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1 135 特约稿 抗抑郁药历史与研究进展 童晓欣1,童萼塘2 (1. 北京大学深圳医院神经内科,518036;2. 华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科,武汉 ) [摘 要] 自 20 世纪 50 年代以来,抗抑郁药研究进展迅速 该文对抗抑郁药的历史分类 化学结构分类和作用机 制分类等进行了简要介绍,并对新型抗抑郁药选择性 5鄄羟色胺(5鄄HT) 再摄取抑制药 5鄄HT 再吸收促进药 选择性 5鄄HT 与去甲肾上腺素( NA) 再摄取抑制药 去甲肾上腺素能和特异性 5鄄HT 能抑制药 去甲肾上腺素能和多巴胺能摄取抑制 药 新型可逆性单胺氧化酶抑制药( MAOI) 新三环类抗抑郁药 天然与中草药抗抑郁药研究进展进行了较详细介绍 [关键词] 抗抑郁药;抑郁症;5鄄羟色胺再摄取抑制药,选择性;5鄄羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制药,选择性;单 胺氧化酶抑制药,可逆性 [ 中图分类号] R [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1004鄄0781(2009)02鄄0135鄄05 The History and Development of Antidepressants TONG Xiao鄄xin1, TONG E鄄tang2 ( 1. Department of Neurology, Shenzhen Hospital of Beijing University, Shenzhen , China; 2. Department of Neurology, Union Hospital Affiliated with the Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan , China) ABSTRACT Objective Since the second half of the 20th century, there has been rapid development in the research of antidepressants. This paper presents a concise introduction of their historical, classification of chemical structure and action mechanism. It also gives a comprehensive introduction to the research development of new antipressants, including selective serotonin reuptake inhibitors ( SSRI ), serotonin reuptake accelerant, selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors ( SNRI ), norepinephrine and special serotonin antidressant ( NaSSA ), norepinephrine and dopamine reuptake inhibitors ( NDRIs), new reversible monoamine oxidase inhibitor, new tricyclic, nature and herbal antipressants. KEY WORDS Antidepressants; Depression; SSRI; SNRI; Reversible MAOI 抑郁症是一种情感性精神障碍,以悲伤 自责和绝 等),这类药物通过抑制单胺氧化酶( MAO) 起抗抑郁 神压力逐渐增大,抑郁症当前已成为高发病 通过药 发现的三环类抗抑郁药 ( TCA) 被公认为第一代抗抑 望等情绪异常为特征 随着生活节奏的加快,人们精 物治疗,其中大部分患者可获得不同程度的疗效 另 外,在临床上还有相当数量的抑郁性神经症患者,其药 物治疗的原则与抑郁症大致相仿,这是近年来国外热 衷于抗抑郁药研究和开发的重要原因之一 1 抗抑郁药研究史 20 世纪 50 年代以前,除了电休克外,曾经采用巴 比妥类药物 溴剂和中 枢 兴 奋 药 [ 如 苯 丙 胺 哌 甲 酯 ( 利他林) 等] 治疗抑郁症, 但这些方法疗效 并 不 理 想 [1] 20 世纪 50 年代初期偶然发现,抗结核药单胺 氧化酶抑制药( MAOI) 异丙异烟肼具有提高患者情绪 的作 用, 于 是 开 始 应 用 该 药 治 疗 抑 郁 症 随 后, CRANE(1957 年) 和 LINE(1958 年) 的研究进一步证 实 MAOI 的抗抑郁效果( 包括异丙肼 苯乙肼 沙夫肼 [ 收稿日期] 20081鄄20 [ 作者简介] 童晓欣 ( ),女,浙江宁波人,主任医 师,学士,主要从事临床神经内科工作 电话: 作用 [2],在 20 世纪五六十年代与 20 世纪 50 年代后期 郁药,当时一度作为抗抑郁首选药 遗憾的是,此后发 现 MAOI 不良反应多,时有导致肝坏死的报道 [3],与其 他药物及含酪胺的食物合用有严重不良反应,起效也 缓慢,因而逐渐被 TCA 取代,到 20 世纪 70 年代中后 期 MAOI 几乎被临床弃用 20 世纪 80 年代发现的以 吗氯贝胺为代表的可逆性 MAOI,基本上已无以上这 些 不可逆性冶 MAOI 的缺点,不良反应少,与含酪胺 食物无相互作用,无明显抗胆碱能作用,其抗焦虑及抗 抑郁都有明显效果,重新受到临床重视 [3,4] 1985 年, 还有专家( SELIKOFF 等) 指出 [2],MAOIs 的 Adep 作用 发现,无疑是抗抑郁药治疗抑郁症的里程碑 1957 年 发现第一个 TCA 丙咪嗪有良好的抗抑郁作用,此后陆 续 又 有 氯 丙 咪 嗪 阿 米 替 林 和 多 塞 平 等 应 用 于 临 床 [1,4] TCA 的抗抑郁效果优于 MAOI,属于单胺再摄 取抑制药,可抑制 5鄄羟色胺 (5鄄HT) 和去甲肾上腺素 ( NA),适用于各类抑郁症 但因 TCA 还具有抗胆碱 作用,为此带来不少来自抗胆碱作用的不良反应,如口

2 Herald of Medicine Vol郾 28 No郾 2 February 干 便秘 尿潴留 视物模糊及眼内压升高等;此类药物 还有心血管方面的不良反应,如心律失常 传导阻滞 直立性低血压 心功能不全等,尤其在老年人更易发 生 这些都是 TCA 的主要缺点,以致于虽在临床上红 极一时,但最终到 20 世纪 80 ~ 90 年代后逐渐被一些 新型抗抑郁药取代 2. 1 历史分类 按抗抑郁药的合成年代分为两代 第一代包括早期不可逆性 MAOI 和 TCA;第二代包括 选择性 5鄄HT 再摄取抑制药( SSRI) 新型可逆性 MAOI ( 如吗氯贝胺) 新三环类( 如美利曲辛) 新一环类( 如 文拉法辛) 新二环类( 如曲唑酮) 及新四环类( 如马普 替林) 等 20 世纪 50 ~ 70 年代抗抑郁药发展较慢,临床主 2. 2 按化学结构分类 按主结构环的联环数量分为 期,四环类抗抑郁药马普替林问世,可以说是抗抑郁药 2. 3 按作用机制分类 分为 MAOI TCA SSRI 选择 起效快,往往在用药后 3 ~ 4 d 见效;于不良反应少而 再摄取抑制药( SSNRI) 等 要应用 MAOIs 和 TCAs 两类药物 20 世纪 70 年代后 的第 2 个里程碑 马普替林与 TCA 比较的优点是:淤 轻,尤其对心血管的毒性较小;盂广谱抗抑郁作用,对 内源性抑郁 反应性抑郁 更年期抑郁及抑郁性神经症 均有效 [1,2,4] 自此以后的 20 多年,抗抑郁药的发展 很快,种类繁多 结构各异 作用不同的抗抑郁药相继 问世,也为抗抑郁药的分类开创了新篇章 [1] 2 抗抑郁药的分类 抗抑郁药主要有以下 3 种分类方法 [1 ~ 3,5] 一环 二环 三环及四环类等 性 NA 再摄取抑制药( SNRI) 选择性 5鄄HT 及 NA 双重 笔者在本文按作用机制结合化学结构将抗抑郁药 分类如表 1 3 新型抗抑郁药 3. 1 SSRI [2,4,6] 适用于各类抑郁症,是当前新型抗 抑郁药中最重要的一类 其中氟西汀 帕罗西汀 西酞,见表 1 普兰 氟伏沙明 舍曲 林 等 5 种 药 被 美 称 为 五 朵 金 花冶 由于对 5鄄HT 的选择性高,对其他递质作用小, 表 1 抗抑郁药分类(只列出比较重要的药物) 抗抑郁药 MAOI 分类 不可逆性 药品(英文,商品名) 异丙肼(iproniazid) 苯乙肼(phenelzine) 沙夫肼(safrazine) TCA 新型抗抑郁药 可逆性(其作用可被 MAO 激动药逆转) 咪嗪类 司来吉林(selegiline) 吗氯贝胺(moclobemide) 丙米嗪(imipramine) 氯米帕明(chlorimipramine,氯丙咪嗪) 替林类 阿米替林(amitriptyline) 二苯杂 类 多塞平(doxepin) 新三环类 美利曲辛(melitracen) SSRI 氟西汀(fluoxetine,百忧解) 帕罗西汀(paroxetine,赛乐特) 氟伏沙明(fluvoxamine,兰释) 舍曲林(sertraline,左洛复) 5鄄HT 再吸收促进药 SNRIs 西酞普兰(citalopram,喜普妙) 噻奈普汀(tianepine,达体朗) 文拉法辛(venlafaxine,怡诺思,博乐欣) 度洛西汀(duloxetine,欣百达) 米那普仑(milnacipran,米西普朗) 选择性 NA 再摄取抑制药(NARIs) NA 能和特异性 5鄄HT 能抑制药(NaSSA) NA 能和 DA 摄取抑制药(NDRIs) 天然药物与中草药 天然药物 曲唑酮(trazodone,每素玉) 马普替林(maprotiline,路滴美) 米安色林(mianserine,脱尔烦) 瑞波西汀(reboxetine) 米塔扎平(mirtazapine,米氮平,瑞美隆) 布普品(bupropion,安非他酮,丁氨苯丙酮) 路优泰(neurostan) 常用剂量 / (mg d -1 ) 50 ~ ~ ~ 30 5 ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ 300

3 137 因而不良反应轻,依从性较好,在世界各地均被作为抗 mg d,早晨一次或晚上一次顿服 食物不影响其吸 数见表 2 一般约 7 d 见效,最好的剂量往往需更长时间,长期服 抑郁药的首选,广泛应用于临床 5 种 SSRI 药代学参 氟西汀 ( fluoxetine) 商品名: 百优解 优克 为二环类化合物,1988 年在美国上市,是第一个 SSRI 选择性抑制突触前膜对 5鄄HT 再摄取,对 NA 的再摄取 作用很小 药效与 TCA 相似,但其抗胆碱作用和心血 管方面不良反应均比 TCA 小,特别适合体衰及老年人 应用 剂 量 为 20 ~ 40 mg d, 最 大 剂 量 可 达 60 收,若疗效不理想,可缓慢递增,最大剂量 200 mg d, 用可防止抑郁复发 对肝细胞色素 P450 酶几乎无抑制 作用,不影响其他药物的代谢,药物相互作用较小,临 床上使用比较安全 还有报道提示,可能改善认知能 力 不良反应较轻,较常见的是恶心 腹泻和性功能障 碍,其他如口干 头痛 头晕 失眠 疲乏等较少见,用药 时间较长时,不良反应可能反而减少 mg d,但大剂量时易出现不良反应,老年人应适当减 西酞普兰( citalopram) 商品名:喜普妙 丹麦 药后一周起效,2 ~ 4 周可有明显改善 除用于各种抑 物相比,对 5鄄HT 再摄取抑制作用较强,选择性更高,对 量 其血浆 t1 / 2 为 7 ~ 15 d,达稳态时间较长,一般在用 郁症外,还可用于强迫症 恐惧症 神经性贪食等 不 良反应主要有恶心,其他如头痛 口干 失眠 皮疹等均 较轻,发生率也低 帕罗西汀( paroxetine) 商品名:赛乐特 化学 结构属于苯基哌啶类化合物,具有亲脂性,可广泛分布 在各种组织和器官( 包括中枢神经系统) 在 SSRI 中, 抑制 5鄄HT 再摄取的能力最强,治疗抑郁症及强迫症 研发,1999 年在我国上市,为较新的 SSRI 与同类药 其他神经递质及其受体的影响较小,不影响认知功能 和精神运动性行为 在 SSRI 中,对肝细胞色素 P450 酶 影响最小,几乎没有药物配伍禁忌,尤其适用于躯体疾 病并发抑郁需多种药物合用者 本药的血浆 t1 / 2 为 33 h,qd 给药即可,早晨一次顿服,起始量为 20 mg,最高 剂量可达 60 mg d 不良反应与其他 SSRI 相似,但 较少 轻且短暂,常见有多汗 恶心 口干 性功能障碍 惊恐障碍 社交焦虑的疗效被认为与其特异性抑制中 头痛和睡眠障碍等 郁药无效的患者,用此药还可能有效,尤其适用于伴有 响 易通过血脑屏障( BBB) 进入中枢神经系统,生物利 枢神经系统 5鄄HT 再摄取有关 起效较快,对其他抗抑 焦虑症状的抑郁症 用法: 每日早餐后一次服, 每次 20 mg,2 ~ 3 周后酌情每次 10 mg 递增,最大剂量为 50 mg d 老年和有较重心肝肾疾病的患者应采用低剂 量 常见不良反应为恶心 头痛 思睡 口干 性功能减 低及多汗等 氟伏沙明( fluvoxamine) 商品名:兰释 [7] 可 抑制中枢神经系统对 5鄄HT 的再摄取, 起到抗抑郁作 用,而对 NA 及多巴胺 ( DA) 的影响较弱 无明显兴 奋 镇静及抗组胺作用 血浆 t1 / 2 为 15 h,起始剂量推 荐为50 ~ 100 mg d,晚间顿服,可逐渐加量,常规剂 量为 100 mg d,超过 150 mg d 时可分 2 次服 治 疗强迫症的剂量为 100 ~ 300 mg d 目前认为除治 疗抑郁症外,可能是 SSRI 中对强迫症疗效较好的药 物,并能治疗社交焦虑 惊恐障碍 本药不良反应轻, SSRI 的共同特点 [3] :淤口服易吸收 不受食物影 用度高; 于 通过维持治疗, 都有预防恶化 复发的作 用;盂 对伴有焦虑的抑郁症疗效均优于 TCA;榆 多数 SSRI 换药的清洗时间为 2 周,仅氟西汀需 5 周甚至更 长;虞 对肝细胞 CYP 酶亚型的抑制作用强度不同,氟 西汀和帕罗西汀对 CYP2D6 抑制作用强 氟伏沙明对 CYP1A2 CYP3A34 及 CYP2C19 抑制作用强,因此与其 他药物的相互作用较多;西酞普兰和舍曲林则对 CYP 酶各亚型的抑制作用均弱或无,因此与其他药物的配 伍禁忌很少或无;愚 如与 MAOI 合用,均可引起严重的 中枢 5鄄HT 综合征 这是一种中毒性 5鄄HT 能亢进状 态,主要表现为精神错乱 激动 反射亢进 高热 虚脱 腹泻 意识障碍, 严重者可致死亡 因此, 原服 MAOI 的患者,若拟改用 SSRI,在两药换用期必须间隔 2 ~ 5 周 [5] 常见有恶心 困倦 口干 变态反应等,但在连续应用 鄄HT 再吸收促进药 [8] 噻奈普汀,tianepine,商 儿童及少年应用此药较为安全 脑皮质和海马神经元对 5鄄HT 的再吸收 口服后胃肠 2 ~ 3 周后可渐消失 在 SSRI 中最少引起性功能障碍, 舍曲林( sertraline) 商品名:左洛复 比较新 的 SSRI,其选择性抑制 5鄄HT 再摄取作用在 SSRI 中也 较强 有研究显示,这种抑制作用比氟西汀强 5 倍 舍曲林的血浆 t1 / 2 为 22 ~ 36 h,服药后 6 ~ 8 h 血药浓度 达峰值 主 要 治 疗 抑 郁 症 和 强 迫 症, 起 始 剂 量 为 50 品名:达体朗 结构上与 TCA 相似,作用机制是增加大 道吸收迅速且完全,其血浆 t1 / 2 较短,为 2. 5 h,生物利 用度高,排泄快 作为抗抑郁药,疗效与 SSRI 相似;比 较适用于老年人,对躯体不适,尤其伴随焦虑症和心境 紊乱有关的胃肠道不适可能有明显效果 成人剂量为 每次 mg,tid,餐前服 年龄>70 岁和肾功不全的

4 138 Herald of Medicine Vol 郾 28 No 郾 2 February 2009 [5] 表 2 5 种 SSRI 药动学参数 达峰时间 / 蛋白结合率 / 生物利用度 / 半衰期 / 清洗期 / 稳态时间 / 血药浓度 / 药物 h % % h d d (ng ml -1 ) 氟西汀 4 ~ ~ ~ ~ 300 帕罗西汀 3 ~ ~ 7 30 ~ 100 氟伏沙明 2 ~ ~ 7 舍曲林 6 ~ ~ ~ 7 25 ~ 50 西酞普兰 1 ~ ~ ~ 7 患者, 剂量臆 25 mg d -1 不良反应罕见, 可能有口 干 恶心 便秘 眩晕 头痛 肌痛及上腹痛等, 多数较 轻 ; 无心血管和胆碱能系统不良反应, 不影响睡眠 [6,8 ~ 10] 3. 3 SNRIs 淤文拉法辛,Venlafaxine, 商品名 : 怡偌思 博乐欣 SNRIs 能同时阻滞 5 鄄 HT 和 NA 再摄 取, 即双重阻滞作用, 有较强的抗抑郁疗效 其药理机 制是抑制神经突触前膜 5 鄄 HT 及 NA 再摄取, 增强中枢 5 鄄 HT 及 NA 神经递质功能, 发挥抗抑郁作用 与组胺 胆碱及肾上腺素受体几乎无亲和力, 不良反应较轻 其缓释口服制剂吸收好, 血浆 t 1 / 2 为 15 h, 生物利用度 为 96% ~ 105% 临床研究显示, 该药治疗抑郁症有 效 安全, 利于患者长期维持性治疗 成人从 鄄 1 mg d 开始, 分 2 或 3 次于进餐时服用 ; 根据病情可渐 递增, 但每增加 75 mg d 鄄 1, 至少间隔 4 d, 一般最高剂 量为 225 mg d 鄄 1 不良反应常见为恶心 呕吐 头痛 失眠 便秘 性功能障碍及癫 发作等, 部分不良反应 存在剂量相关性 ; 于度洛西汀,Duloxetine, 商品名 : 欣 百达 [11 ~ 13] 对 5 鄄 HT 和 NA 再摄取均具有很强的抑制 作用, 能使大脑和脊髓中有较高的 5 鄄 HT 和 NA 浓度 若使用 SSRI 类或其他抗抑郁药约 8 周无效, 换用此药 仍可有较好疗效 并能通过 5 鄄 HT 和 NA 两种神经递 质在调控情感和疼痛敏感程度方面的作用, 提高机体 对疼痛的耐受力 因此, 对伴有疼痛性躯体症状的抑 郁症效果甚好 还有报道显示在治疗剂量时对糖尿病 周围神经痛也有较好效果 本药也可显著减轻抑郁症 伴随的焦虑症状 口服 6 h 后达到最高血浆浓度,3 d 后达到稳态血药浓度,t 1 / 2 为 8 ~ 17 h, 进食不影响血浆 浓度, 但可稍降低吸收程度 起始剂量 30 ~ 60 mg d 鄄 1, 治疗剂量 60 mg d 鄄 1 用药 1 ~ 4 周即可改善 症状,4 ~ 6 周时就可能达到全面疗效 老年患者一般 无需调整剂量, 但目前尚不推荐用于 <18 岁少年儿童 以及严重肝 肾功能损害者 禁用于闭角型青光眼 癫 和正在应用 MAOI 的患者 本药的代谢与 CYP1A2 及 CYP2D6 有关, 不宜与氟伏沙明 西咪替丁 依诺沙 星和环丙沙星等药物联合应用 由于本药对多巴胺 肾上腺素能 胆碱能 组胺能及谷氨酸等受体均无明显 亲和力, 不良反应较轻, 常见有恶心 口干 便秘 食欲 降低 乏力 思睡和腹泻等 ; 盂米那普仑, Milnacipran [3,4,14] 法国开发, 单环类, 抗抑郁机制属于 SNRI 类 对脑内 5 鄄 HT 及 NA 受体具有高亲和力, 几 乎不影响其他神经递质, 极少产生心血管不良反应及 镇静作用 因不参与细胞色素 P 450 酶代谢, 故较少产 生药物相互作用 ; 但与其他抗抑郁药合用时仍需谨慎, 也不宜与苯巴比妥 卡马西平联合使用 起始剂量为 50 mg d 鄄 1, 分 2 次服, 治疗量为每次 50 mg,bid, 治疗 抑郁症于 2 ~ 3 周后起效,6 周达最高疗效 常见不良 反应为头晕 多汗 排尿困难 面部潮红和焦虑 ; 榆曲唑 酮 [3,13,18],Trazodone, 商品名 : 每素玉 抗抑郁及镇静作 用明显, 且具抗焦虑疗效 能阻断 5 鄄 HT 受体, 改善睡 眠, 使患者易于入睡, 延长整体睡眠时间, 适用于老年 性抑郁症 若其他抗抑郁药无效时也可试用本药 口 服易吸收, 血药浓度达峰时间为 1 ~ 2 h,t 1 / 2 为 5 ~ 9 h 门诊常用剂量为 50 ~ 200 mg d 鄄 1, 分次服用, 从小剂 量开始 对心功能无影响, 对性功能影响较小, 甚至可 治疗男性勃起功能障碍 ; 但能导致血压下降, 尤其与抗 精神病药合用时 常见不良反应有思睡 疲乏 头晕 紧张 过度镇静 便秘及震颤等 该药与其他药物的相 互作用较多, 需谨慎对待 3. 4 NARI 马普替林,Maprotiline, 商品名 : 路滴美 结构上属于四环类, 作用机制是阻断中枢神经突触前 膜对 NA 再摄取, 使 NA 系统功能得以平衡 抗抑郁作 用类似于 TCA, 但起效较快 ( 通常在 1 ~ 3 周 ), 不良反 应较 TCA 少 适用于各型抑郁症, 包括内因性和心因 性抑郁症等 口服吸收完全, 片剂的生物利用度为 100% 常用剂量为 50 ~ 150 mg d 鄄 1, 分次服用 有 轻 中度抗胆碱及镇静作用, 不良反应较 SSRI 多, 与其 他药物的相互作用也较多, 需谨慎对待 [1,2,8] 3. 5 NaSSA 米氮平,Mirtazapine, 商品名 : 米塔扎平 瑞美隆 [4,6,8] 强有力的 NA 琢 2 受体阻断药和 5 鄄 HT 受 体抑制药 除肯定的抗抑郁作用外, 还具有镇静效果, 有利于睡眠 ; 无明显心血管及抗胆碱方面不良反应 适宜老年人及伴有失眠和焦虑的患者 口服吸收快而 完全, 约 2 h 达血药浓度峰值,t 1 / 2 为 20 ~ 40 h,qd 用药

5 139 即可,初 始 剂 量 为 15 mg d, 睡 前 服, 有 效 剂 量 为 3. 9 天然药物与中草药 [4,8] 淤路优泰( Neuroston) 粒细 畴 对轻 中度抑郁症有显著效果,并可改善失眠和焦 15 ~ 45 mg d 不良反应轻,常见为嗜睡 乏力和体 重增加,对性功能几乎无影响,但不宜用于癫 胞减少和正在使用 MAOI 或锂盐患者 3. 6 NDRI 布普品 [3,4,15],Bupropion,安非他酮 丁氨 苯丙酮 单环 结 构, 是 一 种 较 弱 的 NDRI 口 服 吸 收 快,2 h 达峰值,血浆 t1 / 2 14 ~ 21 h,有与 TCA 相当的抗 抑郁作用,对双相障碍的抑郁发作也有效 优点是无 抗胆碱作用,心血管不良反应很小,亦不会引起直立性 低血压和性功能异常,不引起体重增加,无镇静作用 成人剂量 150 ~ 300 mg d,缓慢加量,一般分 3 次口 服,最 高 剂 量 可 达 450 mg d 每 次 量 不 宜 大 于 150 mg 常见不良反应为坐立不安 失眠 头痛 恶心 贯叶连翘 ( 圣 约翰草) 的 提 取 物, 属 天 然 药 物 的 范 虑 其作用机制复杂;于中成药 半夏厚补汤 柴胡汤 和加味逍遥散等亦有抗抑郁作用 近年来研究发现, 银杏 佛手 人参 大麻 柴胡等中药都有抗抑郁作用 [ DOI] / yydb [ 参考文献] [1] 王晓慧,孙家华. 现代精神医学[ M]. 北京:人民军医出 版社,2002: [2] 姜佐宁. 现代精神病学 [ M]. 2 版. 北京: 科学出版社, 2001: [3] 何 及,路英智,刘同顺,等. 精神病学[ M]. 北京:中国 中医出版社,2000: 的可能,禁与 MAOI SSRI 和锂 [4] 赵靖平. 精神药物治疗学[ M]. 北京:人民军医出版社, 3. 7 新型可逆性 MAOI 吗氯贝胺,Moclobemide 为 [5] 沈渔邨,崔玉华. 精神科特色治疗技术[ M]. 北京:科技 收迅 速 完 全, 受 食 物 影 响 较 小, 生 物 利 用 度 45% ~ [6] 赵志刚,陈瑞玲,张旻虎,等. 治疗指南:精神病学[ M]. 性 心因性和反应性抑郁症等 对迟滞 激越 焦虑 轻 [7] WESTENBERGH G M, SANDNER C. Tolerability and sa鄄 出汗等,并有诱发癫 盐同用 苯甲酰胺衍生物,短时效 中枢性可逆 MAOI 口服吸 85%,t1 / 2 为 1 ~ 3 h 临床 应 用 于 各 种 抑 郁 症 如 内 因 度心境恶劣 睡眠障碍和惊恐症也有效 成人剂量为 2005: 文献出版社,2004: 北京:化学工业出版社,2006:1-13. fely of fluvoxamine and antidepressants[ J]. In J Clin Pract, 2006,60(4) : ~ 450 mg d,分 2 或 3 次口服,应餐后服用( 餐前 [8] 姜春和. 抗抑郁药临床应用进展[ J]. 协和药学,2008,23 mg d 不良反应有恶心 口干 直 立 性 低 血 压 头 [9] 中华医学会. 临床治疗指南 精神病分册[ M]. 北京: 用 本药经肝脏 CYP 酶代谢,与许多药物如 TCA 丁 [10] NELSON J C. Augmentation strategies in depression 2000 和其他药物合用 [11] 王祖承. 难治性精神疾病[ M]. 上海:上海科学技术出版 服可有酪胺升压效应),必要时第 2 个月可增量至 600 痛 头晕及失眠等,无抗胆碱能不良反应及中枢兴奋作 螺环酮 卡马西平 许多降糖药等有相互作用,需谨慎 3. 8 新三环类 美利曲辛 [1,4,15],Melitracen,四甲葸丙 胺 有抗抑郁作用,口服后约 3. 5 h 达血浆峰值,t1 / 2 约 19 h 目前主要与抗精神病药三氟噻吨组合成复合片 剂黛力新(Deanxit),用于各种神经症( 尤其是焦虑) 慢 性疲劳综合征 更年期综合征 紧张性头痛及神经痛等 剂量:每片含美利曲辛 10 mg 三氟噻吨 0. 5 mg,成人每 天 1 或 2 片,早晨 1 次服或早 中午各 1 片;必要时可增 (2) : 人民卫生出版社,2006: [ J]. J Clin Psychiatry,2000,61( Suppl. 2) : 社,2007: [12] WERNICKE J F, PRITEHETT Y L, DSOUZA D N,et al. A randomized controlled trial of duloxetine in diabetic perpheral neuropathic pain [ J]. Neurology,2006,67 ( 8 ) : [13] FAVA M. New approaches to the treatment of refractory de鄄 pression[ J]. J Clin Psychiatry,2000,61 ( Suppl. 1 ) :2633. 加到每天 3 片,早 2 片 中午 1 片,避免在下午 后 [14] 徐俊冕. 糖尿病患者抑郁障碍的药物治疗[ J]. 世界临床 而轻微,偶有失眠和抑郁,但不宜长期服用,因可致依赖 [15] 刘铁榜,沈其杰. 抗抑郁增效治疗[ J]. 国外医学 精神 服用,以免影响睡眠 其优点是起效较快,不良反应少 性 禁用于心肌梗死 较重心传导阻滞 闭角型青光眼 及癫 患者,不能与 MAOI 同时应用 药物,2008,29(4) : 病分册,2003,30(2) :

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