单硝酸异山梨酯缓释胶囊 (Ⅱ) 说明书修订起草说明 一 单硝酸异山梨酯缓释胶囊 (Ⅱ) 说明书修订修订说明 : 1. 单硝酸异山梨酯缓释胶囊 (Ⅱ) 说明书根据 药品说明书和标签管理规定 ( 局令第 24 号 ) 及 关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知 ( 国食药监注 [2006]202 号 ) 的要求进行修改 2. 加入核准修改日期 3. 加入执行标准 :WS 1-(X-041)-2005Z 4. 将说明书书写格式按照 说明书规范细则 的要求进行调整 5. 修改后说明书文字内容 ( 包括标点符号 ) 与修改前说明书内容完全相同 二 附件 1. 原单硝酸异山梨酯缓释胶囊 (Ⅱ) 说明书样稿 (10 粒 / 盒 ) 2. 原单硝酸异山梨酯缓释胶囊 (Ⅱ) 说明书样稿 (20 粒 / 盒 ) 3. 单硝酸异山梨酯缓释胶囊 (Ⅱ) 质量标准
核准日期 : 单硝酸异山梨酯缓释胶囊 (Ⅱ) 说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 药品名称药品名称 通用名称 : 单硝酸异山梨酯缓释胶囊 (Ⅱ) 商品名称 : 德瑞宁英文名称 :Isosorbide Mononitrate Sustaind-release Capsules (Ⅱ) 汉语拼音 :Danxiaosuan Yishanlizhi Huanshi Jiaonang(Ⅱ) 成份 本品主要成份及化学名称为 :1,4:3,6- 二脱水 -D- 山梨醇 -5- 单硝酸酯化学结构式 : 分子式 :C 6H 9NO 6 分子量 :191.14 性状性状 本品为硬胶囊, 内容物为白色或类白色球形小丸或颗粒 适应症适应症 冠心病的长期治疗 ; 心绞痛的预防 ; 心肌梗死后持续心绞痛的治疗 ; 与洋地黄和 / 或利尿剂联合应用, 治疗慢性充血性心力衰竭 规格规格 40mg 用法用量用法用量 口服, 每日早饭后服用, 一日一次, 一次 40mg, 或遵医嘱 不良反应不良反应 用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛, 通常连续服用数日后, 症状可消失 还可能出现面部潮红 眩晕 直立性低血压和反射性心动过速 偶见血压明显降低 心动过缓 心绞痛加重和晕厥 禁忌禁忌 急性循环衰竭 ( 休克 循环性虚脱 ); 严重低血压 ( 收缩压 <90 mmhg); 急性心肌梗死伴低充盈压 ( 除非在有持续血流动力学监测的条件下 ); 肥厚梗阻型心肌病 ; 缩窄性心包炎或心包填塞 ; 严重贫血 ; 青光眼 ; 颅内压增高 ; 对硝基化合物过敏者 注意事项注意事项 低充盈压的急性心肌梗死患者, 应避免收缩压低于 90 mmhg 主动脉和/ 或二尖瓣狭窄 体位性低血压及肾功能不全者慎用 孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药 动物实验中未观察到对胚胎的毒性效应, 也不清楚 ISMN 是否经乳汁排泌, 但由于缺少孕妇及哺乳期妇女用药的经验, 故需慎用
儿童用药儿童用药 这类药物的研究均在成人中进行, 无比较儿童与成人用药情况的资料, 故不推荐用于儿童 老年用药老年用药 老年患者对本类药物的敏感性可能更高, 更易发生头晕等反应 药物相互作用药物相互作用 与其他血管扩张剂 钙拮抗剂 β 受体阻滞剂 抗高血压药 三环抗抑郁药及酒精合用, 可强化本类药物的降血压效应 药物过量药物过量 与血管过度扩张有关的反应有颅内压增高 眩晕 心悸 视力模糊 恶心与呕吐 晕厥 呼吸困难 出汗伴皮肤潮红或湿冷 传导阻滞与心动过缓 瘫痪 昏迷 癫痫发作或死亡, 无特异的拮抗剂可对抗 ISMN 的血管扩张作用, 用肾上腺素和其他动脉收缩剂可能弊大于利, 处理方法包括抬高患者的下肢以促进静脉回流以及静脉补液 也可能发生高铁血红蛋白血症, 治疗方法是静注亚甲蓝 1~2 mg/kg 药理毒理药理毒理 据文献报道 : 单硝酸异山梨酯 (ISMN) 为二硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物, 与其他有机硝酸酯一样, 主要药理作用是松弛血管平滑肌 ISMN 释放氧化氮 (NO),NO 与内皮舒张因子相同, 激活鸟苷酸环化酶, 使平滑肌细胞内的环鸟苷酸 (cgmp) 增多, 从而松弛血管平滑肌, 使外周动脉和静脉扩张, 对静脉的扩张作用更强 静脉扩张使血液潴留在外周, 回心血量减少, 左室舒张末压和肺毛细血管楔嵌压 ( 前负荷 ) 减低 动脉扩张使外周血管阻力 收缩期动脉压和平均动脉压 ( 后负荷 ) 减低 冠状动脉扩张, 使冠脉灌注量增加 总的效应是使心肌耗氧量减少, 供氧量增多, 心绞痛得以缓解 致癌和致突变现象动物实验未观察到 药代动力学药代动力学 据文献报道 : 缓释剂与普通片比较, 相对生物利用度为 80%~90% ISMN 的蛋白结合率 <5%, 缓释剂的作用时间可延长到 8.6 小时, 平均清除半衰期为 4~5 小时 老年人 肝功能或肾功能损害及心功能不全患者的清除率与健康年轻人无区别 ISMN 在血清中脱硝基后形成异山梨醇 ( 大约 37%) 和右旋山梨醇 ( 大约 7%), 由尿中排出, 此外 25% 以葡糖醛酸形式排出,2% 以原型排出, 粪便中排出 <1% ISMN 的代谢产物均无扩血管作用 贮藏贮藏 遮光, 密封保存 包装包装 铝塑包装, 每板 10 粒, 每盒 1 板 有效期有效期 24 个月 执行标准执行标准 WS 1-(X-041)-2005Z 批准文号批准文号 国药准字 H19991018
生产企业生产企业 企业名称 : 北京红林制药有限公司生产地址 : 北京市怀柔区雁栖工业开发区邮政编码 :101407 电话号码 :010-61669962 传真号码 :010-61669843 网址 :www.osihl.com
核准日期 : 单硝酸异山梨酯缓释胶囊 (Ⅱ) 说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 药品名称药品名称 通用名称 : 单硝酸异山梨酯缓释胶囊 (Ⅱ) 商品名称 : 德瑞宁英文名称 :Isosorbide Mononitrate Sustaind-release Capsules (Ⅱ) 汉语拼音 :Danxiaosuan Yishanlizhi Huanshi Jiaonang(Ⅱ) 成份成份 本品主要成份及化学名称为 :1,4:3,6- 二脱水 -D- 山梨醇 -5- 单硝酸酯化学结构式 : 分子式 :C 6H 9NO 6 分子量 :191.14 性状性状 本品为硬胶囊, 内容物为白色或类白色球形小丸或颗粒 适应症适应症 冠心病的长期治疗 ; 心绞痛的预防 ; 心肌梗死后持续心绞痛的治疗 ; 与洋地黄和 / 或利尿剂联合应用, 治疗慢性充血性心力衰竭 规格规格 40mg 用法用量用法用量 口服, 每日早饭后服用, 一日一次, 一次 40mg, 或遵医嘱 不良反应不良反应 用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛, 通常连续服用数日后, 症状可消失 还可能出现面部潮红 眩晕 直立性低血压和反射性心动过速 偶见血压明显降低 心动过缓 心绞痛加重和晕厥 禁忌禁忌 急性循环衰竭 ( 休克 循环性虚脱 ); 严重低血压 ( 收缩压 <90 mmhg); 急性心肌梗死伴低充盈压 ( 除非在有持续血流动力学监测的条件下 ); 肥厚梗阻型心肌病 ; 缩窄性心包炎或心包填塞 ; 严重贫血 ; 青光眼 ; 颅内压增高 ; 对硝基化合物过敏者 注意事项注意事项 低充盈压的急性心肌梗死患者, 应避免收缩压低于 90 mmhg 主动脉和/ 或二尖瓣狭窄 体位性低血压及肾功能不全者慎用 孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药 动物实验中未观察到对胚胎的毒性效应, 也不清楚 ISMN 是否经乳汁排泌, 但由于缺少孕妇及哺乳期妇女用药的经验, 故需慎用
儿童用药儿童用药 这类药物的研究均在成人中进行, 无比较儿童与成人用药情况的资料, 故不推荐用于儿童 老年用药老年用药 老年患者对本类药物的敏感性可能更高, 更易发生头晕等反应 药物相互作用药物相互作用 与其他血管扩张剂 钙拮抗剂 β 受体阻滞剂 抗高血压药 三环抗抑郁药及酒精合用, 可强化本类药物的降血压效应 药物过量药物过量 与血管过度扩张有关的反应有颅内压增高 眩晕 心悸 视力模糊 恶心与呕吐 晕厥 呼吸困难 出汗伴皮肤潮红或湿冷 传导阻滞与心动过缓 瘫痪 昏迷 癫痫发作或死亡, 无特异的拮抗剂可对抗 ISMN 的血管扩张作用, 用肾上腺素和其他动脉收缩剂可能弊大于利, 处理方法包括抬高患者的下肢以促进静脉回流以及静脉补液 也可能发生高铁血红蛋白血症, 治疗方法是静注亚甲蓝 1~2 mg/kg 药理毒理药理毒理 据文献报道 : 单硝酸异山梨酯 (ISMN) 为二硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物, 与其他有机硝酸酯一样, 主要药理作用是松弛血管平滑肌 ISMN 释放氧化氮 (NO),NO 与内皮舒张因子相同, 激活鸟苷酸环化酶, 使平滑肌细胞内的环鸟苷酸 (cgmp) 增多, 从而松弛血管平滑肌, 使外周动脉和静脉扩张, 对静脉的扩张作用更强 静脉扩张使血液潴留在外周, 回心血量减少, 左室舒张末压和肺毛细血管楔嵌压 ( 前负荷 ) 减低 动脉扩张使外周血管阻力 收缩期动脉压和平均动脉压 ( 后负荷 ) 减低 冠状动脉扩张, 使冠脉灌注量增加 总的效应是使心肌耗氧量减少, 供氧量增多, 心绞痛得以缓解 致癌和致突变现象动物实验未观察到 药代动力学药代动力学 据文献报道 : 缓释剂与普通片比较, 相对生物利用度为 80%~90% ISMN 的蛋白结合率 <5%, 缓释剂的作用时间可延长到 8.6 小时, 平均清除半衰期为 4~5 小时 老年人 肝功能或肾功能损害及心功能不全患者的清除率与健康年轻人无区别 ISMN 在血清中脱硝基后形成异山梨醇 ( 大约 37%) 和右旋山梨醇 ( 大约 7%), 由尿中排出, 此外 25% 以葡糖醛酸形式排出,2% 以原型排出, 粪便中排出 <1% ISMN 的代谢产物均无扩血管作用 贮藏贮藏 遮光, 密封保存 包装包装 铝塑包装, 每板 10 粒, 每盒 2 板 有效期有效期 24 个月 执行标准执行标准 WS 1-(X-041)-2005Z 批准文号批准文号 国药准字 H19991018
生产企业生产企业 企业名称 : 北京红林制药有限公司生产地址 : 北京市怀柔区雁栖工业开发区邮政编码 :101407 电话号码 :010-61669962 传真号码 :010-61669843 网址 :www.osihl.com