姚蓓 沈苏倩 - 牙周病与全身健康的关系

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1 牙周病与全身健康的关系沈苏倩姚蓓 ( 暨南大学 09 级口腔医学 ) 摘要 牙周病是目前人类最常见的口腔疾病之一, 在世界范围内均有较高的患病率, 在我国患病率更在龋病之上 近年来大量研究表明, 牙周病不仅仅是关系到口腔局部的健康, 还与全身健康密切相关, 是某些全身疾病的早期特征, 可诱发和加速某些系统性疾病 本文将就对牙周病与全身系统性疾病之间的研究进展作一综述 [ 关键词 ] 牙周病 ; 全身系统性疾病 ; 早在一百多年前, 人类就已经认识到口腔疾病, 尤其是牙周病不仅影响口腔健康, 还会影响全身其他部位健康 [1] 这给人们敲响了警钟, 牙齿的健康与否与我们的身体是否健康有着密切的关系 美国普外科医生大卫 撒切在 美国的口腔健康 中把牙周疾病称为 寂静的流行性疾病 牙周病引起的全身性疾病, 涉及心血管系统 呼吸系统 消化系统 运动系统, 甚至还可以影响内分泌系统和胎儿的生长发育 1 牙周病对全身健康的潜在影响和病理机制牙周组织病是指发生在牙的支持组织, 即牙周组织的疾病, 又称之为牙周病 (periodontal diseases) 牙周病广义上, 包括牙龈病 (gingival diseases) 和牙周炎 (periodontitis) 狭义上, 牙周病专指发生在牙周组织的炎症性 破坏性疾病, 即通常所说的牙周炎, 不包括牙龈病 本文中所介绍的与全身性疾病有关的牙周病, 即为狭义上的牙周病 研究表明, 牙周感染可通过三种不同的机制影响远隔器官或部位 : 细菌本身入血火淋巴等的迁移性感染 ; 细菌毒性产物直接引起的损伤以及细菌感染引起的免疫损伤 [2] 近年来, 在循证医学原则指导下进行的大量流行病学调查 严格的临床对照和科学的统计分析研究表明, 牙周感染可能是心血管疾病 ( 动脉硬化 心肌梗死等 ) 早产及低体重新生儿 糖尿病 呼吸道感染等疾病的重要潜在的危险因素 牙周病与某些全身性疾病之间有着双向关系, 一方面某些全身疾病对牙周病的发生 发展有影响 ; 另一方面牙周病也会影响全身健康 中 重度牙周炎尤其是未经治疗的牙周炎可能影响个体的全身健康, 患牙周炎个体伴发全身其他疾病的危险性增高 2 牙周病与全身系统性疾病的关系 牙周病的发生 发展是局部与全身 内因与外因的相互作用的结果, 是一种多因素的疾病 没有一个单一的因素能引起牙周组织的破坏 1

2 口腔内存在多种感染源, 如各种炎症 脓肿 感染的囊肿等 一般公认感染的死髓牙 根尖周炎等的危害不如牙周炎大, 这是因为牙周炎累及多个牙, 感染的面积大 同时因患牙 松动, 咀嚼时将牙向根尖部压迫而将微生物及毒素挤压到血管和淋巴管中 严重牙周炎患者 拔牙后暂时性菌血症的发生率为 86% 这种在血流中的微生物不会出现任何临床症状, 但菌 血症对先天性心脏功能不全或风湿性心脏病患者来说可能成为亚急性心内膜炎的病因 近年 来的研究已经表明, 牙周病是一些系统疾病的危险因素, 与全身健康有关 [3] 2.1 与糖尿病的关系 糖尿病是一种全球流行性疾病, 患病人群正在全世界迅速扩大, 已成为发展中国家继心 血管疾病和肿瘤之后的第 3 大非传染性疾病, 是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题 牙周病是发生在牙龈 牙周膜以及牙槽骨的炎症, 是由经常黏附在牙齿表面的牙菌斑中 的细菌引起的 牙周病是口腔科常见病 多发病, 是一种多因素疾病, 是细菌侵袭和机体防 御之间的动态平衡被打破所引起的慢性传染性疾病 多年来大量的研究证实了糖尿病与牙周病之间存在双向的关系, 一方面糖尿病是牙周病 的危险因素 糖尿病本身不引起牙周炎, 但糖尿病可增加牙周病的发病风险 糖尿病产生的 糖基化产物可通过改变巨噬细胞的表型, 从而改变其功能和减弱伤口部位的细胞分子信号传 递系统来加剧感染组织的破坏和牙槽骨的损伤 [4-6] 高度葡糖基化作用的增强, 这些大分子 可在组织中沉积, 引起小血管壁与基膜增厚, 管腔变窄, 多形核淋巴细胞功能失常, 使胶原 合成骨基质产生, 炎症介质产生等异常, 从而加重牙周病的发展 同时, 由于血糖偏高, 唾 液 龈沟液葡萄糖浓度升高, 唾液分泌量会减少, 相对来说对口腔内杂物的清洁效果也会降 低, 易引起致病菌繁殖 另一方面牙周病作为慢性炎症对糖尿病的代谢控制具有负面影响, 可以改变全身代谢状态, 降低胰岛素功效, 从而影响血糖的控制和增加发生糖尿病并发症的 风险 [7] 其致病机理可能是 :1 糖化末端产物与其细胞受体作用的加强 ;2 血管基底膜改变 ; 3 高脂血症对牙周组织代谢的影响 ;4 细胞凋亡 牙周炎已被认为是糖尿病的第六大并发症 [8] 大量的研究表明, 血糖的良好控制能促进牙周的康复 牙周病并发糖尿病患者一定要 监测血糖, 在控制血糖和抗炎的基础上, 积极进行牙周病的治疗 糖尿病患者不但牙周病发 病率高, 而且具有病变发展速度快, 损害程度重, 治疗效果差的特点 而长期的牙周炎慢性 炎症又会促进患者血糖升高, 治疗牙周炎能使糖尿病的病情得到改善 口腔科医生要提醒牙 周病患者, 尤其是严重 顽固的牙周病患者查血糖, 早期发现或排除糖尿病, 及时治疗 因而, 控制糖尿病必须考虑控制牙周感染, 有效地控制糖尿病患者的牙周感染将减少血 清糖化终末产物 反之, 糖尿病的控制也是取得牙周炎重要效果的重要前提 2.2 与心血管疾病的关系 近年来, 大量的科学证据显示感染和炎症是动脉硬化和冠心病的主要原因之一, 促使人 们重新评估牙周炎是否为冠心病的危险因素及两者可能存在的关系 自从芬兰学者 Mattila 1989 年发表具有科学依据以来, 大量研究表明, 牙周病已成为心血管疾病 ( 动脉粥样硬化 2

3 心肌梗死 ) 和脑卒中发作的一个独立危险因素 牙周病患者的致死性心脏病发生率是非牙周 病患者的 2 倍, 中风发生率则是 3 倍 口腔感染引起急性或亚急性心内膜炎是牙周病与全身健 康有关的最为明显和肯定的例子 由于存在风湿性或先天性的心脏瓣膜病损或植入人工瓣 膜, 当出现暂时性菌血症时, 可使机体产生循环抗体及凝集素, 使血小板凝集形成血栓, 病 原菌粘附其上, 引发心内膜炎 专家们在对急性心肌梗死患者进行全身检查时发现, 患者大多存在不同程度的口腔疾 病, 其中最常见的是牙周炎和牙周脓肿 口腔局部存在大量的致病菌, 这些细菌可产生内毒 素并侵入血液, 引起凝血机制的改变和血小板的变性, 还可直接刺激血管, 导致小动脉痉挛 如果冠状动脉受累, 发生收缩痉挛, 再加上微小血栓的作用, 就会引起急性心肌梗塞的发生 研究者进行流行病学调查时发现, 牙齿感染和牙周炎是动脉硬化和急性心肌梗死的独立危险 [3] 因素 牙周炎和心血管疾病在病因 病理上存在几个生物学途径的联系 :1 在动脉粥样硬化组 织中发现特异性口腔致病菌, 牙龈卟啉菌能借助菌毛入侵主动脉和心脏的内皮细胞 ;2 牙龈 卟啉菌和溶血链球菌产生胶原样血小板聚集相关蛋白, 能直接作用于血小板 ;3 牙周致病菌 的抗体和人类热休克蛋白之间存在交叉, 是自身免疫反应的基础 ;4 巨噬细胞可吸收牙龈卟 啉菌入胞内并转化为肥大细胞 ;5 牙周病患者的 C- 反应蛋白和纤维蛋白原升高 这些发现有 助于我们对牙周病和心血管疾病之间联系的了解 因此, 减少或防止细菌入血是对心血管疾 病患者进行牙周治疗的主要原则之一 2.3 与呼吸系统疾病的关系 呼吸系统感染严重影响人们的健康 肺部感染常见的感染途径之一, 是吸入口腔咽喉部 的感染源, 其中口腔内的细菌起着重要作用 据调查, 口腔卫生差的人群得慢性呼吸道疾病 的几率比口腔卫生良好的人群高 4.5 倍 人们认为, 牙菌斑可能是引起肺部感染的致病菌的 重要储存库 [9] 1992 年, 美国学者 Scannapieco 的研究小组, 首先提出口腔尤其是牙周感染可能是细菌 性肺炎及慢性阻塞性肺病 (COPD) 的危险因素 [10] COPD 是以呼吸道不完全可逆性气流受限为 特征的疾病, 气流受限通常是渐进性的, 并伴有肺部对有毒颗粒或气体的炎症反应 牙周病 [11] 影响 COPD 可通过两种途径 : 一种是血源途径, 即菌血症 ; 另外一种是吸入方式 口腔中牙周感染与复杂的微生物菌群有关, 已经发现在根尖周感染时大约有 200 种微生 物, 在边缘牙周感染时有 500 种以上的微生物 [12] 这些感染的致病菌主要是厌氧菌, 其中以 G 杆菌为常见 由于解剖上的原因, 这些致病微生物及其产物 成分和免疫复合物易进入血 流, 引起菌血症播散到全身其他部位 ( 如心脏 肺 周围毛细血管系统 ) 当口腔牙周中的 细菌通过血流播散到肺部组织中, 就可能引起肺部的炎症反应, 导致或加重 COPD 的发生与发 展 2.4 与胃病的关系 3

4 慢性胃炎和胃溃疡是常见的消化道疾病 近年来研究证实, 幽门螺杆菌 (Hp) 是慢性胃 炎和胃溃疡的致病菌 研究显示 Hp 可在牙周炎患者的龈下菌斑中检出, 检出率高于牙周健康 对照者 [13-16] 而且, 牙周袋内检出的 Hp 与同一患者胃病病变部位中发现的 Hp 具有相同的基因 型及表型, 甚至在家庭成员的口腔和胃中也可检出相同基因型的 Hp [16] 这些发现说明, 牙菌 斑和牙周袋很可能是 Hp 的一个储存库, 增加发生胃病的风险, 也可能是胃病复发的一个因素 因此, 对慢性胃炎和胃溃疡等患者, 定期的牙周检查 治疗和维护可望减少菌斑中的 Hp 水平, 提高胃病的疗效, 减少其复发率 2.5 与妊娠的关系 牙周病为慢性细菌感染性疾病, 表现为进行性附着丧失和牙槽骨吸收 近年来, 牙周病 对全身健康的影响逐渐受到重视 妊娠与牙周炎的关系包括牙周病影响妊娠结局和妊娠期易 患牙周病两方面 经过研究之后发现母亲血液中的口腔细菌, 可以突破胎盘屏障影响胎儿 已有研究发现, 罹患牙周炎的孕妇, 在羊水中可培养出牙周炎的致病菌 [17] 有研究发现牙周疾病和流产发生 率呈正相关 [18] 牙周炎主要由细菌感染引起, 而感染可引起早产及低体质量儿, 因此患有牙 周病的孕妇可能发生早产及低体质量儿的出生 [19] 而胎盘的感染会导致胎盘 脐带发育不良, 导致胎儿发育受限 [20] [21] Zaretsky M V 等发现, 牙周感染的存在致使孕妇患有细菌性阴道 炎的敏感性增加, 增加了泌尿生殖道革兰阴性菌选择性生长和入侵的可能性 因此, 美国医学会建议, 妇女在怀孕前或至少一旦怀孕后, 应尽快请牙周医生进行牙周 检查并得到及时的治疗与维护, 以减低早产低体重新生儿的风险 [22] 2.6 与骨质疏松症的关系 牙周炎是导致成年人牙周骨质及牙齿丧失的主要原因 越来越多的证据表明, 骨质疏松 症 ( 此病的特征为潜在的骨量丧失 ) 的患者颌骨骨质疏松的风险增大, 发生牙周疾病的几率 亦增大 [23], 而且骨质疏松症与牙周疾病和牙齿丧失常同时伴发 目前研究证明 :1 全身骨密度与口腔颌骨密度相关 ;2 牙齿脱落与全身骨密度偏低有关 ; 3 全身骨密度降低者的牙周炎较正常者严重, 慢性牙周炎可能与股骨颈骨密度降低有关 [24] ; 4 绝经期骨质疏松妇女的临床附着丧失明显高于非骨质疏松者 ;5 骨质疏松患者 3 年的牙槽 骨丧失明显高于非骨质疏松症者等 然而尚未明确定义骨质疏松为牙周炎的独立危险因子 但是牙周病与骨质疏松症间的关系还无定论, 虽然研究都表明存在着一定的相关性, 但 是由于样本小, 混淆因素和偏差控制不足等因素的存在还不能得到一个肯定的结论 而且, 不同的研究对象, 用于评估牙周病或骨质疏松的方法的不尽相同, 均使得结果之间有时难以 互相比较 如果对二者之间的关系进行进一步的研究, 很可能用牙科 X 片就可以确定骨的丧 失, 口腔医生就有可能通过这种技术推测有牙周疾病和骨质疏松症的老年患者将来牙齿丧失 的风险, 并防止和治疗骨质疏松所引起的牙槽骨和牙齿的丧失 也有可能通过牙槽骨骨密度 的测定结果预测全身的骨密度情况, 来完善口腔检查结果并防止疾病的进行性发展 4

5 2.7 与免疫抑制的关系免疫抑制可以直接导致一些口腔问题, 口腔感染又增加免疫抑制者系统感染的机会 HIV 的感染 使用免疫抑制剂 精神压力都可以导致免疫抑制 HIV 感染的免疫抑制主要为细胞介导的免疫反应降低, 口腔对真菌 病毒和细菌乃至原虫的机会性感染首当其冲 艾滋病在口腔的表征主要有口腔念珠菌病 口腔毛状白斑 HIV 牙龈炎 HIV 牙周炎 口腔卡波西肉瘤 非霍奇金淋巴瘤, 其中牙龈的火红色带或附着龈部位点状红斑 坏死性龈炎以及牙周炎, 这些病变具有疼痛剧烈 破坏严重以及进展迅速等特点, 对于诊断 HIV 的感染有着重要的意义 使用免疫抑制剂者免疫力低下, 常见于器官移植者, 为口腔机会感染易感者 此类人群应以预防为主, 坚持口腔护理与口腔检查, 一旦发现牙周感染应尽早治疗, 防止微生物全身扩散 此外, 应注意环孢菌素等免疫抑制剂可以引起药物性牙龈增生, 尽量降低牙龈手术的可能性 3 展望随着我国进入老龄化社会, 牙周病更加成为突出的医疗保健问题 牙周组织疾病已成为某些全身疾病的表征或受全身健康的影响, 还可能成为某些全身疾病的危险因素, 这将成为 21 世纪研究重点之一 深入研究牙周感染和相应的宿主炎症与免疫反应, 以辨证地思维方式制定牙周病治疗计划, 着眼于全身系统性疾病的预防和治疗, 有意识地消除牙周病对全身健康的不利影响 牙周医生将来必将承担更多的挑战与责任, 不仅要为孩子提供口腔专业服务, 更可协助医科和专科医师, 为提高与改善患者的全身健康做出应有的贡献 参考文献 : [1]O Reilly PG,Claffey NM. A history of oral seps is as a cause of disease[ J]. Periodon to, l 2000,2000,23: [2] Garcia R I, Henshaw MM, Krall EA. Relationship between periodontal disease and system ic health [ J]. Periodontol 2000, 2001, 25: [3] 李艳玲. 牙周病的防治与人体健康的关系 [A]. 赤峰学院学报,2011,27(2):95-96 [4]Kiran M, Arpak N, Unsal E, et al. The effect of improved periodontal health on metabolic control in type 2 diabetes mellitus[j]. J Clin Periodontol,2005,32(3): [5]Promsudthi A, Pimapansri S, Deerochanawong C, et al. The effect of periodontal therapy on uncontrolled type 2 diabetes mellitus in older subjects[j]. Oral Dis, 2005,11(5): [6]Stewar t JE, Wager KA, Fr iedlander AH, et al. The effect of periodontal treatment 5

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