口服給予 ethinyloestradiol 可快速且完全的吸收,1.6 小時內可達最高血清濃度約 70 pg/ml 在吸收及肝臟首渡效應期間,ethinyloestradiol 被大量代謝, 平均口服生體可用率約為 45%, 個人變化值約在 20-65% 的範圍內分布 Ethinyloestra

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残申
9 years ago
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1 藥品名稱 ESTELLE-35 Cyproterone Acetate/Ethinyloestradiol Tablets 描述 Cyproterone acetate 的化學名為 6-chloro-3,20-dioxo-1β,2β-dihydro-3H-cyclopropa[1,2]pregna -1,4,6-trien-17-yl acetate. 化學式為 C 24 H 29 ClO 4, 分子量為結構式 : Estelle-35 Film Coated Tablets 愛絲特菈膜衣錠加強抑制促性腺激素的效果衛署藥輸字第號本藥須由醫師處方使用使用 ESTELLE-35 的療程, 通常需要 3 至 4 個月才能治癒原有痤瘡的疤痕皮膚及毛髮過度油膩的情況會先消失 ; 常常伴隨皮脂漏症狀的落髮情形, 也會漸漸減少輕微多毛症的婦女, 特別是臉毛稍微增多的情形, 要在數個月的使用過後才會有明顯的效果 ESTELLE-35 的避孕機轉憑藉多種因素之交互作用而成, 其中最主要在於抑制排卵與改變子宮頸的分泌作用雌激素 / 黃體素合併製劑除了避孕效果外, 尚有其他正面特性, 與其說是負面的不良作用, 對於生育控制的範疇反而有所幫助 : 包括使月經週期更為規律減輕經痛經血減少, 而後者可減少缺鐵症狀發生除此之外, 含有 50 微克 ethinyloestradiol 的較高劑量合併口服避孕藥 (COCs), 有證據顯示能減少乳房纖維囊腫卵巢囊腫骨盆腔發炎子宮外孕子宮內膜癌及卵巢癌的風險 ; 較低劑量的合併口服避孕藥 (COCs) 可能也有此效果 Ethinyloestradiol 的化學名為 19-Nor-17α-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yne-3,17-diol, 化學式為 C 20 H 24 O 2, 分子量為結構式黃色有效錠含有以下賦形劑 :lactose microcrystalline cellulose povidone croscarmellose sodium magnesium stearate Opadry White Opadry Buff Quinoline yellow Sucrose Opagloss 6000 white 藥理學作用機轉 ( 依文獻記載 ) 毛囊皮脂單位由皮脂腺和毛囊組成, 是皮膚上對雄性素敏感的部分臨床上毛囊皮脂異常, 會產生痤瘡皮脂溢出多毛症和雄性禿等情形, 這類臨床症狀, 可能因血中雄性素增高或對雄性素敏感度提高而引起 ESTELLE-35 所含的二個成份都能改善雄性素過多症 :Cyproterone acetate 為作用於雄性素受體的競爭性拮抗劑, 抑制目標細胞合成雄性素, 經由抑制促性腺激素效果, 降低血液中雄性素的濃度同時 ethinyloestradiol 會調節血漿中性荷爾蒙結合球蛋白 (SHBG) 的合成, 減少血液中游離活性的雄性素, 進一步藥物動力學 ( 依文獻記載 ) Cyproterone Acetate 吸收口服給藥後,cyproterone acetate 在廣泛劑量範圍內能完全地被吸收尖峰血中濃度在服用 cyproterone acetate 將近 1.6 小時後到達 15 ng/ml, 生體可用率約為 88% 分佈 Cyproterone acetate 幾乎完全與血清蛋白結合, 總血清中只有 % 的藥品以類固醇游離態出現誘導性 Ethinyloestradiol 在性荷爾蒙結合球蛋白 (SHBG) 中的升高, 不會影響 cyproterone acetate 的血清蛋白結合分佈體積約為 986±437 L 代謝 Cyproterone acetate 幾乎完全被代謝, 血漿中主要的代謝物經證明為 15β-OH-CPA, 經由 cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 形成, 血清中的清除率約為 3.6 ml/min/kg 排泄 Cyproterone acetate 血清濃度的降低分成兩方面, 其半衰期分別是 0.8 小時及大約天部分 Cyproterone acetate 以未改變的形式排出, 它的代謝物經由尿液和膽汁的排出比率約為 1:2 代謝物的半衰期約為 1.8 天穩定態條件 Cyproterone acetate 的藥物動力學不會被性荷爾蒙結合球蛋白 (SHBG) 濃度影響, 遵從指示每日服用, 血清濃度會在治療週期的下半增加大約 2.5 倍達到穩定狀態 Ethinyloestradiol 吸收 - 1 -

2 口服給予 ethinyloestradiol 可快速且完全的吸收,1.6 小時內可達最高血清濃度約 70 pg/ml 在吸收及肝臟首渡效應期間,ethinyloestradiol 被大量代謝, 平均口服生體可用率約為 45%, 個人變化值約在 20-65% 的範圍內分布 Ethinyloestradiol 可高度地但非專一性地與血清蛋白結合 ( 將近 98%), 並可誘導荷爾蒙結合球蛋白 (SHBG) 血清濃度的增加擬似分佈體積 (apparent volume of distribution) 測定約為 L/kg 代謝 Ethinyloestradiol 易在小腸黏膜及肝臟進行前全身性結合 Ethinyloestradiol 主要受芳香環氫氧基化而代謝, 但還有許多氫氧基化和甲基化的代謝物形成, 這些代謝物以游離態以及葡萄醣醛酸和硫酸鹽共軛型代謝物存在清除率約為 ml/min/kg 排泄 Ethinyloestradiol 血清濃度的降低分成兩階段, 其半衰期分別是約 1 小時和小時未受改變的藥物不會排出, Ethinyloestradiol 代謝物經由尿液和膽汁排出的比例約為 4:6 其代謝物的半衰期約為 1 天穩定態條件當血清濃度高於單一劑量的 60% 時, 血清濃度會在治療週期的下半時到達穩定狀態適應症痤瘡皮脂溢出多毛症及婦女有前述症狀的避孕用說明 : 雖該品具避孕之作用, 但不可單獨用於避孕之目的禁忌症有下列任一情形存在時, 不應使用含雌激素黃體素的合併式製劑若在首次使用本品時出現下列任一情形, 應立刻停止使用現有或曾有靜脈或動脈的栓塞血栓症病史 ( 例如 : 深部靜脈栓塞肺栓塞心肌梗塞 ) 或腦血管意外現有或曾有血栓症的前兆 ( 短暫性缺血症狹心症 ) 有癲癇病史併有局部神經症狀的偏頭痛病史併有血管問題的糖尿病存有一項嚴重的或多項靜脈動脈血栓症風險因子時也構成一項禁忌現有或曾患胰臟炎並有嚴重的高三酸甘油脂血症現有或曾有嚴重的肝臟疾病且肝功能指數仍未回復正常現有或曾有肝臟腫瘤 ( 良性或惡性 ) 患有或疑似有受性類固醇影響的惡性腫瘤 ( 例 : 在生殖器官或乳房 ) 不明原因的陰道出血已知或疑似懷孕授乳對 ESTELLE-35 的任一成份過敏男性不可服用 ESTELLE-35 注意事項此藥不可用於一般女性之避孕用途, 只用於女性有痤瘡皮脂溢出及多毛症之避孕類似 ESTELLE-35 之雌激素黃體激素合併製劑的臨床試驗及流行病學試驗主要根據合併式口服避孕藥 (COC), 因此下列有關 COC 的警語也同樣適用於本品若存在於下列提及的任一情形風險因子時, 必須對使用 ESTELLE-35 的益處與個別婦女的風險因素間做仔細的評估, 並在婦女決定使用前與她討論病情惡化加劇, 或這些風險因素第一次出現時, 病患應與醫師聯繫, 再由醫師決定是否應該停止用藥循環障礙流行病學研究顯示 COC 的使用與動脈靜脈血栓症及血栓性栓塞症如心肌梗塞中風深部靜脈栓塞症及肺栓塞等之罹患率的風險增加有關這些事件都極少發生靜脈栓塞症 (VTE) 常以深部靜脈栓塞及或肺栓塞顯現, 所有 COC 使用者皆有可能發生靜脈栓塞症的風險性在第一年使用 COC 的婦女身上最高低劑量雌激素使用者 (<50mcg EE) 發生 VTE 之機率每年高達 4/10,000 人, 相較下未使用之女性約為每年 0.5-3/10,000 人, 而與懷孕婦女相關的 VTE 發生機率每年為 6/10,000 極罕見的報告曾記載 COC 使用者中, 血栓症發生於其他的血管 ( 例 : 肝臟腸系膜腎臟視網膜靜脈及動脈 ), 但這些案例是否與 COC 的使用有關並未被證實靜脈或動脈栓塞血栓症或心血管意外的症狀包括 : 單側腿部疼痛及或腫脹 ; 胸部突然的劇痛, 有時或無延伸到左臂 ; 突然呼吸困難 ; 突然咳嗽 ; 任何不尋常嚴重的持續的頭痛 ; 突然喪失局部或全部的視覺 ; 複視 ; 言語不清或失語症 ; 眩暈 ; 伴有或沒有局部性痙孿的虛脫 ; 虛弱或身體的一邊或一部分突然有顯著的麻木感 ; 運動障礙 ; 急性腹痛靜脈和或動脈的血栓性栓塞症會隨著下列因素提高風險 : 年齡 ; 吸菸 ( 菸癮愈大且年紀愈大風險性愈高, 尤其超過 35 歲的婦女 ); 有家族病史 ( 例 : 兄弟姊妹或父母曾在相當年輕時罹患靜脈或動脈血栓性栓塞症 ) 如果婦女懷疑有先天遺傳因子時, 應在決定使用 COC 前向專家諮詢 ; 肥胖 ( 身體質量指數超過 30 kg/m 2 ); 脂蛋白障礙 (Dyslipoproteinemia); 高血壓 ; 偏頭痛 ; 心瓣膜疾病 ; 心房纖維顫動 ; 長期不能活動大手術任何腿部的手術或重大創傷, 這些情況下建議停止使用 COC,( 某些特定的手術須在 - 2 -

3 至少 4 週前停藥 ), 並於完全恢復行動後 2 週才可再繼續使用目前對靜脈血栓性栓塞症中靜脈曲張及表層血栓靜脈炎扮演的可能角色尚無一致的定論應留意在產褥期中血栓性栓塞症的風險性會增高其他與循環不良有關的醫學症狀包括糖尿病多囊性卵巢症全身紅斑性狼瘡溶血性尿毒症候群慢性腸炎 ( 克隆氏症或潰瘍性結腸炎 ) 及鐮狀細胞貧血症等使用 COC 期間若偏頭痛的頻率增加或情況加重 ( 可能是腦血管疾病的前兆 ) 可以馬上停藥以下生化因子可作為先天或後天靜脈動脈血栓症的指標 : 活化蛋白 C (activated protein C;APC) 抗性高胱胺酸血症抗凝血酵素 III 缺乏症蛋白質 C 缺乏蛋白質 S 缺乏抗心脂質抗體 (anticardiolipin antibody,lupus 抗凝血質 ) 等衡量利弊時醫師必須了解, 適當的處置可降低使用 COC 引發栓塞症的情形, 而且血栓症與懷孕間的關聯性遠大於血栓症與低劑量 COC (<0.5 mg ethinylestradiol) 間的風險性腫瘤人類乳突狀病毒 (HPV) 的持續感染是引發子宮頸癌的首要風險因素某些流行病學的研究指出長期使用 COC 可能進一步增加罹患子宮頸癌的風險, 但是受到如子宮頸癌篩檢及使用阻隔式避孕方法的性行為等因素混淆, 此研究的影響程度持續受到爭議由 54 篇流行病學研究的統合分析報告指出目前使用 COC 的婦女被診斷出乳癌的相對風險性有輕微的上升 (RR=1.24), 此現象會在停藥十年內逐漸消失因為 40 歲以下的婦女罕有乳癌發生, 所以正在使用及最近使用過 COC 的婦女額外的乳癌風險, 相較於整體女性的乳癌風險, 相差極微小, 這些研究並不足以作為因果證據觀察到增加的風險性可能由於 COC 使用者提早診斷出乳癌 COC 的生理效應或兩者合併的結果曾使用 COC 者被診斷出的乳癌在臨床上比未曾使用者傾向屬於較初期的病情極罕見的例子曾有 COC 使用者發生良性肝腫瘤的報告, 發生惡性肝腫瘤的案例更為稀少在一些獨立的個案中, 這些腫瘤曾引發致命的腹內出血所以當服用 COC 的婦女有嚴重上腹疼痛, 肝臟腫大或腹內出血徵兆時, 應考慮肝腫瘤的可能性其他注意事項有高三酸甘油脂血症或家族中有此病史的婦女, 使用 COC 時發生胰臟炎的風險性可能增加雖然許多使用 COC 的婦女血壓會略微升高, 但極少具有臨床上的相關性然而, 使用 COC 期間若持續有臨床上顯著的高血壓症狀時, 醫師須審慎評估停用 COC 並治療高血壓如果高血壓的治療使血壓恢復正常值時, 在適當情況下可考慮恢復 COC 的使用曾有報告指出在懷孕期間使用 COC 時會發生下列情況或使病情惡化, 但這些現象與 COC 的使用是否有關尚未確定, 如 : 黃疸和或與膽汁鬱積有關的搔癢症膽結石的形成比略紫質沉著症全身性紅斑狼瘡溶血性尿毒症薛登漢氏舞蹈病 (Sydenham s chorea) 妊娠疱疹耳硬化引起的聽力喪失等急慢性肝功能障礙發生時, 可能需要停止使用 COC 直到肝功能指數恢復正常為止首發於懷孕時或使用性荷爾蒙引起的膽汁鬱積性黃疸再度復發時, 必須停止使用 COC 雖然 COC 可能影響週邊胰島素抗藥性和葡萄糖耐受性, 卻沒有證據顯示使用低劑量 COCs ( 含 <0.5 mg ethinylestradiol) 的糖尿病患者需因而改變治療方式縱然如此, 有糖尿病的婦女在使用 COC 時仍應小心監測克隆氏症與潰瘍性結腸炎被認為與 COC 的使用有關連性報導偶爾可能發生黃褐斑, 特別是有孕期褐斑病史的婦女有黃褐斑傾向的婦女在使用 COC 時, 應避免曝曬陽光或紫外線照射有多毛症的婦女, 若症狀剛發生或大增時, 應先經由鑑別診斷判斷病因 ( 由於雄性素引起的腫瘤腎上腺酵素異常等 ) 體檢在開始使用及再次使用 ESTELLE-35 前應參考禁忌症及警語進行完整的病史記錄及身體檢查使用期間亦應定期重複進行定期的醫學評估也很重要, 因為禁忌症 (( 例 : 短暫性腦缺血發作 ) 及風險因子 ( 例 : 靜脈或動脈血栓症家族史 ) 可能在使用時首次出現評估頻率和類別須符合個別婦女的需要, 但一般應包括血壓乳房腹部骨盆器官等檢查, 並包括子宮頸抹片等相關實驗室檢測婦女應被告知 ESTELLE-35 不能用來預防 HIV 感染 ( 愛滋病 ) 及其他性傳染病的感染效力降低 ESTELLE-35 可能因漏服藥錠嘔吐或併服的藥物而降低效果月經週期調控力的降低以雌激素黃體素合併製劑給藥, 可能出現不正常出血 ( 點狀出血或突破性出血 ), 尤其是開始使用的第一個月因此要評估不正常出血只有在經過約三個週期的適應期後才有意義 - 3 -

4 假如持續有不正常出血或出血發生於規則的週期之後, 應考慮非荷爾蒙因素, 而適當的檢查診斷可用以排除惡性腫瘤或懷孕, 可能包括子宮內膜刮除術某些婦女在停藥期間可能沒有消退性出血, 如果依照指示服用 COC, 婦女應是不可能懷孕的然而, 若在首次發現沒有消退性出血前並未依指示服用 COC, 或接連兩次皆未出現消退性出血時, 在繼續服用 COC 前應先排除懷孕的可能懷孕懷孕期間禁止使用 ESTELLE-35 若於使用期間懷孕, 應立刻停藥授乳授乳期間禁止使用 ESTELLE-35 Cyproterone acetate 會轉移到乳汁中, 母體約 0.2% 的劑量會經由乳汁傳給新生兒, 相當於約 1 μg/kg 劑量母體每日 ethinyloestradiol 劑量的 0.02% 將會經由授乳轉移給新生兒對開車或機械操作能力的影響未觀察到任何影響臨床前安全性資料 Ethinyloestradiol Ethinyloestradiol 的毒性已廣為人知, 並無任何相關臨床前資料提供額外的安全性資料予處方者 Cyproterone acetate 臨床前資料顯示, 根據傳統的重複劑量毒性試驗, 對人體沒有特殊的危害對於 Ethinyloestradiol 和 cyproterone acetate 的可能致敏影響, 未有動物試驗施行胚胎毒性致畸胎作用使用兩種主成分混合進行胚胎毒性或致畸性影響的研究顯示, 在發展外生殖器前的器官形成期, 一般不會有致畸胎作用在生殖器官的荷爾蒙敏感變異階段 ( 懷孕將近 45 天後 ) 服用較高劑量 cyproterone acetate 可能導致男嬰有雌性化的徵兆觀察曾在子宮內暴露於 cyproterone acetate 的男新生兒, 並無任何雌性化的徵兆, 僅管如此, 懷孕時禁止使用 ESTELLE-35 遺傳毒性和致癌性 Cyproterone acetate 在基因毒性的第一線試驗呈陰性反應, 然而, 進一步地試驗顯示 cyproterone acetate 可使老鼠猴子及新鮮分離出的人體肝細胞增加 DNA 鍵結 (DNA adduct)( 和增加 DNA 修復活性 ), 但在狗的肝細胞中 DNA 鍵結物形成程度卻極低 DNA 鍵結物的形成在服用 cyproterone acetate 的建議劑量下便可能發生生體使用 cyproterone acetate 治療會使雌鼠的細胞酵素被改變, 增加可能是癌前肝損傷的發生率, 也會讓攜帶細菌基因的基因改造鼠增加成為突變目標的機率目前為止, 臨床經驗及完善設計的流行病學試驗都未顯示本品在人體會增加肝腫瘤的發生率 ; 齧齒動物的 cyproterone acetate 致癌性研究也未顯示明確的致癌可能僅管如此, 仍須記住性類固醇會促進某些荷爾蒙依賴型的組織及腫瘤的生長總而言之, 只要依用法說明及建議劑量的指示服用本品, 現有的研究資料並未對 ESTELLE-35 的使用提出任何異議交互作用如 ESTELLE-35 之雌激素黃體素合併製劑與其他藥物間的交互作用可能導致突破性出血和或避孕失敗文獻上曾報導過以下的交互作用 : 肝臟代謝交互作用產生於會誘導微粒體酵素 (microsomal enzyme) 的藥品, 造成性荷爾蒙清除率增加, 這些藥品包含 : phenytoin barbiturates primidone carbamazepine rifabutin rifampicin oxcarbamazepine topiramate felbamate fitonavir griseofulvin 及包含聖約翰草 (St. John s wort) 的藥品干擾腸肝循環一些臨床報告指出使用某些抗生素 ( 例 :penicillins tetracyclines) 可能降低雌激素的腸肝循環, 因而減少 ethinyloestradiol 的濃度接受任何上述藥品治療的婦女在使用 ESTELLE-35 時, 應暫時加用阻隔式避孕法或選擇其他方式避孕方式併用微粒體酵素誘導之藥品時, 在併用期間及停藥後 28 天內應加用阻隔式避孕法使用抗生素治療的婦女 (rifampicin 及 griseofulvin 除外 ) 須加用阻隔式避孕法至停藥後七天如果併用阻隔式避孕法的期間包含非有效錠, 應不要服用非有效錠且開始服用下一包而不要有停藥期如 ESTELLE-35 之雌激素黃體素合併製劑可能干擾其他藥品代謝, 因此, 藥品在血漿及組織中的濃度可能會被影響 ( 例 :cyclosporin) 注意 : 須審查同時使用的處方藥品以確認潛在的相互作用實驗室檢驗類似 ESTELLE-35 的製劑可能影響某些檢驗數值, 包括肝臟甲狀腺腎上腺及腎功能血漿載體蛋白濃度 ( 例 : 類固醇結合蛋白脂質脂蛋白比例碳水化合物的代謝參數及凝血和纖維蛋白溶解參數等 ) 的生化檢驗數值這些改變通常仍在正常的實驗值範圍內不良反應服用 ESTELLE-35 產生的嚴重不良反應請參考禁忌症及警語 - 4 -

5 段落其他有關 ESTELLE-35 使用者的報告, 關聯性既未被確認, 也未被反駁之副作用及其發生率如下所列 : 常見 ( 1/100): 噁心腹痛體重增加頭痛情緒低落或情緒改變乳房疼痛或觸痛不常見 ( 1/1000 和 <1/100): 嘔吐腹瀉體液滯留偏頭痛性慾降低乳房肥大紅疹蕁麻疹罕見 (<1/1000): 無法適應配戴隱形眼鏡過敏體重減少性慾增強陰道或乳房有分泌物結節性紅斑或多形性紅斑用法用量本品必須規律服用才能達到所需的治療及避孕效果應停止服用先前使用的荷爾蒙避孕藥本品用法與大多數合併式口服避孕藥相似, 可考慮以相同方式使用未依指示規則的服用本品易造成經期間的出血, 破壞療效, 降低避孕的可靠性如何使用愛絲特菈 (Estelle-35) 依照包裝上的指示, 每天於同一時間, 視需要以適量液體吞服每日一錠, 連續 21 天經過 7 天不服藥, 再開始服用下一包, 通常在此 7 天內會出現消退性出血, 一般會在服用完最後一顆藥的 2-3 天左右出現, 開始服用下一包時可能都還未結束如何開始使用愛絲特菈 (Estelle-35) 先前未使用荷爾蒙避孕方式者 ( 在過去的一個月 ), 在自然月經週期的第一天開始服用 ( 即月經來潮的第一天 ) 也可在來潮的第 2-5 天開始, 但建議在開始第一個週期的頭 7 天加用額外的阻隔式避孕法從其他合併式口服避孕藥 (combined oral contraceptive; 以下簡稱 COC) 改換成愛絲特菈時愛絲特菈最好在服用完先前 COC 的最後一顆有效錠後接著使用不得晚於前一包藥片中斷期或於安慰劑服完時立即開始從僅含黃體素的避孕方式 (minipill 注射劑植入劑 ) 或由子宮內投藥系統 (IUS) 改換成愛絲特菈時任何時間可由 minipill 直接換成愛絲特菈 ( 植入劑或子宮內投藥系統從取出的那一天 ; 注射劑在下一次需打藥時 ) 但仍建議在剛開始服藥的頭 7 天加用阻隔式避孕法懷孕三個月內流產者可立即開始服用, 此時並不需要加用其他避孕方法產後或懷孕三到六個月流產者授乳婦女請參閱懷孕與授乳 ( 章節 ) 建議從產後或流產後的第天開始服用更晚使用時, 應在開始服用的頭 7 天加用阻隔式避孕法然而, 若已開始行房, 則在使用本品前須先確定未受孕或等到第一個月經到來再開始服用忘記服藥時的處置忘記服藥時, 如果在 12 小時內補服, 避孕效果並不會降低故想起時應儘早補服, 下一劑仍在正常時間服用如果超過 12 小時忘了服藥, 避孕效果可能降低, 可依照下列規則處理忘記服藥的情形, 處理的基本原則是 : 1. 不得連續 7 天或 7 天以上漏服藥錠 2. 連續 7 天未間斷的服藥才能充分的抑制下視丘 - 腦下垂體 - 卵巢 - 軸 (hypothalamus-pituitary-ovarian-axis) 日常遵循的建議如下 : 第一週察覺漏服藥片後儘快補服 ( 即使可能同時服用 2 顆 ), 再依照平常習慣的時間服用此後 7 天內應使用額外的阻隔式避孕法 ( 保險套 ) 如果在漏服的前 7 天中曾行房, 便有可能受孕漏服的藥錠越多或 ( 和 ) 越接近平常服藥中斷期, 受孕機率越大第二週察覺漏服藥片後儘快補服 ( 即使可能同時服用 2 顆 ), 再依照平常習慣的時間服用若在第一顆漏服錠前連續 7 天皆正確服藥, 可不須使用額外的避孕措施若非如此, 或漏服 1 顆以上藥錠, 仍建議 7 天內使用額外的避孕措施第三週此時因即將進入停藥期, 中斷服藥時間一旦增加, 避孕的可靠性便急遽降低然而若能調整服藥的計畫, 仍可避免避孕效果的減低可依下列兩種方式處理, 便不需使用額外的避孕措施, 但前提是在第一顆漏服藥錠的前 7 天內, 始終確實的服用所有藥錠若非如此, 建議採用第一種方法, 並在接下來的 7 天內使用額外的避孕措施 1. 當妳記起時, 儘快服藥 ( 即使可能同時服用 2 顆 ), 再依照平常習慣的時間服用並且在服用完目前的一包後立即服用下一包, 即兩包之間沒有間隔這時可能要等到第二包服用完才會出現消退性出血, 但也可能在服用藥片期間發生點狀出血或突破性出血 2. 停用目前的這包藥, 停藥 7 天 ( 包括妳漏吃藥片的天數 ), 然後繼續使用下一包如果忘了服藥, 而緊接著的服藥中斷期間沒有出現預期的消退性出血時, 須懷疑可能懷孕了胃腸不適時的建議如果有嚴重的胃腸不適, 本品的吸收可能不完全而須配合額外的避孕措施服用本品後 3-4 小時內嘔吐的話, 可能吸收不完全這時應遵照上述忘記服藥時的處置指示, 依漏服藥錠處理如果不想改變原服藥計畫, 須從另一包拿取額外的藥錠補服療程的長短 - 5 -

6 本品療程的長短須視患者男性化的嚴重程度及對治療的反應而定一般而言, 須治療數個月通常痤瘡皮脂溢出比多毛症的治療反應快速建議在病癥改善後至少再使用 3-4 個週期如果症狀在停藥數週或數月後復發, 可重新使用本品停用後重現雄性化徵時宜考慮儘早再開始以本品治療服藥過量尚無因過量服用造成嚴重不良反應的報告症狀服藥過量可能產生的症狀包括 : 噁心嘔吐 ; 年輕女性可能會有輕微的陰道出血處理過量服用時並沒有解毒劑, 應依症狀做進一步的處置外觀及儲存條件 ESTELLE-35: 每排印有月曆的鋁箔包裝含有 21 顆淺黃色兩面微凸且無花紋, 直徑為 5.0 mm 的圓形藥錠每錠含有 2 毫克 cyproterone acetate 和 35 微克 (0.035 毫克 ) ethinyloestradiol 保存條件保存期限 3 年本品應包裝於緊密容器中, 貯於陰涼 (15-30 o C) 乾燥且孩童不易取得處所包裝數量 ESTELLE-35: 印有日期, 每片含 21 錠鋁箔盒裝, 共一片藥品分類本藥須由醫師處方使用本仿單更新日期 2013 年 3 月製造廠 :Douglas Manufacturing Ltd. 廠址 :Corner Te Pai Place and Central Park Drive, Lincoln, Auckland, New Zealand. 藥商 : 南河貿易股份有限公司地址 : 台北市民權西路 27 號 5 樓之 1-6 -

防癌講座 90 HPV CIN 子宮頸的 HPV 感染 HPV HPV HPV HPV HPV HPV CIN HPV 70% 2 HPV 20-30% CIN CIN HPV 1618

婦癌的防治何志明國泰綜合醫院婦癌中心主任從子宮頸癌成功防治經驗談起 1750 800 80% 2 (human papillomavirus, HPV) 2-3 30 H P V 10-15% 99.7% 子宮頸癌篩檢 50 30 3 50% 80% 30% 2 防癌講座 90 HPV CIN 子宮頸的 HPV 感染 HPV HPV HPV-16 18 26 31 33 35 39 45 51

口服給予 ethinyloestradiol 可快速且完全的吸收,1.6 小時內可達最高血清濃度約 70 pg/ml 在吸收及肝臟首渡效應期間,ethinyloestradiol 被大量代謝, 平均口服生體可用率約為 45%, 個人變化值約在 20-65% 的範圍內 分布 Ethinyloestra

口服給予 ethinyloestradiol 可快速且完全的吸收,1.6 小時內可達最高血清濃度約 70 pg/ml 在吸收及肝臟首渡效應期間,ethinyloestradiol 被大量代謝, 平均口服生體可用率約為 45%, 個人變化值約在 20-65% 的範圍內分布 Ethinyloestra