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1 WHO/POLIO/15.05 世界卫生组织全球行动计划 在消灭特定型别野生脊 髓灰质炎病毒和相继停用口 服脊灰疫苗后最大程度降低 脊灰病毒设施相关风险 GAPIII

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3 WHO/POLIO/15.05 世界卫生组织全球行动计划 在消灭特定型别野生脊髓灰质炎病毒和相继停用口服脊灰疫苗后最大程度降低脊灰病毒设施相关风险 在消灭和封存特定型别野生脊髓灰质炎病毒并停止接种口服脊髓灰质炎疫苗后, 最大程度降低脊髓灰质炎病毒重新输入的风险至关重要 为预防脊髓灰质炎病毒重新输入, 须将国际脊髓灰质炎病毒设施的数量减至最少, 其重要功能仅限于开展必需的疫苗生产 诊断和研究

4 世界卫生组织 2015 版权所有 世界卫生组织出版物可从世卫组织网站 ( 获得, 或者自 WHO Press, World Health Organization, 20 Avenue Appia, 1211 Geneva 27, Switzerland ( 电话 : ; 传真 : ; 电子邮件 :bookorders@who.int) 购买 要获得复制许可或翻译世界卫生组织出版物的许可 无论是为了出售或非商业性分发, 应通过世卫组织网站 ( 向世界卫生组织出版处提出申请 本出版物采用的名称和陈述的材料并不代表世界卫生组织对任何国家 领地 城市或地区或其当局的合法地 位, 或关于边界或分界线的规定有任何意见 地图上的虚线表示可能尚未完全达成一致的大致边界线 凡提及某些公司或某些制造商的产品时, 并不意味着它们已为世界卫生组织所认可或推荐, 或比其它未提及的 同类公司或产品更好 除差错和疏忽外, 凡专利产品名称均冠以大写字母, 以示区别 世界卫生组织已采取一切合理的预防措施来核实本出版物中包含的信息 但是, 已出版材料的分发无任何明 确或含蓄的保证 解释和使用材料的责任取决于读者 世界卫生组织对于因使用这些材料造成的损失不承担责 任 设计 :22 Design Limited.

5 目录 致谢 缩略词 iv v 引言 1 依据 3 策略 4 消除风险 4 生物风险管理 4 各阶段概况 7 阶段 I:2 型脊灰病毒封存准备期 7 阶段 II:2 型脊髓灰质炎病毒封存期 7 阶段 III: 脊灰病毒最终封存期 7 各阶段的实施 10 阶段 I:2 型脊髓灰质炎病毒封存准备期 10 阶段 I:2 型脊髓灰质炎病毒封存的清单建册 销毁和准备 10 阶段 II:2 型脊髓灰质炎病毒封存期 12 阶段 IIa:2 型野生脊髓灰质炎病毒的封存 12 阶段 IIb:2 型口服脊髓灰质炎疫苗 /2 型 Sabin 株脊髓灰质炎病毒的封存 13 阶段 III: 脊髓灰质炎病毒最终封存期 15 阶段 IIIa: 所有野生脊髓灰质炎病毒的最终封存 15 阶段 IIIb: 所有口服脊髓灰质炎疫苗 /Sabin 株脊髓灰质炎病毒的最终封存 15 参考文献 19 附件 20 附件 1: 定义 21 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 26 附件 3: 仅持有 OPV/Sabin 脊灰病毒材料 ( 无野生脊灰病毒 ) 的必需脊灰病毒设施生物 风险管理标准 81 附件 4: 世卫组织对已认证必需脊灰病毒设施与 GAPIII 所述要求符合性的核实 134 附件 5: 风险评估策略 136 附件 6: 非必需脊髓灰质炎病毒实验室安全处理可能含有脊髓灰质炎病毒材料新样本的 生物风险管理标准 137 iii

6 致谢 世界卫生组织全球行动计划 在消灭特定型别野生脊灰病毒和相继停用口服脊灰疫苗 后最大程度降低脊灰病毒设施相关风险 (GAPIII) 修订版的编写和完成得益于以下人 员的专业知识贡献, 对此表示衷心感谢 : Dr Walter R. Dowdle, 儿童生存与发展工作队, 迪凯特市, 美国乔治亚州 Dr Paul J. Huntly, 私人有限公司, 新加坡 Dr Philip Minor, 国家生物制品检定所, 波特斯巴, 英国 Dr Mark A. Pallansch, 疾病控制与预防中心, 亚特兰大, 美国乔治亚州 Dr Raymond Sanders, 伍斯特, 英国 GAPIII 于 2014 年 10 月经世卫组织免疫战略咨询专家组认可 (1) 本标准中自 欧洲标准化委员会研讨会协议 15793(2011) 实验室生物风险管理 [CEN Workshop Agreement (2011) Laboratory biorisk management](2) 文件所做的摘录得到在布鲁塞尔的欧洲标准化委员会 (CEN) 的许可 所摘录内容并非 参考条款的准确复制 iv

7 缩略词 AFP 急性弛缓性麻痹 BSC 生物安全柜 CCID 50 细胞培养半数感染量 CEN 欧洲标准化委员会 欧洲标准化委员会研讨会协议 DTP 白喉 - 破伤风 - 百日咳疫苗 DTP3 第 3 剂次百白破疫苗 GAP 全球行动计划 GCC 全球消灭脊髓灰质炎证实委员会 GPEI 全球消灭脊髓灰质炎行动倡议 HEPA 高效空气过滤器 HSE 健康 安全 安全保障与环境 IPV 灭活脊髓灰质炎 ( 脊灰 ) 疫苗 Sabin-IPV Sabin 株灭活脊灰疫苗 Salk-IPV 野生脊灰病毒灭活脊灰疫苗 μm 微米 MoH 卫生部 OPV 口服脊灰疫苗 OPV2 2 型口服脊灰疫苗 bopv 含 1 型和 3 型的二价口服脊灰疫苗 mopv 仅含一个型的单价口服脊灰疫苗 mopv2 仅含 2 型的单价口服脊灰疫苗 topv 含 1 型 2 型和 3 型的三价口服脊灰疫苗 PPE 个体防护装备 PV 脊灰病毒 RCC ( 世卫组织 ) 区域消灭脊髓灰质炎证实委员会 R 0 传播潜力 ( 基本繁殖率 ) SOP 标准操作程序 VAPP 疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎 VDPV 疫苗衍生脊灰病毒 VDPV2 2 型疫苗衍生脊灰病毒 avdpv 起源不明的疫苗衍生脊灰病毒 avdpv2 起源不明的 2 型疫苗衍生脊灰病毒 cvdpv 循环的疫苗衍生脊灰病毒 cvdpv2 循环的 2 型疫苗衍生脊灰病毒 ivdpv 免疫缺陷相关疫苗衍生脊灰病毒 ivdpv2 免疫缺陷相关 2 型疫苗衍生脊灰病毒 WHA 世界卫生大会 WHO 世界卫生组织 ( 世卫组织 ) WPV 野生脊灰病毒 WPV1 1 型野生脊灰病毒 WPV2 2 型野生脊灰病毒 WPV3 3 型野生脊灰病毒 v

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9 引言 引言 全球消灭脊髓灰质炎 ( 脊灰 ) 行动倡议 (GPEI) 自 1988 年启动以来, 动用了前所未有的国际公共卫生力量, 这包括来自 GPEI 合作伙伴捐赠的数十亿美元 所有国家各级政府的竭诚努力 无数小时的志愿者服务, 以及为数十亿儿童进行的口服脊灰疫苗 (OPV) 免疫接种 年消灭脊灰和最后阶段战略计划 ( 尾声战略 )(3), 设定了至 2018 年世界无脊髓灰质炎的目标 实现该目标要求 :(i) 完成消灭脊灰工作, 消除野生脊灰病毒 (WPV) 传播风险 ;(ii) 停止使用口服脊灰疫苗 (OPV) 以消除因疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎 (VAPP) 免疫缺陷相关疫苗衍生脊灰病毒(iVDPV) 和循环的疫苗衍生脊灰病毒 (cvdpv) 所致脊灰暴发 (4;5) 的风险 ; 以及 (iii) 落实脊灰病毒的安全处理和封存措施, 以最大程度降低与设施相关的脊灰病毒重新输入无脊灰社区的风险 停止三价口服脊灰疫苗 (topv) 使用的第一步是停用 2 型口服脊灰疫苗 (OPV2) 自 1999 年消灭 2 型野生脊灰病毒 (WPV2) 后, 该型脊灰病毒导致了超过 90% 的循环的疫苗衍生脊灰病毒 (cvdpv) 病例 因此, 在引入至少一剂包含所有三个型别病毒的灭活脊灰疫苗 (IPV) 后, 全球免疫规划将以二价口服脊灰疫苗 (bopv, 含 1 型和 3 型 ) 取代 topv 为给所有使用 OPV 的国家提供足够数量的灭活脊灰疫苗 (IPV), 需要结合现有 IPV 产 品的采购量, 开发其它低成本 IPV( 如 :Sabin-IPV), 以满足发展中国家免疫规划的 需求 在停止使用 OPV 之前,bOPV 将是应对 1 型野生脊灰病毒 (WPV1) 和 3 型野生脊灰病毒 (WPV3) 疫情暴发的首选疫苗, 而仅含 2 型的单价口服脊灰疫苗 (mopv2) 将用于应对 2 型脊灰病毒疫情暴发 在 OPV 停止使用后, 将联合使用特定型别单价口服脊灰疫苗 (mopv) 和 IPV 以应对任何 WPV 或 VDPV 的暴发 停用 bopv 的全球共识将需要全球确认野生脊灰病毒及疫苗衍生脊灰病毒的传播已经中断 ; 有经济可负担 安全 有效的 IPV 可用, 能控制由未检测到的或新发的 cvdpv 可能导致的暴发, 且能最大程度降低与设施相关的野生脊灰病毒或口服脊灰疫苗 /Sabin 株 (OPV/Sabin) 脊灰病毒重新输入的风险 本第三版 世界卫生组织全球行动计划 (GAPIII) 将脊灰病毒感染及潜在感染材料的安全处理封存与世卫组织 (WHO) 尾声战略 相结合, 并取代发布于 GPEI 网站上的 2009 年第三版草案版和针对野生脊灰病毒实验室封存的 世界卫生组织全球行动计划 第二版 (6) 第三版的内容为: 描述了以下阶段的时间表和要求 2 型脊灰病毒封存准备期需完成的工作 2 型脊灰病毒封存期需落实的工作 消灭脊灰后及后 bopv 阶段需实施的工作 阐述了特定型别 WPV 和 OPV/Sabin 脊灰病毒的封存, 使之与消灭特定型别 WPV 后相 继停用 OPV 的目标相符合 (7); 权衡了合理使用脊灰病毒的需求 ( 如 : 疫苗生产 ) 以及在 2 型脊灰病毒封存期和消灭脊 灰后基于评估结果 后果模型 (8) 和管理策略的风险问题 ( 附件 2 和 3); 设定了在消灭脊灰后 / 后 bopv 时期, 最大程度降低设施相关脊髓灰质炎风险的长期目 标 为此, 需持续提供安全 经济可负担的 IPV 或 Sabin-IPV, 并将处理与储存脊灰病 1

10 引言 毒的设施数量减至最少, 这些设施仅承担关键的功能并应符合所有安全防护要求 GAPIII 是一份不断发展的文件, 将随着新信息的出现而进行修订, 使社区风险与管理该风险的系统和控制措施相对应 脊灰病毒 生物风险管理标准 ( 附件 2 和 3) 依据生物风险管理系统的原则, 提供了设施认证工作框架 该标准要求机构 / 设施了解与其活动相关的风险, 并采用国家和国际负责脊灰病毒设施监督的机构所认可的方式管理这些风险 国家主管部门负责审查这些风险管理标准和原则在当地的应用情况 附件 2 和附件 3 是专门针对目前存在的野生脊灰病毒和 OPV/Sabin 株病毒分别撰写的, 但如果出现了新的毒株, 而这些新的毒株被认为毒力更弱, 且致病性较低, 较 OPV/ Sabin 株病毒更为安全, 世卫组织将召集专家组对证据进行审查, 以考虑适用于这些毒株封存和安全处理的控制措施 2

11 依据 依据 预期在阻断野生脊灰病毒循环后, 公众对脊灰免疫接种的兴趣将会下降, 世界许多地方的人群易感性将会增加 源自脊灰病毒设施的 WPV 重新输入有造成脊灰病毒重新传播的潜在严重后果的危险 停止使用 OPV 后, 许多国家会继续使用 IPV 并保持高接种覆盖率, 另一些国家的 IPV 接种覆盖率则会降低, 还有一些国家可能会停止所有的脊灰免疫接种活动 源自脊灰病毒设施的 OPV/Sabin 株病毒的重新输入有造成未被识别的病毒传播 回复成为循环的疫苗衍生病毒, 以及脊灰病毒重新传播的潜在严重后果的危险 (8) 绝大多数国家在消灭脊灰后和后 OPV 时期将不再需要保留活的脊灰病毒 这些国家可通 过全国范围的彻底清查并销毁所有 WPV 和所有 OPV/Sabin 株病毒感染及潜在感染材料以 消除设施相关风险 有些国家还会有数量有限的脊灰病毒设施, 这些设施承担重要的国际功能, 包括 IPV 和 Sabin-IPV 的生产 储备用 mopv 的生产和储存 疫苗质量保证 诊断试剂生产 病毒诊 断和参比功能, 以及其他重要的研究工作 每个必需脊灰病毒设施都应按照有效的国家认证及世卫组织核实方案, 对生物风险进行适当管理, 以最大程度降低病毒重新输入社区的风险 通过将必需脊灰病毒设施选址于高人群免疫力水平 已开展有效的急性弛缓性麻痹 (AFP) 监测和环境监测, 以及具备高效率的公共卫生及反应能力的地区, 可以最大程度降低脊灰病毒重新输入的风险 在工作中仅使用 OPV/Sabin 株或其它毒力更弱的毒株, 而这些毒株与 WPV 相比, 其传播潜力 (R 0 ) 较低 (8), 故可进一步减轻病毒重新输入的后果 将全世界的必需设施数量减至最少可使风险降低, 以有利于国家和国际的监管, 且更有可能做到符合全球封存标准并得以成功维持 3

12 策略 策略 最大程度降低脊灰病毒设施相关风险的全球策略包括消除风险 ( 除经认证的必需脊灰病毒 设施 1 外, 其它所有机构的脊灰材料一律销毁 ) 和生物风险管理 ( 必需脊灰病毒设施应严格 遵守的安全防护要求 ) 消除风险 非必需脊灰病毒设施通过销毁或转移以下材料至必需脊灰病毒设施实现消除风险 : 1. 感染或潜在感染的 WPV 材料 ; 2. 如下所述的 OPV/Sabin 株材料 销毁措施适用于所有可能被任何型别的 WPV 或 OPV/Sabin 株脊灰病毒污染的材料, 或在无法排除有脊灰病毒存在时, 特别是过去使用过脊灰病毒的设施中未经检测的病毒库存毒株 (9), 以及非脊灰病毒设施中保存的可能被脊灰病毒或 OPV/Sabin 株病毒感染的有价值的临床材料 实现全球成功消除风险需要每个国家遵照全球的建议, 有效禁止在所有非必需脊灰病毒 设施中保存和获得脊灰病毒材料 (3) 生物风险管理 指定的必需脊灰病毒设施 ( 附件 2 和 3) 通过执行以下国际生物风险管理标准实现生物风险管理 : 1. 包括特定的脊灰封存要求, 以减少必需脊灰设施泄漏脊灰病毒的可能性 ( 一级安全防护 ); 2. 描述对人群免疫力的要求 ( 二级安全防护 ), 以最大程度减轻必需脊灰病毒设施泄露脊灰病毒的后果 ; 3. 明确对必需脊灰病毒设施的特定环境要求 ( 三级安全防护 ), 以进一步最大程度减轻病毒泄漏所带来的后果 一级安全防护的封存措施可减少从必需设施意外或恶意泄漏脊灰病毒的可能性, 并在 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊髓灰质炎病毒设施生物风险管理标准 ( 附件 2) 和 仅持有口服脊髓灰质炎疫苗/Sabin 株脊髓灰质炎病毒材料 ( 无野生脊髓灰质炎病毒 ) 的必需脊髓灰质炎病毒设施生物风险管理标准 ( 附件 3) 中有详细规定 关键要素包括 : 设施管理 : 持续进行风险评估, 严密观察生物安全与实验室生物安全保障程序 ; 封存设施 : 包括适当的设计 建造及运行原则, 以及处理所发现的生物风险 ; 设施人员免疫接种 : 可降低在设施中感染的风险, 且如果发生感染, 可降低家庭内外传播的风险 (10,11); 在可能的情况下, 减少 WPV 的使用, 并用 Sabin 株或进一步减毒的毒株替代 (10); 针对可能的病毒泄漏或暴露的应急计划 : 详细规定需采取的行动并明确设施 机构 卫生部及其他相关政府机构的职责 ; 1 实验室或脊灰疫苗生产设施 4

13 策略 涉及人群免疫力的二级安全防护 : 可最大程度减轻脊灰病毒从必需脊灰病毒设施泄露到 社区的后果, 包括坚持国家常规儿童脊灰免疫接种政策 实现与世卫组织方针 (3) 相一致 的高水平国家人群免疫接种覆盖率, 以及实施在最终消灭脊灰后所采取的策略 (12) 与设施位置有关的三级安全防护 : 通过将必需脊灰病毒设施选址于已证明为低脊灰病毒 传播潜力 (R 0 ) 的地区, 即具备二级或更高级别污水处理的封闭排污系统, 以最大程度 地减轻非故意泄漏高传播性 WPV 的后果 在 2 型脊灰病毒封存期间及停止使用 bopv 后, 对于处理与储存 WPV2 或 OPV2/Sabin2 材料的必需脊灰病毒设施, 要求实施一级和二级安全防护 ( 表 1) Sabin/OPV 毒株的传播潜力 (R 0 ) 较 WPV 低 2-10 倍, 所以如果封存出现疏漏, 社区水平的感染风险会较低, 而如果能及时识别传播则可减轻因疏漏所造成的后果 (11) 在消灭 WPV 后, 对于处理和储存 WPV 材料的必需设施要求实施一级 二级和三级安全防护 ( 表 1) 所有必需脊灰病毒设施都要求进行国家认证, 且其后常规进行年度再认证 世卫组织可 能会要求定期 ( 每三年 ) 核实这些机构与 GAPIII 所述要求的符合性 通过世卫组织核实 国家认证将进一步为达到所要求的安全防护水平提供保证 5

14 策略 表 1: GAPIII 封存的安全防护一览表 2 型脊灰病毒封存期脊灰病毒最终封存期 所有 2 型脊灰病毒 所有 OPV/Sabin 株脊灰病毒 所有野生脊灰病毒 一级安全防护 : 预防感染和污染材料释出 操作人员防护 2 是是是 材料 / 设备清除污染是是是 专门的废水处理厂否 3 否 3 是 4 空气 / 排气处理否否是 5 二级安全防护 : 设施所在国家的人群免疫力 IPV 剂次 IPV 覆盖率 = DTP3 覆盖率 6 = DTP3 覆盖率 >90% 7 三级安全防护 : 环境和位置 设施选址于低野生脊灰病毒传播潜力 (R 0 ) 地区 否否是 DTP3: 第 3 剂次白喉 破伤风 百日咳 (DTP3) 2 因认为操作人员是设施脊灰病毒泄漏的来源之一, 要求的特定保护措施包括, 例如, 个体防护装备 (Personal Protection Equipment,PPE) 的使用, 基本封存防护设备的使用和疫苗接种 3 将未经处理的废水排入设施所在地具备二级污水处理的封闭污水系统 ( 所有设施的废弃物可能含有活脊灰病毒, 应在排放前按照适当的 经过验证的灭活程序进行灭活 对于没有专用污水处理厂的设施, 通常会采用高温或使用化学品作为经过验证的处理过程的一部分 在任何情况下, 含脊灰病毒原料的废水都不应排放入下水道, 除非污水处理厂是设计成和经过验证能够处理此类废水并有效工作, 成为基本封存防护系统的一部分 ) 4 在排入具备二级或更高级别污水处理的封闭排污系统之前对设施废水进行处理 5 排气口安装高效空气过滤装置 (HEPA) 6 第 3 剂次白喉 破伤风 百日咳 (DTP3) 免疫覆盖率 (19) 7 全球疫苗行动计划 (20) 6

15 各阶段概况 各阶段概况 全球行动计划 分三个阶段实施, 这三个阶段与国家及国际消灭脊灰的里程碑事件相联系 ( 图 1) 阶段 I:2 型脊灰病毒封存准备期 阶段 I 目前正在进行之中, 到符合全球撤除 OPV2 条件的准备工作就绪为止 关键活动 开展全国实验室调查,2 型脊灰病毒库存清单建册 ; 销毁不需要的 2 型脊灰病毒材料 ; 将需要的 2 型脊灰病毒材料转移至必需脊灰病毒设施 ; 通知政府 机构及脊灰病毒设施即将需要对脊灰病毒进行封存 ; 对指定的必需脊灰病毒设施的封存工作进行认证 阶段 II:2 型脊髓灰质炎病毒封存期 阶段 II 在符合全球撤除 OPV2 准备工作就绪的标准后立即开始, 持续至全球消灭 WPV 得到证实 撤除 OPV2 准备工作就绪的标准 (13) 包括 : 1. 常规免疫接种至少引入 1 剂次 IPV; 2. 可获得已批准上市并用作常规免疫的 bopv; 3. 落实 2 型脊灰病毒的监测和应对方案 ( 包括建立 mopv2 储备 ); 4. 完成阶段 I 的脊灰病毒封存工作, 妥善处理余留的 2 型材料 ; 5. 核实全球消灭 WPV2 设定全球撤除 OPV2(tOPV 转换为 bopv) 具体日期的时机为至少六个月无任何 cvdpv2 持续存在 本阶段分两部分, 分别针对 WPV2 或 OPV2/Sabin2 的封存 : 阶段 IIa:2 型野生脊灰病毒 (WPV2) 的封存 所有 WPV2 按表 1 和图 1 保存于经认证的必需脊灰病毒设施 ( 附件 2) 阶段 IIb:2 型 OPV/Sabin 株 (OPV2/Sabin2) 脊灰病毒的封存 所有 OPV2/Sabin2 脊灰病毒按表 1 和图 1 保存于经认证的必需脊灰病毒设施 ( 附件 3) 阶段 IIb 在 OPV2 撤除后的 3 个月内开始 (topv 转换为 bopv) 在阶段 II 期间, 对 OPV2/ Sabin2 脊灰病毒的封存行动在一些地区, 可能会因为世卫组织决定在当地使用 mopv2 以应对新发或再次出现的 WPV2/cVDPV2 传播而临时暂停或推迟 阶段 III: 脊灰病毒最终封存期 阶段 III 开始于全球连续三年未检测到 WPV 传播, 在全球消灭 WPV 证实之前 阶段 IIIa: 所有野生脊灰病毒的最终封存 7

16 各阶段概况 所有 WPV 按表 1 和图 1 长期保于经认证的必需脊灰病毒设施, 加强一级安全防护 阶段 IIIb: 所有 OPV/Sabin 株 (OPV/Sabin) 脊灰病毒的最终封存 所有 OPV/Sabin 株脊灰病毒按表 1 和图 1 长期保存于经认证的必需脊灰病毒设施 阶段 IIIb 在 bopv 停用后 3 个月内开始 ( 计划在证实全球消灭 WPV 一年后停用 bopv) 在阶段 III 期间,OPV/Sabin 株脊灰病毒的封存行动在一些地区, 可能会因为世卫组织决 定在当地使用 mopv2 以应对新发或再次出现的 WPV/cVDPV 传播而临时暂停或推迟 各个不同阶段的实施要求描述如下 8

17 图 1: 封存要求 阶段 I: 2 型脊灰病毒封存准备期 阶段 II: 2 型脊灰病毒封存期 阶段 III: 脊灰病毒最终封存期 持有 WPV 的必需设施 仅持有 OPV/Sabin 株 ( 无 WPV) 的必需设施 非必需设施 清单建册, 销毁, 准备封存 销毁, 准备封存 销毁, 安全处理, 不保存 符合全球准备工作就绪的标准 封存认证 封存认证 采取安全措施 撤除 OPV2 阶段 IIa: 封存 WPV2 WHO 六区域证实消灭 WPV 阶段 IIb: 封存 OPV2/Sabin2 脊灰病毒 停用 bopv 安全处理非必需实验室中可能含有脊灰病毒材料的新样本 阶段 IIIa: 最终封存所有 WPV 阶段 IIIb: 最终封存所有 OPV/Sabin 株脊灰病毒 未封存采取安全处理措施封存 WPV2,OPV2/Sabin2; 最终封存所有 OPV/Sabin 株脊灰病毒最终封存所有 WPV 撤除 OPV2 全球准备工作就绪的标准 : 1. 引入至少 1 剂次 IPV; 2. 可获得已批准上市并用作常规免疫的 bopv; 3. 落实 2 型脊灰病毒的监测和应对方案 ( 包括建立 mopv2 储备 ); 4. 完成阶段 I 的脊灰病毒封存工作, 妥善处理余留的 2 型材料 ; 5. 核实全球消灭 WPV2 设定全球撤除 OPV2 具体日期的时机 : 无任何 cvdpv2 持续存在 证实 WHO 六区域消灭 WPV: 如该区域内 WPV 传播阻断, 即发现最后一例 WPV 后 36 个月, 区域证实委员会 (RCC) 将证实该区域为无脊灰区域 9 各阶段概况

18 各阶段的实施 各阶段的实施 阶段 I:2 型脊髓灰质炎病毒封存准备期 阶段 I:2 型脊髓灰质炎病毒封存的清单建册 销毁和准备 在阶段 I 期间, 各国应 : 调查所有的生物医学设施, 以确定那些有 WPV 感染或潜在感染材料的设施, 并支持销毁所有不需要的材料 调查从建立生物医学设施的国家数据库着手, 包括以下实验室类型的所有设施 : 脊灰病毒 / 肠病毒 普通病毒学 临床细菌学 寄生虫学 环境和产业的 ( 脊灰疫苗与一般微生物过滤器及消毒剂厂商 ), 或任何其它处理并储存脊灰病毒的实验室 对数据库列出的设施进行调查, 以确认是否储存野生脊灰病毒感染或潜在感染材料 编制处理和储存 WPV 材料设施的国家目录清单, 并上报至区域消灭脊髓灰质炎证实委 员会 (RCC) 国家目录清单的作用是记录当前的脊灰病毒设施 国家目录清单汇总为 区域目录清单并由世卫组织区域办公室保存 向区域证实委员会提交关于持有脊灰病毒材料设施的国家目录清单现状的年度报告 完成国家调查及目录清单编制, 并将达到阶段 I 的调查和清单建册要求的文件记录提交 给区域证实委员会 在向区域证实委员会提交报告之前, 卫生部将阶段 I 的调查和清单 建册工作的完整报告 支持性文件提交给国家证实委员会供审查和认可 完成国家调查及清单建册后, 在阶段 II 的准备期间, 所有国家应 : 采纳及时销毁或封存 WPV2 材料及 OPV2/Sabin2 材料的全球目标 (3), 并作出以下任意 一项决定 : 在达到特定里程碑目标后, 禁止任何设施保留所有 GAPIII 规定的脊灰病毒材料, 或 除了指定的经认证的必需脊灰病毒设施之外, 禁止保留所有 GAPIII 规定的脊灰病毒 材料 考虑设置必需脊灰病毒设施的国家, 应与所有相关部门 ( 如 : 卫生 教育 国防 环境 等 ) 磋商, 权衡此类设施所带来的风险和收益以及在遵守一级 二级 三级安全防护方 面的固有责任 向所有生物医学设施警示并通告有关保留 WPV 材料或 OPV/Sabin 株病毒的国家政策或 国际协议 (14), 以制定合规有序的计划 指示所有工作中使用或使用过脊灰病毒 肠病毒 鼻病毒 轮状病毒或诺如病毒的设施, 确认其所有库存病毒 参比毒株和在脊灰病毒受纳细胞 ( 支持脊灰病毒繁殖的细胞 ) 培养中生长的此类病毒的衍生株的特征以排除其中有脊灰病毒存在 (10) 需要时, 毒株历史情况不确定或已多次传代的库存病毒必须替换为有可靠记录的库存毒株, 这些替换毒株可以来自国际培养物库或其他采用适当参考技术的研究单位 希望保留既往临床材料的实验室, 应与指定的必需脊灰病毒研究和参比设施探讨如何处理与储存这些材料 10

19 各阶段的实施 要求在国家目录清单中的设施提交遵守脊灰病毒保留政策和 / 或管理规定 (14) 的计划, 包括材料的状况和行动的时间表 对不打算保留脊灰病毒感染性或潜在感染性材料的非必需脊灰病毒设施 (6) 要求 : 销毁不需要的脊灰病毒材料 (WPV 感染性和潜在感染性材料, 以及任何 OPV/ Sabin 株材料 ) 或 将所有需要的 2 型脊灰病毒材料转移至必需脊灰病毒设施 对在阶段 II 可能会研究新的 WPV2 avdpv2 cvdpv2 或 ivdpv2 分离物, 或研究来 自近期使用 OPV 国家的新的粪便或呼吸道标本的非必需脊灰病毒实验室设施, 要求其 采纳并实施 : 基于风险评估和适当的生物风险管理系统 ( 附件 6) 的安全及有安全保障的工作实 践 (2); 不保留 WPV2 材料的政策 ( 从 2 型脊灰病毒封存期的阶段 IIa 开始 ); 不保留 OPV2/Sabin2 材料的政策 ( 从 2 型脊灰病毒封存期的阶段 IIb 开始 ) 如果在阶段 IIa 开始以后分离到 2 型脊灰病毒, 该设施必须立即通知卫生部和世卫组织, 并 将分离物转移至指定的经认证的必需脊灰病毒设施 通知所有的普通生物医学实验室 : 根据全球 尾声战略 (3), 除了指定的经认证的必需脊灰病毒设施外, 在阶段 IIa 将不允许保留 WPV2 材料, 阶段 IIb 将不允许保留 OPV2/ Sabin2 材料 所有设施要全面负责并遵守国家政策和管理规定 (14), 包括销毁 WPV2 感染性或潜在感染性材料和任何 OPV2/Sabin2 材料, 或将这类材料转移至指定的必需脊灰病毒设施 国家生物医学实验室数据库中既往使用过潜在感染性脊灰病毒材料或受污染材料的设施, 必须以文件的形式回答卫生部或其他指定的国家监管部门已无此类材料 对有设置指定必需脊灰病毒设施计划的国家还需另外要求 : 对候选设施进行评估并提交文件, 证明其符合二级和三级安全防护要求, 适合持有相 应类型的材料 (WPV2 或 OPV2/Sabin2 脊灰病毒 ); 实施国家认证程序, 对必需脊灰病毒设施与 2 型脊灰病毒封存 规定的符合性进行 评估, 包括一级和二级安全防护 指定的必需脊灰病毒设施如欲处理和储存 WPV2 材 料, 须在阶段 II 开始之前全面通过认证 制定应对可能的脊灰病毒泄漏或暴露的国家应急计划 (15); 计划处理和储存感染性 WPV2 材料的候选必需脊灰病毒设施 1 在阶段 II 开始前, 对 2 型 脊灰病毒封存 规定的落实情况进行认证, 包括一级和二级安全防护 ( 附件 2) 如果 未能达到要求, 则所有 WPV2 材料必须转移至符合要求的国家和设施或予以销毁 ; 1 实验室或脊灰疫苗生产设施 11

20 各阶段的实施 2 计划仅处理和储存 OPV2/Sabin2 材料 ( 无 WPV2) 的候选必需脊灰病毒设施要对 OPV2/Sabin2 封存 规定的落实情况进行认证, 包括一级和二级安全防护 ( 附件 3), 时间不迟于疫苗转换 (topv 转换为 bopv) 后的三个月 如果未能达到要求, 所有 OPV2/Sabin2 材料必须转移至符合要求的国家和设施或予以销毁 国家或有关设施经卫生部或其它指定的国家监管部门认证, 并宣布达到所有与附件 2 或 3 一致的生物风险管理标准 ( 附件 4), 可通过其国家监管部门申请必需脊灰病毒设施的世 卫组织核实 准备将 topv 转换为 bopv 世界卫生大会 (WHA) 关于将 topv 转换为 bopv(16) 的决议 (14), 对实施 OPV2 的撤 除 未使用 topv 的召回和 OPV2/Sabin2 脊灰病毒的封存等过程的每一个步骤都提供 了详细信息 : 使用 topv 的国家应响应 WHA 决议, 制定与之一致的详细计划 所有国家应审查或扩展阶段 I 的机构或设施数据库, 以纳入新的或其它可能有感染 性或潜在感染性 OPV2/Sabin2 材料 ( 无论何种来源 ) 的生物医学实验室 ( 作为 topv 转换为 bopv 过程的一部分, 对于可能有 topv 的医师诊所 药房和卫生设 施, 将通过其它政府渠道通知 ) 有关在阶段 II 继续准备将 topv 转换为 bopv 的计划与行动描述如下 阶段 II:2 型脊髓灰质炎病毒封存期 阶段 IIa:2 型野生脊髓灰质炎病毒的封存 阶段 IIa 在符合全球撤除 OPV2 准备工作就绪的标准时开始 从阶段 IIa 开始 : 不允许在非必需脊灰病毒设施中处理和储存 WPV2 材料 可能研究新的 WPV2 avdpv2 cvdpv2 或 ivdpv2 分离物, 或研究来自近期使用 OPV 国家的新的粪便和呼吸道标本的非必需脊灰病毒实验室设施必须 : 实施基于风险评估和适当的生物风险管理系统 ( 附件 6) 的安全及有安全保障的工 作实践 (2); 不保留任何用于长期储存的 WPV2 材料 ; 立即销毁任何新分离到的 WPV2 材料, 或在通知卫生部或其他指定的国家监管部门 和世卫组织后, 将其转移至经认证的必需脊灰病毒设施 3 在阶段 II, 处理和储存 WPV2 的经认证的必需脊灰病毒设施须落实 WPV2 封存 规定并定期 ( 如 : 每年 ) 进行再评估, 包括如附件 2 所描述的一级和二级安全防护 不允许未接受 2 型脊灰病毒封存正式国家认证的设施处理和储存 WPV2 材料 国家或有关设施经卫生部或其他指定的国家监管部门认证, 并宣布达到所有与附件 2 一致的生物风险管理标准 ( 附件 4), 可通过其国家监管部门申请持有 WPV2 必需脊灰病 2 实验室或 OPV/Sabin-IPV 生产设施 3 实验室或 IPV 生产设施 12

21 各阶段的实施 毒设施的世卫组织核实 阶段 IIb:2 型口服脊髓灰质炎疫苗 /2 型 Sabin 株脊髓灰质炎病毒的封存 推进疫苗转换 (topv 转换为 bopv) 的准备工作 : 所有国家应通知普通实验室关于即将实施的 OPV2/Sabin2 脊灰病毒封存 规定的要求, 使他们知道或应该了解待实施的与疫苗转换相关的行动 应书面提醒设施将 topv 转换为 bopv 的计划日期以及届时关于 OPV2/Sabin2 脊灰病毒销毁或封存的国家政策和管理规定 (14) 将会生效 卫生部或其他指定的国家监管部门要与所有生物医学实验室设施沟通, 进一步支持他们销毁不需要的 OPV/Sabin 材料 欲继续使用既往收藏的 OPV2/Sabin2 脊灰病毒潜在感染性临床材料的实验室, 应与指定的 经认证的必需脊灰病毒 ( 研究和参比封存 ) 设施探讨如何处理和储存这些材料 全球 topv 接种将在世界卫生大会 (14) 设定的生效日起停止 在 topv 转换为 bopv(opv2 撤除 ) 的生效日, 所有国家必须 : 召回并销毁 topv 库存 世卫组织将针对从指定的收集点 卫生设施或私人开业医师以 及国家和地方的储存设施收集并销毁 topv, 提供特别实施指南 (16) 阶段 II 与加强 VDPV 的监测和消除的时间一致 一些高危地区可能要求紧急使用单价 OPV2(mOPV2) 以应对新发或再次出现的 VDPV2 传播, 在这些地区可能需要临时暂停 或推迟实施 OPV2/Sabin2 脊灰病毒封存 规定, 直至紧急状况解除 在 topv 转换为 bopv 的六个月内, 所有国家必须 : 向区域证实委员会递交达到 OPV2/Sabin2 脊灰病毒封存 要求的文件 阶段 IIb 在全球 topv 转换为 bopv 后三个月开始 从阶段 IIb 开始 ( 在 topv 转换为 bopv 之后的三个月内 ): 不允许在非必需脊灰病毒设施中处理和储存 OPV2/Sabin2 脊灰病毒材料 可能研究来自近期使用 OPV 国家的新的粪便和呼吸道标本的非必需脊灰病毒实验室设 施必须 : 实施基于风险评估和适当的生物风险管理系统 ( 附件 6) 的安全及有可靠安全保障 的工作实践 (2); 不保留任何用于长期储存的 WPV2 或 OPV2/Sabin2 材料 ; 立即销毁任何新分离到的 2 型脊灰病毒材料, 或在通知卫生部或其他指定的国家监 管部门和世卫组织后, 将其转移至经认证的必需脊灰病毒设施 13

22 各阶段的实施 4 仅处理和储存 OPV2/Sabin2 脊灰病毒 ( 无 WPV2) 的经认证的必需脊灰病毒设施须落实 OPV2/Sabin2 脊灰病毒封存 规定, 并定期 ( 如 : 每年 ) 进行再评估, 包括一级和二级安全防护 ( 如附件 3 中所述 ) 历史情况不确定或已多次传代的库存 Sabin 株病毒必须替换为有可靠记录的库存毒株以排除可能的 WPV 污染, 这些替换毒株可以来自国际培养物库或其他采用适当参考技术的研究单位 不允许未接受 OPV2/Sabin2 脊灰病毒封存 正式国家认证的设施, 处理和储存 OPV2/Sabin2 脊灰病毒材料 储备用 mopv2 的储存 [ 按照国际标准制备的冷冻原液及成品 (15)] 和 mopv2 瓶装疫苗 储备的补货必须根据主管部门审批的风险评估, 在适当的封存条件下进行 国家或有关设施经卫生部或其他指定的国家监管部门认证, 并宣布达到所有与附件 3 一致的生物风险管理标准 ( 附件 4), 可通过其所在国家监管部门申请持有 OPV2/ Sabin2 脊灰病毒的必需脊灰病毒设施的世卫组织核实 阶段 III 的准备 在阶段 IIIa 的准备过程中 ( 所有野生脊灰病毒的最终封存 ), 对其必需脊灰病毒设施持有 WPV 的国家还应另外要求 : 实施国家认证程序, 以评估与 最终封存所有野生脊灰病毒 规定的符合性, 包括一 级 二级和三级安全防护 5 计划处理和储存感染性 WPV 材料的必需脊灰病毒设施在阶段 III 开始前进行认证, 并定期 ( 如 : 每年 ) 对 所有野生脊灰病毒封存 规定的落实情况进行再评估, 包括一级 二级和三级安全防护 ( 附件 2) 未能通过国家认证的设施将停止 WPV 相关工作, 直至所有不足都很好纠正并通过国家认证 如未能在阶段 III 开始前达到要求, 所有 WPV 材料必须予以销毁或转移至符合要求的国家和设施 经国家认证的持有 WPV 的必需脊灰病毒设施可进行世卫组织核实 ( 附件 4) 在阶段 IIIb 的准备过程中 ( 所有 OPV/Sabin 株脊灰病毒的最终封存 ), 对其必需脊灰病毒 设施持有 OPV/Sabin 株脊灰病毒材料的国家还应另外要求 : 实施国家认证程序, 以评估与 所有 OPV/Sabin 株脊灰病毒最终封存 规定的符合 性, 包括一级和二级安全防护 计划在阶段 III 处理和储存 OPV/Sabin 株或感染性 Sabin 株衍生材料 ( 但无 WPV) 的必需脊灰病毒设施 6, 在 bopv 停用前进行认证, 并定期 ( 如 : 每年 ), 对 所有 OPV/Sabin 株脊灰病毒最终封存 规定的落实情况进行再评估, 包括一级和二级安全防护 ( 附件 3) 未能通过国家认证的设施将停止 OPV/Sabin 株脊灰病毒相关工作, 直至所有不足都很好纠正并通过国家认证 如未能在 bopv 停用前达到要求, 所有 OPV/Sabin 株脊灰病毒材料必须予以销毁或转移至符合要求的国家和设施 4 实验室或 OPV/Sabin-IPV 生产设施 5 实验室或 Salk-IPV 生产设施 6 实验室 Sabin-IPV 生产设施或 OPV 储备设施 14

23 各阶段的实施 经国家认证的持有 OPV/Sabin 株脊灰病毒材料的必需脊灰病毒设施可进行世卫组织核实 ( 附件 4) 在宣布所有 WPV 传播阻断的三个月内, 所有国家必须 : 向相关世卫组织区域证实委员会递交已达到阶段 II 对 WPV 材料销毁或风险管理要求的 证明文件 阶段 III: 脊髓灰质炎病毒最终封存期 阶段 IIIa: 所有野生脊髓灰质炎病毒的最终封存 阶段 IIIa 在所有六个世卫组织区域完成消灭 WPV 的证实工作, 最后一次分离到 WPV 的三 年后开始 从阶段 IIIa 开始, 处理和储存 WPV 材料的经认证的必需脊灰病毒实验室和 IPV 生产设施必 须 : 落实 所有野生脊灰病毒最终封存 规定, 包括如附件 2 所描述的一级 二级和三级安全防护 不允许未接受 所有野生脊灰病毒最终封存 正式国家认证的设施处理和储存 WPV 材料 其必需脊灰病毒设施持有 WPV 材料的国家应继续要求 : 实施国家认证程序, 以定期 ( 每年 ) 评估持有 WPV 的必需脊灰病毒设施与 所有野生 脊灰病毒最终封存 规定的符合性, 包括一级 二级和三级安全防护 7 在阶段 III 处理和储存 WPV 材料的经认证的必需脊灰病毒设施对 所有野生脊灰病毒最终封存 规定的落实情况, 定期 ( 如 : 每年 ) 进行再评估, 包括一级 二级和三级安全防护 ( 附件 2), 以确认其认证状况 如未能达到要求, 所有 WPV 材料必须销毁或转移至符合要求的国家和设施 经国家认证的必需脊灰病毒设施可进行世卫组织核实 ( 附件 4) 阶段 IIIb: 所有口服脊髓灰质炎疫苗 /Sabin 株脊髓灰质炎病毒的最终封存 拟定于全球宣布消灭 WPV 一年后全球停用 bopv 所有国家在该生效日必须 : 召回并销毁 bopv 库存 世卫组织将针对从指定的收集点 卫生设施或私人开业医师 以及国家和地方的储存设施收集并销毁 bopv, 提供特别实施指南 阶段 IIIb 在全球停用 bopv 后三个月开始 7 实验室或 OPV/Sabin-IPV 生产设施 15

24 各阶段的实施 从阶段 IIIb 开始, 处理和储存 OPV/Sabin 株材料 ( 但无 WPV) 的经认证的必需脊灰病毒 实验室与 Sabin-IPV 生产设施必须 : 落实 所有 OPV/Sabin 株脊灰病毒最终封存 规定, 包括如附件 3 所描述的一级 二 级和三级安全防护 不允许未接受 所有 OPV/Sabin 株脊灰病毒最终封存 正式国家 认证的设施处理和储存 OPV/Sabin 株材料 其必需脊灰病毒设施持有 OPV/Sabin 株脊灰病毒的国家应继续 : 实施国家认证程序, 以定期 ( 每年 ) 评估持有 OPV/Sabin 株的设施与 所有 OPV/ Sabin 株脊灰病毒最终封存 规定的符合性, 包括一级 二级和三级安全防护 要求在阶段 III 处理和储存 OPV/Sabin 株或其衍生材料 ( 但无 WPV) 的经认证的必需脊 8 灰设施对 所有 OPV/Sabin 株脊灰病毒最终封存 规定的落实情况, 定期 ( 如 : 每年 ) 进行再评估, 包括一级和二级安全防护 ( 附件 3), 以确认其认证状况 如未能达到要求, 所有 OPV/Sabin 株材料必须销毁或转移至符合要求的国家和设施 储备用 mopv2 的储存 [ 按照国际标准制备的冷冻原液及成品 (15)] 和 mopv2 瓶装疫苗储备 的补货必须根据主管部门审批的风险评估, 在适当的封存条件下进行 经国家认证的必需脊灰病毒设施可进行世卫组织核实 ( 附件 4) 在停用 bopv 后六个月内, 所有国家必须 : 向区域证实委员会递交已达到 OPV/Sabin 株脊灰病毒最终封存 要求的证明文件 8 实验室 Sabin-IPV 生产设施或 OPV 储备设施 16

25 各阶段的实施 表 2: 脊灰病毒封存的分阶段实施 先决条件阶段开始 目标完成日期 关键活动 阶段 I:2 型脊灰病毒封存准备期 阶段 I: 2 型脊灰病毒封存的清单建册 销毁和准备 正在进行中 全球撤除 OPV2 的准备工作就绪 2 型脊灰病毒封存的清单建册 销毁和准备 对处理或储存感染性或潜在感染性脊灰病毒材料设施的调查 / 清单建册 非必需脊灰病毒设施 : 销毁不需要的脊灰病毒材料 将需要的 2 型脊灰病毒材料转移至必需脊灰病毒设施 自阶段 IIa 开始, 对新的 WPV2/Sabin2 分离物采取 不保留 政策 必需脊灰病毒设施 : 进行国家认证 阶段 II:2 型脊灰病毒封存期 消除 WPV2 消除持续 cvdpv2 阶段 IIa: 2 型野生脊灰病毒封存 全球撤除 OPV2 的准备工作就绪 世卫组织六区域完成消灭野生脊灰病毒的证实工作 2 型野生脊灰病毒 (WPV2) 封存期经认证的持有 WPV2 的必需脊灰病毒实验室和 IPV 生产设施 : 按照 WPV2 封存 规定, 处理和储存 WPV2 材料 非必需脊灰病毒设施 : 销毁剩余的不需要的 Sabin2 材料 将需要的 Sabin2 材料转移至经认证的必需脊灰病毒设施 研究新的 WPV2 avdpv2 cvdpv2 或 ivdpv2 分离物, 或来自近期使用 OPV 国家的新的粪便及呼吸道标本的非必需脊灰病毒设施 : 实施 不保留 政策 ; 销毁不需要的近期分离的脊灰病毒材料 ; 将需要的近期分离的脊灰病毒材料转移至经认证的必需脊灰病毒设施 17

26 各阶段的实施 先决条件阶段开始 目标完成日期 关键活动 bopv 获准上市并可得 全球引入 IPV 全球疫苗转换 (topvbopv) 阶段 IIb: OPV2/Sabin2 脊灰病毒封存,[ 疫苗转换 (topvbopv) 后 ] 全球疫苗转换后三个月内 全球 bopv 停用后三个月内 ( 计划定于全球消灭 WPV 证实后一年停用 bopv) OPV2/Sabin2 脊灰病毒的封存 经认证的持有 OPV2/Sabin2 脊灰病毒的必需脊灰病毒实验室或 OPV/Sabin-IPV 生产设施 : 根据 OPV2/Sabin2 脊灰病毒封存 规定处理和储存 OPV2/Sabin2 材料 阶段 III: 脊灰病毒最终封存期 分离到最后一例 WPV 之后 3 年 阶段 IIIa: 消灭 WPV 后 世卫组织六区域完成消灭 WPV 证实工作 长期消灭 ( 全球停用 bopv 后 ) 所有 WPV 的最终封存 经认证的持有 WPV 的必需脊灰病毒实验室或 IPV 生产设施 : 根据 所有 WPV 最终封存 规定, 处理和储存所有 WPV 材料 全球停用 bopv 阶段 IIIb: 停用 bopv 后 在全球停用 bopv 后三个月内 ( 目前计划于全球消灭 WPV 证实后一年停用 bopv) 长期消灭 ( 全球停用 bopv 后 ) 所有 OPV/Sabin 株脊灰病毒的最终封存 经认证的持有 OPV/Sabin 株脊灰病毒的必需脊灰病毒实验室或 Sabin-IPV 生产设施 : 根据 所有 OPV/Sabin 株脊灰病毒最终封存 规定, 处理和储存 OPV/ Sabin 材料 18

27 参考文献 参考文献 1. World Health Organization. Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on immunization, October 2014 conclusions and recommendations. Wkly Epidemiol Rec. 2014;89: European Committee for Standardization (CEN). CEN Workshop Agreement Laboratory biorisk management. Brussels: CEN; 2011 ( cat/doc/15793_2011, accessed 19 June 2015). 3. World Health Organization. Polio Eradication & Endgame Strategic Plan Geneva: WHO; Aylward RB, Sutter R, Cochi SL, Thompson KM, Jafari H, Heymann D. Risk Management in a Polio-Free World. Risk Analysis. 2006;26(6): doi: /j x. 5. Burns CC, Diop OM, Sutter RW, Kew OM. Vaccine-derived polioviruses. J Infect Dis. 2014;210(suppl. 1):S doi: /infdis/jiu World Health Organization. WHO Global Action Plan for laboratory containment of wild polioviruses, Second edition. Geneva: WHO; World Health Organization, Global Polio Eradication Initiative. Framework for National Policy Makers in OPV-Using Countries: Cessation of routine oral polio vaccine (OPV) use after global polio eradication. Geneva: WHO; Fine PEM, Ritchie S. Consequences of release/reintroduction of polioviruses in different geographic areas after OPV cessation. Risk Analysis. 2006: World Health Organization. Progress towards wild poliovirus containment in Russian Federation. Wkly Epidemiol Rec. 2005;80(49-50): Dowdle WR et al. Containment of polioviruses after eradication and OPV cessation: Characterizing risks to improve management. Risk Analysis. 2006;26: Tebbens RJD, Pallansch MA, Kew OM, Caceres VM, Jafari H, Cochi SL et al. Risks of Paralytic Disease Due to Wild or Vaccine-Derived Poliovirus After Eradication. Risk Analysis. 2006;26(6): World Health Organization. Inactivated poliovirus vaccine following oral poliovirus vaccine cessation. Wkly Epidemiol Rec. 2006;81(15): World Health Organization. Resolution WHA Poliomyelitis: intensification of the global eradication initiative. In: Sixty-seventh World Health Assembly, Geneva, May Geneva: WHO; 2014 ( A67_38-en.pdf, accessed 15 June 2015). 14. World Health Organization. Resolution WHA68.3. Poliomyelitis. In: Sixty-eighth World Health Assembly, Geneva, May Geneva: WHO; 2015 ( int/gb/ebwha/pdf_files/wha68/a68_r3-en.pdf, accessed 15 June 2015). 15. World Health Organization. Operational Framework for Monovalent Oral Poliovirus Type 2 (mopv2) deployment and replenishment (during the endgame period). Geneva: WHO; 2015 ( PostEradication/mOPV2_Operational_Framework.pdf, accessed 22 June 2015). 16. World Health Organization. OPV cessation Protocol for a global coordinated switch from trivalent OPV to bivalent OPV. Geneva: WHO; World Health Organization. Laboratory biosafety manual, Third edition. Geneva: WHO; ( accessed 16 June 2015). 18. Dowdle WR, Birmingham ME. The biologic principles of poliovirus eradication. J Infect Dis. 1997;175(suppl. 1):S World Health Organization. Diphtheria tetanus pertussis (DTP3) immunization coverage ( accessed 16 June 2015). 20. World Health Organization. Global Vaccine Action Plan Geneva: WHO; 2013 ( doc_2011_2020/en/, accessed 16 June 2015). 19

28 附件 附件 附件 1: 定义 21 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 26 附件 3: B 仅持有 OPV/Sabin 脊灰病毒材料 ( 无野生脊灰病毒 ) 的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 81 附件 4: 世卫组织对已认证必需脊灰病毒设施与 GAPIII 所述要求符合性的核实 134 附件 5: 风险评估策略 136 附件 6: 非必需脊髓灰质炎病毒实验室安全处理可能含有脊髓灰质炎病毒材料新样本的生物风险管理标准

29 附件 1: 定义 附件 1: 定义 定义 以下定义适用于本标准中所用术语, 可能在其它语境有不同含义 OPV 样脊灰病毒 : 用于不涉及生产的实验室网络, 呈现有限的病毒排出时间或人际传播的分离物, 其病毒衣壳蛋白 VP1 全序列同源性分析显示与 1 型及 3 型亲代 OPV 株的差异小于 1%, 与 2 型亲代 OPV 株的差异小于 0.6% 无需确定临床和环境的 OPV 样分离物的表型, 因为绝大多数是低毒力的 Sabin 株材料可能为 (a) 感染的或 (b) 潜在感染的 必须确保源自 OPV/Sabin 株种子生产的 病毒为减毒表型, 而不能仅依据有无基因序列漂移 (a) OPV/Sabin 株脊灰病毒感染性材料, 包括 : 细胞培养分离物及参考 OPV/Sabin 株 ; 源自 OPV 生产种子库储存毒株和活病毒材料 ; OPV/Sabin 株检测阳性的环境污水或水样本 ; 近期接种 OPV 疫苗者的粪便或呼吸道分泌物标本 ; 受感染动物或其样本, 包括 PVR 转基因小鼠 ; 产自实验室并有 OPV/Sabin 株衣壳序列的衍生物 ; 含有衍生自 OPV/Sabin 株衣壳序列的全长 RNA 或 cdna; 脊灰病毒株持续感染的细胞, 该病毒的衣壳序列衍生自 OPV/Sabin 株 (b) OPV/Sabin 株脊灰病毒潜在感染性材料, 包括 : 在使用 OPV 接种的时间和地理区域内, 无论出于何种目的所采集的粪便或呼吸道分泌物标本 ; 源自脊灰病毒受纳细胞 ( 支持脊灰病毒繁殖的细胞 ) 动物材料的产物 ; 在有可能发生 OPV/Sabin 株污染或复制的条件下处理的呼吸道及肠道病毒库存毒株 Sabin 株脊灰病毒 (OPV/Sabin 株 ): 减毒脊灰病毒株 ( 经国家监管当局批准用于口服脊 灰疫苗, 主要为 Sabin 株 ) 必需的脊灰病毒材料 : 为确保延续的关键的国际功能, 认为需要并值得储存的脊灰病毒 材料, 用于包括 Salk-IPV 和 Sabin-IPV 的生产 口服脊灰疫苗储备的建立与储存 疫苗质 量保证 诊断试剂生产 病毒诊断与参比, 以及其他重要的研究工作 必需脊灰病毒设施 : 由卫生部或其他指定的国家机构或部门认定的, 具有重要的国家或 国际功能的设施 这些设施在本标准所述条件下, 处理和储存必需的脊灰病毒感染性或 潜在感染性材料 标准 : 提供或规定要求 说明 指南或特性的文件, 用以确保材料 产品 过程和服务 符合其目标并始终保持一致 穿通口 : 穿透墙壁 地板或天花板的开口, 以便于进行机械性操作 传播潜力 (R 0 ): 对病原体传播性的测量, 包括社区的易感性和病毒特性, 计算方法为 在整个易感人群中单个指示病例所导致的继发感染数量 21

30 附件 1: 定义 二级安全防护 : 为最大程度减轻必需脊灰病毒 ( 封存 ) 设施泄漏脊灰病毒影响的人群免 疫力状况, 包括国家常规儿童免疫政策和高人群免疫覆盖率 (>90%) 封存 : 将微生物或生物体或其他实体限制在一个界定空间的系统 风险 : 包括发生危害的可能性及该危害的严重性 风险评估 : 由具备适当的学科知识和专业背景的个人为应对某种认定的危害而进行的定 性或半定性工作过程 高级管理人员 : 机构的官方代表, 对确保设施生物安全管理全权负责 高效空气过滤器 (HEPA): 能够去除至少 99.97% 的气动粒径超过 0.3μm 的细颗粒物的过 滤器 国家证实委员会 : 该名词指国家消灭脊髓灰质炎证实委员会, 该委员会负责向区域证实 委员会证实全国已实现消灭脊灰目标 核实 : 通过提供客观证据确认是否已符合特定的要求 世卫组织可能会要求核实已通过国家认证的必需脊灰病毒设施是否符合本标准 (14) 脊髓灰质炎病毒 : 包括三种血清型的小核糖核酸病毒 :1 型 2 型和 3 型 脊灰病毒血清 型可进一步分为在自然界中循环的野生株和减毒的用于口服脊灰疫苗 (OPV) 的 Sabin 株 脊灰病毒受体 (CD155) 为其主要细胞受体 监管 : 通过法规或限制进行控制的政府行动 尖锐物品 : 在设施中使用的能够割破和 / 或刺破皮肤的器具 ( 如 : 针 剪刀 玻璃 ) 检查 : 通过观察和酌情进行测量 检测或测定对符合性 ( 合格 ) 做出判定的评价 立法 : 制定法律的过程 灭活 : 采用加热或其它方法使生物体失去活性 灭菌 : 消灭和 / 或去除微生物及其孢子的过程 气溶胶 : 分散在气体介质中的微小固体或液体颗粒 清除污染 : 清除或减少生物因子或毒素的程序, 使之在感染传播或其他不良影响方面降 至安全水平 区域证实委员会 (RCC): 该词通常指区域消灭脊髓灰质炎证实委员会, 在世卫组织六个 区域均已建立, 负责向 GCC 证实本区域的所有会员国已实现消灭脊灰目标 全球证实委员会 (GCC): 该词通常指全球消灭脊髓灰质炎证实委员会, 负责确定消灭脊 22

31 附件 1: 定义 灰认证的指标与过程 接受并审查区域委员会的报告, 并将最终报告提交给世卫组织总 干事, 证实已实现了全球消灭脊灰目标 认证 : 系统的 有文件记录的工作过程, 以确保系统按照现有认证标准或适用验证指南 开展工作 本标准中的国家认证工作预期由国家负责监管的机构每年开展一次 三级安全防护 : 能最大程度降低在重新输入事件中高传染性野生脊灰病毒重建循环风险 的环境卫生和个人卫生状况 ( 良好的个人 家庭和环境卫生标准以及具有二级或更高级 别污水处理的封闭排污系统 ) 设施 : 由任何级别的政府 学术机构 股份制企业 公司 合作伙伴 社团 协会 商 行 独资企业或其他法人实体拥有或运营的实验室或疫苗生产单位 申报认证的设施 : 经卫生部或其他指定的国家机构或部门批准为国家封存认证合格申请 人的设施 审核 : 系统的 独立的 有文件记录的工作过程, 目的是获取审核证据并进行客观评价 以确定与审核准则的符合程度 生物安全柜 :II 级和 III 级生物安全柜设计用于保护操作人员 实验室环境和工作材料, 避免暴露于感染性气溶胶, 以及在处理含有感染物的材料 ( 如原始培养物 储存材料和诊断样品 ) 时可能发生的飞溅 用于微生物学工作的 II 级生物安全柜为半前开式柜体, 能将操作员周围的空气抽入前格栅并使经高效空气过滤器 (HEPA) 过滤后的空气形成向下的层流, 从而最大程度地减少生物安全柜工作台面操作材料发生交叉污染的机会, 籍以提供产品保护 III 级生物安全柜为气密式柜体, 带有非开启式观察窗, 材料通过使用前已清除污染的净化槽或双开门传递窗进入生物安全柜 进风与出风在排放前都经 HEPA 过滤或高温 气流始终维持负压状态 生物风险 : 与生物安全与生物安全保障相关的风险, 其主要危害物是生物性因子 ( 本标 准指的是脊髓灰质炎病毒 ) 生物风险管理系统 : 用于组织 / 机构制订 实施 达标 评审和维护生物风险政策的组织 架构 规划活动 职责 实践 程序 过程及资源 实验室生物安全 : 预防非故意的病原体及毒素暴露或意外泄漏的封存原则 技术及实 践 实验室生物安全保障 : 对生物设施中的生物因子和毒素的保护 控制和问责制, 以预防 其未经授权获取 丢失 盗窃 误用 转移或故意泄漏 危害因素 : 任何可能导致伤害的来源 情况或行为 微生物学操作技术规范 : 为避免或最大程度减少最常见原因导致的实验室伤害或工作相 23

32 附件 1: 定义 关感染而设计的技术方法 ( 见世卫组织 实验室生物安全手册, 第三版,2004) 细胞培养半数感染量 (CCID 50 ): 用确定的接种物使 50% 单层细胞感染的细胞培养感染剂 量 消毒 : 减少微生物数量的过程, 但不是杀灭或去除所有生物体, 一般不能减少细菌孢 子 校准 : 仪器读数与标准的相关性 熏蒸 : 在密闭空间中, 通过使用一种或多种气态化学物质, 对该区域及其中的物品进行 去除污染的过程 验证 : 通过提供客观证据确认是否已符合特定的预期使用或应用的要求 野生脊灰病毒 : 野生脊灰病毒是自然存在的已知或认为在社区中持续循环的分离物 疫苗衍生脊灰病毒 (VDPV) 归类为野生脊灰病毒 (WPV), 通常与其亲代 OPV 毒株有 1-15% 16 的序列差异 ; 其可能为在社区中循环 (cvdpv) 或在免疫缺陷者中长期复制 (ivdpv), 或者其来源不确定或不明 (avdpv) 因临床特性未经证明, 未批准作为活疫苗使用的减毒株 (Cox/Lederle 和 Koprowski/ Wistar 系 ) 归类为野生脊灰病毒 野生脊灰病毒材料可能为 (a) 感染性或 (b) 潜在感染性 (a) 野生脊灰病毒感染性材料, 包括 : 源自经证实的野生脊灰病毒 ( 包括 VDPV) 感染的临床材料 ; 野生脊灰病毒检测阳性的环境污水或水样本 ; 细胞培养分离物和野生脊灰病毒的参考株 ; 源自 IPV 生产的种子库储存毒株和感染性材料 ; 受感染动物或其样本, 包括人脊灰病毒受体 (PVR) 转基因小鼠 ; 含野生脊灰病毒 (WPV) 衣壳序列的实验室衍生病毒, 除非能证明其比 Sabin 株安全 这类新衍生病毒的安全性将由专家小组根据与 Sabin 参考株在以下方面的对比结果进行评估 :(a) 减毒的程度及稳定性 ;(b) 人际传播的潜能 ; 以及 (c) 动物模型中的神经毒力 ; 含野生脊灰病毒衣壳序列的全长 RNA 或 cdna, 除非能证明从其衍生出来的病毒比 Sabin 株安全 这类全长 RNA 或 cdna 的安全性将由世卫组织召集专家小组, 根据与 Sabin 参考株在以下方面的对比结果进行评估 :(a) 减毒的程度及稳定性 ;(b) 人际传播的潜能 ; 以及 (c) 动物模型中的神经毒力 ; 脊灰病毒株持续感染的细胞, 该病毒的衣壳序列系衍生自野生脊灰病毒 (b) 野生脊灰病毒潜在感染性材料, 包括 : 在有野生脊灰病毒 ( 包括 VDPV) 循环的时间与地理区域, 无论出于何种目的所采集的粪便或呼吸道分泌物标本 ; 源自如脊灰病毒受纳细胞 ( 支持脊灰病毒繁殖的细胞 ) 或动物材料的产物 ; 16 有些分离物显示与 Sabin 株的序列差异 >15%, 但其在种系进化上仍与亲代 Sabin 株相关 24

33 附件 1: 定义 从已知或疑似有野生脊灰病毒或 VDPV 传播的国家采集的 未经鉴定的肠道病毒样细胞培养分离物 ; 在有可能发生脊灰病毒污染或复制的条件下处理的呼吸道及肠道病毒库存毒株 一级安全防护 : 为最大程度降低脊灰病毒相关设施暴露和 / 或感染人群的风险而设计的病 毒封存预防措施和规定 应急计划 : 为将来很可能会发生的或影响现在行动的事件或情况做准备 诊断 : 为确认或证实是否有特定物质存在, 对采集的样本进行分析 政策 : 由政府责任实体采纳或提议的行动方针或原则 指南 : 指导或指引行动的原则或标准 组织 / 机构 : 负责管理脊灰病毒设施的法律实体 ( 法人 ), 诸如大学 私人公司或政府机 关 25

34 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 引言 26 脊灰病毒设施相关风险 27 管理系统要素 29 要素 1 生物风险管理系统 29 要素 2 风险评估 42 要素 3 脊灰病毒的库存和信息 46 要素 4 一般安全 48 要素 5 人员和胜任力 49 要素 6 微生物学操作技术规范 52 要素 7 防护服和个体防护装备 (PPE) 53 要素 8 人为因素 54 要素 9 卫生保健 56 要素 10 紧急应对和应急计划 59 要素 11 事故 / 事件调查 63 要素 12 设施的物理性要求 64 要素 13 设备和维护 71 要素 14 清除污染 消毒和灭菌 73 要素 15 运输程序 76 要素 16 安全保障 77 引言 在消灭脊灰 尾声战略 阶段, 特别是在消灭脊灰和停用口服脊灰疫苗 (OPV) 后, 与设施相关的脊灰病毒感染或环境泄漏将是国际性公共卫生事件 全球行动计划 通过设定目标, 即在消灭脊灰 / 停用 OPV 后, 全球仅在数量有限的必需脊灰病毒设施中保留脊灰病毒以应对这一风险 ; 通过建立分别针对设施封存工作的一级安全防护 提高人群免疫力的二级安全防护和设施位置选择的三级安全防护的国际标准 ; 并通过国家和国际监督确保达到这些标准, 以进一步降低这些设施可能出现的风险 一级安全防护可最大程度地降低设施相关脊灰病毒泄漏的风险, 其对策包括设施管理 生物安全防护设施的设计与运行 操作规范和程序 工作人员及其亲近家庭成员的疫苗接种, 以及针对可能的病毒泄漏或暴露的应急计划 提高人群免疫力的二级安全防护可最大程度地减轻必需脊灰病毒 ( 封存 ) 设施泄漏脊灰病毒的影响, 包括国家的常规儿童免疫接种政策和实现高人群免疫覆盖率 [ 第 3 剂次百白破疫苗接种率 (DTP3)>90%](12) 涉及设施位置选择的三级安全防护可最大程度地降低脊灰病毒传播的风险, 即, 此类设施选址应在具备二级或更高级别污水处理的封闭排污系统 且野生脊灰病毒传播潜力 (R 0 ) 低的地区 在 2 型脊灰病毒封存阶段, 要求处理与储存野生脊灰病毒 (WPV2) 的必需脊灰病毒设施采取一级和二级安全防护 在最终封存阶段, 要求处理和储存任何野生脊灰病毒 (WPV) 材料的必需脊灰病毒设施采取一级 二级和三级安全防护 本 持有 WPV 材料的必需脊灰病毒设施生物安全管理标准 描述了有关必需脊灰病毒实验室或灭活脊灰疫苗 (Salk-IPV) 生产设施处理和储存 WPV 材料的一级安全防护国际标准 本标准的制定基于 欧洲标准化委员会研讨会协议 实验室生物风险管理 (2) 世卫组织 实验室生物安全手册 第 3 版 (17) 的原则以及跨度近 70 年的大量脊灰病毒科学 26

35 文献 (10), 可以作为国家认证与世卫组织核实的框架 ( 附件 4) 本标准依据质量管理系统的原则, 包括了 16 个要素及其子要素 本标准的假设是该组织 / 机构能最好地理解与其工作相关的风险, 并能采用国家及国际脊灰病毒设施监督机构所认可的多种方式管理这些风险 本标准还进一步假设必需脊灰病毒设施的工作人员和各级管理层十分清楚在消灭脊灰和停用 OPV 后, 意外或恶意泄漏脊灰病毒会造成严重后果, 并准备证明他们已经有适当的系统和控制措施来管理这些风险 脊灰病毒设施相关风险在潮湿条件下, 临床或环境样本中的脊灰病毒能在实验室冰柜 (<-20 ) 中无限期存活, 在冰箱中可存活数月, 室温下在工作台面可存活数周 (18) 其传染力可通过脱水 高温 (>50 ) 或用甲醛稀释液或适当浓度的漂白剂进行灭活 在脊灰病毒设施内暴露于传染原的最常见途径为 :(1) 摄入 ;(2) 吸入 ;(3) 注射 ;(4) 皮肤和粘膜污染 感染剂量是病毒毒力的一个因素, 涉及病毒感染途径和为抵消机械性损耗及克服宿主天然和免疫防御所需的足量病毒颗粒 在脊灰病毒设施中, 常见材料的脊灰病毒含量范围在粪便样本中平均值为 CCID 50 /g( 细胞培养半数感染量 / 克,Sabin 株 ) 到 CCID 50 /g( 野生脊灰病毒 ), 在细胞培养收获物中为 10 8 CCID 50 /ml( 细胞培养半数感染量 / 毫升 ), 在疫苗生产设施的浓缩液中为 CCID 50 /ml Sabin 株较野毒株致病力弱且继发感染率较低 但是, 所有三个型别的 Sabin 株病毒都与疫苗衍生脊灰病毒 (VDPV) 暴发有关 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 对设施工作人员来说, 摄入 的风险最大 接种 OPV 或灭活脊灰疫苗 (IPV) 可预防疾病, 但是这两种疫苗都不能完全阻止脊灰病毒隐性感染或肠道重复感染 脊灰病毒的摄入可发生于任何实验室操作 活动或可导致感染性颗粒转移至胃肠道的事件 基于对婴儿和儿童的研究, 估计的经摄入途径的感染剂量 ( 病毒半数感染量,ID 50 ), 脊灰野毒株为 ±10 1 CCID 50,Sabin 株为 ±10 3 CCID 50 已免疫的成年实验室工作人员较未免疫的儿童很可能更具有抵抗力, 而抵抗力是与感染剂量相关的, 因而很可能因摄入足够量的脊灰病毒颗粒而被抵消 人员暴露的最大风险来自喷雾产生的脊灰病毒细胞培养物液滴 培养物的溢漏与飞溅 (10 8 CCID 50 ), 以及脊灰病毒浓缩物 (10 11 CCID 50 )( 图 A2.1) 吸入 定义为暴露于 <5 微米 (μm) 主要沉积于下呼吸道的气溶胶小颗粒物 ( 液滴核 ), 被认为是一种可能的脊灰病毒感染途径 呼吸道似乎并不是重要的侵入门户 然而, 目前尚不清楚的沉积于下呼吸道的气溶胶小颗粒物是否会通过粘膜纤毛运动而被传送至咽部, 进而可能引发消化道感染 将设施的环境维持在较低的相对湿度 (<50%) 可进一步降低吸入风险 而通过免疫接种获得的抗体将大大减少由于注射或皮肤粘膜破损而导致的感染风险 27

36 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 图 A2.1: 估计的脊灰病毒含量和感染剂量 17 病毒含量 (CCID 50 ) 咽部 ( 每拭子 ) 粪便 ( 每克 ) 细胞培养 ( 每毫升 ) 疫苗浓缩液 ( 每毫升 ) 估计的感染剂量 (ID 50 ) Sabin 株脊灰病毒 野生脊灰病毒 社区成员可能会经以下途径暴露于来自实验室的感染原 :(1) 员工的受污染皮肤 衣物或未识别的感染 ;(2) 污染空气的排放 ;(3) 从二级污水处理厂回收的受污染的污水及废水 ;(4) 运输感染性材料未加控制 ;(5) 运输填埋的固体废弃物 ;(6) 移出设施的污染器具或材料 ;(7) 逃脱的感染动物, 及 (8) 盗窃或故意泄漏脊灰病毒设施中的感染原 对于那些遵守感染性物质运输管理国际规定 良好实验室规范及世卫组织药品生产质量管理规范的脊灰病毒设施来说, 通过上述途径中 (4)-(7) 的暴露风险较低 如果脊灰病毒设施维持较低相对湿度环境并在排出废气时避免人员直接暴露, 则吸入污染废气的风险很可能较低 因摄入污水而导致暴露的风险可高可低, 取决于设施污水中脊灰病毒的含量 废水系统的规模和完好程度, 以及人员饮用的可能性 最大的社区暴露风险来自设施工作人员未察觉到的脊灰病毒污染或感染 对设施工作人员实施 IPV 免疫接种可大大降低家庭内外传播的风险 通过认真评估暴露风险 落实适宜的工作人员风险防范措施, 以及设计高质量运行设施以最大程度减少脊灰病毒污染和社区传播风险, 可以有效管理脊灰病毒风险 主要风险是实验室工作人员通过摄入而感染 ; 经空气传播是有可能的, 但未经证实 ; 而经胃肠道外接触 ( 如针刺 ) 所致感染在已经免疫的个体中不太可能发生 17 估计的感染剂量 (ID 50 ) 数据基于对婴儿与儿童的研究 已免疫的成年实验室工作人员较未免疫的儿童很可能更具有抵抗力, 但抵抗力是与感染剂量相关的, 因而有可能因摄入足够量的脊灰病毒颗粒而被抵消 28

37 管理系统要素 持有野生脊髓灰质炎病毒 (WPV) 材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 条款编号 18 对 WPV2 封存的要求 所有 WPV 最终封存的要求 指引 要素 1 生物风险管理系统 生物风险管理系统要素用于检查对实验室生物风险进行管理的系统和政策 是否落实到位 有效的管理和组织对任何工作的成功开展至关重要, 而管 理层的承诺和领导是建立可靠的生物风险管理系统的基石 管理层必须有 明确的战略和目标, 并据其进行角色和责任的分配, 并加以实施和监控 如果没有有效的管理层承诺和适当的组织结构, 所有其它以管理风险为目 的的举措都将是无效的 管理层的思维和行为的方式对执行有重要影响 子要素 1.1 生物风险管理政策 1.10 法律要求 1.2 目标 指标和程序 1.11 持续改进 1.3 角色 职责和权限 1.12 预防措施 1.4 记录 文件和数据的管理 1.13 不符合标准事项的控制 1.5 数据分析 1.14 检查和审核 1.6 变更的管理 1.15 纠正措施 1.7 咨询和沟通 1.16 签约承包人员和服务提供人员 1.8 工作计划 1.17 生物风险管理审查 1.9 工作规划和能力 1.18 生物风险管理系统 1 生物风险管理系统 18 条款编号参见 15793;2011 最终发布版本 29 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准

38 30 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 条款编号 生物风险管理政策 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 高级管理层在实验室生物风险管理政策方面采取的行动包括 : 应明确规定生物风险管理是组织 / 机构的健康 安全 安全保障 制定 ; 2. 授权 ; 3. 签署 政策应清楚指出 : 1. 生物风险管理的总体目标 ; 2. 对改进生物风险管理执行情况的承诺 政策应适合于与设施和工作相关风险的性质和程度 政策致力于 : 1. 保护员工 签约承包人员 来访者 社区和环境免受设施内储存或处理的脊灰病毒材料的感染 ; 2. 降低脊灰病毒材料非故意泄漏或暴露的风险 ; 3. 将未经授权的蓄意泄漏有害生物材料的风险降低到可接受水平 ; 4. 遵守所有适用于处理或持有脊灰病毒材料的法律要求和本标准的要求 ; 5. 确保将有效生物风险管理的需求优先于所有非 健康与安全 的操作要求 ; 6. 有效通知所有员工和相关第三方并与他们就生物风险的个人义务进行沟通 ; 7. 不断改进生物风险管理的执行情况 和环境 (HSE) 政策的一个部分 基于生物风险管理对组织 / 机构的相关性, 生物风险管理政策应是一般 HSE 政策的补充 可酌情将生物风险管理政策与组织 / 机构的 HSE 政策相整合 政策应要求对所有项目 / 工作领域进行风险评估, 并在批准开始工作前为全面评估做好准备 政策包括需要开展风险评估和落实所要求的控制措施 1.2 目标 指标和程序 有文件证明, 有效的适合于组织 / 机构各相关职能和级别的生物风险控制 的目标和指标已经 : 1. 建立 ; 2. 落实 ; 3. 维持

39 15793 条款编号 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 管理层已制定了控制措施, 要求留有文件记录的工作程序落实到位 对风 1.3 角色 职责和权限 险评估过程中发现的危险因素采取了控制措施并监测其效果 可通过下述方法对控制情况进行监测 : 定期审核 在发现问题时 采取纠正措施报告过程 调查事件和事故并改进和落实控制措 施, 以及确保提供足够的资源来维持控制的效果 注 : 参见要素 2 风险评估 高管层对组织 / 机构的生物风险管理系统负有完全责任 高管层包括组织 / 机构的官员 ( 总负责人 首席执行官 首席运 高管层应确保与生物风险管理相关的角色 职责和职权均已明确界定 有 文件记录并同从事与脊灰病毒控制相关的管理 执行及核实的工作人员进 行了沟通和交流 高管层确保可以获得用于建立 实施 维持并改进生物风险管理系统的资 源以证明其履行了承诺 营官 首席财务官等 ) 和主管 虽然全面管理生物风险的责任在 于高管层, 但各项任务可通过组织 / 机构委派, 前提是这些任务 应分配给具有足够资源并能安全稳妥开展工作的有能力的个人 在较小的组织 / 机构, 一个人可能要承担多个本标准中所述及的 角色 重要的是界定角色和职责, 在组织 / 机构内部对所要采取 的行动有很好的信息沟通和交流, 并确定各自的职权 在分配角色和职责时, 应考虑潜在的利益冲突 本标准确定了组织 / 机构中需要包括的角色, 并仅以职称举例说 明这些角色 ; 这些职称可能与特定组织 / 机构中的并不一致 资源包括人力资源和专业技能 组织架构 技术和财力资源 指定一名高级主管承担业务管理职责, 负责监督管理生物风险管理系统 高级主管在部门或更高级别具有重要的业务管理 预算和人事权 负责生物风险管理的高级主管的职能包括 : 1. 提供合适的资源以确保提供充足的人员和设施, 以及其它保证设施安全 可靠运行所必需的资源 ; 2. 向高管层报告生物风险管理系统的执行情况和任何需要改进之处 ; 3. 确保在整个组织 / 机构内促进和推广生物风险管理系统 ; 4. 建立审查 审核和报告制度, 以确保有效落实和维持本标准的所有要 求 力, 并可能是高管层成员 该高管层代表所处的级别应是有决策权的, 他 / 她可以根据设施 生物风险管理的需要分配资源并作出决定 ( 包括开展风险评估和 其它管理和行政工作所需要的资源 ), 而无需考虑项目实施工作 方面的需求 31 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准

40 32 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 条款编号 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 组建生物风险管理委员会, 作为脊灰病毒设施相关生物风险问题的独立审 查小组 生物风险管理委员会向高管层报告工作情况, 并且 : 1. 文件记录职责范围 ; 2. 包括具有代表性的不同专业知识, 与所开展工作的性质和规模相适应 ; 3. 确保所处理的问题有正式记录, 有效分配 跟踪和停止所开展的工作 ; 4. 由资深人士主持 ; 5. 会议频次明确和适当 ( 除非另有需要 ) 通常认为生物风险管理委员会是该组织 / 机构的生物安全委员 会 其作用可以是专门职能的, 也可以由领域更为广泛的委员会 来承担 成员可包括科学管理人员 专家 生物风险管理顾问 安全管理人员和职业卫生专业人员 依据工作的议程或性质, 还 可包括其他人员, 如 : 设施管理人员和 / 或员工以及社区代表 委员会的职能应包括 : a. 协助制定组织 / 机构的生物风险政策和业务守则 ; b. 审批新的工作建议或对与现有活动相关的潜在风险的重要更 改 ; c. 审查和批准涉及脊灰病毒工作的方案和风险评估 ; d. 评审如下相关信息 : 重大事故 / 事件 数据趋势 有关当地或 组织 / 机构的行动以及在沟通和交流方面的需求 上述所列生物风险管理委员会的任务并非详尽无遗, 但包括了一 些应关注的主要领域 指定一位或几位有能力的人员就生物风险管理问题提供建议和指导 有能力在生物风险管理方面提供意见和指导者通常认为是生物安 生物风险管理顾问的角色独立于那些负责项目实施工作的角色所承担的职 能 全官员 (BSO) 或生物安全顾问 该职能一般应看作是顾问的职 位, 并不直接负责生物风险管理, 因为具体负责的是组织 / 机构 中实施和管理该项工作的人员 ( 如 : 科技主管 项目负责人 部 门主管 实验室主任 组长等 ) 生物风险顾问的角色和知识对 于制定 实施 维持并持续改进基于管理系统的生物安全和生物 安全保障规划是十分重要的 顾问应能胜任该角色, 并有足够的 时间和其它资源以便有效开展工作 在履行生物风险管理职责中, 顾问应独立于那些负责项目实施工 作的人员, 必要时可直接接触高管层代表

41 15793 条款编号 生物风险管理顾问 : 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 1. 直接向负责的高级主管报告 ; 2. 如果认为有必要, 有权决定停止工作 指定一位或几位在设施中负责科学项目的人员同时也负责相关的生物风险 管理 生物风险管理顾问的职能应包括 : a. 与其他有关人员共同核实所有生物风险相关问题是否都已解 决 ; b. 提出建议或参与事故 / 事件的报告 调查和追踪, 并酌情向管 理层 / 生物风险管理委员会汇报情况 ; c. 确保科学工作人员和其他人员在需要时可获得与生物风险管 理相关的最新信息和建议 ; d. 就组织 / 机构内部的生物风险管理问题提出建议 ( 如 : 管理 层 生物风险管理委员会 职业健康部门 安全保障等 ); e. 协助开发和 / 或举办生物风险培训活动 ; f. 确保所开展的所有相关工作符合生物风险管理规定, 且所要 求的生物风险授权工作也已到位 上述所列生物风险管理顾问的任务并非详尽无遗, 但包括了一些 应关注的主要领域 科学主管负责设施中科学项目的日常管理, 并负责与设施其他员 工共同落实并监督生物风险控制工作 ( 如 : 遵守政策和规程 督导员工执行和参与检查和审核工作 ) 通常该工作人员对工作 项目和设施有深入的了解, 并居监督 / 管理职位, 可能称之为部 门主管 项目负责人 实验室主任 / 主管或组长 要求的能力涉 及技术 / 科学方面 ( 所使用的脊灰病毒材料及其控制 ), 以及设 施 员工和系统的管理 可能会有多位工作人员承担相似的角 色, 在这样的情况下, 应明确界定各自职责, 以避免任何疏漏并 确保一致性 33 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准

42 34 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 条款编号 科学管理层职能包括 : 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 1. 确保所有工作均按照已制订的政策和本标准所描述的指引进行 ; 2. 监督工作人员, 包括确保只准许具备能力并得到授权者才可进入设施工 作 ; 3. 制订计划和开展工作, 并确保有足够的工作人员数量 时间 场地和器 材设备 ; 4. 确保所需的工作授权明确到位 ; 5. 确保完成实验室生物安全和实验室生物安全保障的风险评估 审查和审 批, 并确定所要求的控制措施全部到位 ; 6. 确保告知全体有风险的工作人员有关风险评估和 / 或任何医疗防范措施 的建议 ( 如 : 疫苗接种或血清采集 ) 组织 / 机构可获得适当的职业卫生专门知识 职业卫生专业人员通常是医生或职业卫生护士, 他们了解设施所 组织 / 机构制定了与设施活动和风险相适应的职业卫生计划 指派一位或多位设施主管负责相关的设施和器材设备, 其职责按照本脊灰 生物风险管理标准所述要求确定 已指定安全保障主管, 其职责遵照本脊灰生物风险管理标准所述要求确 定 处理的脊灰病毒材料 其任务应包括从工作人员健康的角度为 进行风险评估提供帮助, 针对急救 / 紧急处置措施和随访提出建 议, 与外部卫生服务提供者进行联络, 并协调医学检查 监测和 疫苗接种计划 职业卫生专业人员的角色和职责应按照本标准所述要求确定 设施主管通常是工程师或对实验室设施 封存防护设备和建筑物 等情况熟悉的人 其任务应包括从设施角度为进行风险评估提供 帮助, 协调建造和维护保养工作, 并与签约承包人员进行联络 设施管理人员的角色和职责应按照本标准所述要求确定 可能会 有多位工作人员承担相似的角色, 在这样的情况下, 应明确界定 各自职责, 以避免任何疏漏并确保一致性 安全保障主管通常十分了解实验室和设施的安全保障, 应根据生 物风险情况, 与其他人员 ( 如 : 生物风险管理顾问 ) 进行联络,

43 15793 条款编号 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 对于有动物饲养的实验室, 已指定动物管理主管, 其职责遵照本脊灰生物 风险管理标准所述要求确定 1.4 记录 文件和数据的管控 建立 管理并维护记录 文件和数据以提供设施符合本脊灰生物风险管理 标准要求的证据 在处理记录 文件和数据时, 应保持其易读性 易确认性和可检索性 文件记录应自收回之日起以纸质版或电子版形式至少保留 10 年, 并在国家 认证 / 世卫组织核实时审查 落实有效的且与生物风险相适应的实验室生物安全保障措施 该 角色应从安全保障的角度为风险评估和管理提供帮助 安全保障 人员的角色和职责应按照本标准所述要求确定 动物管理主管通常十分了解动物饲养 人兽共患疾病和动物疾 病 动物管理主管应与其他人员 ( 如 : 生物风险管理顾问 职业 卫生专业人员等 ) 进行联络, 落实有效的且与生物风险相适应的 实验室生物安全和实验室生物安全保障措施 应可获得具有资质 的兽医提供的额外建议 该角色应包括从动物管理的角度, 为进 行风险评估和管理提供帮助 应根据工作性质和保存记录的需要, 适当时对文件进行确认和 管控 管控的文件可包括 : a. 风险评估 标准操作程序 (SOPs) 和安全手册 ; b. 工作危险因素分析和职权说明图表 ; c. 设计记录和调试 / 检测计划 维修计划和记录及所有相关数 据 ; d. 审核及检查清单 ; e. 实验室生物安全保障手册和风险评估 授权和其它安全保障 文件 ; f. 培训记录 ; g. 封存防护设备的认证 上述所列文件管控的清单可能并不详尽, 但包含了一些应正式记录和进行文件管理的主要工作 本文中的资料统称为文件 应建立程序明确规定如何对确认 储存 保护 检索 保留时间和记录清除等工作进行必要的管控 应建立程序明确规定如何在文件 35 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准

44 36 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 条款编号 数据分析 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 适当确定 收集和分析数据以评估生物风险管理系统的适宜性和有效性, 1.6 变更的管理 并评估系统有哪些可以继续改进的地方 所有与设施的设计 运行和维护相关的变更都应按照文件明确规定的变更 管理程序进行 发布或向公众公开之前获得批准并进行必要的管控, 以确保敏感 信息, 如病原体储藏室的特定冷柜位置不会因疏忽而泄露 还应 建立程序明确规定如何对审查 更新和文件再审批以及管理变更 和修订等工作进行必要的管控 分析的内容应包括通过监测 测量 审核和分析所得到的数据以 及其它来源的数据 这样的分析每年应进行一次, 或根据风险程 度和工作范围调整为多次 分析的结果应该用于对管理工作的 审查 应审查 核实和酌情对这些变更进行验证, 并在批准后执行 该 程序应包括评价这些变更对风险评估的影响 应按变更管理程序进行变更的一些例子包括 : a. 对建筑物和设备或其运行的改变, 可能或会对生物风险产生 影响 ; b. 人员安排的变动 ( 如签约承包人员或学生临时到现场, 人员 临时重新调配 ); c. 工作计划的变更, 包括改变工作流程或工作量, 可能或会对 生物风险产生影响 ; d. 标准操作程序 (SOPs) 的变更, 包括材料或试剂的重要改 变 ; e. 修改人员出入管理方案 ; f. 修改人事管理政策和访客管理方案 ; g. 修改消毒 清除污染和其它废弃物管理办法 ; h. 与个体防护装备 (PPE) 的提供和使用相关的变更

45 15793 条款编号 咨询和沟通 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 同员工或其他有关各方沟通和交流与组织 / 机构所开展活动相关的生物风 组织 / 机构应建立机制以确保能界定当前可能会影响员工和其他 险信息 记录员工参与情况和咨询活动的安排 人员的相关信息, 并以适当的时间间隔进行有效传达 这可能需要在工作场所召开定期的小组会议和情况通报会, 以及举行正式的培训活动 除了设施工作人员外, 也可适当请其他人员参加, 包括 : a. 当地 国家和国际政府组织 ; b. 相关监管机构 ; c. 认证机构 ; d. 急救服务和卫生保健服务提供者 ; e. 签约承包人员和服务提供人员 ( 如保洁员 维修人员 安全保障人员 ); f. 当地社区代表 ( 如 : 由社区联络委员会推选 ) 应有落实到位的系统能确认现有的或新出现的技术, 或其它与正在处理或储存的脊灰病毒材料封存相关的信息 应通过合适的传播媒介让有关员工共享这类信息, 包括 : 分发传送合适的标识 文件和举行小组情况通报会, 以及维护参考资料库和其它信息来源 员工可获得足够的与组织 / 机构生物风险相关的最新信息 工作计划 确定 记录和审查设施工作计划 工作计划应包括批准在设施中开展的活动的性质及其定义 ( 如 : 诊断 研究 小型 / 大型等 ) 所有与工作计划相关的活动都应 37 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准

46 38 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 条款编号 对需要事先批准的工作制定标准 1.9 工作规划和能力 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 有充足的资源和能力进行工作流程管理, 无论其是计划内的还是计划外 的 1.10 法律要求 组织 / 机构确保在生物风险管理系统中所有相关要求都已确认并实现 法 律要求包括组织 / 机构必须遵守的国家 / 联邦 区域 / 州 省 市以及地方的 法规 1.11 持续改进 组织 / 机构通过实现或开展下列事项 / 工作不断提高生物风险管理系统的有 效性 : 政策 ; 目标 ; 内部审核程序 ; 审核结果 ; 数据分析 ; 风险评估 ; 纠正和预防措施 ; 管理工作的审查 有详细说明并有正式的标准操作程序 (SOPs), 这些操作程序 应符合本标准所规定的管理文件的要求并经过批准 任何对工作 计划的变更都应按照正式的变更管理程序进行 应确定并提供所需要的资源以实施和维持生物风险管理系统并不 断提高其有效性 组织 / 机构应采取措施确认与设施持有和使用脊灰病毒材料相关的 法律及其它要求, 同时还包括其它的法规, 例如 : 劳工保护和权 利 对环境的影响以及一般健康和安全问题 ( 如 : 火 电等 ) 需 要监测新的和即将施行的, 以及已有的法律要求 这类信息应保 持更新并将法律要求纳入设施的生物风险管理系统 组织 / 机构应不断努力发展和改进现有管理系统, 以确保发现和 落实可进一步改进的地方 为此, 可对设施内的工作设定具体目 标和指标, 并通过监督进程确保实现目标

47 15793 条款编号 预防措施 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 采取措施发现和消除导致发生潜在的不符合标准要求事项的原因以预防其 发生 预防措施适合于纠正潜在的不符合标准要求的事项 1.13 不符合标准要求事项的控制 发现和控制不符合本脊灰病毒生物风险管理标准要求的事项以预防不良后 果 保留有关不符合标准要求事项的性质和所采取的任何后续行动的记录 1.14 检查和审核 应制定程序明确下列要求 : a. 确定潜在的不符合标准要求的事项及其发生原因 ; b. 评估是否需要采取措施预防发生不符合标准要求的事项 ; c. 确定并落实所需措施 ; d. 记录所采取措施的结果 ; e. 审查所采取的预防性措施 应在程序中明确针对不符合标准要求的事项所需采取的控制措施 和相关的责任与权限 实施适合于设施相关风险的检查和审核计划 可以对特定事项频繁进行检查以确保维持足够高的标准 ( 如 : 消 毒剂级别 / 浓度 换气率 / 定向气流的维持 ), 也可以更全面但不 太频繁地对实验室 设施或其它操作进行检查 随机的不事先通 知的检查和对库存毒株清单进行审核有助于确保设施在任何时候 都能符合标准的要求, 而不仅仅是在定期检查时达到标准 审核 应由有能力的并独立于被审核工作的个人来承担 应保留检查 / 审核结果的记录, 包括为纠正任何不符合标准的事项或寻求改进 的机会而采取的措施 39 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准

48 40 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 条款编号 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 按照计划所确定的时间间隔进行检查和审核, 以明确生物风险管理系统是 否符合各项已有计划和本脊灰生物风险管理标准的要求, 以及是否有效落 实并保持 国家检查和审核 : 国家主管部门定期 ( 如 : 每年 ) 进行检查和审核计划, 以确定生物风险管理系统是否符合本标准的要求并正常运行, 确保及时采取必要的纠正措施并加以核实 世卫组织检查和审核 : 高管层确保按照世卫组织评审组的要求提供英文版相关信息, 确保世卫组织可定期对脊灰病毒设施进行综合评审, 并确保按 世界卫生组织全球行动计划 在消灭特定型别野生脊髓灰质炎病毒和相继停用口服脊灰疫苗后最大程度降低脊灰病毒设施相关风险 (GAPIII) 所述要求, 处理在评审过程中所发现的不足之处, 直至世卫组织认可 负责被检查 / 审核事项的管理层应确保及时采取措施, 以纠正所发现的不符合标准要求的事项并消除其原因 后续工作包括 : 1. 对所采取措施的核实 ; 2. 有关核实结果的报告 1.15 纠正措施 采取措施消除导致不符合本 持有野生脊髓灰质炎病毒 (WPV) 材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 要求事项的原因, 以预防再次发生 应制定程序明确下列要求 : a. 审查不符合标准要求的事项 ; b. 确定导致不符合标准要求事项的原因 ; c. 对所采取措施的必要性进行评估, 以确保不再发生不符合标 准要求的事项 ; d. 确定并采取必要的措施 ; e. 记录采取措施后的结果 ; f. 审查所采取的纠正措施

49 15793 条款编号 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 纠正措施适合于所发现的不符合标准要求的事项 1.16 签约承包人员和服务提供人员 采购 ( 包括服务 ) 工作符合标准规定的要求 根据所涉及生物风险的潜在影响, 对采购 ( 包括服务 ) 工作进行管控 根据提供符合本脊灰生物风险管理标准要求的产品 / 服务的能力, 评估和 选择服务提供人员 制定关于选择 评估和再评估的标准 保留评估结果和任何因评估而需采取必要行动的记录 尽管不是所有服务提供人员提供的产品 / 服务都有可能对生物风险造成影响, 但许多可能会有影响 对服务提供人员的考虑应包括, 但不限于他们所提供的以下产品 / 服务 : a. 保洁服务 ; b. 实验室设备 ; c. 废弃物管理或处理服务 ; d. 信息技术 (IT) 支持服务 ; e. 设备和设施维修服务 ; f. 安全保障服务 1.17 生物风险管理审查 高管层按照计划所确定的时间间隔对组织 / 机构的生物风险管理系统进行 应定期对管理工作进行审查, 可根据组织 / 机构的需求确定审查 审查, 以确保该系统长期 适当 充分和有效运行 频次, 但每年至少应开展一次 审查内容包括 : 审查内容应包括以下信息 : 评估可以改进工作的机会 ; a. 审核的结论意见 ; 2. 确定是否需要修改或变更系统 程序 政策和目标 b. 遵守标准操作程序和工作指南的情况 ; c. 风险评估工作的情况 ; 41 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准

50 42 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 条款编号 18 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 d. 采取预防和纠正措施的情况 ; e. 与上次进行管理审查有关的后续工作 ; f. 可能影响管理系统的变更 ; g. 关于改进工作的建议 ; h. 事故 / 事件的调查结果 保留对管理工作进行审查的记录 审查工作的产出应包括与以下事项有关的决定和行动 : a. 改进生物风险管理系统的有效性 ; b. 改进与本管理标准的要求和风险评估相关的工作 ; c. 满足资源需求 1.18 生物风险管理系统 组织 / 机构已按照本脊灰生物风险管理标准的要求建立 记录 实施并维 护生物风险管理系统 要素 2 风险评估 风险评估要素检查组织 / 机构如何界定风险并实施有效的机制, 以确定 评估和管理这些风险 涉及的方面包括如何确保组织 / 机构在风险评估中 的一致性和透明度, 而并不增加专家和支持人员不必要的负担 在考虑其 它要素时必须以本要素为基础 子要素 2.1 过程 方法和程序 2.2 评估时间安排和范围 2.3 角色和责任 2.4 危险因素的确认 2.5 风险评估 2.6 风险控制 2 风险评估 2.1 过程 方法和程序

51 15793 条款编号 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 组织 / 机构确保按本脊灰生物风险管理标准的要求建立 实施和维持生物 风险管理系统 向高级管理层汇报风险管理系统的工作情况, 以供审查并作为改进的基 础 组织 / 机构已确认与可能的生物风险相关的操作和活动以及需采取控制措 施的地方 在特定条件下开展与可能的生物风险相关的工作, 包括维修和保养 2.2 评估时间安排和范围 按照范围 性质和时间安排明确风险评估的方法, 因而这是积极主动的预 防而不是被动的反应 以下情况应启动新的风险评估或对现有的风险评估进行审查 : a. 开始一项新的工作或变更工作计划, 包括工作中引入新的生 物因子或改变工作流程或工作量 ; b. 新建 / 改变实验室 工厂和设备或其运行 ; c. 人员安排发生变化和出现计划外情况, 包括签约承包人员 来访者和其他非核心人员 ; d. 对标准操作程序 (SOPs) 或工作实践 ( 如 : 消毒 / 废弃物管 理方法 个体防护装备的提供 / 使用 出入协议等 ) 的重要变 更 ; e. 发生可能与生物风险管理相关的突发事件 ; f. 发现实际或有可能与内部 / 外部的条例和规定不一致 ( 如引入 新的法规或暴露于重大事故 ); g. 考虑需要应急反应和应急计划 ; h. 对现有管理系统的审查过程 ( 如 : 每年一次或其它适合的和 预先确定的频次 ) 有许多明确的方法和途径可用于危险因素的确认 风险评估和控制, 所采取的方法取决于情况的性质和具体的要求等级 组织 / 机构可以考虑采用 15793:2011(GAPIII 附件 5) 中图 1 所概述的框架 43 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准

52 44 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 条款编号 角色和责任 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 已确定资源需求并提供足够的资源, 包括分配经过培训的人员承担管理 对承担执行和核实等可影响风险管理工作的人员, 应明确其角色 执行和核实工作 ( 包括内部审查 ) 2.4 危险因素的确认 与拟开展工作相关的危险因素已经 : 1. 确认 ; 2. 有文件记录 和责任并有文件记录, 特别是对于需要有组织 / 机构层面的自由度和权力来开展以下工作的人员 : a. 采取行动以预防或减轻风险的负面影响 ; b. 控制和进一步处理风险, 直至风险降至可以接受的水平 ; c. 确认并记录所有与风险管理相关的问题 ; d. 通过指定的渠道发起 推荐或提供解决方案 ; e. 适当时进行内外部沟通和咨询 风险管理过程的第一阶段是确认所有与生物风险相关的危险因素 整个工作团队参与该过程有助于采用组织 / 机构安全和风险管理专家的意见 危险因素可能是物理性的状况 ( 如 : 火灾或爆炸 ), 某项活动 ( 如 : 移液 ) 或是某种材料 ( 在这里主要危险因素最大可能是脊灰病毒, 但其它也包括化学物质, 如氮气这样的窒息性气体 ) 危险因素的本质是它有可能导致危害, 而不论其发生的可能性有多大 应确认和评估生物危险因素可能对人 动物和环境造成的损害 根据国际和 / 或外国分类法, 将有害材料分为危险组或风险组 时, 应考虑当地的不同需求和限制性 危险因素确认工作应利用的信息包括 : a. 小组本身的经验和知识 ; b. 外部的或设施内部缺乏的有专门技术和知识的专家 ; c. 之前的评估结果 ;

53 15793 条款编号 风险评估 用于评估和记录风险的适宜方法已经 : 1. 确认 ; 2. 实施 ; 3. 维持 风险评估已成文 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 d. 之前的事故 / 事件调查 ; e. 有害材料的资料数据 ; f. 有害生物体的信息 ; g. 指南和工作规范 ; h. 设施图纸 ; i. 标准操作程序 手册等 ; j. j 工作流程图 已有明确的方法和途径可用于危险因素的确认工作 除非能有效 确认危害因素, 否则不可能对与设施及其活动相关的风险进行评 估 危险因素的确认应适当说明性质和结构, 并做记录以备其他 人可以检查该过程 开展风险评估工作时, 应将风险进行分类, 确认哪些是需要消 除的, 哪些是需要控制的 应明确描述发生风险的可能性和后 果, 以及可接受的风险级别并用于评估工作 可以采用风险矩阵 来进行这样的分类 例如, 矩阵按可能性和后果分类, 排序说明 风险级别 ( 高度 中度和低度 ) 不过还可能有其它相关的适宜 方法 2.6 风险控制 评估可以是定性的 半定量或定量的, 需要确定和使用适合具体情况的方法 在进行评估时应适当考虑脊灰病毒的固有风险 ( 如 : 风险分组的描述 材料安全性数据表等 ) 在确定和实施控制措施后, 应审查风险以决定残留的风险是否可接受或是否需要再加以确认并实施额外的控制措施 45 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准

54 46 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 条款编号 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 基于风险评估的适宜的工作分配方法, 包括时间表 负责人员以及相关的 报告和审批机制已经 : 1. 确认 ; 2. 实施 ; 3. 维持 要素 3 脊灰病毒的库存和信息 脊灰病毒的库存和信息要素检查是否已有落实到位的管理系统, 以确认 记录和审查所储存 接收和运自设施的生物体 详细程度和系统的性质取 决于所持有的病原体, 其复杂性可从简单的列表到安全数据库 本要素同 时检查材料的储存方式, 包括隔离 标签系统和培养物的库存控制 子要素 3.1 脊灰病毒库存 3.2 信息和记录 3.3 脊灰病毒材料的转移 3.4 监测和控制 l 3 脊灰病毒的库存和信息 3.1 库存 风险管理方法应包括含有以下内容的控制计划 : a. 谁负责计划的实施和接受问责 ; b. 使用何种资源 ( 例如 : 人员 预算 ); c. 工作实施的时间表 ; d. 详细的机制和计划的审查频次 风险管理策略应包括控制的层级, 即包括取消工作 用其它的生 物体 / 活动代替 危害物的分离 采取工程控制 行政控制或依靠 个体防护装备 (PPE) 建立并维持准确且最新的脊灰病毒库存清单 库存管理程序应基于风险情况并包括 : a. 确认所有保存的脊灰病毒材料, 包括培养物 标本及其它来 源 ( 例如 : 感染组织 / 样本或动物 ); b. 在脊灰设施封存区内储存脊灰病毒材料, 确保储存的野生脊 灰病毒材料与 Sabin 株脊灰病毒材料相互隔离, 并与其它分离 物 细胞系 培养物或其它可能受到交叉污染或错误确认的 材料分离 ;

55 15793 条款编号 信息和记录 与脊灰病毒库存相关的记录是 : 1. 最新的 ; 2. 完整的 ; 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 3. 安全储存并有足够的备份 3.3 脊灰病毒材料的转移 c. 确保脊灰病毒材料往返储存处的移动符合要素 15 的标准 ( 运 输程序 ); 确保所有储存容器采用经过验证的灭活脊灰病毒的 方法清除污染 ; d. 限制脊灰病毒材料获得渠道, 仅授权于经证明有合法需求 者 ; e. 依据风险情况实施有效的物理性安全保障措施 ( 例如 : 锁 警报器 来访控制等 ); f. 开发并维持可靠的样本确认系统 ; g. 依据风险情况对脊灰病毒材料进行隔离和储存 ; h. 确定应该控制哪些材料 ( 如 : 种子病毒库 工作病毒库 感 染动物 ) 和针对这些材料的库存应该获取什么级别的信息 库存信息应包括 : a. 负责脊灰材料人员的姓名和联系信息, 以及基于风险级别能 接触脊灰材料或能进出紧邻区域人员的详细情况 ; b. 将可获得详细库存记录的人仅限于那些工作中需要该信息的 个人 ; c. 合法且可靠的识别编号和其它相关标示 ; d. 基于风险情况 ( 容器 / 西林瓶或适用的等同物的数量 ) 适当记 录脊灰病毒材料的数量 / 体积 储存地的确切位置并在任何时 候都能对材料进行解释说明 ; e. 标本来源, 包括地理位置和采集日期 ; f. 记录从库存取出用于工作的材料和这些材料的去向, 以及在 完成工作后任何新近开发的库存 ( 消耗的 销毁的 从设施 取出的, 被送回某处储存的 ) 根据风险级别记录并控制脊灰病毒在设施实验室之间的转移或进出设施 控制措施应落实到位, 确保进行所有必要的检查和得到文件保 证, 确保使用脊灰材料的请求来自合法的设施和个人 只有经设 47 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准

56 48 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 条款编号 监测和控制 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 根据风险情况按预定的时间间隔审查库存, 并按一定层级和频次以合适的 方式对材料加以说明 施负责人授权, 材料才能带进设施或送往别处 对于视为高风险 的材料, 需要更严格的控制措施, 包括发货追踪及接收核实都是 必要的 库存病毒的性质和相关控制措施的确定, 应基于所持有脊灰病 毒材料的性质和可能因误用而错放或取出从而造成潜在危害的 风险 为使活脊灰病毒材料的数量尽可能降至最低水平, 应监 测脊灰病毒的库存情况, 以便发现缺失 来源不明的或不再需 要的材料 应至少每年进行一次库存检查 控制措施落实到位, 最大程度减少库存脊灰病毒材料的数量组织 / 机构应证明已采取了积极主动的措施, 如通过取消工作 要素 4 一般安全 一般安全要素检查相关程序是否落实到位, 以确保与设施工作人员工作相 关的危险因素得到确认和管理, 同时处理其生物风险影响 应采取积极主 动的方法制定预防措施, 确认 发现与一般安全相关的紧急情况, 如火灾 和电气 辐射 化学品 动物管理和加压设备等事故, 并启动应急反应和 减轻其后果 子要素 4.1 般安全 4 一般安全 4.1 一般安全 替换或最大程度减少使用脊灰病毒材料的体积 / 数量和操作次数 以降低风险 并应落实相关程序, 以调查可能缺失的脊灰病毒 有落实到位的正式程序, 确认和管理与一般安全相关的风险 组织 / 机构应采取积极主动的方法管理此类来源的风险, 保护工 材料 作人员免受直接与其工作相关的危害, 并处理此类来源的事故 / 事件对生物风险的影响 应确定和落实相应措施以确认 减缓和

57 15793 条款编号 18 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 要素 5 人员和胜任力 人员和胜任力要素包括程序落实到位, 以确保招聘到具有适合资质和背景 的人, 这些人将接受与工作计划各方面有关的培训 同时以结构化的方式 对他们的能力进行监测和评估 其它要处理的问题包括如何看待能力问题 和如何处理人员流动, 以确保在关键角色缺位时组织 / 机构不会出现薄弱 环节 子要素 5.1 招聘 5.2 培训 5.3 胜任力 5.4 连续性和接替计划 5.5 禁入 5 人员和胜任力 5.1 招聘 应对紧急情况, 同时考虑这些措施对控制脊灰病毒的潜在影响 需处理的问题应包括但不限于 : a. 一般实验室安全 ; b. 消防安全 ; c. 电气安全 ; d. 辐射安全 ; e. 化学品安全 ; f. 气体使用 ( 包括窒息风险 ); g. 热作业和冷作业 ; h. 加压设备 ; i. 实验室动物管理和使用 ; j. 一般内务管理, 包括对储存工作的要求和环境整洁, 以及对 一般废弃物的控制和处理 49 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准

58 50 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 条款编号 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 将与生物风险相关的资格 经验和能力纳入招聘程序 在录用应聘候选人前, 组织 / 机构应确保 : 5.2 培训 a. 脊灰病毒设施中的所有人员应经过正式的选聘过程, 包括基 于风险的相关背景检查 ( 如 : 推荐信 安全审查等 ); b. 如果现有员工要转入风险程度可能增加的区域, 应落实适当 的控制措施 ; c. 所有进入有潜在脊灰病毒材料暴露风险区域的人员接受并遵 守要素 9( 卫生保健 ) 中所概述的卫生保健标准, 尤其是每 3 年接种一次 IPV 和每年进行体格检查, 包括确定脊灰病毒抗体 滴度 ; d. 对非核心人员 ( 如 : 签约承包人员 来访者 学生等 ) 就上 述控制措施的必要性进行评估, 并落实措施, 以确保在需要 时采用 确定 建立并维持对人员生物风险相关培训的要求和程序 程序应针对 : a. 明确生物风险培训的需求, 包括专门针对脊灰病毒特点的培 训和有关最大程度降低设施内风险的工作程序和内容 培训 对象为所有在封存区内工作的人员以及所有可能需要进入封 存区的人员, 包括医疗辅助人员 维修人员和急救人员 ; b. 提供所需要的生物风险培训 ; c. 确定生物风险培训的有效性 ; d. 提供生物风险进修培训 ; e. 对工作人员加以限制, 未经培训不得承担相关工作任务 ; f. 保持适当的记录 5.3 胜任力 培训内容应包括提高人员对生物风险问题的认识, 以及与生物风 险管理中人为因素相关的问题

59 15793 条款编号 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 在脊灰病毒设施中负责和 / 或开展可能影响工作场所生物风险管理的工作 人员, 应能胜任其职责 对胜任力的定义涉及适合的教育 培训和 / 或经验以及可以证明 其具备安全 / 可靠开展工作的能力 就以下条件的适合性判断胜任力水平 : 1. 教育 ; 2. 培训 ; 3. 经验 组织 / 机构已明确所要求的胜任力水平 保留表明员工已达到并证明其达到相应胜任力水平的记录 这些程序应涉及 : a. 明确对胜任力的要求 ; b. 成功完成所要求的培训 ; c. 在有监督和无监督的情况下开展工作的能力 ; d. 对未证明其胜任力的人员加以限制, 不承担与他们资格不符的工作 ; e. 保持适当的记录 没有任何工作人员可以免于证明其胜任力, 不论其级别 经验或背景 应严密监督设施工作人员所进行的工作, 直至其胜任力得到证明 连续性和接替计划 充分的后援和应急措施落实到位, 以应对需要连续性和接替计划的问题 组织 / 机构应确定角色和需要替补的个人, 以确保设施的完整性不会因为人员暂时或长期缺位而受到影响 这些措施应包括对人员 ( 技术 管理和科研方面的人员, 也包括签约承包人员 ) 的接替计划, 以确保不会只有一个人掌握有关设施安全稳妥运 51 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准

60 52 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 条款编号 禁入 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 行关键的知识, 不会在其离开或联系不上时出现没有其他人可 以接替的情况 落实措施, 以便在经过风险评估后认为必要时, 可从设施撤离人员并禁止进入 ( 包括临时的和必要时永久的撤离和禁止进入 ) 要素 6 微生物学操作技术规范微生物学操作技术规范要素检查组织 / 机构如何确认合适的微生物技术和控制措施, 以及之后如何实施和审查 本要素的主要部分是制定一份生物安全或操作的手册, 该手册明确指出可能遇到的危害因素, 并说明了为最大程度降低或消除风险而设计的实践和操作规程 子要素 6.1 微生物学操作技术规范 6 微生物学操作技术规范 6.1 微生物学操作技术规范 这些措施应涉及 : a. 禁止进入设施的措施 ( 如 : 收回通行证 更换锁具 访问密码和其它安全保障设备等 ); b. 禁止访问与设施相关的信息, 包括文档 计算机记录和数据 ; c. 如认为有必要, 允许人员立即撤离设施 所有处理脊灰病毒材料的人员掌握微生物学操作技术规范 可获得合适的资源 ( 包括时间和设备 ), 确保有效遵守微生物学操作技术 适当时, 程序应针对相关风险但不限于以下各项 : 规范 a. 感染性脊灰病毒材料的处理 ; b. 动物的处理 ; c. 离心分离过程 ; d. 针头和尖锐物品的管控 ; e. 真空泵的正确使用 ;

61 15793 条款编号 18 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 要素 7 防护服和个体防护装备 (PPE) 防护服和个体防护装备 (PPE) 要素检查组织 / 机构如何确保向员工提供正确的工具, 最大程度减少可能的暴露, 并确保他们知道如何及何时使用这些工具 本要素特别针对一些关键物品的特性, 例如防毒面具和正压防护服的使用, 但也考虑了其它常用的物品包括手套 实验室工作服和鞋类 f. 培养 纯化和储存技术 ; g. 气溶胶的最小化 / 控制 ; h. 移液 ; i. 声波降解和其它机械形式破坏细胞 / 组织的技术 ; j. 生物安全柜 (BSCs) 的使用 ; k. 消毒剂的使用, 包括溢漏控制 常规清除污染 洗手和淋浴 上述列表并非详尽或全面, 仅确定了在典型实验室工作中可能涉及的一些操作 这些工作应与适宜的工作程序和实践一起开展, 以确保控制措施在所有可预见和可靠的操作情况下有效 在风险评估期间应确定合适的控制措施, 并将其用于最大程度地减少脊灰病毒暴露, 包括 : a. 所要求使用的设备, 如 : 生物安全柜 (BSCs), 经过验证对所有使用活脊灰病毒的操作可维持基本封存防护条件 ; b. 当要求使用活病毒时, 用 Sabin 株或其它进一步的减毒株 ( 如可以获得 ) 替代脊灰野病毒 子要素 防护服和个体防护装备 (PPE) 7 防护服和个体防护装备 (PPE) 7.1 防护服和个体防护装备 (PPE) 53 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准

62 54 附件 2: 持有野生脊髓灰质炎病毒材料的必需脊灰病毒设施生物风险管理标准 条款编号 18 对 WPV2 封存的要求所有 WPV 最终封存的要求指引 确认对 PPE 的需求 落实到位的措施应包括 : a. 确保在选择 PPE 时充分利用各种信息 ( 如 : 风险评估 任务的检查和分析 员工反馈等 ); b. 确保所有必须使用 PPE 的人员 ( 包括科研人员 来访者和签约承包人员 ) 均已确认并给予正确合适的装备和防护服 ; c. 在标准操作程序 (SOPs) 培训和胜任力评估工作中明确说明如何选择和使用个体防护装备 (PPE); d. 确定并实施合适的程序, 以确保规定和实施 PPE 常规检查和维护 ; e. 确定并满足对 PPE 的需求, 提供用于更换和备用的 PPE; f. 确定和控制与 PPE 相关的危险因素 ( 如 : 灵活度或能见度的降 低 ); g. 在正常和紧急工作条件下均能提供足够的 PPE 供使用 ; h. 确保清洁程序落实到位, 如可能, 对使用过的 PPE 采用经过验证的清除污染措施, 包括在清除污染前的安全储存 个体防护装备的使用应结合合理的 适宜的行政和工程管控, 但绝不能以其替代管控 PPE 应按照制定的标准和生产商的说明使用 用人单位应免费向员工提供 PPE 确定可获得的合适个体防护装备, 并在设施内恰当使用和予以维护 应基于风险评估确定专门针对脊灰病毒的 PPE 的使用需求, 可能 包括使用防护面罩 防护眼镜 手套 口罩 HEPA- 过滤防毒面 罩, 严格专用于封存区内的防护服, 包括反背衣式防护服或其它 保护身体免于暴露的防护服 要素 8 人为因素 人为因素这一要素对任何生物风险管理计划都很关键, 这表现在处理各种 问题时, 如提高生物风险意识, 实施变更管理, 以及衡量和改善组织 / 机 构有关生物风险的工作文化 另外还需要营造环境, 解决如何使人员在报 告所发生的问题时有自信心和消除 责备文化