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3 目 录 Contents 2013 年 01 月 18 日 2013 年 第 2 期 ( 总 第 409 期 ) 药 讯 快 递... 1 FDA 顾 问 小 组 支 持 批 准 强 生 糖 尿 病 药 物 canagliflozin... 1 FDA 指 定 Telik 公 司 的 ezatiostat HCl 为 孤 儿 药... 2 FDA 批 准 Santarus 公 司 的 Uceris 用 于 治 疗 溃 疡 性 结 肠 炎... 2 FDA 授 予 抗 肿 瘤 孤 儿 药 afatinib 优 先 审 核 权... 3 葛 兰 素 史 克 向 美 国 提 出 糖 尿 病 新 药 albiglutide 的 上 市 申 请... 3 辉 瑞 在 美 国 推 出 多 动 症 治 疗 药 物 Quillivant XR... 4 研 发 进 展... 4 血 脂 康 美 国 II 期 临 床 研 究 取 得 成 功... 4 海 王 生 物 新 药 临 床 试 验 申 请 获 FDA 受 理... 5 卫 材 抗 卵 巢 癌 药 物 farletuzumab 的 Ⅲ 期 临 床 研 究 未 能 达 到 主 要 终 点... 6 治 疗 糖 尿 病 的 干 细 胞 潜 在 疗 法... 6 诺 华 乙 脑 疫 苗 Bexsero 在 Ⅲ 期 临 床 研 究 中 表 现 优 异... 7 最 新 发 现 : 盐 霉 素 能 有 效 抑 制 肝 脏 及 胰 腺 肿 瘤 生 长... 8 用 药 安 全... 9 银 屑 病 关 节 炎 心 血 管 风 险 呈 上 升 趋 势... 9 政 策 动 向... 9 审 阅 : 刘 玲 玲 编 写 : 周 洁 美 编 : 钱 苗 苗 信 息 来 源 : 医 药 地 理 订 阅 热 线 : 订 阅 邮 箱 :[email protected] 联 系 地 址 : 上 海 市 北 京 西 路 1320 号 邮 政 编 码 : 医 药 地 理 感 谢 您 一 贯 的 支 持! 我 国 加 快 创 新 药 物 临 床 试 验 审 批... 9 四 部 委 助 优 质 企 业 过 新 GMP 关 本 周 视 点 生 物 产 业 迎 新 契 机 专 利 详 解 Fluticasone 主 要 相 关 专 利 严 正 声 明 数 图 药 讯 由 中 国 医 药 工 业 信 息 中 心 ( 即 上 海 数 图 健 康 医 药 科 技 有 限 公 司 ) 制 作, 我 们 从 未 授 权 任 何 单 位 或 个 人 以 任 何 形 式 对 本 资 料 进 行 编 辑 出 版 发 行 代 理, 无 论 这 种 传 播 是 否 具 有 商 业 目 的, 均 被 视 为 侵 权 的 行 为

4 药 讯 快 递 FDA 顾 问 小 组 支 持 批 准 强 生 糖 尿 病 药 物 canagliflozin 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 (FDA) 的 一 个 顾 问 小 组 建 议 FDA 批 准 强 生 公 司 开 发 的 糖 尿 病 新 药 canagliflozin, 该 药 物 有 望 成 为 美 国 批 准 的 第 一 个 SGLT2 抑 制 剂 类 糖 尿 病 药 物 FDA 内 分 泌 和 代 谢 顾 问 委 员 会 以 10:5 投 票 建 议 FDA 批 准 该 2 型 糖 尿 病 药 物 canagliflozin, 并 表 示 该 药 物 在 降 低 糖 尿 病 患 者 血 糖 方 面 已 被 证 明 有 效, 但 也 有 一 些 成 员 对 该 药 物 潜 在 可 能 引 起 的 心 血 管 问 题 表 示 担 忧, 并 建 议 更 长 期 限 的 随 访 Canagliflozin 将 以 商 品 名 Invokana 上 市 销 售, 该 药 物 是 一 类 被 称 为 钠 - 葡 萄 糖 2 型 转 运 体 (SGLT2) 抑 制 剂 的 新 型 降 糖 药, 其 通 过 阻 断 肾 脏 对 血 糖 的 重 吸 收 及 增 加 尿 液 中 血 糖 的 排 泄, 降 低 机 体 的 血 糖 水 平 在 讨 论 过 程 中, 顾 问 小 组 权 衡 了 canagliflozin 的 相 关 效 益 和 风 险, 特 别 是 该 药 物 可 能 增 加 心 脏 病 发 作 或 中 风 相 关 的 任 何 风 险 存 在 高 风 险 的 心 血 管 疾 病 患 者 参 与 的 临 床 试 验 表 明, 在 头 30 天 以 内, 服 用 canagliflozin 的 13 位 患 者 与 服 用 安 慰 剂 的 一 位 患 者 相 比 出 现 了 主 要 的 心 血 管 疾 病 事 件 但 30 天 以 后, 这 种 不 平 衡 的 现 象 发 生 了 反 转 该 药 物 同 时 也 能 引 起 轻 微 的 对 身 体 有 害 的 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 的 升 高 小 组 成 员 中 的 大 多 数 人 认 为 该 药 物 总 的 风 险 收 益 是 可 以 接 受 的, 但 需 要 更 长 期 的 数 据 用 以 评 估 该 药 物 对 更 高 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 水 平 患 者 的 影 响 他 们 还 不 能 最 终 决 定 头 30 天 内 出 现 的 心 血 管 事 件 的 不 平 衡 是 否 是 一 种 统 计 异 常 糖 尿 病 能 够 影 响 身 体 对 糖 代 谢 的 能 力, 通 常 由 肥 胖 引 起 如 果 不 进 行 治 疗, 会 引 起 严 重 的 并 发 症, 导 致 截 肢, 以 及 肾 病 和 失 明 该 病 在 美 国 大 约 影 响 着 2600 万 人 的 健 康 顾 问 小 组 同 时 也 衡 量 了 该 药 物 对 肾 功 能 损 害 患 者 的 相 对 收 益 他 们 得 出 结 论, 因 为 该 药 物 对 肾 功 能 受 损 的 患 者 不 太 有 效, 所 以 对 这 部 分 患 者 来 说 风 险 很 可 能 大 于 收 益 分 析 人 士 Jeff Jonas 评 估 该 药 物 将 为 强 生 带 来 每 年 10 亿 美 元 的 销 售 收 入, 他 还 认 为 FDA 会 批 准 该 药 物 该 药 物 作 用 机 制 清 楚, 不 良 反 应 不 是 主 要 的 问 题 如 果 一 位 患 者 肾 脏 受 损, 我 认 为 FDA 会 说 不, 不 要 用 它 晨 星 机 构 的 一 位 分 析 人 士 Damien Conover 说, 他 同 时 认 ~ 1 ~

5 为 该 药 物 年 度 销 售 峰 值 要 超 过 20 亿 美 元 Canagliflozin 获 得 了 顾 问 小 组 的 支 持, 但 FDA 在 去 年 1 月 拒 绝 了 百 时 美 施 贵 宝 和 阿 斯 利 康 的 同 类 药 物 后 来 该 药 物 在 欧 洲 获 得 了 批 准, 其 品 牌 名 称 为 Forxiga 欧 洲 药 品 监 管 机 构 将 FDA 所 提 出 的 该 药 物 引 起 的 潜 在 癌 症 风 险 增 加 或 肝 损 伤 在 该 药 品 的 产 品 标 签 中 对 其 进 行 了 警 示 市 场 调 研 公 司 Decision Resources 最 近 发 布 的 报 告 估 计, 在 未 来 20 年 2 型 糖 尿 病 药 物 市 场 几 乎 会 是 现 在 的 两 倍, 糖 尿 病 治 疗 药 物 前 景 广 阔 3 月 29 日 前,FDA 要 决 定 是 否 批 准 该 药 物 虽 然 FDA 不 需 要 遵 照 顾 问 小 组 的 建 议, 但 一 般 情 况 下 会 给 予 采 纳 FDA 指 定 Telik 公 司 的 ezatiostat HCl 为 孤 儿 药 Telik 公 司 宣 布,FDA 已 经 指 定 ezatiostat 盐 酸 盐 (Telintra) 孤 儿 药 地 位, 临 床 用 于 治 疗 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 (MDS) Telintra 是 新 型 谷 胱 甘 肽 -S- 转 移 酶 P1-1(GSTP1-1) 抑 制 剂, 可 以 激 活 调 节 细 胞 生 长 和 分 化 的 Jun 激 酶 试 验 药 Telintra 正 被 开 发 用 于 治 疗 MDS 和 特 发 性 慢 性 中 性 粒 细 胞 减 少 症 根 据 早 期 研 究,Telintra 被 证 明 具 有 重 大 的 临 床 意 义, 并 且 可 以 持 续 减 少 MDS 患 者 的 红 细 胞 输 血 和 多 向 反 应 等 FDA 批 准 Santarus 公 司 的 Uceris 用 于 治 疗 溃 疡 性 结 肠 炎 S antarus 公 司 的 Uceris(budesonide, 布 地 奈 德 ) 缓 释 片 已 获 得 FDA 批 准, 临 床 用 于 治 疗 溃 疡 性 结 肠 炎 FDA 批 准 剂 量 为 9mg 的 Uceris 缓 释 片 可 用 于 成 年 溃 疡 性 结 肠 炎 患 者, 每 日 服 药 一 次, 连 续 服 用 八 周 公 司 预 计 在 2013 年 3 月 推 出 Uceris, 该 药 对 于 急 性 轻 中 度 溃 疡 性 结 肠 炎 有 缓 解 作 用 Uceris 口 服 片 剂, 不 仅 包 含 布 地 奈 德, 同 时 还 利 用 了 MMX 多 矩 阵 系 统 结 肠 给 药 技 术 Santarus 公 司 总 裁 兼 首 席 执 行 官 Gerald Proehl 表 示, 公 司 为 活 跃 期 轻 中 度 溃 疡 性 结 肠 炎 患 者 提 供 了 新 的 治 疗 选 择 他 还 补 充 道 : 随 着 Uceris 的 销 量 和 收 入 的 增 长, 预 计 2013 年 公 司 会 有 不 错 的 财 政 收 入, 我 们 希 望 总 收 入 能 达 到 3.2~3.25 亿 美 元 ~ 2 ~

6 Santarus 公 司 开 发 的 Uceris 是 与 Cosmo Technologies(Cosmo Pharmaceuticals 的 子 公 司 ) 合 作 完 成 的 FDA 授 予 抗 肿 瘤 孤 儿 药 afatinib 优 先 审 核 权 2013 年 1 月 15 日, 勃 林 格 殷 格 翰 制 药 公 司 ( Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.) 宣 布,FDA 已 接 受 了 其 在 研 抗 肿 瘤 药 物 afatinib( 阿 法 替 尼 ) 的 新 药 申 请 (NDA), 并 给 予 了 优 先 审 核 目 前 正 在 审 查 的 适 应 症 为 表 皮 生 长 因 子 受 体 (EGFR) 突 变 的 局 部 晚 期 或 转 移 性 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 根 据 处 方 药 申 报 者 付 费 法 案 (PDUFA), 获 得 优 先 审 查 资 格 药 物 的 审 查 时 间 最 多 不 超 过 6 个 月 也 就 是 说,FDA 将 于 2013 年 第 三 季 度 给 予 最 终 答 复 不 久 前, 本 品 也 被 授 予 了 孤 儿 药 认 定, 一 旦 得 到 批 准, 在 美 国 可 获 得 该 适 应 症 7 年 的 市 场 独 占 权, 目 前 本 品 所 申 请 的 适 应 症 尚 无 确 切 的 疗 法, 所 以 本 品 若 能 上 市 具 有 一 定 市 场 潜 力 此 次 新 药 申 请 是 基 于 综 合 性 LUX-Lung 临 床 研 究 项 目 的 积 极 结 果, 其 中 的 Ⅲ 期 临 床 LUX-Lung 3 是 迄 今 为 止 最 大 的 针 对 EGFR 突 变 局 部 晚 期 或 转 移 性 NSCLC 患 者 的 研 究 葛 兰 素 史 克 向 美 国 提 出 糖 尿 病 新 药 albiglutide 的 上 市 申 请 葛 兰 素 史 克 公 司 于 1 月 14 日 表 示, 该 公 司 已 就 旗 下 可 每 周 服 用 一 次 的 糖 尿 病 新 药 albiglutide 向 美 国 提 出 上 市 申 请, 同 时 该 公 司 还 表 示 不 久 后 会 向 欧 洲 提 出 同 样 的 申 请, 以 求 在 品 种 众 多 的 糖 尿 病 药 物 市 场 分 得 一 杯 羹 Albiglutid 是 一 种 人 胰 高 糖 素 样 肽 -1 (GLP-1) 类 似 物, 它 有 助 于 机 体 维 持 正 常 的 血 糖 水 平 做 为 英 国 最 大 的 制 药 商, 葛 兰 素 史 克 这 次 提 交 申 请 符 合 其 2013 年 的 新 药 申 报 计 划 虽 然 albiglutide 是 GLP-1 糖 尿 病 药 物 的 后 来 者, 但 分 析 人 士 认 为 albiglutide 可 能 会 竞 争 成 为 该 糖 尿 病 药 物 市 场 最 主 要 的 产 品 根 据 汤 森 路 透 医 药 的 信 息, 当 前 人 们 一 致 预 测 albiglutide 在 2017 年 之 前, 其 每 年 的 销 售 额 保 守 估 计 在 3.67 亿 美 元 左 右 葛 兰 素 史 克 希 望 旗 下 新 药 产 品 能 重 振 其 产 品 组 合, 而 Albiglutide 就 是 众 多 新 药 产 品 中 的 一 个 该 公 司 同 时 也 希 望 两 个 肺 癌 药 物 Relvar 和 Anoro, 一 个 艾 滋 病 药 物 dolutegravir 以 及 两 个 黑 色 素 瘤 药 物 dabrafenib 和 trametinib 能 获 得 上 市 批 准 展 望 未 来, 葛 兰 素 史 克 期 望 未 来 两 年 公 ~ 3 ~

7 司 总 共 14 个 在 研 药 物 能 够 获 得 关 键 的 临 床 研 究 结 果, 这 当 中 包 括 两 个 具 有 开 创 意 义 的 试 验 药 物, 治 疗 心 脏 病 的 darapladib 和 治 疗 癌 症 的 MAGE-A3 辉 瑞 在 美 国 推 出 多 动 症 治 疗 药 物 Quillivant XR 2013 年 1 月 14 日, 辉 瑞 公 司 (Pfizer) 宣 布,Quillivant XR ( methylphenidate hydrochloride, 盐 酸 哌 甲 酯 ) 口 服 缓 释 混 悬 液 获 批 在 美 国 上 市, 用 于 注 意 力 缺 陷 多 动 障 碍 (ADHD) 的 治 疗 作 为 首 个 用 于 ADHD 的 每 日 1 次 缓 释 盐 酸 哌 甲 酯 液 体 制 剂, 本 品 现 在 能 够 经 开 具 处 方 获 得 早 在 2012 年 9 月 27 日, 本 品 就 获 得 了 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 (FDA) 的 批 准, 用 于 治 疗 6 岁 以 上 的 ADHD 患 者 本 品 的 疗 效 经 一 项 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 交 叉 多 中 心 的 临 床 研 究 所 证 实, 该 研 究 涉 及 45 名 ADHD 儿 童 结 果 表 明, 相 比 安 慰 剂 而 言, 本 品 能 够 显 著 改 善 ADHD 症 状, 给 药 后 4 小 时 达 到 了 主 要 观 察 终 点, 在 给 药 后 45 分 钟 至 12 小 时 的 次 要 终 点 中 也 表 现 良 好 ADHD 在 美 国 是 最 为 常 见 的 神 经 性 行 为 疾 病 之 一, 根 据 美 国 疾 病 控 制 和 预 防 中 心 2007 年 统 计 的 数 据,ADHD 在 4~17 岁 儿 童 中 的 诊 断 率 约 为 十 分 之 一 该 疾 病 的 主 要 症 状 表 现 为 注 意 力 难 以 集 中 易 冲 动 和 过 度 活 跃 等, 并 可 能 影 响 到 成 年 后 的 生 活 虽 然 该 疾 病 有 很 多 治 疗 方 法, 但 之 前 一 直 缺 乏 每 日 1 次 的 缓 释 液 体 制 剂, 本 品 的 上 市 弥 补 了 这 个 空 缺 2012 年 11 月 27 日, 辉 瑞 收 购 NextWave 制 药 公 司, 从 而 获 得 了 本 品 的 销 售 权 研 发 进 展 血 脂 康 美 国 II 期 临 床 研 究 取 得 成 功 近 日, 中 国 药 学 会 和 绿 叶 制 药 集 团 共 同 举 办 中 国 医 药 创 新 战 略 暨 血 脂 康 美 国 II 期 临 床 国 际 研 讨 会, 报 告 国 家 重 大 新 药 创 制 专 项 血 脂 康 美 国 II 期 临 床 研 究 取 得 成 功 全 国 人 大 常 委 会 副 委 员 长 中 国 药 学 会 理 事 长 国 家 重 大 新 药 创 制 专 项 技 术 总 师 桑 国 卫 院 士 出 席 研 讨 会 据 介 绍, 血 脂 康 FDA 二 期 临 床 研 究 项 目 于 2010 年 获 得 国 家 十 二 五 重 大 新 药 创 制 专 项 支 持, 于 2011 年 初 正 式 启 动 该 研 究 严 格 按 照 ICH( 国 际 协 调 组 织 ) 的 GCP 标 准 在 中 美 两 国 10 多 家 临 床 基 地 同 时 开 展, 对 ~ 4 ~

8 血 脂 康 在 东 西 方 人 群 中 的 调 脂 疗 效 和 安 全 性 进 行 了 临 床 观 察 据 该 课 题 的 主 要 研 究 者 之 一, 美 国 堪 萨 斯 大 学 医 学 中 心 临 床 专 家 Marioty 教 授 介 绍, 该 研 究 共 入 选 116 例 高 脂 血 症 患 者, 随 机 分 为 安 慰 剂 组 和 高 低 剂 量 治 疗 组, 观 察 12 周 结 果 显 示, 血 脂 康 能 显 著 降 低 患 者 LDL-C( 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ) 水 平, 与 化 学 他 汀 作 用 相 似, 同 时 还 能 升 高 对 人 体 有 益 的 HDL-C( 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ), 并 且 未 发 现 有 明 显 的 肝 酶 异 常 等 不 良 反 应, 安 全 性 良 好 中 南 大 学 湘 雅 二 院 赵 水 平 教 授 介 绍 说, 根 据 国 家 九 五 重 点 攻 关 课 题 中 国 冠 心 病 二 级 预 防 研 究 (CCSPS) 大 型 循 证 研 究, 观 察 近 5000 例 冠 心 病 患 者, 结 果 显 示, 血 脂 康 不 但 能 有 效 调 节 异 常 血 脂 指 标, 而 且 能 显 著 减 少 冠 心 病 患 者 的 心 血 管 事 件 和 总 死 亡 率 血 脂 康 天 然 他 汀 以 外 的 多 种 天 然 活 性 成 分 为 患 者 带 来 更 多 调 脂 以 外 的 保 护 作 用 据 了 解, 血 脂 康 是 我 国 具 有 自 主 知 识 产 权 的 天 然 调 脂 药 物, 是 唯 一 拥 有 大 型 循 证 研 究 证 据 的 国 产 调 脂 药 物 近 年 来, 血 脂 康 作 为 中 药 在 药 代 动 力 学 指 纹 图 谱 控 制 以 及 循 证 医 学 等 研 究 领 域 取 得 了 多 项 突 破 性 成 果 此 项 国 际 多 中 心 临 床 研 究 的 顺 利 完 成, 是 国 家 重 大 新 药 创 制 专 项 取 得 的 又 一 可 喜 成 果, 它 将 对 中 国 创 新 药 物 的 产 业 化 发 展 和 国 际 化 进 程 发 挥 积 极 推 动 作 用 中 国 工 程 院 院 士 重 大 新 药 创 制 专 项 副 总 师 张 伯 礼 评 价 说 : 血 脂 康 国 际 临 床 研 究 的 成 功, 是 中 国 中 药 进 军 国 际 市 场 的 又 一 个 标 志 性 成 果, 为 今 后 中 国 中 药 的 现 代 化 和 国 际 化 提 供 了 有 价 值 的 借 鉴, 起 到 了 良 好 的 示 范 和 推 动 作 用 据 悉, 血 脂 康 FDA 二 期 临 床 研 究 是 国 内 临 床 机 构 首 次 参 与 调 脂 中 药 在 FDA 的 注 册 临 床 研 究, 该 项 研 究 的 顺 利 完 成, 为 血 脂 康 在 美 国 进 行 期 临 床 研 究 提 供 了 客 观 依 据 海 海 王 生 物 新 药 临 床 试 验 申 请 获 FDA 受 理 王 生 物 自 主 研 发 的 中 药 一 类 创 新 药 虎 杖 苷 注 射 液 向 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 (FDA) 提 交 的 美 国 II 期 临 床 试 验 申 请 近 日 正 式 获 得 受 理 该 公 司 表 示, 随 着 未 来 在 美 国 临 床 研 究 及 FDA 认 证 工 作 的 不 断 推 进, 虎 杖 苷 注 射 液 将 有 望 进 入 美 国 医 药 市 场 海 王 生 物 日 前 发 布 公 告 称, 虎 杖 苷 是 从 传 统 中 药 中 提 取 的 单 体 有 效 成 分, 主 要 用 于 抗 休 克 的 治 疗 该 项 目 是 由 公 司 自 主 立 项 独 立 完 成 拥 有 完 全 自 主 知 识 产 权 的 一 类 创 新 项 目, 属 国 家 重 大 新 药 创 制 科 技 重 大 专 项 十 二 五 立 项 课 题 同 时, 海 王 生 物 与 美 国 权 威 临 床 单 位 的 有 关 专 家 和 研 究 人 员 共 同 设 计 了 其 美 国 II 期 临 床 研 究 方 案 和 实 施 计 划 ~ 5 ~

9 卫 材 抗 卵 巢 癌 药 物 farletuzumab 的 Ⅲ 期 临 床 研 究 未 能 达 到 主 要 终 点 近 日, 卫 材 公 司 (Eisai) 宣 布, 其 抗 肿 瘤 药 物 Farletuzumab (MORAb-003), 在 用 于 对 铂 类 敏 感 的 上 皮 性 卵 巢 癌 患 者 的 首 次 复 发 治 疗 的 Ⅲ 期 临 床 FAR 131 研 究 未 达 到 无 进 展 生 存 期 (PFS) 的 主 要 观 察 终 点 该 全 球 性 研 究 旨 在 比 较 在 标 准 护 理 ( 卡 铂 和 紫 杉 烷 类 ) 基 础 上, 本 品 组 (1.25mg/kg 以 及 2.5mg/kg) 与 安 慰 剂 组 的 疗 效 全 球 每 年 约 有 14 万 人 死 于 卵 巢 癌, 90% 的 癌 变 肿 瘤 往 往 是 因 为 没 有 及 时 确 诊 虽 然 很 多 患 者 接 受 了 手 术 和 化 疗, 但 复 发 仍 十 分 普 遍 虽 然 此 项 涉 及 1100 例 患 者 的 研 究 未 达 到 主 要 终 点, 卫 材 仍 希 望 该 单 克 隆 抗 体 在 后 续 分 析 中 能 展 现 对 于 某 些 亚 群 患 者 PFS 的 改 善 本 品 与 化 疗 药 物 安 全 性 的 对 比 也 在 进 一 步 分 析 中 公 司 表 示, 将 与 外 部 专 家 和 相 关 卫 生 部 门 进 行 讨 论 以 确 定 今 后 的 发 展 战 略 治 疗 糖 尿 病 的 干 细 胞 潜 在 疗 法 当 胰 腺 中 的 β 细 胞 不 能 够 产 生 足 量 的 胰 岛 素 就 会 引 发 1 2 型 糖 尿 病 的 发 生, 目 前 治 疗 糖 尿 病 的 一 种 方 法 就 是 刺 激 机 体 产 生 新 型 的 β 细 胞 有 两 种 方 法 可 以 通 过 人 类 胚 胎 干 细 胞 (hescs) 来 产 生 机 体 的 内 分 泌 细 胞, 比 如 β 细 胞 等, 要 么 是 在 体 外 培 养 液 中 产 生 目 的 细 胞, 要 么 就 是 将 未 成 熟 的 内 分 泌 细 胞 前 体 细 胞 移 植 入 小 鼠 体 内 进 行 目 的 细 胞 的 再 生 加 利 福 尼 亚 大 学 的 研 究 者 研 究 了 上 述 两 类 hescs 细 胞 产 生 的 内 分 泌 细 胞 群 体 和 人 类 机 体 的 内 分 泌 细 胞 之 间 的 差 异 性 和 相 似 性, 通 过 研 究 或 将 开 发 新 型 的 针 对 糖 尿 病 的 干 细 胞 疗 法, 相 关 研 究 刊 登 于 国 际 杂 志 Cell Stem Cell 上 在 人 类 机 体 内 分 泌 细 胞 和 hescs 衍 生 的 内 分 泌 细 胞 分 化 过 程 中, 研 究 者 在 分 化 的 不 同 阶 段 通 过 比 较 细 胞 中 的 基 因 表 达 以 及 染 色 质 的 遗 传 结 构, 进 行 相 应 的 研 究 Maike Sander 教 授 表 示, 我 们 发 现 移 植 在 小 鼠 机 体 中 所 形 成 的 内 分 泌 细 胞 和 人 类 机 体 中 基 本 地 内 分 泌 细 胞 非 常 相 似, 这 就 揭 示 了,hESCs 分 化 成 的 内 分 泌 细 胞 和 人 类 基 本 的 内 分 泌 细 胞 并 没 有 任 何 差 别 研 究 者 发 现 在 体 外 产 生 的 内 分 泌 细 胞 缺 少 基 本 内 分 泌 细 胞 的 特 征, 而 且 不 能 够 表 达 主 要 的 对 于 内 分 泌 细 胞 功 能 维 持 的 基 因 研 究 者 在 研 究 中 也 鉴 别 出 了 一 种 发 育 调 节 子 诱 导 的 重 要 机 制, 去 除 一 系 列 蛋 白 质 可 以 对 染 色 质 进 行 重 塑, 这 种 蛋 白 质 成 为 多 梳 蛋 白 (PcG), 恢 复 PcG 依 赖 性 的 抑 制 作 用 可 以 沉 默 瞬 时 基 因 的 表 达, 而 且 这 种 抑 制 作 ~ 6 ~

10 用 需 要 关 闭 来 促 进 细 胞 进 入 最 终 的 内 分 泌 细 胞 的 分 化 阶 段 当 内 分 泌 细 胞 在 培 养 皿 中 产 生 时, 研 究 者 发 现 PcG 介 导 的 抑 制 并 不 仅 仅 完 全 被 消 除 了, 其 可 以 促 使 细 胞 发 生 机 能 障 碍 研 究 者 最 后 表 示, 这 项 研 究 将 帮 助 他 们 设 计 方 法 来 在 体 外 产 生 功 能 性 的 胰 岛 素 产 生 β 细 胞, 这 不 仅 仅 对 于 细 胞 疗 法 非 常 重 要, 而 且 可 以 帮 助 研 究 者 鉴 别 出 疾 病 发 生 的 机 制 来 理 解 糖 尿 病 背 后 的 病 理 学 机 理 争 议 的 事 情, 因 为 这 类 细 胞 的 自 然 来 源 是 人 类 的 胚 胎 但 是 在 2006 年, 日 本 京 都 大 学 的 山 中 伸 弥 领 导 的 实 验 室 在 Cell 杂 志 发 表 研 究 结 果 称, 通 过 添 加 四 个 激 活 基 因 可 以 将 皮 肤 细 胞 转 变 为 类 似 自 然 来 源 的 多 能 细 胞 这 些 细 胞 也 就 是 诱 导 多 能 干 细 胞 一 些 大 型 跨 国 制 药 公 司 已 经 开 始 利 用 多 功 能 干 细 胞 进 行 药 品 研 发, 如 阿 斯 利 康, GSK 相 信 不 久 的 将 来, 干 细 胞 技 术 会 进 一 步 推 动 新 药 的 研 究 与 发 展 培 养 和 使 用 人 类 多 能 干 细 胞 是 一 件 有 诺 华 乙 脑 疫 苗 Bexsero 在 Ⅲ 期 临 床 研 究 中 表 现 优 异 2013 年 1 月 14 日, 柳 叶 刀 网 站 上 发 布 了 诺 华 公 司 ( Novartis ) 乙 型 脑 膜 炎 疫 苗 Bexsero (Meningococcal Group B Vaccine) 的 Ⅲ 期 临 床 研 究 结 果, 该 研 究 涉 及 3630 名 年 龄 在 2 个 月 至 1 岁 的 婴 幼 儿 结 果 表 明, 本 品 表 现 出 良 好 的 保 护 性 免 疫 应 答 和 三 次 给 药 的 安 全 性 研 究 人 员 还 发 现,12 个 月 后 的 第 四 次 给 药 在 幼 儿 中 能 产 生 推 动 性 响 应, 这 有 助 于 延 长 保 护 期 的 持 续 时 间 2012 年 11 月, 本 品 获 得 欧 洲 药 品 管 理 局 (EMA) 人 用 医 药 产 品 委 员 会 (CHMP) 的 推 荐, 欧 盟 委 员 会 将 在 三 个 月 内 给 予 最 终 答 复 如 果 获 得 批 准, 本 品 将 适 用 于 所 有 欧 盟 (EU) 和 欧 元 经 济 区 (EEA) 国 家 诺 华 正 尽 力 加 快 本 品 的 审 批 流 程, 并 与 对 该 疫 苗 感 兴 趣 的 政 府 进 行 沟 通 脑 膜 炎 非 常 容 易 被 误 诊, 有 时 尽 管 采 取 了 适 当 的 治 疗, 发 病 后 24 小 时 内 的 死 亡 率 仍 高 达 10% 另 一 方 面, 约 有 20% 的 幸 存 者 会 留 下 终 身 残 疾, 例 如 脑 损 伤 听 力 障 碍 或 肢 体 残 缺 等 因 此, 通 过 疫 苗 接 种 的 预 防 措 施 是 减 少 该 疾 病 负 担 的 最 优 方 法 在 发 达 国 家, 乙 型 脑 膜 炎 在 婴 儿 中 尤 为 高 发 ~ 7 ~

11 最 新 发 现 : 盐 霉 素 能 有 效 抑 制 肝 脏 及 胰 腺 肿 瘤 生 长 近 日, 上 海 市 第 十 人 民 医 院 通 过 对 肝 癌 及 胰 腺 癌 细 胞 株 及 裸 鼠 肝 脏 原 位 肿 瘤 模 型 的 研 究, 从 体 外 及 体 内 揭 示 了 盐 霉 素 对 肝 脏 及 胰 腺 肿 瘤 的 生 长 具 有 抑 制 作 用, 相 关 成 果 发 布 在 国 际 期 刊 杂 志 上, 领 衔 这 一 研 究 的 是 消 化 内 科 郭 传 勇 教 授 该 研 究 成 果 在 抗 肝 癌 及 胰 腺 癌 方 面 具 有 突 破 性 意 义 发 现 抗 癌 新 物 质 盐 霉 素 效 果 超 其 他 药 物 百 倍 盐 霉 素 是 一 元 羧 酸 聚 醚 类 抗 生 素, 其 分 子 式 为 C42H70O11, 从 70 年 代 起 盐 霉 素 就 主 要 用 于 防 治 家 禽 的 球 虫 病 和 提 高 反 刍 动 物 的 饲 料 吸 收 率 2009 年, 美 国 研 究 人 员 发 现 一 种 可 以 瞄 准 并 杀 死 乳 腺 癌 癌 症 干 细 胞 的 化 合 物 盐 霉 素 (salinomycin) 在 实 验 室 研 究 期 间, 其 杀 死 小 鼠 身 上 乳 腺 癌 干 细 胞 的 效 力 比 普 通 抗 癌 药 物 高 出 100 倍 在 2009 年 8 月 13 日 发 表 在 细 胞 杂 志 网 络 版 上 的 文 章 中, 研 究 人 员 指 出, 他 们 找 到 了 一 种 名 为 盐 霉 素 的 抗 生 素, 它 可 以 直 接 杀 死 癌 症 干 细 胞 在 这 项 研 究 中, 研 究 人 员 在 实 验 室 中 首 先 制 造 出 大 量 癌 症 干 细 胞, 然 后 用 1.6 万 种 不 同 的 化 学 物 质 来 对 付 它 们, 试 图 从 中 筛 选 出 有 效 对 付 癌 症 干 细 胞 的 化 学 物 质, 最 终, 科 学 家 们 选 定 了 盐 霉 素 盐 霉 素 不 仅 能 杀 死 小 鼠 身 上 的 乳 腺 癌 干 细 胞, 还 能 抑 制 它 们 生 出 新 的 肿 瘤 细 胞, 同 时 还 能 减 缓 已 经 存 在 的 肿 瘤 的 生 长 速 度 此 后, 有 研 究 者 发 现, 盐 霉 素 可 以 抑 制 多 种 肿 瘤 的 生 长, 然 而, 对 于 其 在 肝 脏 及 胰 腺 肿 瘤 中 的 作 用 及 机 制 仍 不 大 清 楚 最 新 发 现 盐 霉 素 抑 制 肝 脏 及 胰 腺 肿 瘤 生 长 有 奇 效 近 年 来, 十 院 消 化 内 科 研 究 团 队 一 直 致 力 于 消 化 系 统 抗 癌 方 面 的 研 究 专 家 们 在 体 外 对 人 体 肝 癌 及 胰 腺 癌 细 胞 株, 如 HepG2,SMMC-7721,BEL-7402 进 行 了 不 同 浓 度 及 时 间 长 度 的 药 物 处 理 结 果 发 现, 盐 霉 素 对 肝 癌 细 胞 株 的 生 长 抑 制 呈 现 了 浓 度 及 时 间 依 赖 盐 霉 素 可 以 抑 制 其 增 殖, 处 理 后 细 胞 增 殖 核 抗 原 PCNA 明 显 下 降, 此 外 盐 霉 素 还 可 以 通 过 上 调 Bak/Bcl-2 的 比 例 来 诱 导 肝 癌 细 胞 株 的 凋 亡, 最 主 要 的 是 盐 霉 素 还 有 别 于 常 用 抗 肿 瘤 药 物 如 Paclitaxel, Gemcitabine 对 高 分 化 肿 瘤 细 胞 敏 感 的 特 点, 降 低 了 肝 癌 及 胰 腺 癌 细 胞 株 中 CD133+ 细 胞 的 比 例 同 时, 研 究 者 在 裸 鼠 肝 脏 原 位 肿 瘤 模 型 的 研 究 中 同 样 验 证 了 盐 霉 素 对 肝 脏 肿 瘤 具 有 抑 制 增 殖 诱 导 凋 亡 的 作 用 研 究 发 现, 肝 癌 及 胰 腺 癌 是 一 个 发 病 机 制 复 杂 的 疾 病, 伴 随 着 多 种 信 号 通 路 的 表 达 异 常, 如 Hedgehog,Wnt,TGF-β,EGFR,VEGFR, MAPK,AKT 等 通 过 筛 选, 研 究 人 员 发 现, 盐 霉 素 可 以 抑 制 Wnt 信 号 通 路 的 转 导, 其 机 制 可 能 与 盐 霉 素 增 加 了 细 胞 内 的 钙 离 子 浓 度 有 关 十 院 的 研 究 在 体 内 与 体 外 都 表 明, 盐 霉 ~ 8 ~

12 素 可 以 有 效 抑 制 肝 脏 及 胰 腺 肿 瘤 的 生 长, 并 可 以 抑 制 有 干 细 胞 特 征 的 肿 瘤 细 胞 亚 群 的 生 长, 这 为 有 效 地 解 决 肝 脏 及 胰 腺 肿 瘤 在 化 疗 治 疗 中 的 耐 药 问 题 提 供 了 新 的 思 路 用 药 安 全 银 屑 病 关 节 炎 心 血 管 风 险 呈 上 升 趋 势 荷 兰 的 一 项 研 究 表 明, 在 大 多 数 研 究 中, 银 屑 病 关 节 炎 (PsA) 的 心 血 管 风 险 呈 上 升 趋 势, 与 类 风 湿 关 节 炎 心 血 管 风 险 水 平 大 致 相 当, 故 应 强 调 这 两 种 疾 病 相 似 的 心 血 管 风 险 管 理 的 需 要 还 需 进 一 步 的 研 究 去 证 实, 炎 症 抑 制 或 传 统 心 血 管 风 险 因 素 修 正, 或 两 者 兼 而 有 之, 是 否 能 降 低 心 血 管 发 生 风 险 该 论 文 发 表 在 风 湿 病 年 鉴 [Ann Rheum Dis, 2013, 72: ] 该 研 究 从 Medline EMBASE 和 Cochrane 检 索 了 1966 年 1 月 至 2011 年 4 月 有 关 PsA 心 血 管 疾 病 和 心 血 管 风 险 因 素 的 英 文 文 献 资 料 综 述 病 例 报 告 和 单 纯 银 屑 病 研 究 都 不 纳 入 该 研 究 该 研 究 共 纳 入 28 篇 文 章 全 因 死 亡 率 的 研 究 提 示 了 不 同 的 结 果 这 些 有 关 心 血 管 疾 病 的 资 料 似 乎 更 趋 于 一 致, 提 示 银 屑 病 关 节 炎 的 心 血 管 死 亡 率 和 患 病 率 增 加 与 之 相 应 的, 亚 临 床 动 脉 粥 样 硬 化 动 脉 硬 化 和 心 血 管 风 险 因 素 如 高 血 压 血 脂 异 常 肥 胖 和 与 代 谢 相 关 的 因 素 这 些 替 代 标 记 物 在 银 屑 病 关 节 炎 中 比 在 对 照 组 中 更 为 突 出 在 一 些 ( 无 ) 对 照 研 究 中, 抑 制 炎 症 可 能 使 心 血 管 替 代 标 记 物 如 颈 动 脉 内 膜 厚 度 和 内 皮 功 能 障 碍 获 益 政 策 动 向 我 国 加 快 创 新 药 物 临 床 试 验 审 批 从 2013 年 全 国 食 品 药 品 监 督 管 理 工 作 会 议 上 获 悉, 今 年 我 国 将 继 续 加 快 创 新 药 临 床 试 验 审 批, 鼓 励 以 临 床 价 值 为 导 向 的 高 水 平 创 新 药 物 研 发 同 时, 强 化 对 临 床 试 验 的 监 管, 着 力 提 升 临 床 试 验 的 质 量 管 理 水 平 目 前, 我 国 创 新 药 物 进 入 临 床 的 审 批 时 间 已 从 9~10 个 月 缩 短 到 4 个 月 左 右, 但 与 国 际 水 平 相 比 仍 有 差 距 国 家 食 品 药 品 监 管 局 今 年 将 继 续 加 快 创 新 药 物 临 床 试 验 审 批, 重 点 审 评 临 床 操 作 方 案 的 可 行 性, 力 争 早 期 介 入, 早 评 价 早 判 断, 不 合 理 的 早 退 出 ~ 9 ~

13 对 列 入 我 国 重 大 专 项 的 创 新 药 物 申 请, 实 行 加 快 审 评, 全 程 跟 踪, 试 行 审 评 工 作 联 系 人 制, 鼓 励 和 支 持 高 水 平 有 临 床 价 值 的 创 新 药 物 研 发 同 时, 针 对 我 国 临 床 试 验 机 构 的 现 状, 国 家 食 品 药 品 监 管 局 将 全 面 强 化 临 床 试 验 监 管 一 是 加 快 推 进 药 物 临 床 试 验 机 构 的 分 类 管 理, 完 善 诚 信 体 系 建 设, 加 强 对 临 床 试 验 的 风 险 管 控 ; 二 是 着 力 提 高 伦 理 委 员 会 伦 理 审 查 水 平, 加 快 药 物 临 床 试 验 指 导 原 则 体 系 及 信 息 化 平 台 建 设, 提 升 临 床 试 验 的 透 明 度 ; 三 是 引 入 社 会 监 督 机 制, 加 强 药 物 临 床 试 验 的 宣 传 教 育, 提 高 公 众 对 药 物 临 床 试 验 的 认 知 度 等 如 发 现 有 临 床 数 据 或 资 料 造 假 的, 监 管 部 门 将 不 予 审 评, 并 取 消 临 床 试 验 机 构 或 相 关 试 验 专 业 的 药 物 临 床 试 验 资 格 四 部 委 助 优 质 企 业 过 新 GMP 关 日 前,SFDA 国 家 发 改 委 工 信 部 卫 生 部 等 四 部 委 正 式 印 发 关 于 加 快 实 施 新 修 订 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 促 进 医 药 产 业 升 级 有 关 问 题 的 通 知 ( 下 称 通 知 ) 总 体 来 看, 距 离 实 现 预 期 目 标 仍 有 较 大 差 距, 有 的 地 方 推 进 较 慢, 少 数 企 业 存 在 等 待 观 望 心 理, 实 施 进 展 不 平 衡 的 问 题 仍 很 突 出, 特 别 是 无 菌 制 剂 生 产 要 在 2013 年 底 实 现 预 期 目 标, 任 务 尤 为 紧 迫 在 1 月 8 日 召 开 的 新 闻 通 气 会 上,SFDA 安 监 司 司 长 李 国 庆 表 示 截 至 2012 年 11 月 底, 全 国 共 有 597 家 企 业 获 得 699 张 新 修 订 GMP 证 书, 其 中 包 括 147 家 企 业 的 无 菌 制 剂 生 产 线 根 据 通 知 : 四 部 委 将 在 坚 持 标 准 不 降 低 时 间 不 放 宽 的 要 求 下, 推 出 兼 并 重 组 认 证 检 查 审 评 审 批 委 托 生 产 价 格 调 整 招 标 采 购 和 技 术 改 造 等 七 方 面 措 施, 以 鼓 励 和 引 导 药 品 生 产 企 业 尽 快 达 到 新 GMP 标 准 资 源 向 优 势 企 业 集 中 据 悉, 鼓 励 药 品 生 产 向 优 势 企 业 集 中, 支 持 研 发 和 生 产 制 造 和 流 通 原 料 药 和 制 剂 中 药 材 和 中 成 药 等 企 业 之 间 的 上 下 游 整 合, 支 持 企 业 开 展 兼 并 重 组 资 源 整 合 实 现 规 模 化 集 约 化 经 营, 提 高 产 业 集 中 度, 将 成 为 今 后 政 策 引 导 的 主 要 方 向 通 知 指 出 : 对 企 业 兼 并 重 组 或 企 业 集 团 内 部 优 化 资 源 配 置 而 发 生 的 药 品 技 术 转 让 注 册 等 申 请, 进 一 步 提 高 审 评 审 批 速 度, 由 省 级 食 品 药 品 监 管 部 门 在 关 于 印 发 药 品 技 术 转 让 注 册 管 理 规 定 的 通 知 ( 国 食 药 监 注 号 ) 的 基 础 上, 进 行 技 术 审 评 生 产 现 场 检 查 以 及 质 量 保 证 体 系 审 核 符 合 要 求 的, 报 FSDA 审 批 ( 具 体 办 法 另 行 通 知 ) 药 品 生 产 企 业 主 动 放 弃 全 厂 或 部 分 剂 型 生 产 改 造 的, 可 按 照 上 述 要 求, 将 其 现 有 药 品 技 术 在 规 定 期 限 内 转 让 给 已 通 过 新 GMP 认 证 的 企 业 但 一 个 剂 型 的 药 品 技 术 仅 限 于 一 次 性 转 让 给 一 家 企 业 注 射 剂 等 无 菌 药 品 生 产 企 业 应 在 2014 ~ 10 ~

14 年 12 月 31 日 前 其 他 类 别 药 品 生 产 企 业 应 在 2016 年 12 月 31 日 前 按 上 述 要 求 提 出 药 品 技 术 转 让 注 册 等 申 请, 同 时 申 请 注 销 相 应 药 品 生 产 许 可 和 药 品 批 准 文 号 逾 期 药 品 监 督 管 理 部 门 不 予 受 理 数 据 显 示, 全 国 目 前 共 有 160 家 原 料 药 生 产 企 业 的 450 个 原 料 药 品 种 获 得 国 外 GMP 认 证 ; 共 有 103 家 制 剂 生 产 企 业 的 143 个 制 剂 品 种 获 得 国 外 GMP 认 证 对 此 相 关 部 门 鼓 励 : 已 通 过 WHO 或 药 品 检 查 国 际 公 约 组 织 (PIC/S) 成 员 单 位 药 品 GMP 认 证 检 查 的 企 业, 或 其 他 基 础 较 好 质 量 保 证 体 系 完 善 既 往 药 品 GMP 认 证 检 查 中 未 发 现 严 重 缺 陷 项 目 的 企 业, 将 通 过 优 先 安 排 检 查 等 措 施, 鼓 励 其 全 部 生 产 线 一 次 性 通 过 认 证 对 已 通 过 WHO 或 药 品 检 查 国 际 公 约 组 织 (PIC/S) 成 员 单 位 药 品 GMP 认 证 检 查 的 生 产 线, 药 品 监 管 部 门 对 其 检 查 工 作 复 核 认 为 符 合 新 GMP 要 求 后, 可 予 直 接 通 过 认 证 严 格 审 评 审 批 单 向 政 策 很 难 发 挥 良 好 的 作 用 李 国 庆 说, 在 积 极 鼓 励 优 势 企 业 尽 快 过 关 的 同 时, 还 将 限 制 未 按 期 通 过 认 证 企 业 的 药 品 注 册 并 严 格 药 品 委 托 生 产 资 质 审 查 和 审 批 据 悉, 药 品 生 产 企 业 如 未 在 规 定 期 限 内 通 过 新 GMP 认 证 的, 药 品 监 督 管 理 部 门 将 暂 停 其 相 应 剂 型 的 药 品 注 册 审 评 审 批 注 射 剂 等 无 菌 药 品 生 产 企 业 自 2014 年 1 月 1 日 起 其 他 类 别 药 品 生 产 企 业 自 2016 年 1 月 1 日 起, 如 不 能 提 交 相 应 剂 型 的 新 GMP 认 证 证 书, 不 受 理 其 新 申 报 生 产 的 注 册 申 请, 已 受 理 的 此 类 申 请 暂 停 审 评 审 批 新 建 药 品 生 产 企 业 ( 车 间 ) 除 外 根 据 规 定, 注 射 剂 等 无 菌 药 品 自 2013 年 7 月 1 日 起 其 他 类 别 药 品 自 2015 年 1 月 1 日 起, 受 托 方 未 取 得 相 应 剂 型 新 GMP 认 证 证 书 的, 药 品 监 督 管 理 部 门 一 律 不 批 准 其 药 品 委 托 生 产 申 请 对 已 经 批 准 的 委 托 生 产, 受 托 方 相 应 类 别 药 品 如 在 2013 年 底 前 或 2015 年 底 前 未 通 过 新 GMP 认 证, 逾 期 应 停 止 受 托 生 产 对 于 确 已 开 展 新 GMP 改 造 但 尚 未 在 规 定 期 限 内 通 过 认 证 的 企 业, 在 停 产 改 造 期 间 可 委 托 已 通 过 新 GMP 认 证 的 企 业 生 产, 注 射 剂 等 无 菌 药 品 可 委 托 生 产 至 2014 年 12 月 31 日, 其 他 类 别 药 品 可 委 托 生 产 至 2016 年 12 月 31 日 生 物 制 品 和 中 药 注 射 剂 不 得 委 托 生 产 2012 年 上 半 年 SFDA 组 织 的 所 有 药 品 生 产 企 业 摸 底 调 查 数 据 显 示, 预 计 全 国 约 有 160 家 企 业 放 弃 所 有 剂 型 的 GMP 改 造, 其 中 无 菌 药 品 生 产 企 业 96 家, 非 无 菌 药 品 生 产 企 业 84 家 被 淘 汰 企 业 所 生 产 的 品 种 多 为 生 产 企 业 数 量 众 多 竞 争 力 不 强 的 品 种, 不 会 影 响 药 品 可 及 性 李 国 庆 表 示, 我 们 也 注 意 到, 个 别 产 量 较 大 的 品 种 因 GMP 改 造 原 因 对 药 品 供 应 有 一 定 影 响, 我 们 将 积 极 协 调 有 关 部 门, 妥 善 处 理 好 临 床 用 药 需 求 问 题 价 格 杠 杆 调 节 此 次 印 发 的 通 知 除 在 药 品 技 术 转 让 方 面 实 现 了 较 大 突 破, 另 一 大 突 破 是 今 后 的 政 策 引 导 中 将 充 分 发 挥 价 格 杠 杆 作 用 通 知 要 求 : 对 通 过 新 GMP 认 证 的 产 品, 经 国 家 药 监 部 门 认 定, 达 到 国 际 水 平 的 实 行 合 理 的 价 格 倾 斜 政 策 此 外, 在 药 品 ~ 11 ~

15 集 中 采 购 中 进 一 步 完 善 药 品 质 量 评 价 体 系, 将 生 产 企 业 相 应 品 种 或 剂 型 通 过 新 GMP 认 证 作 为 质 量 评 估 标 准 的 重 要 指 标 在 基 药 集 采 中, 如 有 通 过 新 GMP 认 证 生 产 企 业 的 产 品 参 与 投 标, 其 他 未 通 过 新 GMP 认 证 企 业 的 同 种 产 品 不 再 进 入 商 务 标 评 审 阶 段 ; 在 非 基 药 集 采 中, 积 极 研 究 探 索 设 立 单 独 的 产 品 类 别, 并 进 一 步 加 大 GMP 认 证 的 评 分 权 重 对 于 执 行 统 一 定 价 的 药 品, 优 先 从 相 应 品 种 或 剂 型 通 过 新 GMP 认 证 的 企 业 采 购 据 悉, 工 信 部 等 部 委 也 通 过 产 业 振 兴 和 技 术 改 造 专 项 等 方 式, 支 持 有 条 件 的 企 业 建 设 符 合 国 际 标 准 的 制 剂 生 产 线, 组 织 实 施 生 产 质 量 体 系 国 际 认 证, 带 动 我 国 药 品 生 产 质 量 保 证 水 平 与 国 际 接 轨 坚 持 标 准 不 降 低 时 间 不 放 宽 的 要 求, 确 保 新 GMP 实 施 达 到 预 期 目 标 李 国 庆 强 调 本 周 视 点 生 物 产 业 迎 新 契 机 2012 年 12 月 29 日, 国 务 院 发 布 了 生 物 产 业 发 展 规 划, 在 涉 及 医 药 农 业 制 造 能 源 等 多 个 领 域 的 生 物 产 业 中, 生 物 医 药 依 然 是 最 重 要 的 组 成 部 分, 并 呈 现 出 信 息 产 业 与 之 相 融 合 向 个 体 化 医 疗 发 展 的 新 趋 势 被 国 家 确 定 为 战 略 性 新 兴 产 业 的 生 物 产 业, 正 处 在 新 一 轮 变 革 过 程 中, 产 业 发 展 规 划 无 疑 是 生 物 技 术 企 业 谋 划 发 展 的 重 要 指 南 生 物 服 务 新 业 态 在 十 一 五 期 间 还 未 被 国 家 重 视 的 生 物 服 务 业, 在 本 次 规 划 中 已 跃 升 为 七 大 重 点 领 域 之 一 规 划 指 出 : 重 点 支 持 合 同 研 发 和 委 托 制 造 服 务 产 业 的 发 展, 推 动 拥 有 优 势 专 有 技 术 的 生 物 医 药 企 业 和 科 研 院 所 向 国 内 外 研 发 机 构 和 企 业 提 供 单 项 或 整 合 化 服 务 业 内 将 提 供 生 物 医 药 研 发 和 制 造 服 务 的 公 司 分 别 称 为 CRO 和 CMO, 前 者 承 担 客 户 的 部 分 研 发 任 务, 后 者 则 进 行 药 品 的 委 托 加 工, 部 分 公 司 则 兼 具 这 两 者 的 功 能 中 美 奥 达 生 物 技 术 有 限 公 司 是 国 内 较 早 创 办 的 CRO, 也 是 率 先 进 入 CMO 领 域 的 企 业 之 一 该 公 司 运 营 副 总 经 理 高 峰 介 绍, 越 来 越 多 的 药 企 不 再 大 包 大 揽, 而 是 将 一 部 分 研 发 和 生 产 外 包 给 专 业 公 司 来 做, 可 有 效 节 约 成 本 分 担 风 险 和 提 高 效 率 在 规 划 出 台 前, 国 家 发 改 委 产 业 经 济 与 技 术 经 济 研 究 所 所 长 王 昌 林 曾 表 示, 与 电 子 信 息 产 业 的 发 展 路 径 类 似, 随 着 生 物 产 ~ 12 ~

16 业 的 不 断 发 展, 生 物 技 术 服 务 业 将 成 为 一 个 规 模 巨 大 的 行 业, 符 合 产 业 发 展 规 律 在 内 在 需 求 和 外 力 推 动 作 用 下, 我 国 CRO 企 业 整 体 规 模 不 断 膨 胀, 当 前 企 业 有 300 多 家 中 投 顾 问 研 究 员 蒋 华 阳 说 现 在 国 内 CRO 越 来 越 多, 但 水 平 参 差 不 齐, 部 分 领 域 已 开 始 出 现 恶 性 竞 争 的 现 象, 行 业 内 也 缺 乏 统 一 的 标 准 和 规 范 高 峰 对 行 业 快 速 发 展 中 遇 到 的 问 题 亦 直 言 不 讳 此 外, 国 际 领 先 CRO 的 运 作 模 式 或 可 成 为 国 内 同 行 的 重 要 参 照 据 世 界 最 大 CRO 昆 泰 医 药 大 中 华 区 总 经 理 甄 岭 向 本 报 介 绍, 该 公 司 正 从 传 统 收 费 模 式 转 变 为 一 种 与 制 药 公 司 共 同 平 衡 风 险 / 回 报 的 新 型 合 作 模 式, 同 时, 已 将 业 务 范 围 从 传 统 的 临 床 研 发 拓 展 至 商 业 咨 询 和 资 本 领 域, 形 成 四 大 支 柱 而 对 于 CMO, 根 据 国 内 现 有 规 定, 本 土 企 业 可 承 担 国 外 药 企 的 委 托 制 造 任 务, 但 不 能 为 国 内 药 企 代 工 高 峰 表 示, 监 管 部 门 可 能 是 担 心, 若 允 许 国 内 药 企 和 CMO 之 间 的 委 托 制 造, 会 影 响 药 品 质 量, 但 不 能 因 噎 废 食, 应 在 严 格 监 管 的 情 况 下 逐 步 给 这 一 领 域 松 绑 重 中 出 新 从 规 划 七 大 重 点 领 域 构 成 来 看, 医 药 相 关 部 分 占 据 其 三, 可 谓 重 中 之 重 据 统 计, 十 一 五 期 间, 我 国 医 药 工 业 总 产 值 和 主 营 业 务 收 入 的 复 合 年 增 长 率 为 24% 和 25.1%, 利 润 总 额 的 复 合 增 长 率 高 达 37.5% 生 物 医 药 产 业 不 仅 快 速 扩 张, 而 且 正 在 呈 现 出 新 的 发 展 趋 势 目 前, 一 个 显 著 的 趋 势 是 信 息 产 业 和 生 物 医 药 产 业 的 融 合 据 普 华 永 道 预 测,2017 年 全 球 移 动 医 疗 的 市 场 规 模 将 达 230 亿 美 元 启 航 2012 北 京 生 物 医 药 产 业 发 展 报 告 指 出, 信 息 技 术 和 医 药 融 合 产 生 的 主 要 影 响 包 括 : 虚 拟 研 发 促 使 研 发 更 加 灵 活 高 效 ; 生 物 医 药 产 业 的 产 品 和 服 务 走 向 多 元 化 ; 药 品 流 通 监 管 实 现 信 息 化 在 医 药 产 业 变 革 过 程 中, 另 一 大 发 展 趋 势 便 是 个 体 化 医 疗 美 中 医 药 开 发 协 会 中 国 主 席 (2010~2012) 罗 氏 研 发 ( 中 国 ) 有 限 公 司 前 首 席 科 学 官 陈 力 表 示 : 人 们 认 识 到 疾 病 与 不 同 的 遗 传 和 生 活 背 景 有 关, 不 同 病 人 对 于 药 物 的 敏 感 度 和 响 应 是 不 一 样 的, 从 而 在 此 基 础 上 提 出 了 个 体 化 医 疗 它 可 针 对 不 同 患 者 独 特 的 个 体 特 征, 提 供 快 速 准 确 的 诊 疗 方 案 和 一 系 列 健 康 医 疗 服 务 市 场 调 研 机 构 BBC Research 的 研 究 报 告 指 出 : 全 球 个 体 化 医 疗 的 技 术 市 场 将 从 2009 年 的 114 亿 美 元 增 加 到 2014 年 的 292 亿 美 元 顺 应 上 述 趋 势, 个 体 化 医 疗 和 生 物 信 息 服 务 相 关 内 容 在 本 次 规 划 中 都 有 明 显 体 现 产 业 替 代 新 机 遇 在 规 划 中 按 照 重 要 性 的 先 后 顺 序, 生 物 农 业 和 生 物 制 造 紧 随 生 物 医 药 之 后, 这 两 大 产 业 的 发 展, 正 在 逐 渐 替 代 一 些 高 污 染 高 能 耗 的 生 产 方 式, 为 传 统 行 业 转 型 升 ~ 13 ~

17 级 带 来 新 机 遇 据 统 计, 我 国 每 年 遭 受 农 药 残 留 污 染 的 作 物 面 积 达 12 亿 亩, 其 中 污 染 严 重 的 比 率 达 40%, 迫 切 需 要 一 种 新 的 生 态 型 集 约 化 植 保 技 术 来 替 代 化 学 农 药 的 使 用 中 国 农 业 科 学 院 植 物 保 护 研 究 所 副 所 长 邱 德 文 表 示, 生 物 防 治 植 保 技 术 主 要 是 运 用 自 然 界 生 物 相 生 相 克 的 原 理, 增 大 原 本 在 自 然 界 中 存 在 的 对 病 虫 草 害 有 相 克 作 用 的 生 物, 来 控 制 有 害 生 物 的 危 害, 故 具 有 较 小 的 环 境 风 险 其 中, 生 物 农 药 正 在 兴 起, 可 有 效 取 代 化 学 农 药, 正 逐 渐 被 各 国 政 府 重 视 规 划 指 出 : 推 动 高 品 质 植 物 免 疫 诱 抗 剂 生 物 杀 菌 剂 或 杀 虫 剂 天 敌 生 物 等 生 物 农 药 产 品 产 业 化 在 生 物 制 造 方 面, 广 州 市 西 美 信 息 科 技 有 限 公 司 分 析 师 晏 中 明 表 示, 与 十 一 五 期 间 相 比, 此 次 规 划 更 加 重 视 社 会 效 益 的 体 现, 大 部 分 生 物 制 造 产 品 用 于 替 代 传 统 的 石 化 产 品, 有 助 于 减 少 污 染 和 节 能 减 排 最 近, 许 多 大 的 传 统 化 学 品 公 司, 包 括 杜 邦 帝 斯 曼 巴 斯 夫 等 大 型 化 学 品 公 司, 也 都 开 始 转 型 生 物 技 术, 就 是 要 利 用 生 物 技 术 来 实 现 传 统 化 工 品 的 替 代 诺 维 信 ( 中 国 ) 投 资 有 限 公 司 研 发 中 心 高 级 研 发 总 监 吴 文 平 说 而 另 一 方 面, 多 位 业 内 人 士 呼 吁, 在 各 国 都 在 纷 纷 制 定 规 划 或 路 线 图, 争 夺 生 物 产 业 发 展 优 势 地 位 的 局 面 下, 我 国 若 要 更 好 地 利 用 生 物 技 术 这 一 新 契 机, 则 亟 须 在 规 划 的 基 础 上, 加 快 出 台 具 体 的 相 关 配 套 政 策 和 法 规, 防 止 规 划 仅 停 留 在 原 则 和 方 向 层 面 专 利 详 解 Fluticasone 主 要 相 关 专 利 Company Title Publication details Type Novel combination of WO therapeutic agents ( 12-SEP-2007 ) Process for manufacturing WO lactose ( 09-AUG-2006 ) ~ 14 ~

18 Company Title Publication details Type GlaxoSmithKline Process for crystallizing WO lactose particles for use in ( 10-FEB-2005 ) pharmaceutical formulations GlaxoSmithKline Processes for making WO lactose utilizing ( 10-FEB-2005 ) pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom GlaxoSmithKline Inhalable pharmaceutical WO formulations employing ( 28-OCT-2003 ) desiccating agents and methods of administering the same Inhalable pharmaceutical WO formulations employing ( 28-OCT-2003 ) lactose anhydrate and ; methods of administering SmithKline Beecham the same Corp Pharmaceutical metered WO Delivery dose inhaler and methods ( 31-JUL-2003 ) device relating thereto ; Individual ; SmithKline Beecham Corp SmithKline Beecham Structure of a EP ( 1 General glucocorticoid receptor 7-JUN-2003 ) interest ligand binding domain comprising an expanded binding pocket and methods employing same ~ 15 ~

19 Company Title Publication details Type Actuation indicator for a WO Delivery dispensing device ( 21-JUN-2002 ) device Pharmaceutical products WO ( ; and methods of 21-MAY-2002 ) Product manufacture (derivative) Microelectromechanical WO ( system and method for 15-MAY-2002 ) determining temperature and moisture profiles within pharmaceutical packaging SmithKline Beecham Rotary blending apparatus WO ( Corp and system 01-MAR-2002 ) ; Pharmaceutical WO ( compositions comprising 05-FEB-2002 ) ; 17alpha-furanylesters of 17beta-carbothiate androstanes with a muscarinic receptor antagonist Pharmaceutical WO ( formulation comprising an 04-FEB-2002 ) aqueous suspension of an androstane derivative for the treatment of inflammatory and allergic conditions Pharmaceutical WO ( formulation comprising an 04-FEB-2002 ) androstane derivative and a solubilising agent in an aqueous liquid carrier for inhalation WO ( comprising a 04-FEB-2002 ) glucocorticoid and a beta 2-adrenoreceptor agonist ~ 16 ~

20 Company Title Publication details Type s for WO ( inhalation 04-FEB-2002 ) Crystalline complexes of WO ( fluticasone 2-furoate 04-FEB-2002 ) Process for the production WO ( of 04-FEB-2002 ) 6.alpha.,9.alpha-difluoro-1 7.alpha.-(1-oxopropoxy-1 1.beta.-hydroxy-16.alpha. -methyl-3-oxo-androst-1,4 -diene-17.beta.-carbothioi c acid Novel process WO ( 04-FEB-2002 ) Amorphous fluticasone WO ( 2-furoate, pharmaceutical 04-FEB-2002 ) compositions thereof and its conversion to the crystalline unsolvated form Pharmaceutical WO ( formulation for 04-FEB-2002 ) administration by inhalation comprising an androstane derivative and a beta-2-adrenoreceptor for the treatment of inflammatory and allergic conditions Medicament dispenser WO ( Delivery 25-JAN-2002 ) device ~ 17 ~

21 Company Title Publication details Type Apparatus and process for WO ( Product preparing crystalline 22-JAN-2002 ) (derivative) particles Therapies for treating WO ( respiratory diseases 05-OCT-2001 ) Compounds for use as WO ( 2 surfactants 7-JUL-2001 ) Process for preparing and WO ( harvesting crystalline 29-JUN-2001 ) particles Novel process for WO ( preparing and harvesting 29-JUN-2001 ) crystalline particles Inhalation drug WO ( combinations 20-MAR-2001 ) Canisters For Use In WO ( Delivery Metered Dose Inhalers 12-MAR-2001 ) device Use of fluticasone WO ( New use propionate in the 12-MAR-2001 ) treatment of diseases ameliorated by enhancement of epithelial/matrix adhesion such as asthma, cystic fibrosis and influenza Pharmaceutical aerosol WO ( formulation of salmeterol 21-DEC-2000 ) and fluitcasone propionate ~ 18 ~

22 Company ; University of North Carolina Title Publication details Use of pharmaceutical WO ( combination 07-SEP-2000 ) Use of salmeterol and WO ( fluticasone propionate 31-AUG-2000 ) combination Dermatological WO ( formulation 14-AUG-2000 ) Oxidation process for WO ( preparing the intermediate 21-JUL-2000 ) 6.alpha.,9.alpha.-difluoro- 11.beta.,17.alpha.-dihydro xy-16.alpha.-methyl-andro st-1,4-dien-3-one 17.beta.-carboxylic acid Container For WO ( Medicament Powder 21-JUN-2000 ) Medicament Dispenser WO ( 21-JUN-2000 ) Fluorinated Copolymer WO ( Surfactants And Use 26-MAY-2000 ) Thereof In Aerosol Compositions Medical combinations WO ( comprising formoterol and 18-APR-2000 ) fluticasone proprionate Medical combinations WO ( comprising tiotropium and 18-APR-2000 ) fluticasone proprionate Type Process (Intermediate) Delivery device Delivery device ~ 19 ~

23 Company Title Publication details Type Medicine Response WO ( General Assay In Respiratory 17-APR-2000 ) interest Disease Novel apparatus and WO ( process for preparing 03-NOV-1999 ) crystalline particles. SmithKline Beecham Method and compositions WO ( Corp for treating pulmonary 02-NOV-1999 ) diseases Pharmaceutical aerosol WO ( formulations comprising 21-OCT-1999 ) S-salmeterol Pharmaceutical WO ( 1 formulation of fluticasone 1-SEP-1999 ) propionate Apparatus and process for WO ( 2 preparing crystalline 4-DEC-1998 ) particles. Fluticasone lotion having WO ( improved vasoconstrictor 22-OCT-1998 ) activity Individual Therapeutic Method For US ( 2 New use Reversing Hyposmia In A 8-APR-1998 ) Human Patient Improved Crystal WO ( Structure 26-MAR-1998 ) Valve For Aerosol WO ( Delivery Container 19-MAR-1998 ) device ~ 20 ~

24 Company Title Publication details Type Dispenser With Doses' WO ( Delivery Counter 10-JUN-1997 ) device Valve for aerosol WO ( Delivery container. 27-DEC-1996 ) device A novel polymorphic WO ( Product crystalline form of 24-OCT-1996 ) (derivative) fluticasone propionate, a method for its production and pharmaceutical compositions thereof. GlaxoSmithKline Inc Metered dose inhaler for WO ( Delivery fluticasone propionate. 14-APR-1995 ) device GlaxoSmithKline Inc Metered Dose Inhaler For WO ( Delivery Salmeterol 14-APR-1995 ) device; Pharmaceutical Aerosol WO ( Containing At Least One 24-DEC-1994 ) Sugar Propellant Mixture For WO ( Aerosol 10-DEC-1994 ) Medicament Carrier For WO ( Delivery Dry Powder Inhalator And 21-OCT-1994 ) device Process For Forming The Same GlaxoSmithKline Inc Medicaments. WO ( 28-SEP-1994 ) ~ 21 ~

25 Company Title Publication details Type GlaxoSmithKline Fluticasone propionate WO ( Australia formulations. 21-MAY-1994 ) Inhalation Composition WO ( Containing Lactose 15-MAR-1994 ) Pellets Glaxo Inc Aerosol Testing Method WO ( General 21-APR-1992 ) interest Medicaments WO ( 1 2-DEC-1991 ) Glaxo Inc Sequential dosing of WO ( antifungal and 26-MAR-1991 ) antiinflammatory compositions. Compositions for topical WO ( administration containing 22-FEB-1991 ) fluticasone propionate and oxiconazole or its salts. Aerosol containing WO ( medicaments 09-NOV-1990 ) Medicaments. EP ( 0 7-SEP-1990 ) Inhalation device. US ( 0 Delivery 2-MAR-1990 ) device ~ 22 ~

26 Company Title Publication details Type Use Of Fluticasone EP ( 2 New use Propionate In The 4-DEC-1986 ) Preparation Of A Pharmaceutical Composition For The Treatment Of Bowel Diseases Androstane Carbothioates US ( 1 Product 5-FEB-1980 ) ~ 23 ~