张琦祺等 ( 卒中后抑郁的药物治疗,+ 原发性内源性学说导致抑郁症状的脑部解剖机制研究一直较多目前认为去甲肾上腺素能及 / 羟色胺能 / 4) 神经元受体位于脑干其轴突通过丘脑及基底节然后环绕胼胝体及放射冠由前向后通过深层皮质到达额叶皮质故大脑前部损伤对这种纤维的破坏性较后部大这一径路可

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1 ,! 复旦学报医学版! 卒中后抑郁的药物治疗过去现在与未来张琦祺高俊鹏综述蔡定芳审校复旦大学附属中山医院中医科上海摘要卒中后抑郁 %#$' $'#;% $$#> 3 是卒中的常见并发症之一根据流行病学研究近的卒中患者存在抑郁卒中后抑郁可阻碍患者康复进程延长患者住院时间对患者的功能恢复可产生显著影响本文综述了近年来药物治疗 > 3 的临床研究进展旨在探讨其疗效机制并展望未来发展方向关键词卒中抑郁症抗抑郁治疗中图分类号.+, A ( 文献标志码 (+*+1($$(*,! *,((( + '!+!! ""! 40D 2 0% &"053& 9& "+! "#$ % & ' $#!>#$' $'#;% $$# > 3$# #9'## # %'#$#9$'#; 8 $ #:#$ 9'#' ##9':# 9 '#( %# #&$ $$ #8 ' ':#' $'#; %' '$ 7$'> 38$' #%#%# #&$'#$%''# '() $'$ ' $ $#' '&> 3$#$'#%#: '#'' 9' $ 9'#%'#9'##> 3(! $'#;% $$#'% $$' 卒中后抑郁 %#$' $'#;% $$#> 3 是发生在卒中后的一种包括多种精神症状和躯体症状的复杂的情感障碍性疾病临床表现除有心境低落兴趣丧失思维迟缓自我评价过低等精神症状外还包括躯体不适如疲劳失眠头晕头痛口渴咽部不适心悸胸闷胃痛腹胀食欲不振性欲减退大便不调等由于各项研究的评价方法诊断标准患者选择和脑卒中后时间的不同各研究报道的 > 3 发生率差异较大目前认为一般达以上并有逐年增高趋势 > 3 是一种较严重的脑卒中后并发症但易被临床神经科医生所忽视或误诊严重影响脑卒中后患者家庭社会生活能力的恢复生活质量的改善以及神经功能的恢复甚至可能导致死亡 > 3 的治疗包括认知行为疗法音乐疗法针刺疗法重复经颅磁刺激疗法和药物治疗近年来人们已逐渐达成共识认为首选药物治疗抗抑郁药物治疗可以明显改善预后利于脑卒中患者功能康复为此本文就抗抑郁治疗 > 3 的研究作一回顾 ( 的发病机制现代医学关于 > 3 的发病机制尚不十分明确可能的原因包括脑卒中后神经解剖学或生化学方面的改变引起的内源性抑郁和脑卒中后言语肢体功能障碍等所致的反应性抑郁这两种学说存在本质的区别因为内源性抑郁可能对药物治疗较为敏感而反应性抑郁则多采用心理咨询或认知行为治疗等康复治疗手段国家中医药管理局十一五重点专科专病 +6-=, 上海市中医临床优势专科 * "# $%#&' # &9& * ( #

2 张琦祺等 ( 卒中后抑郁的药物治疗,+ 原发性内源性学说导致抑郁症状的脑部解剖机制研究一直较多目前认为去甲肾上腺素能及 / 羟色胺能 / 4) 神经元受体位于脑干其轴突通过丘脑及基底节然后环绕胼胝体及放射冠由前向后通过深层皮质到达额叶皮质故大脑前部损伤对这种纤维的破坏性较后部大这一径路可影响情绪睡眠运动神经内分泌认知过程及性冲动卒中灶破坏额叶颞叶基底节脑干腹侧这一环路损害去甲肾上腺素及 / 羟色胺 / 4) 递质通路可导致抑 / * 郁 '1 等通过对 + 例卒中后抑郁患者颅脑.5 研究表明左额叶皮层下环路尾状核丘脑内囊膝部的病变与卒中后抑郁的发生密切相关而这种相关性在卒中后早期更明显这在某种程度, 上进一步支持了其内源性机制 = 等研究表明卒中后情感异常与额叶豆状核脑桥通路受损相关总之越来越多的学者认为额叶基底部的病变均与卒中后抑郁有较为密切的联系! 07%# #$ 等研究认为卒中后抑郁可能为各种急慢性病变对脑血管系统进行性损害的结果额叶或其调节通路被单个或多个病灶阻断当达到 + 某一限度可发生抑郁 - 等通过.5 对 / 例抑郁症患者等研究表明脑白质异常信号与抑郁症相关而脑白质异常信号与脑部微血管病变有关部分血管性病变在相当长的时间内无任何临床症状即不存在相应的心理压力它是内源性机制的有力证据但由于这些研究较少和方法学的限制其尚待进一步研究反应性机制学说卒中后抑郁是对一突发事件的心理反应一些危险因素如既往重症抑郁病史神经质劳动能力丧失认知功能缺损负性生活事件及缺乏社会支持均为卒中后抑郁的危险因素其中劳动能力丧失程度是卒中后抑郁最为持续及严重的危险因素 & 等研究表明卒中后抑郁的发生与劳动能力丧失程度比生物学因素更重要脑卒中引起的神经功能损害程度与抑郁症的发生有密切关系药物治疗率尽管抗抑郁药物早在世纪就被发现了然而目前依然有相当部分的 > 3 患者没有接受有效的治疗在世纪 + 年代末 4 及 =#' 等研究表明 > 3 患者接受治疗率为, + 前者共观察 / 名 > 3 患者而后者的样本量相对较大为名在 * 年 ># 等调查 * 名 > 3 患者后发现卒中后抑郁的治疗率为 + 可见近年来 > 3 越来越引起人们的重视相关的研究规模越来越大治疗率也有所上升 %' 等指出虽然随机试验表明抗抑郁药能有效治疗 > 3 但仍有相当数量的患者未得到治疗目前至少有 * 的患者未接受或未得到有效治疗这往往与生活水平低身体状态不良社会环境不稳以及对抑郁缺乏认识等有 /, 关人们普遍认为卒中后抑郁是自然的不可避免的不需要特殊治疗通常的观点是患者的肢体运动障碍加重抑郁症状也会随之加重医生往往不愿意让有基础疾病的老年患者服用抗抑郁药! 物主要是缺乏在老年患者中抗抑郁治疗的经验担心药物的对心血管系统的不良反应同时老年患者常有多种合并疾病因此也担心药物的相互作用所致的不良反应 ( 的药物治疗 > 3 药物治疗的过去世纪! 年代和 + 年代初期杂环抗抑郁药约占! 选择性 / 4) 再 + 摄取抑制剂仅占其余为精神兴奋药治疗 + 年代后期选择性 / 4) 再摄取抑制剂在 > 3 治疗中被广泛应用并成为一线用药 > 3 药物治疗的现状目前药物治疗 > 3 的随机双盲临床实验并不太多且基本上以研究选择性 / 4) 再摄取抑制剂为主 " 等对 +! * 年公布的关于抗抑郁药治疗 > 3 的随机安慰剂对照试验进行 ' 分析结果发现抗抑郁药可明显改善 > 3 患者抑郁症状具有良好耐受性的药物治疗更可以降低抑郁程度等系统地回顾分析了! 个关于抗抑郁药治疗 > 3 的随机安慰剂对照试验后发现抗抑郁药物不仅能改善抑郁症状且对患者的功能康复有一定影响目前临床上常用于 > 3 治疗的药物主要有以下几类单氨氧化酶抑制剂 ## #7$ :'#$ 0 5$ 0 5$ 是第一个用于治疗抑郁症的药物作用机制可能是通过提高脑内生物胺的水平而起作用常用药物有苯乙肼由于缺乏选择性以及对酶的不可逆性抑制导致 0 5$ 治疗时对肝脏损害和出现高血压危象等所以老一代的 0 5$ 目前已很少使用新一代单胺氧化酶抑制剂为可逆性单胺氧化酶 0 抑制剂 $: :'# #9 ###7$ 0 $%% $$'.5 0 代表药物是吗氯贝胺其不良反应少的机制是因为它选择性地作用于 00 而对 0 抑制作用短暂而轻微不引起高血压危象因而对精神运动性迟滞的抑郁症患者尤其适用三环类药物 '' % $$'$)"0$ )"0$ 是较早用于治疗抑郁症的药物其作用机制是阻断去甲肾上腺素和 / 4) 的再摄取增加突触间的浓度该类药物常用的有阿米替林多虑平丙

3 ! 复旦学报医学版年月! 米嗪等.#:$# 等就去甲替林的作用进行了随机双盲安慰剂对照的研究同时设氟西汀治疗组在治疗周后发现去甲替林比氟西汀和安慰剂效果更好并且能有效改善患者焦虑症状和提高日常生活活动能力但所有患者智能和社会能力均无改善 $ 等在最近一项随机安慰剂双盲对照临床试验中发现三环类药物能有效预防卒中后抑郁的发生但在停药 * 个月内易出现抑郁而且症状较重故应密切观察由于三环类抗抑郁药的心血管和抗胆碱能不良反应较大如心律失常直立性低血压心搏骤停等故应从小剂量开始应用对有心脏病者及老年者应慎用当药物过量和与多种药物相互作用时可致死这些限制了其在脑卒中后抑郁患者中的使用目前已不作为治疗脑卒中后抑郁的首选药物 / 4) 再摄取抑制剂 $ ' $ #'# %';:'#$.5$.5$ 是一种选择性 / 羟色胺再摄取抑制剂其机制是通过抑制 / 羟色胺突触前膜的再摄取功能从而提高突触间隙的 / 羟色胺浓度来消除抑郁症状常用的药物有氟西汀帕罗西汀舍曲林西酞普兰和氟伏沙明.5$ 的各种药物之间一个重要区别在于对细胞色素 > / 酶介导的药物相互作用的不同其中氟西汀和帕罗西汀明显抑制 " > 3* 舍曲林中度抑制 " > 3* 氟伏沙明强效抑制 " >0 " > "+ 中度抑制 " > "+" > 0 而西酞普兰除了对 " > 3* 有轻度的抑制作用外几乎对其他亚型都没有影响因而西酞普兰和舍曲林是.5$ 中药物相互作用相对最小的药物临床使用安全性高适用于服用多种其他药物的脑卒中后抑郁患者氟西汀是全球第一个上市的.5$ 抗抑郁药物获 30 批准后 +!! 年初在美国上市它通过提高突触间隙中 /<4) 的浓度达到改善抑郁的作用口服后通过肝脏细胞色素 > / " > " 和 3* 同工酶的首过效应转化为去甲氟西汀后者是氟西汀的主要活性代谢产物具有与母体相似的药理学作 / 用持续用药时由于 / 4) 再摄取抑制持续升高引起 / 4) 0 受体低敏使突触间隙中的 / 4) 浓度更高然后导致 / 4) 3 受体低敏引起强而持续的 / 4) 神经传导脱抑制中脑缝际核前额叶皮层 * 通路 / 4) 神经传导脱抑制可中介抗抑郁作用近年对于氟西汀治疗 > 3 有多项研究但其中某些, 结果并不完全一致 ' 等在一项卒中后抑郁随机双盲对照的研究中证实氟西汀在 > 3 早期治疗中有良好的疗效和耐受性而且可以促进神经缺 * 损及认知功能的改善然而 8 等在一项双盲随机化安慰剂对照的研究中对卒中后周的 > 3 患者予氟西汀 & 疗程 + 天发现在最初个月疗效并不明显经! 个月随访在多数康复治疗停止后氟西汀治疗组较对照组抑郁症有较好的缓解氟西汀半衰期较长且受体选择性相对较差长期用药可能会出现较多的不良反应影响患者的依从性尤其是氟西汀与华法林的相互作用可能会阻碍其在卒中后抑郁中的推广应用西酞普兰促进拟 > 3 大鼠海马齿状回 / 4) 0 受体的基因和蛋白表达从而可促进海马神经重塑这可能为西酞普兰治疗 > 3 的分子机制之一! 西酞普兰与其他.5$ 相比对 / 4) 的再摄取抑制性最高选择性更强因此药物间相互作用更小对老年抑郁障碍有很好的疗效 + 0 $ 等在一项西酞普兰治疗 > 3 的随机双盲安慰剂对照研究中发现西酞普兰治疗组汉密顿抑郁量表评分较安慰组明显降低虽然西酞普兰组的脱落率较高但报道的不良反应是可耐受的且短暂的舍曲林在.5$ 中作用最强选择性较高与其他药物之间的相互作用小不增强儿茶酚胺活性对胆碱能受体 / 4) 受体多巴胺受体肾上腺素能受体组织胺受体 0 0 受体或苯二氮卓受体均无亲和性舍曲林对肝脏细胞色素 > / 酶抑制作用弱故很少与其他药物发生配伍禁忌建议作为脑卒中后抑郁治疗的首选西酞普兰次之等的一项舍曲林随机双盲安慰剂对照研究发现两组治疗 * 周和 * 周抑郁和神经功能恢复无显著性差异舍曲林治疗 * 周情绪不良应激评分和 * 周情绪和生活质量改善未发现明显不良反应 9;# 等的大样本开放性临床研究纳入, 岁的 > 3 患者 *, 例进行了为期周的观察以检测 /& 舍曲林的有效性和耐受性结果显示舍曲林有效率为!! 治疗周即起效周疗效更佳提示 / & 舍曲林单一用药能有效改善脑卒中后抑郁患者抑郁状况耐受性良好总的来说.5$ 类药对治疗卒中后抑郁是安全有效的改善了患者的抑郁状态加快了偏瘫患者的康复治疗过程.5$ 没有心血管方面和镇静的不良反应也不会导致静态肌张力低下患者可以很好耐受所以已经逐渐成为老年抗抑郁的一线药 #& 等对 * 个相关的临床研究进行了回顾总结表明 )"0$ 和.5$ 对 > 3 治疗都有一定效果但后者产生的不良反应较前者少但是.5$ 并不是完全没有不良反应消化道症状头痛性功能障碍以及失眠是相当常见的美国药品和食品管理局 30 对 / 种常用的.5$ 的妊娠安全性分级均分

4 张琦祺等 ( 卒中后抑郁的药物治疗! / 为 " 级故对孕妇应慎用选择性 / 4) 及去甲肾上腺素再摄取抑制剂 $ ' $ #'# # %'; :'#$.5$.5$ 能够阻断 / 4) 与神经递质的再摄取同时对组织胺受体胆碱能受体具有较低的亲和力从而避免了类似三环类抗抑郁剂引起的不良反应临床常用药物有文拉法辛米那普仑及度洛西汀由于文拉法辛对 / 4) 双受体的抑制作用所以能相对 )"0$.5$ 较快地下调肾上腺素受体故抗抑郁作用迅速起效赵海英 * 等的研究提示文拉法辛治疗脑卒中后抑郁疗效与氟西汀相当但起效时间好于氟西汀 3,! 等及 ;8 等曾就文拉法辛和米那普仑对 > 3 患者的作用进行探讨提示.5$ 治疗 > 3 是安全有效的但由于研究为开放性非对照的及样本量小等原因使其说服力有所降低有待进一步大样本的随机双盲实验来验证其有效性及安全性去甲肾上腺素能和特异性 / 4) 受体拮抗剂 #& $%9 $ #'# & ' % $$'$0$0$ 为一类新型抗抑郁药它拮抗 0 前膜受体阻断负反馈机制促进中枢 0 释放拮抗 / 4) 后膜受体增加 / 4) 的释放代表药物为米氮平对重度抑郁和明显焦虑激越和睡眠障碍的患者效果好米氮平与.5$ 相比对性功能影响小另外米氮平比氟西 + 汀帕罗西汀和西酞普兰起效快但不宜与乙醇安定其他抗抑郁药联用选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 # %';:'#$ 0.5$ 0.5$ 能阻断中枢神经突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取使去甲肾上腺素系统功能得以平衡但不影响 / 4) 的再摄取. %# 等研究将西酞普兰与瑞波西汀比较提示西酞普兰对有焦虑症状的患者作用较好而瑞波西汀对迟发抑郁患者效果更佳 / 4) 受体拮抗和再摄取抑制剂 $ #'# '&#$' %';:'#$ 0.5$ 0.5$ 代表药物为曲唑酮和奈法唑酮无抗胆碱能反应和认知不良反应适用于老年患者但因其可引起低血压反应故不宜与降压药联用奈法唑酮的抗抑郁作用与氟西汀帕罗西汀及舍曲林相当但在改善抑郁伴发的焦虑失眠及性欲下降的症状方面具有一定的优势中药治疗樊蔚虹就有关中医药治疗卒中后抑郁的相关文献进行了随机效应模型的 ' 分析发现肝郁气滞心脾两虚肝肾阴虚气虚血瘀四个证型可参考作为 > 3 临床常见证型理气药及活血化瘀药在 > 3 的治疗中发挥着重要作用考虑到卒中不管缺血性还是出血性在中医均属于血瘀因此 > 3 的治疗除了应用理气药物外还应多注意活血化瘀药的使用这也是 > 3 治疗用药的一个特点方芳等报道滋水清肝饮对脑卒中后抑郁有明确治疗作用且中药与氟西汀组的疗效差异无显著统计学意义但对神经功能缺损程度和认知功能的改善明显优于对照组王廷春等用郁乐胶囊石菖蒲远志丹参柴胡等治疗 > 3 患者 / 例对照组 / 例口服西药百忧解两组各治疗 + 周经临床观察显示治疗第 *+ 周后两组的 40 3 评分均降低与治疗前比较差异有显著统计学意义 ( 郁乐胶囊可改善 > 3 症状与百忧解疗效相 / 当或更优赖群清自拟活血解郁汤治疗老年 > 3* 例方含桃仁 /& 红花 *& 丹参 /& 川芎 & 当归 & 地龙 & 黄芪 & 柴胡 & 白芍 & 郁金 & 香附 & 枳壳 & 并进行了汉密尔顿抑郁量表定结果结果恢复正常者 / 例有效率为!*(, 中医药治疗 > 3 在临床上取得较好疗效中药 * 抗抑郁作用的实验研究也开始起步徐向青等研究发现卒中后抑郁模型脑皮质及海马受体后 0 > >=0 信号通路系统下调而 >=" 信号通路上调中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与调节受体, 后 0 > >=0 及 >=" 信号通路有关张金生研究发现舒肝健脑调郁片可通过下调 ".4. 0 表达抑制 4>0 轴功能亢进从而减轻应激造成的海马神经元损伤对抑郁症大鼠的脑损伤有保护作用药物治疗疗程关于 > 3 患者抗抑郁治疗的疗程问题目前尚未有共识许多实验选择在 * 周时结束抗抑郁治疗但这往往易引起复发在最近的综述中 )'#; $ 等推荐抗抑郁治疗维持 * 个月以降低复发率意大利的卒中指南也推荐以上抗抑郁治疗的疗程对于 * 岁以上首次发病者临床痊愈后至少要维持治疗 * 个月首次复发! 应服药年再复发者应终生服药 ( 药物治疗未来发展方向 > 3 作为卒中常见的重要并发症之一作为卒中后影响功能恢复及复发的独立危险因素越来越得到医学界重视目前国内外学者对 > 3 进行了许多研究对其认识有了较大提高但是这些研究都具有一定的局限性尤其在国内中西医结合早期干预研究等方面存在较多空白我们认为 > 3 药物治疗未来将在以下几个方面发展 > 3 的早期干预治疗 > 3 的早期诊断和早

5 ! 复旦学报医学版年月! 期干预治疗不仅有利于患者躯体功能的恢复缩短病程降低医疗资源的消耗还能创造出更好的经济 + 效益和社会效益周智林等研究发现! 周预防性应用氟西汀有利于急性脑卒中患者的神经功能康 / 复降低 > 3 发生率许晶等将 * 例脑卒中患者随机分成组分别接受帕罗西汀与安慰剂治疗结果提示预防性应用抗抑郁剂可以降低 > 3 发生率并有利于脑卒中患者的神经功能康复另一项舍曲林预防 > 3 的大型随机双盲安慰剂对照临床研究纳入急性脑卒中后未出现抑郁的患者, 例观察 / 周发现舍曲林组患者发生抑郁对照组且对舍曲林耐受性良好说明舍曲林可以 / 有效预防脑卒中后抑郁的发生 > 3 的早期干预已获得国内外学者的重视但研究的药物仍局限于.5$ 且大样本长时间随访的研究较少我们认为今后可在目前研究的基础上加大样本量延长随访时间并就 0.5$0$ 和 0.5$ 等较新类型的抗抑郁药物对 > 3 的预防进行研究以降低 > 3 的发生率抗抑郁药的研发根据目前的报道治疗 > 3 的药物以研究.5$ 为主.5$ 药物治疗 > 3 的报道近年来有所增加但仍缺乏大样本的随机双盲实验 0.5$0$ 和 0.5$ 等均为较新的类型治疗 > 3 的研究报道较少但已表现出良好的应用前景相信在不久的将来能得到临床实验的验证抗抑郁药为 > 3 治疗提供了更有效的武器继续研发新型抗抑郁药是发展的必然趋势新型抗抑郁药要力求不良反应更小治疗效果更强或针对某个类型的抑郁症有特效最理想的抗抑郁药是同时能够作用于 0/ 4) 和 30 多个特定作用位点抑制它们的再摄取从而发挥抗抑郁作用同时又不作用于引起不良反应的作用位点对于新型抗抑郁药的研究主要希望在以下方面有所创新疗效方面疗效更高作用谱更广起效快速不良反应方面减少抗胆碱作用心脏毒性性功能障碍癫发作过量中毒 / 4) 综合征诱发躁狂和快速循环突然停药的撤药综合征等不良反应的可能性增加治疗的依从性药物相互作用方面减少药物相互作用注意疗效与不良反应的叠加和抵消作用增加在特殊人群中应用的安全性如老年躯体疾病患者等在研发新型抗抑郁药的同时进一步研究临床常用药物的适应证也势在必行现行的药物治疗适应证注册制度有一整套相当严格的规则要进行一系列临床试验再经过专家评审方能得到许可美国的 30 是这样中国的 30 也是这样我们发现目前用于治疗 > 3 的药物都为抗抑郁药而这些药物经 30 或 30 批准用的适应证只是抑郁症而非卒中后抑郁且尚未发现经 30 或 30 批准专用于治疗 > 3 的药物获得适应证许可当然要有可靠的证据这就是未来研究的方向和目标随着人们对 > 3 的日益重视我们可以预期在经过严密设计的随机双盲对比的临床试验后将会有抗抑郁药取得治疗 > 3 的适应证许可中西医结合治疗 > 3 大量研究表明西药中的抗抑郁药对治疗 > 3 是安全有效的但不可避免地存在各种各样的不良反应且患者还存在抑郁好转后容易复发的问题传统中医学采用综合调理的方法治疗重点主要通过活血化瘀通络开窍醒神解郁不仅促进瘫痪四肢及语言等功能的恢复而且还综合调理了 > 3 患者身体机能中医对 > 3 的治疗缺乏有效标准治疗方法多而疗效不一缺乏大规模的临床试验给予循证支持怎样制定行之有效的标准把中西医各自的特点优势充分结合起来发挥最大的临床疗效仍需要进一步的临床实践与研究此外关于中医治疗 > 3 作用机制及中药早期干预 > 3 发生等方面的研究报道较少我们认为应就上述两方面进行深入研究随着 > 3 病因学方面的研究进展 > 3 治疗的方法和手段会越来越明确和成熟经过严密设计的临床随机双盲对照试验的验证更多更好的方法会在疗效不良反应及预防复发方面为 > 3 的治疗提供最优的选择参考文献 $'9$# $$# 5 '$$# ( %# #& ' ''#9%#$' $'#;% $$# ("###++/, +!< +( 郝静 ( 脑卒中后抑郁对预后的影响 ( 河南实用神经疾病杂志 / +( #$>-.#:$#. 01 8$; > ( 0$$# '# #9 % $$# 8' %#$'$'#; #' '( ($(++ /( 4 ; ' -0 $#" 4#$ 0 ( &'#9 % $$# 9' $'#; $ $'' 8 #9 %# #& '% $ (+/ * +!< ( /';$'.#:$#. (09' $# $ : $$ $('($(+!+ /, <! ( *'1.># 1$ )- %%# 0 (

6 张琦祺等 ( 卒中后抑郁的药物治疗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吕永良吴爱勤 ( 老年抑郁症的诊疗进展 ( 国外医学精神病学分册,<(.#:$#. ' = "$' # " ( #'%' $$9 #7 ' '' ''#9 % $$#$ #' ' #9' $'#; %:##'##:: $' ( ($( /,/< /+( $==#$ ).#:$#. (>'& %#$' $'#; % $$# 8; #:: #' ''' #' 9# #8 % (!. + / +*< ( / 周青 ( 氟西汀和帕罗西汀治疗抑郁症的对照观察 ( 临床精神医学杂志 /,( *8' :.; > ( 9 #7 ' ' '' #9 %#$' $'#; % $$# '#' #:: %:##'# $' 8' #%:#& '9# #8%(!" /,< /(,'-> ''4#$ % >0( #7 ' %#$'$'#; % $$# #:: %:# #'#$'(+!! +<! (! 王少华张志臖郭怡菁等 ( 西酞普兰对脑卒中后抑郁大鼠海马齿状回 /< 羟色胺 0 受体表达的影响 ( 中国神经精神疾病杂志,! * < **( + 刘华莉杜海英刘玉等 ( 西酞普兰治疗老年期抑郁症疗效观察 ( 临床精神医学杂志 **!!<!+( 0 $ $' & =-' -( 9' ' ''#9%#$'$'#;% $$#8' '$ ' $ #'# %';:'# ' #%(+ ++/ ++<( )'#; $-4$$ (3 % $$#9' $'#; 8#9':$ '#9# '#%' #9 ' &' %' 8 (>' ) '' ' ' $(* *!< * ( #0: '90(3#:: # %$##9$ '%:#$'#; %' '$ 8'# % $$#$$$ 1# % $$# (($(/***,!<,*( 9;#0.%% (8 (' ' ' ''#9%#$' $'#;% $$#$ '$#9#% '' $'(. $$ / < <!( #&=) $.# (4 ' #$

7 ! 复旦学报医学版年月! $ ' $ #'# %'; :'#$ ' ' ''%'##9%#$'$'#;% $$#(,$// /< /,( / 四川美康医药软件研究开发公司 ( 药物临床信息参考 /( 成都四川出版集团四川科学技术出版社 /*< * ( * 赵海英赵淑慧 ( 文拉法辛与氟西汀治疗脑卒中后抑郁对照研究 ( 临床心身疾病杂志! <(, 374#%94"()% #9 %#$' $'#; % $$# 8' 97 $9 ' '#: '9$ ' #% #'# '(++++ *+<*+ (!;8'# 8 ( 9 #9 % # %#$'$'#; % $$# # %' ' : ''#(($(!"$/ /+, /<, ( + 王来海 ( 抑郁症治疗药物研究新进展 ( 临床身心疾病杂志, <, (. %#-" ##'(>'# #9'$%#$ '# ' #%:#7 ' %#$' $'#;% $$ %' '$(($$#( ',, <,!( 顾牛范李华芳 ( 抑郁症治疗药物研究新进展 ( 中国临床药学杂志 /< //( 樊蔚虹 ( 卒中后抑郁症的中医证治研究 " 情绪与健康和疾病及其中医药干预国际学术研讨会暨中医基础理论分会第一届学术年会论文集 ( 青岛中华中医药学会,,+<! ( 方芳张勇 ( 滋水清肝饮治疗脑卒中后抑郁症 ( 浙江中医药大学学报, *( 王廷春张荣华 ( 郁乐胶囊治疗脑卒中后抑郁 / 例临床观察 ( 浙江中医杂志 +,*( / 赖群清 ( 自拟活血解郁汤治疗老年脑卒中后抑郁 * 例疗效分析 ( 广西医学 /,!!<! ( * 徐向青唐启盛 ( 卒中后抑郁大鼠受体后信号转导的变化及中药的干预作用 ( 中国中医基础医学杂志 // /<,(, 张金生 ( 舒肝健脑调郁片对卒中后抑郁大鼠模型下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素基因表达的影响 ( 中国中药杂志! *,< (! 刘永珍龙洁 ( 卒中后抑郁状态对预后的影响及治疗进展 ( 国外医学脑血管疾病分册 + /<,( + 周智林梁丽贞严永兴 ( 氟西汀对卒中后抑郁的预防性研究 ( 中国现代应用药物杂志! / * < * ( / 许晶王俊平刘晶 ( 抗抑郁剂在脑卒中患者中的预防性应用 ( 中国心理卫生杂志 *!*<!!( /.$ $$ 0- %# $ 3-(0#: : %:##'# $' #9$ ' ' %'# #9 % $$# $'#; %' '$ ( ($ $ *<( 收稿日期 <,< 编辑沈玲

Patient Description / Disease State Impact of Depression and Important Clinical Considerations in its Treatment

Patient Description / Disease State Impact of Depression and Important Clinical Considerations in its Treatment 积极治疗, 实现临床痊愈 - SNRI 治疗抑郁障碍的优势抑郁障碍的治疗目标有效 50% 有效抗抑郁剂治疗有效 : 治疗使症状改善至少 50%, 称为有效患者会感觉好多了, 但没有完全好 Stahl SM et al. Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. New York,