 研 究 马 钱 子 的 功 能 性 成 分 以 及 马 钱 子 相 关 药 物 开 发 具 有 重 要 意 义 遥 传 统 的 溶 剂 提 取 一 般 都 采 用 有 机 溶 剂 氯 仿 尧 乙 醇 等 进 行 萃 取 袁 整 个 过 程 繁 琐 费 时 袁 且 污 染 工 作 环 境 袁 对 操 作 人 员 的 身 体 健 康 也 构 成 了 一 定 的 威 胁 遥 超 临 界 CO 2 流 体 萃 取 因 其 对 环 境 无 污 染 袁 产 品 质 量 高 等 优 点 袁 已 广 [3] 泛 应 用 于 中 草 药 有 效 成 分 的 提 取 遥 然 而 关 于 马 钱 子 生 物 碱 的 超 临 界 CO 2 流 体 萃 取 技 术 目 前 还 未 见 报 道 遥 本 实 验 采 用 超 临 界 CO 2 流 体 萃 取 技 术 对 马 钱 子 总 生 物 碱 进 行 萃 取 袁 以 单 因 素 试 验 研 究 了 萃 取 温 度 尧 萃 取 压 力 尧 夹 带 剂 流 速 尧 萃 取 时 间 4 个 因 素 对 马 钱 子 总 生 物 碱 提 取 率 的 影 响 袁 并 筛 选 其 中 3 个 主 要 影 响 因 子 进 行 设 计 响 应 面 试 验 袁 确 定 马 钱 子 总 生 物 碱 超 临 界 CO 2 流 体 萃 取 的 最 佳 工 艺 参 数 袁 以 期 为 马 钱 子 生 物 碱 的 工 业 化 生 产 奠 定 11

理 论 基 础 遥 2. 材 料 与 方 法 2.1 材 料 与 试 剂 原 料 院 马 钱 子 袁 2010 年 7 月 购 自 杭 州 市 医 药 公 司 袁 经 鉴 定 为 马 钱 科 植 物 马 钱 Strychnos nux-vomica L. 的 干 燥 成 熟 种 子 袁 粉 碎 后 过 20 目 筛 备 用 遥 试 剂 院 士 的 宁 渊 批 号 院 110705-200306 冤 尧 马 钱 子 碱 渊 批 号 院 0706-200104 冤 标 准 品 袁 购 于 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所 曰 CO 2 为 食 品 级 渊 纯 度 >99% 冤 袁 杭 州 市 浙 气 气 体 有 限 公 司 曰 N 2 渊 纯 度 >99.5% 冤 袁 杭 州 今 工 特 种 气 体 有 限 公 司 曰 无 水 乙 醇 尧 氯 仿 尧 磷 酸 尧 氢 氧 化 钠 尧 盐 酸 尧 氯 化 钠 等 均 为 国 产 分 析 纯 遥 2.2 仪 器 与 设 备 Spe-ed SFE-2 超 临 界 CO 2 萃 取 装 置 袁 美 国 Applied Separations 曰 N-EVAP 氮 吹 仪 袁 美 国 Organomation 曰 高 效 液 相 色 谱 仪 渊 LC- 10AT 冤 袁 日 本 岛 津 公 司 曰 PHS-3C 型 精 密 ph 计 袁 上 海 精 密 科 学 仪 器 有 限 公 司 曰 BS224S 电 子 分 析 天 平 渊 万 分 之 一 冤 袁 北 京 赛 多 利 斯 仪 器 系 统 有 限 公 司 遥 2.3 超 临 界 CO 2 流 体 萃 取 马 钱 子 总 生 物 碱 工 艺 流 程 称 取 8g 马 钱 子 粉 袁 放 入 萃 取 釜 中 袁 首 先 对 CO 2 贮 灌 进 行 冷 却 袁 对 萃 取 釜 和 分 离 釜 进 行 预 热 袁 达 到 预 定 温 度 后 袁 打 开 CO 2 气 瓶 送 气 袁 同 时 打 开 夹 带 剂 泵 袁 以 一 定 的 流 速 泵 入 夹 带 剂 袁 再 打 开 高 压 泵 升 压 袁 达 到 预 定 压 力 时 袁 打 开 接 收 阀 进 行 动 态 萃 取 袁 用 接 收 瓶 收 集 萃 取 物 袁 调 节 CO 2 流 量 到 一 定 量 袁 恒 温 恒 压 萃 取 预 定 时 间 遥 2.4 高 效 液 相 色 谱 法 测 定 士 的 宁 与 马 [4] 钱 子 碱 色 谱 柱 SHIMADZU VP-ODS 渊 4.6mm 伊 150 滋 m 冤 曰 流 动 相 院 A 渊 水 颐 乙 酸 颐 三 乙 胺 =230 颐 2.4 颐 0.3 冤 院 B 渊 甲 醇 =78 颐 22 冤 曰 流 速 院 1.0mL/min 曰 检 测 波 长 院 254nm 曰 柱 温 院 30 益 遥 在 该 色 谱 条 件 下 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 的 保 留 时 间 分 别 为 9.5min 和 13.7min 袁 两 者 分 离 度 大 于 1.5 袁 外 标 法 定 量 遥 理 论 塔 板 数 按 士 的 宁 峰 计 算 不 低 于 2000 遥 2.4.1 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 标 准 曲 线 的 制 备 分 别 称 取 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 标 准 品 10.00mg 和 12.00mg 袁 置 25mL 容 量 瓶 中 袁 加 ph=9.0 的 无 水 乙 醇 至 刻 度 作 为 混 合 对 照 品 母 液 溶 液 遥 精 密 吸 取 0 尧 0.5 尧 1.0 尧 1.5 尧 2.0 尧 2.5mL 标 准 品 母 液 于 5mL 容 量 瓶 中 袁 加 乙 醇 至 刻 度 袁 振 摇 袁 0.22 滋 m 孔 径 超 滤 膜 过 滤 袁 进 样 检 测 遥 2.4.2 样 品 中 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 检 测 将 野 1.3 步 骤 冶 中 提 取 物 按 照 野 1.4.1 步 骤 冶 用 乙 醇 溶 解 并 HPLC 检 测 袁 按 照 标 准 曲 线 计 算 被 测 样 品 中 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 的 含 量 遥 2.5 试 验 设 计 超 临 界 CO 2 流 体 萃 取 马 钱 子 总 生 物 碱 袁 既 要 考 虑 总 生 物 碱 的 得 率 袁 又 要 考 虑 萃 取 速 率 尧 成 本 等 因 素 袁 因 此 需 要 考 察 的 工 艺 参 数 有 萃 取 压 力 尧 萃 取 温 度 尧 夹 带 剂 流 速 尧 萃 取 时 间 尧 夹 带 剂 种 类 和 原 料 粒 径 等 遥 试 验 选 择 萃 取 温 度 渊 A 冤 尧 萃 取 压 力 渊 B 冤 尧 夹 带 剂 流 速 渊 C 冤 和 萃 取 时 间 渊 D 冤 作 为 影 响 因 素 袁 首 先 进 行 单 因 素 试 验 袁 确 定 萃 取 较 佳 条 件 范 围 和 因 素 水 平 遥 单 因 素 试 验 时 固 定 因 素 条 件 为 萃 取 温 度 45 益 尧 萃 取 压 力 20MPa 尧 夹 带 剂 流 速 0.2mL/ min 尧 萃 取 时 间 1h 袁 改 变 其 中 一 个 因 素 进 行 试 验 遥 根 据 单 因 素 试 验 结 果 以 及 响 应 面 试 验 设 计 确 定 最 佳 工 艺 参 数 遥 2.6 工 艺 评 价 指 标 多 因 素 下 的 工 艺 优 化 不 拘 泥 于 某 因 素 袁 12

而 是 考 虑 到 各 因 素 的 交 互 作 用 遥 按 照 中 心 组 合 设 计 袁 分 别 测 得 士 的 宁 尧 马 钱 子 碱 的 含 量 袁 并 进 行 多 指 标 综 合 评 分 遥 评 分 时 以 各 指 标 的 [5] 最 大 值 为 参 照 袁 给 出 不 同 指 标 的 统 计 权 重 袁 将 数 据 进 行 归 一 化 遥 士 的 宁 尧 马 钱 子 碱 作 为 马 钱 子 的 主 要 有 效 成 分 袁 在 本 试 验 中 袁 依 据 预 实 验 检 测 袁 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 提 取 量 变 化 趋 势 基 本 同 步 袁 所 以 可 将 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 的 权 重 系 数 均 设 置 为 0.5 遥 其 工 艺 评 价 指 标 如 下 式 所 示 院 萃 取 工 艺 评 价 值 = 渊 0.5 伊 100/ 样 品 最 大 士 的 宁 含 量 冤 伊 士 的 宁 含 量 + 渊 0.5 伊 100/ 样 品 最 大 马 钱 子 碱 含 量 冤 伊 马 钱 子 碱 含 量 2.7 数 据 分 析 每 个 样 品 设 三 个 平 行 袁 采 用 Origin 8.0 和 SPSS 16.0 软 件 进 行 数 据 分 析 遥 测 定 结 果 以 均 值 依 标 准 差 表 示 遥 实 验 数 据 采 用 ANOVA 进 行 邓 肯 氏 渊 Duncan's 冤 差 异 分 析 袁 以 p<0.05 为 显 著 遥 3. 结 果 与 讨 论 3.1 HPLC 检 测 马 钱 子 提 取 物 中 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 [4] 参 考 杨 希 雄 等 的 HPLC 方 法 并 结 合 实 验 室 条 件 检 测 得 到 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 标 准 品 色 谱 图 如 图 1 渊 a 冤 所 示 曰 图 1 渊 b 冤 为 马 钱 子 超 临 界 CO 2 萃 取 物 总 生 物 碱 色 谱 图 袁 由 图 所 示 袁 马 钱 子 的 总 生 物 碱 中 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 是 含 量 最 高 的 两 种 主 要 生 物 碱 袁 因 此 以 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 的 提 取 率 来 衡 量 超 临 界 CO 2 萃 取 马 钱 子 总 生 物 碱 含 量 具 有 合 理 性 遥 根 据 不 同 浓 度 标 准 品 的 色 谱 图 袁 以 峰 面 积 为 纵 坐 标 袁 检 测 物 浓 度 为 横 坐 标 袁 得 出 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 的 回 归 方 程 分 别 为 院 y= 908150x+38189 袁 R2=0.9992 和 y=458150x- 58189 袁 R2=0.9996 遥 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 分 别 渊 a 冤 标 准 品 渊 b 冤 马 钱 子 超 临 界 提 取 物 图 1 马 钱 子 生 物 碱 的 HPLC 色 谱 图 在 2.1~20.5 滋 g/ml 和 2.1~20.5 滋 g/ml 范 围 内 线 性 关 系 良 好 遥 3.2 超 临 界 CO 2 流 体 萃 取 马 钱 子 生 物 碱 的 单 因 素 试 验 马 钱 子 的 主 要 活 性 成 分 为 生 物 碱 类 袁 且 以 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 为 主 要 生 物 碱 成 分 遥 所 以 选 择 以 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 总 量 为 指 标 袁 分 别 考 察 萃 取 温 度 尧 萃 取 压 力 尧 夹 带 剂 流 速 和 萃 取 时 间 对 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 得 率 的 影 响 遥 3.2.1 萃 取 温 度 对 马 钱 子 生 物 碱 提 取 率 的 影 响 在 前 期 预 实 验 和 实 验 室 设 备 限 制 的 前 提 下 袁 取 马 钱 子 粉 末 样 品 袁 固 定 压 力 20MPa 袁 夹 带 剂 流 速 0.2mL/min 袁 在 不 同 温 度 下 萃 取 1h 遥 称 取 提 取 物 干 重 袁 并 对 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 含 量 进 行 HPLC 测 定 袁 结 果 如 图 2 所 示 遥 由 图 2 可 以 看 出 袁 温 度 范 围 在 30~50 益 时 袁 随 着 萃 取 温 度 的 增 加 袁 士 的 宁 得 率 增 加 袁 而 在 50~60 益 时 袁 得 率 随 着 萃 取 温 度 的 增 加 而 降 低 遥 故 选 用 萃 取 温 度 40~60 益 袁 暂 定 50 益 13

夹 带 剂 流 速 对 总 生 物 碱 得 率 的 影 响 如 图 4 所 示 遥 图 2 萃 取 温 度 对 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 得 率 的 影 响 为 合 适 温 度 遥 3.2.2 萃 取 压 力 对 马 钱 子 总 生 物 碱 得 率 的 影 响 在 温 度 50 益 袁 夹 带 剂 流 速 0.2mL/min 袁 萃 取 1h 的 超 临 界 萃 取 条 件 下 萃 取 马 钱 子 袁 不 同 压 力 对 马 钱 子 碱 得 率 的 影 响 如 图 3 所 示 遥 图 3 萃 取 压 力 对 马 钱 子 总 生 物 碱 得 率 的 影 响 由 图 3 可 以 看 出 袁 在 试 验 选 定 的 萃 取 压 力 范 围 内 袁 随 萃 取 压 力 的 增 加 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 得 率 均 逐 渐 增 加 袁 且 在 萃 取 压 力 >20 MPa 时 袁 随 着 萃 取 压 力 的 进 一 步 升 高 袁 马 钱 子 总 生 物 碱 的 增 加 趋 于 平 缓 遥 从 仪 器 和 节 能 角 度 袁 选 用 萃 取 压 力 在 15~25 MPa 之 间 较 可 行 袁 暂 定 20 MPa 为 合 适 萃 取 压 力 遥 3.2.3 夹 带 剂 流 速 对 马 钱 子 总 生 物 碱 得 率 的 影 响 在 萃 取 温 度 为 50 益 袁 压 力 为 20MPa 袁 萃 取 1h 的 超 临 界 萃 取 条 件 下 萃 取 马 钱 子 袁 不 同 图 4 萃 取 夹 带 剂 流 速 对 马 钱 子 总 生 物 碱 得 率 的 影 响 由 图 4 可 以 可 知 袁 随 着 夹 带 剂 流 速 的 提 高 袁 两 种 生 物 碱 得 率 经 历 了 一 个 趋 势 微 弱 的 先 增 后 减 的 变 化 过 程 袁 当 夹 带 剂 流 速 达 到 0.2mL/min 时 袁 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 得 率 均 达 到 最 佳 袁 但 不 同 夹 带 剂 流 速 对 马 钱 子 中 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 得 率 均 无 显 著 性 差 别 袁 暂 定 夹 带 剂 流 速 0.2mL/min 为 合 适 萃 取 流 速 遥 3.2.4 萃 取 时 间 对 马 钱 子 中 生 物 碱 得 率 的 影 响 在 萃 取 温 度 为 50 益 袁 压 力 为 20MPa 袁 萃 取 夹 带 剂 流 速 为 0.2mL/min 时 袁 不 同 萃 取 时 间 对 得 率 的 影 响 如 图 5 所 示 遥 图 5 萃 取 时 间 对 马 钱 子 的 生 物 碱 得 率 的 影 响 由 图 5 可 以 看 出 袁 在 试 验 选 定 的 时 间 范 围 内 袁 随 着 萃 取 时 间 的 增 加 袁 得 率 也 相 应 增 加 袁 但 当 萃 取 时 间 达 到 1h 后 袁 得 率 增 加 甚 少 袁 14

之 后 基 本 保 持 稳 定 袁 从 效 率 角 度 考 虑 袁 选 用 0.5~1.5h 的 萃 取 时 间 较 为 合 适 遥 4. 结 论 萃 取 温 度 尧 萃 取 压 力 尧 夹 带 剂 流 速 尧 萃 取 时 间 均 对 超 临 界 CO 2 流 体 萃 取 马 钱 子 总 生 物 碱 萃 取 率 有 影 响 袁 且 萃 取 温 度 尧 萃 取 压 力 和 萃 取 时 间 具 有 显 著 性 影 响 遥 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 得 率 与 萃 取 温 度 尧 萃 取 压 力 和 萃 取 时 间 呈 正 相 关 遥 参 考 文 献 : [1] Yin, W., Deng, X.-K., Yin, F.-Z.,Zhang, X.-C., Cai, B.-C.. The cytotoxicity induced by brucine from the seed of Strychnos nux-vomica proceeds via apoptosis and is mediated by cyclooxygenase 2and caspase 3in SMMC 7221 cells. Food and Chemical Toxicology, 2007, 45(9): 1700~1708. [2] 黄 喜 茹, 曹 冬. 马 钱 子 研 究 进 展. 上 海 中 医 药 杂 志, 2995, 39(1): 62~65. [3] 宿 廷 敏, 王 敏 娟, 阮 时 宝. 超 临 界 CO 2 萃 取 技 术 在 中 药 提 取 中 的 应 用 [J]. 黑 龙 江 医 药,2008, 21(6): 40-42. [4] 杨 希 雄, 陈 军, 胡 君 寅, 蔡 宝 昌, 龚 芳. 高 校 液 相 色 谱 法 同 时 测 定 马 钱 子 总 生 物 碱 脂 质 体 中 士 的 宁 和 马 钱 子 碱 的 含 量. 中 国 医 院 药 学 杂 志,2008, 28(19): 1641~1644. [5] Chen, Y., Xie, M.Y., Gong, X.F.. Microwave-assisted extraction used for the isolation of total triterpenoid saponins from Ganoderma atrum. Journal of Food Engi 原 neering, 2007, 81(1):162~170. 浅 析 中 成 药 的 正 确 运 用 杭 州 胡 庆 余 堂 参 茸 保 健 品 有 限 公 司 万 象 城 药 行 张 帅 宏 摘 要 院 笔 者 走 访 了 很 多 药 店 袁 几 乎 每 个 药 店 的 中 成 药 数 量 占 据 店 内 总 药 量 的 一 半 遥 说 明 中 成 药 确 实 有 其 独 特 的 优 势 袁 但 这 些 年 随 着 科 技 的 发 展 袁 新 药 尧 贵 药 不 断 涌 现 袁 中 成 药 生 产 品 种 繁 多 袁 名 称 杂 乱 袁 有 的 药 一 药 数 名 或 一 名 多 药 袁 应 用 中 成 药 时 经 常 发 生 一 些 不 妥 当 的 用 药 现 象 遥 如 何 才 能 正 确 运 用 中 成 药 使 其 作 用 准 确 尧 疗 效 可 靠 袁 值 得 我 们 重 视 遥 关 键 词 院 中 成 药 曰 辨 证 施 治 曰 合 理 用 药 曰 正 确 选 购 中 成 药 是 临 床 反 复 使 用 袁 安 全 有 效 袁 剂 型 固 定 袁 并 采 取 合 理 工 艺 制 备 成 质 量 稳 定 尧 可 控 袁 经 批 准 依 法 生 产 的 成 方 中 药 制 剂 袁 作 为 中 国 著 名 的 中 成 药 袁 其 疗 效 确 切 袁 毒 副 作 用 小 袁 服 用 方 便 袁 深 受 患 者 广 泛 使 用 袁 但 这 些 年 随 着 科 技 的 发 展 袁 新 药 尧 贵 药 不 断 涌 现 袁 中 成 药 生 产 品 种 繁 多 袁 名 称 杂 乱 袁 笔 者 走 访 了 很 多 药 店 袁 几 乎 每 个 药 店 的 中 成 药 数 量 占 据 店 内 总 药 量 的 一 半 袁 且 有 的 一 药 数 名 或 一 名 数 药 袁 应 用 中 成 药 时 经 常 发 生 一 些 不 妥 当 的 用 药 现 象 遥 如 何 使 其 作 用 准 确 袁 疗 效 可 靠 袁 笔 者 认 为 应 该 注 意 以 下 几 个 方 面 遥 1. 体 现 中 医 的 整 体 观 念 及 辨 证 施 治 中 成 药 是 在 中 医 理 论 指 导 下 袁 由 多 味 中 药 加 工 配 制 而 成 的 袁 它 和 中 药 汤 剂 一 样 都 遵 从 中 医 辨 证 论 治 原 则 来 治 病 袁 如 果 不 分 辨 证 尧 审 因 论 治 尧 治 标 不 治 本 尧 随 手 用 药 袁 结 果 会 药 不 对 症 袁 轻 则 贻 误 病 情 尧 雪 上 加 霜 袁 重 则 发 生 医 疗 事 故 遥 例 如 咳 嗽 袁 中 医 将 咳 嗽 分 为 外 感 渊 风 热 尧 风 寒 尧 风 燥 冤 咳 嗽 袁 内 伤 渊 痰 湿 蕴 肺 尧 痰 热 郁 肺 尧 肝 火 犯 肺 袁 肺 阴 亏 耗 冤 咳 嗽 等 几 种 类 型 袁 止 咳 药 也 有 寒 尧 热 尧 温 尧 凉 之 分 袁 若 不 辨 证 用 药 袁 止 咳 的 效 果 就 不 会 好 袁 因 此 袁 临 床 用 止 咳 类 中 成 药 要 根 据 中 医 辨 证 施 治 原 15

则 对 症 下 药 才 能 药 到 咳 祛 遥 2. 禁 止 用 现 代 医 学 理 论 应 用 中 成 药 这 种 情 况 在 诊 疗 过 程 中 经 常 发 生 袁 如 发 烧 病 人 袁 经 检 查 血 象 偏 高 袁 认 为 体 内 或 局 部 有 炎 症 存 在 袁 就 用 清 热 泻 火 及 清 热 解 毒 药 治 之 袁 这 是 不 妥 的 袁 因 为 从 中 医 的 理 论 来 讲 发 烧 病 人 还 有 真 寒 假 热 的 证 象 袁 再 如 对 阑 尾 炎 病 人 不 分 何 期 尧 属 何 类 型 袁 即 用 大 量 清 热 解 毒 尧 活 血 化 瘀 药 治 疗 也 是 不 可 取 的 袁 应 根 据 实 际 情 况 对 症 下 药 或 改 用 其 它 治 疗 方 法 袁 因 此 要 中 西 医 结 合 辨 别 病 证 袁 不 能 只 根 据 西 医 诊 断 选 用 中 成 药 遥 3. 合 理 使 用 两 种 以 上 中 成 药 临 床 上 有 的 病 情 较 为 复 杂 袁 有 的 一 病 多 症 或 数 病 相 兼 袁 这 时 需 要 选 择 两 种 或 两 种 以 上 中 成 药 来 配 合 应 用 袁 于 是 难 免 出 现 配 用 不 当 的 情 况 袁 如 感 冒 初 期 的 风 寒 咳 嗽 袁 痰 液 多 显 白 色 袁 此 时 应 服 半 夏 露 配 以 小 青 龙 冲 剂 来 温 化 寒 痰 袁 方 可 起 到 相 辅 相 成 的 效 果 袁 如 果 配 用 祛 痰 灵 尧 蛇 胆 川 贝 液 这 些 寒 凉 之 品 来 清 热 化 痰 袁 那 将 是 寒 病 凉 投 袁 未 免 失 于 匹 配 不 当 遥 4. 合 理 使 用 中 成 药 配 汤 剂 即 是 在 汤 方 的 基 础 上 加 上 中 成 药 可 以 扩 大 治 疗 范 围 袁 提 高 疗 效 袁 这 种 配 伍 方 法 较 常 应 用 袁 但 要 注 意 使 用 有 毒 药 物 时 袁 防 止 中 成 药 的 成 分 中 出 现 相 加 作 用 尧 剂 量 过 大 袁 发 生 中 毒 现 象 曰 还 要 避 免 汤 方 与 中 成 药 的 组 成 产 生 配 伍 禁 忌 的 情 况 袁 如 用 半 夏 白 术 天 麻 汤 配 正 天 丸 治 疗 头 痛 袁 正 天 丸 中 含 有 附 子 袁 即 乌 头 的 根 袁 十 八 反 中 半 夏 反 乌 头 袁 因 此 两 者 不 宜 配 合 应 用 遥 5. 合 理 使 用 中 成 药 与 西 药 渊 1 冤 要 充 分 利 用 能 产 生 协 同 作 用 袁 从 而 增 强 疗 效 的 药 物 相 互 配 伍 遥 如 黄 连 袁 黄 柏 与 四 环 素 袁 呋 喃 唑 酮 袁 磺 胺 甲 噁 唑 合 用 治 疗 痢 疾 袁 细 菌 性 腹 泻 有 协 同 作 用 袁 常 使 疗 效 成 倍 提 高 曰 金 银 花 能 加 强 青 霉 素 对 耐 药 性 金 葡 菌 的 杀 菌 作 用 曰 丙 谷 胺 与 甘 草 袁 白 芍 袁 冰 片 一 起 治 疗 消 化 性 溃 疡 有 协 同 作 用 曰 黄 芩 袁 砂 仁 袁 木 香 袁 陈 皮 可 延 长 地 高 辛 袁 维 生 素 B 12 袁 灰 黄 霉 素 等 在 小 肠 上 部 的 停 留 时 间 袁 有 利 于 吸 收 袁 提 高 疗 效 遥 渊 2 冤 避 免 使 用 产 生 拮 抗 作 用 袁 甚 至 产 生 毒 副 作 用 的 药 物 配 伍 遥 如 蛇 胆 川 贝 液 与 吗 啡 袁 哌 替 啶 袁 可 待 因 不 能 同 服 袁 因 前 者 含 有 苦 杏 仁 苷 与 化 学 药 的 毒 副 作 用 一 样 袁 均 抑 制 呼 吸 袁 同 服 易 致 呼 吸 衰 竭 曰 中 成 药 益 心 丹 袁 麝 香 保 心 丹 袁 六 神 丸 不 宜 与 化 学 药 普 罗 帕 酮 袁 奎 尼 丁 同 服 袁 因 可 导 致 心 脏 骤 停 曰 阿 托 品 袁 咖 啡 因 袁 氨 茶 碱 不 宜 与 小 活 络 丹 袁 香 连 片 袁 贝 母 枇 杷 糖 浆 合 用 袁 因 后 者 含 有 乌 头 袁 黄 连 袁 贝 母 等 生 物 碱 袁 同 服 易 增 加 毒 性 袁 出 现 药 物 中 毒 曰 强 心 药 地 高 辛 不 宜 与 麻 杏 止 咳 片 袁 通 宣 理 肺 丸 袁 消 咳 宁 片 合 用 袁 因 后 者 均 含 有 麻 黄 碱 袁 对 心 脏 有 兴 奋 作 用 袁 能 增 强 地 高 辛 对 心 脏 的 毒 性 引 起 心 律 失 常 遥 渊 3 冤 注 意 同 种 药 品 的 剂 量 不 要 重 复 袁 许 多 中 成 药 名 为 中 药 袁 实 含 西 药 袁 是 中 西 药 混 合 制 剂 袁 说 明 书 中 对 西 药 成 分 含 量 未 予 注 明 袁 如 三 九 感 冒 灵 冲 剂 含 扑 热 息 痛 袁 如 果 西 药 处 方 再 加 服 扑 热 息 痛 剂 量 将 加 大 一 倍 之 多 袁 若 是 有 毒 性 药 物 会 产 生 不 良 后 果 遥 6. 不 能 用 病 名 套 药 名 来 选 用 中 成 药 有 的 医 生 渊 药 师 冤 以 为 病 名 与 药 名 相 投 就 是 对 症 了 袁 不 是 根 据 实 际 病 情 去 分 析 用 药 袁 而 是 凭 主 观 感 觉 袁 这 是 不 妥 的 袁 因 为 某 些 疾 病 要 分 若 干 类 型 袁 而 每 种 中 成 药 的 主 治 范 围 都 有 一 定 的 局 限 性 袁 没 有 一 种 药 物 能 包 治 百 病 袁 如 用 开 胸 顺 气 丸 来 治 疗 冠 心 16

病 袁 表 面 上 看 应 该 是 对 症 的 袁 殊 不 知 服 用 开 胸 顺 气 丸 这 样 剧 烈 的 破 气 尧 泻 下 尧 逐 水 之 药 反 而 加 剧 病 情 袁 导 致 体 质 更 加 虚 弱 袁 开 胸 顺 气 丸 主 要 用 于 饮 食 内 停 袁 气 郁 不 舒 导 致 的 胸 胁 胀 满 尧 胃 脘 疼 痛 尧 嗳 气 呕 恶 尧 食 少 纳 呆 曰 又 如 临 床 上 诊 断 为 冠 心 病 就 用 冠 心 苏 合 丸 尧 复 方 丹 参 片 之 类 曰 中 风 后 遗 症 偏 瘫 的 病 人 就 用 人 参 再 造 丸 尧 华 佗 再 造 丸 等 药 并 用 或 轮 流 交 替 使 用 袁 这 样 就 失 去 了 辨 证 施 治 的 特 色 遥 就 治 疗 冠 心 病 来 说 袁 冠 心 苏 合 丸 尧 复 方 丹 参 片 药 性 偏 凉 袁 只 适 用 于 血 瘀 而 又 偏 于 血 热 者 曰 对 血 瘀 而 兼 寒 者 当 用 苏 冰 滴 丸 之 类 曰 治 疗 中 风 后 遗 症 的 再 造 丸 袁 其 主 治 和 适 应 症 是 各 不 相 同 的 袁 人 参 再 造 丸 不 是 专 用 于 补 气 袁 其 药 性 偏 凉 袁 主 要 用 于 痰 热 壅 滞 中 风 袁 华 佗 再 造 丸 主 要 用 于 瘀 血 痰 湿 闭 阻 引 起 的 中 风 偏 瘫 遥 因 此 选 用 中 成 药 不 能 只 看 药 名 遥 总 之 袁 中 成 药 的 应 用 须 注 意 的 问 题 是 多 方 面 的 袁 我 们 在 运 用 时 一 定 要 慎 重 遥 含 有 金 胺 O 的 野 延 胡 索 冶 是 假 药 还 是 劣 药 海 宁 市 食 品 药 品 监 督 管 理 局 邵 秋 莲 近 期 袁 我 局 执 法 人 员 对 辖 区 内 某 卫 生 院 使 用 的 中 药 饮 片 野 延 胡 索 冶 进 行 了 抽 样 袁 经 药 品 检 验 机 构 检 验 袁 结 果 含 量 测 定 不 符 合 规 定 袁 检 查 项 下 野 金 胺 O 冶 检 出 袁 检 验 结 论 为 野 本 品 按 叶 中 国 药 典 曳 2010 年 版 一 部 及 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 药 品 检 验 补 充 检 验 方 法 和 检 验 项 目 批 准 件 2010006 检 验 袁 结 果 不 符 合 规 定 冶 遥 在 对 上 述 不 合 格 药 品 定 性 问 题 上 袁 执 法 人 员 产 生 了 不 同 意 见 遥 第 一 种 观 点 认 为 应 定 性 为 劣 药 遥 上 述 药 品 检 验 结 果 含 量 不 符 合 规 定 袁 根 据 叶 药 品 管 理 法 曳 第 四 十 九 条 第 二 款 野 药 品 成 份 的 含 量 不 符 合 国 家 药 品 标 准 的 袁 为 劣 药 冶 的 规 定 袁 上 述 药 品 为 劣 药 遥 同 时 袁 检 出 了 不 得 检 出 的 金 胺 O 袁 金 胺 O 为 一 种 染 色 剂 袁 根 据 叶 药 品 管 理 法 曳 第 四 十 九 条 第 三 款 野 有 下 列 情 形 之 一 的 药 品 袁 按 劣 药 论 处 冶 第 五 项 野 擅 自 添 加 着 色 剂 尧 防 腐 剂 尧 香 料 尧 矫 味 剂 及 辅 料 冶 的 规 定 袁 按 劣 药 论 处 遥 综 合 考 虑 两 项 不 合 格 项 袁 上 述 药 品 应 为 劣 药 遥 第 二 种 观 点 认 为 应 按 假 药 论 处 遥 理 由 是 金 胺 O 是 一 种 有 毒 染 色 剂 袁 根 据 叶 药 品 管 理 法 曳 第 四 十 八 条 第 三 款 野 有 下 列 情 形 之 一 的 药 品 袁 按 假 药 论 处 冶 第 渊 四 冤 项 野 被 污 染 的 冶 的 规 定 袁 应 按 假 药 论 处 遥 叶 中 国 药 典 曳 渊 2010 年 版 冤 第 一 部 中 野 延 胡 索 冶 炮 制 规 定 野 除 去 杂 质 袁 洗 净 袁 干 燥 袁 切 厚 片 或 用 时 捣 碎 冶 袁 可 见 袁 染 色 是 不 允 许 的 遥 上 述 野 延 胡 索 冶 检 验 有 两 项 不 合 格 袁 第 一 袁 结 果 含 量 测 定 不 符 合 规 定 袁 根 据 叶 药 品 管 理 法 曳 第 四 十 九 条 第 二 款 野 药 品 成 份 的 含 量 不 符 合 国 家 药 品 标 准 的 袁 为 劣 药 冶 的 规 定 袁 上 述 药 品 为 劣 药 袁 这 点 毫 无 疑 问 遥 第 二 袁 检 查 项 下 野 金 胺 O 冶 检 出 袁 是 适 用 叶 药 品 管 理 法 曳 第 四 十 九 条 第 三 款 第 五 项 因 擅 自 添 加 着 色 剂 而 按 劣 药 论 处 袁 还 是 适 用 叶 药 品 管 理 法 曳 第 四 十 八 条 第 三 款 第 渊 四 冤 项 药 品 被 污 染 而 按 假 药 论 处 袁 关 键 点 在 于 对 金 胺 O 的 定 性 遥 叶 药 品 管 理 法 曳 中 规 定 的 着 色 剂 都 应 是 药 用 的 袁 擅 自 添 加 的 着 色 剂 也 应 该 是 药 用 的 袁 只 是 没 有 批 准 而 擅 自 使 用 17

在 某 些 药 品 里 遥 如 果 擅 自 添 加 药 用 着 色 剂 袁 应 适 用 叶 药 品 管 理 法 曳 第 四 十 九 条 第 三 款 第 渊 五 冤 项 规 定 袁 按 劣 药 论 处 遥 然 而 袁 金 胺 O 渊 又 名 碱 性 嫩 黄 O 尧 盐 基 淡 黄 尧 盐 基 槐 黄 尧 碱 性 槐 黄 尧 4 袁 4'- 碳 亚 氨 基 双 渊 N 袁 N- 二 甲 基 苯 胺 冤 单 盐 酸 盐 尧 碱 性 淡 黄 O 袁 有 毒 性 遥 适 用 于 蚕 丝 尧 腈 纶 尧 单 宁 媒 染 棉 纤 维 的 染 色 袁 也 可 用 于 皮 革 尧 纸 张 尧 麻 和 粘 胶 的 染 色 袁 也 能 用 于 单 宁 媒 染 棉 的 直 接 印 花 和 地 色 拔 染 印 花 尧 还 可 制 备 色 淀 袁 用 于 油 墨 等 袁 作 为 一 种 工 业 用 有 毒 染 色 剂 袁 不 应 在 药 用 着 色 剂 范 围 内 袁 也 就 是 上 述 野 延 胡 索 冶 含 有 金 胺 O 不 适 用 叶 药 品 管 理 法 曳 第 四 十 九 条 第 三 款 野 有 下 列 情 形 之 一 的 药 品 袁 按 劣 药 论 处 冶 第 五 项 野 擅 自 添 加 着 色 剂 尧 防 腐 剂 尧 香 料 尧 矫 味 剂 及 辅 料 冶 条 款 遥 上 述 药 品 含 有 有 毒 物 质 金 胺 O 袁 是 对 药 品 的 污 染 袁 不 仅 不 能 保 证 药 品 应 有 的 疗 效 袁 还 可 能 危 害 人 体 健 康 遥 故 应 按 叶 药 品 管 理 法 曳 第 四 十 八 条 第 三 款 野 有 下 列 情 形 之 一 的 药 品 袁 按 假 药 论 处 冶 第 渊 四 冤 项 野 被 污 染 的 冶 规 定 袁 被 污 染 的 药 品 按 假 药 论 处 遥 但 是 袁 由 于 对 叶 药 品 管 理 法 曳 第 四 十 八 条 第 三 款 第 四 项 野 被 污 染 的 冶 没 有 权 威 的 更 详 细 的 法 律 解 释 袁 金 胺 O 是 否 是 明 令 禁 止 用 于 药 品 着 色 剂 也 有 待 考 究 袁 含 有 金 胺 O 的 野 延 胡 索 冶 按 叶 药 品 管 理 法 曳 第 四 十 八 条 第 三 款 野 有 下 列 情 形 之 一 的 药 品 袁 按 假 药 论 处 冶 第 渊 四 冤 项 野 被 污 染 的 冶 定 性 为 按 假 药 论 处 终 究 缺 乏 强 有 力 的 法 律 支 持 袁 最 终 执 法 人 员 不 得 不 为 稳 妥 而 以 劣 药 定 性 办 案 遥 叶 药 品 管 理 法 曳 在 法 律 实 践 中 袁 使 用 部 分 条 款 难 以 具 体 界 定 袁 难 以 应 用 袁 这 在 实 际 工 作 中 袁 不 利 于 药 品 监 督 部 门 对 市 场 的 监 管 袁 客 观 上 削 弱 了 对 销 售 假 劣 药 品 的 打 击 力 度 遥 故 亟 需 在 修 订 叶 药 品 管 理 法 曳 时 袁 对 第 四 十 八 条 第 三 款 第 四 项 进 行 修 订 袁 进 一 步 具 体 化 袁 并 出 台 相 应 的 司 法 解 释 袁 形 成 一 部 严 谨 的 药 品 监 督 母 法 袁 以 便 于 基 层 药 品 监 督 工 作 者 操 作 袁 增 强 法 律 的 权 威 性 袁 减 少 因 法 律 条 款 歧 义 而 引 起 的 行 政 复 议 和 行 政 诉 讼 遥 参 考 文 献 : [1] 葛 会 奇, 贾 天 柱 援 LC 原 MS/PAD 法 测 定 非 法 染 色 的 中 药 蒲 黄 和 黄 芩 饮 片 中 金 胺 O 援 辽 宁 中 医 杂 志 [J] 援 2011 援 38(8) 援 [2] 中 国 医 药 集 团 上 海 化 学 试 剂 公 司 援 试 剂 手 册 [M] 援 3 版 援 上 海 : 上 海 科 学 技 术 出 版 社,2002: 123 援 [3] 章 杰 援 禁 用 染 料 和 环 保 型 染 料 [M] 援 北 京 : 化 学 工 业 出 版 社,2001: 72 原 73 援 脂 类 的 概 述 杭 州 第 一 技 师 学 院 朱 秀 华 杭 州 新 欣 药 业 有 限 公 司 吴 奕 平 摘 要 院 脂 类 在 人 体 中 有 多 方 面 的 生 物 功 能 袁 食 物 中 的 脂 类 消 化 尧 吸 收 以 及 进 入 血 管 的 脂 类 的 利 用 与 人 体 的 健 康 密 切 相 关 遥 关 键 词 院 脂 类 曰 吸 收 利 用 曰 疾 病 通 常 说 起 脂 肪 和 胆 固 醇 袁 人 们 都 认 为 这 些 是 有 害 的 物 质 遥 但 事 实 的 真 相 却 是 脂 肪 和 胆 固 醇 对 人 体 很 有 用 遥 我 们 身 体 的 每 一 个 部 分 从 味 蕾 到 细 胞 都 喜 欢 脂 肪 和 胆 固 醇 袁 在 我 18

们 食 物 中 也 从 不 缺 乏 脂 肪 和 胆 固 醇 袁 如 食 用 油 遥 脂 肪 和 胆 固 醇 等 在 化 学 上 我 们 统 称 为 脂 类 遥 人 体 与 脂 类 的 关 系 非 常 密 切 遥 本 文 旨 在 对 食 物 及 体 内 脂 类 进 行 综 述 袁 以 帮 助 药 学 从 业 人 员 及 学 生 了 解 脂 类 袁 更 好 服 务 大 众 遥 1. 脂 类 脂 类 包 括 脂 肪 和 类 脂 遥 取 这 两 名 字 头 一 个 字 合 并 在 一 起 就 是 脂 类 遥 其 中 脂 肪 是 由 一 分 子 甘 油 和 三 分 子 脂 肪 酸 结 合 形 成 酯 袁 又 称 甘 油 三 酯 遥 而 类 脂 则 是 磷 脂 尧 糖 脂 尧 胆 固 醇 及 胆 固 醇 脂 总 称 遥 磷 脂 中 比 较 有 名 的 是 卵 磷 脂 和 脑 磷 脂 遥 2. 脂 类 的 生 理 功 能 2.1 供 能 与 储 能 脂 肪 即 三 脂 酰 甘 油 是 体 内 主 要 的 供 能 物 质 袁 而 供 能 与 储 能 也 是 脂 肪 最 重 要 生 理 功 能 遥 1g 脂 肪 在 体 内 氧 化 分 解 产 生 的 能 量 是 同 重 量 糖 和 蛋 白 质 的 一 倍 以 上 遥 狗 熊 冬 眠 袁 靠 体 内 脂 肪 熬 过 漫 长 冬 季 就 是 最 好 例 子 遥 2.2 构 成 生 物 膜 类 脂 渊 主 要 是 磷 脂 尧 糖 脂 冤 是 生 物 膜 包 括 细 胞 膜 尧 细 胞 器 膜 的 组 成 成 分 遥 体 内 生 物 膜 分 隔 细 胞 和 细 胞 器 以 此 来 维 持 正 常 结 构 与 功 能 遥 2.3 生 成 胆 汁 酸 盐 肝 中 胆 固 醇 是 合 成 胆 汁 中 主 要 成 分 胆 汁 酸 盐 的 原 料 遥 胆 汁 酸 盐 可 使 食 物 脂 类 乳 化 袁 使 不 溶 于 水 的 脂 类 分 散 成 水 包 油 的 小 胶 体 颗 粒 袁 增 加 了 酶 与 脂 类 的 接 触 面 积 袁 利 于 脂 类 的 消 化 及 吸 收 遥 2.4 生 成 维 生 素 D 3 皮 肤 中 的 胆 固 醇 可 被 氧 化 为 7- 脱 氢 胆 固 醇 袁 7- 脱 氢 胆 固 醇 经 紫 外 线 照 射 转 变 为 维 生 素 D 3 遥 而 维 生 素 D 3 则 可 增 加 钙 的 吸 收 袁 促 进 骨 骼 生 长 遥 2.5 转 化 为 性 激 素 胆 固 醇 在 肾 上 腺 可 转 变 成 肾 上 腺 皮 质 激 素 曰 在 睾 丸 可 转 变 为 雄 性 激 素 曰 在 卵 巢 可 转 变 为 黄 体 酮 及 雌 性 激 素 遥 脂 肪 和 胆 固 醇 从 本 质 上 来 讲 并 不 是 对 人 体 有 害 的 物 质 袁 反 而 是 人 体 所 必 需 的 袁 这 也 就 是 为 什 么 人 类 食 谱 中 有 它 们 的 原 因 遥 3. 脂 类 的 消 化 吸 收 脂 类 的 消 化 吸 收 主 要 在 小 肠 中 袁 由 胆 管 排 入 小 肠 中 的 胆 汁 酸 盐 使 食 物 脂 类 乳 化 袁 同 时 胰 腺 分 泌 的 消 化 酶 使 脂 类 水 解 袁 水 解 产 物 被 肠 粘 膜 细 胞 吸 收 进 入 细 胞 中 袁 并 与 细 胞 内 合 成 的 载 脂 蛋 白 一 起 形 成 乳 糜 微 粒 袁 通 过 淋 巴 管 进 入 血 液 遥 肝 胆 疾 病 使 胆 汁 酸 盐 合 成 或 分 泌 减 少 袁 胰 腺 分 泌 消 化 酶 缺 乏 都 会 导 致 脂 类 吸 收 困 难 而 产 生 脂 肪 泻 袁 也 称 脂 肪 吸 收 不 良 综 合 征 遥 4. 血 脂 尧 血 浆 脂 蛋 白 血 液 中 含 有 的 脂 类 统 称 为 血 脂 袁 包 括 甘 油 三 酯 渊 脂 肪 冤 尧 磷 脂 尧 胆 固 醇 及 其 酯 和 脂 肪 酸 遥 血 液 中 的 脂 并 非 独 自 存 在 袁 它 们 与 一 类 蛋 白 俗 称 载 脂 蛋 白 结 合 形 成 脂 蛋 白 微 团 袁 因 在 血 浆 中 存 在 袁 称 之 为 血 浆 脂 蛋 白 遥 血 浆 中 脂 类 都 以 亲 水 性 血 浆 脂 蛋 白 形 式 存 在 和 运 输 遥 血 浆 脂 蛋 白 以 四 种 微 团 形 式 存 在 院 乳 糜 微 粒 尧 极 低 密 度 脂 蛋 白 尧 低 密 度 脂 蛋 白 尧 高 密 度 脂 蛋 白 遥 平 时 我 们 所 说 的 验 血 脂 就 是 指 检 验 血 液 中 这 四 种 微 团 的 数 量 遥 通 常 在 血 液 中 这 四 种 微 团 的 数 量 处 在 一 定 范 围 值 遥 如 果 数 值 过 高 就 是 高 血 脂 了 袁 医 学 上 称 之 为 高 脂 血 症 遥 血 脂 的 含 量 取 决 于 其 来 源 和 去 路 袁 正 常 成 人 血 脂 含 量 变 化 范 围 较 大 袁 尤 其 膳 食 及 运 动 对 血 脂 含 量 有 显 著 影 响 遥 具 体 如 下 院 19

甘 油 5. 脂 肪 渊 甘 油 三 脂 冤 的 利 用 一 日 三 餐 中 的 脂 肪 主 要 是 用 于 提 供 人 体 所 需 的 能 量 遥 脂 肪 是 如 何 转 化 为 能 量 的 呢 钥 这 就 要 说 说 脂 肪 的 结 构 了 袁 脂 肪 是 由 一 分 子 甘 油 和 三 分 子 脂 肪 酸 脱 水 缩 合 所 形 成 的 遥 要 转 化 为 能 量 袁 脂 肪 必 须 先 分 解 成 甘 油 和 脂 肪 酸 渊 表 1 冤 遥 脂 肪 酸 生 成 的 脂 酰 辅 酶 A 要 通 过 载 体 肉 毒 碱 的 转 运 才 能 进 入 线 粒 体 基 质 中 袁 然 后 在 线 粒 体 基 质 中 转 化 为 乙 酰 辅 酶 A 袁 再 通 过 呼 吸 链 生 成 能 量 遥 如 果 缺 乏 肉 毒 碱 袁 脂 肪 的 分 解 利 用 就 受 到 阻 碍 遥 平 时 你 在 报 纸 上 看 到 的 用 左 旋 肉 毒 碱 减 肥 的 广 告 袁 原 理 就 在 于 此 遥 6. 膳 食 中 的 脂 类 平 常 食 用 的 油 不 论 是 植 物 油 渊 如 豆 油 尧 花 生 油 尧 茶 子 油 等 冤 还 是 动 物 油 渊 如 猪 油 尧 牛 油 冤 中 大 多 是 不 同 脂 肪 酸 的 甘 油 三 酯 遥 植 物 油 多 为 不 饱 和 脂 肪 酸 甘 油 三 酯 袁 熔 点 低 袁 常 温 下 多 为 液 体 遥 动 物 脂 肪 中 则 饱 和 脂 肪 酸 甘 血 管 细 胞 渊 成 熟 红 细 胞 除 外 冤 细 胞 液 渊 内 质 网 冤 线 粒 体 渊 基 质 冤 脂 肪 甘 油 3- 磷 酸 甘 油 醛 乙 酰 辅 酶 A 脂 肪 酸 CH 2 OH O O 脂 肪 酸 脂 肪 酸 CH CH 2 OH OH 表 1 脂 肪 的 利 用 C CH CH 2 H OH O 油 三 酯 及 胆 固 醇 较 多 袁 常 温 下 多 为 固 体 遥 P 结 构 中 含 两 个 或 两 个 以 上 双 键 的 称 多 不 饱 和 脂 肪 酸 遥 多 不 饱 和 脂 肪 酸 在 体 内 可 转 化 为 具 有 重 要 生 理 功 能 的 物 质 袁 因 而 一 般 来 说 植 物 油 要 优 于 动 物 油 遥 6.1 必 需 脂 肪 酸 人 体 某 些 重 要 的 的 物 质 是 由 多 不 饱 和 脂 肪 酸 转 化 而 来 袁 如 前 列 腺 素 尧 血 栓 素 及 白 三 烯 就 是 由 亚 油 酸 尧 亚 麻 酸 和 花 生 四 烯 酸 转 化 而 来 遥 由 于 人 体 及 哺 乳 动 物 不 能 向 脂 肪 酸 引 入 超 过 第 九 位 的 双 键 袁 无 法 合 成 亚 油 酸 尧 亚 麻 酸 尧 花 生 四 烯 酸 袁 而 人 体 又 十 分 需 要 袁 只 能 从 植 物 渊 硬 果 类 冤 中 获 得 袁 因 此 称 亚 油 酸 尧 亚 麻 酸 和 花 生 四 烯 酸 为 必 需 脂 肪 酸 遥 我 们 也 是 依 据 植 物 油 中 必 需 脂 肪 酸 的 含 量 来 判 断 质 量 好 坏 遥 植 物 油 中 的 亚 麻 籽 油 含 必 需 脂 肪 酸 量 最 高 袁 所 以 质 量 最 好 遥 6.2 多 不 饱 和 脂 肪 酸 多 不 饱 和 脂 肪 酸 分 为 棕 -3 和 棕 -6 系 列 渊 指 离 羧 基 最 远 的 双 键 到 甲 基 末 端 3 个 碳 和 6 个 碳 冤 遥 众 多 的 多 不 饱 和 脂 肪 酸 以 棕 -3 系 列 中 的 DHA 渊 廿 二 碳 六 烯 酸 袁 俗 称 脑 黄 金 冤 袁 EPA 渊 鱼 油 五 烯 酸 冤 最 为 有 名 遥 DHA 是 一 种 是 神 经 系 统 细 胞 生 长 及 维 持 的 一 种 主 要 元 素 袁 C CH 3 SC O A 线 粒 体 渊 呼 吸 链 冤 能 量 渊 ATP 冤 二 氧 化 碳 渊 CO 2 冤 3 分 子 脂 肪 酸 脂 酰 辅 酶 A O O RC OH RC OSC O A 水 渊 H 2 O 冤 20

是 大 脑 和 视 网 膜 的 重 要 构 成 成 分 袁 在 人 体 大 脑 皮 层 中 含 量 高 达 20% 袁 在 眼 睛 视 网 膜 中 所 占 比 例 最 大 袁 约 占 50% 袁 对 胎 婴 儿 智 力 和 视 力 发 育 至 关 重 要 遥 而 EPA 能 提 高 自 身 免 疫 力 遥 DHA 主 要 存 在 海 洋 鱼 体 内 及 藻 类 中 袁 人 类 直 接 从 海 洋 鱼 类 身 上 获 取 DHA 是 很 困 难 的 袁 但 人 体 及 哺 乳 动 物 可 以 以 亚 油 酸 为 原 料 合 成 亚 麻 酸 尧 花 生 四 烯 酸 尧 DHA 渊 廿 二 碳 六 烯 酸 袁 俗 称 脑 黄 金 冤 遥 因 此 建 议 通 过 合 理 选 择 食 用 油 来 满 足 人 体 所 需 必 需 脂 肪 酸 遥 DHA 的 摄 入 也 要 遵 循 均 衡 的 原 则 袁 摄 入 量 水 平 超 过 人 体 可 耐 受 的 最 高 摄 入 量 袁 则 产 生 毒 副 作 用 的 可 能 性 就 会 增 加 遥 6.3 反 式 脂 肪 酸 不 饱 和 脂 肪 酸 中 双 键 两 侧 碳 原 子 上 各 连 有 一 个 氢 原 子 袁 如 果 氢 原 子 在 双 键 的 同 侧 袁 这 种 脂 肪 酸 为 顺 式 脂 肪 酸 袁 供 食 用 的 植 物 油 中 的 脂 肪 酸 基 本 都 是 顺 式 脂 肪 酸 遥 如 果 氢 原 子 在 双 键 的 异 侧 袁 这 种 脂 肪 酸 为 反 式 脂 肪 酸 袁 自 然 界 中 反 式 脂 肪 酸 量 比 较 少 袁 主 要 存 在 于 喂 养 饲 料 动 物 中 袁 如 牛 奶 及 乳 制 品 尧 脂 肪 等 遥 大 多 数 反 式 脂 肪 酸 是 植 物 油 加 氢 饱 和 伴 生 产 物 袁 氢 化 后 的 植 物 油 袁 俗 称 野 人 工 奶 油 冶 遥 反 式 脂 肪 酸 对 心 血 管 的 不 良 影 响 比 动 物 脂 肪 还 要 大 袁 世 界 卫 生 组 织 建 议 成 人 每 日 的 反 式 脂 肪 酸 摄 入 不 得 超 过 2g 遥 7. 相 关 疾 病 及 治 疗 7.1 脂 肪 贮 存 与 肥 胖 尧 脂 肪 肝 7.1.1 脂 肪 的 贮 存 脂 肪 的 贮 存 对 人 及 动 物 的 供 能 渊 特 别 是 在 不 能 进 食 时 冤 有 着 非 常 重 要 的 意 义 遥 体 内 脂 肪 贮 存 在 脂 肪 组 织 中 袁 以 皮 下 尧 肾 周 围 尧 肠 系 膜 等 处 贮 存 最 多 袁 称 为 脂 库 遥 7.1.2 肥 胖 脂 肪 在 皮 下 尧 肾 周 围 尧 肠 系 膜 的 过 量 积 存 表 现 出 来 的 体 征 就 是 肥 胖 袁 如 肠 系 膜 处 脂 肪 积 存 的 大 腹 便 便 遥 食 物 中 的 糖 尧 脂 肪 和 蛋 白 质 被 吸 收 进 入 体 内 后 袁 如 果 利 用 不 完 袁 最 终 都 会 被 转 化 成 人 体 的 脂 肪 而 导 致 肥 胖 袁 此 种 因 膳 食 过 量 而 导 致 的 肥 胖 也 称 单 纯 性 肥 胖 袁 可 通 过 饮 食 控 制 尧 增 加 运 动 量 来 治 疗 遥 此 外 还 有 因 内 分 泌 激 素 失 调 而 致 使 体 内 脂 肪 代 谢 发 生 紊 乱 引 起 的 肥 胖 袁 此 种 肥 胖 需 要 通 过 调 节 内 分 泌 来 治 疗 遥 7.1.3 脂 肪 肝 体 内 合 成 脂 肪 的 场 所 是 主 要 是 肝 脏 袁 合 成 好 的 脂 肪 与 肝 中 磷 脂 尧 载 脂 蛋 白 等 形 成 低 密 度 脂 蛋 白 袁 然 后 通 过 血 管 运 输 到 各 组 织 细 胞 利 用 或 到 脂 肪 组 织 储 存 遥 如 果 肝 脏 中 合 成 的 脂 肪 不 能 顺 利 地 被 运 出 来 袁 而 在 肝 脏 中 的 堆 积 袁 称 为 野 脂 肪 肝 冶 遥 肝 脏 中 脂 类 代 谢 率 很 高 袁 其 中 脂 类 含 量 并 不 多 渊 约 为 4% 冤 袁 而 脂 肪 肝 患 者 的 肝 脏 脂 肪 含 量 竞 超 过 10% 遥 导 致 脂 肪 肝 形 成 原 因 有 院 淤 肝 脏 中 合 成 的 脂 肪 太 多 高 脂 肪 及 高 糖 膳 食 提 供 了 大 量 合 成 脂 肪 的 原 料 袁 使 得 脂 肪 在 肝 中 合 成 的 量 大 增 袁 来 不 及 运 出 从 而 引 起 脂 肪 在 肝 脏 中 的 堆 积 遥 这 种 情 况 可 以 通 过 饮 食 控 制 尧 增 加 运 动 量 来 治 疗 遥 于 合 成 磷 脂 不 足 肝 脏 中 合 成 的 脂 肪 必 须 结 合 磷 脂 和 载 脂 蛋 白 形 成 微 团 袁 才 能 被 运 出 肝 外 遥 磷 脂 结 构 中 有 胆 碱 和 必 需 脂 肪 酸 袁 如 果 胆 碱 合 成 的 原 料 渊 如 丝 氨 酸 尧 甲 硫 氨 酸 冤 缺 乏 以 及 缺 少 必 需 脂 肪 酸 袁 会 导 致 磷 脂 在 肝 脏 中 合 成 减 少 袁 影 响 脂 蛋 白 数 量 袁 引 起 脂 肪 在 肝 脏 中 的 堆 积 遥 治 疗 这 种 情 况 的 药 物 有 胆 碱 尧 甲 硫 氨 酸 尧 多 不 饱 和 脂 肪 酸 遥 7.2 脂 肪 动 员 与 酮 血 症 尧 酮 尿 症 尧 酮 症 酸 中 毒 7.2.1 脂 肪 动 员 脂 库 中 储 存 的 脂 肪 袁 经 常 有 一 部 分 经 脂 肪 酶 的 水 解 作 用 而 释 放 出 脂 肪 酸 与 甘 油 袁 这 一 作 用 称 为 脂 肪 动 员 遥 21

7.2.2 酮 血 症 尧 酮 尿 症 尧 酮 症 酸 中 毒 伴 随 着 脂 肪 酸 在 肝 脏 中 氧 化 分 解 袁 产 生 特 有 的 中 间 代 谢 产 物 院 乙 酰 乙 酸 尧 茁 原 羟 丁 酸 尧 丙 酮 袁 这 三 种 物 质 被 称 为 酮 体 遥 酮 体 中 以 酸 为 多 袁 而 具 酸 性 遥 正 常 情 况 下 肝 内 合 成 的 酮 体 与 肝 外 利 用 平 衡 袁 当 生 理 情 况 渊 饥 饿 尧 禁 食 冤 或 病 理 情 况 渊 糖 尿 病 冤 袁 糖 的 来 源 或 氧 化 供 能 障 碍 袁 脂 肪 酸 就 成 了 人 体 的 主 要 供 能 物 质 袁 脂 肪 动 员 增 强 袁 合 成 酮 体 的 量 大 增 袁 超 过 利 用 量 袁 导 致 血 中 尧 尿 中 酮 体 的 含 量 高 的 酮 血 症 尧 酮 尿 症 袁 由 于 酮 体 多 为 酸 性 袁 致 酮 症 酸 中 毒 遥 饥 饿 尧 禁 食 渊 减 肥 冤 及 糖 尿 病 情 况 下 袁 因 糖 的 来 源 或 氧 化 供 能 障 碍 袁 会 大 量 利 用 脂 肪 袁 伴 随 着 脂 肪 酸 的 分 解 产 生 酮 体 的 量 超 过 利 用 量 袁 从 而 在 血 液 中 尧 尿 中 含 很 高 酮 体 的 酮 血 症 尧 酮 尿 症 袁 而 最 糟 糕 的 是 酮 症 酸 中 毒 袁 酮 症 酸 中 毒 的 表 象 就 是 昏 迷 遥 因 此 快 速 减 肥 时 及 糖 尿 病 病 人 要 防 止 此 种 症 状 出 现 遥 7.3 高 脂 血 症 尧 动 脉 粥 样 硬 化 尧 胆 结 石 正 常 人 空 腹 血 中 脂 类 的 数 量 是 在 一 定 范 围 袁 其 中 甘 油 三 酯 约 在 1.1~1.7mmol/L 袁 总 胆 固 醇 约 在 2.6~6.5mmol/L 袁 临 床 上 将 空 腹 时 血 脂 数 量 持 续 超 出 正 常 值 上 限 称 为 高 脂 血 症 袁 如 高 胆 固 醇 尧 高 甘 油 三 酯 或 两 者 兼 高 遥 7.3.1 高 甘 油 三 酯 血 液 中 的 脂 类 是 以 血 浆 脂 蛋 白 的 形 式 存 在 及 运 输 遥 膳 食 中 的 甘 油 三 酯 渊 脂 肪 冤 是 以 乳 糜 微 粒 的 形 式 从 肠 道 中 吸 收 进 入 血 管 中 遥 而 肝 脏 中 合 成 的 脂 肪 是 以 极 低 密 度 脂 蛋 白 的 形 式 从 肝 脏 进 入 血 管 中 遥 因 此 血 脂 高 即 血 液 中 乳 糜 微 粒 尧 极 低 密 度 脂 蛋 白 数 值 过 高 遥 高 甘 油 三 酯 的 病 因 是 吃 的 多 运 动 的 少 袁 消 耗 不 了 的 糖 尧 脂 肪 都 在 肝 中 重 新 合 成 大 量 极 低 密 度 脂 蛋 白 遥 治 疗 药 物 有 安 妥 明 及 烟 酸 遥 7.3.2 高 胆 固 醇 人 体 中 的 胆 固 醇 来 源 于 两 个 方 面 袁 一 是 体 外 食 物 中 摄 入 约 占 40% 遥 二 是 机 体 各 组 织 细 胞 合 成 约 占 60% 遥 胆 固 醇 正 常 的 去 路 有 转 变 为 胆 汁 酸 袁 约 占 80% 曰 其 余 转 变 为 维 生 素 D 3 尧 类 固 醇 激 素 等 遥 血 浆 中 大 多 数 胆 固 醇 主 要 存 在 于 低 密 度 脂 蛋 白 中 袁 低 密 度 脂 蛋 白 借 助 细 胞 膜 上 的 受 体 进 入 细 胞 遥 现 知 遗 传 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 患 者 体 内 严 重 缺 乏 低 密 度 脂 蛋 白 的 受 体 袁 低 密 度 脂 蛋 白 携 带 的 胆 固 醇 不 能 被 摄 取 袁 来 自 膳 食 的 胆 固 醇 不 能 从 血 液 中 被 迅 速 清 除 袁 故 血 中 胆 固 醇 浓 度 过 高 遥 治 疗 方 法 是 通 过 降 低 胆 汁 酸 在 肠 道 的 重 吸 收 袁 促 使 胆 固 醇 向 胆 汁 酸 转 化 遥 主 要 药 物 有 消 胆 胺 遥 7.3.3 动 脉 粥 样 硬 化 高 胆 固 醇 血 症 常 伴 有 动 脉 粥 样 硬 化 袁 胆 固 醇 在 血 管 内 壁 局 部 的 沉 积 形 成 粥 样 斑 块 袁 血 管 壁 硬 化 失 去 弹 性 袁 进 而 引 起 血 流 不 畅 尧 供 血 不 足 袁 如 心 肌 缺 血 的 心 绞 痛 或 心 肌 梗 死 尧 脑 血 管 破 损 中 风 偏 瘫 等 遥 治 疗 动 脉 粥 样 硬 化 首 先 还 是 要 降 低 体 内 胆 固 醇 袁 也 就 是 降 低 血 液 中 低 密 度 脂 蛋 白 以 防 治 动 脉 粥 样 硬 化 袁 药 物 有 月 见 草 油 尧 多 不 饱 和 脂 肪 酸 类 及 多 糖 类 遥 7.3.4 胆 结 石 胆 结 石 主 要 由 胆 固 醇 尧 胆 色 素 尧 碳 酸 钙 等 无 机 盐 组 成 遥 胆 结 石 的 产 生 往 往 是 因 为 血 浆 胆 固 醇 过 高 尧 胆 汁 浓 而 淤 积 袁 有 些 与 发 病 部 位 感 染 有 关 袁 如 炎 症 尧 寄 生 虫 尧 术 后 也 会 导 致 胆 结 石 遥 总 而 言 之 袁 食 物 中 的 脂 类 是 有 用 的 袁 它 提 供 我 们 必 需 的 能 量 和 一 些 重 要 生 理 性 物 质 袁 但 如 果 脂 类 超 过 人 体 需 要 量 袁 就 会 在 体 内 积 存 从 而 引 起 各 种 疾 病 遥 因 此 我 们 要 清 楚 只 有 过 量 的 脂 肪 和 胆 固 醇 才 是 有 害 的 袁 每 个 人 都 应 该 有 合 理 摄 入 的 健 康 饮 食 习 惯 遥 22

多 孔 微 球 在 医 药 领 域 的 应 用 多 孔 微 球 作 为 一 种 重 要 的 新 型 材 料 袁 具 有 密 度 低 尧 比 表 面 积 大 尧 稳 定 性 好 和 表 面 渗 透 能 力 强 等 特 点 袁 因 此 在 化 学 尧 生 物 尧 材 料 科 学 等 领 域 均 有 广 泛 的 应 用 遥 多 孔 微 球 载 体 是 将 药 物 溶 解 或 分 散 在 多 孔 材 料 表 面 孔 隙 或 核 心 而 形 成 骨 架 型 的 微 小 球 状 实 体 遥 多 孔 微 球 材 料 种 类 繁 多 袁 主 要 包 括 天 然 高 分 子 材 料 袁 无 机 材 料 和 合 成 聚 合 物 材 料 等 遥 其 中 高 分 子 材 料 广 泛 地 应 用 于 组 织 再 生 尧 人 造 血 管 尧 人 造 角 膜 尧 人 造 皮 肤 和 免 疫 隔 离 尧 药 物 缓 控 释 等 领 域 遥 目 前 国 内 外 对 多 孔 微 球 材 料 的 研 究 主 要 是 用 其 作 为 药 物 载 体 袁 制 成 缓 控 释 制 剂 袁 定 向 输 送 至 靶 部 位 袁 发 挥 治 疗 作 用 遥 1 援 天 然 高 分 子 类 微 球 1.1 淀 粉 微 球 多 孔 淀 粉 袁 又 称 为 微 孔 淀 粉 袁 是 采 用 物 理 尧 机 械 方 法 以 及 生 物 方 法 使 淀 粉 颗 粒 由 表 面 到 内 部 形 成 孔 洞 的 一 种 新 型 变 性 淀 粉 遥 多 孔 淀 粉 具 有 良 好 的 吸 附 性 袁 可 用 作 功 能 性 物 质 渊 如 药 剂 尧 色 素 尧 香 料 尧 保 健 物 质 等 冤 的 吸 附 载 体 和 包 埋 剂 袁 广 泛 应 用 于 医 药 尧 农 药 和 食 品 工 业 遥 尤 其 是 在 医 药 领 域 袁 多 孔 淀 粉 作 为 固 体 分 散 载 体 对 于 改 善 难 溶 性 药 物 的 口 服 吸 收 有 巨 大 潜 力 遥 多 孔 淀 粉 的 显 著 特 点 是 院 淤 多 孔 结 构 尧 低 密 度 以 及 丰 富 的 表 面 积 和 孔 容 量 曰 于 无 毒 袁 生 物 相 容 性 袁 生 物 降 解 性 曰 盂 由 于 在 淀 粉 球 表 面 存 在 大 量 羟 基 袁 淀 粉 泡 沫 的 主 要 骨 架 上 可 以 很 好 的 引 入 一 些 新 的 官 能 团 曰 榆 可 溶 性 淀 粉 作 为 多 孔 淀 粉 泡 沫 渊 BPSF 冤 的 原 材 料 在 水 中 部 分 溶 解 袁 使 得 药 物 能 够 分 散 在 BPSF 孔 道 中 遥 1.2 壳 聚 糖 微 球 壳 聚 糖 是 一 类 从 虾 蟹 等 甲 壳 类 动 物 中 提 取 的 甲 壳 素 经 化 学 方 法 脱 乙 酰 基 修 饰 后 得 到 的 氨 基 高 分 子 多 糖 袁 它 来 源 丰 富 成 本 低 廉 袁 是 仅 次 于 纤 维 素 的 第 二 类 天 然 大 分 子 材 料 遥 由 于 其 具 有 良 好 的 生 物 相 容 性 尧 生 物 降 解 性 和 正 电 性 袁 所 形 成 的 高 分 子 微 球 具 有 分 散 性 高 和 比 表 面 积 大 等 优 点 袁 在 药 物 控 制 释 放 尧 生 物 工 程 等 方 面 已 被 广 泛 应 用 遥 2. 无 机 材 料 类 微 球 2.1 介 孔 二 氧 化 硅 纳 米 粒 渊 MSN 冤 介 孔 二 氧 化 硅 渊 MS 冤 袁 如 介 孔 分 子 筛 渊 SBA-15 冤 袁 由 蜂 窝 状 多 孔 结 构 组 成 袁 数 以 百 计 的 孔 道 渊 介 孔 冤 能 够 吸 附 大 量 的 活 性 分 子 遥 MS 有 许 多 独 特 的 性 质 袁 比 如 比 表 面 积 大 渊 >900m 2 /g 冤 袁 孔 容 量 大 渊 >0.9cm 3 /g 冤 袁 孔 径 分 布 窄 渊 2~10nm 冤 且 大 小 可 调 节 袁 化 学 和 热 稳 定 性 好 等 袁 这 些 性 质 使 得 它 们 作 为 药 物 的 控 释 系 统 具 有 巨 大 的 潜 力 遥 2.2 多 孔 羟 基 磷 灰 石 微 球 羟 基 磷 灰 石 渊 HAP 冤 是 最 常 见 的 一 种 生 物 活 性 材 料 袁 与 其 他 生 物 材 料 显 著 不 同 之 处 在 于 它 具 有 与 人 体 骨 组 织 相 似 的 无 机 成 分 遥 植 入 体 内 后 袁 在 体 液 的 作 用 下 袁 钙 和 磷 会 游 离 出 材 料 表 面 袁 被 机 体 组 织 吸 收 袁 并 能 与 人 体 骨 骼 组 织 形 成 化 学 键 合 袁 生 长 出 新 的 组 织 遥 如 能 将 HAP 设 计 成 药 物 载 体 材 料 袁 不 仅 23

具 有 载 药 功 能 而 且 能 够 促 进 新 骨 形 成 袁 将 具 有 很 高 的 应 用 价 值 遥 2.3 碳 酸 钙 多 孔 空 心 微 球 碳 酸 钙 渊 CaCO 3 冤 是 石 灰 石 的 主 要 成 分 袁 是 一 种 无 毒 且 生 物 相 容 性 良 好 的 材 料 袁 具 有 生 物 降 解 性 袁 在 制 药 学 尧 生 物 学 及 化 妆 品 工 业 等 方 面 具 有 潜 在 的 应 用 前 景 遥 近 年 来 应 用 于 药 物 传 输 方 面 的 研 究 也 越 来 越 多 遥 纳 米 结 构 碳 酸 钙 多 孔 空 心 球 作 为 药 物 载 体 材 料 在 药 物 缓 释 体 系 中 具 有 潜 在 的 应 用 前 景 遥 2.4 多 孔 陶 瓷 微 球 透 辉 石 渊 CaMgSi 2 O 6 袁 DP 冤 陶 瓷 制 品 在 体 外 拥 有 良 好 的 磷 灰 石 形 成 能 力 袁 体 内 具 有 很 好 的 生 物 活 性 和 骨 诱 导 性 袁 生 物 相 容 性 好 袁 可 降 解 性 袁 与 羟 基 磷 灰 石 相 比 提 高 了 机 械 强 度 遥 使 药 物 释 放 具 有 可 控 性 袁 同 时 预 示 着 陶 瓷 微 球 在 骨 组 织 修 复 方 面 作 为 一 种 生 物 活 性 填 充 材 料 有 巨 大 潜 力 遥 3. 多 孔 聚 合 物 微 球 多 孔 聚 合 物 微 球 是 一 种 具 有 特 殊 表 面 形 态 的 功 能 高 分 子 材 料 袁 它 具 有 比 表 面 大 尧 吸 附 能 力 强 尧 孔 结 构 可 控 袁 且 具 有 固 相 化 载 体 特 有 的 易 于 分 离 和 提 纯 尧 易 于 制 备 和 功 能 化 以 及 对 生 物 体 相 容 性 可 调 等 特 点 遥 一 些 蛋 白 多 肽 类 药 物 结 构 特 殊 尧 用 药 量 小 袁 生 物 体 内 有 大 量 相 似 物 质 的 干 扰 袁 因 此 有 必 要 选 择 一 种 合 适 的 载 体 袁 提 高 其 生 物 利 用 度 遥 而 多 孔 聚 合 物 微 球 恰 好 满 足 了 这 样 的 载 体 条 件 遥 如 院 多 孔 苯 乙 烯 - 二 乙 烯 基 共 聚 物 渊 St-DVB 冤 微 球 尧 多 孔 聚 甲 基 丙 烯 酸 2- 羟 乙 酯 渊 PHEMA 冤 微 球 等 遥 4. 结 语 与 展 望 多 孔 微 球 作 为 一 种 药 物 载 体 袁 其 材 料 来 源 丰 富 袁 所 形 成 的 微 球 粒 径 可 控 袁 可 包 载 各 种 亲 疏 水 性 尧 多 肽 蛋 白 质 等 生 物 大 分 子 药 物 袁 制 成 速 释 或 缓 控 释 制 剂 袁 从 而 可 很 好 的 改 善 难 溶 性 药 物 的 口 服 吸 收 袁 通 过 调 节 孔 道 的 尺 寸 较 容 易 地 控 制 药 物 的 动 力 学 特 性 袁 在 蛋 白 质 载 入 / 释 放 尧 作 为 骨 组 织 替 代 品 及 修 复 方 面 应 用 广 泛 袁 合 成 聚 合 物 渊 如 PLGA 冤 微 球 具 有 无 毒 尧 良 好 的 生 物 相 容 性 和 可 降 解 性 等 优 异 性 能 袁 其 在 体 内 最 终 降 解 产 物 是 H 2 O 尧 CO 2 遥 可 被 人 体 正 常 代 谢 袁 具 有 潜 在 的 应 用 价 值 袁 PHE 鄄 MA 微 球 具 有 良 好 的 亲 水 性 袁 生 物 相 容 性 以 及 可 溶 胀 性 袁 使 其 能 够 在 层 析 尧 酶 与 细 胞 的 固 定 尧 生 物 活 性 药 物 与 蛋 白 质 的 包 埋 等 方 面 倍 受 青 睐 遥 但 由 于 有 些 微 球 材 料 制 备 过 程 复 杂 袁 影 响 因 素 繁 多 袁 目 前 尚 不 能 根 据 需 要 完 全 精 确 地 控 制 微 球 粒 径 袁 微 孔 形 态 袁 孔 径 及 孔 径 分 布 等 袁 例 如 当 使 用 致 孔 剂 制 备 出 多 孔 结 构 的 微 球 后 袁 要 从 产 品 中 彻 底 清 除 致 孔 剂 还 存 在 一 些 困 难 渊 使 用 低 分 子 量 的 致 孔 剂 能 有 所 改 善 冤 袁 一 些 天 然 可 降 解 高 分 子 材 料 力 学 性 能 较 差 尧 降 解 速 率 不 可 控 尧 性 能 随 批 次 不 同 而 有 差 异 等 不 足 之 处 袁 因 此 解 决 这 些 问 题 将 是 药 学 科 研 工 作 者 们 继 续 努 力 的 方 向 遥 摘 自 院 叶 药 物 生 物 技 术 曳 谈 谈 老 年 人 对 中 药 的 合 理 使 用 老 年 人 因 各 脏 器 的 组 织 结 构 和 生 理 功 能 都 有 不 同 程 度 的 退 行 性 改 变 袁 从 而 影 响 了 药 物 在 体 内 的 吸 收 尧 分 布 尧 代 谢 和 排 泄 过 程 遥 因 此 袁 老 年 人 在 使 用 中 药 应 予 特 别 注 意 遥 现 从 三 个 方 面 综 述 如 下 遥 1. 辨 证 论 治 袁 严 格 掌 握 适 应 证 老 年 人 大 多 体 虚 多 病 袁 病 情 往 往 复 杂 多 变 袁 若 药 物 使 用 不 当 可 使 病 情 急 转 直 下 袁 甚 24

至 无 法 挽 救 遥 辨 证 有 误 则 药 不 对 证 袁 会 使 机 体 阴 阳 偏 盛 或 偏 衰 袁 以 致 病 情 更 趋 严 重 遥 如 疮 疡 日 久 尧 大 失 血 患 者 即 使 有 表 证 也 慎 用 解 表 药 袁 表 虚 自 汗 尧 阴 虚 盗 汗 禁 用 发 汗 力 较 强 的 解 表 药 袁 实 热 证 尧 精 血 亏 虚 者 忌 用 温 里 药 遥 再 如 羚 羊 解 毒 片 有 疏 风 尧 清 热 解 毒 功 效 袁 治 疗 外 感 风 热 效 果 好 袁 用 于 外 感 风 寒 则 会 加 重 病 情 曰 而 川 贝 止 咳 糖 浆 治 疗 肺 热 咳 嗽 有 效 袁 若 用 于 风 寒 感 冒 则 会 加 重 病 情 遥 2. 选 择 合 适 的 剂 量 老 年 人 肝 肾 功 能 多 有 不 同 程 度 的 减 退 或 合 并 多 器 官 严 重 疾 病 遥 因 此 袁 用 药 一 般 应 从 野 最 小 剂 量 冶 开 始 遥 尤 其 对 体 质 较 弱 袁 病 情 较 重 的 患 者 切 不 可 随 意 加 量 遥 如 小 活 络 丸 含 有 毒 成 分 袁 其 中 大 部 分 成 分 又 具 有 抗 炎 镇 痛 作 用 遥 实 验 表 明 袁 小 活 络 丸 用 药 剂 量 为 20~ 100mg/kg 袁 具 有 良 好 的 镇 痛 作 用 袁 按 传 统 用 药 方 案 给 药 渊 1 丸 / 次 袁 2 次 / 日 冤 一 般 不 会 中 毒 遥 最 好 做 到 按 照 病 情 决 定 用 量 袁 有 些 中 药 的 作 用 与 用 量 有 关 袁 如 甘 草 1~3g 能 调 和 药 性 袁 5~ 15g 能 益 气 养 心 袁 大 量 服 用 或 小 量 长 期 使 用 袁 患 者 可 出 现 水 肿 尧 低 血 钾 尧 血 压 升 高 等 曰 大 黄 1~5g 泻 下 袁 小 剂 量 0.05~0.3g 收 敛 而 便 秘 曰 苏 木 量 小 和 血 袁 量 大 破 血 遥 虽 然 中 药 活 性 成 分 含 量 低 袁 作 用 缓 和 而 持 久 袁 但 慢 性 病 患 者 长 期 服 用 袁 往 往 会 产 生 不 良 反 应 遥 长 期 使 用 含 马 兜 铃 酸 制 剂 可 导 致 慢 性 肾 功 能 衰 竭 遥 长 期 使 用 黄 花 夹 竹 桃 渊 含 强 心 苷 冤 袁 会 发 生 洋 地 黄 蓄 积 中 毒 遥 胖 大 海 作 为 保 健 饮 料 长 期 泡 服 袁 易 致 大 便 溏 泻 尧 饮 食 减 少 尧 脘 腹 痞 满 尧 消 瘦 遥 长 期 服 用 天 王 补 心 丹 尧 朱 砂 安 神 丸 尧 紫 雪 丹 尧 至 宝 丹 等 袁 会 蓄 积 而 出 现 慢 性 汞 中 毒 遥 故 慢 性 病 患 者 长 期 服 用 中 药 需 注 意 调 节 药 物 品 种 袁 避 免 不 良 反 应 遥 老 年 人 使 用 某 些 中 药 要 酌 情 减 量 遥 如 阿 胶 尧 熟 地 黄 尧 玄 参 等 味 厚 滋 腻 袁 易 滞 胃 膈 曰 甘 草 尧 大 枣 尧 炙 黄 芪 甘 味 过 重 袁 使 人 气 滞 中 满 曰 黄 芩 尧 黄 连 尧 黄 柏 苦 寒 燥 剂 袁 易 伤 脾 阳 曰 川 芎 耗 气 尧 红 花 破 血 曰 以 上 药 物 用 量 均 不 宜 过 大 遥 有 些 常 用 的 中 药 或 成 方 制 剂 袁 含 有 有 毒 的 物 质 袁 老 年 人 也 不 宜 久 服 和 多 服 遥 如 六 神 丸 尧 牛 黄 解 毒 片 渊 丸 冤 处 方 中 有 雄 黄 袁 雄 黄 中 含 有 硫 化 砷 袁 牛 黄 清 心 丸 尧 磁 朱 丸 处 方 中 有 朱 砂 袁 朱 砂 中 含 有 硫 化 汞 袁 舟 车 丸 处 方 中 有 轻 粉 袁 轻 粉 主 含 氯 化 亚 汞 曰 疏 风 定 痛 丸 和 跌 打 丸 处 方 中 有 马 钱 子 袁 马 钱 子 中 含 有 番 木 鳖 碱 曰 三 物 备 急 丸 尧 三 物 白 散 尧 九 龙 丹 处 方 中 有 巴 豆 袁 巴 豆 中 含 有 巴 豆 毒 素 等 遥 3. 合 理 服 用 滋 补 药 老 年 人 由 于 生 理 功 能 的 衰 退 袁 常 感 到 体 力 尧 精 力 不 如 往 年 袁 总 想 用 些 滋 补 药 来 增 强 体 质 袁 延 年 益 寿 遥 但 在 使 用 滋 补 药 时 袁 要 严 格 按 照 中 医 的 辨 证 论 治 袁 按 需 行 补 袁 不 需 不 补 遥 如 果 不 辨 病 证 袁 不 分 气 血 尧 阴 阳 尧 寒 热 尧 温 凉 袁 滥 用 补 药 袁 很 容 易 引 起 病 情 加 重 或 诱 发 新 的 疾 病 遥 例 如 老 年 慢 性 支 气 管 炎 日 久 会 出 现 肺 阴 虚 象 袁 宜 用 西 洋 参 尧 北 沙 参 等 袁 益 气 养 阴 清 热 袁 若 用 红 参 袁 偏 于 甘 温 袁 反 而 使 余 邪 复 燃 袁 病 情 加 重 遥 老 年 人 的 体 虚 袁 也 有 阴 虚 尧 阳 虚 尧 气 虚 尧 血 虚 和 肝 尧 心 尧 脾 尧 肺 尧 肾 等 不 同 脏 器 虚 衰 之 区 别 遥 阴 虚 的 选 用 清 补 型 滋 补 剂 袁 如 生 脉 饮 曰 偏 于 阳 虚 的 应 服 用 温 补 型 滋 补 剂 袁 如 龟 龄 集 曰 肾 阴 虚 老 人 宜 服 用 六 味 地 黄 丸 曰 心 虚 老 人 宜 服 用 人 参 归 睥 丸 遥 除 此 之 外 袁 病 体 还 有 寒 热 虚 实 之 别 遥 所 以 袁 辨 证 应 用 补 药 袁 才 能 药 到 病 除 袁 补 到 虚 消 遥 中 医 讲 究 按 季 节 时 令 使 用 滋 补 药 袁 即 野 春 暖 平 补 冶 袁 野 夏 暑 轻 补 冶 袁 野 秋 燥 润 补 冶 袁 野 冬 寒 大 补 冶 遥 四 季 比 较 袁 以 秋 冬 为 佳 袁 尤 以 冬 季 最 佳 袁 此 季 人 体 的 阴 精 25

阳 气 也 趋 于 潜 藏 袁 补 益 阴 精 阳 气 易 于 吸 收 而 藏 于 体 内 袁 使 体 质 得 到 增 强 袁 起 到 扶 正 固 本 的 作 用 遥 如 果 忽 略 季 节 时 令 袁 春 夏 大 补 袁 则 易 上 火 袁 出 现 口 干 尧 咽 燥 袁 甚 至 引 发 新 的 病 证 遥 二 十 世 纪 具 有 划 时 代 意 义 的 医 药 制 剂 新 技 术 集 锦 摘 自 院 叶 中 国 民 族 民 间 医 药 曳 现 就 二 十 世 纪 具 有 重 大 创 新 意 义 的 一 些 医 药 新 剂 型 新 技 术 及 相 关 产 品 的 开 发 上 市 情 况 扼 要 归 纳 如 下 袁 谨 供 读 者 作 参 考 遥 1. 脂 质 体 类 药 物 制 剂 脂 质 体 制 剂 被 人 誉 为 是 20 世 纪 国 际 制 药 工 业 界 一 里 程 碑 式 重 大 成 就 遥 因 为 这 一 新 剂 型 能 极 大 提 高 难 溶 药 物 的 生 物 利 用 度 并 能 减 轻 药 物 的 毒 性 遥 所 谓 脂 质 体 渊 liposome 冤 袁 系 指 一 种 显 微 结 构 呈 双 层 构 造 的 中 空 微 囊 材 料 袁 脂 质 体 的 直 径 通 常 小 于 200nm 渊 纳 米 袁 以 下 同 冤 遥 脂 质 体 的 外 层 为 脂 溶 性 物 质 袁 而 内 层 则 为 水 溶 性 物 质 遥 目 前 用 于 制 作 脂 质 体 的 主 要 材 料 为 卵 磷 脂 或 大 豆 磷 脂 等 天 然 材 料 遥 脂 质 体 制 剂 的 加 工 工 艺 大 体 上 是 这 样 的 院 利 用 常 规 技 术 将 难 溶 性 药 物 渊 如 阿 霉 素 尧 表 柔 比 星 等 抗 肿 瘤 药 物 冤 加 工 成 悬 浮 液 袁 再 加 入 脂 质 体 搅 拌 可 将 药 物 吸 入 脂 质 体 内 部 进 行 野 包 埋 冶 袁 然 后 经 喷 雾 干 燥 即 可 得 到 脂 质 体 药 物 粉 末 袁 并 进 而 加 工 成 各 种 制 剂 产 品 遥 脂 质 体 药 剂 最 大 优 点 是 袁 可 大 大 延 长 其 药 效 学 作 用 时 间 袁 再 如 阿 霉 素 尧 多 柔 比 星 等 毒 性 较 大 的 抗 肿 瘤 药 物 在 加 工 成 脂 质 体 制 剂 后 能 大 大 减 轻 其 肝 肾 毒 性 遥 现 在 国 外 已 将 常 用 疫 苗 加 工 成 脂 质 体 以 便 延 长 其 作 用 时 间 和 更 好 吸 收 利 用 遥 包 括 狂 犬 病 疫 苗 尧 破 伤 风 疫 苗 和 百 日 咳 疫 苗 等 均 已 有 脂 质 体 产 品 遥 胰 岛 素 之 类 蛋 白 质 药 物 也 能 加 工 成 脂 质 体 以 方 便 病 人 使 用 遥 法 国 和 日 本 的 研 究 人 员 甚 至 将 香 水 等 化 妆 品 加 工 成 脂 质 体 以 增 加 其 在 人 体 上 的 野 留 香 时 间 冶 遥 由 于 脂 质 体 产 品 在 本 质 上 属 于 是 微 囊 型 制 剂 新 产 品 袁 故 在 药 剂 工 业 上 具 有 广 阔 的 应 用 前 景 遥 综 合 国 外 报 道 袁 抗 肿 瘤 药 物 在 加 工 成 脂 质 体 制 剂 后 能 大 大 延 长 其 体 内 作 用 时 间 和 减 轻 其 对 肝 肾 骨 髓 等 重 要 器 官 的 毒 性 遥 从 而 能 提 高 化 疗 药 物 的 临 床 效 果 袁 故 脂 质 体 在 加 工 抗 癌 药 物 制 剂 上 尤 其 具 有 其 它 制 剂 所 缺 乏 的 优 势 遥 2. 口 腔 速 崩 片 英 法 两 国 的 药 剂 研 究 人 员 在 上 世 纪 90 年 代 中 发 明 了 一 种 具 有 划 时 代 意 义 的 创 新 型 药 片 要 口 腔 速 崩 片 渊 Flash Tab 冤 遥 其 制 作 原 理 是 袁 先 将 药 物 微 粉 进 行 涂 膜 处 理 袁 然 后 再 加 入 特 制 崩 解 剂 尧 甜 味 剂 和 香 精 等 药 用 赋 形 剂 原 料 袁 最 后 压 成 片 子 遥 服 用 口 腔 速 崩 片 时 不 用 喝 水 袁 只 要 将 其 置 于 舌 面 上 袁 口 崩 片 即 可 在 30 秒 钟 以 内 自 动 崩 解 成 无 数 微 粒 并 被 口 腔 黏 膜 吸 收 进 入 血 液 循 环 遥 据 报 道 口 腔 速 崩 片 的 加 工 技 术 通 常 采 用 3 种 不 同 技 术 平 台 即 院 渊 1 冤 冻 干 粉 法 曰 渊 2 冤 模 制 法 曰 渊 3 冤 直 接 压 片 法 遥 这 3 种 技 术 各 有 利 弊 且 均 已 有 产 品 问 世 遥 3. PEG 化 新 制 剂 PEG 为 英 文 野 聚 乙 二 醇 冶 的 缩 写 遥 美 国 药 剂 研 究 人 员 在 九 十 年 代 初 在 实 验 室 试 验 新 药 时 发 现 了 一 个 有 趣 的 现 象 袁 将 PEG 与 小 分 26

子 蛋 白 质 类 药 物 一 起 加 工 成 制 剂 能 大 大 延 长 后 者 在 生 体 内 的 血 清 半 衰 期 从 而 可 延 长 其 药 效 学 时 间 与 生 物 利 用 度 遥 因 为 在 80 年 代 集 中 开 发 上 市 的 多 只 重 组 DNA 蛋 白 质 / 多 肽 类 药 物 渊 如 干 扰 素 尧 白 间 素 尧 集 落 细 胞 激 活 因 子 尧 人 生 长 激 素 尧 人 胰 岛 素 尧 EPO 和 肿 瘤 坏 死 因 子 等 等 冤 注 射 进 体 内 后 对 不 少 病 人 作 用 并 不 十 分 明 显 遥 后 来 美 国 临 床 研 究 人 员 发 现 院 这 一 现 象 很 有 可 能 与 小 分 子 蛋 白 药 物 在 进 入 人 体 后 因 其 分 子 量 太 小 袁 很 容 易 被 网 状 系 统 野 俘 获 冶 最 终 通 过 肾 脏 排 出 体 外 袁 难 以 发 挥 其 治 疗 作 用 有 关 遥 那 么 如 何 才 能 克 服 小 分 子 蛋 白 药 物 的 这 一 固 有 缺 点 呢? 美 国 研 究 人 员 大 胆 提 出 设 想 院 即 利 用 PEG 等 高 分 子 聚 合 物 类 药 用 赋 形 剂 等 现 成 产 品 袁 将 小 分 子 蛋 白 质 药 品 进 行 野 包 裹 加 工 冶 渊 即 利 用 聚 乙 二 醇 与 蛋 白 质 药 物 进 行 聚 合 冤 袁 这 样 就 能 大 大 延 长 其 在 体 内 的 药 效 学 时 间 袁 并 更 好 发 挥 其 临 床 治 疗 作 用 遥 据 悉 最 早 开 发 成 功 PEC 化 制 剂 的 西 方 制 药 公 司 为 霍 夫 曼 要 罗 氏 制 药 公 司 袁 该 公 司 首 先 在 美 国 推 出 新 制 剂 PEG 化 干 扰 素 琢 -2b 渊 即 聚 乙 二 醇 化 干 扰 素 琢 -2b 冤 用 于 治 疗 棘 手 的 乙 型 肝 炎 和 丙 型 肝 炎 等 病 毒 性 疾 病 遥 而 原 来 干 扰 素 注 射 剂 的 有 效 率 一 般 只 有 30% 左 右 遥 新 开 发 的 PEG 化 干 扰 素 新 制 剂 上 市 后 各 国 临 床 医 学 界 反 映 良 好 遥 国 外 研 究 人 员 将 PEG 化 药 物 新 制 剂 的 优 点 总 结 如 下 院 1. 提 高 药 物 的 生 物 利 用 度 2. 延 长 药 物 的 血 液 循 环 时 间 3. 使 药 物 动 力 学 达 最 佳 化 4. 减 少 人 体 免 疫 反 应 5. 减 少 用 药 次 数 4. 滴 丸 滴 丸 的 加 工 工 艺 可 概 括 为 院 先 将 固 体 或 液 体 药 物 与 基 质 一 起 加 热 熔 融 成 为 混 悬 液 或 乳 液 袁 将 其 滴 入 不 相 溶 的 冷 凝 液 中 冷 却 收 缩 后 即 成 为 小 丸 状 药 物 制 剂 渊 滴 丸 冤 遥 据 考 证 最 早 发 明 滴 丸 技 术 的 是 丹 麦 的 新 药 研 究 人 员 袁 1933 年 时 丹 麦 研 究 人 员 利 用 滴 丸 加 工 技 术 首 先 开 发 上 市 维 生 素 AD 等 新 剂 型 遥 这 在 当 时 属 于 是 创 新 性 产 品 遥 虽 然 滴 丸 剂 早 在 80 年 前 即 已 问 世 袁 但 由 于 材 料 工 艺 跟 不 上 加 工 要 求 袁 导 致 滴 丸 这 一 新 剂 型 长 期 得 不 到 发 展 遥 直 到 上 世 纪 80 年 代 随 着 药 物 赋 形 剂 突 飞 猛 进 式 的 发 展 袁 滴 丸 这 一 老 产 品 才 重 新 得 到 西 方 重 视 并 得 到 野 二 次 开 发 冶 遥 我 国 医 药 业 界 在 滴 丸 制 剂 开 发 上 并 不 落 后 于 发 达 国 家 遥 我 国 医 药 研 究 人 员 认 为 袁 滴 丸 的 优 点 包 括 院 可 减 轻 中 成 药 的 服 用 剂 量 渊 因 为 滴 丸 的 体 积 较 小 冤 以 及 增 强 其 药 效 学 时 间 和 提 高 其 生 物 利 用 度 等 等 遥 滴 丸 最 主 要 优 点 是 袁 一 些 大 处 方 中 成 药 渊 如 成 分 在 10 种 中 药 以 上 者 冤 最 适 合 加 工 成 滴 丸 剂 从 而 可 使 中 成 药 走 向 世 界 为 西 方 人 所 接 受 渊 因 为 外 国 人 不 愿 意 喝 汤 药 冤 遥 5. 干 粉 气 雾 吸 入 剂 目 前 市 场 上 的 气 雾 吸 入 剂 可 分 为 2 大 类 即 院 气 雾 吸 入 剂 和 干 粉 气 雾 吸 入 剂 遥 气 雾 吸 入 剂 的 原 理 是 袁 先 将 药 物 加 工 成 微 粉 并 与 野 抛 射 剂 冶 渊 从 前 使 用 氟 利 昂 袁 现 因 环 境 保 护 等 原 因 已 改 为 使 用 对 环 境 更 友 好 的 氮 气 为 抛 射 剂 冤 遥 气 雾 吸 入 剂 在 世 界 各 地 已 得 到 广 泛 的 应 用 遥 西 方 国 家 最 早 在 六 十 年 代 即 已 开 发 出 治 疗 哮 喘 病 的 气 雾 剂 产 品 袁 所 用 药 物 包 括 沙 丁 胺 醇 尧 布 地 奈 德 尧 噻 托 溴 胺 和 薄 荷 醇 等 等 遥 由 于 气 雾 剂 治 疗 哮 喘 病 效 果 特 别 显 著 袁 故 上 市 后 大 受 市 场 欢 迎 遥 因 其 使 用 极 其 便 利 袁 国 外 公 司 已 开 发 出 包 括 治 疗 烧 伤 的 气 雾 剂 尧 皮 肤 病 气 雾 剂 渊 如 脚 气 气 雾 剂 冤 尧 抑 制 27

出 汗 的 气 雾 剂 等 多 种 气 雾 剂 新 产 品 遥 近 年 来 国 外 研 究 人 员 又 开 发 出 多 种 药 物 颗 粒 直 径 在 100nm 以 下 的 干 粉 气 雾 剂 新 产 品 如 诺 和 制 药 公 司 首 创 的 胰 岛 素 干 粉 吸 入 气 雾 剂 产 品 以 及 其 他 西 方 公 司 研 制 的 鲑 鱼 降 钙 素 干 粉 吸 入 剂 和 干 扰 素 尧 人 生 长 激 素 尧 白 间 素 尧 EPO 渊 促 红 素 冤 集 落 细 胞 激 活 因 子 等 蛋 白 质 类 药 物 的 干 粉 吸 入 剂 和 其 它 药 物 的 干 粉 吸 入 剂 新 产 品 等 等 遥 在 原 则 上 小 分 子 蛋 白 质 类 药 物 要 比 大 分 子 药 物 更 适 合 加 工 成 气 雾 吸 入 剂 袁 因 为 小 分 子 蛋 白 质 比 较 容 易 透 过 鼻 腔 粘 膜 渊 或 肺 粘 膜 冤 被 吸 收 进 入 血 液 循 环 遥 但 干 粉 型 气 雾 吸 入 剂 与 目 前 市 售 的 普 通 气 雾 吸 入 剂 有 所 不 同 袁 前 者 存 在 易 引 起 野 间 质 性 肺 病 冶 的 潜 在 危 险 遥 据 报 道 正 是 由 于 干 粉 吸 入 剂 的 这 一 副 作 用 导 致 诺 华 制 药 公 司 研 制 了 10 年 时 间 的 新 产 品 要 胰 岛 素 干 粉 气 雾 吸 入 剂 渊 商 品 名 为 Exubera 冤 在 上 市 短 短 1 年 多 时 间 即 匆 匆 撤 出 市 场 并 给 公 司 造 成 10 多 亿 美 元 的 实 际 经 济 损 失 遥 所 以 蛋 白 质 类 药 品 要 想 开 发 成 干 粉 吸 入 剂 等 新 剂 型 虽 然 理 论 上 可 行 袁 但 实 际 操 作 中 仍 存 在 巨 大 风 险 遥 6. 多 用 途 纳 米 微 珠 新 制 剂 野 纳 米 药 物 冶 也 是 90 年 代 科 学 家 提 出 的 一 个 新 概 念 药 物 制 剂 遥 所 谓 纳 米 药 物 系 指 将 药 物 颗 粒 直 径 控 制 在 100nm 以 内 袁 再 进 而 加 工 成 纳 米 级 制 剂 遥 药 物 一 旦 被 加 工 成 纳 米 微 粉 就 会 发 生 不 少 理 化 性 质 上 的 变 化 袁 如 增 加 溶 解 度 尧 提 高 生 物 利 用 度 甚 至 可 因 此 透 过 血 脑 屏 障 等 等 遥 据 国 外 研 究 人 员 报 道 袁 将 几 种 常 用 抗 HIV 药 物 加 工 成 纳 米 级 微 粉 后 再 加 工 成 制 剂 可 成 为 野 高 活 性 抗 逆 转 录 酶 病 毒 新 制 剂 冶 从 而 可 大 大 增 强 其 抗 艾 滋 病 毒 能 力 渊 据 介 绍 这 种 纳 米 抗 艾 滋 病 治 疗 剂 可 比 常 用 抗 艾 滋 药 物 活 性 增 强 25~28 倍 冤 遥 常 用 抗 精 神 分 裂 症 药 物 氯 氮 平 在 加 工 成 纳 米 制 剂 后 袁 其 服 用 次 数 可 减 为 每 天 只 需 服 一 次 遥 美 国 研 究 人 员 利 用 市 售 辅 料 开 发 出 一 种 野 纳 米 中 空 微 珠 冶 新 载 体 袁 其 内 径 仅 100nm 大 小 遥 据 研 究 人 员 介 绍 袁 利 用 该 纳 米 新 材 料 为 骨 架 袁 可 将 多 种 药 物 开 发 成 长 效 缓 释 新 制 剂 遥 它 的 最 大 优 点 是 袁 能 透 过 血 脑 屏 障 袁 因 此 可 用 于 加 工 成 治 疗 胶 质 细 胞 瘤 等 专 用 抗 脑 瘤 新 制 剂 遥 由 于 纳 米 微 珠 可 透 过 血 脑 屏 障 袁 故 其 它 治 疗 药 同 样 可 利 用 它 为 技 术 平 台 开 发 成 制 剂 袁 如 治 疗 癫 痫 病 尧 帕 金 森 氏 症 尧 老 年 痴 呆 症 和 抗 脑 出 血 等 常 见 脑 部 疾 病 的 药 物 均 可 加 工 成 纳 米 微 珠 新 制 剂 以 此 提 高 其 治 疗 效 果 遥 纳 米 微 珠 另 一 优 点 是 袁 可 将 难 溶 药 物 加 工 成 生 物 利 用 度 增 加 几 倍 到 几 十 倍 的 新 制 剂 袁 从 而 能 更 好 地 发 挥 现 有 药 物 的 治 疗 作 用 遥 摘 自 院 叶 中 国 制 药 信 息 曳 离 子 液 体 在 活 性 药 物 成 分 中 的 应 用 离 子 液 体 是 一 种 由 离 子 组 成 的 熔 点 在 100 益 以 下 的 盐 袁 在 室 温 下 呈 液 态 的 盐 称 为 室 温 离 子 液 体 遥 离 子 液 体 一 般 由 有 机 阳 离 子 和 有 机 或 无 机 阴 离 子 组 成 遥 常 见 的 阳 离 子 院 咪 唑 盐 离 子 尧 吡 啶 盐 离 子 尧 季 铵 盐 离 子 尧 季 膦 盐 - 离 子 尧 叔 锍 盐 离 子 曰 常 见 的 阴 离 子 院 AlCl 4 尧 - - BF 4 尧 PF 6 尧 CF 3 COO - - - 尧 CF 3 SO 3 尧 SbF 6 等 遥 随 着 新 型 离 子 液 体 的 不 断 涌 现 袁 其 应 用 领 域 不 断 地 扩 大 袁 目 前 已 被 广 泛 应 用 于 电 化 学 尧 有 机 合 成 尧 催 化 工 程 和 分 离 工 程 等 领 域 遥 1. 离 子 液 体 离 子 液 体 以 其 独 特 的 物 理 化 学 性 质 深 28

受 人 们 关 注 遥 与 传 统 的 有 机 溶 剂 相 比 袁 它 具 有 液 体 范 围 广 尧 不 挥 发 性 尧 良 好 的 稳 定 性 尧 非 易 燃 性 尧 无 腐 蚀 性 尧 电 化 学 窗 口 宽 等 性 质 遥 同 时 袁 它 与 一 般 的 离 子 化 合 物 有 着 截 然 不 同 的 性 质 袁 可 通 过 选 择 合 适 的 阴 阳 离 子 袁 在 较 大 范 围 内 调 控 离 子 液 体 的 物 理 化 学 性 质 遥 组 成 离 子 液 体 的 阴 阳 离 子 有 多 种 形 式 袁 虽 然 不 能 任 意 组 合 一 对 阴 离 子 和 阳 离 子 袁 但 对 于 给 定 的 阴 离 子 或 阳 离 子 通 常 可 找 到 与 之 匹 配 的 反 离 子 遥 因 此 袁 离 子 液 体 的 性 质 可 通 过 改 变 阴 阳 离 子 对 进 行 调 节 袁 包 括 熔 点 尧 黏 性 尧 密 度 尧 疏 水 性 和 溶 解 度 等 遥 2. 离 子 液 体 在 药 物 中 的 应 用 通 过 选 择 合 适 的 反 离 子 将 活 性 药 物 成 分 制 备 成 熔 点 低 于 100 益 的 盐 袁 可 得 到 离 子 液 体 形 式 的 活 性 药 物 成 分 遥 市 售 药 物 中 有 50% 以 上 是 有 机 盐 形 式 袁 成 盐 是 药 物 研 制 过 程 中 一 个 关 键 的 环 节 袁 它 对 药 物 的 性 能 方 面 有 很 大 的 影 响 袁 包 括 溶 解 度 尧 溶 出 速 度 尧 吸 湿 性 尧 稳 定 性 和 杂 质 等 遥 在 美 国 FDA 批 准 的 药 物 成 盐 过 程 中 最 常 用 的 阳 离 子 是 钠 离 子 袁 最 常 用 的 阴 离 子 是 氯 离 子 遥 医 药 工 业 中 袁 活 性 药 物 成 分 的 传 递 主 要 以 固 体 特 别 是 晶 体 的 形 式 进 行 袁 主 要 是 考 虑 到 纯 度 尧 热 力 学 稳 定 性 尧 制 造 工 艺 的 难 易 程 度 等 因 素 遥 但 是 传 统 固 态 形 式 的 药 物 存 在 着 很 多 问 题 袁 比 如 多 晶 型 现 象 尧 溶 解 度 小 尧 生 物 利 用 度 低 以 及 无 定 形 不 够 稳 定 等 遥 相 比 之 下 袁 液 体 形 式 的 药 物 是 很 少 见 的 袁 离 子 液 体 与 传 统 固 态 形 式 的 药 物 相 比 袁 在 溶 解 度 尧 吸 收 性 尧 生 物 利 用 度 尧 溶 出 速 度 尧 渗 透 性 等 方 面 表 现 出 一 定 的 差 异 遥 因 而 利 用 离 子 液 体 可 调 节 的 性 质 可 得 到 可 控 的 溶 解 度 尧 生 物 利 用 度 尧 生 物 活 性 和 稳 定 性 袁 并 且 可 消 除 多 晶 型 袁 产 生 新 的 传 递 方 式 遥 通 过 选 择 不 同 的 阴 阳 离 子 可 设 计 成 多 种 离 子 液 体 形 式 的 活 性 药 物 成 分 袁 从 而 获 得 宽 泛 的 酸 碱 度 尧 粘 度 尧 溶 解 度 等 范 围 遥 将 活 性 药 物 成 分 制 备 成 离 子 液 体 形 式 袁 对 于 药 物 盐 型 的 筛 选 来 说 将 是 很 好 的 补 充 遥 因 此 袁 将 药 物 制 备 成 具 有 新 的 性 能 和 给 药 方 式 的 野 可 调 冶 活 性 药 物 成 分 具 有 很 大 的 研 究 价 值 遥 2.1 溶 解 度 的 控 制 目 前 药 物 分 子 水 溶 性 的 限 制 是 一 个 非 常 普 遍 的 问 题 袁 这 给 药 物 发 展 带 来 了 巨 大 的 挑 战 袁 同 时 引 起 了 很 多 药 物 公 司 的 关 注 遥 随 着 药 物 科 学 的 发 展 袁 人 们 发 现 了 很 多 解 决 水 溶 性 问 题 的 方 法 袁 但 结 果 都 不 太 理 想 遥 很 多 新 药 在 域 期 临 床 实 验 阶 段 常 常 因 为 受 到 溶 解 度 的 限 制 袁 使 得 药 物 不 能 发 挥 药 效 导 致 以 失 败 告 终 遥 通 过 选 择 合 适 的 反 离 子 将 活 性 药 物 成 分 设 计 成 离 子 液 体 的 形 式 能 有 效 控 制 其 溶 解 度 袁 目 前 药 物 盐 型 筛 选 的 目 的 大 多 都 是 为 了 增 加 溶 解 度 袁 当 然 袁 也 可 以 通 过 选 择 合 适 的 反 离 子 使 之 溶 解 度 降 低 并 且 不 改 变 生 物 活 性 遥 对 于 那 些 亲 水 性 比 较 强 的 活 性 离 子 很 难 渗 透 到 生 物 膜 内 袁 如 果 使 这 种 亲 水 性 比 较 强 的 活 性 离 子 与 一 个 亲 脂 性 较 强 的 反 离 子 结 合 制 备 成 离 子 液 体 形 式 的 活 性 药 物 成 分 就 可 以 增 强 活 性 药 物 成 分 的 渗 透 性 从 而 增 强 药 效 遥 2.2 消 除 多 晶 型 现 象 离 子 液 体 中 离 子 的 非 对 称 性 使 其 难 以 堆 积 而 不 易 形 成 晶 体 袁 因 而 活 性 药 物 成 分 制 备 成 离 子 液 体 可 以 消 除 多 晶 型 的 影 响 袁 并 且 可 以 不 改 变 其 他 性 质 遥 消 除 多 晶 型 现 象 给 药 物 的 发 展 减 少 了 不 必 要 的 麻 烦 袁 一 些 药 物 因 为 具 有 多 种 晶 型 而 产 生 法 律 纠 纷 袁 室 温 离 子 液 体 能 够 很 好 的 避 免 这 种 现 象 遥 2.3 离 子 对 的 传 输 方 式 根 据 分 子 动 力 学 模 拟 及 核 磁 共 振 光 谱 29

分 析 表 明 袁 离 子 液 体 在 水 介 质 中 保 持 着 非 常 细 微 的 结 构 组 织 袁 并 不 是 解 离 为 独 立 的 离 子 遥 正 是 这 种 特 性 使 离 子 液 体 在 溶 解 度 和 熔 点 方 面 有 着 不 同 的 行 为 遥 一 些 离 子 液 体 形 式 的 活 性 药 物 成 分 具 有 高 度 的 离 子 结 合 现 象 使 其 展 现 出 高 粘 度 和 低 导 电 性 遥 药 物 的 高 度 解 离 使 其 难 以 透 过 生 物 膜 发 挥 药 效 袁 而 离 子 对 的 形 式 能 提 高 某 些 药 物 的 传 输 效 率 袁 有 助 于 药 物 透 过 皮 肤 和 生 物 膜 袁 从 而 更 好 的 发 挥 药 效 遥 离 子 液 体 在 药 物 方 面 的 应 用 已 趋 于 多 样 化 袁 比 如 袁 一 些 离 子 液 体 具 有 抗 菌 活 性 袁 这 种 性 质 将 有 助 于 新 的 生 物 活 性 药 物 的 发 展 袁 比 如 作 为 防 腐 剂 或 防 污 剂 袁 甚 至 潜 在 的 抗 癌 治 疗 剂 等 遥 3. 离 子 液 体 形 式 活 性 药 物 成 分 的 制 备 和 表 征 通 过 改 变 阴 阳 离 子 对 的 不 同 组 合 袁 可 设 计 合 成 不 同 的 离 子 液 体 袁 因 此 离 子 液 体 种 类 繁 多 袁 其 制 备 方 法 主 要 有 复 分 解 反 应 法 和 酸 碱 反 应 法 遥 复 分 解 反 应 法 通 常 是 将 含 有 所 选 择 的 阴 阳 离 子 的 盐 分 别 溶 解 在 溶 剂 中 袁 溶 剂 可 以 是 水 或 甲 醇 等 袁 然 后 在 室 温 下 搅 拌 使 其 进 行 反 应 袁 有 些 反 应 需 要 在 加 热 下 进 行 遥 得 到 的 产 品 通 常 用 氯 仿 进 行 萃 取 遥 然 后 氯 仿 相 需 要 通 过 水 洗 来 除 去 所 含 有 的 无 机 盐 渊 比 如 氯 化 钠 袁 可 使 用 硝 酸 银 进 行 检 测 冤 袁 然 后 袁 使 用 旋 蒸 仪 将 溶 剂 除 去 遥 最 终 得 到 的 产 品 经 过 真 空 干 燥 除 去 残 留 的 溶 剂 遥 酸 碱 反 应 法 通 常 是 指 将 含 有 所 选 择 的 阴 阳 离 子 的 酸 和 碱 溶 解 在 溶 剂 中 袁 然 后 在 室 温 下 搅 拌 使 其 反 应 袁 反 应 一 定 时 间 后 袁 反 应 液 经 过 萃 取 尧 水 洗 等 分 离 纯 化 步 骤 袁 并 将 最 终 得 到 的 反 应 产 物 经 过 真 空 干 燥 除 去 残 留 的 水 分 遥 每 种 方 法 制 得 的 离 子 液 体 的 结 构 和 纯 度 需 要 采 用 核 磁 共 振 氢 谱 渊 1 H-NMR 冤 和 核 13 磁 共 振 碳 谱 渊 C-NMR 冤 进 行 检 测 袁 另 外 袁 通 过 差 示 扫 描 量 热 法 渊 DSC 冤 进 行 检 测 其 熔 点 和 其 他 热 力 学 转 换 温 度 袁 通 过 热 重 分 析 法 渊 TGA 冤 进 行 检 测 其 热 力 学 分 解 温 度 袁 同 时 使 用 卡 尔 费 休 法 渊 Karl-Fischer 冤 尧 气 相 色 谱 - 质 谱 联 用 技 术 渊 GC-MS 冤 尧 红 外 光 谱 渊 IR 冤 技 术 进 一 步 分 析 遥 选 择 合 适 的 反 离 子 与 活 性 药 物 离 子 配 对 是 离 子 液 体 合 成 过 程 中 很 重 要 的 一 个 环 节 袁 通 常 情 况 下 袁 阳 离 子 的 不 对 称 性 有 利 于 降 低 熔 点 袁 其 中 一 个 离 子 或 者 两 个 离 子 上 都 具 有 分 离 电 荷 也 能 有 效 地 降 低 熔 点 袁 例 如 袁 氯 化 1- 甲 基 -3- 乙 基 咪 唑 是 一 个 很 常 见 的 有 机 盐 袁 熔 点 在 77~79 益 曰 用 二 氰 胺 阴 离 子 代 替 氯 离 子 可 以 降 低 熔 点 至 室 温 以 下 袁 因 此 袁 这 种 盐 在 室 温 下 以 液 体 的 形 式 存 在 袁 它 的 玻 璃 态 转 化 温 度 为 -104 益 袁 熔 点 为 -21 益 遥 4. 展 望 离 子 液 体 独 特 的 理 化 性 能 以 及 可 设 计 性 已 倍 受 人 们 重 视 袁 因 而 离 子 液 体 的 应 用 领 域 也 越 来 越 来 广 泛 袁 并 逐 步 应 用 于 大 规 模 的 工 业 生 产 遥 离 子 液 体 在 活 性 药 物 成 分 应 用 中 的 研 究 才 刚 刚 开 始 袁 因 而 对 于 离 子 液 体 形 式 的 活 性 药 物 成 分 来 说 还 存 在 很 多 不 足 之 处 袁 比 如 袁 产 品 的 生 产 尧 放 大 尧 纯 化 尧 稳 定 性 尧 传 递 等 袁 同 时 袁 药 物 毒 性 是 当 今 高 度 争 论 的 话 题 袁 很 多 临 床 试 验 失 败 的 原 因 都 与 毒 性 有 关 袁 但 毋 庸 置 疑 的 是 袁 离 子 液 体 形 式 的 药 物 对 传 统 的 固 态 形 式 的 药 物 来 说 将 是 一 个 很 好 的 补 充 遥 并 且 袁 离 子 液 体 在 抗 生 素 的 结 构 改 造 中 仍 是 空 白 袁 有 着 广 阔 的 研 究 前 景 遥 摘 自 院 叶 中 国 抗 生 素 杂 志 曳 30

功 能 性 消 化 不 良 证 治 探 讨 功 能 性 消 化 不 良 渊 FD 冤 多 表 现 为 上 腹 饱 胀 袁 腹 痛 袁 早 饱 袁 胀 气 袁 食 欲 下 降 袁 烧 心 袁 泛 酸 等 上 腹 不 适 症 状 遥 现 就 其 证 治 方 法 探 讨 如 下 遥 1. 病 因 病 机 FD 属 中 医 野 胃 脘 痛 冶 尧 野 痞 满 冶 尧 野 腹 胀 冶 等 范 畴 遥 由 于 饮 食 不 节 尧 饥 饱 失 常 而 损 伤 脾 胃 袁 使 脾 胃 升 降 失 调 尧 气 机 壅 滞 袁 影 响 脾 胃 受 纳 尧 转 输 尧 运 化 功 能 而 发 病 遥 过 食 生 冷 尧 气 虚 及 阳 虚 可 致 脾 胃 阳 虚 曰 嗜 食 肥 甘 辛 辣 之 品 袁 火 灼 胃 阴 袁 可 致 胃 阴 亏 虚 曰 忧 思 郁 怒 袁 气 机 郁 结 袁 肝 失 疏 泄 袁 横 逆 犯 胃 袁 可 致 肝 胃 不 和 或 肝 脾 失 调 曰 脾 虚 气 滞 袁 可 致 瘀 血 内 停 遥 脾 虚 是 病 理 基 础 遥 2. 辨 证 论 治 FD 可 分 为 4 个 基 本 证 型 袁 即 脾 阳 虚 尧 脾 阴 虚 尧 脾 虚 夹 肝 郁 尧 脾 虚 夹 血 瘀 遥 治 疗 当 以 补 脾 为 要 袁 用 四 君 子 汤 为 基 础 方 加 减 遥 淤 脾 阳 虚 院 症 见 胃 痛 隐 隐 或 痞 满 袁 喜 温 喜 按 袁 空 腹 痛 甚 袁 得 食 痛 减 袁 遇 冷 加 重 袁 神 疲 乏 力 袁 手 足 不 温 袁 食 少 便 溏 袁 舌 淡 苔 白 袁 脉 沉 细 或 迟 缓 遥 治 以 温 中 健 脾 袁 方 选 四 君 子 汤 合 黄 芪 建 中 汤 加 减 遥 于 脾 阴 虚 院 症 见 胃 痛 隐 隐 或 灼 热 不 适 袁 口 干 舌 燥 袁 喜 冷 饮 袁 五 心 烦 热 袁 大 便 干 燥 袁 舌 质 红 少 津 袁 脉 弦 细 或 细 数 遥 治 以 养 阴 益 胃 遥 方 选 四 君 子 汤 合 沙 参 麦 冬 汤 加 减 遥 盂 脾 虚 夹 肝 郁 院 症 见 胃 脘 疼 痛 或 胀 闷 袁 涉 及 两 胁 肋 部 袁 嗳 气 频 繁 袁 急 躁 易 怒 袁 每 因 情 志 因 素 诱 发 袁 舌 红 苔 薄 白 袁 脉 沉 弦 或 弦 数 遥 治 以 疏 肝 健 脾 遥 方 选 四 君 子 汤 合 柴 胡 疏 肝 散 加 减 遥 榆 脾 虚 夹 血 瘀 院 症 见 胃 脘 疼 痛 袁 痛 有 定 处 尧 拒 按 袁 食 后 痛 甚 袁 或 吐 血 便 黑 袁 舌 质 紫 暗 袁 脉 涩 遥 治 以 活 血 化 瘀 袁 健 脾 益 气 遥 方 选 四 君 子 汤 合 丹 参 饮 加 减 遥 四 君 子 汤 出 自 叶 太 平 惠 民 和 剂 局 方 曳 袁 为 补 气 的 基 本 方 遥 方 中 人 参 为 君 袁 甘 温 大 补 元 气 袁 健 脾 养 胃 遥 白 术 为 臣 袁 苦 温 健 脾 燥 湿 遥 佐 以 茯 苓 甘 淡 渗 湿 健 脾 袁 苓 术 合 用 袁 健 脾 除 湿 之 功 更 强 遥 使 以 炙 甘 草 甘 温 调 中 遥 如 夹 食 滞 加 莱 菔 子 尧 麦 芽 尧 焦 山 楂 尧 神 曲 以 消 食 导 滞 袁 兼 有 出 血 加 用 三 七 尧 白 及 尧 藕 节 以 化 瘀 止 血 袁 嗳 气 频 繁 加 沉 香 尧 旋 覆 花 尧 柿 蒂 以 顺 气 降 逆 袁 腹 胀 明 显 加 木 香 尧 枳 壳 以 行 气 除 胀 袁 恶 心 尧 呕 吐 加 竹 茹 尧 生 姜 以 和 胃 降 逆 袁 痰 瘀 互 结 加 半 夏 尧 陈 皮 尧 瓜 蒌 化 痰 散 结 袁 阳 虚 明 显 加 干 姜 温 运 中 焦 尧 振 奋 脾 阳 遥 药 理 研 究 证 实 袁 四 君 子 汤 可 通 过 增 加 胃 肠 循 环 血 量 尧 增 加 胃 肠 黏 液 尧 重 建 胃 肠 细 胞 和 亚 细 胞 结 构 尧 促 进 胃 肠 细 胞 更 新 尧 提 高 细 胞 内 线 粒 体 SHD 和 细 胞 膜 Na + -K + -ATP 酶 活 性 尧 消 除 自 由 基 尧 升 高 PGE2 含 量 袁 达 到 保 护 胃 肠 细 胞 尧 治 疗 脾 虚 证 FD 的 目 的 遥 另 外 袁 柴 胡 有 利 胆 尧 兴 奋 肠 平 滑 肌 尧 抑 制 胃 酸 分 泌 尧 抗 溃 疡 尧 抑 制 胰 蛋 白 酶 等 作 用 遥 延 胡 索 乙 素 有 显 著 的 镇 痛 尧 催 眠 尧 镇 静 作 用 袁 全 碱 有 抗 溃 疡 尧 抑 制 胃 分 泌 的 作 用 遥 麦 芽 所 含 淀 粉 酶 对 胃 酸 及 胃 蛋 白 酶 的 分 泌 有 轻 度 促 进 作 用 袁 水 煎 剂 中 提 出 的 胰 淀 粉 酶 激 活 剂 亦 可 助 消 化 遥 木 香 对 胃 肠 道 有 兴 奋 和 抑 制 的 双 向 作 用 袁 能 促 进 消 化 液 分 泌 袁 加 快 胃 肠 蠕 动 尧 促 进 胃 排 空 遥 枳 壳 可 使 胃 肠 收 缩 节 律 增 加 袁 有 抗 溃 疡 的 作 用 遥 3. 饮 食 调 控 养 成 良 好 的 饮 食 习 惯 袁 定 时 进 食 袁 不 暴 饮 暴 食 袁 饮 食 以 清 淡 尧 少 油 腻 尧 少 刺 激 性 尧 易 消 化 为 主 遥 忌 酒 尧 戒 烟 袁 忌 食 辛 辣 尧 煎 炸 尧 肥 甘 31

厚 味 尧 生 冷 瓜 果 及 坚 硬 难 消 化 的 食 物 遥 吃 饭 时 要 细 嚼 慢 咽 袁 减 轻 胃 的 消 化 负 担 遥 患 者 有 腹 胀 时 应 不 吃 或 少 吃 容 易 产 生 胀 气 的 食 物 袁 如 红 薯 尧 土 豆 尧 粉 条 尧 花 生 尧 黄 豆 等 遥 注 意 劳 逸 结 合 袁 有 良 好 的 生 活 习 惯 袁 生 活 规 律 袁 不 熬 夜 袁 保 持 乐 观 的 情 绪 袁 避 免 紧 张 尧 焦 虑 尧 忧 郁 袁 特 别 是 进 食 时 不 要 生 气 遥 4. 小 结 FD 的 病 因 复 杂 袁 影 响 因 素 多 袁 治 疗 尚 无 特 效 药 遥 中 医 治 疗 具 有 一 定 优 势 袁 尤 其 辨 证 论 治 结 合 中 药 药 理 辨 病 论 治 等 袁 用 药 更 个 体 化 袁 疗 效 更 好 遥 摘 自 院 叶 实 用 中 医 药 杂 志 曳 笔 者 在 进 行 处 方 点 评 的 过 程 中 袁 发 现 消 化 系 统 药 物 的 不 合 理 应 用 较 常 见 袁 尤 其 在 药 物 联 合 使 用 时 更 多 见 遥 为 提 高 临 床 合 理 用 药 水 平 袁 现 从 临 床 药 学 角 度 分 析 不 合 理 的 原 因 袁 报 道 如 下 遥 1. 抑 酸 药 与 胃 黏 膜 保 护 剂 渊 铋 剂 和 硫 糖 铝 冤 合 用 抑 酸 药 是 目 前 治 疗 消 化 性 溃 疡 的 常 用 药 物 袁 主 要 是 通 过 抑 制 H 2 受 体 或 质 子 泵 袁 而 减 少 胃 酸 的 生 成 和 分 泌 袁 使 胃 内 ph 升 高 遥 而 铋 剂 如 枸 橼 酸 铋 钾 尧 胶 体 果 胶 铋 需 在 胃 酸 的 条 件 下 形 成 保 护 层 覆 盖 于 溃 疡 面 上 袁 阻 止 胃 酸 尧 酶 尧 食 物 对 溃 疡 的 侵 袭 袁 从 而 促 进 黏 膜 再 生 和 溃 疡 愈 合 遥 硫 糖 铝 也 需 要 在 酸 性 环 境 下 才 能 离 解 为 八 硫 酸 蔗 糖 聚 合 成 不 溶 性 的 胶 体 而 发 挥 黏 膜 保 护 作 用 遥 因 此 袁 铋 剂 尧 硫 糖 铝 不 宜 与 抑 酸 药 合 用 遥 如 需 合 用 袁 应 至 少 间 隔 半 小 时 以 上 遥 2. 消 化 系 统 药 物 与 抗 菌 药 物 合 用 2.1 微 生 态 制 剂 与 抗 菌 药 物 肠 源 性 腹 泻 常 与 肠 道 菌 群 失 调 尧 条 件 致 病 菌 大 量 繁 殖 有 关 袁 微 生 态 制 剂 是 主 要 治 疗 药 物 之 一 遥 微 生 态 制 剂 多 为 活 菌 制 剂 袁 这 些 活 菌 制 剂 原 则 上 不 能 与 抗 菌 药 物 合 用 袁 以 免 因 影 响 细 菌 的 存 活 而 降 低 疗 效 遥 若 需 同 时 应 用 抗 菌 药 物 袁 可 错 开 服 药 时 间 袁 或 考 虑 应 用 失 活 菌 制 剂 袁 如 嗜 酸 乳 杆 菌 制 剂 渊 乐 托 儿 冤 尧 乳 酸 菌 素 等 遥 2.2 蒙 脱 石 与 抗 菌 药 物 蒙 脱 石 口 服 后 袁 可 均 匀 覆 盖 在 整 个 肠 腔 表 面 袁 吸 附 多 种 病 原 体 袁 将 其 固 定 在 肠 腔 表 面 袁 而 后 随 肠 蠕 动 排 出 体 外 袁 同 时 减 少 肠 平 滑 肌 的 运 动 失 调 袁 恢 复 肠 蠕 动 的 正 常 节 律 袁 为 目 前 临 床 上 治 疗 各 种 急 慢 性 腹 泻 的 常 用 药 物 遥 若 腹 泻 为 细 菌 感 染 所 致 袁 在 加 服 抗 菌 药 物 时 袁 应 在 服 用 本 品 之 前 1h 口 服 抗 菌 药 物 遥 否 则 同 服 的 抗 菌 药 物 可 被 蒙 脱 石 吸 附 而 随 粪 便 排 出 体 外 袁 导 致 不 能 发 挥 疗 效 遥 2.3 柳 氮 磺 胺 吡 啶 与 抗 菌 药 物 柳 氮 磺 胺 吡 啶 是 治 疗 溃 疡 性 结 肠 炎 的 常 用 药 物 之 一 袁 由 于 该 病 常 出 现 黏 液 脓 血 便 袁 临 床 上 经 常 同 时 加 用 抗 菌 药 物 遥 柳 氮 磺 胺 吡 啶 的 作 用 机 制 是 袁 口 服 后 在 回 肠 末 端 和 结 肠 内 由 细 菌 分 解 成 磺 胺 吡 啶 和 5- 氨 基 水 杨 酸 袁 主 要 是 由 后 者 抑 制 前 列 腺 素 的 合 成 而 发 挥 抗 炎 作 用 遥 若 同 时 应 用 抗 菌 药 物 袁 将 破 坏 肠 道 菌 群 袁 影 响 药 物 的 分 解 袁 使 药 物 疗 效 降 低 遥 因 此 袁 柳 氮 磺 胺 吡 啶 不 宜 与 抗 菌 药 物 合 用 遥 近 年 应 用 的 5- 氨 基 水 杨 酸 制 剂 如 美 沙 拉 嗪 及 其 控 释 片 因 无 需 细 菌 分 解 直 接 发 挥 32

作 用 袁 可 不 受 抗 菌 药 物 合 用 的 影 响 遥 2.4 抗 酸 剂 尧 胃 黏 膜 保 护 剂 等 与 喹 诺 酮 类 药 物 喹 诺 酮 类 药 物 抗 菌 谱 广 袁 对 革 兰 阴 性 肠 杆 菌 具 有 明 显 抗 菌 作 用 袁 可 作 为 社 区 获 得 性 肠 道 感 染 首 选 口 服 用 药 遥 考 虑 到 胃 肠 炎 的 症 状 袁 部 分 临 床 医 师 对 这 类 患 者 常 联 合 抗 酸 剂 或 胃 黏 膜 保 护 剂 渊 含 铝 尧 镁 和 铋 等 冤 袁 以 缓 解 胃 部 不 适 症 状 袁 然 而 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 物 可 与 其 多 价 金 属 阳 离 子 发 生 络 合 反 应 袁 使 药 物 吸 收 减 少 袁 血 药 浓 度 下 降 袁 从 而 降 低 疗 效 遥 除 此 之 外 袁 抗 胆 碱 药 尧 H 2 受 体 阻 滞 药 可 降 低 胃 液 酸 度 袁 使 喹 诺 酮 类 药 物 吸 收 减 少 遥 如 确 需 应 用 应 错 开 服 用, 或 将 喹 诺 酮 类 药 物 改 为 注 射 给 药 遥 2.5 抑 酸 药 与 酮 康 唑 尧 伊 曲 康 唑 酮 康 唑 或 伊 曲 康 唑 等 抗 真 菌 药 物 常 见 的 不 良 反 应 为 胃 肠 道 症 状 袁 表 现 为 反 酸 尧 恶 心 尧 呕 吐 等 袁 临 床 上 有 时 加 用 抑 酸 药 H 2 受 体 阻 滞 药 或 质 子 泵 抑 制 药 渊 PPI 冤 缓 解 消 化 道 症 状 遥 但 抑 酸 药 会 引 起 胃 内 出 现 碱 性 环 境 袁 可 使 酮 康 唑 尧 伊 曲 康 唑 的 吸 收 减 少 袁 血 药 浓 度 降 低 袁 影 响 疗 效 袁 故 两 药 应 至 少 分 开 2h 使 用 遥 3. 胃 肠 动 力 药 与 其 他 消 化 系 统 药 物 合 用 3.1 胃 肠 动 力 药 与 胆 碱 受 体 阻 滞 药 渊 胃 肠 解 痉 药 冤 治 疗 消 化 不 良 伴 腹 痛 尧 恶 心 尧 呕 吐 时 袁 临 床 常 将 胃 肠 动 力 药 与 解 痉 药 合 用 遥 解 痉 药 通 过 阻 滞 M 胆 碱 受 体 解 除 处 于 痉 挛 状 态 的 胃 肠 平 滑 肌 袁 常 用 于 胃 肠 绞 痛 的 治 疗 袁 同 时 延 长 胃 排 空 时 间 遥 胃 肠 动 力 药 中 的 5-HT 4 受 体 激 动 剂 如 西 沙 必 利 尧 莫 沙 必 利 袁 主 要 通 过 增 强 胆 碱 受 体 的 兴 奋 作 用 或 促 进 胆 碱 释 放 而 发 挥 促 动 力 作 用 袁 提 高 胃 内 容 物 通 过 率 袁 缩 短 胃 排 空 时 间 袁 故 两 药 药 理 作 用 拮 抗 袁 不 宜 联 用 遥 3.2 胃 肠 动 力 药 与 胃 黏 膜 保 护 剂 胃 黏 膜 保 护 剂 在 治 疗 胃 溃 疡 时 要 求 在 胃 内 停 留 时 间 长 袁 以 使 其 充 分 接 触 溃 疡 面 形 成 保 护 膜 袁 因 此 临 床 上 若 联 用 抗 胆 碱 药 袁 可 以 延 迟 其 胃 排 空 时 间 袁 以 便 有 足 够 的 时 间 和 浓 度 存 在 于 胃 黏 膜 表 面 而 起 保 护 作 用 遥 而 胃 肠 动 力 药 则 促 进 胃 排 空 袁 与 胃 黏 膜 保 护 剂 联 用 会 减 弱 胃 黏 膜 保 护 剂 的 作 用 袁 故 临 床 治 疗 胃 溃 疡 时 应 避 免 这 类 配 伍 遥 3.3 多 潘 立 酮 与 H 2 受 体 阻 滞 药 多 潘 立 酮 可 作 为 消 化 性 溃 疡 渊 主 要 是 胃 溃 疡 冤 的 辅 助 用 药 袁 目 的 是 消 除 胃 窦 部 潴 留 袁 减 少 胃 酸 分 泌 遥 H 2 受 体 阻 滞 药 为 治 疗 溃 疡 病 的 常 规 用 药 袁 但 据 报 道 袁 法 莫 替 丁 能 致 多 潘 立 酮 吸 收 明 显 减 少 遥 多 潘 立 酮 是 弱 碱 性 药 物 袁 在 酸 性 溶 液 中 易 溶 袁 胃 内 ph 值 的 升 高 可 能 导 致 多 潘 立 酮 溶 出 度 降 低 袁 从 而 使 其 吸 收 减 少 袁 生 物 利 用 度 降 低 遥 因 此 袁 多 潘 立 酮 若 要 与 法 莫 替 丁 合 用 时 袁 应 首 先 服 用 多 潘 立 酮 袁 待 多 潘 立 酮 吸 收 后 再 服 用 法 莫 替 丁 遥 此 外 袁 H 2 受 体 拮 抗 药 能 升 高 血 清 催 乳 素 浓 度 袁 引 起 女 性 乳 房 胀 痛 尧 溢 乳 和 男 性 乳 房 发 育 袁 而 多 潘 立 酮 也 能 刺 激 催 乳 素 分 泌 袁 两 者 合 用 不 但 降 低 疗 效 袁 而 且 还 可 加 重 不 良 反 应 遥 3.4 多 潘 立 酮 与 甲 氧 氯 普 胺 临 床 上 若 患 者 呕 吐 且 同 时 合 并 胃 胀 尧 消 化 不 良 时 袁 临 床 医 生 常 用 甲 氧 氯 普 胺 止 吐 袁 用 多 潘 立 酮 促 进 胃 动 力 缓 解 胃 胀 遥 多 潘 立 酮 除 了 能 促 进 胃 排 空 袁 还 能 协 调 幽 门 收 缩 袁 同 时 增 强 食 道 的 蠕 动 和 食 道 下 端 括 约 肌 的 张 力 袁 从 而 发 挥 镇 吐 作 用 遥 多 潘 立 酮 的 止 吐 作 用 是 甲 氧 氯 普 胺 的 23 倍 遥 甲 氧 氯 普 胺 与 多 潘 立 酮 联 合 应 用 属 于 重 复 用 药 遥 另 外 袁 两 药 同 33

属 多 巴 胺 受 体 拮 抗 药 袁 均 能 刺 激 催 乳 素 分 泌 袁 联 合 应 用 可 加 重 药 物 的 不 良 反 应 遥 4. 胃 蛋 白 酶 与 其 他 消 化 系 统 药 物 合 用 4.1 胃 蛋 白 酶 与 硫 糖 铝 硫 糖 铝 可 与 胃 蛋 白 酶 络 合 袁 抑 制 胃 蛋 白 酶 分 解 蛋 白 质 的 作 用 而 使 疗 效 降 低 袁 且 两 者 药 理 作 用 相 拮 抗 袁 硫 糖 铝 能 促 进 溃 疡 愈 合 而 胃 蛋 白 酶 影 响 溃 疡 愈 合 遥 因 此 袁 硫 糖 铝 不 能 与 胃 蛋 白 酶 及 其 复 方 制 剂 如 多 酶 片 合 用 遥 4.2 胃 蛋 白 酶 合 剂 与 颠 茄 合 剂 此 类 不 合 理 联 用 在 小 儿 消 化 不 良 疾 病 中 较 常 见 遥 胃 蛋 白 酶 合 剂 中 含 盐 酸 尧 呈 酸 性 袁 而 颠 茄 合 剂 中 有 效 成 分 为 莨 菪 碱 尧 呈 碱 性 遥 两 者 不 能 同 时 用 袁 如 需 合 用 袁 需 间 隔 2h 服 用 遥 4.3 胃 蛋 白 酶 合 剂 与 胃 肠 动 力 药 在 酸 性 环 境 中 袁 胃 酶 合 剂 尧 多 酶 片 等 消 化 酶 类 制 剂 消 化 酶 的 作 用 较 强 袁 胃 肠 动 力 药 则 会 加 速 胃 排 空 袁 使 助 消 化 药 迅 速 到 达 肠 腔 袁 改 变 了 消 化 酶 的 适 宜 作 用 环 境 袁 且 减 少 了 助 消 化 药 与 食 物 充 分 接 触 时 间 袁 使 其 疗 效 降 低 袁 故 不 宜 同 时 服 用 遥 5. 铁 剂 与 抑 酸 剂 合 用 消 化 性 溃 疡 并 发 出 血 的 患 者 常 伴 有 缺 铁 性 贫 血 袁 临 床 上 在 应 用 强 效 抑 酸 剂 治 疗 的 同 时 袁 常 给 予 铁 剂 纠 正 贫 血 遥 铁 剂 以 亚 铁 离 子 的 形 式 主 要 在 十 二 指 肠 及 空 肠 近 端 吸 收 袁 胃 酸 可 增 加 铁 剂 的 亚 铁 离 子 形 式 袁 有 助 于 铁 的 吸 收 袁 在 碱 性 环 境 中 则 形 成 不 溶 解 的 高 铁 盐 沉 淀 遥 抑 酸 剂 能 明 显 减 少 胃 酸 的 分 泌 而 影 响 铁 的 吸 收 袁 因 此 两 者 合 用 将 降 低 治 疗 效 果 遥 6. 5-HT 4 受 体 激 动 剂 与 抗 抑 郁 药 合 用 肠 易 激 综 合 征 多 有 动 力 学 和 精 神 方 面 的 异 常 袁 临 床 上 常 给 以 胃 肠 动 力 药 和 抗 抑 郁 药 同 时 治 疗 遥 胃 肠 动 力 药 5-HT 4 受 体 激 动 剂 可 选 择 性 地 作 用 于 胃 肠 壁 肌 间 神 经 丛 神 经 节 后 末 梢 的 5-HT 4 受 体 袁 促 进 乙 酰 胆 碱 释 放 遥 三 环 类 抗 抑 郁 药 主 要 通 过 阻 断 去 甲 肾 上 腺 素 和 5-HT 的 再 摄 取 而 发 挥 抗 抑 郁 作 用 袁 故 两 者 药 理 作 用 拮 抗 遥 另 外 袁 西 沙 比 利 与 抗 抑 郁 药 同 属 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 袁 均 能 抑 制 肝 脏 细 胞 色 素 氧 化 酶 P450 同 工 酶 袁 两 者 合 用 会 明 显 增 强 药 物 的 毒 性 而 引 起 5-HT 综 合 征 遥 7. 呋 喃 唑 酮 尧 甲 硝 唑 类 药 物 与 含 乙 醇 制 剂 药 物 合 用 呋 喃 唑 酮 尧 甲 硝 唑 类 药 物 在 细 菌 性 痢 疾 尧 伪 膜 性 肠 炎 等 肠 道 感 染 性 疾 病 中 具 有 治 疗 作 用 曰 此 外 袁 呋 喃 唑 酮 因 对 幽 门 螺 杆 菌 有 杀 灭 作 用 而 常 用 于 消 化 性 溃 疡 的 治 疗 遥 呋 喃 唑 酮 尧 甲 硝 唑 如 与 含 乙 醇 制 剂 药 物 联 用 时 袁 由 于 抑 制 乙 醛 脱 氢 酶 的 活 性 袁 使 乙 醇 在 体 内 氧 化 为 乙 醛 后 不 能 再 继 续 分 解 氧 化 袁 导 致 体 内 乙 醛 蓄 积 而 呈 双 硫 仑 样 反 应 袁 表 现 为 面 部 潮 红 尧 恶 心 尧 呕 吐 尧 出 汗 和 烦 躁 不 安 袁 严 重 者 出 现 呼 吸 困 难 袁 心 律 紊 乱 袁 血 压 下 降 袁 甚 至 引 起 休 克 遥 应 用 上 述 药 物 期 间 袁 除 应 避 免 饮 酒 或 进 食 含 乙 醇 食 品 外 袁 还 应 避 免 使 用 藿 香 正 气 水 尧 氢 化 可 的 松 注 射 液 尧 舒 血 宁 注 射 液 尧 血 塞 通 注 射 液 等 含 有 乙 醇 溶 剂 的 药 物 遥 8. 应 用 消 化 系 统 药 物 治 疗 其 他 疾 病 的 注 意 事 项 8.1 铋 剂 治 疗 胃 黏 膜 出 血 胃 黏 膜 层 毛 细 血 管 无 平 滑 肌 袁 各 种 因 素 所 致 的 黏 膜 出 血 常 与 酸 损 伤 胃 黏 膜 屏 障 有 关 袁 因 此 袁 一 般 作 用 于 平 滑 肌 的 血 管 止 血 剂 止 血 效 果 较 差 袁 使 用 抑 酸 剂 则 可 收 到 较 好 效 果 遥 其 原 理 是 通 过 提 高 胃 内 ph 袁 促 进 血 小 板 聚 集 袁 诱 导 凝 血 功 能 遥 凝 血 块 在 ph 小 于 5.0 的 胃 酸 中 可 迅 速 被 消 化 袁 血 小 板 诱 导 的 止 血 作 用 只 有 在 ph 大 于 6.0 时 才 能 发 挥 出 来 袁 因 此 34

胃 黏 膜 出 血 常 用 制 酸 彻 底 而 迅 速 的 质 子 泵 抑 制 剂 袁 且 多 采 用 静 脉 途 径 给 药 袁 以 迅 速 提 高 胃 内 ph 遥 虽 铋 剂 可 根 除 幽 门 螺 杆 菌 防 止 溃 疡 复 发 和 再 出 血 袁 但 口 服 铋 剂 后 袁 一 方 面 因 硫 化 铋 的 形 成 会 出 现 黑 便 而 影 响 对 出 血 的 评 价 袁 另 一 方 面 该 药 在 胃 液 的 酸 性 环 境 下 才 能 发 挥 更 好 的 作 用 遥 因 此 袁 活 动 期 出 血 时 不 宜 使 用 铋 剂 遥 8.2 有 机 磷 农 药 中 毒 应 用 能 量 合 剂 有 机 磷 农 药 中 毒 是 消 化 科 的 危 重 疾 病 袁 主 要 表 现 为 毒 物 抑 制 体 内 乙 酰 胆 碱 酯 酶 袁 使 乙 酰 胆 碱 积 聚 而 产 生 的 临 床 症 候 群 遥 有 机 磷 农 药 中 毒 常 伴 有 多 器 官 损 害 袁 因 此 临 床 常 应 用 能 量 合 剂 以 辅 助 治 疗 遥 体 内 乙 酰 胆 碱 是 由 胆 碱 和 乙 酰 辅 酶 A 在 胆 碱 乙 酰 化 酶 的 作 用 下 合 成 的 袁 静 脉 滴 注 乙 酰 辅 酶 A 可 加 重 乙 酰 胆 碱 的 积 聚 遥 乙 酰 辅 酶 A 主 要 是 通 过 三 羟 酸 循 环 氧 化 袁 该 过 程 受 三 磷 酸 腺 苷 的 调 控 遥 补 充 三 磷 酸 腺 苷 可 使 三 羟 酸 循 环 减 慢 袁 乙 酰 胆 碱 合 成 增 加 遥 因 此 袁 有 机 磷 农 药 中 毒 抢 救 中 不 宜 应 用 能 量 合 剂 遥 8.3 复 方 甘 草 制 剂 用 于 合 并 有 高 血 压 的 患 者 甘 草 具 有 肾 上 腺 皮 质 激 素 样 作 用 袁 有 抗 菌 尧 抗 病 毒 尧 抗 溃 疡 尧 保 肝 尧 镇 咳 尧 祛 痰 和 解 毒 等 药 理 作 用 遥 甘 草 及 其 制 剂 在 临 床 上 广 泛 应 用 于 肝 脏 疾 患 遥 胃 及 十 二 指 肠 溃 疡 的 治 疗 遥 甘 草 制 剂 中 的 甘 草 次 酸 可 与 盐 皮 质 激 素 受 体 结 合 而 产 生 醛 固 酮 样 作 用 袁 影 响 水 尧 电 解 质 代 谢 袁 促 进 水 尧 钠 潴 留 袁 排 钾 增 多 袁 从 而 引 起 血 钾 降 低 尧 血 压 升 高 尧 水 肿 等 许 多 不 良 反 应 遥 对 合 并 有 高 血 压 患 者 使 用 甘 草 制 剂 时 袁 一 定 严 密 监 测 血 钾 和 血 压 袁 必 要 时 补 钾 和 给 予 安 体 舒 通 拮 抗 剂 治 疗 袁 对 于 症 状 严 重 者 要 及 时 停 用 甘 草 制 剂 遥 9. 结 语 消 化 系 统 疾 病 的 治 疗 多 采 取 联 合 用 药 措 施 袁 为 此 袁 必 须 了 解 各 种 药 物 的 药 理 尧 各 种 影 响 药 效 的 因 素 尧 药 物 间 的 相 互 影 响 尧 适 应 证 用 药 时 间 尧 不 良 反 应 和 禁 忌 证 袁 并 随 联 合 用 药 情 况 尧 病 情 变 化 和 患 者 个 体 情 况 而 取 舍 遥 消 化 系 统 药 物 的 不 合 理 联 用 不 但 使 药 物 疗 效 降 低 袁 还 会 加 重 药 物 的 不 良 反 应 遥 避 免 不 合 理 的 联 用 和 调 整 给 药 间 隔 时 间 袁 可 以 减 少 消 化 系 统 药 物 的 不 合 理 使 用 遥 另 外 袁 临 床 药 师 应 定 期 对 不 合 理 医 嘱 进 行 汇 总 分 析 袁 这 不 仅 能 有 效 提 高 临 床 药 师 的 业 务 水 平 袁 而 且 可 以 提 高 临 床 医 生 对 药 物 的 认 识 袁 共 同 努 力 提 高 合 理 用 药 水 平 遥 摘 自 院 叶 中 国 药 业 曳 荫 服 用 阿 莫 西 林 母 亲 哺 乳 的 婴 儿 出 现 血 小 板 减 少 性 紫 癜 1 例 56d 男 婴 因 血 小 板 减 少 性 紫 癜 入 院 遥 入 院 前 2d 其 母 行 输 卵 管 结 扎 手 术 袁 术 后 口 服 阿 莫 西 林 预 防 感 染 袁 服 药 期 间 未 停 止 哺 乳 遥 服 药 第 2 天 晚 患 儿 下 肢 皮 肤 出 现 散 在 针 尖 大 小 红 点 袁 第 3 天 左 下 肢 出 现 瘀 斑 遥 入 院 时 血 小 板 4 伊 10 9 /L 袁 经 骨 髓 细 胞 学 检 查 袁 确 诊 为 血 小 板 减 少 性 紫 癜 遥 停 止 哺 乳 袁 予 以 支 持 治 疗 袁 2 周 后 患 儿 治 愈 出 院 遥 本 例 患 儿 系 足 月 顺 产 袁 出 生 时 无 窒 息 尧 产 伤 史 袁 无 抢 救 史 遥 其 母 否 认 妊 娠 期 间 有 妊 娠 高 血 压 综 合 征 尧 糖 尿 病 等 病 史 袁 亦 无 用 药 史 遥 患 儿 父 母 均 身 体 健 康 袁 非 近 亲 结 婚 遥 家 族 35

成 员 中 无 类 似 病 患 者 袁 无 家 族 遗 传 病 遥 患 儿 生 长 发 育 与 同 龄 正 常 儿 相 符 袁 出 生 后 母 乳 喂 养 袁 未 直 接 接 触 过 任 何 药 品 或 其 他 食 物 袁 仅 母 亲 服 用 阿 莫 西 林 时 未 停 止 哺 乳 遥 因 阿 莫 西 林 可 以 少 量 分 泌 入 乳 汁 袁 且 阿 莫 西 林 的 已 知 少 见 不 良 反 应 包 括 血 小 板 减 少 症 袁 所 以 考 虑 患 儿 出 现 血 小 板 减 少 性 紫 癜 是 摄 入 含 有 阿 莫 西 林 的 乳 汁 所 致 遥 阿 莫 西 林 为 半 合 成 茁 内 酰 胺 类 抗 生 素 袁 口 服 后 75%~90% 自 胃 肠 道 吸 收 遥 不 良 反 应 较 少 袁 以 腹 泻 尧 恶 心 尧 呕 吐 等 胃 肠 道 症 状 多 见 袁 亦 有 泌 尿 系 统 尧 神 经 系 统 尧 血 液 系 统 损 害 和 过 敏 反 应 等 遥 口 服 阿 莫 西 林 0.5g 后 袁 2 和 8h 时 药 物 在 乳 汁 中 的 浓 度 分 别 为 2.9 和 1.4 滋 g/ ml 袁 未 达 有 效 血 药 浓 度 遥 哺 乳 妇 女 服 用 阿 莫 西 林 可 导 致 婴 儿 过 敏 或 引 起 腹 泻 尧 皮 疹 尧 念 珠 菌 属 感 染 等 遥 药 物 通 过 母 乳 致 婴 儿 出 现 血 小 板 减 少 性 紫 癜 的 报 道 较 罕 见 袁 提 示 临 床 应 警 惕 此 风 险 遥 摘 自 院 叶 药 物 不 良 反 应 杂 志 曳 荫 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 致 视 物 模 糊 1 例 病 例 院 患 者 袁 女 袁 35 岁 袁 既 往 无 药 物 过 敏 史 遥 因 野 头 痛 尧 鼻 塞 尧 咳 嗽 尧 浑 身 不 适 等 冶 来 院 门 诊 诊 治 遥 诊 断 为 急 性 上 呼 吸 道 感 染 袁 给 予 青 霉 素 800 万 U 袁 溶 于 0.9% 氯 化 钠 注 射 液 250mL 中 静 脉 滴 注 袁 每 日 1 次 袁 共 使 用 3 天 遥 12 月 5 日 患 者 症 状 无 改 善 袁 且 体 温 升 至 38.9 益 遥 12 月 6 日 查 血 象 袁 白 细 胞 17.82 伊 10 9 /L 袁 中 性 粒 细 胞 百 分 比 73% 遥 考 虑 用 青 霉 素 效 果 不 佳 袁 予 以 盐 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 渊 商 品 名 左 克 袁 江 苏 扬 子 江 药 业 袁 批 号 院 10081431 袁 规 格 院 2mL 0.1g 冤 0.5g 袁 以 0.9% 氯 化 钠 注 射 液 500mL 溶 解 袁 遮 光 缓 慢 滴 注 袁 每 日 1 次 遥 首 次 用 药 在 滴 注 一 半 量 时 袁 患 者 自 行 将 滴 速 调 快 至 80gtt/min 袁 大 约 3min 后 袁 沿 输 注 药 物 静 脉 走 向 出 现 条 索 状 红 斑 袁 表 现 为 痛 痒 袁 立 即 调 慢 滴 速 至 40gtt/min 袁 10min 后 红 斑 慢 慢 消 失 袁 约 2.5h 输 注 完 毕 遥 在 回 家 的 路 上 袁 患 者 自 感 视 物 模 糊 袁 未 引 起 重 视 遥 从 当 日 中 午 起 袁 患 者 同 时 自 服 氨 咖 黄 敏 胶 囊 渊 江 苏 扬 子 江 药 业 袁 批 号 院 09090901 冤 2 粒 袁 每 天 3 次 遥 12 月 7 日 上 午 再 次 输 注 左 氧 氧 氟 沙 星 0.5g 袁 以 250mL0.9% 氯 化 钠 注 射 液 配 制 袁 滴 速 约 40gtt/min 袁 静 脉 走 向 没 有 出 现 红 斑 袁 但 患 者 输 注 完 液 体 后 自 感 视 物 模 糊 加 重 袁 下 午 眼 科 检 查 袁 双 眼 视 力 0.5 袁 用 药 前 单 眼 视 力 均 为 0.8 遥 考 虑 是 药 物 引 起 的 不 良 反 应 遥 因 患 者 的 发 热 等 症 状 已 得 以 控 制 袁 仅 有 咽 部 不 适 症 状 袁 嘱 停 用 左 氧 氟 沙 星 注 射 剂 和 氨 咖 黄 敏 胶 囊 袁 予 以 咽 部 雾 化 治 疗 遥 12 月 8 日 自 觉 视 物 模 糊 症 状 减 轻 袁 12 月 9 日 视 物 清 晰 袁 视 力 恢 复 正 常 遥 讨 论 院 左 氧 氟 沙 星 为 氟 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 物 袁 在 体 内 分 布 广 泛 袁 具 有 广 谱 抗 菌 作 用 袁 抗 菌 作 用 强 遥 其 引 起 中 枢 神 经 系 统 不 良 反 应 的 机 制 可 能 为 院 分 子 结 构 上 有 疏 水 性 的 氟 原 子 袁 具 有 一 定 的 脂 溶 性 袁 易 透 过 血 脑 屏 障 袁 从 而 产 生 神 经 系 统 症 状 袁 其 反 应 程 度 与 用 药 剂 量 相 关 遥 近 几 年 来 袁 左 氧 氟 沙 星 致 中 枢 神 经 系 统 不 良 反 应 报 道 增 多 遥 说 明 书 上 记 载 可 能 有 失 眠 尧 头 晕 尧 头 痛 等 神 经 系 统 症 状 袁 没 有 具 体 提 到 对 视 觉 的 影 响 袁 文 献 有 引 起 视 觉 异 常 和 引 起 视 物 模 糊 的 报 道 遥 该 患 者 为 年 轻 女 性 袁 平 素 身 体 健 康 袁 感 冒 前 未 用 药 遥 以 前 多 次 使 用 过 青 霉 素 袁 未 发 生 过 不 良 反 应 袁 此 次 使 用 3 天 期 间 也 无 视 物 模 糊 症 状 袁 故 认 为 与 青 霉 素 无 关 遥 氨 咖 黄 敏 胶 囊 是 平 常 感 冒 时 的 常 用 药 袁 也 没 有 过 视 物 模 糊 的 现 象 遥 左 氧 氟 沙 星 系 第 一 次 使 用 袁 第 一 天 使 用 后 当 晚 即 觉 视 物 不 清 袁 第 二 天 用 完 36

后 视 物 模 糊 加 重 袁 停 止 使 用 后 视 物 模 糊 减 轻 至 消 失 袁 视 物 模 糊 发 生 时 间 与 用 药 有 合 理 的 时 间 先 后 顺 序 袁 且 第 二 次 用 药 后 症 状 加 重 袁 症 状 表 现 符 合 左 氧 氟 沙 星 已 知 的 不 良 反 应 类 型 袁 故 考 虑 为 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 引 起 的 不 良 反 应 遥 但 不 排 除 左 氧 氟 沙 星 与 氨 咖 黄 敏 胶 囊 两 药 联 用 的 相 互 作 用 袁 因 为 氨 咖 黄 敏 胶 囊 中 含 对 乙 酰 氨 基 酚 袁 据 报 道 袁 左 氧 氟 沙 星 与 非 甾 体 抗 炎 药 合 用 时 袁 不 良 反 应 发 生 率 会 增 加 遥 另 外 袁 该 患 者 在 首 次 使 用 左 氧 氟 沙 星 时 因 调 快 滴 速 而 出 现 条 索 状 红 斑 袁 减 慢 滴 速 即 很 快 缓 解 遥 根 据 本 药 品 说 明 书 袁 该 药 使 用 存 在 浓 度 偏 高 的 情 况 遥 所 以 袁 临 床 在 使 用 左 氧 氟 沙 星 时 要 注 意 正 确 的 用 法 用 量 尧 浓 度 尧 滴 速 和 联 用 药 物 等 袁 并 警 惕 其 对 视 觉 视 力 的 影 响 袁 严 密 观 察 其 不 良 反 应 袁 以 确 保 患 者 的 用 药 安 全 遥 摘 自 院 叶 中 国 药 物 警 戒 曳 荫 壮 骨 伸 筋 胶 囊 致 眼 结 膜 充 血 及 视 觉 障 碍 2 例 2 例 患 者 因 腰 腿 痛 口 服 壮 骨 伸 筋 胶 囊 6 粒 / 次 袁 3 次 /d 后 出 现 眼 病 遥 例 1 为 51 岁 男 性 患 者 袁 于 服 药 第 10 周 出 现 视 物 模 糊 尧 眼 结 膜 充 血 尧 结 膜 下 出 血 及 视 力 下 降 遥 停 用 壮 骨 伸 筋 胶 囊 袁 给 予 对 症 处 理 后 眼 部 症 状 缓 解 遥 半 年 后 患 者 再 次 应 用 该 药 后 再 现 视 力 下 降 尧 结 膜 充 血 以 及 复 视 袁 停 药 后 症 状 好 转 袁 但 1 年 后 随 访 左 眼 仍 有 复 视 遥 例 2 为 76 岁 女 性 患 者 袁 于 服 药 第 2 周 出 现 眼 睛 干 涩 尧 视 物 模 糊 尧 结 膜 充 血 和 结 膜 下 出 血 袁 停 药 并 给 予 对 症 处 理 后 症 状 消 失 袁 视 力 好 转 遥 壮 骨 伸 筋 胶 囊 为 口 服 中 成 药 袁 含 有 淫 羊 藿 尧 熟 地 黄 尧 鹿 衔 草 尧 骨 碎 补 渊 炙 冤 尧 肉 苁 蓉 尧 鸡 血 藤 尧 红 参 尧 狗 骨 尧 茯 苓 尧 威 灵 仙 尧 豨 莶 草 尧 葛 根 尧 延 胡 索 渊 醋 制 冤 尧 山 楂 尧 洋 金 花 等 成 分 袁 具 有 补 益 肝 肾 尧 强 筋 健 骨 尧 活 络 止 痛 的 功 能 袁 主 要 用 于 肝 肾 两 虚 尧 寒 湿 阻 络 所 致 神 经 根 型 颈 椎 病 袁 说 明 书 显 示 其 不 良 反 应 野 尚 不 明 确 冶 遥 本 文 2 例 患 者 口 服 壮 骨 伸 筋 胶 囊 之 前 眼 结 膜 无 充 血 尧 出 血 袁 且 视 功 能 正 常 袁 服 药 数 周 后 分 别 发 生 眼 结 膜 充 血 尧 出 血 尧 复 视 及 视 力 下 降 等 症 状 袁 停 用 壮 骨 伸 筋 胶 囊 袁 经 对 症 处 理 后 患 者 眼 部 症 状 缓 解 消 失 袁 视 力 好 转 趋 于 正 常 袁 再 次 使 用 壮 骨 伸 筋 胶 囊 袁 眼 部 症 状 和 视 功 能 障 碍 重 新 出 现 袁 期 间 患 者 未 用 其 他 药 物 袁 因 此 诊 断 为 壮 骨 伸 筋 胶 囊 所 致 不 良 反 应 遥 例 1 在 青 年 期 曾 有 左 眼 钝 挫 伤 一 过 性 近 视 史 袁 口 服 壮 骨 伸 筋 胶 囊 后 袁 左 眼 症 状 比 右 眼 突 出 袁 不 良 反 应 明 显 袁 提 示 既 往 有 眼 病 史 者 袁 更 易 受 药 物 影 响 而 发 生 药 源 性 眼 病 遥 壮 骨 伸 筋 胶 囊 所 致 眼 结 膜 充 血 尧 出 血 尧 复 视 及 视 力 下 降 等 症 状 袁 可 能 与 其 方 剂 中 洋 金 花 所 含 活 性 成 分 有 较 密 切 的 关 系 遥 洋 金 花 的 有 效 成 分 为 山 莨 菪 碱 尧 东 莨 菪 碱 和 少 量 阿 托 品 袁 这 些 成 分 可 作 用 于 视 觉 器 官 袁 导 致 瞳 孔 散 大 尧 眼 压 升 高 尧 视 物 模 糊 尧 对 光 反 射 迟 钝 或 消 失 等 症 状 袁 具 有 一 定 的 眼 部 毒 性 遥 此 不 良 反 应 还 可 能 与 壮 骨 伸 筋 胶 囊 所 含 成 分 在 眼 内 的 分 布 以 及 过 敏 体 质 等 因 素 有 关 遥 由 于 中 药 制 剂 成 分 复 杂 袁 其 他 原 因 和 机 制 尚 待 进 一 步 考 证 与 研 究 遥 为 了 安 全 有 效 地 使 用 壮 骨 伸 筋 胶 囊 袁 避 免 药 源 性 眼 病 的 发 生 袁 建 议 临 床 医 生 用 药 前 应 了 解 患 者 既 往 是 否 有 眼 病 史 尧 过 敏 史 袁 特 别 是 有 眼 病 史 的 老 年 患 者 应 慎 用 壮 骨 伸 筋 胶 囊 曰 给 药 后 应 密 切 关 注 患 者 眼 部 反 应 袁 一 旦 出 现 眼 部 症 状 和 视 力 减 退 袁 应 及 时 停 药 并 对 症 处 理 袁 以 免 造 成 严 重 不 良 后 果 遥 摘 自 院 叶 中 国 药 物 警 戒 曳 37

补 肾 中 药 与 围 绝 经 期 女 性 激 素 的 研 究 进 展 围 绝 经 期 综 合 征 通 常 开 始 于 40 岁 袁 历 时 10~20 年 之 久 袁 国 内 外 文 献 统 计 报 道 袁 妇 女 在 这 一 期 间 袁 90% 都 有 轻 重 不 等 的 围 绝 经 期 综 合 征 的 表 现 遥 大 部 分 妇 女 通 过 自 身 调 节 等 都 能 适 应 并 顺 利 渡 过 袁 但 有 10%~35% 妇 女 可 出 现 严 重 的 泌 尿 系 统 感 染 尧 阴 道 干 燥 或 阴 道 炎 尧 子 宫 脱 垂 尧 心 血 管 疾 病 等 以 及 阵 发 潮 热 尧 烦 躁 尧 心 理 异 常 等 症 状 袁 影 响 正 常 的 生 活 及 工 作 袁 所 以 如 何 帮 助 中 年 女 性 安 然 度 过 围 绝 经 期 袁 已 成 为 全 球 医 学 关 注 的 热 点 遥 1 援 病 因 病 机 西 医 学 认 为 袁 卵 巢 功 能 衰 退 是 引 起 本 病 的 主 要 原 因 遥 由 于 卵 巢 分 泌 雌 尧 孕 激 素 的 功 能 衰 退 袁 使 下 丘 脑 尧 垂 体 和 卵 巢 间 的 功 能 平 衡 失 调 袁 雌 激 素 对 脑 垂 体 的 反 馈 抑 制 作 用 减 弱 袁 导 致 垂 体 促 性 腺 激 素 的 分 泌 增 加 袁 从 而 影 响 下 丘 脑 与 脑 垂 体 的 调 节 机 制 及 其 他 内 分 泌 腺 渊 如 甲 状 腺 尧 肾 上 腺 冤 与 垂 体 间 的 平 衡 关 系 袁 从 而 产 生 各 种 临 床 表 现 及 代 谢 紊 乱 遥 中 医 学 认 为 袁 妇 女 一 生 经 历 了 经 尧 孕 尧 产 尧 乳 袁 易 处 于 野 阴 常 不 足 袁 阳 常 有 余 冶 的 状 态 袁 40 岁 以 后 袁 肾 气 渐 衰 袁 肾 中 真 阴 得 不 到 充 实 袁 天 癸 将 竭 袁 冲 任 二 脉 虚 损 是 出 现 围 绝 经 期 症 状 的 根 本 原 因 遥 叶 素 问 窑 上 古 天 真 论 曳 说 院 野 女 子 七 岁 袁 肾 气 盛 袁 齿 更 发 长 曰 二 七 而 天 癸 至 袁 任 脉 通 袁 太 冲 脉 盛 袁 月 事 以 时 下 袁 故 有 子 曰 噎 噎 七 七 袁 任 脉 虚 袁 太 冲 脉 衰 少 袁 天 癸 竭 袁 地 道 不 通 袁 故 形 坏 而 无 子 遥 冶 所 指 的 就 是 女 子 进 入 围 绝 经 期 出 现 肾 虚 的 生 理 特 点 遥 2 援 治 疗 现 状 目 前 西 医 均 采 用 激 素 替 代 疗 法 治 疗 本 病 袁 但 由 于 其 有 禁 忌 症 袁 如 雌 激 素 相 关 疾 病 尧 血 栓 栓 塞 疾 病 及 肝 肾 功 能 不 良 等 曰 且 此 疗 法 还 可 以 引 起 体 重 增 加 尧 水 肿 尧 不 规 则 阴 道 出 血 尧 乳 房 胀 痛 等 多 种 药 物 相 关 的 副 作 用 袁 又 有 潜 在 致 癌 危 险 遥 特 别 是 近 来 美 国 大 样 本 调 查 提 示 袁 激 素 替 代 弊 端 较 多 袁 不 论 哪 种 制 剂 及 方 案 均 需 进 行 医 疗 监 护 遥 这 给 激 素 替 代 治 疗 更 年 期 综 合 征 蒙 上 了 阴 影 袁 因 而 探 索 中 医 药 治 疗 本 病 具 有 深 刻 意 义 遥 中 医 认 为 肾 亏 是 围 绝 经 期 综 合 征 的 发 病 基 础 袁 肾 之 阴 阳 平 衡 失 调 是 出 现 绝 经 前 后 诸 症 的 根 本 原 因 遥 罗 元 恺 提 出 了 野 肾 气 盛 寅 天 癸 至 寅 任 通 寅 冲 盛 寅 月 经 寅 妊 娠 冶 和 野 肾 气 衰 寅 任 虚 寅 冲 少 寅 天 癸 竭 寅 闭 经 或 绝 经 寅 不 育 冶 的 两 个 表 达 式 袁 深 刻 阐 明 了 肾 对 女 性 的 重 要 作 用 遥 鲍 小 浪 从 肝 肾 论 治 袁 将 围 绝 经 期 症 状 归 纳 为 肝 肾 阴 亏 尧 心 营 不 足 袁 肝 肾 不 足 尧 肝 郁 气 滞 袁 肝 肾 虚 损 尧 肝 胃 不 和 袁 肝 肾 两 亏 尧 冲 任 失 固 等 四 型 进 行 辨 证 论 治 袁 取 得 满 意 的 临 床 疗 效 遥 近 年 来 中 医 借 助 现 代 医 学 的 研 究 方 法 与 手 段 初 步 论 证 了 中 药 渊 尤 其 是 补 肾 药 冤 对 下 丘 脑 尧 垂 体 尧 卵 巢 等 存 在 着 多 元 性 和 双 向 性 的 调 节 作 用 遥 因 此 袁 中 医 补 肾 疗 法 袁 具 有 标 本 兼 治 袁 疗 效 显 著 且 副 作 用 小 等 优 点 袁 是 中 医 治 疗 围 绝 经 期 综 合 征 的 首 选 方 法 遥 38

3 援 补 肾 中 药 与 女 性 激 素 之 关 系 近 年 来 已 有 不 少 学 者 应 用 补 肾 中 药 治 疗 围 绝 经 期 综 合 征 袁 并 且 运 用 现 代 医 学 技 术 从 细 胞 水 平 尧 分 子 水 平 尧 基 因 水 平 对 补 肾 中 药 开 展 大 量 的 药 理 研 究 和 临 床 研 究 袁 认 为 补 肾 中 药 可 提 高 下 丘 脑 - 垂 体 - 卵 巢 轴 的 功 能 袁 调 节 性 激 素 水 平 袁 还 可 以 提 高 性 腺 上 雌 激 素 受 体 水 平 和 绝 经 后 妇 女 白 细 胞 上 雌 激 素 受 体 含 量 遥 因 此 袁 利 用 中 药 药 物 的 多 成 分 尧 药 效 的 多 靶 器 官 和 整 体 调 节 优 势 袁 防 治 围 绝 经 期 综 合 征 袁 已 成 为 当 前 的 研 究 热 点 尧 重 点 遥 3.1 补 肾 中 药 具 有 雌 激 素 活 性 从 文 献 资 料 来 看 袁 含 有 植 物 雌 激 素 的 中 药 主 要 集 中 在 补 肾 渊 淫 羊 藿 尧 补 骨 脂 尧 菟 丝 子 尧 肉 苁 蓉 尧 枸 杞 子 尧 女 贞 子 冤 尧 补 气 渊 人 参 尧 甘 草 尧 黄 芪 冤 尧 活 血 化 瘀 渊 丹 参 尧 川 牛 膝 尧 红 花 冤 三 大 类 中 药 袁 尤 以 补 肾 中 药 为 多 遥 而 补 肾 中 药 多 含 黄 酮 类 物 质 袁 具 有 植 物 性 激 素 作 用 袁 能 促 进 卵 巢 雌 激 素 的 合 成 袁 提 高 卵 巢 对 促 性 腺 激 素 的 反 应 性 袁 进 而 恢 复 改 善 卵 巢 功 能 袁 并 延 缓 卵 巢 功 能 早 衰 遥 现 代 药 理 研 究 表 明 袁 菟 丝 子 尧 熟 地 尧 山 茱 萸 具 有 雌 激 素 样 活 性 袁 可 使 垂 体 前 叶 尧 卵 巢 子 宫 增 重 袁 可 兴 奋 子 宫 袁 增 加 机 体 免 疫 力 袁 且 对 性 腺 轴 具 有 兴 奋 作 用 袁 对 内 分 泌 功 能 失 调 和 妇 女 围 绝 经 期 综 合 征 患 者 有 较 好 的 疗 效 曰 紫 河 车 尧 锁 阳 经 放 射 性 免 疫 测 定 袁 本 身 即 含 有 雌 二 醇 尧 雌 酮 或 促 性 腺 激 素 等 激 素 类 物 质 曰 仙 灵 脾 可 提 高 雌 激 素 水 平 袁 促 进 雌 性 动 物 子 宫 尧 卵 巢 发 育 袁 促 进 排 卵 曰 补 骨 脂 含 有 一 类 拟 雌 内 酯 类 成 分 渊 母 核 为 拟 雌 内 酯 袁 其 物 质 分 别 为 补 骨 脂 定 尧 异 补 骨 脂 定 尧 双 羟 异 补 骨 脂 定 冤 袁 具 有 雌 激 素 活 性 袁 但 雌 激 素 样 副 作 用 大 大 减 少 曰 杜 仲 叶 具 有 类 雌 激 素 样 作 用 袁 可 阻 止 糖 尿 病 合 并 去 势 大 鼠 骨 丢 失 遥 李 颖 等 发 现 袁 补 肾 方 能 使 去 卵 巢 的 小 白 鼠 肾 上 腺 明 显 增 重 袁 也 可 使 血 清 雌 二 醇 水 平 增 高 遥 黄 枫 等 报 道 袁 采 用 补 肾 强 膝 中 药 治 疗 绝 经 后 妇 女 膝 骨 性 关 节 炎 袁 血 清 雌 二 醇 的 含 量 明 显 高 于 治 疗 前 渊 P<0.05 冤 遥 鲁 珊 妹 等 报 道 袁 绝 经 后 妇 女 采 用 辨 证 分 型 治 疗 袁 雌 激 素 尧 睾 酮 水 平 明 显 升 高 袁 且 实 验 结 果 也 显 示 补 肾 中 药 有 弱 雌 激 素 作 用 袁 对 去 卵 巢 小 鼠 阴 道 角 化 细 胞 增 多 袁 子 宫 湿 度 增 高 袁 促 进 未 成 年 小 鼠 生 长 发 育 袁 使 雌 激 素 含 量 增 高 袁 垂 体 卵 泡 生 成 激 素 渊 FSH 冤 尧 黄 体 生 成 激 素 渊 LH 冤 水 平 降 低 遥 现 代 药 理 研 究 显 示 山 茱 萸 尧 仙 灵 脾 都 有 激 素 样 作 用 袁 能 增 强 性 腺 的 功 能 袁 对 雌 尧 雄 性 腺 功 能 均 有 兴 奋 作 用 遥 对 补 肾 阴 代 表 方 左 归 丸 的 研 究 发 现 袁 能 增 加 阴 虚 雌 性 小 鼠 外 周 血 中 雌 激 素 质 量 尧 卵 巢 及 胸 腺 质 量 遥 对 补 肾 阳 代 表 方 右 归 丸 的 研 究 发 现 袁 该 方 明 显 促 进 卵 巢 颗 粒 细 胞 黄 体 酮 的 分 泌 袁 同 时 刺 激 E2 的 分 泌 袁 通 过 改 善 皮 质 类 固 醇 对 骨 代 谢 的 作 用 袁 促 进 骨 形 成 袁 减 少 骨 吸 收 袁 达 到 治 疗 骨 质 疏 松 的 作 用 遥 3.2 补 肾 中 药 可 影 响 下 丘 脑 - 垂 体 - 卵 巢 轴 近 代 研 究 显 示 补 肾 药 对 下 丘 脑 - 垂 体 - 性 腺 轴 功 能 的 影 响 是 多 方 面 的 袁 它 具 有 雌 激 素 样 活 性 曰 可 使 成 年 大 鼠 腺 垂 体 尧 卵 巢 尧 子 宫 质 量 增 加 曰 增 强 卵 巢 人 绒 毛 促 性 腺 激 素 渊 HCG 冤 / 促 黄 体 生 成 激 素 渊 LH 冤 受 体 功 能 及 垂 体 对 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 渊 GnRH 冤 的 反 应 性 曰 促 进 离 体 培 养 人 早 孕 绒 毛 组 织 HCG 分 泌 曰 增 加 未 成 年 大 鼠 睾 丸 间 质 细 胞 睾 酮 的 分 泌 袁 有 改 善 生 殖 内 分 泌 的 功 能 遥 中 药 对 围 绝 经 期 综 合 征 的 性 腺 轴 能 起 调 节 作 用 袁 尤 其 可 通 过 卵 巢 内 调 节 袁 使 野 垂 死 冶 的 卵 巢 细 胞 复 苏 袁 延 缓 卵 巢 老 化 袁 其 功 能 39

是 用 雌 激 素 治 疗 不 能 比 的 遥 韩 冰 等 研 究 发 现 袁 淫 羊 藿 不 仅 能 明 显 提 高 糖 皮 质 激 素 所 致 阳 虚 动 物 垂 体 - 性 腺 系 统 睾 酮 尧 雌 二 醇 的 含 量 袁 也 对 恢 复 该 轴 功 能 具 有 促 进 作 用 袁 还 能 增 加 大 鼠 垂 体 前 叶 尧 卵 巢 尧 子 宫 重 量 和 卵 巢 人 绒 毛 膜 渊 HCG/LH 冤 受 体 亲 和 力 遥 黄 琼 霞 等 发 现 袁 补 肾 毓 麟 汤 可 以 使 雌 性 大 鼠 血 清 睾 酮 渊 T 冤 含 量 下 降 袁 还 能 调 整 雌 性 模 型 大 鼠 卵 巢 分 泌 功 能 遥 安 胜 军 等 研 究 得 出 补 肾 中 药 能 提 高 大 鼠 体 内 生 长 激 素 渊 GH 冤 尧 LH 尧 FSH 尧 E2 和 孕 酮 渊 P 冤 的 水 平 袁 使 子 宫 尧 卵 巢 重 量 增 加 袁 组 织 形 态 改 变 遥 对 补 肾 阳 代 表 方 要 右 归 丸 的 研 究 发 现 袁 该 方 能 明 显 促 进 卵 巢 颗 粒 细 胞 黄 体 酮 的 分 泌 袁 同 时 刺 激 E2 的 分 泌 袁 此 外 袁 还 可 通 过 改 善 皮 质 类 固 醇 对 骨 代 谢 的 作 用 袁 促 进 骨 形 成 袁 减 少 骨 吸 收 袁 达 到 治 疗 骨 质 疏 松 的 作 用 遥 就 雌 性 动 物 而 言 袁 归 绥 琪 等 用 补 肾 方 药 治 疗 使 雄 激 素 致 不 孕 渊 ASR 冤 大 鼠 卵 巢 重 量 增 加 袁 黄 体 数 目 增 多 袁 卵 巢 颗 粒 层 增 加 袁 促 进 卵 细 胞 成 熟 并 排 卵 袁 使 黄 体 孕 酮 受 体 转 为 阳 性 曰 同 时 促 进 垂 体 尧 卵 巢 尧 肾 上 腺 的 异 常 形 态 逆 转 至 正 常 袁 并 使 激 素 分 泌 功 能 回 复 正 常 遥 3.3 补 肾 中 药 可 调 节 雌 激 素 受 体 现 代 药 理 研 究 认 为 袁 黄 精 尧 地 黄 等 补 肾 药 可 明 显 改 善 下 丘 脑 - 垂 体 - 卵 巢 轴 的 功 能 袁 具 有 促 进 性 激 素 分 泌 袁 并 恢 复 其 正 常 功 能 袁 恢 复 靶 腺 尧 靶 细 胞 受 体 对 促 性 腺 素 尧 性 激 素 的 敏 感 性 遥 温 肾 阳 中 药 有 类 雌 激 素 样 作 用 袁 通 过 调 节 下 丘 脑 - 垂 体 - 卵 巢 轴 袁 促 进 卵 泡 尧 子 宫 发 育 袁 使 子 宫 尧 卵 巢 重 量 增 加 遥 仙 灵 脾 尧 巴 戟 天 等 均 有 促 卵 泡 发 育 袁 提 高 雌 激 素 水 平 袁 增 加 子 宫 内 膜 雌 尧 孕 激 素 受 体 含 量 等 作 用 遥 胡 冰 等 研 究 发 现 袁 补 肾 中 药 具 有 调 节 雌 激 素 水 平 袁 增 强 雌 激 素 受 体 活 性 的 作 用 遥 步 世 忠 研 究 袁 灌 服 野 更 年 健 冶 渊 生 地 尧 白 芍 尧 枸 杞 子 尧 菟 丝 子 尧 龟 版 尧 仙 灵 脾 尧 巴 戟 天 尧 肉 苁 蓉 尧 知 母 尧 黄 柏 尧 黄 连 尧 茯 苓 等 冤 后 袁 老 年 前 期 雌 性 SD 大 鼠 下 丘 脑 雌 激 素 受 体 渊 ER 冤 和 受 体 基 因 ERmRNA 水 平 明 显 升 高 袁 血 清 E2 水 平 无 明 显 变 化 遥 4 援 现 代 临 床 研 究 进 展 围 绝 经 期 综 合 征 严 重 危 害 了 中 老 年 女 性 的 身 体 健 康 和 工 作 生 活 质 量 袁 上 述 观 察 显 示 袁 补 肾 中 药 能 有 效 改 善 围 绝 经 期 综 合 征 的 症 状 遥 同 时 袁 大 量 的 临 床 研 究 更 加 证 实 了 补 肾 中 药 在 临 床 应 用 中 的 显 著 疗 效 袁 如 黄 波 用 左 归 丸 合 二 至 丸 治 疗 肾 虚 型 围 绝 经 期 诸 症 64 例 袁 总 有 效 率 87.5% 遥 李 学 爽 等 用 更 年 康 汤 渊 生 地 尧 紫 河 车 尧 当 归 尧 淫 羊 藿 尧 肉 苁 蓉 尧 女 贞 子 尧 续 断 等 冤 冶 疗 本 病 200 例 袁 总 有 效 率 达 96.5% 遥 张 宝 军 自 拟 滋 肾 调 肝 汤 渊 女 贞 子 尧 旱 莲 草 尧 枸 杞 子 尧 生 地 尧 白 芍 尧 当 归 尧 柴 胡 尧 丹 皮 尧 生 龙 骨 尧 生 牡 蛎 冤 治 疗 女 性 围 绝 经 期 综 合 征 肾 虚 肝 旺 型 92 例 袁 总 有 效 率 92.39% 遥 孙 文 嘉 用 大 补 阴 丸 加 减 渊 黄 柏 尧 知 母 尧 熟 地 各 12g 袁 龟 版 尧 鳖 甲 尧 女 贞 子 尧 旱 莲 草 各 10g 袁 枸 杞 子 15g 冤 治 疗 肝 肾 阴 虚 为 主 的 围 绝 经 期 综 合 征 78 例 袁 结 果 院 痊 愈 8 例 袁 显 效 42 例 袁 有 效 23 例 袁 无 效 5 例 袁 总 有 效 率 为 93.6 9/6 遥 王 惠 琴 用 自 拟 更 年 益 肾 汤 渊 熟 地 尧 山 萸 肉 尧 东 白 芍 尧 制 首 乌 尧 炒 知 母 尧 炒 黄 柏 尧 炒 丹 皮 尧 仙 灵 脾 尧 巴 戟 肉 尧 炒 当 归 尧 熟 枣 仁 各 10g 袁 炙 龟 版 15g 袁 肉 桂 尧 炒 川 连 各 4g 袁 醋 柴 胡 5g 冤 治 疗 本 病 120 例 袁 并 与 尼 尔 雌 醇 治 疗 80 例 进 行 对 照 观 察 袁 根 据 雌 二 醇 尧 促 卵 泡 激 素 尧 黄 体 生 成 激 素 水 平 判 定 疗 效 袁 结 果 显 示 中 药 组 疗 效 显 著 优 于 对 照 组 遥 由 此 可 知 袁 补 肾 中 药 通 过 调 整 人 体 阴 阳 精 气 袁 协 调 大 脑 皮 层 以 及 下 丘 脑 - 垂 体 - 卵 巢 40

轴 各 个 环 节 之 间 的 平 衡 袁 来 改 善 人 体 的 生 理 功 能 与 免 疫 状 态 袁 缓 解 症 状 袁 获 得 满 意 的 临 床 疗 效 遥 同 时 袁 现 代 研 究 还 表 明 5- 羟 色 胺 尧 血 管 舒 缩 因 子 尧 儿 茶 酚 胺 等 均 与 围 绝 经 期 综 合 征 中 的 潮 热 尧 出 汗 尧 情 绪 不 稳 等 有 关 遥 由 此 推 测 袁 中 医 补 肾 疗 法 是 否 通 过 改 善 血 管 舒 缩 因 子 对 血 管 功 能 的 调 节 而 达 到 治 疗 潮 热 尧 汗 出 袁 是 否 通 过 影 响 5- 羟 色 胺 尧 儿 茶 酚 胺 的 含 量 来 改 变 情 绪 袁 有 待 进 一 步 的 研 究 和 探 讨 遥 摘 自 院 叶 浙 江 中 医 药 曳 抗 高 血 压 药 物 研 究 新 进 展 1 援 西 药 降 血 压 药 物 1.1 内 皮 素 受 体 拮 抗 剂 内 皮 素 渊 ET 冤 是 一 类 作 用 非 常 强 大 的 内 源 性 血 管 收 缩 因 子 和 压 力 肽 袁 ET 有 两 种 受 体 袁 即 ETA 和 ETB 遥 目 前 出 现 的 ET 拮 抗 剂 大 致 可 分 为 三 类 院 ETA 受 体 拮 抗 剂 尧 ETB 受 体 拮 抗 剂 和 ETA/ETB 拮 抗 剂 遥 肽 类 ETA 拮 抗 剂 作 用 短 暂 袁 不 易 口 服 袁 有 BQ123 和 FK139317 遥 非 肽 类 ETA/ETB 双 重 拮 抗 剂 遥 RO470203 和 SB209670 等 均 显 示 良 好 的 降 压 作 用 遥 1.2 作 用 于 5- 羟 色 胺 渊 5-HT 冤 受 体 的 药 物 5-HT 主 要 通 过 5-HT1A 和 5-HT2A 两 种 受 体 发 挥 作 用 遥 前 者 激 动 可 介 导 中 枢 性 降 压 袁 后 者 激 动 可 使 交 感 神 经 活 动 增 加 袁 引 起 多 数 血 管 收 缩 袁 血 压 上 升 遥 乌 拉 地 尔 和 酮 色 林 是 作 用 于 5-HT 受 体 的 抗 高 血 压 药 遥 1.3 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 多 巴 胺 受 体 有 DA1 和 DA2 两 个 亚 型 遥 DA1 分 布 于 突 触 后 膜 袁 激 动 后 产 生 冠 状 动 脉 尧 肾 脏 动 脉 尧 大 脑 动 脉 及 肠 系 膜 动 脉 舒 张 袁 同 时 也 能 使 肾 脏 对 水 钠 的 重 吸 收 减 少 曰 DA2 受 体 分 布 于 突 触 前 膜 袁 激 动 时 使 儿 茶 酚 胺 类 物 质 渊 如 NE 冤 及 醛 固 酮 释 放 减 少 遥 目 前 开 发 的 DA 受 体 激 动 剂 克 服 了 口 服 不 能 吸 收 的 缺 点 袁 保 留 了 DA 的 作 用 特 点 遥 除 多 巴 胺 外 袁 现 在 心 血 管 疾 病 治 疗 中 应 用 的 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 有 院 异 波 帕 胺 尧 非 诺 多 巴 尧 多 培 沙 胺 及 bromocriptine 尧 carmoxirole 等 遥 iopamine 和 dopexirole 主 要 用 于 心 衰 的 治 疗 袁 而 fenold 鄄 pam 袁 romocriptine 袁 catrnoxirole 主 要 用 于 抗 高 血 压 的 治 疗 遥 fenoldpam 是 一 个 选 择 性 的 DA1 激 动 剂 袁 口 服 和 静 滴 均 有 效 袁 可 用 于 治 疗 高 血 压 尧 充 血 性 心 衰 及 肾 功 能 的 改 善 遥 fenoldpam 口 服 虽 有 效 袁 但 生 物 利 用 度 低 袁 最 高 只 有 35% 袁 因 此 对 它 的 临 床 研 究 现 在 集 中 于 采 用 静 注 给 药 治 疗 高 血 压 危 象 遥 在 临 床 研 究 中 发 现 袁 静 注 fenoldpam 治 疗 高 血 压 危 象 与 硝 普 钠 同 样 有 效 袁 且 无 因 使 用 硝 普 钠 而 引 起 的 氰 化 物 中 毒 袁 极 少 发 生 低 血 压 和 心 动 过 速 等 不 良 反 应 袁 尚 有 改 善 肾 功 能 的 优 点 袁 因 此 非 诺 多 巴 有 可 能 成 为 治 疗 高 血 压 危 象 的 一 线 药 物 遥 选 择 性 DA2 激 动 剂 可 能 是 又 一 类 抗 高 血 压 药 物 遥 DA2 受 体 激 动 剂 可 降 低 血 浆 NE 水 平 袁 引 起 外 周 血 管 舒 张 袁 产 生 降 压 效 应 袁 但 目 前 开 发 的 此 类 药 物 袁 如 bromocriptine 袁 car 鄄 moxirole 袁 quinpirole 等 袁 这 些 药 物 能 通 过 血 脑 屏 障 袁 可 用 于 治 疗 帕 金 森 症 袁 如 用 于 降 压 治 疗 袁 呕 吐 尧 恶 心 等 中 枢 性 不 良 反 应 大 袁 而 且 一 些 临 床 研 究 发 现 袁 这 类 药 物 的 降 压 疗 效 不 确 切 或 难 以 评 价 遥 尽 管 如 此 袁 将 来 如 能 开 发 出 不 易 通 过 血 脑 屏 障 尧 无 中 枢 性 作 用 的 DA2 选 择 性 激 动 剂 袁 则 有 望 成 为 抗 高 血 压 的 41

理 想 药 物 遥 1.4 具 抗 高 血 压 活 性 的 含 硒 化 合 物 多 巴 胺 茁 单 氨 合 酶 渊 DBM 冤 是 儿 茶 酚 胺 代 谢 的 关 键 酶 袁 能 调 节 周 围 肾 上 腺 素 能 活 性 遥 苯 基 氨 乙 基 硒 渊 PAESe 冤 作 为 DBM 的 底 物 类 似 物 具 抗 高 血 压 活 性 遥 对 其 进 行 结 构 改 造 发 现 了 4-OH- 琢 -CHPAESe 渊 HOMePAESe 冤 遥 HOMePAESe 是 第 一 个 口 服 有 效 的 含 硒 抗 高 血 压 药 遥 1.5 髓 脂 素 髓 脂 素 玉 为 肾 脏 髓 质 间 质 细 胞 分 泌 的 激 素 袁 在 肝 脏 被 转 化 为 其 活 性 形 式 髓 脂 素 域 袁 髓 脂 素 域 具 明 显 的 扩 血 管 作 用 袁 可 抑 制 交 感 神 经 张 力 袁 引 起 利 尿 利 钠 效 应 袁 并 可 抑 制 中 枢 神 经 系 统 袁 其 可 能 成 为 有 效 的 抗 高 血 压 药 物 遥 1.6 神 经 肽 Y2 受 体 拮 抗 剂 神 经 肽 NPY 能 放 大 NE 的 缩 血 管 反 应 和 阻 止 NE 的 缩 血 管 作 用 消 失 袁 从 而 促 进 高 血 压 的 发 展 遥 NPY 受 体 可 分 为 Y1 尧 Y2 尧 Y3 三 种 亚 型 袁 Y1 在 脑 中 介 导 降 血 压 作 用 袁 Y2 介 导 升 血 压 作 用 遥 抑 制 NPYY2 受 体 可 达 降 压 作 用 遥 目 前 开 发 出 来 的 药 物 有 肽 类 和 肽 类 似 物 尧 非 肽 类 小 分 子 NPY 受 体 拮 抗 剂 尧 反 义 寡 聚 核 苷 酸 片 段 渊 AO 冤 三 大 类 物 质 遥 Leu31 Pro34 NPY 是 一 种 活 性 较 强 的 肽 类 Y2 受 体 拮 抗 剂 遥 benextramine 尧 HE90481 及 琢 -trinositol 渊 PP56 冤 是 非 肽 类 NPY 受 体 拮 抗 剂 袁 其 中 琢 -trinosi-iol 渊 PP56 冤 是 目 前 开 发 的 非 肽 类 NPY 受 体 拮 抗 剂 中 最 有 前 途 的 一 个 遥 1.7 P 物 质 非 肽 类 拮 抗 剂 P 物 质 渊 SP 冤 广 泛 分 布 在 中 枢 和 外 周 神 经 细 胞 中 袁 它 有 三 种 受 体 亚 型 NK1 尧 NK2 尧 NK3 袁 其 中 NK1 对 SP 的 选 择 性 最 高 遥 研 究 表 明 SP 在 体 内 参 与 包 括 心 血 管 疾 病 在 内 的 许 多 疾 病 过 程 遥 其 代 表 性 药 物 主 要 有 CP- 96345 尧 CP-99994 和 RP-67580 遥 大 量 的 药 理 学 研 究 表 明 袁 它 们 可 能 有 类 钙 通 道 拮 抗 作 用 遥 2 援 中 药 降 血 压 药 物 原 发 性 高 血 压 因 其 病 因 不 明 袁 目 前 西 医 治 疗 仍 以 降 压 为 主 遥 虽 有 许 多 有 效 降 压 药 供 临 床 选 择 袁 但 高 血 压 病 人 经 有 效 降 压 后 死 亡 率 仍 高 袁 甚 至 不 能 改 善 伴 随 的 某 些 自 觉 症 状 袁 说 明 降 压 并 不 是 最 终 目 的 遥 中 医 文 献 没 有 高 血 压 之 病 名 记 载 袁 临 床 多 将 其 归 于 野 眩 晕 尧 头 痛 冶 范 畴 遥 近 20 年 来 关 于 中 医 药 治 疗 高 血 压 的 报 道 逐 渐 增 多 遥 高 血 压 虽 病 情 复 杂 袁 但 多 数 学 者 认 为 肝 肾 阴 阳 失 调 是 其 病 理 基 础 袁 治 疗 离 不 开 泻 肝 尧 平 肝 尧 养 肝 尧 补 肾 等 法 遥 实 验 结 果 表 明 袁 中 药 降 压 效 果 弱 而 缓 慢 袁 但 表 现 出 的 症 状 疗 效 尧 阻 止 或 逆 转 靶 器 官 损 害 的 作 用 是 西 药 所 不 及 的 遥 尽 管 中 医 药 治 疗 高 血 压 取 得 了 一 定 成 绩 袁 但 存 在 的 问 题 也 是 显 而 易 见 的 袁 如 院 诊 断 尧 疗 效 评 判 标 准 不 统 一 等 遥 3 援 展 望 3.1 NO 合 酶 一 氧 化 氮 又 称 血 管 内 皮 衍 生 松 弛 因 子 袁 是 内 源 性 血 管 扩 张 剂 袁 将 其 作 为 一 个 新 的 靶 点 袁 会 为 我 们 提 供 发 展 一 大 批 新 型 抗 高 血 压 药 物 的 可 能 遥 3.2 糜 酶 抑 制 剂 近 来 研 究 发 现 AII 的 生 成 仅 有 小 部 分 通 过 ACE 途 径 袁 而 大 部 分 通 过 非 ACE 途 径 袁 如 糜 酶 尧 组 织 蛋 白 酶 尧 激 肽 释 放 酶 等 袁 其 中 最 主 要 的 是 糜 酶 途 径 遥 糜 酶 抑 制 剂 的 发 展 袁 将 有 望 为 抗 高 血 压 药 物 的 研 究 开 辟 一 个 新 的 领 域 遥 摘 自 院 叶 医 学 信 息 曳 42

不 对 称 合 成 催 化 剂 的 最 新 技 术 催 化 剂 是 工 艺 化 学 家 的 制 备 武 器 当 中 的 必 备 工 具 袁 因 为 它 们 可 让 反 应 进 行 更 快 袁 条 件 更 温 和 袁 同 时 有 比 非 催 化 反 应 有 更 好 的 收 率 袁 更 高 的 原 子 效 率 及 更 好 的 选 择 性 遥 对 于 当 前 用 常 规 方 法 难 以 制 备 甚 至 无 法 制 得 的 很 多 分 子 袁 用 催 化 剂 可 以 把 它 们 制 备 出 来 遥 药 物 中 间 体 和 活 性 药 物 成 分 渊 API 冤 的 合 成 经 常 依 赖 于 催 化 反 应 袁 催 化 剂 可 持 续 地 为 化 学 家 提 供 从 研 究 转 向 生 产 领 域 遥 不 管 是 化 学 还 是 生 物 学 领 域 袁 更 好 袁 更 便 宜 袁 更 有 效 的 催 化 剂 将 一 直 都 是 化 学 工 作 者 所 需 的 遥 1. 金 属 催 化 剂 有 些 金 属 已 经 广 泛 用 做 不 对 称 合 成 催 化 剂 袁 常 见 的 有 钯 渊 Pd 冤 尧 铑 渊 Rh 冤 和 铱 渊 Ir 冤 等 袁 它 们 在 手 性 药 物 中 间 体 及 API 的 合 成 工 艺 中 起 重 要 作 用 遥 一 个 很 好 的 新 例 是 默 克 及 Solvias 公 司 科 学 家 开 发 的 DPP- 郁 抗 糖 尿 病 药 sitagliptin 合 成 工 艺 遥 该 药 有 一 个 立 体 中 心 袁 化 学 家 采 用 手 性 铑 催 化 剂 进 行 不 对 称 氢 化 袁 在 合 成 最 后 一 步 导 入 右 旋 体 渊 图 1 冤 遥 该 新 工 艺 比 原 始 工 艺 有 很 大 的 改 进 袁 包 括 采 用 非 常 规 的 方 法 对 游 离 的 烯 胺 进 行 不 对 称 氢 化 遥 原 工 艺 的 缺 点 包 括 院 Mitsonohu 偶 合 袁 原 子 效 率 很 低 袁 手 性 度 必 须 在 合 成 前 期 导 入 袁 由 茁 - 酮 基 酯 进 行 不 对 称 氢 化 获 得 茁 - 氨 基 酸 部 分 遥 科 学 家 一 直 在 开 发 金 属 催 化 剂 新 工 艺 袁 常 用 的 策 略 是 以 稀 有 金 属 催 化 剂 为 支 承 平 台 遥 从 已 经 应 用 10 多 年 的 传 统 钯 / 炭 氢 化 催 化 剂 改 为 现 代 方 法 如 Ley 氏 包 封 技 术 渊 encapsu 鄄 lation technigues 冤 遥 日 本 九 洲 大 学 的 Yukihiro Motoyama 正 采 用 一 种 新 的 策 略 要 铑 颗 粒 被 支 承 于 炭 纳 米 纤 维 上 遥 可 被 活 性 炭 支 承 的 金 属 如 钯 尧 铑 袁 它 在 氢 化 领 域 中 比 非 均 相 钯 催 化 剂 效 率 高 遥 不 过 袁 钯 / 炭 催 化 剂 很 容 易 遭 受 快 速 失 活 袁 因 为 金 属 颗 粒 非 常 容 易 熔 结 袁 导 致 从 炭 支 承 物 上 浸 出 遥 这 样 很 难 回 收 催 化 剂 袁 增 加 成 本 袁 所 以 选 择 替 代 的 支 承 物 炭 纳 米 纤 维 是 一 种 好 策 略 遥 炭 纳 米 纤 维 按 照 涂 层 排 列 有 3 种 类 型 院 互 相 垂 直 如 血 小 板 袁 互 相 平 行 如 血 管 结 构 袁 倾 斜 交 叉 堆 集 成 人 字 形 遥 研 究 小 组 已 开 展 对 这 类 纤 维 进 行 研 究 袁 通 过 有 机 金 属 前 体 物 的 分 解 把 过 渡 金 属 耶 固 定 爷 袁 让 钯 尧 钌 和 铂 装 配 到 纳 米 纤 维 上 成 为 催 化 剂 遥 经 过 这 样 处 理 后 不 会 发 生 金 属 熔 结 和 浸 出 现 象 袁 催 化 剂 可 重 复 利 用 多 次 而 不 失 活 性 遥 研 究 发 现 袁 铑 颗 粒 能 固 定 在 这 3 种 排 列 方 式 的 纳 米 纤 维 上 袁 这 就 解 决 常 规 Rh/C 催 化 产 生 的 熔 结 问 题 遥 在 系 统 模 型 中 袁 酚 类 氢 化 图 1 铑 催 化 不 对 称 合 成 默 克 的 sitagliptin 43

图 2 葛 兰 素 史 克 公 司 的 关 键 中 间 体 苯 并 吡 喃 合 成 采 用 血 管 状 纳 米 纤 维 固 定 的 Rh 催 化 剂 效 果 最 好 袁 该 催 化 剂 很 容 易 用 Rh 4 渊 CO 冤 12 和 纳 米 纤 维 制 得 遥 此 种 形 状 的 Rh 催 化 剂 用 于 合 成 袁 其 潜 力 被 一 系 列 带 缩 水 甘 油 基 团 的 芳 香 化 合 物 氢 化 过 程 所 证 实 遥 这 些 底 物 用 一 般 催 化 剂 氢 化 频 繁 发 生 环 氧 环 打 开 的 副 反 应 袁 而 使 用 血 管 状 纳 米 纤 维 催 化 剂 后 不 仅 能 阻 止 副 反 应 产 生 袁 催 化 剂 还 能 重 复 利 用 多 次 而 不 失 活 性 遥 研 究 用 稀 有 贵 重 金 属 进 行 催 化 反 应 的 越 来 越 多 遥 用 金 做 为 催 化 剂 的 研 究 最 近 也 不 少 袁 还 应 用 到 工 业 合 成 上 遥 如 葛 兰 素 史 克 公 司 用 金 催 化 剂 在 5-HT 4 受 体 激 动 剂 的 合 成 渊 图 2 冤 遥 该 催 化 反 应 是 对 芳 基 炔 丙 基 醚 进 行 环 合 异 构 化 生 成 关 键 的 苯 并 吡 喃 中 间 体 袁 用 于 取 代 需 高 温 反 应 的 经 典 克 莱 森 重 排 遥 该 团 队 筛 选 几 种 氯 化 的 和 未 氯 化 的 前 体 物 袁 对 应 用 各 种 金 渊 1 冤 复 合 物 催 化 袁 与 更 为 传 统 的 Pt 渊 域 冤 和 Pt 渊 郁 冤 复 合 物 进 行 比 较 遥 对 经 氯 化 过 的 起 始 原 料 袁 催 化 效 果 很 差 袁 这 归 结 为 该 基 团 溶 解 性 差 所 致 袁 同 时 空 间 电 子 效 应 增 加 也 是 因 素 之 一 遥 研 究 证 实 袁 三 苯 基 膦 金 渊 玉 冤 是 最 好 的 催 化 剂 袁 反 应 在 非 极 性 溶 剂 如 1 袁 4- 二 氧 六 环 和 甲 苯 中 进 行 反 应 袁 温 度 80~100 益 之 间 遥 金 催 化 剂 优 于 Pt 催 化 剂 的 原 因 还 在 于 前 者 抑 制 去 炔 丙 基 化 副 反 应 袁 该 反 应 降 低 炔 丙 基 醚 底 物 浓 度 而 生 成 母 体 苯 酚 化 合 物 遥 研 究 者 还 试 图 用 银 渊 玉 冤 作 催 化 剂 进 行 该 反 应 袁 生 成 产 物 特 征 类 似 于 高 温 的 克 苯 森 反 应 袁 因 此 效 果 比 用 金 催 化 工 艺 差 遥 金 属 催 化 研 究 的 另 一 重 要 趋 势 是 转 向 对 环 境 更 友 好 的 便 宜 金 属 袁 如 铁 和 铜 方 面 袁 这 类 研 究 文 章 过 去 几 年 时 有 发 表 遥 例 如 袁 加 拿 大 多 伦 多 大 学 的 罗 伯 特 默 里 斯 开 发 出 铁 为 基 础 的 催 化 剂 用 于 酮 基 的 不 对 称 迁 移 氢 化 要 该 反 应 经 典 的 是 用 Pt 作 催 化 剂 遥 研 究 者 报 告 袁 乙 酰 苯 迁 移 氢 化 反 应 袁 该 铁 催 化 剂 在 室 温 下 的 活 性 几 乎 与 活 性 最 好 的 钌 为 基 础 的 催 化 剂 相 当 袁 循 环 利 用 多 次 袁 大 约 900 次 / 小 时 遥 它 们 对 体 积 庞 大 底 物 有 好 的 转 化 率 袁 而 对 脂 肪 族 酮 的 对 映 选 择 性 中 等 袁 但 化 学 选 择 性 很 好 遥 2. 酶 催 化 剂 有 些 看 似 简 单 的 中 间 体 实 际 上 制 备 很 难 袁 特 别 是 手 性 化 合 物 袁 这 时 用 酶 进 行 催 化 合 成 证 明 很 有 效 遥 一 个 很 好 的 例 子 是 英 国 UCL 渊 Universitv College London 冤 大 学 的 化 学 家 和 生 化 工 程 师 开 发 出 一 种 酶 法 合 成 手 性 氨 基 醇 工 艺 遥 手 性 氨 基 醇 作 为 一 系 列 药 物 导 入 手 性 中 心 部 分 的 原 料 袁 如 各 种 抗 菌 素 袁 抗 病 毒 的 糖 苷 抑 制 剂 和 神 经 鞘 脂 类 都 有 手 性 氨 基 醇 部 分 遥 这 类 化 合 物 的 化 学 合 成 路 线 有 多 步 袁 所 用 溶 剂 和 催 化 剂 对 环 境 不 友 好 遥 现 有 合 成 路 44

线 起 始 原 料 多 为 手 性 化 合 物 如 葡 萄 糖 或 丝 氨 酸 袁 或 者 用 sharpless 配 体 化 学 经 叠 氮 化 合 物 取 代 后 引 入 手 性 度 袁 并 经 多 步 反 应 增 加 所 需 的 功 能 团 遥 酶 催 化 可 获 得 更 快 更 清 洁 的 合 成 路 线 袁 UCL 研 究 小 组 开 发 用 大 肠 杆 菌 构 建 的 突 变 体 要 转 羟 乙 醛 酶 渊 D469T 冤 来 诱 导 手 性 进 入 相 应 的 酮 基 袁 合 成 相 应 渊 2S 袁 3S 冤 -2- 氨 基 戊 烷 -1 袁 3- 二 醇 袁 可 以 从 非 手 性 起 始 原 料 丙 醛 和 羟 基 丙 酮 开 始 制 备 遥 酶 的 另 一 功 能 是 用 来 导 入 氨 基 官 能 团 袁 获 得 所 需 手 性 氨 基 醇 遥 赘 - 转 胺 酶 能 对 各 种 醛 和 酮 进 行 氨 化 袁 研 究 者 采 用 生 物 信 使 技 术 从 紫 色 菌 DSM30191 发 现 的 一 种 酶 渊 CV2025 冤 可 用 来 生 产 所 需 的 手 性 脂 肪 族 类 2- 氨 基 -1 袁 3- 二 醇 袁 用 异 丙 胺 作 氨 的 供 体 袁 通 过 转 羟 乙 醛 酶 进 行 加 成 而 得 遥 因 这 2 步 反 应 的 溶 剂 不 相 溶 袁 所 以 从 第 1 步 反 应 获 得 的 中 间 加 成 物 在 第 2 步 反 应 之 前 必 须 分 离 袁 不 能 进 行 一 锅 煮 依 次 连 续 反 应 袁 但 是 这 2 步 分 开 的 催 化 反 应 仍 然 比 长 化 学 合 成 路 线 有 明 显 改 善 渊 图 3 冤 遥 曼 彻 斯 特 大 学 的 研 究 小 组 用 另 一 种 转 胺 酶 在 高 浓 度 下 催 化 合 成 对 映 纯 的 手 性 胺 遥 生 物 催 化 实 际 早 已 用 于 胺 类 生 产 袁 如 用 脂 酶 对 消 旋 的 酰 胺 和 胺 类 进 行 动 力 学 拆 分 袁 但 不 是 创 新 性 合 成 手 性 胺 遥 转 胺 酶 看 来 是 合 成 手 性 胺 反 应 的 一 种 很 好 选 择 袁 平 衡 常 数 有 利 于 用 酮 作 起 始 原 料 制 得 所 需 的 胺 袁 但 产 物 可 抑 制 酶 的 活 性 遥 这 种 酶 催 化 工 艺 需 克 服 反 应 浓 度 大 大 低 于 成 功 工 业 化 过 程 所 需 的 反 应 浓 度 遥 茁 - 氨 基 酸 成 为 活 性 药 物 分 子 的 一 部 分 越 来 越 普 遍 袁 密 执 安 州 大 学 的 凯 文 沃 克 正 用 酶 把 消 旋 琢 - 芳 基 丙 胺 酸 转 变 成 为 单 一 对 映 体 茁 - 芳 基 丙 氨 酸 遥 他 们 发 现 紫 杉 苯 丙 胺 酸 氨 基 转 位 酶 可 以 影 响 琢 - 氨 基 酸 向 茁 - 氨 基 酸 转 化 袁 但 R 对 S- 对 映 体 的 比 例 0.4 和 1.8 之 间 遥 通 过 加 入 第 2 种 酶 进 入 系 统 袁 这 种 酶 是 从 假 单 孢 菌 分 离 的 丙 氨 酸 消 旋 酶 袁 使 茁 - 芳 基 丙 氨 酸 对 映 体 纯 度 增 加 遥 采 用 联 合 酶 催 化 法 可 以 大 幅 提 高 茁 - 芳 基 丙 氨 酸 单 元 生 成 袁 达 规 模 化 生 产 遥 科 学 家 预 测 从 反 应 混 合 物 中 选 择 性 转 移 出 所 需 的 R- 对 映 体 能 增 加 收 率 和 对 映 选 择 性 遥 用 酶 重 新 构 建 合 成 工 艺 通 常 可 以 使 合 成 路 线 更 高 效 袁 美 国 Codexis 公 司 的 酶 研 发 图 3 UCL 大 学 用 酶 法 合 成 (2S,3S)-2- 氨 基 戊 烷 -1,3- 二 醇 图 4 酶 合 成 孟 鲁 司 特 的 关 键 中 间 体 45

专 家 与 印 度 Arch 大 药 厂 联 合 提 出 一 条 可 行 性 的 生 物 催 化 路 线 袁 生 产 默 克 公 司 的 白 三 烯 受 体 拮 抗 剂 孟 鲁 司 特 渊 商 品 名 singulair 冤 关 键 中 间 体 渊 图 4 冤 遥 最 初 的 合 成 路 线 中 袁 该 分 子 的 单 个 手 性 中 心 引 入 采 用 手 性 的 硼 - 樟 脑 试 剂 如 渊 - 冤 - DIP-Cl 还 原 体 积 庞 大 的 和 高 度 官 能 化 的 酮 遥 他 们 通 过 专 利 文 献 调 研 总 结 出 袁 通 用 名 药 生 产 厂 家 在 生 产 孟 鲁 司 特 时 采 用 相 同 的 路 线 袁 所 用 试 剂 既 有 腐 蚀 性 又 对 湿 气 敏 感 性 袁 工 艺 路 线 长 袁 原 子 经 济 学 很 低 遥 但 是 因 为 底 物 很 敏 感 袁 常 用 的 化 学 法 当 中 袁 酮 的 对 映 选 择 性 还 原 技 术 可 用 的 很 少 遥 酶 催 化 合 成 工 艺 似 乎 是 个 理 想 的 选 择 袁 因 为 缺 少 化 学 工 艺 替 代 法 来 取 代 这 一 理 想 试 剂 遥 默 克 公 司 已 证 明 一 对 酶 对 该 底 物 有 活 性 袁 但 是 容 积 产 量 非 常 之 低 使 应 用 被 限 遥 现 在 这 一 问 题 得 到 解 决 袁 酶 包 封 技 术 已 经 被 Codexis 公 司 所 掌 握 并 得 到 应 用 遥 研 究 证 实 袁 酶 催 化 剂 开 发 面 临 的 最 大 挑 战 是 底 物 的 高 疏 水 特 性 袁 底 物 在 水 中 几 乎 不 溶 袁 在 酶 催 化 反 应 中 要 用 到 专 门 溶 剂 遥 酶 在 疏 水 性 有 机 溶 剂 中 有 活 性 的 袁 但 是 在 高 浓 度 下 疏 水 有 机 溶 剂 使 用 时 袁 酶 是 否 有 足 够 的 活 性 和 稳 定 性 袁 使 足 够 的 底 物 进 入 溶 液 袁 成 功 使 工 艺 完 成 工 业 化 袁 这 些 问 题 尚 不 清 楚 遥 酶 催 化 工 艺 应 用 须 有 几 个 条 件 院 它 可 以 用 IPA 辅 助 因 子 再 生 袁 庞 大 底 物 和 很 多 较 小 的 IPA 底 物 均 能 接 受 袁 它 还 必 须 在 浓 度 达 70% 疏 水 有 机 溶 剂 中 有 耐 受 性 袁 它 高 温 下 理 想 袁 在 低 底 物 浓 度 下 工 作 效 率 足 袁 活 性 不 因 丙 酮 副 产 物 的 增 多 而 被 抑 制 或 失 活 袁 更 重 要 的 是 对 映 选 择 性 袁 ee 值 达 99% 以 上 遥 从 已 经 商 业 化 应 用 的 酶 中 没 有 筛 选 出 对 酮 产 生 活 性 的 酶 袁 但 是 它 们 当 中 有 些 与 烟 酰 胺 嘌 呤 二 核 苷 酸 磷 酸 渊 NADP 冤 依 赖 型 酮 还 原 酶 联 用 有 一 些 活 性 袁 更 重 要 的 是 对 正 确 的 对 映 体 有 很 高 的 ee 值 遥 在 生 产 过 程 中 这 些 酶 活 性 太 低 袁 在 有 机 溶 剂 中 都 不 稳 定 袁 活 性 被 丙 酮 抑 制 遥 通 过 酶 的 改 进 使 工 艺 得 到 解 决 袁 发 现 有 一 种 酶 的 活 性 增 加 超 过 1000 倍 以 上 遥 研 究 者 不 认 为 这 种 酶 的 对 应 选 择 性 是 个 问 题 袁 因 为 他 们 假 设 底 物 只 能 进 入 一 种 构 像 部 位 催 化 袁 这 一 假 设 最 后 被 证 实 为 正 确 遥 酶 经 过 3 次 的 演 化 袁 其 催 化 活 性 增 加 到 产 物 院 催 化 剂 量 比 为 8 颐 1 袁 相 比 演 化 之 前 之 比 为 1 颐 50 遥 这 归 功 于 不 仅 酶 的 活 性 得 以 提 高 袁 而 且 稳 定 性 大 幅 提 高 袁 活 性 也 不 受 丙 酮 抑 制 遥 改 变 共 溶 剂 比 例 从 10%THF 到 10% 甲 苯 袁 酶 的 活 性 令 人 吃 惊 地 增 加 2.5 倍 而 稳 定 性 没 有 任 何 变 化 遥 该 工 艺 最 终 得 到 工 业 化 袁 从 20ml 管 式 反 应 放 大 到 2L 袁 再 到 20L 的 kg 级 反 应 器 袁 技 术 转 让 给 印 度 Arch 公 司 后 规 模 扩 大 到 125kg/ 批 袁 现 在 又 增 加 到 230kg/ 批 遥 摘 自 院 叶 中 国 制 药 信 息 曳 逍 遥 散 抗 慢 性 应 激 损 伤 研 究 进 展 中 药 复 方 在 治 疗 情 志 病 方 面 具 有 简 便 廉 验 尧 副 作 用 小 的 独 特 优 势 遥 逍 遥 散 作 为 治 疗 郁 证 相 关 病 证 的 经 典 代 表 名 方 袁 具 有 较 高 的 研 究 和 应 用 价 值 遥 近 年 开 展 的 相 关 实 验 和 临 床 研 究 为 逍 遥 散 广 泛 应 用 于 治 疗 各 科 心 身 疾 病 提 供 了 丰 富 的 实 验 和 理 论 依 据 遥 1. 逍 遥 散 应 用 概 况 古 时 有 野 妇 人 多 郁 冶 之 说 袁 逍 遥 散 原 为 疏 46

肝 和 中 袁 条 达 气 机 的 妇 人 方 袁 郁 证 对 女 性 神 经 内 分 泌 免 疫 系 统 的 影 响 易 从 其 生 理 状 态 的 变 化 中 表 现 出 来 袁 因 此 袁 逍 遥 散 早 期 较 多 地 应 用 于 妇 科 疾 病 的 治 疗 遥 但 随 着 社 会 的 发 展 和 时 代 的 变 迁 袁 郁 证 及 其 相 关 病 证 的 表 现 越 来 越 复 杂 多 样 袁 并 不 局 限 于 妇 科 疾 病 遥 临 床 实 践 和 研 究 发 现 袁 情 志 因 素 与 临 床 各 科 疾 病 的 产 生 有 密 切 关 系 袁 精 神 状 态 改 善 可 促 进 疾 病 的 康 复 袁 因 此 袁 逍 遥 散 所 适 应 的 疾 病 谱 范 围 不 断 扩 大 袁 几 乎 涵 盖 了 人 体 的 所 有 系 统 遥 目 前 袁 逍 遥 散 被 广 泛 应 用 于 临 床 各 科 袁 据 报 道 袁 逍 遥 散 可 以 改 善 及 治 疗 妇 产 科 疾 病 渊 包 括 月 经 不 调 尧 痛 经 尧 经 行 乳 房 胀 痛 尧 经 期 肿 胀 尧 高 泌 乳 素 血 症 等 冤 尧 精 神 尧 心 理 科 疾 病 抑 郁 性 神 经 症 尧 睡 眠 障 碍 尧 心 脏 神 经 官 能 症 等 冤 尧 神 经 科 疾 病 椎 - 基 底 动 脉 供 血 不 足 性 眩 晕 尧 脑 血 管 病 后 遗 症 尧 血 管 性 头 痛 尧 中 老 年 脑 卒 中 后 情 感 障 碍 等 冤 尧 心 血 管 疾 病 渊 胸 痹 心 痛 尧 老 年 性 高 血 压 冤 尧 皮 肤 科 疾 病 渊 白 癜 风 尧 慢 性 荨 麻 疹 尧 更 年 期 皮 肤 瘙 痒 症 等 冤 尧 消 化 系 统 疾 病 渊 肠 易 激 综 合 征 尧 功 能 性 消 化 不 良 尧 慢 性 胆 囊 炎 尧 慢 性 肝 炎 等 冤 尧 眼 科 疾 病 渊 中 心 性 浆 液 性 视 网 膜 脉 络 膜 病 变 尧 球 后 视 神 经 炎 冤 尧 内 分 泌 系 统 疾 病 渊 女 童 性 早 熟 尧 2 型 糖 尿 病 等 冤 等 遥 此 外 袁 逍 遥 散 的 应 用 还 涉 及 到 泌 尿 科 尧 儿 科 尧 男 科 等 多 种 疾 病 的 治 疗 遥 逍 遥 散 的 方 药 归 经 具 有 广 泛 性 袁 因 而 其 主 治 病 症 范 围 同 样 广 泛 袁 这 种 广 泛 性 应 用 体 现 了 中 医 野 治 病 必 求 于 本 冶 的 治 疗 原 则 和 野 异 病 同 治 冶 的 灵 活 性 遥 逍 遥 散 适 应 症 看 似 庞 杂 袁 但 都 具 有 肝 郁 气 滞 尧 脾 弱 血 虚 的 共 同 病 机 遥 从 叶 症 状 自 评 量 表 SCL-90 曳 的 因 子 分 析 看 袁 逍 遥 散 的 主 治 与 躯 体 化 尧 焦 虑 尧 抑 郁 等 方 面 的 症 状 相 似 袁 它 的 治 疗 范 围 及 类 型 与 现 代 心 身 医 学 划 分 的 疾 病 类 型 也 基 本 一 致 袁 说 明 情 志 因 素 在 疾 病 发 生 尧 发 展 尧 治 疗 及 康 复 中 的 作 用 不 可 忽 视 遥 现 代 生 理 心 理 学 关 于 心 理 因 素 直 接 引 起 躯 体 变 化 的 大 量 实 验 研 究 已 经 取 得 共 识 院 应 激 状 态 下 的 情 绪 与 行 为 反 应 可 以 引 起 自 主 神 经 系 统 支 配 的 各 种 内 脏 反 应 袁 情 绪 刺 激 能 引 起 不 同 的 神 经 和 内 分 泌 变 化 遥 中 医 向 来 重 视 情 志 变 化 在 疾 病 各 阶 段 中 的 作 用 袁 认 为 情 志 失 常 引 起 机 体 气 血 失 和 尧 运 行 失 常 尧 阴 阳 失 衡 是 情 志 因 素 导 致 疾 病 发 生 的 基 本 病 机 袁 而 气 血 运 行 失 常 和 阴 阳 平 衡 失 调 与 现 代 病 理 生 理 学 中 应 激 理 论 关 于 疾 病 的 认 识 有 很 多 相 似 之 处 袁 二 者 对 不 良 情 绪 诱 导 或 引 发 疾 病 的 内 在 机 制 存 在 共 性 遥 应 激 导 致 的 内 稳 态 破 坏 可 以 很 好 地 解 释 不 良 情 绪 诱 导 疾 病 发 生 的 病 理 生 理 机 制 袁 可 以 作 为 传 统 中 医 学 关 于 情 志 致 病 理 论 研 究 的 现 代 新 视 角 遥 因 此 袁 对 逍 遥 散 的 治 疗 机 理 研 究 可 以 从 抗 应 激 损 伤 效 应 着 手 袁 为 中 医 药 防 治 心 身 疾 病 提 供 科 学 的 理 论 依 据 遥 2. 逍 遥 散 抗 应 激 损 伤 药 效 学 研 究 对 于 应 激 引 起 的 中 枢 神 经 系 统 功 能 异 常 袁 逍 遥 散 及 其 组 份 能 明 显 改 善 或 消 除 心 理 应 激 引 起 的 学 习 记 忆 能 力 下 降 袁 缓 解 抑 郁 症 睡 眠 障 碍 袁 发 挥 镇 静 尧 镇 痛 尧 抗 惊 厥 尧 抗 焦 虑 及 抗 慢 性 抑 郁 作 用 袁 其 抗 慢 性 抑 郁 的 作 用 与 丙 咪 嗪 相 似 遥 对 于 应 激 引 起 的 心 脑 血 管 功 能 异 常 袁 逍 遥 散 能 够 显 著 降 低 应 激 损 伤 大 鼠 的 心 率 袁 有 效 抑 制 缺 血 性 脑 血 管 疾 病 恢 复 期 脂 蛋 白 代 谢 异 常 及 高 黏 滞 血 症 遥 对 于 应 激 引 起 的 消 化 系 统 功 能 异 常 袁 逍 遥 散 可 明 显 改 善 慢 性 应 激 大 鼠 的 体 重 减 轻 尧 便 溏 尧 蜷 缩 尧 体 温 下 降 等 脾 虚 症 状 袁 能 够 显 著 增 加 肠 内 容 物 的 推 进 速 度 袁 具 有 明 显 的 肝 保 护 作 用 袁 可 双 向 调 节 小 肠 平 滑 肌 运 动 袁 调 节 肠 易 激 综 合 征 大 鼠 腹 壁 肌 电 活 动 紊 乱 遥 大 剂 量 能 显 著 降 低 大 鼠 47

应 激 性 溃 疡 的 指 数 袁 提 高 抑 制 率 遥 对 于 慢 性 应 激 引 起 的 免 疫 抑 制 袁 加 味 逍 遥 散 具 有 提 高 免 疫 力 的 功 能 袁 其 效 果 与 剂 量 有 关 遥 另 外 袁 对 于 慢 性 应 激 引 起 的 血 液 流 变 学 异 常 袁 逍 遥 散 可 能 具 有 舒 张 血 管 尧 抑 制 血 小 板 聚 集 尧 抑 制 血 栓 形 成 尧 降 低 血 液 黏 度 的 作 用 袁 从 而 保 持 血 管 通 畅 袁 维 持 血 液 运 行 的 正 常 状 态 遥 3. 逍 遥 散 抗 应 激 损 伤 机 制 研 究 慢 性 应 激 损 伤 机 制 研 究 表 明 袁 下 丘 脑 - 垂 体 - 肾 上 腺 渊 HPA 冤 轴 的 过 度 激 活 导 致 神 经 - 内 分 泌 - 免 疫 功 能 紊 乱 在 慢 性 应 激 致 病 过 程 中 发 挥 了 核 心 作 用 遥 大 量 实 验 研 究 证 实 袁 逍 遥 散 及 其 加 减 方 能 够 从 多 层 次 尧 多 水 平 上 缓 解 慢 性 应 激 造 成 的 神 经 - 内 分 泌 - 免 疫 功 能 紊 乱 遥 3.1 逍 遥 散 能 够 对 抗 慢 性 应 激 状 态 下 HPA 轴 的 过 度 兴 奋 持 续 性 应 激 刺 激 直 接 作 用 于 下 丘 脑 室 旁 核 袁 以 及 慢 性 应 激 损 伤 海 马 导 致 其 丧 失 对 HPA 轴 的 负 反 馈 调 节 袁 都 是 HPA 轴 过 度 兴 奋 袁 继 而 产 生 更 广 泛 损 害 的 主 要 原 因 遥 前 期 研 究 结 果 表 明 袁 逍 遥 散 能 显 著 降 低 应 激 小 鼠 血 糖 皮 质 激 素 水 平 袁 降 低 应 激 大 鼠 血 浆 皮 质 酮 渊 CORT 冤 尧 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 渊 ACTH 冤 和 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 释 放 激 素 渊 CRH 冤 含 量 袁 抑 制 下 丘 脑 CRHmRNA 以 及 下 丘 脑 室 旁 核 尧 室 周 核 和 海 马 c-fos 蛋 白 表 达 袁 降 低 下 丘 脑 环 化 腺 核 苷 - 磷 酸 渊 camp 冤 尧 环 磷 酸 鸟 苷 渊 cgmp 冤 含 量 等 袁 可 以 有 效 调 节 海 马 兴 奋 性 与 抑 制 性 氨 基 酸 及 其 受 体 等 的 水 平 袁 防 止 兴 奋 性 氨 基 酸 的 神 经 毒 性 作 用 遥 体 外 研 究 发 现 袁 逍 遥 散 能 促 进 高 浓 度 CORT 环 境 下 海 马 神 经 前 体 细 胞 增 殖 袁 抑 制 其 分 化 形 成 的 神 经 胶 质 细 胞 和 神 经 元 的 凋 亡 袁 发 挥 抗 应 激 时 高 浓 度 CORT 损 伤 海 马 的 作 用 遥 逍 遥 散 治 疗 慢 性 应 激 大 鼠 后 袁 相 关 脑 区 渊 海 马 尧 顶 叶 皮 质 冤 神 经 元 糖 皮 质 激 素 受 体 渊 GR 冤 免 疫 反 应 阳 性 细 胞 平 均 总 面 积 和 阳 性 细 胞 数 目 较 模 型 组 明 显 升 高 袁 免 疫 反 应 强 度 明 显 增 强 遥 逍 遥 散 治 疗 组 大 鼠 海 马 突 触 的 数 密 度 渊 NV 冤 与 面 密 度 渊 SV 冤 较 模 型 组 有 明 显 升 高 袁 能 够 明 显 减 轻 钙 离 子 超 载 尧 蛋 白 激 酶 C 渊 PKC 冤 活 性 升 高 的 幅 度 遥 说 明 逍 遥 散 可 能 通 过 抑 制 应 激 对 原 有 突 触 及 突 触 连 接 的 萎 缩 尧 退 化 的 影 响 和 促 进 新 突 触 出 芽 袁 建 立 新 的 突 触 连 接 两 方 面 来 实 现 神 经 元 保 护 功 能 袁 从 而 促 进 新 的 神 经 突 触 的 再 生 袁 起 到 抵 抗 心 理 应 激 损 伤 神 经 突 触 结 构 的 作 用 遥 3.2 逍 遥 散 能 够 调 整 慢 性 应 激 引 起 的 神 经 - 内 分 泌 功 能 紊 乱 慢 性 应 激 引 起 海 马 神 经 元 损 伤 的 原 因 可 能 是 由 于 海 马 区 5- 羟 色 胺 渊 5-HT 冤 受 体 功 能 紊 乱 袁 导 致 成 年 大 鼠 齿 状 回 锥 体 细 胞 分 化 的 显 著 减 少 遥 5-HT 促 进 海 马 颗 粒 细 胞 神 经 元 再 生 的 作 用 在 很 大 程 度 上 依 赖 于 5-HT 1A 受 体 袁 逍 遥 散 可 在 对 抗 慢 性 应 激 引 起 的 大 鼠 行 为 学 变 化 的 同 时 袁 使 海 马 5-HT 1A 受 体 基 因 表 达 及 受 体 含 量 恢 复 到 正 常 水 平 袁 从 而 促 进 海 马 部 位 5-HT 的 更 新 遥 逍 遥 散 有 增 加 脑 内 多 巴 胺 渊 DA 冤 尧 去 甲 肾 上 腺 素 渊 NE 冤 神 经 递 质 的 作 用 袁 可 能 通 过 促 进 皮 质 部 位 5-HT 合 成 尧 抑 制 5-HT 代 谢 或 再 摄 取 来 对 抗 模 型 大 鼠 大 脑 皮 质 部 位 5-HT 尧 NE 尧 DA 含 量 的 降 低 遥 丹 栀 逍 遥 散 能 够 提 高 抑 郁 症 患 者 外 周 血 5-HT 尧 脑 源 性 神 经 营 养 因 子 渊 BDNF 冤 袁 明 显 降 低 血 清 CORT 尧 白 细 胞 介 素 -6 渊 IL-6 冤 水 平 袁 提 示 抗 抑 郁 作 用 可 能 与 通 过 增 加 单 胺 递 质 含 量 袁 调 节 单 胺 系 统 功 能 袁 提 高 海 马 BDNF 水 平 袁 保 护 大 脑 神 经 元 袁 抑 制 促 炎 因 子 袁 进 而 改 善 单 胺 递 质 的 失 调 袁 拮 抗 HPA 轴 的 亢 进 有 关 遥 有 研 究 发 现 袁 逍 遥 散 对 慢 性 应 激 导 致 的 肝 郁 脾 虚 48

证 模 型 大 鼠 海 马 和 杏 仁 核 琢 - 氨 基 羟 甲 基 恶 唑 丙 酸 渊 AMPA 冤 受 体 亚 基 基 因 表 达 具 有 调 节 作 用 袁 其 调 节 机 制 可 能 与 6- 氰 基 -7-nitro 鄄 quinoxaline-2 袁 3- 二 酮 渊 CNQX 冤 通 过 拮 抗 杏 仁 核 AMPA 受 体 袁 抑 制 杏 仁 核 兴 奋 袁 缓 解 海 马 各 区 受 损 有 关 袁 进 而 推 断 逍 遥 散 通 过 纠 正 杏 仁 核 和 海 马 的 野 兴 奋 - 抑 制 冶 失 衡 袁 重 建 稳 态 袁 来 治 疗 肝 郁 脾 虚 证 遥 还 有 研 究 认 为 袁 逍 遥 散 抗 抑 郁 渊 慢 性 应 激 冤 作 用 与 其 对 相 关 脑 区 GAP-43 和 Noqo-A 蛋 白 及 mrna 表 达 的 双 向 性 调 节 作 用 有 关 遥 另 外 袁 逍 遥 散 能 够 有 效 改 善 肝 郁 脾 虚 证 大 鼠 血 流 不 畅 的 状 况 与 其 调 节 慢 性 应 激 引 起 的 肝 郁 脾 虚 证 大 鼠 血 浆 血 栓 素 B2 渊 TXB2 冤 和 6- 酮 - 前 列 腺 素 F 1 琢 渊 6-Keto- PGF 1 琢 - 冤 之 间 的 平 衡 有 关 遥 3.3 逍 遥 散 通 过 调 节 免 疫 系 统 功 能 发 挥 抗 应 激 损 伤 作 用 研 究 证 实 逍 遥 散 能 显 著 提 高 束 缚 水 浸 应 激 小 鼠 细 胞 免 疫 和 体 液 免 疫 功 能 袁 明 显 拮 抗 由 慢 性 心 理 应 激 造 成 的 免 疫 抑 制 袁 有 效 减 轻 应 激 对 胸 腺 的 损 害 遥 逍 遥 散 治 疗 可 使 小 鼠 胸 腺 细 胞 凋 亡 率 显 著 下 降 袁 胸 腺 和 脾 脏 指 数 明 显 增 加 袁 其 作 用 优 于 6- 羟 多 巴 胺 遥 丹 栀 逍 遥 散 能 明 显 拮 抗 免 疫 器 官 重 量 减 轻 袁 对 免 疫 功 能 紊 乱 具 有 明 显 的 调 整 作 用 袁 能 够 维 持 免 疫 系 统 的 稳 态 遥 4. 小 结 应 激 是 广 泛 涉 及 神 经 - 内 分 泌 - 免 疫 网 络 的 非 特 异 性 尧 适 应 性 反 应 袁 因 而 对 抗 应 激 损 伤 应 该 具 备 多 靶 点 尧 多 层 次 作 用 的 功 能 袁 中 药 复 方 即 具 有 这 样 的 特 点 遥 逍 遥 散 确 实 可 以 改 善 肝 郁 证 的 核 心 症 状 袁 其 机 制 可 能 通 过 影 响 海 马 尧 杏 仁 核 尧 HPA 轴 尧 植 物 神 经 尧 免 疫 系 统 及 各 靶 器 官 发 挥 疏 肝 解 郁 功 效 从 而 达 到 抗 应 激 损 伤 的 目 的 遥 摘 自 院 叶 新 中 医 曳 国 内 外 医 药 信 息 荫 基 因 工 程 菌 可 杀 灭 铜 绿 假 单 胞 菌 据 美 国 物 理 学 家 组 织 网 8 月 18 日 报 道 袁 新 加 坡 的 研 究 人 员 日 前 培 育 出 一 种 经 过 基 因 修 改 的 大 肠 埃 希 菌 袁 这 种 基 因 工 程 菌 能 够 识 别 并 通 过 野 自 爆 冶 的 方 式 杀 灭 对 人 体 有 害 的 铜 绿 假 单 胞 菌 遥 相 关 论 文 8 月 16 日 在 线 发 表 在 叶 分 子 系 统 生 物 学 曳 渊 Molecular Systems Biology 冤 杂 志 上 遥 铜 绿 假 单 胞 菌 是 一 种 常 见 细 菌 袁 一 般 寄 生 在 消 化 道 或 呼 吸 系 统 袁 具 有 较 强 的 耐 药 性 袁 近 年 来 已 成 为 医 院 内 感 染 的 主 要 细 菌 袁 有 研 究 称 10% 的 院 内 感 染 都 与 其 相 关 袁 如 果 被 感 染 者 抵 抗 力 较 弱 甚 至 会 产 生 致 命 后 果 遥 传 统 疗 法 一 般 是 使 用 大 量 的 抗 生 素 袁 但 没 有 杀 灭 致 病 菌 却 殃 及 有 益 细 菌 的 事 情 经 常 发 生 遥 为 了 解 决 这 一 问 题 袁 新 加 坡 南 洋 理 工 大 学 的 科 学 家 阙 路 宝 渊 Chueh LOO Poh 冤 和 马 修 窑 沃 克 窑 张 渊 Matthew Wook Chang 冤 对 大 肠 埃 希 菌 的 DNA 渊 脱 氧 核 糖 核 酸 冤 进 行 了 修 改 袁 使 其 能 够 探 测 到 铜 绿 假 单 胞 菌 与 同 类 进 行 交 流 时 所 释 放 出 的 一 种 独 特 分 子 信 号 LasR 遥 这 种 分 子 信 号 的 出 现 意 味 着 有 大 量 铜 绿 假 单 胞 菌 的 聚 集 遥 此 时 袁 经 过 修 改 的 大 肠 埃 希 菌 就 如 同 一 颗 野 生 物 感 应 炸 弹 冶 一 样 会 发 生 自 爆 并 释 放 出 大 量 的 绿 脓 菌 素 遥 这 种 物 质 对 铜 绿 假 单 胞 菌 具 有 毒 性 袁 因 而 起 到 将 其 杀 灭 的 作 用 遥 实 验 显 示 袁 当 这 两 种 细 菌 处 于 单 独 的 环 境 中 时 袁 经 过 人 工 修 改 的 大 肠 埃 希 菌 能 49

杀 灭 99% 的 铜 绿 假 单 胞 菌 遥 研 究 人 员 称 袁 该 研 究 的 一 个 重 要 意 义 是 袁 为 解 决 新 型 抗 菌 药 物 匮 乏 的 局 面 带 来 了 曙 光 遥 由 于 抗 生 素 的 滥 用 袁 细 菌 的 耐 药 性 不 断 增 强 袁 原 先 的 抗 菌 药 物 已 经 越 来 越 无 法 起 到 杀 灭 作 用 遥 但 新 药 研 发 周 期 较 长 袁 对 抗 菌 药 物 而 言 袁 在 过 去 10 年 中 真 正 投 放 到 市 场 上 的 只 有 两 种 遥 这 种 青 黄 不 接 的 局 面 让 不 少 人 深 感 担 忧 遥 虽 然 这 种 基 因 工 程 菌 在 实 验 中 表 现 良 好 袁 但 仍 然 存 有 缺 憾 遥 研 究 人 员 称 袁 目 前 这 种 经 过 修 改 的 大 肠 埃 希 菌 还 无 法 主 动 寻 找 目 标 袁 在 自 爆 前 它 们 只 能 守 株 待 兔 地 坐 等 致 病 菌 路 过 遥 他 们 希 望 能 找 到 其 他 类 似 的 细 菌 来 替 代 大 肠 埃 希 菌 袁 如 果 能 实 现 对 目 标 的 主 动 追 踪 袁 这 种 方 法 的 杀 灭 率 极 有 可 能 达 到 100% 遥 下 一 步 袁 研 究 人 员 将 进 行 小 鼠 实 验 以 测 试 这 种 疗 法 的 有 效 性 袁 并 确 定 这 种 疗 法 对 哺 乳 动 物 是 否 有 副 作 用 遥 摘 自 院 叶 国 外 医 药 抗 生 素 分 册 曳 荫 唑 来 膦 酸 说 明 书 中 增 加 肾 损 害 禁 忌 证 2011 年 9 月 1 日 美 国 食 品 和 药 品 管 理 局 渊 FDA 冤 向 医 务 人 员 和 患 者 发 布 安 全 公 告 袁 指 出 唑 来 膦 酸 渊 zoledronic acid 冤 存 在 导 致 肾 衰 竭 的 风 险 袁 已 对 其 说 明 书 进 行 更 新 遥 唑 来 膦 酸 有 助 于 增 加 骨 质 疏 松 患 者 的 骨 量 袁 减 少 髋 关 节 或 脊 柱 骨 折 的 风 险 袁 用 于 治 疗 或 预 防 绝 经 后 妇 女 和 糖 皮 质 激 素 使 用 逸 1 年 患 者 的 骨 质 疏 松 袁 也 用 于 治 疗 骨 佩 吉 特 病 遥 FDA 已 经 收 到 数 例 使 用 唑 来 膦 酸 后 出 现 急 性 肾 衰 竭 而 需 要 透 析 或 导 致 死 亡 的 病 例 报 告 遥 2009 年 1 月 袁 FDA 确 认 5 例 在 静 脉 滴 注 唑 来 膦 酸 后 发 生 急 性 肾 衰 竭 而 死 亡 的 病 例 遥 2009 年 3 月 袁 FDA 对 唑 来 膦 酸 说 明 书 的 用 药 注 意 事 项 进 行 更 新 袁 建 议 临 床 医 生 每 次 给 药 前 监 测 患 者 的 血 肌 酐 浓 度 遥 此 后 FDA 继 续 通 过 国 家 不 良 事 件 报 告 系 统 关 注 该 药 相 关 肾 衰 竭 的 报 告 遥 至 2011 年 4 月 袁 FDA 又 收 到 20 例 唑 来 膦 酸 导 致 肾 损 害 的 病 例 报 告 袁 其 中 11 例 发 生 致 死 性 急 性 肾 衰 竭 袁 9 例 发 生 需 要 接 受 透 析 治 疗 的 肾 损 害 遥 基 于 上 述 不 良 反 应 报 告 袁 FDA 认 为 一 些 已 被 证 实 可 促 使 发 生 肾 毒 性 的 危 险 因 素 应 增 添 到 唑 来 膦 酸 的 说 明 书 中 袁 包 括 注 意 事 项 及 禁 忌 证 项 遥 导 致 肾 衰 竭 的 危 险 因 素 包 括 院 潜 在 的 中 至 重 度 肾 损 害 曰 合 并 使 用 具 有 肾 毒 性 的 药 物 或 利 尿 剂 曰 在 接 受 唑 来 膦 酸 治 疗 前 后 发 生 严 重 脱 水 的 患 者 及 高 龄 患 者 遥 FDA 对 医 务 人 员 提 出 如 下 建 议 院 唑 来 膦 酸 禁 用 于 肌 酐 清 除 率 <35mL/min 或 具 有 急 性 肾 损 害 迹 象 的 患 者 曰 每 次 给 药 前 监 测 患 者 的 肾 功 能 袁 确 定 其 是 否 属 于 肾 衰 竭 高 危 因 素 的 患 者 袁 由 肾 损 害 发 展 为 肾 衰 竭 的 高 危 因 素 包 括 潜 在 的 肾 脏 疾 病 以 及 由 于 高 热 尧 败 血 症 尧 胃 肠 道 症 状 尧 利 尿 剂 治 疗 而 导 致 的 脱 水 及 高 龄 曰 每 次 给 药 之 前 采 用 Cockcroft-Gauh 计 算 公 式 计 算 患 者 的 肌 酐 清 除 率 袁 对 于 具 有 高 危 因 素 的 患 者 应 在 每 次 给 药 后 监 测 患 者 的 肌 酐 清 除 率 遥 总 之 袁 选 择 适 宜 接 受 治 疗 的 患 者 并 在 给 药 过 程 中 进 行 严 密 监 护 袁 可 减 少 类 似 不 良 事 件 的 发 生 袁 从 而 保 证 用 药 安 全 遥 摘 自 院 叶 药 物 不 良 反 应 杂 志 曳 荫 应 关 注 吡 格 列 酮 的 膀 胱 癌 风 险 日 前 袁 国 家 局 提 醒 医 务 人 员 和 患 者 关 注 吡 格 列 酮 可 能 引 起 膀 胱 癌 的 风 险 遥 吡 格 列 酮 渊 下 接 第 10 页 冤 50

为 何 抗 过 敏 药 要 换 着 吃 钥 近 年 来 袁 患 过 敏 性 疾 病 者 数 量 急 剧 增 加 遥 因 过 敏 出 现 鼻 炎 尧 哮 喘 尧 皮 肤 变 态 反 应 时 袁 抗 过 敏 药 常 是 人 们 的 野 救 命 稻 草 冶 袁 加 上 多 是 非 处 方 药 袁 随 处 可 以 买 到 遥 但 抗 过 敏 药 也 有 明 显 副 作 用 袁 因 此 袁 一 定 要 了 解 抗 过 敏 药 袁 不 可 随 意 乱 用 遥 首 先 袁 不 同 种 类 的 抗 过 敏 药 都 有 其 自 身 的 作 用 机 制 和 抗 过 敏 特 性 袁 各 种 药 物 在 治 疗 过 敏 性 疾 病 方 面 侧 重 点 不 一 样 遥 例 如 袁 治 疗 急 性 荨 麻 疹 袁 应 选 择 起 效 时 间 快 的 抗 过 敏 药 曰 治 疗 慢 性 过 敏 性 疾 病 袁 因 治 疗 时 间 相 对 较 长 袁 则 应 选 用 一 些 无 嗜 睡 作 用 尧 其 他 副 作 用 也 相 对 较 小 的 药 物 袁 如 氯 雷 他 定 曰 而 对 于 顽 固 性 或 病 情 较 重 的 急 性 过 敏 性 疾 病 袁 宜 同 时 使 用 两 种 或 几 种 抗 过 敏 药 袁 即 联 合 用 药 袁 可 以 增 强 治 疗 效 果 遥 其 次 袁 任 何 一 种 抗 过 敏 药 都 存 在 耐 药 性 遥 患 者 长 时 间 地 服 用 一 种 抗 过 敏 药 袁 会 出 现 药 效 下 降 尧 不 能 起 到 抗 过 敏 作 用 的 现 象 遥 因 此 袁 服 用 抗 过 敏 药 时 袁 不 要 长 期 使 用 同 一 种 药 物 遥 连 续 服 用 同 一 种 药 1 个 月 后 袁 应 咨 询 医 生 后 适 当 更 换 其 他 类 型 的 药 物 遥 如 果 一 开 始 过 敏 症 状 就 比 较 严 重 袁 也 可 以 考 虑 同 时 使 用 两 种 抗 过 敏 药 遥 这 样 既 能 增 强 治 疗 效 果 袁 也 可 预 防 耐 药 现 象 的 发 生 遥 摘 自 院 叶 家 庭 医 生 报 曳 为 何 冬 季 进 补 莫 滥 补 钥 冬 季 进 补 是 我 国 传 统 的 防 病 强 身 尧 纠 正 虚 弱 体 质 的 保 健 养 生 方 法 之 一 袁 通 过 进 补 可 以 平 衡 阴 阳 尧 疏 通 经 络 尧 调 和 气 血 袁 最 终 达 到 防 病 治 病 尧 促 进 健 康 的 目 的 遥 但 冬 季 进 补 也 要 因 人 而 异 袁 千 万 不 可 滥 补 袁 应 注 意 以 下 野 五 忌 冶 遥 1. 忌 无 病 进 补 遥 无 病 进 补 袁 既 造 成 浪 费 袁 又 伤 害 自 身 袁 导 致 血 中 胆 固 醇 增 多 袁 诱 发 心 血 管 疾 病 遥 2. 忌 慕 名 进 补 遥 人 参 自 古 以 来 就 是 补 药 中 野 圣 药 冶 袁 所 以 很 多 迷 信 人 参 的 补 虚 功 效 袁 服 用 人 参 的 人 也 较 多 遥 但 滥 服 人 参 会 导 致 过 度 兴 奋 尧 烦 躁 不 安 尧 血 压 升 高 及 鼻 出 血 等 副 作 用 遥 3. 忌 虚 实 不 分 遥 中 医 的 进 补 原 则 是 野 虚 则 补 之 冶 袁 不 是 虚 证 的 病 人 不 宜 用 补 药 遥 而 虚 证 以 有 阴 虚 尧 阳 虚 尧 气 虚 尧 血 虚 尧 气 血 两 虚 之 分 遥 只 有 对 证 服 药 才 能 补 益 身 体 袁 否 则 适 得 其 反 遥 4. 忌 多 多 益 善 遥 进 补 过 度 对 身 体 也 有 害 袁 因 此 进 补 要 适 量 遥 5. 忌 以 药 代 食 遥 重 药 补 轻 食 疗 的 观 念 是 错 误 的 袁 有 时 药 补 不 如 食 补 遥 摘 自 院 叶 家 庭 医 生 报 曳 51

2011 年 第 六 期 会 刊 内 容 测 试 题 1. My bones 渊 冤. 渊 我 的 骨 质 在 流 失 遥 冤 A. lose B. are losing C. are lost D. have been lost 2. 翻 译 院 这 个 在 上 了 年 纪 的 女 性 当 中 很 普 遍 的 遥 渊 冤 A. It is acommon disorder among elder women. B. It is acommon disorder between elder women. C. It is acommon disorder between elder woman. D. It is acommon disorder among old woman. 3. The bones will 渊 冤.Even asprain can cause afracture. 渊 骨 头 会 变 得 脆 弱 袁 就 是 一 个 简 单 的 扭 伤 也 会 引 起 骨 折 遥 冤 A. weak B. weaken C. become weaken D. be weak 4. 翻 译 院 因 为 里 面 添 加 了 维 生 素 D 袁 这 种 物 质 可 以 促 进 钙 的 吸 收 遥 渊 冤 A. Because it add vitamin D, what can help us absorb Calcium. B. Because it adds vitamin D, who can help us absorb Calcium. C. Because it adds vitamin D, which can help us absorb Calcium. D. Because it adds vitamin D, help us absorb Calcium. 5. The instructions on it tell you 渊 冤. Make sure you read them carefully. 渊 说 明 书 上 告 诉 您 如 何 服 用 袁 请 认 真 阅 读 遥 冤 A. what to take B. how to take C. how take it D. how to take it 6 援 叶 医 疗 机 构 药 品 监 督 管 理 办 法 渊 试 行 冤 曳 的 第 二 章 第 九 条 院 医 疗 机 构 必 须 建 立 和 执 行 进 货 验 收 制 度 袁 购 进 药 品 应 当 渊 冤 遥 A. 逐 件 验 收 B. 逐 批 验 收 C. 逐 盒 验 收 D. 逐 箱 验 收 7. 叶 医 疗 机 构 药 品 监 督 管 理 办 法 渊 试 行 冤 曳 的 第 二 章 第 十 三 条 院 医 疗 机 构 储 存 药 品 袁 应 当 按 照 药 品 渊 冤 分 库 尧 分 区 尧 分 垛 存 放 袁 并 实 行 色 标 管 理 遥 A. 包 装 B. 常 用 药 和 非 常 用 药 C. 属 性 和 类 别 D. 产 地 8. 国 家 药 监 局 决 定 停 止 盐 酸 克 仑 特 罗 片 剂 在 我 国 的 渊 冤 遥 A. 生 产 B. 销 售 C. 使 用 D. 以 上 均 是 52

9. 药 品 验 收 记 录 应 当 包 括 药 品 通 用 名 称 尧 生 产 厂 商 尧 渊 冤 尧 购 进 日 期 尧 验 收 日 期 尧 验 收 结 论 等 内 容 遥 A. 规 格 尧 剂 型 尧 批 号 B. 生 产 日 期 尧 有 效 期 C. 批 准 文 号 D. 供 货 单 位 尧 数 量 尧 价 格 10. 氨 氯 地 平 片 属 于 渊 冤 类 降 压 药 A. 琢 - 受 体 阻 断 剂 B. 茁 - 受 体 阻 断 剂 C. 钙 拮 抗 剂 D. 利 尿 剂 11. WHO 高 血 压 指 南 推 荐 用 于 抗 高 血 压 治 疗 的 药 物 有 渊 冤 A. 利 尿 剂 B. 血 管 紧 张 素 换 酶 抑 制 剂 C. 钙 拮 抗 剂 D. 血 管 紧 张 素 域 受 体 拮 抗 剂 12. 依 普 沙 坦 属 于 渊 冤 类 高 血 压 A. 钙 拮 抗 剂 B. 血 管 紧 张 素 域 受 体 拮 抗 剂 C. 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 D. 茁 - 受 体 阻 断 剂 13. 与 阴 离 子 原 料 药 使 用 时 袁 宜 选 用 的 崩 解 剂 是 渊 冤 A. 交 联 聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮 B. 干 燥 淀 粉 C. 羧 甲 基 纤 维 素 钠 D. 羧 甲 基 淀 粉 钠 14. 最 常 用 的 超 级 崩 解 剂 是 渊 冤 A. 羧 甲 基 淀 粉 钠 B. 茁 - 环 糊 精 C. 交 联 羧 甲 基 纤 维 素 钠 D. 交 联 聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮 15. 羧 甲 基 淀 粉 钠 属 于 渊 冤 型 超 级 崩 解 剂 A. 阳 离 子 B. 阴 离 子 C. 非 离 子 D. 分 子 16. 属 于 中 药 制 剂 使 用 不 正 确 的 原 因 有 渊 冤 A. 对 中 医 基 础 理 论 掌 握 不 够 B. 对 中 医 辩 证 理 论 掌 握 不 够 C. 对 中 药 气 味 归 经 掌 握 不 够 D. 对 中 药 制 剂 的 不 良 反 应 不 太 清 楚 17. 2010 年 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 共 收 到 药 品 不 良 反 应 / 事 件 报 告 渊 冤 A. 692904 份 B. 109991 份 C. 95620 份 D. 50666 份 18. 磺 胺 过 敏 者 不 宜 或 禁 用 渊 冤 A. 格 列 本 脲 B. 氢 氯 噻 嗪 C. 丙 磺 舒 D. 塞 来 昔 布 19. 阿 司 咪 唑 慎 用 于 渊 冤 A. 肝 尧 肾 功 能 减 退 者 B. 心 脏 有 病 理 性 变 化 C. 既 往 服 用 阿 司 咪 唑 发 生 不 良 反 应 的 患 者 D. 过 敏 性 疾 病 患 者 20 援 柴 胡 配 伍 白 芍 治 疗 渊 冤 A 援 少 阳 证 B 援 胁 痛 C 援 气 虚 发 热 D 援 感 冒 2 员 援 土 茯 苓 可 治 疗 渊 冤 A 援 寻 常 疣 B 援 梅 毒 C 援 顽 固 性 头 痛 D 援 休 息 痢 53

圆 圆 援 功 能 清 热 解 毒 袁 止 痢 截 疟 渊 冤 袁 外 用 蚀 疮 的 药 是 A 援 鸦 胆 子 B 援 马 齿 苋 C 援 土 茯 苓 D 援 柴 胡 圆 猿 援 慢 性 肾 小 球 肾 炎 的 治 疗 中 常 分 三 焦 而 治 袁 邪 在 上 焦 袁 可 用 渊 冤 遥 A 援 白 术 配 苍 术 B 援 石 韦 配 车 前 草 C 援 石 韦 配 泽 泻 D 援 玄 参 配 麦 冬 圆 源 援 功 能 性 便 秘 的 病 因 病 机 有 渊 A 援 湿 邪 侵 袭 B 脾 肾 失 司 C 援 津 血 不 足 D 援 肺 失 宣 肃 圆 缘 援 治 疗 功 能 性 便 秘 的 中 成 药 有 A 援 便 秘 通 胶 囊 B 援 六 味 安 消 胶 囊 C 援 便 易 通 颗 粒 D 援 活 血 通 便 胶 囊 冤 情 景 会 话 要 要 药 学 人 员 常 用 语 句 Periarthritis of the Shoulder 渊 肩 周 炎 冤 Pharmacist 院 Good afternoon, Sir. 渊 先 生 袁 下 午 好 遥 冤 Patient 院 Good afternoon. 渊 下 午 好 遥 冤 Pharmacist 院 May Ihelp you? 渊 我 可 以 为 您 效 劳 吗 钥 冤 Patient 院 I have a shoulder periarthritis for several years. It hurts very much. Icould hardly do anything. I want to have some medicines to relieve the pain. 渊 我 有 肩 周 炎 已 经 好 几 年 了 袁 挺 疼 的 遥 我 几 乎 什 么 也 干 不 了 袁 我 想 买 一 些 止 疼 药 遥 冤 Pharmacist 院 Isee. We have several types of medicine. Which one have you used be 鄄 fore? 渊 我 知 道 了 遥 我 们 有 好 几 种 这 样 的 药 遥 您 用 过 哪 一 种 呢 钥 冤 Patient 院 I have had this one. I don 爷 t think it takes any effect. 渊 我 用 过 这 一 种 袁 觉 得 没 起 作 用 遥 冤 Pharmacist 院 Are you allergic to any type of medication? 渊 您 对 哪 些 药 物 过 敏 吗 钥 冤 Patient 院 No. 渊 没 有 遥 冤 Pharmacist 院 Try this one please. It is cream. Drugs are quickly absorbed into the bloodstream through the skin of the body. It is more convenient. 渊 试 试 这 一 种 吧 遥 这 是 一 种 乳 霜 遥 药 物 是 通 过 皮 肤 迅 速 吸 收 进 入 血 液 的 遥 它 非 常 方 便 遥 冤 Patient 院 That 爷 sgreat. 渊 太 好 了 遥 冤 Pharmacist 院 Apply some of them, and rub it into the skin. 2times aday. This is in 鄄 structions, please read it carefully before you use it. 渊 取 少 量 药 物 涂 抹 在 皮 肤 上 袁 每 天 2 次 遥 这 是 说 明 书 袁 在 使 用 之 前 要 认 真 阅 读 遥 冤 Patient 院 Thank you. 渊 谢 谢 遥 冤 Pharmacist 院 By the way, doing some light exercises and hot compress are good for your shoulder. 渊 顺 便 说 一 句 袁 做 一 些 轻 微 的 运 动 和 热 敷 会 对 您 的 肩 部 有 好 处 的 遥 冤 Patient 院 I 爷 ve remembered what you said. Thank you very much. 渊 我 记 住 您 说 的 了 袁 十 分 感 谢 遥 冤 54