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1 经 颅 直 流 电 刺 激 合 并 正 念 治 疗 对 抑 郁 障 碍 受 损 认 知 功 能 的 调 节 效 应 Exploring the effect of trans cranial direct current stimulation(tdcs) and mindfulness training(mt) on cognitive modulation of patients with major depression disorder 1 项 目 的 立 项 依 据 抑 郁 症 (Major Depression Disorder,MDD) 是 全 球 性 的 公 众 健 康 问 题 (Moussavi et al., 2007) 终 生 患 病 率 高 达 2%~15%, 造 成 沉 重 的 家 庭 和 社 会 负 担 认 知 功 能 受 损 是 抑 郁 症 患 者 的 重 要 特 征, 严 重 影 响 患 者 的 生 活 质 量, 并 且 会 降 低 治 疗 抑 郁 症 的 临 床 疗 效 (Roiser, Elliott, & Sahakian, 2012) Bhalla 等 (Bhalla et al., 2006) 关 于 抑 郁 康 复 个 体 的 研 究 表 明, 94% 伴 随 认 知 损 害 的 抑 郁 患 者 在 抑 郁 症 状 消 除 后, 仍 然 存 在 认 知 功 能 上 的 缺 陷 Rock 等 (Rock, Roiser, Riedel, & Blackwell, 2014) 对 30 项 相 关 研 究 进 行 元 分 析, 表 明 受 损 认 知 功 能 的 改 善 及 抑 郁 症 状 的 缓 解 在 抑 郁 症 的 康 复 中 分 别 扮 演 着 重 要 的 角 色, 进 一 步 提 示 认 知 功 能 受 损 是 抑 郁 症 的 核 心 特 征 之 一, 而 不 能 仅 仅 被 认 为 是 心 境 低 落 的 附 属 现 象 我 们 先 前 的 研 究 ( 丁 若 水, 杨 勇, 杜 向 东, & 兰 光 华, 2014) 采 用 剑 桥 神 经 心 理 自 动 化 成 套 测 试 (CANTAB) 中 的 空 间 工 作 记 忆 (SWM) 快 速 视 觉 信 息 处 理 (RVP) 两 项 测 试 及 动 态 筛 查 (MOT) 等 组 成 的 成 套 认 知 测 试 工 具, 发 现 抑 郁 症 患 者 较 正 常 对 照 人 群 在 注 意 保 持 与 转 换 功 能 损 害 更 明 显 因 此 在 抑 郁 症 的 治 疗 中, 改 善 与 提 升 患 者 的 认 知 功 能 是 治 疗 中 重 要 的 一 环 对 抑 郁 症 患 者 社 会 功 能 的 恢 复 至 关 重 要 经 颅 直 流 电 刺 激 (transcranial direct currentstimulation, tdcs) 是 一 种 无 创 的 神 经 刺 激 技 术, 利 用 细 小 的 电 极 传 递 恒 定 的 低 压 电 流 到 特 定 的 脑 区, 通 过 调 节 皮 层 兴 奋 性, 引 起 大 脑 功 能 变 化 (Jacobson, Koslowsky, & Lavidor, 2012) 近 年 来, 针 对 抑 郁 症 的 治 疗, 已 有 的 实 证 研 究 表 明 tdcs 技 术 (Blumberger, Tran, Fitzgerald, Hoy, & Daskalakis, 2012; Boggio et al., 2008; Brunoni, Machado-Vieira, et al., 2014; Brunoni, Schestatsky, Lotufo, Bensenor, & Fregni, 2014; Loo et al., 2012; Palm et al., 2012; Vigod et al., 2014) 对 抑 郁 症 治 疗 效 果 良 好 这 些 临 床 研 究 表 明, tdcs 治 疗 在 疗 效 上 与 药 物 治 疗 相 当, 比 药 物 治 疗 起 效 更 快, 副 作 用 更 小, 并 且 疗 效 同 样 有 稳 定 的 持 续 性 不 仅 于 止, 研 究 还 发 现 通 过 tdcs 治 疗 能 够 提 升 抑 郁 症 患 者 在 多 方 面 认 知 任 务 上 的 表 现 Boggio 等 (Boggio et al., 2007) 的 研 究 表 明, 作 用 于 左 侧 dlpfc 的 tdcs 可 以 有 效 提 高 抑 郁 症 患 者 在 情 感 抑 制 / 不 抑 制 任 务 上 的 表 现 在 情 绪 调 节 过 程 中, 对 右 侧 dlpfc 施 加 tdcs 阳 极 刺 激, 对 负 性 图 片 刺 激 的 认 知 重 评 效 果 更 好 (Feeser, Prehn, Kazzer, Mungee, & Bajbouj, 2014) 在 记 忆 方 面, tdcs 调 节 不 仅 可 以 增 强 抑 郁 症 患 者 的 陈 述 性 记 忆 (Javadi & Walsh, 2012), 通 过 刺 激 左 侧 dlpfc 还 能 够 提 升 患 者 在 2-back 任 务 上 的 表 现 (Oliveira et al., 2013) 而 在 延 迟 反 应 工 作 记 忆 任 务 中, 同 样 作 用 于 左 侧 dlpfc 的 tdcs 可 以 消 除 对 情 绪 刺 激 的 注 意 偏 差 (Wolkenstein & Plewnia, 2013) 从 这 个 层 面 来 说, tdcs 在 抑 郁 症 患 者 的 治 疗 与 康 复 过 程 中 均 起 着 十 分 有 益 的 作 用 近 年 来 快 速 发 展 的 正 念 治 疗 (mindfulness based intervention,mbt) 以 其 治 疗 的 有 效 性 和 练 习 的 便 捷 性 成 为 最 受 重 视 的 心 理 干 预 方 法 之 一, 还 被 英 国 国 家 临 床 和 护 理 优 化 研 究 所 (NICE) 指 南 (2015 更 新 版 ) 推 荐 用 于 抑 郁 症 复 发 的 治 疗 (NICE Clinical Guideline 90,2015) 正 念 治 疗 本 质 上 是 一 种 认 知 功 能 训 练 (Snyder, 2013) 研 究 显 示, 通 过 正 念 训 练 可 以 促 进 前 额 叶 功 能 的 活 化, 从 而 改 善 抑 郁 症 患 者 的 临 床 症 状 和 认 知 功 能 (Bora, Harrison, Yucel, & Pantelis, 2013) 可 见, 无 论 TDCS 或 正 念 治 疗, 均 可 通 过 改 善 大 脑 皮 层 的 功 能 因 此, 我 们 假 设 将 TDCS 和 正 念 训 练 (mindfulness training, MT) 两 种 不 同 途 径 之 方 法 合 并 用 于 抑 郁 的 治 疗, 无 论 是 对 抑 郁 症 状 还 是 认 知 功 能 的 改 善 应 有 相 加 之 效 应 为 验 证 这 一 假 设, 我 们 拟 以 随 机 双 盲 对 照 研 究 之 设 计 模 式 开 展 本 研 究 2 项 目 的 研 究 内 容 研 究 目 标 2.1 研 究 内 容 : 探 索 tdcs+mt 用 于 抑 郁 症 的 治 疗 新 技 术 途 径 ~ 1 ~

2 2.1.2 探 索 tdcs+mt 对 抑 郁 症 患 者 受 损 的 认 知 功 能 的 调 节 效 应 2.2 研 究 目 标 : 验 证 TDCS+MT 用 于 抑 郁 症 的 治 疗 新 技 术 途 径 的 有 效 性 与 实 用 性 论 证 TDCS+MT 对 抑 郁 症 患 者 受 损 认 知 功 能 的 调 节 效 应 2.3 拟 解 决 的 关 键 问 题 : tdcs 与 正 念 治 疗 研 究 申 请 人 曾 于 2015 年 9 月 份 赴 台 访 学 期 间, 在 台 北 荣 民 总 医 院 ( 综 合 ) 精 神 科 学 习 tdcs 技 术, 与 此 同 时 申 请 人 还 在 台 湾 最 大 的 精 神 医 学 中 心 台 北 市 立 联 合 医 院 松 德 医 院 ( 专 科 ) 学 习 正 念 治 疗 技 术 目 前,TDCS 在 国 内 已 有 应 用 于 卒 中 后 言 语 障 碍 等 研 究 报 道 ( 汪 洁, 吴 东 宇, 袁 英, & 宋 为 群, 2015; 夏 文 广, 郑 婵 娟, & 王 娟, 2015; 肖 露, 魏 凤 芹, 牟 谷 萼, & 陆 敏, 2015), 正 念 治 疗 亦 在 国 内 迅 速 发 展 ( 孔 凡 贞, 钮 美 娥, 赵 惠 英, 顾 云 芬, & 汤 臻, 2015; 卢 朝 晖, 王 敏, & 王 宁, 2012), 研 究 申 请 人 熟 悉 并 掌 握 上 述 两 种 不 同 治 疗 技 术 多 维 度 认 知 评 估 (CANTAB N400) 研 究 申 请 人 已 成 功 地 分 别 引 入 剑 桥 神 经 心 理 自 动 化 成 套 测 试 (CANTAB) 及 新 事 件 相 关 电 位 N400 技 术 手 段 进 行 过 认 知 功 能 相 关 研 究 (Du et al., 2015; 丁 若 水, 杨 勇, 杜 向 东, et al., 2014; 丁 若 水, 杨 勇, & 兰 光 华, 2014; 杜 向 东 et al., 2012a, 2012b), 熟 练 掌 握 了 相 关 的 技 术 与 应 用 手 段, 本 研 究 中, 我 们 将 引 入 上 述 认 知 评 测 技 术 对 受 试 者 进 行 多 维 度 评 估 3 拟 采 取 的 研 究 方 案 及 可 行 性 分 析 3.1 研 究 方 法 本 研 究 采 用 随 机 双 盲 伪 刺 激 对 照 研 究 设 计 应 用 随 机 化 数 字 表 随 机 分 配 为 三 组 :A 组 (active tdcs+mt),b 组 (sham tdcs+mt),c 组 (active tdcs+sham MT) 研 究 对 象 : 主 要 来 源 于 苏 州 市 广 济 医 院 ( 苏 州 大 学 附 属 广 济 医 院 ) 门 诊 与 住 院 患 者, 部 分 来 源 于 苏 州 大 学 附 属 第 一 医 院 苏 州 大 学 附 属 第 二 医 院 的 门 诊 患 者, 符 合 中 华 人 民 共 和 国 精 神 卫 生 法 第 三 十 条 自 愿 的 条 件, 获 得 苏 州 市 广 济 医 院 ( 苏 州 大 学 附 属 广 济 医 院 ) 伦 理 委 员 会 同 意 后 开 始 正 式 实 施 所 有 研 究 对 象 均 需 获 得 本 人 签 署 或 授 权 家 属 签 署 的 书 面 同 意 书 后 方 可 纳 入 研 究 样 本 量 : 本 研 究 主 要 评 估 指 标 为 认 知 功 能, 其 表 现 以 完 成 一 套 计 算 机 化 认 知 测 评 之 错 误 次 数 来 衡 量, 在 假 设 犯 错 次 数 差 异 达 10% 为 有 显 著,1-β=0.8,α=0.05 双 侧 检 验 下, 每 组 各 需 16 例 受 试 者, 考 虑 到 15% 脱 落 率 可 能, 各 组 增 加 2 例, 每 组 18 例, 三 组 共 拟 纳 入 54 例 受 试 者 纳 排 标 准 入 组 标 准 :1 采 用 简 明 国 际 神 经 精 神 访 谈 中 文 版 (Mini-International Neuropsychiatric Interview,MINI), 由 2 名 受 训 后 的 主 治 以 上 精 神 科 医 师 对 受 试 者 进 行 结 构 式 访 谈 评 估, 符 合 精 神 障 碍 诊 断 与 统 计 手 册 第 4 版 (DSM-Ⅳ) 抑 郁 障 碍 诊 断 标 准 2 年 龄 18 至 65 岁 ;3 认 知 功 能 足 以 理 解 研 究 内 容, 并 完 成 知 情 同 意 程 序 ;4 能 按 照 主 试 的 标 准 化 提 示 进 行 操 作 ;5 经 汉 密 尔 顿 抑 郁 量 表 (17 项 ) 评 分 得 分 17 分 排 除 标 准 :1 患 有 下 述 疾 病 : 癫 痫 等 神 经 系 统 疾 病, 急 慢 性 肾 功 能 衰 竭, 严 重 糖 尿 病, 心 肝 肾 内 分 泌 代 谢 系 统 血 液 系 统 等 躯 体 疾 病 或 可 能 干 扰 试 验 评 估 的 疾 病 ;2 吸 毒 及 其 他 精 神 活 性 物 质 依 赖 者 ;3 色 盲 色 弱 非 右 利 手 者 脱 落 标 准 :1 中 途 撤 除 知 情 同 意 或 无 法 访 视 者, 导 致 资 料 缺 失 无 法 进 行 有 效 统 计 分 析 的 视 为 脱 落 ;2 完 成 小 于 5 次 tdcs& 正 念 治 疗 者, 也 视 为 脱 落, 但 已 收 集 到 的 资 料 可 用 于 统 计 分 析 剔 除 标 准 : 凡 日 后 发 现 受 访 患 者 合 并 排 除 标 准 中 任 一 情 况 者 为 剔 除, 其 资 料 视 为 不 可 用, 不 予 统 计 分 析 资 料 收 集 一 般 资 料 采 集 : 主 要 来 源 于 受 试 者 病 案 人 口 学 资 料 : 年 龄 性 别, 教 育 程 度, 职 业, 婚 姻 关 系, 利 手 等 ; 精 神 疾 病 史 : 发 病 年 龄, 抑 郁 发 作 次 数, 精 神 科 住 院 次 数, 自 杀 与 物 质 滥 用 史 ; 家 族 史 : 家 族 精 神 疾 病 史, 物 质 滥 用 及 自 杀 史 ~ 2 ~

3 3.1.5 干 预 措 施 : 包 括 阳 性 / 伪 tdcs MT/ 伪 MT 组 成 三 种 有 效 干 预 模 式 : 阳 性 tdcs+mt 伪 tdcs+mt 阳 性 tdcs+ 伪 MT 由 受 训 后 的 固 定 康 复 治 疗 师 实 施 盲 法 干 预 认 知 评 估 : 由 受 训 的 固 定 研 究 助 理 进 行 CANTAB N400 测 试, 实 施 盲 法 评 估 临 床 评 估 : 包 括 他 评 和 自 评, 他 评 部 分 包 括 蒙 哥 马 利 抑 郁 量 表 (MADRS) 汉 密 尔 顿 抑 郁 量 表 17 项 (HAMD-17) 贝 克 抑 郁 量 表 (BDI), 由 受 训 的 心 理 师 实 施 测 量, 为 盲 法 评 定 ; 自 评 部 分 包 括 病 人 健 康 问 卷 抑 郁 筛 查 量 表 (PHQ-9) 广 泛 性 焦 虑 问 卷 (GAD-7) 躯 体 症 状 问 卷 (SSS), 由 受 试 者 在 规 定 时 间 内 自 行 完 成 统 计 分 析 : 一 般 资 料 将 采 用 描 述 性 统 计 对 数 据 描 述 一 般 性 临 床 资 料 采 用 单 因 素 方 差 分 析 ; 认 知 功 能 及 临 床 精 神 症 状 评 估 资 等 采 用 多 重 方 差 分 析 检 验 各 组 间 效 应 ;P<0.05 作 为 差 异 具 有 显 著 性 标 准, 对 于 缺 失 数 据, 我 们 采 用 末 次 转 结 方 式 (LOCF) 进 行 校 正 3.2 技 术 路 线 ~ 3 ~

4 3.3 实 验 手 段 : 由 阳 性 / 伪 tdcs MT/ 伪 MT 组 成 三 种 有 效 干 预 模 式 : 阳 性 tdcs+mt 伪 tdcs+mt 阳 性 tdcs+ 伪 MT 具 体 实 验 手 段 如 下 : tdcs: 每 组 均 实 施 12 次, 每 周 三 次, 周 一 至 周 五 隔 天 进 行, 每 次 20 分 钟, 共 四 周 控 制 的 基 本 刺 激 指 标 包 括 电 极 大 小 刺 激 强 度 刺 激 时 长 电 极 组 合 阳 性 刺 激 为 真 刺 激, 伪 刺 激 只 进 行 2min 以 内 的 电 刺 激, 可 引 起 真 实 刺 激 的 皮 肤 感 觉 但 不 会 产 生 后 效 应 ( 研 究 发 现 tdcs 刺 激 3min 后 才 会 产 生 后 效 应 ) tdcs 为 大 电 极 小 电 流 刺 激 模 式, 通 过 两 个 电 极 设 备 实 施, 电 极 用 盐 水 浸 透 的 明 胶 海 绵 包 裹 并 固 定 在 被 试 者 的 头 皮 部 位 电 极 大 小 为 5 cm 5 cm 以 维 持 低 电 流 密 度, 电 流 强 度 设 置 为 1.5mA, 电 流 密 度 控 制 在 24~29 μa/cm 2 (Venkatakrishnan & Sandrini, 2012) 电 极 放 置 位 置 选 择 背 外 侧 前 额 叶 (Jerome B, Marine M, Frederic H, et al. 2012) 正 念 训 练 (MT) 对 受 试 者 进 行 约 1.5 小 时 的 正 念 训 练 课 程, 使 其 熟 悉 MT 练 习 技 巧, 在 每 次 施 行 TDCS 时 进 行 受 训 的 正 念 练 习 内 容 3.4 关 键 技 术 干 预 技 术 : tdcs: 本 次 研 究 我 们 采 用 的 经 颅 直 流 电 刺 激 仪 是 美 国 DJO 集 团 生 产 的 Chattanooga Ionto 双 通 道 tdcs 治 疗 仪 该 治 疗 仪 可 提 供 0 至 4 毫 安 的 恒 定 直 流 电 量, 剂 量 范 围 为 毫 安 / 分 钟, 可 设 定 30s 加 / 减 速 其 便 携 性 和 操 作 简 便 得 到 既 往 研 究 人 员 的 认 可 (Brunoni, Zanao, et al., 2014) tdcs 的 作 用 原 理 及 安 全 性 tdcs 是 一 种 无 创 脑 刺 激, 通 过 电 极 施 加 微 弱 电 流 来 刺 激 大 脑 皮 层, 从 而 调 节 皮 层 兴 奋 性 和 自 发 神 经 活 动 (Bindman, Lippold, & Redfearn, 1964; Nitsche, Boggio, Fregni, & Pascual-Leone, 2009) tdcs 装 置 有 两 个 电 极 板, 分 别 为 阳 极 (anodal electrode) 和 阴 极 (cathodalelectrode), 还 包 括 供 电 电 池 设 备 和 一 个 设 置 刺 激 类 型 输 出 的 控 制 软 件, 可 以 输 出 阳 极 刺 激 阴 极 刺 激 和 伪 刺 激 阳 极 刺 激 增 强 皮 质 的 兴 奋 性, 使 静 息 膜 电 位 去 极 化 ; 而 阴 极 刺 激 降 低 皮 质 的 兴 奋 性, 使 静 息 膜 电 位 超 极 化 ; 而 伪 刺 激 多 为 对 照 刺 激 阳 极 与 阴 极 的 放 置 形 成 一 个 环 路, 刺 激 结 束 后, 往 往 伴 随 着 持 续 效 应, 其 大 小 取 决 于 刺 激 的 强 度 和 时 长, 通 常 可 以 持 续 一 个 小 时 甚 至 更 长 的 时 间 (Antal, Kincses, Nitsche, Bartfai, & Paulus, 2004) 这 种 神 经 兴 奋 性 的 改 变 会 引 起 大 脑 功 能 的 变 化, 因 此 可 以 用 于 脑 疾 病 的 治 疗, 以 及 进 一 步 地 探 索 大 脑 功 能 关 于 tdcs 安 全 性 的 知 识 仍 是 有 限 的 其 安 全 性 主 要 和 电 极 安 放 位 置 刺 激 强 度 的 大 小 及 刺 激 时 间 的 长 短 有 关 (Poreisz, Boros, Antal, & Paulus, 2007), 而 这 些 参 数 的 设 置 又 决 定 了 刺 激 效 应 及 其 持 续 时 间 当 下 一 般 认 为 1~2 ma 的 电 流 强 度,25~35 cm 2 的 电 极 板 面 积 和 20 分 钟 的 刺 激 时 间 是 安 全 的 (Nitsche et al., 2009) Baudewig, Nitsche,Paulus 和 Frahm(Baudewig, Nitsche, Paulus, & Frahm, 2001) 应 用 MRI 验 证 了 tdcs 刺 激 的 安 全 性 不 过 在 安 放 位 置 上, 电 极 板 上 的 海 绵 垫 在 浸 泡 过 盐 水 后 应 避 免 安 放 在 脑 裂 处, 否 则 会 因 为 电 流 强 度 的 增 加 而 使 刺 激 的 安 全 性 难 以 得 到 保 障 在 这 些 参 数 设 置 的 限 定 下, 世 界 范 围 内 已 有 的 2000~3000 名 tdcs 实 验 参 与 者 并 没 有 出 现 明 显 不 良 反 应, 但 是 不 排 除 有 些 被 试 报 告 在 电 击 刺 激 部 位 有 轻 微 的 刺 痛 疲 劳 恶 心 等 症 状 的 可 能 (Poreisz et al., 2007) Brunoni 等 (Brunoni et al., 2011) 系 统 分 析 了 1998 年 至 2010 年 间 117 篇 关 于 tdcs 不 良 反 应 的 研 究 报 告, 结 果 亦 显 示 轻 微 的 痒 感 和 麻 感 是 主 要 的 不 良 反 应, 但 存 留 时 间 较 短 MT 本 研 究 中 所 采 用 的 主 要 正 念 练 习 技 术 包 括 : 身 体 扫 描 正 念 瑜 伽 静 坐 冥 想 正 念 伸 展 察 觉 呼 吸 等, 研 究 申 请 人 在 2015 年 9 月 赴 台 湾 访 学 期 间 随 台 北 市 立 联 合 医 院 学 习 该 技 术, 并 获 赠 其 智 能 版 的 正 念 训 练 程 式 评 估 技 术 : 简 明 国 际 神 经 精 神 访 谈 中 文 版 (MINI): 由 Sheehan 和 Lecrubier 开 发 的 一 个 简 单 有 效 和 可 靠 的 定 式 访 谈 工 具 ; 国 内 由 司 天 梅 等 将 M.I.N.I. 英 文 版 5.0.0(2004) 翻 译 为 简 体 中 文 版, 并 进 行 了 信 效 度 评 价, 结 果 显 示 M.I.N.I. 中 文 版 对 抑 郁 发 作 焦 虑 障 碍 物 质 依 赖 精 神 病 性 障 碍 的 诊 断 与 用 SCID-P 作 出 的 诊 断 有 很 高 的 一 致 性 研 究 申 请 人 多 次 参 加 司 天 梅 教 授 组 织 的 GCP 及 伦 理 学 技 能 培 训 课 程 ( 附 证 书 ), 熟 练 掌 握 相 MINI 使 用 技 能 ~ 4 ~

5 剑 桥 神 经 心 理 自 动 化 成 套 测 试 (CANTAB) CANTAB 最 早 于 1993 年 应 用 于 抑 郁 症 患 者 的 认 知 功 能 测 量 其 中 多 数 测 验 不 依 赖 语 言 文 字, 施 测 标 准 化 程 度 高, 与 传 统 的 人 工 认 知 测 验 相 比, 具 有 更 高 灵 敏 性, 测 量 结 果 具 有 更 强 可 比 性 据 研 究 申 请 人 前 期 相 关 研 究 结 果 ( 丁 若 水, 杨 勇, 杜 向 东, et al., 2014; 丁 若 水, 杨 勇, & 兰 光 华, 2014), 本 研 究 中 我 们 将 选 取 延 迟 性 样 本 匹 配 (DMS) 剑 桥 球 袋 (SOC) 空 间 工 作 记 忆 (SWM) 快 速 视 觉 信 息 处 理 (RVP) 等 组 成 成 套 测 验 对 受 试 者 的 执 行 策 划 能 力 注 意 转 换 与 抑 制 能 力 及 工 作 记 忆 能 力 进 行 评 定 具 体 包 括 :(1) 动 态 筛 查 (Motor Screening Test, MOT), 机 动 筛 查 测 试, 触 屏 使 用 筛 查 测 试, 若 被 试 不 能 完 成 表 示 被 试 可 能 无 法 完 成 成 套 测 试 结 果 变 量 包 括 反 应 速 度 与 点 击 精 度 (2) 空 间 工 作 记 忆 (Spatial Working Memory, SWM), 受 试 者 点 击 打 开 屏 幕 上 的 彩 色 盒 子, 寻 找 藏 在 盒 子 里 的 蓝 色 方 块, 然 后 用 蓝 色 方 块 填 满 屏 幕 右 方 的 黑 色 柱 子 每 个 盒 子 会 且 只 会 藏 一 次 蓝 色 方 块, 在 寻 找 的 过 程 中, 受 试 者 被 要 求 记 住 找 到 过 蓝 色 方 块 的 盒 子 并 且 不 再 去 重 复 点 击 (between errors, 组 间 错 误 ), 并 且 在 一 次 寻 找 的 过 程 中 不 去 重 复 点 击 已 经 点 击 过 的 盒 子 (within errors, 组 内 错 误 ) 测 试 除 过 记 录 受 试 者 错 误 数 操 作 时 间, 还 记 录 策 略 分, 策 略 分 越 低, 表 示 找 出 蓝 色 方 块 伴 随 的 重 复 点 击 越 少 该 测 试 对 前 额 叶 功 能 改 变 和 执 行 功 能 障 碍 敏 感 (3) 快 速 视 觉 信 息 处 理 (Rapid Visual Information Processing,RVP) 在 屏 幕 中 央, 数 字 2-9 以 100bpm 的 频 率 随 机 呈 现, 受 试 者 需 要 从 中 认 出 一 些 序 列 ( 即 3-5-7,2-4-6,4-6-8) 并 按 键 以 记 录 反 应 时 正 确 率 和 总 错 误 数 该 测 试 针 对 的 是 注 意 保 持, 对 顶 叶 和 额 叶 功 能 障 碍 和 综 合 功 能 都 敏 感 (4) 剑 桥 袜 (stockings ofcambridge,soc)(herrera-guzman et al., 2010), 要 求 被 试 根 据 模 板 来 移 动 3 个 彩 球, 任 务 难 度 逐 步 增 加, 完 成 任 务 所 需 的 最 小 步 数 由 2 步 逐 渐 增 加 到 3 步 4 步 和 5 步 测 定 指 标 为 平 均 移 动 步 数 4 步 5 步 平 均 起 始 思 考 时 间 和 4 步 5 步 平 均 继 发 思 考 时 间 研 究 申 请 人 在 前 期 的 相 关 研 究 中 已 经 引 入 剑 桥 神 经 心 理 自 动 化 成 套 测 试 (CANTAB) 技 术 进 行 过 认 知 功 能 相 关 研 究, 熟 练 掌 握 了 相 关 的 技 术 与 应 用 手 段 N400 据 研 究 申 请 人 前 期 相 关 研 究 结 果, 本 研 究 中 将 应 用 新 事 件 相 关 电 位 N400 技 术 手 段 进 行 汉 语 言 障 碍 维 度 的 认 知 功 能 相 关 评 估 (Du et al., 2015; 杜 向 东 et al., 2012a, 2012b), 经 过 前 期 的 研 究, 我 们 已 熟 练 掌 握 了 相 关 的 技 术 与 应 用 技 巧, 并 获 得 有 关 新 技 术 引 进 奖 ( 附 证 书 ), 本 研 究 中, 我 们 将 引 入 上 述 认 知 评 测 技 术 对 受 试 者 进 行 多 维 度 评 估 蒙 哥 马 利 抑 郁 量 表 (Montgomery Åsberg depression rating scale,madrs) 此 评 估 量 表 为 他 评 量 表, 主 要 评 估 抑 郁 症 的 核 心 症 状 和 认 知 功 能, 广 泛 用 于 各 类 临 床 试 验 中 该 量 表 能 够 更 敏 感 地 反 映 抑 郁 症 状 的 变 化 该 表 包 括 10 个 条 目, 采 用 0 ( 无 )~ 6 ( 极 重 ) 7 级 评 分, 分 值 越 高, 症 状 越 严 重 该 量 表 的 内 部 一 致 性 Cronbach α 系 数 为 0.85, 评 定 者 信 度 为 0.95, 重 测 信 度 >0.70, 评 估 抑 郁 症 患 者 的 病 情 变 化 具 有 良 好 效 度 评 估 时 间 约 分 钟 贝 克 抑 郁 量 表 (beck depression inventory, BDI)BDI 由 亚 伦 贝 克 设 计, 由 被 试 自 己 完 成 问 卷, 不 限 时 间 是 国 际 上 测 量 抑 郁 程 度 所 广 泛 使 用 的 问 卷 之 一 它 适 用 于 13 岁 以 上 的 人 群 使 用 问 卷 的 选 项 包 含 抑 郁 的 症 状 像 绝 望 敏 感 性, 认 识 事 物 的 方 式 象 内 疚 感 觉 会 被 惩 罚, 以 及 身 体 特 质 象 疲 劳 感 体 重 减 少 性 能 力 减 退 本 研 究 中 我 们 采 用 1996 修 订 的 BDI-Ⅱ, 包 含 21 个 题 目, 采 用 0~3 分 四 级 评 分, 抑 郁 划 分 标 准 :0~13 分 为 无 抑 郁,14~19 分 时 轻 度 抑 郁,20~28 为 中 度 抑 郁,29~63 是 严 重 抑 郁 分 数 越 高, 抑 郁 的 症 状 就 越 大 BDI-II 与 汉 米 尔 顿 抑 郁 量 表 r 系 数 达 到 0.71, 重 测 信 度 r=0.93, 内 部 一 致 性 系 数 达 到 汉 密 尔 顿 抑 郁 量 表 17 项 (the Hamilton RatingScale for Depression-17 items, HAMD-17) 由 Hamilton 编 制, 是 临 床 上 评 定 抑 郁 状 态 时 应 用 得 最 为 普 遍 的 量 表 适 用 于 有 抑 郁 症 状 的 成 年 患 者, 共 17 个 条 目 大 部 分 条 目 评 分 采 用 0 ( 无 )~ 4 ( 很 重 ) 5 级 评 分, 少 数 条 目 评 分 采 用 0 ( 无 )~ 2 级 ( 重 度 )3 级 评 分, 分 值 越 高, 症 状 越 严 重 该 量 表 的 内 部 一 致 性 Cronbach α 系 数 > 0.64, 重 测 信 度 和 评 分 者 信 度 均 >0.97, 对 抑 郁 症 患 者 的 病 情 评 估 效 度 良 好 ~ 5 ~

6 4 本 项 目 的 特 色 与 创 新 之 处 4.1 本 研 究 中 我 们 将 tdcs 和 MT 融 合 起 来 进 行 抑 郁 障 碍 认 知 功 能 调 节 效 应 的 研 究 尚 属 首 次, 是 本 研 究 最 重 要 的 特 色 和 创 新 点, 以 往 研 究 多 为 单 一 研 究, 本 研 究 将 两 个 技 术 融 合, 如 果 研 究 假 设 被 证 实, 在 当 前 抑 郁 障 碍 有 限 的 治 疗 手 段 下, 为 抑 郁 症 的 治 疗 带 来 新 的 技 术 突 破, 这 是 众 多 抑 郁 患 者 的 福 音 4.2 研 究 所 用 多 维 度 评 估 技 术 : 剑 桥 神 经 心 理 自 动 化 成 套 测 试 (CANTAB) 较 传 统 的 神 经 心 理 学 认 知 功 能 测 验 更 为 先 进, 测 试 的 内 容 具 有 自 主 性 和 灵 活 性, 操 作 便 捷, 可 据 研 究 者 的 需 要 设 计 组 合 成 多 种 模 式 和 单 元, 测 试 过 程 中 交 互 性 更 强, 测 试 敏 感 性 更 高 N400 是 基 于 汉 语 言 为 基 础 的 认 知 评 估 手 段, 基 于 我 们 前 期 的 研 究 结 果, 对 汉 语 言 为 母 语 的 汉 族 人 群 有 良 好 的 评 测 效 果, 基 于 当 前 国 内 研 究 现 状, 本 研 究 中 应 用 CANTAB 及 N400 进 行 多 维 度 认 知 测 评, 是 本 研 究 的 另 一 重 要 特 色 和 创 新 之 处 5 年 度 研 究 计 划 及 预 期 研 究 成 果 研 究 计 划 : 本 课 题 预 计 在 三 年 内 ( ) 完 成 2016 年 4 月 年 10 月 1. 细 化 研 究 方 案, 对 相 关 研 究 人 员 进 行 培 训, 包 括 实 施 干 预 措 施 人 员 评 估 人 员 ; 2. 对 tdcs 和 MT 的 技 术 融 合 进 行 调 试, 建 立 最 优 化 的 融 合 干 预 策 略, 并 进 行 5% 的 受 试 者 招 募 ; 3. 在 先 前 复 习 文 献 基 础 上 完 成 相 关 综 述 性 文 章, 参 加 专 业 学 术 会 议 交 流 1 次 2016 年 11 月 年 12 月 1. 用 大 约 一 年 余 时 间 完 成 全 部 受 试 者 招 募, 并 按 研 究 计 划 进 行 干 预 措 施 的 实 施 与 评 估 ; 2. 发 表 综 述, 对 完 成 的 资 料 进 行 初 步 的 分 析, 预 计 研 究 结 果 撰 写 1-2 篇 学 术 论 文 ; 3. 邀 请 台 湾 及 内 地 相 关 专 家 督 导 MT 技 术, 评 估 tdcs 和 MT 的 融 合 技 术 以 及 CANTAB N400 认 知 评 估 技 术, 开 展 两 岸 技 术 交 流 ; 2018 年 1 月 年 12 月 1. 用 大 约 一 年 时 间 完 成 受 试 者 随 访, 并 按 研 究 计 划 进 行 认 知 功 能 调 节 效 应 评 估 ; 2. 收 集 全 部 研 究 资 料 结 果, 首 先 评 估 神 经 认 知 科 学 方 法 对 tdcs plus MT 技 术 对 抑 郁 障 碍 认 知 功 能 的 调 节 效 应, 其 次 评 估 新 技 术 手 段 对 抑 郁 障 碍 的 临 床 疗 效 和 应 用 评 价 ; 3. 预 计 研 究 结 果 撰 写 1-2 篇 学 术 论 文 ; 参 加 专 业 学 术 会 议 交 流 1 次 ; 2019 年 1 月 年 3 月 1. 建 立 tdcs plus MT 新 技 术 ; 2. 完 成 学 术 论 文 撰 写, 完 成 结 题 报 告 预 期 研 究 成 果 : 1. 本 项 目 完 成 可 建 立 一 个 抑 郁 障 碍 治 疗 的 tdcs plus MT 新 技 术 方 法, 并 通 过 神 经 认 知 科 学 的 方 法 评 估 其 对 抑 郁 障 碍 认 知 功 能 调 节 效 应 ; 2. 新 技 术 手 段 的 临 床 应 用 可 申 请 相 关 新 技 术 引 进 奖 项 ; 3. 本 课 题 完 成 将 会 在 国 内 外 重 要 学 术 研 究 期 刊 发 表 2-3 篇 科 学 论 文 ; 4. 通 过 本 课 题 形 成 的 技 术 手 段, 可 能 提 出 进 一 步 的 研 究 线 索 ; 5. 加 强 内 地 与 台 湾 的 学 术 交 流 ~ 6 ~

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