Doxorubicin 出現而改變 在一經由切片檢查證實的臨床試驗得知,Vinorelbine 進入肺部組織後, 其分佈於組織與血漿之藥品濃度比例為 300 人體經靜脈注射本藥後, Vinorelbine 大部份經由肝臟排除, 可於其糞便中發現大部份藥品, 且曾於血漿中發現一有療效的代謝物 deac

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1 溫諾平注射液 10 公絲 / 公撮 Navelbine 10mg/ml Injectable Solution 本藥限由醫師使用 衛署藥輸字第 號 1. 成份 每一小瓶含 10mg/1ml 50mg/5ml vinorelbine tartrate mg mg 相當於 vinorelbine base 10.00mg mg 注射用水 (q.s.) 1ml 5ml 2. 藥理治療分類 抑制細胞分裂 - 有絲分裂的紡錘體毒劑 目前尚未確立溫諾平用於兒科病患的安全性及有效性 在兩項針對 33 位和 46 位復發性實體腫瘤 ( 包括橫紋肌肉瘤 其它軟組織肉瘤 尤恩氏肉瘤 脂肪肉瘤 滑液膜肉瘤 纖維肉瘤 中樞神經系統癌症 骨肉瘤 神經母細胞瘤 ) 兒科病患的單組 第二期臨床試驗中靜脈注射 vinorelbine, 其中以每隔 3 週的 D1 和 D8 或是每隔 8 週每週一次共持續 6 週的時間表輸注 30 至 mg/m² 的劑量, 未顯示具有意義的臨床活性 兒科病患的毒性特徵與成人病患的結果相似 3. 適應症 非小細胞肺癌 轉移性乳癌 4. 藥物動力學 病人經由靜脈注射 30mg/m2 Navelbine 後,Vinorelbine 的血中濃度以三相室模式衰退, 初期快速衰退乃是因藥物分佈至週邊室所致, 接著, 則因藥品本身之代謝及排泄而退變 最後階段, 則是由於 Vinorelbine 由週邊室又緩慢分佈回中央室所致, 其最後階段的半衰期平均為 27.7 至 43.6 小時, 其平均清除率則為 0.6 至 1.3L/h/kg Vinorelbine 被證實可與人類血小板及淋巴球高度結合, 在癌症病人, 本藥與這些血漿要素結合率可達 79.6% 到 92.2%, Vinorelbine 與血漿要素的結合現象, 並不會受 Cisplatin 5-Fluorouracil 或是 1

2 Doxorubicin 出現而改變 在一經由切片檢查證實的臨床試驗得知,Vinorelbine 進入肺部組織後, 其分佈於組織與血漿之藥品濃度比例為 300 人體經靜脈注射本藥後, Vinorelbine 大部份經由肝臟排除, 可於其糞便中發現大部份藥品, 且曾於血漿中發現一有療效的代謝物 deacetylvinorelbine, 但未曾檢測其含量 對肝腎功能不全者之影響, 尚未曾評估過, 但依據其他同屬長春花鹼類之抗癌藥物的經驗得知, 肝功能不全者應調整其劑量 5. 用法 用量 在適當稀釋後確實以靜脈給藥 溫諾平若採用脊髓腔注射給藥有致死之可能 [ 嚴禁本品脊髓腔注射 ] 建議將溫諾平稀釋在 20 至 50 ml 的 0.9% 氯化鈉注射液 (9 mg/ml) 或 5% 葡萄糖注射 液中, 然後輸注 6 至 10 分鐘 在輸注給藥之後, 請務必再輸注至少 250 ml 的等 張溶液沖洗靜脈 本藥限由醫師使用且限經由靜脈注射 - 作為單一化學療法時, 每週給藥 25-30mg/m2 - 在使用合併化學療法時, 給藥方法 ( 劑量及次數 ) 則按其治療計劃而定, Navelbine 注射前應先用生理食鹽水稀釋 ( 例如 125ml), 並於 6-10 分鐘內經靜脈注射完畢, 每次注射後均應使用等張點數滴液沖洗靜脈 - 肝功能不全患者, 應降低劑量 - 在腎功能不全患者 ( 詳見注意事項 ) 注射 Navelbine 之前確認針頭完全插入靜脈, 這是非常重要的, 因為若是 Navelbine 於靜脈注射時滲漏至周邊組織可能會造成明顯的刺激反應 一旦發生 滲漏, 靜脈注射應立即停止, 剩餘之劑量可改由其他靜脈注射給藥 5.1. 肝功能不全者之劑量調整肝功能不全者給與 Navelbine 治療時, 應小心謹慎, 若病人在使用 Navelbine 治療期間發生高膽紅素血症時, 應視膽紅素血中濃度而調整劑量, 劑量調整如下 : Total Bilirubin (mg/dl) Dose of Navelvine (mg/m 2 ) to >

3 5.2 年長病患的用藥 臨床試驗顯示, 年長病患與年輕病患在用藥的反應上並無顯著的不同, 但某些年 長病患可能會有較強烈的反應 年齡並不會改變 vinorelbine 的藥物動力學 5.3 孩童病患的用藥 尚無本藥對於孩童的安全性及有效性的研究報告 因此不建議讓孩童使用本藥 6. 禁忌 - 已知對 vinorelbine 或其它長春花屬植物鹼或本品任何其他成分過敏者 - 嗜中性白血球數目 < 1500/mm 3 或目前或最近 (2 週內 ) 有嚴重感染者 - 血小板數目 < /mm 3 - 懷孕婦女 - 授乳婦女 - 嚴重肝功能不全患者 - 合併使用黃熱病疫苗 7. 警語 Navelbine 需在嚴格的監督下經靜脈注射方式給藥 給予溫諾平時, 應由具化療使用經驗的醫師進行監督 由於溫諾平的主要風險為造血系統抑制作用, 因此治療期間應進行嚴密的血液 監測 ( 在每次新投予藥物當天測定血紅素的含量和白血球 嗜中性白血球與血小 板的數目 ) 溫諾平主要的劑量限制不良反應是嗜中性白血球減少症 這種影響不會累積, 血球數目降至最低點發生在給藥後的第 7 與 14 天之間, 並且在 5 至 7 天內迅速 復原 若嗜中性白血球數目低於 1500/mm 3 和 / 或血小板數目低於 /mm 3, 則用藥 應延後到恢復正常值 若病患出現感染的徵候或症狀, 應迅速進行檢查 本藥不建議與活性減毒疫苗併用 ( 如黃熱病疫苗, 詳見 6. 禁忌 ) 3

4 當溫諾平與細胞色素 CYP3A4 的強效抑制劑或誘導劑併用時, 請務必注意 因此, 本藥不建議與 phenytoin fosphenytoin itraconazole 或 posaconazole 併用 8. 注意事項 - 必須在嚴格的血液監測之下給予治療 ( 第一次給藥前須測定其血紅素值 白血球 顆粒性白血球數目 ) - 當顆粒性白血球過少時 (<1500/mm 3 ), 給藥時間應延緩至顆粒性白血球恢復正常時, 並應嚴密監視病患狀況 - 中度或嚴重肝功能不全病患的溫諾平藥物動力學並未產生變化 針對此特殊病患族群的劑量調整 [ 請見 5.1 列表 ] - 由於溫諾平的腎臟排泄量低, 因此依照藥物動力學的觀點來看, 對於腎功能不全的病人並不須減量 - 避免藥物接觸眼睛, 若於操作過程中不慎將藥物噴到眼睛, 可能會造成眼睛嚴重刺激感或角膜潰瘍, 一旦發生時應立即使用等張溶液沖洗眼睛 - 當接受範圍涵蓋肝臟之放射療法時, 不可與 Navelbine 併用 - Navelbine 不可使用鹼性溶液稀釋, 因可能會造成沉澱發生 - 在使用合併化學療法時, 不可將 Navelbine 與其他化學療法藥物混合調劑後一起使用 - 有缺血性心臟病病史的患者用藥時必須更謹慎小心 9. 副作用 發生數量高於零星案例的不良反應報告如下, 以系統器官和發生頻率進行分類 根據 MedDRA 頻率規範和系統器官分類表, 將頻率定義為 : 很常見 (> 1/10) 常見 (> 1/100,< 1/10) 不常見(> 1/1,000,< 1/100) 罕見(> 1/10,000,< 1/1,000) 很罕見 (< 1/10,000) 最常報告的藥物不良反應是骨髓抑制並伴隨嗜中性白血球減少症 貧血 神經 系統疾病 胃腸毒性並伴隨噁心 嘔吐 口腔炎和便秘 肝功能檢測值短暫升 高 毛髮脫落和局部靜脈炎 另外也列入其他上市後不良反應, 並根據 MedDRA 分類表, 將頻率歸類為未 知 4

5 很常見 1/10 常見 1/100, <1/10 不常見 1/1,000, <1/100 罕見 1/10,000, <1/1,000 很罕見 <1/10,000 未知 上市後案例 詳細資訊 : 不良反應以世界衛生組織的分類標準進行說明 ( 第 1 級 = G1; 第 2 級 =G2; 第 3 級 = G3; 第 4 級 = G4; 第 1 至 4 級 = G1-4; 第 1 至 2 級 = G1-2; 第 3 至 4 級 = G3-4) - 感染和寄生常見 : 在不同位置 ( 呼吸道 泌尿道 胃腸道等 ) 有輕度至中度的細菌 病毒或黴菌感染, 進行適當的治療後通常為可逆性 不常見 : 嚴重敗血症並伴隨其他內臟衰竭 敗血症 很罕見 : 併發性敗血症, 有時甚至會致命 未知 : 嗜中性白血球減少性敗血症 - 血液及淋巴異常很常見 : 骨髓抑制, 主要導致嗜中性白血球減少症 (G3:24.3%;G4: 27.8%), 可在 5 至 7 天內復原, 且不會隨時間累積 貧血 (G3-4:7.4%) 常見 : 血小板減少症 (G3-4:2.5%) 可能會發生, 但很少嚴重 未知 : 發燒性嗜中性白血球低下 - 免疫系統異常 未知 : 全身性過敏反應如過敏症 過敏性休克或類過敏型反應 - 內分泌系統異常 未知 : 抗利尿激素分泌異常症候群 (SIADH) - 代謝和營養異常 罕見 : 嚴重低血鈉症 未知 : 厭食症 - 神經系統異常很常見 : 神經障礙 (G 3-4:2.7%), 包括深層肌腱反射消失 有報告指出長期治療之後會出現下肢無力 5

6 不常見 : 感覺和運動神經的嚴重感覺異常 這些影響一般為可逆性 - 心臟異常 罕見 : 缺血性心臟病 ( 心絞痛 心肌梗塞 ) 很罕見 : 心跳過速 心悸和心律不整 - 血管異常 不常見 : 低血壓 高血壓 潮紅性和末梢性寒顫 罕見 : 嚴重低血壓 虛脫 - 呼吸系統 胸部和縱隔異常不常見 : 與其它長春花屬植物鹼併用時可能會出現呼吸困難和支氣管痙攣 罕見 : 已有間質性肺病的報告, 且特別發生於溫諾平與 mitomycin C 合併治療的病患 - 胃腸異常很常見 : 口腔炎 (G 1-4:15%, 發生於溫諾平為單獨給藥 ) 噁心和嘔吐(G 1-2:30.4% 和 G 3-4:2.2%): 止吐劑治療可減少其發生 便秘為主要症狀, 但極少轉變為麻痺性腸阻塞, 當溫諾平以單獨給藥時發生率為 G 3-4:2.7%, 而併用其他化療藥物時為 G 3-4:4.1% 常見 : 腹瀉通常為輕度至中度 罕見 : 麻痺性腸阻塞, 正常排便後可恢復治療 胰臟炎 - 肝膽異常 很常見 : 肝功能檢測值短暫升高 (G1-2), 但未有臨床症狀 (SGOT 有 27.6% 且 SGPT 有 29.3%) - 皮膚和皮下組織異常很常見 : 通常可能出現輕微毛髮脫落 (G3-4:4.1%, 發生於溫諾平為單獨給藥的化療藥 ) 罕見 : 全身性皮膚反應 未知 : 手和腳出現紅斑 - 骨骼肌和結締組織異常 常見 : 關節痛, 包括顎骨疼痛和肌肉疼痛 6

7 - 一般性疾病和給藥部位狀況很常見 : 注射部位反應可能包括紅斑 灼痛 靜脈變色和局部靜脈炎 (G 3-4: 3.7%, 發生於溫諾平為單獨給藥的化療藥 ) 常見 : 乏力 疲勞 發燒 不同部位的疼痛, 包括胸腔疼痛和腫瘤部位疼痛 罕見 : 局部壞死 正確地置放靜脈注射針頭或導管, 並在推注後充份沖洗靜脈, 可減少壞死情況發生 10. 過量 症狀溫諾平用藥過量可能會產生骨髓發育不全, 有時會伴隨感染 發燒與麻痺性腸阻塞 急救程序 當服用過量時, 醫師應視病況給予輸血治療 投予血球生長因子及廣效抗生素 治療等支持療法, 並且建議嚴密監測肝功能 解毒劑 目前尚無針對溫諾平藥物過量的解毒劑 11. 有效期限 按包裝盒上有效期限使用, 請勿使用過期之藥品 12. 貯存條件 本品應於冰箱內 (2-8 C) 冷藏, 且避免光線直接照射 當藥品被開封後, 無論是否經過稀釋之藥品溶液, 只要是貯存於密閉的玻璃或 PVC 容器內, 均可於室溫下 (30 C 以下 ) 保存 24 小時, Navelbine 帶微黃的天然色, 並不影響藥品的品質 13. 廢棄物處理 使用過後之藥品空瓶及注射空針應予以焚化 製造廠 :Pierre Fabre Medicament Production 廠址 :Avenue Du Bearn Idron Bizanos France 7

8 製造廠公司名稱 :Pierre Fabre Medicament 製造廠公司地址 :45, Place Abel Gance Boulogne Cedex, France 藥商 : 友華生技醫藥股份有限公司地址 : 台北市復興南路一段 368 號 7 樓電話 :(02)

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( CIP) /. :, 2003 ISBN 7 81010 776 3.......... R24 65 CIP ( 2003) 102280 ( 2 ) 1200 ( 201203) 850 mm 1168 mm 1 /16 30. 5 881 5 301 10 400 2003 12 2 20 2 ) ( CIP) /. :, 2003 ISBN 7 81010 776 3.......... R24 65 CIP ( 2003) 102280 ( 2 ) 1200 ( 201203) 850 mm 1168 mm 1 /16 30. 5 881 5 301 10 400 2003 12 2 2003 12 3 ISBN 7 81010 776 3 / R 739 64. 00 ( ) )

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