疫苗生产企业不良事件报告指南

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1 首页 中心简介 药械安全警示 政策法规 办事指南 信息通报 警戒快讯 << 中国药物警戒 >> 杂志药品监测 医疗器械监测 宣传培训 通知公告 专题专栏 下载中心 规范性文件 现在位置 : 首页 >> 专题专栏 >> 疫苗安全性监测 >> 相关文件 国家药品不良反应监测中心关于印发 疫苗生产企业不良事件报告指南 的通知 监测与评价化 号 各省 自治区 直辖市及新疆建设兵团药品不良反应监测中心 : 为指导疫苗生产企业开展疫苗不良事件报告工作, 根据 药品不良反应报告和管理办法 以及 全国疑似预防接种异常反应监测方案 的规定, 我中心制定了 疫苗生产企业不良事件报告指南, 现予以印发, 请督促辖区内疫苗生产企业学习并参照执行 特此通知 附件 : 疫苗生产企业不良事件报告指南 2013 年 5 月 31 日 国家药品不良反应监测中心

2 疫苗生产企业不良事件报告指南

3 目 录 前言... 3 疑似预防接种异常反应个案报告 疑似预防接种异常反应定义及分类 个案报告范围 程序 时限 疑似预防接种异常反应个案报告卡 填写说明 个案报告调查相关工作及要求... 9 附表 群体性疑似预防接种异常反应报告 定义 报告程序 时限 群体性疑似预防接种异常反应登记表 填写说明 群体性疑似预防接种异常调查相关工作及要求 附表 境外发生的严重疑似预防接种异常反应个案报告 个案报告 境外疫苗安全性信息 附表 定期安全性更新报告 定义 报告程序 时限和内容 附录 一 名词解释 二 相关法律法规

4 前 言 为加强疫苗生产企业 ( 包括进口药品的境外制药厂商 ) 疑似预防接种异常反应 (Adverse Event Following Immunization,AEFI) 报告工作, 根据 药品管理法 疫苗流通和预防接种管理条例 药品不良反应报告和监测管理办法 全国疑似预防接种异常反应监测方案 等法律 法规制定本指南 疫苗生产企业应当按照 全国疑似预防接种异常反应监测方案 规定, 报告所发现的 AEFI; 按照 药品不良反应报告和监测管理办法 规定, 报告进口疫苗和国产疫苗在境外发生的严重 AEFI, 并对本企业生产疫苗的预防接种不良反应报告和监测资料进行定期汇总分析, 汇总国内外安全性信息, 进行风险和效益评估, 撰写定期安全性更新报告 同时, 疫苗生产企业应当配合相关部门对 AEFI 进行调查, 并提供调查所需的资料 疫苗生产企业应建立疫苗预防接种不良反应报告和监测管理制度 设立专门机构并配备一定数量的具有专业知识及组织能力的管理人员和技术人员, 承担本单位的疫苗预防接种不良反应报告和监测工作 3

5 疑似预防接种异常反应个案报告 1 疑似预防接种异常反应定义及分类 1.1 定义疑似预防接种异常反应 (AEFI): 是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件 1.2 分类 AEFI 经调查诊断分析, 按发生原因分成以下五种类型 : 疫苗不良反应 : 合格的疫苗在实施规范接种后, 发生的与预防接种目的无关或意外的有害反应, 包括一般反应和异常反应 一般反应 : 在预防接种后发生的, 由疫苗本身所固有的特性引起的, 对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应, 主要有发热和局部红肿, 同时可能伴有全身不适 倦怠 食欲不振 乏力等综合症状 异常反应 : 合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官 功能损害, 相关各方均无过错的药品不良反应 疫苗质量事故 : 由于疫苗质量不合格, 接种后造成受种者机体组织器官 功能损害 接种事故 : 由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范 免疫程序 疫苗使用指导原则 接种方案, 造成受种者机体组织器官 功能损害 偶合症 : 受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期, 接种后巧合发病 心因性反应 : 在预防接种实施过程中或接种后因受种者心 4

6 理因素发生的个体或者群体的反应 告 : 2 个案报告范围 程序 时限 2.1 报告范围 以 AEFI 发生时限进行划分, 疫苗生产企业遇到以下情形的均需报 24 小时内 : 如过敏性休克 不伴休克的过敏反应 ( 荨麻疹 斑丘疹 喉头水肿等 ) 中毒性休克综合征 晕厥 癔症等 5 天内 : 如发热 ( 腋温 38.6 ) 血管性水肿 全身化脓性 感染 ( 毒血症 败血症 脓毒血症 ) 接种部位发生的红肿 ( 直 径 >2.5cm) 硬结 ( 直径 >2.5cm) 局部化脓性感染 ( 局部脓肿 淋 巴管炎和淋巴结炎 蜂窝组织炎 ) 等 15 天内 : 如麻疹样或猩红热样皮疹 过敏性紫癜 局部过敏 坏死反应 (Arthus 反应 ) 热性惊厥 癫痫 多发性神经炎 脑病 脑炎和脑膜炎等 6 周内 : 如血小板减少性紫癜 格林巴利综合征 疫苗相关 麻痹型脊髓灰质炎等 3 个月内 : 如臂丛神经炎 接种部位发生的无菌性脓肿等 接种卡介苗后 1 12 个月 : 如淋巴结炎或淋巴管炎 骨髓炎 全身播散性卡介苗感染等 其他 : 怀疑与预防接种有关的其他严重疑似预防接种异常反 应 2.2 报告程序 时限 AEFI 个案报告实行属地化管理 疫苗生产企业发现怀疑与预防接种有关的 AEFI 时, 应当在发现后 5

7 48 小时内填写 AEFI 个案报告卡, 向受种者所在地的县级疾病预防控制机构报告 ; 发现怀疑与预防接种有关的死亡 严重残疾 对社会有重大影响的 AEFI 时, 应当在 2 小时内填写 AEFI 个案报告卡, 向受种者所在地的县级疾病预防控制机构和药品监督管理部门报告, 并同时将有关情况向企业所在地的省级药品监督管理部门报告 企业通过各级疾病预防控制机构或各级药品监督管理部门获知的 AEFI, 应进行整理归档, 并在定期安全性更新报告 ( 简称 PSUR) 中进行汇总 分析 3 疑似预防接种异常反应个案报告卡 填写说明 疑似预防接种异常反应个案报告卡 见附表 1( 为关键项目) 3.1 基本情况 编码 : 县国标码 6 位 + 发生年份 4 位 + 流水号 4 位, 由全国预防接种管理系统自动生成, 疫苗生产企业可不填 姓名 : 填写受种者真实姓名, 尚未取名的儿童可填写父或母姓名 + 子 或 女 性别 : 选填 1- 男 2- 女 出生日期 : 按年月日格式填写, 日期指公历日期 ( 下同 ) 职业 : 选填 01- 幼托儿童 02- 散居儿童 03- 大学生 04- 中学生 05- 小学生 06- 教师 07- 保育员及保姆 08- 餐饮食品业 09- 商业服务 10- 医务人员 11- 工人 12- 民工 13- 农民 14- 牧民 15- 渔 ( 船 ) 民 16- 干部职员 17- 离退人员 18- 家务及待业 19- 其他 20- 孕妇 21- 产妇 现住址 : 填写受种者当前的家庭住址, 包括省 市 县 乡 村各级名称和门牌号 联系电话 : 填写受种者的联络电话, 如为儿童, 填写其监 6

8 护人电话, 号码内包括地区码 监护人 : 如果受种者为儿童, 填写其监护人姓名 3.2 可疑疫苗接种情况 ( 按最可疑的疫苗顺序填写 ) AEFI 通常涉及一种疫苗, 但个别情况下受种者可能同时或先后接种数种疫苗 ( 一般最多 3 种 ) 因此, 必须对所有的可疑疫苗进行调查, 按最可疑的疫苗顺序填写此项内容, 与反应根本无关的疫苗不必填写 例如, 同时接种了 OPV( 口服 ) DPT( 左臂 ) 和 HepB( 右臂 ) 后, 在左臂注射部位出现无菌化脓, 则可以完全排除系 OPV 和 HepB 引起, 只填写 DPT 即可 ; 但如果出现全身过敏性皮疹, 则 3 种疫苗均有可能引起, 都应填写, 最可疑的疫苗排在前面 疫苗名称 : 填写疫苗通用名全称 规格 : 按 剂 / 支 ( 粒 ) 填写疫苗的规格, 只填数字 例如 DPT 为 4 剂 / 支, 填写 4 即可, OPV 为 1 剂 / 粒, 填写 1 即可 生产企业 : 填写疫苗生产企业全称 疫苗批号 : 填写接种疫苗安瓿或包装上所标名的生产批号 接种日期 : 按 年月日 格式填写 接种组织形式 : 选填 1- 常规 2- 强化 3- 应急 4- 其它 接种剂次 : 疫苗接种的第几剂 ( 针 ), 只填写数字, 例如 DPT 第 2 针, 填写 2 即可 接种剂量 : 填写接种的疫苗剂量, 脊灰糖丸疫苗或某些胶囊疫苗的剂量单位为 粒, 注射疫苗为 ml 只填写数字, 例如 DPT 接种 0.5ml, 填写 接种途径 : 选填 1- 肌内 2- 皮下 3- 皮内 4- 口服 5- 其它 接种部位 : 选填 1- 左上臂 2- 右上臂 3- 左臀部 4- 右臀 7

9 部 5- 大腿内侧 6- 其它 3.3 临床情况 反应发生日期 : 反应的症状最早出现日期, 按 年月日 格式填写 发现 / 就诊日期 : 责任报告单位和报告人发现 AEFI 的日期, 或诊为 AEFI 的最早就诊日期 按 年月日 格式填写 就诊单位 : 指在就诊日期就诊的医疗卫生机构名称 主要临床经过 : 按时间顺序描述反应的发生经过, 包括临床症状 体征 实验室检查 ( 如血液 尿液 粪便 脑脊液等 ) 结果 辅助检查 ( 如 X 线 心电图 超声波 CT 等 ) 结果 初步临床诊断以及反应的治疗手段和效果等情况 发热 ( 腋温 ): 选填 无 局部红肿 ( 直径 cm): 选填 > 无 局部硬结 ( 直径 cm): 选填 > 无 初步临床诊断 : 填写最主要的临床诊断名称 是否住院 : 选填 1- 是 2- 否 如是, 医院名称 : 填写住院医院名称 病历号 : 填写住院医院的病历号 住院日期 : 按 年月日 格式填写 出院日期 : 按 年月日 格式填写 病人转归 : 选填 1- 治愈 2- 好转 3- 后遗症 4- 死亡 5- 不详 如死亡, 死亡日期 : 按 年月日 格式填写 是否进行尸体解剖 : 指是否对尸体进行病理解剖, 选填 1- 是 2- 否 尸体解剖结论 : 按尸体解剖诊断书上的死因诊断结论填写 3.4 报告及结论 初步分类 : 选项 1- 一般反应 2- 待定 ( 其它 ) 8

10 3.4.2 反应获得方式 :AEFI 是通过被动监测 ( 或称常规监测 ) 报告方式还是主动监测 ( 即接种人员主动随访 ) 报告方式获得, 选填 1- 被动监测报告 2- 主动监测报告 报告日期 : 反应最早上报的日期, 按 年月日 格式填写 报告单位 : 填写反应报告的责任报告单位名称, 如 某某医院 等 报告人 : 填写反应报告人的真实姓名 联系电话 : 填写报告单位的联系电话 4 个案报告调查相关工作及要求疫苗生产企业应当配合药品监督管理部门 卫生行政部门 药品不良反应监测机构和疾病预防控制机构对死亡 严重残疾和对社会有重大影响的 AEFI 进行调查, 并向调查人员提供所需要的疫苗相关信息 同时迅速开展自查, 必要时报企业所在地的省级药品监督管理部门 9

11 附表 1 疑似预防接种异常反应 (AEFI) 个案报告卡 ( 样表 ) 1. 编码 ( 系统自动生成 ) 2. 姓名 张小五 3. 性别 1 男 2 女 1 4. 出生日期 2006 年 06 月 09 日 / / 5. 职业 散居儿童 6. 现住址 XX 省 XX 市 XX 县 XX 街 XX 号 7. 联系电话 139XXXX 监护人 张五 可疑疫苗接种情况 ( 按最可疑的疫苗顺序填写 ) 疫苗名称 规格 ( 剂 / 支或粒 ) 生产企业 疫苗批号 接种日期 接种组织形式 接种剂次 接种剂量 (ml 或粒 ) 接种途径 接种部位 1 2 流感病毒裂解疫苗 1 XX 公司 其它 1 0.5ml 肌内注射 上臂三角肌外缘 反应发生日期 2010 年 04 月 25 日 / / 11. 发现 / 就诊日期 2010 年 04 月 25 日 / / 12. 就诊单位 XX 医院 13. 主要临床经过 接种一小时后出现高热惊厥 发热 ( 腋温 ) 无 3 局部红肿 ( 直径 cm) >5.0 4 无 4 局部硬结 ( 直径 cm) >5.0 4 无 初步临床诊断 高热惊厥 15. 是否住院 1 是 2 否 病人转归 1 痊愈 2 好转 3 后遗症 4 死亡 5 不详 初步分类 1 一般反应 2 待定 反应获得方式 1 被动监测报告 2 主动监测报告 报告日期 2010 年 04 月 25 日 / / 20. 报告单位 XX 公司 21. 报告人 李四 22. 联系电话 138XXXX0002 说明 :1 为关键项目 ;2 按照 AEFI 个案调查表填表说明 的有关项目填写 10

12 群体性疑似预防接种异常反应报告 1 定义群体性 AEFI: 是指短时间内同一接种单位的受种者中, 发生的 2 例及以上相同或类似临床症状的严重疑似预防接种异常反应 ; 或短时间内同一接种单位的同种疫苗受种者中, 发生相同或类似临床症状的非严重疑似预防接种异常反应明显增多 2 报告程序 时限群体性 AEFI 报告实行属地化管理 疫苗生产企业应当在发现群体性 AEFI 后 2 小时内填写 群体性疑似预防接种异常反应登记表, 以电话等最快方式向受种者所在地的县级疾病预防控制机构报告, 并同时将有关情况向企业所在地的省级药品监督管理部门报告 3 群体性疑似预防接种异常反应登记表 填写说明 群体性疑似预防接种异常反应登记表 详见附表 2 群体性疑似预防接种异常反应登记表 分为表头和表格两个部分 3.1 表头部分 : 是对该群体性 AEFI 的描述, 共有 12 个项目, 其中 5 个为关键项目 (为关键项目) 分别为: 群体性 AEFI 编码 : 为某起群体性反应的唯一码, 即县国标码 6 位 + 首例发生年份 4 位 + 编号 2 位, 由全国预防接种信息管理系统自动生成, 生产企业可以不填 发生地区 : 详细填写省 市 县 乡 村级名称 11

13 3.1.3 疫苗名称 : 填写疫苗通用名全称 生产企业 : 填写疫苗生产企业全称 规格 : 按 剂 / 支 ( 粒 ) 填写疫苗的规格, 只填数字 例如 DPT 为 4 剂 / 支, 填写 4 即可, OPV 为 1 剂 / 粒, 填写 1 即可 有无批签发合格证 : 有 无 接种单位 : 填写接种单位全称 接种人数 : 接种疫苗的人数 反应发生人数 : 发生反应的人数 报告单位 : 疫苗生产企业全称 报告人 : 填写群体 AEFI 报告表的人员 联系电话 : 报告单位的固定电话和报告人的移动电话 3.2 表格部分 : 是对群体性 AEFI 中个案的描述, 共 25 个项目, 其中 23 个为关键项目 (为关键项目) 分别为: 编码 : 按照群体 AEFI 发生例数顺序编号 姓名 : 病人真实姓名, 尚未取名的儿童可填写父或母姓名 + 子 或 女 避免填写昵称, 妮妮 仔仔 等 性别 : 选填男 女 出生日期 : 按年月日格式填写, 日期指公历日期 ( 下同 ) 疫苗批号 : 填写接种疫苗安瓿或包装上所标名的生产批号 接种日期 : 按 年月日 格式填写 接种组织形式 : 选填 ( 常规 强化 应急 不详或其他 ) 接种剂次 : 疫苗接种的第几剂 ( 针 ), 填写数字, 例如 DPT 第 2 针, 填写 2 即可 接种剂量 : 填写接种的疫苗剂量, 脊灰糖丸疫苗或某些胶 12

14 囊疫苗的剂量单位为 粒, 注射疫苗为 ml 只填写数字, 例如 DPT 接种 0.5ml, 填写 接种途径 : 选填 ( 肌内 皮下 皮内 口服 其它 ) 接种部位 : 选填 ( 左上臂 右上臂 左臀部 右臀部 大腿内侧 其它 ) 反应发生日期 : 反应的症状最早出现日期, 按 年月日 格式填写 发现 / 就诊日期 : 责任报告单位和报告人发现 AEFI 的日期, 或诊为 AEFI 的最早就诊日期 按 年月日 格式填写 是否住院 : 选填 ( 是, 否 ) 病人转归 : 选填 ( 治愈 好转 后遗症 死亡 不详 ) 反应获得方式 :AEFI 是通过被动监测 ( 或称常规监测 ) 报告方式还是主动监测 ( 即接种人员主动随访 ) 报告方式获得, 选填 : 被动监测报告或主动监测报告 报告日期 : 反应最早上报的日期, 按 年月日 格式填写 调查日期 : 开始调查日期, 按 年月日 格式填写 发热 ( 腋温 ): 选填 ( , , 38.6, 无 ) 局部红肿 ( 直径 cm): 选填 ( 2.5, , >5.0, 无 ) 局部硬结 ( 直径 cm): 选填 ( 2.5, , >5.0, 无 ) 作出结论的组织 : 做出最终结论的组织为准, 可以选填 ( 医学会 调查诊断专家组 疾控机构 医疗机构 接种单位或待定 ) 13

15 组织级别 : 选填 ( 省级 市级 县级 乡级 村级或待定 ) 反应分类 : 最终分类, 选填 ( 一般反应 异常反应 疫苗质量事故 接种事故 偶合症 心因性反应 待定 ) 最终临床诊断 : 填写最主要的临床诊断名称 4 群体性疑似预防接种异常反应调查相关工作及要求疫苗生产企业应当配合药品监督管理部门 卫生行政部门 药品不良反应监测机构和疾病预防控制机构对群体性 AEFI 的调查, 向调查人员提供所需要的疫苗相关信息 疫苗生产企业获知群体性 AEFI 后应立即对生产环节迅速开展自查, 详细了解可疑疫苗或稀释液的生产 储存 销售 库存 流通 使用以及既往类似 AEFI 发生情况 如果可疑疫苗存在批号集中现象, 可主要以可疑批号为主开展调查, 否则应调查一定时期内 ( 视具体情况 ) 的可疑疫苗或稀释液的相关情况, 并分析群体性 AEFI 发生的可能原因 必要时应当暂停生产 销售 使用和召回相关疫苗 疫苗生产企业应在 7 日内完成调查报告, 报给所在地省级药品监督管理部门 14

16 cm cm 附表 2 群体性疑似预防接种异常反应 (AEFI) 登记表 ( 样表 ) 群体性 AEFI 编码 : 县国标码 - 首例发生年份 - 编号 发生地区 :XX 省 XX 市 XX 县 XX 镇 XX 街 XX 号 疫苗名称 : 流感病毒裂解疫苗生产企业 : XX 公司规格 ( 剂 / 支或粒 ) : 1 有无批签发合格证 : 有接种单位 : XX 卫生院 接种人数 : 85 反应发生人数 : 2 报告单位 : XX 公司报告人 : XX 联系电话 : 010-3XXXXXX8/13XXXXXX009 编号 姓名 性别 出生日期 疫苗批号 接种日期 接种组织形式 接种剂次 接种剂量 接种途径 接种部位 反应发生日期 发现 / 就诊日期 是否住院 病人转归 反应获得方式 报告日期 调查日期 发热 ( 腋温 ) 局部红肿 ( 直径 ) 局部硬结 ( 直径 ) 作出结论的组织 组织级别 反应分类 最终临床诊断 1 张三 男 不详 肌内 上臂三角肌 是 治愈 被动监测 无无无 医疗机构 县级 异常反应 过敏性休克 2 李四 男 不详 肌内 上臂三角肌 是 治愈 被动监测 无无无 医疗机构 县级 异常反应 过敏性休克 说明 :1 为关键项目 ;2 发生地区 : 详细填写省 市 县 乡 村级名称 ;4 其它项目按照 AEFI 个案调查表填表说明 填写 15

17 境外发生的严重疑似预防接种异常反应个案报告 进口疫苗和国产疫苗生产企业均应将通过自发报告系统 上市后临床研究和有关文献报道等途径收集到的在境外发生的 由本企业生产疫苗所引起的严重 AEFI 和疫苗安全性相关信息均应按要求上报国家药品不良反应监测中心, 并保证其内容的准确性和完整性 1 个案报告 1.1 报告范围境外发生的严重 AEFI 包括下列情形之一者 : 导致死亡 ; 危及生命 ; 导致永久或显著的伤残或器官功能损伤 严重疑似预防接种异常反应包括过敏性休克 过敏性喉头水肿 过敏性紫癜 血小板减少性紫癜 局部过敏坏死反应 (Arthus 反应 ) 热性惊厥 癫痫 臂丛神经炎 多发性神经炎 格林巴利综合征 脑病 脑炎和脑膜炎 疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎 卡介苗骨髓炎 全身播散性卡介苗感染 晕厥 中毒性休克综合征 全身化脓性感染等 1.2 报告程序 时限疫苗生产企业应当填写 境外发生的药品不良反应 / 事件报告表, 自获知之日起 30 日内报送国家药品不良反应监测中心 同时, 国家药品不良反应监测中心要求提供原始报表及相关信息的, 疫苗生产企业应当在 5 日内进行提交 1.3 境外发生的药品不良反应/ 事件报告表 填写注意事项 : 境外发生的药品不良反应/ 事件报告表 详见附表 编号 : 采用本单位的不良事件编号原则对事件进行编号, 避免重复 ; 如果为跟踪报告, 其编号为初始编号 +(n), 其中 n 为追踪报告次数 16

18 1.3.2 不良反应 / 事件名称 : 应填写临床诊断名称或主要的临床表现 不良反应 / 事件结果 : 应填写痊愈 好转 未好转 后遗症 死亡或不详 用药开始时间 用药结束时间 : 均为疫苗接种时间 报告来源 : 应填写自发报告 研究 文献等 2 境外疫苗安全性信息进口疫苗和国产疫苗生产企业由于在境外疫苗接种发生不良反应而导致其产品被暂停销售 使用或者撤市的, 企业应当在获知后 24 小时内书面报告给国家食品药品监督管理局和国家药品不良反应监测中心, 同时要密切跟踪事件进展并及时上报 17

19 附表 3 境外发生的药品不良反应 / 事件报告表 商品名 :( 中文 : XXXX 英文 : XXXX ) 通用名 :( 中文 : 甲型 H1N1 流感病毒裂解疫苗英文 : XXXX ) 剂型 : 注射剂 编号 不良反应 / 事件名称 不良反应 / 事 件发生时间 不良反 应结果 用药开 始时间 用药结 束时间 用法用量用药原因性别年龄 初始 / 跟踪报告 报告 来源 来源 国家 国内接收 日期 备注 血小板减少性 肌肉注射 自发 好转 预防接种女 5 岁初始报告 XX 紫癜 0.5ml 报告 高热惊厥 痊愈 肌肉注射 预防接种女 5 岁初始报告 自发 XX ml 报告 (1) 血小板减少性 痊愈 肌肉注射 预防接种女 5 岁跟踪报告 自发 XX 紫癜 0.5ml 报告 注 : 编号请填写本单位的编号 ; 不良反应结果请填写 : 痊愈 好转 未好转 后遗症 死亡或不详 ; 报告来源请填写 : 自发报告 研究 文献等 报告单位 :XX 公司联系人 :XXX 电话 :139XXXX0001 报告日期 :

20 定期安全性更新报告 1 定义定期安全性更新报告 (Periodic Safety Update Report, PSUR) 是指疫苗生产企业对本企业生产疫苗的不良反应报告 监测资料和国内外安全性信息进行定期汇总分析, 进行风险和效益评估, 并按照国家相关法律法规的要求定期上报的疫苗安全性汇总报告 2 报告程序 时限和内容 2.1 报告程序 国产疫苗定期安全性更新报告的报告主体是疫苗生产企业 疫苗生产企业将国产疫苗的 PSUR 上报省级药品不良反应监测中心 进口疫苗定期安全性更新报告的报告主体是进口疫苗的境外生产商, 进口疫苗的境外生产商可以委托其驻中国境内的办事机构或者中国境内代理机构, 履行相关报告义务 进口疫苗的 PSUR 上报国家药品不良反应监测中心 2.2 报告时限 国产疫苗以获得批准证明文件的日期为起点计, 上报时间为数据截止日期后的 60 天内 监测期内的国产疫苗, 每年提交一次 PSUR; 对监测期已满的, 在首次疫苗批准证明文件有效期届满当年提交一次 PSUR, 以后每隔 5 年汇总报告一次 进口疫苗以获得国内批准证明文件的日期为起点计, 上报时间为数据截止日期后的 60 天内 也可以提交以国际诞生日为起点计的 定期安 19

21 全性更新报告, 但如果数据截止日早于在我国获得的批准证明文件日, 应当补充这段时期的数据并进行分析 首次获准进口之日起至再注册批准证明文件期间的进口疫苗, 每年提交一次 PSUR; 再注册批准后, 每隔 5 年汇总报告一次 若企业 PSUR 的时间间隔与上述要求不完全一致时, 疫苗生产企业可将期间的阶段性报告汇总提交, 同时附上该期间内的汇总报告 例如, 某疫苗生产企业的某产品需要提交 5 年的 PSUR, 该生产企业可将每年形成的 PSUR 一并提交, 同时对 5 年的安全性信息作一个汇总报告 2.3 报告内容疫苗的 PSUR 应按照疫苗的活性成分进行归纳 总结和报告, 报告内容包括但不限于以下内容 : PSUR 提交表 : 在线填报 PSUR 提交表 产品情况说明处填写产品的基本信息, 包括国内外产品的剂型 规格 适应症 用法用量等 ; 本期报告评论处填写本期报告值得关注的内容 PSUR 报告正文 : 作为 PSUR 提交表 的附件上传 具体要求参见国家药品不良反应监测中心制定的 PSUR 撰写规范 ; 进口疫苗的 PSUR, 需同时提交原文和翻译后的中文版本 企业核心数据表 : 进口疫苗可提交 企业核心数据表 ( 中 英文版 ) 药品批准证明文件, 包括药品质量标准 中文版最新产品说明书 2.4 报告信息来源 PSUR 报告中所述的疫苗安全性数据的来源应包括但不限于以下来源 : 从疾病预防控制机构获知的所有自发报告病例 ; 20

22 2.4.2 临床试验中所有的相关性病例 ; 所有文献报道的个案病例 ; 药品监管机构反馈的个案病例 ; 其他任何来源的 ( 包括消费者 各级医疗卫生机构等 ) 确定的和不确定的病例 21

23 附录 一 名词解释疫苗生产企业 : 包括进口药品的境外制药厂商, 进口药品的境外制药厂商可以委托其驻中国境内的办事机构或者中国境内代理机构, 按照本指南对药品生产企业的规定, 进行疫苗预防接种不良反应报告工作 疑似预防接种异常反应 (Adverse Event Following Immunization, AEFI): 在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件 包括不良反应 疫苗质量事故 接种事故 偶合症 心因性反应 严重疑似预防接种异常反应 : 疑似预防接种异常反应中有下列情形之一者 : 导致死亡 ; 危及生命 ; 导致永久或显著的伤残或器官功能损伤 严重疑似预防接种异常反应包括过敏性休克 过敏性喉头水肿 过敏性紫癜 血小板减少性紫癜 局部过敏坏死反应 (Arthus 反应 ) 热性惊厥 癫痫 臂丛神经炎 多发性神经炎 格林巴利综合征 脑病 脑炎和脑膜炎 疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎 卡介苗骨髓炎 全身播散性卡介苗感染 晕厥 中毒性休克综合征 全身化脓性感染等 群体性疑似预防接种异常反应 : 短时间内同一接种单位的受种者中, 发生的 2 例及以上相同或类似临床症状的严重疑似预防接种异常反应 ; 或短时间内同一接种单位的同种疫苗受种者中, 发生相同或类似临床症状的非严重疑似预防接种异常反应明显增多 严重异常反应 : 严重疑似预防接种异常反应中诊断为异常反应者 可能的严重异常反应包括过敏性休克 过敏性喉头水肿 过敏性紫癜 血小板减少性紫癜 局部过敏坏死反应 (Arthus 反应 ) 热性惊厥 癫痫 臂丛神经 22

24 炎 多发性神经炎 格林巴利综合征 脑病 脑炎和脑膜炎 疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎 卡介苗骨髓炎 全身播散性卡介苗感染等 预防接种不良反应 (Adverse Reaction Following Immunization 或 Vaccine Reaction Following Immunization): 合格的疫苗在实施规范接种后, 发生的与预防接种目的无关或意外的有害反应, 包括一般反应和异常反应 疫苗质量事故 : 由于疫苗质量不合格, 接种后造成受种者机体组织器官 功能损害 接种事故 : 由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范 免疫程序 疫苗使用指导原则 接种方案, 造成受种者机体组织器官 功能损害 偶合症 : 受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期, 接种后巧合发病 心因性反应 : 在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理因素发生的个体或者群体的反应 境外发生的严重药品不良反应 : 进口药品和国产药品在境外发生的严重药品不良反应 ( 包括自发报告系统收集的 上市后临床研究发现的 文献报道的 ) 定期安全性更新报告 (Periodic Safety Update Report, PSUR): 疫苗生产企业对本企业生产药品的不良反应报告和监测资料进行定期汇总分析, 汇总国内外安全性信息, 进行风险和效益评估, 并按照国家法律法规的要求定期上报的疫苗安全性汇总报告 国际诞生日 (International Birth Date, IBD): 是指某一公司的某一产品在全球首次注册的注册日 数据锁定点 : 也称为数据截止日, 是纳入 PSUR 中数据的截止日期 23

25 二 相关法律法规 药品不良反应报告和监测管理办法 第一章总则第一条为加强药品的上市后监管, 规范药品不良反应报告和监测, 及时 有效控制药品风险, 保障公众用药安全, 依据 中华人民共和国药品管理法 等有关法律法规, 制定本办法 第二条在中华人民共和国境内开展药品不良反应报告 监测以及监督管理, 适用本办法 第三条国家实行药品不良反应报告制度 药品生产企业 ( 包括进口药品的境外制药厂商 ) 药品经营企业 医疗机构应当按照规定报告所发现的药品不良反应 第四条国家食品药品监督管理局主管全国药品不良反应报告和监测工作, 地方各级药品监督管理部门主管本行政区域内的药品不良反应报告和监测工作 各级卫生行政部门负责本行政区域内医疗机构与实施药品不良反应报告制度有关的管理工作 地方各级药品监督管理部门应当建立健全药品不良反应监测机构, 负责本行政区域内药品不良反应报告和监测的技术工作 第五条国家鼓励公民 法人和其他组织报告药品不良反应 第二章职责第六条国家食品药品监督管理局负责全国药品不良反应报告和监测的管理工作, 并履行以下主要职责 : ( 一 ) 与卫生部共同制定药品不良反应报告和监测的管理规定和政策, 并监督实施 ; 24

26 ( 二 ) 与卫生部联合组织开展全国范围内影响较大并造成严重后果的药品群体不良事件的调查和处理, 并发布相关信息 ; ( 三 ) 对已确认发生严重药品不良反应或者药品群体不良事件的药品依法采取紧急控制措施, 作出行政处理决定, 并向社会公布 ; ( 四 ) 通报全国药品不良反应报告和监测情况 ; ( 五 ) 组织检查药品生产 经营企业的药品不良反应报告和监测工作的开展情况, 并与卫生部联合组织检查医疗机构的药品不良反应报告和监测工作的开展情况 第七条省 自治区 直辖市药品监督管理部门负责本行政区域内药品不良反应报告和监测的管理工作, 并履行以下主要职责 : ( 一 ) 根据本办法与同级卫生行政部门共同制定本行政区域内药品不良反应报告和监测的管理规定, 并监督实施 ; ( 二 ) 与同级卫生行政部门联合组织开展本行政区域内发生的影响较大的药品群体不良事件的调查和处理, 并发布相关信息 ; ( 三 ) 对已确认发生严重药品不良反应或者药品群体不良事件的药品依法采取紧急控制措施, 作出行政处理决定, 并向社会公布 ; ( 四 ) 通报本行政区域内药品不良反应报告和监测情况 ; ( 五 ) 组织检查本行政区域内药品生产 经营企业的药品不良反应报告和监测工作的开展情况, 并与同级卫生行政部门联合组织检查本行政区域内医疗机构的药品不良反应报告和监测工作的开展情况 ; ( 六 ) 组织开展本行政区域内药品不良反应报告和监测的宣传 培训工作 第八条设区的市级 县级药品监督管理部门负责本行政区域内药品不良反应报告和监测的管理工作 ; 与同级卫生行政部门联合组织开展本行政区 25

27 域内发生的药品群体不良事件的调查, 并采取必要控制措施 ; 组织开展本行政区域内药品不良反应报告和监测的宣传 培训工作 第九条县级以上卫生行政部门应当加强对医疗机构临床用药的监督管理, 在职责范围内依法对已确认的严重药品不良反应或者药品群体不良事件采取相关的紧急控制措施 第十条国家药品不良反应监测中心负责全国药品不良反应报告和监测的技术工作, 并履行以下主要职责 : ( 一 ) 承担国家药品不良反应报告和监测资料的收集 评价 反馈和上报, 以及全国药品不良反应监测信息网络的建设和维护 ; ( 二 ) 制定药品不良反应报告和监测的技术标准和规范, 对地方各级药品不良反应监测机构进行技术指导 ; ( 三 ) 组织开展严重药品不良反应的调查和评价, 协助有关部门开展药品群体不良事件的调查 ; ( 四 ) 发布药品不良反应警示信息 ; ( 五 ) 承担药品不良反应报告和监测的宣传 培训 研究和国际交流工作 第十一条省级药品不良反应监测机构负责本行政区域内的药品不良反应报告和监测的技术工作, 并履行以下主要职责 : ( 一 ) 承担本行政区域内药品不良反应报告和监测资料的收集 评价 反馈和上报, 以及药品不良反应监测信息网络的维护和管理 ; ( 二 ) 对设区的市级 县级药品不良反应监测机构进行技术指导 ; ( 三 ) 组织开展本行政区域内严重药品不良反应的调查和评价, 协助有关部门开展药品群体不良事件的调查 ; 26

28 ( 四 ) 组织开展本行政区域内药品不良反应报告和监测的宣传 培训工作 第十二条设区的市级 县级药品不良反应监测机构负责本行政区域内药品不良反应报告和监测资料的收集 核实 评价 反馈和上报 ; 开展本行政区域内严重药品不良反应的调查和评价 ; 协助有关部门开展药品群体不良事件的调查 ; 承担药品不良反应报告和监测的宣传 培训等工作 第十三条药品生产 经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度 药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员, 药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专 ( 兼 ) 职人员, 承担本单位的药品不良反应报告和监测工作 第十四条从事药品不良反应报告和监测的工作人员应当具有医学 药学 流行病学或者统计学等相关专业知识, 具备科学分析评价药品不良反应的能力 第三章报告与处置第一节基本要求第十五条药品生产 经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应, 应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告 ; 不具备在线报告条件的, 应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构, 由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告 报告内容应当真实 完整 准确 第十六条各级药品不良反应监测机构应当对本行政区域内的药品不良反应报告和监测资料进行评价和管理 27

29 第十七条药品生产 经营企业和医疗机构应当配合药品监督管理部门 卫生行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查, 并提供调查所需的资料 第十八条药品生产 经营企业和医疗机构应当建立并保存药品不良反应报告和监测档案 第二节个例药品不良反应第十九条药品生产 经营企业和医疗机构应当主动收集药品不良反应, 获知或者发现药品不良反应后应当详细记录 分析和处理, 填写 药品不良反应 / 事件报告表 ( 见附表 1) 并报告 第二十条新药监测期内的国产药品应当报告该药品的所有不良反应 ; 其他国产药品, 报告新的和严重的不良反应 进口药品自首次获准进口之日起 5 年内, 报告该进口药品的所有不良反应 ; 满 5 年的, 报告新的和严重的不良反应 第二十一条药品生产 经营企业和医疗机构发现或者获知新的 严重的药品不良反应应当在 15 日内报告, 其中死亡病例须立即报告 ; 其他药品不良反应应当在 30 日内报告 有随访信息的, 应当及时报告 第二十二条药品生产企业应当对获知的死亡病例进行调查, 详细了解死亡病例的基本信息 药品使用情况 不良反应发生及诊治情况等, 并在 15 日内完成调查报告, 报药品生产企业所在地的省级药品不良反应监测机构 第二十三条个人发现新的或者严重的药品不良反应, 可以向经治医师报告, 也可以向药品生产 经营企业或者当地的药品不良反应监测机构报告, 必要时提供相关的病历资料 28

30 第二十四条设区的市级 县级药品不良反应监测机构应当对收到的药品不良反应报告的真实性 完整性和准确性进行审核 严重药品不良反应报告的审核和评价应当自收到报告之日起 3 个工作日内完成, 其他报告的审核和评价应当在 15 个工作日内完成 设区的市级 县级药品不良反应监测机构应当对死亡病例进行调查, 详细了解死亡病例的基本信息 药品使用情况 不良反应发生及诊治情况等, 自收到报告之日起 15 个工作日内完成调查报告, 报同级药品监督管理部门和卫生行政部门, 以及上一级药品不良反应监测机构 第二十五条省级药品不良反应监测机构应当在收到下一级药品不良反应监测机构提交的严重药品不良反应评价意见之日起 7 个工作日内完成评价工作 对死亡病例, 事件发生地和药品生产企业所在地的省级药品不良反应监测机构均应当及时根据调查报告进行分析 评价, 必要时进行现场调查, 并将评价结果报省级药品监督管理部门和卫生行政部门, 以及国家药品不良反应监测中心 第二十六条国家药品不良反应监测中心应当及时对死亡病例进行分析 评价, 并将评价结果报国家食品药品监督管理局和卫生部 第三节药品群体不良事件第二十七条药品生产 经营企业和医疗机构获知或者发现药品群体不良事件后, 应当立即通过电话或者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门 卫生行政部门和药品不良反应监测机构, 必要时可以越级报告 ; 同时填写 药品群体不良事件基本信息表 ( 见附表 2), 对每一病例还应当及时填写 药品不良反应 / 事件报告表, 通过国家药品不良反应监测信息网络报告 29

31 第二十八条设区的市级 县级药品监督管理部门获知药品群体不良事件后, 应当立即与同级卫生行政部门联合组织开展现场调查, 并及时将调查结果逐级报至省级药品监督管理部门和卫生行政部门 省级药品监督管理部门与同级卫生行政部门联合对设区的市级 县级的调查进行督促 指导, 对药品群体不良事件进行分析 评价, 对本行政区域内发生的影响较大的药品群体不良事件, 还应当组织现场调查, 评价和调查结果应当及时报国家食品药品监督管理局和卫生部 对全国范围内影响较大并造成严重后果的药品群体不良事件, 国家食品药品监督管理局应当与卫生部联合开展相关调查工作 第二十九条药品生产企业获知药品群体不良事件后应当立即开展调查, 详细了解药品群体不良事件的发生 药品使用 患者诊治以及药品生产 储存 流通 既往类似不良事件等情况, 在 7 日内完成调查报告, 报所在地省级药品监督管理部门和药品不良反应监测机构 ; 同时迅速开展自查, 分析事件发生的原因, 必要时应当暂停生产 销售 使用和召回相关药品, 并报所在地省级药品监督管理部门 第三十条药品经营企业发现药品群体不良事件应当立即告知药品生产企业, 同时迅速开展自查, 必要时应当暂停药品的销售, 并协助药品生产企业采取相关控制措施 第三十一条医疗机构发现药品群体不良事件后应当积极救治患者, 迅速开展临床调查, 分析事件发生的原因, 必要时可采取暂停药品的使用等紧急措施 第三十二条药品监督管理部门可以采取暂停生产 销售 使用或者召回药品等控制措施 卫生行政部门应当采取措施积极组织救治患者 第四节境外发生的严重药品不良反应 30

32 第三十三条进口药品和国产药品在境外发生的严重药品不良反应 ( 包括自发报告系统收集的 上市后临床研究发现的 文献报道的 ), 药品生产企业应当填写 境外发生的药品不良反应 / 事件报告表 ( 见附表 3), 自获知之日起 30 日内报送国家药品不良反应监测中心 国家药品不良反应监测中心要求提供原始报表及相关信息的, 药品生产企业应当在 5 日内提交 第三十四条国家药品不良反应监测中心应当对收到的药品不良反应报告进行分析 评价, 每半年向国家食品药品监督管理局和卫生部报告, 发现提示药品可能存在安全隐患的信息应当及时报告 第三十五条进口药品和国产药品在境外因药品不良反应被暂停销售 使用或者撤市的, 药品生产企业应当在获知后 24 小时内书面报国家食品药品监督管理局和国家药品不良反应监测中心 第五节定期安全性更新报告第三十六条药品生产企业应当对本企业生产药品的不良反应报告和监测资料进行定期汇总分析, 汇总国内外安全性信息, 进行风险和效益评估, 撰写定期安全性更新报告 定期安全性更新报告的撰写规范由国家药品不良反应监测中心负责制定 第三十七条设立新药监测期的国产药品, 应当自取得批准证明文件之日起每满 1 年提交一次定期安全性更新报告, 直至首次再注册, 之后每 5 年报告一次 ; 其他国产药品, 每 5 年报告一次 首次进口的药品, 自取得进口药品批准证明文件之日起每满一年提交一次定期安全性更新报告, 直至首次再注册, 之后每 5 年报告一次 定期安全性更新报告的汇总时间以取得药品批准证明文件的日期为起点计, 上报日期应当在汇总数据截止日期后 60 日内 31

33 第三十八条国产药品的定期安全性更新报告向药品生产企业所在地省级药品不良反应监测机构提交 进口药品 ( 包括进口分包装药品 ) 的定期安全性更新报告向国家药品不良反应监测中心提交 第三十九条省级药品不良反应监测机构应当对收到的定期安全性更新报告进行汇总 分析和评价, 于每年 4 月 1 日前将上一年度定期安全性更新报告统计情况和分析评价结果报省级药品监督管理部门和国家药品不良反应监测中心 第四十条国家药品不良反应监测中心应当对收到的定期安全性更新报告进行汇总 分析和评价, 于每年 7 月 1 日前将上一年度国产药品和进口药品的定期安全性更新报告统计情况和分析评价结果报国家食品药品监督管理局和卫生部 第四章药品重点监测第四十一条药品生产企业应当经常考察本企业生产药品的安全性, 对新药监测期内的药品和首次进口 5 年内的药品, 应当开展重点监测, 并按要求对监测数据进行汇总 分析 评价和报告 ; 对本企业生产的其他药品, 应当根据安全性情况主动开展重点监测 第四十二条省级以上药品监督管理部门根据药品临床使用和不良反应监测情况, 可以要求药品生产企业对特定药品进行重点监测 ; 必要时, 也可以直接组织药品不良反应监测机构 医疗机构和科研单位开展药品重点监测 第四十三条省级以上药品不良反应监测机构负责对药品生产企业开展的重点监测进行监督 检查, 并对监测报告进行技术评价 第四十四条省级以上药品监督管理部门可以联合同级卫生行政部门指定医疗机构作为监测点, 承担药品重点监测工作 32

34 第五章评价与控制第四十五条药品生产企业应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析 评价, 并主动开展药品安全性研究 药品生产企业对已确认发生严重不良反应的药品, 应当通过各种有效途径将药品不良反应 合理用药信息及时告知医务人员 患者和公众 ; 采取修改标签和说明书, 暂停生产 销售 使用和召回等措施, 减少和防止药品不良反应的重复发生 对不良反应大的药品, 应当主动申请注销其批准证明文件 药品生产企业应当将药品安全性信息及采取的措施报所在地省级药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局 第四十六条药品经营企业和医疗机构应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析和评价, 并采取有效措施减少和防止药品不良反应的重复发生 第四十七条省级药品不良反应监测机构应当每季度对收到的药品不良反应报告进行综合分析, 提取需要关注的安全性信息, 并进行评价, 提出风险管理建议, 及时报省级药品监督管理部门 卫生行政部门和国家药品不良反应监测中心 省级药品监督管理部门根据分析评价结果, 可以采取暂停生产 销售 使用和召回药品等措施, 并监督检查, 同时将采取的措施通报同级卫生行政部门 第四十八条国家药品不良反应监测中心应当每季度对收到的严重药品不良反应报告进行综合分析, 提取需要关注的安全性信息, 并进行评价, 提出风险管理建议, 及时报国家食品药品监督管理局和卫生部 33

35 第四十九条国家食品药品监督管理局根据药品分析评价结果, 可以要求企业开展药品安全性 有效性相关研究 必要时, 应当采取责令修改药品说明书, 暂停生产 销售 使用和召回药品等措施, 对不良反应大的药品, 应当撤销药品批准证明文件, 并将有关措施及时通报卫生部 第五十条省级以上药品不良反应监测机构根据分析评价工作需要, 可以要求药品生产 经营企业和医疗机构提供相关资料, 相关单位应当积极配合 第六章信息管理第五十一条各级药品不良反应监测机构应当对收到的药品不良反应报告和监测资料进行统计和分析, 并以适当形式反馈 第五十二条国家药品不良反应监测中心应当根据对药品不良反应报告和监测资料的综合分析和评价结果, 及时发布药品不良反应警示信息 第五十三条省级以上药品监督管理部门应当定期发布药品不良反应报告和监测情况 第五十四条下列信息由国家食品药品监督管理局和卫生部统一发布 : ( 一 ) 影响较大并造成严重后果的药品群体不良事件 ; ( 二 ) 其他重要的药品不良反应信息和认为需要统一发布的信息 前款规定统一发布的信息, 国家食品药品监督管理局和卫生部也可以授权省级药品监督管理部门和卫生行政部门发布 第五十五条在药品不良反应报告和监测过程中获取的商业秘密 个人隐私 患者和报告者信息应当予以保密 第五十六条鼓励医疗机构 药品生产企业 药品经营企业之间共享药品不良反应信息 34

36 第五十七条药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理 指导合理用药的依据 第七章法律责任第五十八条药品生产企业有下列情形之一的, 由所在地药品监督管理部门给予警告, 责令限期改正, 可以并处五千元以上三万元以下的罚款 : ( 一 ) 未按照规定建立药品不良反应报告和监测管理制度, 或者无专门机构 专职人员负责本单位药品不良反应报告和监测工作的 ; ( 二 ) 未建立和保存药品不良反应监测档案的 ; ( 三 ) 未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告 调查 评价和处理的 ; ( 四 ) 未按照要求提交定期安全性更新报告的 ; ( 五 ) 未按照要求开展重点监测的 ; ( 六 ) 不配合严重药品不良反应或者群体不良事件相关调查工作的 ; ( 七 ) 其他违反本办法规定的 药品生产企业有前款规定第 ( 四 ) 项 第 ( 五 ) 项情形之一的, 按照 药品注册管理办法 的规定对相应药品不予再注册 第五十九条药品经营企业有下列情形之一的, 由所在地药品监督管理部门给予警告, 责令限期改正 ; 逾期不改的, 处三万元以下的罚款 : ( 一 ) 无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的 ; ( 二 ) 未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告 调查 评价和处理的 ; ( 三 ) 不配合严重药品不良反应或者群体不良事件相关调查工作的 35

37 第六十条医疗机构有下列情形之一的, 由所在地卫生行政部门给予警告, 责令限期改正 ; 逾期不改的, 处三万元以下的罚款 情节严重并造成严重后果的, 由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分 : ( 一 ) 无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的 ; ( 二 ) 未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告 调查 评价和处理的 ; ( 三 ) 不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关调查工作的 药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一的, 应当移交同级卫生行政部门处理 卫生行政部门对医疗机构作出行政处罚决定的, 应当及时通报同级药品监督管理部门 第六十一条各级药品监督管理部门 卫生行政部门和药品不良反应监测机构及其有关工作人员在药品不良反应报告和监测管理工作中违反本办法, 造成严重后果的, 依照有关规定给予行政处分 第六十二条药品生产 经营企业和医疗机构违反相关规定, 给药品使用者造成损害的, 依法承担赔偿责任 第八章附则第六十三条本办法下列用语的含义 : ( 一 ) 药品不良反应, 是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应 ( 二 ) 药品不良反应报告和监测, 是指药品不良反应的发现 报告 评价和控制的过程 ( 三 ) 严重药品不良反应, 是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应 : 36

38 1. 导致死亡 ; 2. 危及生命 ; 3. 致癌 致畸 致出生缺陷 ; 4. 导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤 ; 5. 导致住院或者住院时间延长 ; 6. 导致其他重要医学事件, 如不进行治疗可能出现上述所列情况的 ( 四 ) 新的药品不良反应, 是指药品说明书中未载明的不良反应 说明书中已有描述, 但不良反应发生的性质 程度 后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的, 按照新的药品不良反应处理 ( 五 ) 药品群体不良事件, 是指同一药品在使用过程中, 在相对集中的时间 区域内, 对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁, 需要予以紧急处置的事件 同一药品 : 指同一生产企业生产的同一药品名称 同一剂型 同一规格的药品 ( 六 ) 药品重点监测, 是指为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况, 研究不良反应的发生特征 严重程度 发生率等, 开展的药品安全性监测活动 第六十四条进口药品的境外制药厂商可以委托其驻中国境内的办事机构或者中国境内代理机构, 按照本办法对药品生产企业的规定, 履行药品不良反应报告和监测义务 第六十五条卫生部和国家食品药品监督管理局对疫苗不良反应报告和监测另有规定的, 从其规定 第六十六条医疗机构制剂的不良反应报告和监测管理办法由各省 自治区 直辖市药品监督管理部门会同同级卫生行政部门制定 37

39 第六十七条本办法自 2011 年 7 月 1 日起施行 国家食品药品监督管理局和卫生部于 2004 年 3 月 4 日公布的 药品不良反应报告和监测管理办法 ( 国家食品药品监督管理局令第 7 号 ) 同时废止 附表 :1. 药品不良反应 / 事件报告表 2. 群体不良事件基本信息表 3. 境外发生的药品不良反应 / 事件报告表 38

40 附表 1 药品不良反应 / 事件报告表 首次报告 跟踪报告 编码 : 报告类型 : 新的 严重 一般 报告单位类别 : 医疗机构 经营企业 生产企业 个人 其他 患者姓名 : 性别 : 男 女 原患疾病 : 医院名称 : 病历号 / 门诊号 : 出生日期 : 年月日或年龄 : 民族 : 体重 (kg): 联系方式 : 既往药品不良反应 / 事件 : 有 家族药品不良反应 / 事件 : 有 无 不详 无 不详 相关重要信息 : 吸烟史 饮酒史 妊娠期 肝病史 肾病史 过敏史 药品 怀疑药品 批准文号 商品名称 通用名称 ( 含剂型 ) 生产厂家 生产批号 其他 用法用量 ( 次剂量 途径 日次数 ) 用药起止时间 用药原因 并用药品 不良反应 / 事件名称 : 不良反应 / 事件发生时间 : 年月日 不良反应 / 事件过程描述 ( 包括症状 体征 临床检验等 ) 及处理情况 ( 可附页 ): 不良反应 / 事件的结果 : 痊愈 好转 未好转 不详 有后遗症 表现 : 死亡 直接死因 : 死亡时间 : 年月日 停药或减量后, 反应 / 事件是否消失或减轻? 是 否 不明 未停药或未减量 再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应 / 事件? 是 否 不明 未再使用 对原患疾病的影响 : 不明显 病程延长 病情加重 导致后遗症 导致死亡 关联性评价 报告人信息 报告人评价 : 肯定 很可能 可能 可能无关 待评价 无法评价 签名 : 报告单位评价 : 肯定 很可能 可能 可能无关 待评价 无法评价 签名 : 联系电话 : 职业 : 医生 药师 护士 其他 电子邮箱 : 签名 : 报告单位信息单位名称 : 联系人 : 电话 : 报告日期 : 年月日 生产企业请填写信息来源 医疗机构 经营企业 个人 文献报道 上市后研究 其他 备 注 39

41 严重药品不良反应, 是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应 : 1) 导致死亡 ; 2) 危及生命 ; 3) 致癌 致畸 致出生缺陷 ; 4) 导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤 ; 5) 导致住院或者住院时间延长 ; 6) 导致其他重要医学事件, 如不进行治疗可能出现上述所列情况的 新的药品不良反应 : 是指药品说明书中未载明的不良反应 说明书中已有描述, 但不良反应 发生的性质 程度 后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的, 按照新的药品不良反应处理 报告时限 新的 严重的药品不良反应应于发现或者获知之日起 15 日内报告, 其中死亡病例须立即报告, 其他药品不良反应 30 日内报告 有随访信息的, 应当及时报告 其他说明 怀疑药品 : 是指患者使用的怀疑与不良反应发生有关的药品 并用药品 : 指发生此药品不良反应时患者除怀疑药品外的其他用药情况, 包括患者自行购买的药品或中草药等 用法用量 : 包括每次用药剂量 给药途径 每日给药次数, 例如,5mg, 口服, 每日 2 次 报告的处理 所有的报告将会录入数据库, 专业人员会分析药品和不良反应 / 事件之间的关系 根据药品风险的普遍性或者严重程度, 决定是否需要采取相关措施, 如在药品说明书中加入警示信息, 更新药品如何安全使用的信息等 在极少数情况下, 当认为药品的风险大于效益时, 药品也会撤市 40

42 附表 2 药品群体不良事件基本信息表 发生地区 : 使用单位 : 用药人数 : 发生不良事件人数 : 严重不良事件人数 : 死亡人数 : 首例用药日期 : 年 月 日 首例发生日期 : 年 月 日 商品名 通用名 生产企业 药品规格 生产批号 批准文号 怀疑药品 器械 产品名称生产企业生产批号注册号 本栏所指器械是与怀疑药品同时使用且可能与群体不良事件相关的注射器 输液器等医疗器械 不良事件表现 : 群体不良事件过程描述及处理情况 ( 可附页 ): 报告单位意见 报告人信息 电话 : 电子邮箱 : 签名 : 报告单位信息 报告单位 : 联系人 : 电话 : 报告日期 : 年 月 日 41

43 附表 3 境外发生的药品不良反应 / 事件报告表 商品名 :( 中文 : 英文 : ) 通用名 :( 中文 : 英文 : ) 剂型 : 编号 不良反应 / 事件名称 不良反应 / 事 件发生时间 不良反 应结果 用药开 始时间 用药结 束时间 用法用量用药原因性别年龄 初始 / 跟踪报告 报告 来源 来源 国家 国内接收 日期 备注 注 : 编号请填写本单位的编号 ; 不良反应结果请填写 : 痊愈 好转 未好转 后遗症 死亡或不详 ; 报告来源请填写 : 自发报告 研究 文献等 报告单位 : 联系人 : 电话 : 报告日期 : 42

44 全国疑似预防接种异常反应监测方案 为加强疫苗使用的安全性监测, 根据 中华人民共和国传染病防治法 中华人民共和国药品管理法 疫苗流通和预防接种管理条例 突发公共卫生事件应急条例 等法律 法规, 参照世界卫生组织的疫苗不良反应监测指南, 制定本方案 一 目的规范疑似预防接种异常反应监测工作, 调查核实疑似预防接种异常反应发生情况和原因, 为改进疫苗质量和提高预防接种服务质量提供依据 二 监测病例定义疑似预防接种异常反应 (Adverse Event Following Immunization, 简称 AEFI) 是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件 三 报告 ( 一 ) 报告范围 疑似预防接种异常反应报告范围按照发生时限分为以下情形 : 24 小时内 : 如过敏性休克 不伴休克的过敏反应 ( 荨麻疹 斑丘疹 喉头水肿等 ) 中毒性休克综合征 晕厥 癔症等 5 天内 : 如发热 ( 腋温 38.6 ) 血管性水肿 全身化脓性感染( 毒血症 败血症 脓毒血症 ) 接种部位发生的红肿( 直径 >2.5cm) 硬结( 直径 >2.5cm) 局部化脓性感染( 局部脓肿 淋巴管炎和淋巴结炎 蜂窝组织炎 ) 等 15 天内 : 如麻疹样或猩红热样皮疹 过敏性紫癜 局部过敏坏死反应 (Arthus 反应 ) 热性惊厥 癫痫 多发性神经炎 脑病 脑炎和脑膜炎等 43

45 6 周内 : 如血小板减少性紫癜 格林巴利综合征 疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎等 3 个月内 : 如臂丛神经炎 接种部位发生的无菌性脓肿等 接种卡介苗后 1 12 个月 : 如淋巴结炎或淋巴管炎 骨髓炎 全身播散性卡介苗感染等 其他 : 怀疑与预防接种有关的其他严重疑似预防接种异常反应 ( 二 ) 报告单位和报告人 医疗机构 接种单位 疾病预防控制机构 药品不良反应监测机构 疫苗生产企业 疫苗批发企业及其执行职务的人员为疑似预防接种异常反应的责任报告单位和报告人 ( 三 ) 报告程序 疑似预防接种异常反应报告实行属地化管理 责任报告单位和报告人发现属于报告范围的疑似预防接种异常反应 ( 包括接到受种者或其监护人的报告 ) 后应当及时向受种者所在地的县级卫生行政部门 药品监督管理部门报告 发现怀疑与预防接种有关的死亡 严重残疾 群体性疑似预防接种异常反应 对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应时, 责任报告单位和报告人应当在发现后 2 小时内向所在地县级卫生行政部门 药品监督管理部门报告 ; 县级卫生行政部门和药品监督管理部门在 2 小时内逐级向上一级卫生行政部门 药品监督管理部门报告 责任报告单位和报告人应当在发现疑似预防接种异常反应后 48 小时内填写疑似预防接种异常反应个案报告卡 ( 附表 1), 向受种者所在地的县级疾病预防控制机构报告 ; 发现怀疑与预防接种有关的死亡 严重残疾 群体性疑似预防接种异常反应 对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应时, 在 2 小时内填写疑似预防接种异常反应个案报告卡或群体性疑似预防接种异常反应登记表 ( 附表 2), 以电话等最快方式向受种者所在地的县级疾病 44

46 预防控制机构报告 县级疾病预防控制机构经核实后立即通过全国预防接种信息管理系统进行网络直报 各级疾病预防控制机构和药品不良反应监测机构应当通过全国预防接种信息管理系统实时监测疑似预防接种异常反应报告信息 对于死亡或群体性疑似预防接种异常反应, 同时还应当按照 突发公共卫生事件应急条例 的有关规定进行报告 四 调查诊断 ( 一 ) 核实报告 县级疾病预防控制机构接到疑似预防接种异常反应报告后, 应当核实疑似预防接种异常反应的基本情况 发生时间和人数 主要临床表现 初步临床诊断 疫苗接种等, 完善相关资料, 做好深入调查的准备工作 ( 二 ) 调查 除明确诊断的一般反应 ( 如单纯发热 接种部位的红肿 硬结等 ) 外的疑似预防接种异常反应均需调查 县级疾病预防控制机构对需要调查的疑似预防接种异常反应, 应当在接到报告后 48 小时内组织开展调查, 收集相关资料, 并在调查开始后 3 日内初步完成疑似预防接种异常反应个案调查表 ( 附表 3) 的填写, 并通过全国预防接种信息管理系统进行网络直报 怀疑与预防接种有关的死亡 严重残疾 群体性疑似预防接种异常反应 对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应, 由市级或省级疾病预防控制机构在接到报告后立即组织预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查 对于死亡或群体性疑似预防接种异常反应, 同时还应当按照 突发公共卫生事件应急条例 的有关规定进行调查 45

47 ( 三 ) 资料收集 一是临床资料 了解病人的既往预防接种异常反应史 既往健康状况 ( 如有无基础疾病等 ) 家族史 过敏史, 掌握病人的主要症状和体征及有关的实验室检查结果 已采取的治疗措施和效果等资料 必要时对病人进行访视和临床检查 对于死因不明需要进行尸体解剖检查的病例, 应当按照有关规定进行尸检 二是预防接种资料 疫苗进货渠道 供货单位的资质证明 疫苗购销记录 ; 疫苗运输条件和过程 疫苗贮存条件和冰箱温度记录 疫苗送达基层接种单位前的贮存情况 ; 疫苗的种类 生产企业 批号 出厂日期 有效期 来源 ( 包括分发 供应或销售单位 ) 领取日期 同批次疫苗的感官性状; 接种服务组织形式 接种现场情况 接种时间和地点 接种单位和接种人员的资质 ; 接种实施情况 接种部位 途径 剂次和剂量 打开的疫苗何时用完 ; 安全注射情况 注射器材的来源 注射操作是否规范 ; 接种同批次疫苗其他人员的反应情况 当地相关疾病发病情况 ( 四 ) 诊断 县级卫生行政部门 药品监督管理部门接到疑似预防接种异常反应报告后, 对需要进行调查诊断的, 交由县级疾病预防控制机构组织专家进行调查诊断 死亡 严重残疾 群体性疑似预防接种异常反应 对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应, 由市级或省级疾病预防控制机构组织预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查诊断 疑似预防接种异常反应的调查诊断结论应当在调查结束后 30 天内尽早作出 调查诊断专家组应当依据法律 行政法规 部门规章和技术规范, 结合临床表现 医学检查结果和疫苗质量检验结果等, 进行综合分析, 作出调查诊断结论 46

48 调查诊断怀疑引起疑似预防接种异常反应的疫苗有质量问题的, 药品监督管理部门负责组织对相关疫苗质量进行检验, 出具检验结果报告 药品监督管理部门或药品检验机构应当及时将疫苗质量检测结果向相关疾病预防控制机构反馈 ( 五 ) 调查报告 对死亡 严重残疾 群体性疑似预防接种异常反应 对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应, 疾病预防控制机构应当在调查开始后 7 日内完成初步调查报告, 及时将调查报告向同级卫生行政部门 上一级疾病预防控制机构报告, 向同级药品不良反应监测机构通报 药品不良反应监测机构向同级药品监督管理部门 上一级药品不良反应监测机构报告 县级疾病预防控制机构应当及时通过全国预防接种信息管理系统上报初步调查报告 调查报告包括以下内容 : 对疑似预防接种异常反应的描述, 疑似预防接种异常反应的诊断 治疗及实验室检查, 疫苗和预防接种组织实施情况, 疑似预防接种异常反应发生后所采取的措施, 疑似预防接种异常反应的原因分析, 对疑似预防接种异常反应的初步判定及依据, 撰写调查报告的人员 时间等 ( 六 ) 分类 疑似预防接种异常反应经过调查诊断分析, 按发生原因分成以下五种类型 : 1. 不良反应 : 合格的疫苗在实施规范接种后, 发生的与预防接种目的无关或意外的有害反应, 包括一般反应和异常反应 (1) 一般反应 : 在预防接种后发生的, 由疫苗本身所固有的特性引起的, 对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应, 主要有发热和局部红肿, 同时可能伴有全身不适 倦怠 食欲不振 乏力等综合症状 47

49 (2) 异常反应 : 合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官 功能损害, 相关各方均无过错的药品不良反应 2. 疫苗质量事故 : 由于疫苗质量不合格, 接种后造成受种者机体组织器官 功能损害 3. 接种事故 : 由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范 免疫程序 疫苗使用指导原则 接种方案, 造成受种者机体组织器官 功能损害 4. 偶合症 : 受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期, 接种后巧合发病 5. 心因性反应 : 在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理因素发生的个体或者群体的反应 五 处置原则 ( 一 ) 因预防接种异常反应造成受种者死亡 严重残疾或者器官组织损伤的, 依照 疫苗流通和预防接种管理条例 有关规定给予受种者一次性补偿 ( 二 ) 当受种方 接种单位 疫苗生产企业对疑似预防接种异常反应调查诊断结论有争议时, 按照 预防接种异常反应鉴定办法 的有关规定处理 ( 三 ) 因疫苗质量不合格给受种者造成损害的, 以及因接种单位违反预防接种工作规范 免疫程序 疫苗使用指导原则 接种方案给受种者造成损害的, 依照 中华人民共和国药品管理法 及 医疗事故处理条例 有关规定处理 ( 四 ) 建立媒体沟通机制, 引导媒体对疑似预防接种异常反应作出客观报道, 澄清事实真相 开展与受种者或其监护人的沟通, 对疑似预防接种异常反应发生原因 事件处置的相关政策等问题进行解释和说明 48

50 六 分析评价与信息交流监测指标 以省 ( 区 市 ) 为单位, 每年达到以下疑似预防接种异常反应监测指标要求 : 疑似预防接种异常反应在发现后 48 小时内报告率 90%; 需要调查的疑似预防接种异常反应在报告后 48 小时内调查率 90%; 死亡 严重残疾 群体性疑似预防接种异常反应 对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应在调查后 7 日内完成初步调查报告率 90%; 疑似预防接种异常反应个案调查表在调查后 3 日内报告率 90%; 疑似预防接种异常反应个案调查表关键项目填写完整率达到 100%; 疑似预防接种异常反应分类率 90%; 疑似预防接种异常反应报告县覆盖率达到 100% ( 二 ) 数据的审核与分析利用 预防接种信息管理系统的数据由各级疾病预防控制机构维护管理, 各级药品不良反应监测机构应当共享疑似预防接种异常反应监测信息 县级疾病预防控制机构应当根据疑似预防接种异常反应调查诊断进展和结果, 随时对疑似预防接种异常反应个案报告信息和调查报告内容进行订正和补充 各级疾病预防控制机构和药品不良反应监测机构对疑似预防接种异常反应报告信息实行日审核 定期分析报告制度 国家 省级疾病预防控制机构和药品不良反应监测机构至少每月进行一次分析报告, 市 县级疾病预防控制机构和药品不良反应监测机构至少每季度进行一次分析报告 49

51 国家 省级疾病预防控制机构和药品不良反应监测机构对于全国范围内开展的群体性预防接种活动, 应当及时进行疑似预防接种异常反应监测信息的分析报告 地方各级疾病预防控制机构和药品不良反应监测机构对于全省 ( 区 市 ) 范围内或局部地区开展的群体性预防接种或应急接种活动, 应当及时进行疑似预防接种异常反应监测信息的分析报告 疾病预防控制机构着重于分析评价疑似预防接种异常反应发生情况及监测系统运转情况, 并将分析评价情况上报同级卫生行政部门和上级疾病预防控制机构, 同时向下级疾病预防控制机构和接种单位反馈 ; 药品不良反应监测机构着重于分析评价疫苗安全性问题, 并将分析评价情况上报同级药品监督管理部门和上级药品不良反应监测机构, 同时向下级药品不良反应监测机构反馈 疾病预防控制机构和药品不良反应监测机构应当实时跟踪疑似预防接种异常反应监测信息, 如发现重大不良事件 疫苗安全性相关问题等情况, 应当及时分析评价并按上述要求处理 国家 省级疾病预防控制机构和药品不良反应监测机构实行会商制度, 针对疑似预防接种异常反应监测 重大不良事件或疫苗安全性相关问题等情况随时进行协商 ( 三 ) 信息交流 国家和省级卫生行政部门 药品监督管理部门 疾病预防控制机构 药品不良反应监测机构 药品检验机构等应当每月以例会 座谈会等形式, 针对疑似预防接种异常反应监测情况 疫苗安全性相关问题等内容进行信息交流 如发现重大不良事件或安全性问题, 部门间应当及时进行信息交流, 药品监督管理部门及时向疫苗生产企业通报 七 职责 50

52 ( 一 ) 卫生行政部门和药品监督管理部门 卫生部和国家食品药品监督管理局负责对疑似预防接种异常反应监测工作的监督管理工作 ; 联合发布全国疑似预防接种异常反应监测和重大不良事件处理的信息 地方各级卫生行政部门会同药品监督管理部门负责组织开展本辖区内疑似预防接种异常反应监测 调查处理 ; 药品监督管理部门对涉及疫苗质量问题的疑似预防接种异常反应进行调查处理 省级卫生行政部门和药品监督管理部门联合发布本省 ( 区 市 ) 疑似预防接种异常反应监测和重大不良事件处理的信息 ( 二 ) 疾病预防控制机构 地方各级疾病预防控制机构负责疑似预防接种异常反应报告 组织调查诊断 参与处理等工作 ; 开展疑似预防接种异常反应知识宣传 ; 对疾病预防控制人员 医务人员和接种人员进行培训 ; 开展对下级疾病预防控制机构 医疗机构和接种单位监测工作的检查指导和信息反馈 ; 负责辖区疑似预防接种异常反应监测数据的审核 ; 对疑似预防接种异常反应监测数据进行分析与评价 ; 定期与相关部门进行信息交流 ; 开展受种者或其监护人的沟通工作 中国疾病预防控制中心负责对预防接种信息管理系统的维护, 对地方疑似预防接种异常反应调查诊断与处理 疑似预防接种异常反应监测培训等提供技术支持, 对疑似预防接种异常反应监测数据进行分析与评价 ; 定期与相关部门进行信息交流 ( 三 ) 药品不良反应监测机构 地方各级药品不良反应监测机构参与疑似预防接种异常反应报告 调查诊断和处理等工作 ; 开展药品不良反应相关知识宣传 ; 开展对药品不良反应监测人员 疫苗生产企业和疫苗批发企业相关人员的培训 ; 开展对下级药品不良反应监测机构 疫苗生产企业和疫苗批 51

53 发企业的检查指导和信息反馈 ; 对疑似预防接种异常反应监测数据进行分析与评价 ; 定期与相关部门进行信息交流 国家药品不良反应监测中心负责对地方疑似预防接种异常反应调查诊断与处理 疑似预防接种异常反应监测培训等提供技术支持, 对疑似预防接种异常反应监测数据进行分析与评价 ; 定期与相关部门进行信息交流 ( 四 ) 药品检验机构 对导致疑似预防接种异常反应的可疑疫苗 稀释液或注射器材等进行采样和相关实验室检查, 并向药品监督管理部门报告结果 ( 五 ) 疫苗生产企业 批发企业 向受种者所在地的县级疾病预防控制机构报告所发现的疑似预防接种异常反应 ; 向调查人员提供所需要的疫苗相关信息 ( 六 ) 医疗机构 向所在地县级疾病预防控制机构报告所发现的疑似预防接种异常反应 ; 对疑似预防接种异常反应进行临床诊治 ; 向调查人员提供所需要的疑似预防接种异常反应临床资料 ( 七 ) 接种单位 向所在地县级疾病预防控制机构报告所发现的疑似预防接种异常反应 ; 向调查人员提供所需要的疑似预防接种异常反应临床资料和疫苗接种等情况 52

54 附表 1 疑似预防接种异常反应个案报告卡 1. 编码 2. 姓名 3. 性别 1 男 2 女 4. 出生日期 年 月 日 / / 5. 职业 6. 现住址 7. 联系电话 8. 监护人 9. 可疑疫苗接种情况 ( 按最可疑的疫苗顺序填写 ) 疫苗名称 规格 ( 剂 / 支或粒 ) 生产企业 疫苗批号 接种日期 接种组织形式 接种剂次 接种剂量 (ml 或粒 ) 接种途径 接种部位 反应发生日期 年月日 / / 11. 发现 / 就诊日期 年月日 / / 12. 就诊单位 13. 主要临床经过 发热 ( 腋温 ) 无 局部红肿 ( 直径 cm) >5.0 4 无 局部硬结 ( 直径 cm) >5.0 4 无 14. 初步临床诊断 15. 是否住院 1 是 2 否 16. 病人转归 1 痊愈 2 好转 3 后遗症 4 死亡 5 不详 17. 初步分类 1 一般反应 2 待定 18. 反应获得方式 1 被动监测 2 主动监测 19. 报告日期 年月日 / / 20. 报告单位 21. 报告人 22. 联系电话说明 : 为关键项目 53

55 54 附表 2 群体性疑似预防接种异常反应登记表群体性疑似预防接种异常反应编码 : 县国标码 - 首例发生年份 - 编号 发生地区 : 疫苗名称 : 生产企业 : 规格 ( 剂 / 支或粒 ) : 有无批签发合格证 : 接种单位 : 接种人数 : 反应发生人数 : 报告单位 : 报告人 : 联系电话 : 编码姓名 性别 出生日期 疫苗批号 接种日期 接种组织形式 接种剂次 接种剂量 接种途径 接种部位 反应发生日期 发现 / 就诊日期 是否住院 病人转归 反应获得方式报告日期 调查日期 发热 ( 腋温 ) 局部红肿 ( 直径 cm) 局部硬结 ( 直径 cm) 作出结论的组织 组织级别 反应分类 最终临床诊断 说明 : 为关键项目

56 附表 3 疑似预防接种异常反应个案调查表 一 基本情况 1. 编码 2. 姓名 3. 性别 1 男 2 女 4. 出生日期 年 月 日 / / 5. 职业 6. 现住址 7. 联系电话 8. 监护人二 既往史 1. 接种前患病史 1 有 2 无 3 不详 如有, 疾病名称 2. 接种前过敏史 1 有 2 无 3 不详 如有, 过敏物名称 3. 家族患病史 1 有 2 无 3 不详 如有, 疾病名称 4. 既往异常反应史 1 有 2 无 3 不详 如有, 反应发生日期 年 月 日 / / 接种疫苗名称临床诊断 三 可疑疫苗情况 ( 按最可疑的疫苗顺序填写 ) 疫苗 1 疫苗 2 疫苗 3 1. 疫苗名称 2. 规格 ( 剂 / 支或粒 ) 3. 生产企业 4. 疫苗批号 5. 有效日期 6. 有无批签发合格证书 55

57 7. 疫苗外观是否正常 8. 保存容器 9. 保存温度 ( ) 10. 送检日期 11. 检定结果是否合格四 稀释液情况 疫苗 1 疫苗 2 疫苗 3 1. 稀释液名称 2. 规格 (ml/ 支 ) 3. 生产企业 4. 稀释液批号 5. 有效日期 6. 稀释液外观是否正常 7. 保存容器 8. 保存温度 ( ) 9. 送检日期 10. 检定结果是否合格五 注射器情况 疫苗 1 疫苗 2 疫苗 3 1. 注射器名称 2. 注射器类型 3. 规格 (ml/ 支 ) 4. 生产企业 5. 注射器批号 6. 有效日期 7. 送检日期 8. 检定结果是否合格六 接种实施情况 疫苗 1 疫苗 2 疫苗 3 1. 接种日期 2. 接种组织形式 3. 接种剂次 4. 接种剂量 (ml 或粒 ) 56

58 5. 接种途径 6. 接种部位 7. 接种单位 8. 接种地点 9. 接种人员 10. 有无预防接种培训合格证 11. 接种实施是否正确七 临床情况 1. 反应发生日期 年 月 日 / / 2. 发现 / 就诊日期 年 月 日 / / 3. 就诊单位 4. 主要临床经过 发热 ( 腋温 ) 无 局部红肿 ( 直径 cm) >5.0 4 无 局部硬结 ( 直径 cm) >5.0 4 无 5. 初步临床诊断 6. 是否住院 1 是 2 否 如是, 医院名称病历号 住院日期 年 月 日 / / 出院日期 年 月 日 / / 7. 病人转归 1 痊愈 2 好转 3 后遗症 4 死亡 5 不详 如死亡, 死亡日期 年 月 日 / / 是否进行尸体解剖 1 是 2 否 尸体解剖结论八 其他有关情况 1. 疫苗流通情况及接种组织实施过程 2. 同品种同批次疫苗接种 57

59 剂次数及反应发生情况 3. 当地类似疾病发生情况九 报告及调查情况 1. 反应获得方式 1 被动监测 2 主动监测 2. 报告日期 年 月 日 / / 3. 报告单位 4. 报告人 5. 联系电话 6. 调查日期 年 月 日 / / 7. 调查单位 8. 调查人十 结论 1. 做出结论的组织 1 医学会 2 调查诊断专家组 3 疾控机构 4 医疗机构 5 接种单位 组织级别 1 省级 2 市级 3 县级 4 乡级 5 村级 2. 反应分类 1 一般反应 2 异常反应 3 疫苗质量事故 4 接种事故 5 偶合症 6 心因性反应 7 待定 如为异常反应, 机体 损害程度 ( 参照 医疗事故分级标准 ) 3. 最终临床诊断 4. 是否严重疑似预防接种异常反应是否群体性疑似预防接种异常反应如是, 群体性疑似预防接种异常反应编码 1 是 2 否 1 是 2 否 说明 : 为关键项目 58

60 附表 4 名词解释 名称 英文名称 定义 疫苗 Vaccine 为了预防 控制传染病的发生 流行, 用于人体预防接种 使机体产生对某种疾病的特异免疫力的生物制品 预防接种 Immunization 或 Vaccination 利用人工制备的抗原或抗体通过适宜的途径对 机体进行接种, 使机体获得对某种传染病的特 预防接种安 Immunization Safety 异免疫力, 以提高个体或群体的免疫水平, 预 防和控制针对传染病的发生和流行 通过制定正确使用疫苗的公共卫生规范和策 全性 或 Vaccination 略, 最大限度减小因注射传播疾病的风险和保 Safety 证疫苗效果 即从疫苗规范生产到正确使用的 一系列过程, 通常包括注射安全性与疫苗安全 性 疑似预防接 Adverse Event 在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反 种异常反应 Following Immunization 应或事件 包括不良反应 疫苗质量事故 接 种事故 偶合症 心因性反应 严重疑似预 Serious Adverse 疑似预防接种异常反应中有下列情形之一者 : 防接种异常 Event Following 导致死亡 ; 危及生命 ; 导致永久或显著的伤残 反应 Immunization 或器官功能损伤 严重疑似预防接种异常反应包括过敏性休克 过敏性喉头水肿 过敏性紫癜 血小板减少性紫癜 局部过敏坏死反应 (Arthus 反应 ) 热性惊厥 癫痫 臂丛神经炎 多发性神经炎 格林巴利综合征 脑病 脑炎和脑膜炎 疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎 卡介苗骨髓炎 全身播散性卡介苗感染 晕厥 中毒性休克综合征 全身化脓性感染等 59

61 群体性疑似 Adverse Event 短时间内同一接种单位的受种者中, 发生的 2 预防接种异 Following 例及以上相同或类似临床症状的严重疑似预防 常反应 Immunization 接种异常反应 ; 或短时间内同一接种单位的同 Cluster 种疫苗受种者中, 发生相同或类似临床症状的 非严重疑似预防接种异常反应明显增多 预防接种不 Adverse Reaction 合格的疫苗在实施规范接种后, 发生的与预防 良反应 Following 接种目的无关或意外的有害反应, 包括一般反 Immunization 或 应和异常反应 Vaccine Reaction Following Immunization 一般反应 Common Adverse Reaction 或 Common Vaccine Reaction 在预防接种后发生的, 由疫苗本身所固有的特 性引起的, 对机体只会造成一过性生理功能障 碍的反应, 主要有发热和局部红肿, 同时可能 伴有全身不适 倦怠 食欲不振 乏力等综合 症状 异常反应 Rare Adverse Reaction 或 Rare Vaccine Reaction 合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规 范接种后造成受种者机体组织器官 功能损害, 相关各方均无过错的药品不良反应 异常反应 是由疫苗本身所固有的特性引起的相对罕见 严重的不良反应, 与疫苗的毒株 纯度 生产 工艺 疫苗中的附加物如防腐剂 稳定剂 佐 剂等因素有关 严重异常反 Serious Rare 严重疑似预防接种异常反应中诊断为异常反应 应 Adverse Reaction 或 者 可能的严重异常反应包括过敏性休克 过 Serious Rare 敏性喉头水肿 过敏性紫癜 血小板减少性紫 Vaccine Reaction 癜 局部过敏坏死反应 (Arthus 反应 ) 热性惊 厥 癫痫 臂丛神经炎 多发性神经炎 格林 巴利综合征 脑病 脑炎和脑膜炎 疫苗相关 60

62 麻痹型脊髓灰质炎 卡介苗骨髓炎 全身播散 性卡介苗感染等 疫苗质量事 Vaccine Quality 由于疫苗质量不合格, 接种后造成受种者机体 故 Event 组织器官 功能损害 疫苗质量不合格是指疫 苗毒株 纯度 生产工艺 疫苗中的附加物 外源性因子 疫苗出厂前检定等不符合国家规 定的疫苗生产规范或标准 接种事故 Program Error 由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范 免疫程序 疫苗使用指导原则 接种方案, 造成受种者机体组织器官 功能损害 偶合症 Coincidental Event 受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期, 接种后巧合发病 偶合症不是由疫苗的固有性质引起的 心因性反应 Psychogenic 在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理 Reaction 或 因素发生的个体或者群体的反应 心因性反应 Injection Reaction 不是由疫苗的固有性质引起的 疑似预防接 Surveillance of 有计划 连续 系统地收集 整理 分析和解 种异常反应 Adverse Event 释疑似预防接种异常反应发生及其影响因素的 监测 Following 相关数据, 并将所获得的信息及时发送 反馈 Immunization 给相关机构和人员, 用于疑似预防接种异常反 应控制策略和措施的制定 调整和评价 药品不良反 Adverse Drug 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的 应 Reaction 无关的或意外的有害反应 突发公共卫 Public Health 突然发生, 造成或者可能造成社会公众健康严 生事件 Emergency Event 重损害的重大传染病疫情 群体性不明原因疾 病 重大食物和职业中毒以及其他严重影响公 众健康的事件 61