征稿标准

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蝴宓
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盐酸加替沙星片说明书警告禁忌 : 本品禁用于对加替沙星或喹诺酮类药物过敏者糖尿病患者禁用警告 : 血糖异常已有报道加替沙星引起的血糖异常, 包括症状性低血糖症和高血糖症这些事件通常在糖尿病患者中发生但是, 低血糖症, 特别是高血糖症已经在没有糖尿病病史的患者中产生除了糖尿病以外, 服用加替沙星时与血糖代谢异常相关的其他危险因素包括老年患者肾功能不全影响葡萄糖代谢的合并用药 (

1 盐酸加替沙星片说明书警告禁忌 : 本品禁用于对加替沙星或喹诺酮类药物过敏者糖尿病患者禁用警告 : 血糖异常已有报道加替沙星引起的血糖异常, 包括症状性低血糖症和高血糖症这些事件通常在糖尿病患者中发生但是, 低血糖症, 特别是高血糖症已经在没有糖尿病病史的患者中产生除了糖尿病以外, 服用加替沙星时与血糖代谢异常相关的其他危险因素包括老年患者肾功能不全影响葡萄糖代谢的合并用药 ( 特别是降血糖用药 ) 具有这些危险因素的患者应该密切监控血糖如果用加替沙星治疗的任何患者发生低血糖或者高血糖的症状和体征, 必须立刻进行适当的治疗, 并应该停用加替沙星已有报道血糖的暂时异常, 通常包括开始治疗 3 天内血清胰岛素水平升高和血糖水平降低, 有时导致严重低血糖症也已经观察到了高血糖症, 甚至某些病例为严重高血糖症高血糖症通常在应用加替沙星第 3 天后发生在加替沙星上市后, 已有报道应用加替沙星治疗的患者中极少数出现严重血糖异常这些异常包括高渗性非酮症高血糖昏迷糖尿病酮症酸中毒低血糖昏迷痉挛和精神状态改变 ( 包括意识丧失 ) 虽然少数导致致死后果, 但是如果得到适当处理, 这些事件中大多数是可逆的说明书修订日期核准日期 :2008 年 09 月 12 日修改日期 :2010 年 06 月 29 日药品名称盐酸加替沙星片英文名 Gatifloxacin Hydrochloride Tablets 汉语拼音 Yansuan Jiatishaxing Pian 1 / 10

2 成份本品主要成份为盐酸加替沙星, 其化学名称为 :1- 环丙基 -6- 氟 -7-(3- 甲基 -1- 哌嗪基 )-8- 甲氧基 -1,4- 二氢 -4- 氧代喹啉 -3- 羧酸盐酸盐结构式 : 分子式 :C 19H 22FN 3O 4 HCl 分子量 : 性状本品为薄膜衣片, 除去包衣后显类白色或淡黄色适应症本品主要用于由敏感病原体所致的各种感染性疾病, 包括慢性支气管炎急性发作急性鼻窦炎社区获得性肺炎单纯性尿路感染 ( 膀胱炎 ) 和复杂性尿路感染急性肾盂肾炎男性淋球菌性尿路炎症或直肠感染和女性淋球菌性宫颈感染规格每片含加替沙星 100mg 用法用量口服, 每日一次, 每次 400mg 表 1 用药剂量指南病种每日剂量用药天数慢性支气管炎急性发作 400mg 7-10 天急性鼻窦炎 400mg 10 天肺炎 400mg 7-14 天膀胱炎 400mg 或 200mg 单一剂量或 3 天复合尿路感染 400mg 7-10 天 2 / 10

3 急性肾盂肾炎 400mg 7-10 天男性尿道淋球菌感染或女性子宫颈和直肠 400mg 单一剂量淋球菌感染肾功能不全 : 由于加替沙星主要经肾排泄, 所以建议肌酐廓清率 <40ml/min 的病人应作剂量调整, 包括正在作血液透析和不卧床腹透的病人, 推荐剂量为表 2 表 2 肾功能不全者的加替沙星推荐剂量 ( 国外文献报告 ) 肌酐廓清率首次剂量继服剂量 40ml/min 400mg 每日 400mg <40ml/min 400mg 每日 200mg 血液透析 400mg 每日 200mg 持续腹膜透析 400mg 每日 200mg 维持剂量从用药第二天开始单次应用加替沙星 400mg( 治疗单纯尿路感染和淋病 ) 和每日一次 200mg, 连用 3 天 ( 治疗单纯尿路感染 ) 时, 肾功能不全的病人不需调整剂量可用下面公式计算肌酐清除率 : 男性 : 肌酐清除率 (ml/min)= 女性 :0.85 男性肌酐值慢性肝炎 : 中度肝损害的患者不需作剂量调整, 尚未获得严重肝功能损害者的任何数据不良反应本品的国内外临床试验中常见的不良反应为恶心阴道炎腹泻头痛眩晕发生率较低的药物相关不良事件包括 : 全身反应 : 变态反应, 寒战, 发热, 背痛和胸痛心血管系统 : 心悸消化系统 : 腹痛, 便秘, 消化不良, 舌炎, 念珠菌性口腔炎, 口腔炎, 口腔溃疡, 呕吐代谢与营养系统 : 周围性水肿神经系统 : 多梦, 失眠, 感觉异常, 震颤, 血管扩张, 眩晕 3 / 10

4 呼吸系统 : 呼吸困难, 咽炎皮肤及皮肤软组织 : 皮疹, 出汗特殊感官 : 视觉异常, 味觉异常, 耳鸣泌尿生殖系统 : 排尿困难, 血尿其它罕见的相关不良事件有 : 思维异常, 烦燥不安, 不能耐受酒精, 食欲不振, 焦虑, 关节痛, 关节炎, 虚弱, 哮喘 ( 支气管痉挛 ), 共济失调, 骨痛, 心动过缓, 乳腺痛, 唇炎, 结肠炎, 意识模糊, 惊厥, 紫绀, 人格解体, 抑郁, 糖尿病, 皮肤干燥, 吞咽困难, 耳病, 瘀斑, 水肿, 鼻衄, 欣快感, 眼痛, 面部水肿, 胃肠胀气, 胃炎, 胃肠出血, 牙龈炎, 口臭, 幻觉, 呕血, 敌意, 感觉过敏, 高血糖, 高血压, 肌张力增加, 过度通气, 低血糖, 下肢痛性痉挛, 淋巴结病, 斑丘疹, 子宫出血, 偏头痛, 嘴部水肿, 肌痛, 肌无力, 颈痛, 神经过敏, 惊慌, 妄想狂, 嗅觉倒错, 瘙痒, 伪膜性肠炎, 精神病, 上脸下垂, 直肠出血, 嗜睡, 紧张, 胸骨下胸痛, 心动过速, 味觉丧失, 口干, 舌肿, 疱疹等实验室检查异常改变发生率低, 包括 : 白细胞减少,ALT 或 AST 增高以及硷性磷酸酶, 总胆红素, 血清淀粉酶, 电解质异常等禁忌本品禁用于对加替沙星或喹诺酮类药物过敏者糖尿病患者禁用注意事项 1. 血糖异常已有报道加替沙星引起的血糖异常, 包括症状性低血糖症和高血糖症这些事件通常在糖尿病患者中发生但是, 低血糖症, 特别是高血糖症已经在没有糖尿病病史的患者中产生除了糖尿病以外, 服用加替沙星时与血糖代谢异常相关的其他危险因素包括老年患者肾功能不全影响葡萄糖代谢的合并用药 ( 特别是降血糖用药 ) 具有这些危险因素的患者应该密切监控血糖如果用加替沙星治疗的任何患者发生低血糖或者高血糖的症状和体征, 必须立刻进行适当的治疗, 并应该停用加替沙星已有报道血糖的暂时异常, 通常包括开始治疗 3 天内血清胰岛素水平升高和血糖水平降低, 有时导致严重低血糖症也已经观察到了高血糖症, 甚至某些病例为严重高血糖症高血糖症通常在应用加替沙星第 3 天后发生 4 / 10

5 在加替沙星上市后, 已有报道应用加替沙星治疗的患者中极少数出现严重血糖异常这些异常包括高渗性非酮症高血糖昏迷糖尿病酮症酸中毒低血糖昏迷痉挛和精神状态改变 ( 包括意识丧失 ) 虽然少数导致致死后果, 但是如果得到适当处理, 这些事件中大多数是可逆的 2. 加替沙星与其他喹诺酮类药物类似, 可使心电图 Q-T 间期延长 Q-T 间期延长低血钾或急性心肌缺血患者应避免使用本品本品不宜与 ⅠA 类 ( 如奎尼丁普鲁卡因胺 ) 或 Ⅲ 类 ( 胺碘酮索他洛尔 ) 抗心律失常药物合用 ; 正在使用可引起心电图 Q-T 间期延长药物 ( 如西沙比利, 红霉素, 三环类抗抑郁药 ) 的患者慎用本品 3. 喹诺酮类药物可引起中枢神经系统异常, 如紧张激动失眠焦虑恶梦颅内压增高等对患有或疑有中枢神经系统疾患的患者, 如严重脑动脉粥样硬化癫痫或存在癫痫发作因素等, 应慎用本品本品可能会引起眩晕和轻度头痛, 从事驾驶汽车等机械作业或从事其他需要精神神经系统警觉或协调活动的患者应慎用此外, 非甾体类消炎镇痛药物与喹诺酮类药物同时使用, 可能会增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性 4. 喹诺酮类药物有时可引起严重的甚至致命的过敏反应对首次发现皮疹或者其他过敏反应时, 应立即停用本品严重过敏反应发生时, 可根据临床需要用肾上腺素或其它复苏方法治疗, 包括吸氧输液抗组胺药皮质激素升压胺类药物以及气道管理等 5. 有报道接受包括本品在内的几乎所有的抗菌药物治疗后可能发生轻度至致命性伪膜性肠炎因此, 对使用任何抗菌药物后出现腹泻的病人应考虑这一诊断伪膜性肠炎的诊断成立后, 即应开始治疗轻度患者停用抗菌药物后即可恢复 ; 中重度患者, 则应酌情补充液体电解质, 并针对艰难梭菌性肠炎抗菌治疗 6. 尽管尚未见到类似其他喹诺酮类药物引起的肩部手部和跟腱需要外科治疗或长时间功能丧失的现象, 但如果病人在接受本品治疗时有疼痛感, 出现炎症反应或肌健断裂等应停用本品, 在未明确排除外肌健炎或肌健断裂前, 患者应休息, 并停止体育锻炼肌健断裂在喹诺酮类治疗中或治疗后均可发生 7. 已有病人在接受某些喹诺酮类药物后发生光毒性反应虽在动物试验和临床试验中, 未见本品在推荐剂量水平发生光毒性但为保证医疗顺利实施, 应避免过度日光或人工紫外线照射如果出现晒伤样反应或发生皮肤损害, 应及时就诊 8. 本品增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量 ( 见用法用量 ) 5 / 10

6 孕妇及哺乳期妇女用药加替沙星对孕妇授乳妇女的疗效和安全性尚未建立孕妇和授乳妇女使用本品应谨慎, 只有在使用本品所获益处大于对胎儿和婴儿可能的危险性时, 才可考虑儿童用药本品对儿童, 青少年 (18 岁以下 ) 的疗效和安全性尚未建立, 目前不推荐使用老年用药老年患者更易患有肾功能降低, 并且毒性反应的危险性也可能较大, 因此, 在选择给药剂量时应该小心, 监测肾功能对此会有帮助在加替沙星上市后, 已有报道应用加替沙星治疗的老年患者血糖显著异常老年患者可能患有未察觉的糖尿病与年龄有关的肾功能降低, 潜在的疾病, 以及 / 或者正在应用影响葡萄糖代谢的合并用药, 这些因素可能对血糖异常构成特殊的危险当准备给患者应用加替沙星时, 建议医生与可能出现低血糖症和 / 或者高血糖症 ( 血糖代谢异常事件 ) 危险的患者进行讨论, 使患者清楚怎样检控其血糖变化, 以及发生这样的变化时应该采取的措施药物相互作用 1. 本品与丙磺舒合用, 可减缓加替沙星经肾排除 2. 本品与地高辛同时使用, 未见加替沙星药代动力学发生明显改变, 但在部分受试者发现地高辛血药浓度升高故应监测服用地高辛患者的地高辛毒性反应的症状和体征对表现出毒性症状和体征的患者, 应测定地高辛的血药浓度, 并适当调整地高辛剂量但不推荐事先调整两药剂量 3. 同时使用加替沙星和影响葡萄糖代谢的药物可增加患者血糖代谢异常的危险 ( 见禁症和警告 : 血糖异常 ) 抗糖尿病药物 : 合并应用格列本脲和其他降血糖药物后, 观察到了影响葡萄糖代谢的药效学变化当格列本脲与加替沙星合并用药时, 没有观察到明显的药代动力学相互作用药物过量对药物过量的紧急救治包括用摧吐或灌胃以排空胃, 对病人应仔细观察 ( 包括 ECG 监测 ) 并给予对症和支持治疗, 适当补充液体血液透析或不卧床腹透均不能迅速地将加替沙星从体 6 / 10

7 内排除药理毒理药理作用加替沙星为 8- 甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物, 体外具有广谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性, 其 R- 和 S- 对映体抗菌活性相同本品抗菌作用是通过抑制细菌的 DNA 旋转酶和拓扑异构酶 Ⅳ, 从而抑制细菌 DNA 复制转录和修复过程体外试验和临床使用结果均表明, 本品对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性 : 1 革兰氏阳性菌: 金黄色葡萄球菌 ( 仅限于对甲氧西林敏感的菌株 ) 肺炎链球菌( 对青霉素敏感的菌株 ) 2 革兰氏阴性菌: 大肠杆菌流感和副流感嗜血杆菌肺炎克雷伯杆菌卡他莫拉菌淋病奈瑟菌奇异变形杆菌 3 其它微生物: 肺炎衣原体嗜肺性军团杆菌肺炎支原体毒理研究遗传毒性 :Ames 试验中本品对多种菌株无致突变作用, 但是体外对沙门氏菌株 TA102 的有致突变作用中国仓鼠 V79 细胞的基因突变和中国仓鼠 CHL/IU 细胞的遗传学试验结果均为阳性类似的结果在其它喹诺酮类的药物也可见, 这可能是由高浓度下本品对真核生物的 Ⅱ 型 DNA 拓扑异构酶的抑制作用所致本品经口和静脉给药的小鼠微核试验大鼠经口给药的细胞遗传学试验大鼠经口给药的 DNA 修复试验结果均为阴性生殖毒性 : 大鼠经口给予剂量高达 200mg/kg( 以每天全身暴露量 (AUC) 计, 与人最大推荐剂量等效 ), 对大鼠生育力和生殖无不良反应大鼠和家兔经口给予剂量分别达 150mg/kg 和 50mg/kg( 以 AUC 计, 约为人最大推荐剂量的 0.7 和 1.9 倍 ), 未见有致畸胎作用但是, 大鼠在器官形成期, 经口或静脉给予剂量分别达 200mg/kg 和 60mg/kg 可引起胎儿骨骼畸形 ; 经口或静脉给予剂量分别 150mg/kg 和 30mg/kg 时, 可引起胎儿骨骼骨化延迟, 包括出现波形肋骨提示在此剂量下, 有轻度的胎儿毒性此毒性在其它的喹诺酮类药物也可见大鼠在妊娠后期最初阶段经口给药剂量达 200mg/kg, 并持续给药至哺乳期, 可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生儿和围生期的死亡率升高这些发现也提示了本品的胎儿毒性由于尚无在怀孕妇女进行的充分和严格的研究, 所以怀孕期间, 只有在本品对母亲的潜在临床利益大于对胎儿的危害时才能使用本品本品可从大鼠乳汁中分泌, 但是尚不知是否可从人乳中分泌由于许多药物可从人乳中分泌, 所以哺育期妇女应慎用 7 / 10

8 致癌性 :B6C3F1 小鼠经掺食给药 18 月, 雌雄动物剂量分别为 90mg/kg 和 81mg/kg[ 以每天全身暴露量 (AUC) 计, 约为人最大推荐剂量的 0.13 和 0.18 倍 ];Fischer344 大鼠经掺食给药 2 年, 雌雄动物剂量分别为 139mg/kg 和 47mg/kg( 以 AUC 计, 约为人最大推荐剂量的 0.81 和 0.36 倍 ), 结果均未提示本品有促进肿瘤生长的作用, 但是雄性动物当剂量达 100mg/kg( 以 AUC 计, 约为人最大推荐剂量的 0.74 倍 ) 时, 与对照组相比, 可增加巨粒细胞淋巴 (LGL) 白血病的发生率, 尽管这种增加稍高于已有历史性对照的范围, 但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到本品临床用药的安全性药代动力学据文献报告, 加替沙星口服吸收良好, 且不受饮食因素影响, 其绝对生物利用度为 96%, 药物浓度在服用 1-2 小时后达峰在临床推荐剂量范围内, 加替沙星血药峰浓度 (Cmax) 和血药时曲线下面积随剂量成比例增加口服本品 200mg 至 800mg 连续 14 天, 加替沙星的药动学呈线性和非时间依赖性每天一次连续用药, 在第三天口服或注射日常剂量后即可达到稳态血药浓度每日 1 次, 每次 400m g, 其平均稳态峰浓度和谷浓度为口服 4mg/L 和 0.4mg/L 分布 : 加替沙星血清蛋白结合率为 20%, 与浓度无关加替沙星在唾液中的浓度与其在血浆中大致相等加替沙星广泛地分布在许多组织和液体中, 在靶组织中的浓度较血清高 ( 表 3) 表 3 加替沙星组织 - 液体 / 血清比代谢 : 加替沙星无酶诱导作用, 不能改变自身或其它同服药物的代谢消除 8 / 10

9 排泄 : 加替沙星主要经肾以原型排泄 70% 以上的给药剂量在口服或注射后的 48 小时内以原型在尿中排出,5% 在粪便中排出, 小于 1% 以乙二胺和甲乙二胺两种代谢物的形式在尿中排出加替沙星的 t1/2 为 7-14 小时, 本品口服或静脉注射, 粪便中原药回收率约 5%, 提示加替沙星也经胆道和肠道排除老年人 ( 65 岁 ) 男女受试者单剂量口服 400mg 加替沙星后, 仅发现老年女性受试者与年轻女性相比有轻微的药代动力学差异, 老年女性的血药峰浓度增加 21%, 曲线下面积增加 32% 这种差异主要是由于肾功能随年龄增加而减退, 应根据肾功能情况, 决定用量中度肝功能不全病人, 一次口服 400mg 加替沙星, 血药峰浓度和曲线下面积值较正常肝功能受试者分别轻度增高 32% 和 23% 由于喹诺酮类的抗菌活性呈浓度依赖性, 因此在这类病人中, 血药峰浓度轻微增高, 并不降低加替沙星的疗效故该类患者使用本品无须调整剂量尚无重度肝损害病人中加替沙星的药代动力学资料不同程度肾功能不全者单次口服 400mg 加替沙星, 随肾功能下降的程度不同加替沙星的表观总清除率 (CI/F) 相应降低, 曲线下面积 (AUC) 相应增加中度肾功能不全 ( 肌酐清除率 ml/min) 病人加替沙星清除率减少 57%, 重度 ( 肌酐清除率 <30ml/min) 病人则减少 77% 与肾功能正常受试者相比, 中度肾功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加 2 倍, 重度肾功能不全者增加 4 倍平均峰浓度略有增高建议肌酐清除率 <40ml/min, 包括需要血液透析或腹膜透析者, 加替沙星减量使用 ( 见用法用量 ) Ⅱ 型糖尿病 ( 非胰岛素依赖性糖尿病 ) 患者每天口服本品 400mg, 连续 10 天, 药代动力学参数, 葡萄糖耐量试验和葡萄糖体内稳定性试验 ( 空腹血清葡萄糖, 血清胰岛素和 C- 肽测定 ) 与健康人相似首剂静脉注射或口服加替沙星后, 血清胰岛素一过性轻度增加和血糖降低经优降糖治疗已控制病情的糖尿病人多次口服本品, 虽服药后血清胰岛素浓度降低, 但无血糖水平变化贮藏遮光, 密封, 在干燥处保存包装铝塑包装, 每板装 6 片, 每盒装 3 板有效期 24 个月 9 / 10

10 执行标准国家食品药品监督管理局标准 YBH 批准文号国药准字 H 生产企业企业名称 : 河北安国药业集团有限公司生产地址 : 保定市安国市药王庙大街 10 号邮政编码 : 电话号码 : 传真号码 : 网址 : 10 / 10

1708

1708 核准日期 xxxx 年 xx 月 xx 日加替沙星氯化钠注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用禁忌本品禁用于对加替沙星和喹诺酮类药物过敏者糖尿病患者禁用警告血糖异常已有报道加替沙星引起的血糖异常, 包括症状性低血糖症和高血糖症这些事件通常在糖尿病患者中发生但是, 低血糖症, 特别是高血糖症已经在没有糖尿病病史的患者中产生除了糖尿病以外, 服用加替沙星时与血糖代谢异常相关的其他危险因素包括老年患者