本 期 导 读 β- 受 体 阻 滞 剂 能 抵 御 心 脏 病 发 作 的 疗 效 遭 受 质 疑 ; 安 斯 泰 来 降 压 药 替 米 沙 坦 (80mg) 和 氨 氯 地 平 (5mg) 的 组 合 药 物 获 日 本 批 准 ; 日 前 有 内 部 消 息 称, 相 关 部 门 将 出 台

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1 医 药 资 讯 Y I YA O Z I X U N 2012 年 12 月 第 1 卷 第 18 期 JOURNAL OF MEDICAL INFORMATION Volume 1 Number 18 June 2012 施 慧 达 医 药 研 究 院

2 本 期 导 读 β- 受 体 阻 滞 剂 能 抵 御 心 脏 病 发 作 的 疗 效 遭 受 质 疑 ; 安 斯 泰 来 降 压 药 替 米 沙 坦 (80mg) 和 氨 氯 地 平 (5mg) 的 组 合 药 物 获 日 本 批 准 ; 日 前 有 内 部 消 息 称, 相 关 部 门 将 出 台 新 规 定, 未 来 一 个 品 种 的 原 研 药 或 在 一 定 时 间 段 内 只 允 许 5 家 本 土 企 业 进 行 仿 制 ; 鉴 于 目 前 的 新 药 审 批 速 度, 药 监 局 或 出 招 推 动 新 药 审 批 提 速 ; 其 他 推 荐 文 章 : 他 汀 类 药 品 市 场 格 局 简 析 ;NEJM: 他 汀 类 药 物 可 减 少 癌 症 相 关 死 亡 率 ;Nature:CSL 公 司 糖 尿 病 候 选 药 物 获 重 大 突 破 ; 维 生 素 D 或 可 抑 制 糖 尿 病 患 者 动 脉 的 阻 塞 ;NEJM: 阿 利 吉 仑 治 疗 2 型 糖 尿 病 无 获 益 ; 未 来 重 磅 降 糖 药 利 拉 鲁 肽 市 场 之 未 雨 绸 缪 篇 ; 新 型 糖 尿 病 药 物 达 格 列 净 获 欧 盟 批 准 ; 中 国 式 创 新 带 给 阿 卡 波 糖 未 来 市 场 的 希 望 ; 倍 林 达 : 在 中 国 获 得 上 市 批 准 ;POZEN 公 司 PA 生 物 等 效 性 与 阿 司 匹 林 肠 溶 片 相 当 ; 默 沙 东 提 升 好 胆 固 醇 药 物 Tredaptive 的 临 床 试 验 宣 告 失 败 ; 辉 瑞 乳 腺 癌 药 物 PD 延 长 无 进 展 生 存 期 18 个 月 ; 各 主 要 领 域 最 具 价 值 的 重 点 新 药 2

3 目 录 封 面... 1 本 期 导 读... 2 目 录... 3 Β- 受 体 阻 滞 剂 疗 效 受 质 疑... 4 安 斯 泰 来 降 压 药 MICAMLO 获 日 本 MHLW 批 准... 5 新 规 清 理 门 户 1 个 原 研 药 只 许 5 家 药 企 仿... 6 药 监 局 或 出 招 推 动 新 药 审 批 提 速... 8 他 汀 类 药 品 市 场 格 局 简 析... 9 NEJM: 他 汀 类 药 物 可 减 少 癌 症 相 关 死 亡 率 NATURE:CSL 公 司 糖 尿 病 候 选 药 物 获 重 大 突 破 维 生 素 D 或 可 抑 制 糖 尿 病 患 者 动 脉 的 阻 塞 NEJM: 阿 利 吉 仑 治 疗 2 型 糖 尿 病 无 获 益 未 来 重 磅 降 糖 药 利 拉 鲁 肽 市 场 之 未 雨 绸 缪 篇 新 型 糖 尿 病 药 物 达 格 列 净 获 欧 盟 批 准 中 国 式 创 新 带 给 阿 卡 波 糖 未 来 市 场 的 希 望 倍 林 达 : 在 中 国 获 得 上 市 批 准 POZEN 公 司 PA 生 物 等 效 性 与 阿 司 匹 林 肠 溶 片 相 当 默 沙 东 提 升 好 胆 固 醇 药 物 TREDAPTIVE 的 临 床 试 验 宣 告 失 败 辉 瑞 乳 腺 癌 药 物 PD 延 长 无 进 展 生 存 期 18 个 月 各 主 要 领 域 最 具 价 值 的 重 点 新 药

4 β- 受 体 阻 滞 剂 疗 效 受 质 疑 来 源 : 医 药 经 济 报 2012 年 11 月 09 日 类 别 : 药 品 信 息 一 项 新 的 研 究 表 明, 一 类 价 廉 的 被 称 为 β- 受 体 阻 滞 剂 的 普 通 心 脏 药 物 可 能 在 许 多 患 者 身 上 过 度 使 用, 令 他 们 遭 受 无 谓 副 作 用 的 袭 扰 β- 受 体 阻 滞 剂, 如 阿 替 洛 尔 (atenolol) 和 美 托 洛 尔 (metoprolol) 能 够 减 缓 心 律 和 降 低 血 压 这 类 药 物 对 于 刚 刚 有 过 心 脏 病 发 作 者 可 以 预 防 日 后 再 次 发 病, 以 及 对 某 些 类 型 心 脏 衰 竭 患 者 有 帮 助 早 先 的 研 究 提 示, 长 期 服 用 β- 受 体 阻 滞 剂 可 能 有 益, 因 此 许 多 医 生 让 他 们 的 病 人 终 身 服 用 这 类 药 物 然 而 研 究 人 员 认 为, 这 些 结 论 需 要 修 正 β- 受 体 阻 滞 剂 是 否 能 抵 御 心 脏 病 发 作 始 终 是 有 疑 问 的 纽 约 大 学 Langone 医 学 中 心 SripalBangalore 博 士 利 用 接 近 4.5 万 名 确 定 有 冠 状 动 脉 疾 病 或 心 脏 病 危 险 因 素 者 的 登 记 数 据, 开 展 了 一 项 研 究, 以 期 对 这 类 药 物 的 效 果 作 出 评 价 研 究 人 员 将 登 记 的 人 群 按 曾 经 心 脏 病 发 作 有 冠 状 动 脉 疾 病 (CAD) 但 未 曾 有 过 心 脏 病 发 作 等 危 险 因 素 分 类 在 平 均 44 周 随 访 期 间,3 组 中 任 何 一 组 中 接 受 β- 受 体 阻 滞 剂 者, 结 果 并 不 优 于 不 用 药 者 在 CAD 患 者 人 群 中,12.9% 接 受 β- 受 体 阻 滞 剂 的 患 者 死 于 心 脏 病, 或 有 一 次 心 脏 病 发 作, 或 有 一 次 中 风 相 比 之 下, 不 用 β- 受 体 阻 滞 剂 者 为 13.6% 在 单 单 只 有 危 险 因 素 的 人 群 中,14.2% 接 受 β- 受 体 阻 滞 剂 的 人 发 生 不 良 结 果, 而 不 用 β- 受 体 阻 滞 剂 者 为 12% 先 前 有 过 几 次 心 脏 病 发 作 史 人 群 服 用 或 不 用 β- 受 体 阻 滞 剂 结 果 总 体 无 差 异 4

5 安 斯 泰 来 降 压 药 Micamlo 获 日 本 MHLW 批 准 来 源 : 生 物 谷 2012 年 12 月 24 日 类 别 : 药 品 快 讯 安 斯 泰 来 (Astellas) 宣 布, 降 压 药 Micamlo 片 获 日 本 卫 生 劳 动 福 利 部 (MHLW) 批 准 该 药 是 首 个 高 剂 量 血 管 紧 张 素 II-1 型 受 体 阻 断 剂 (ARB) 替 米 沙 坦 (telmisartan,80mg) 和 长 效 钙 通 道 阻 滞 剂 (CCB) 氨 氯 地 平 (amlodipine,5mg) 的 组 合 药 物, 具 有 强 大 的 降 压 作 用, 持 续 时 间 可 达 24h 5

6 新 规 清 理 门 户 1 个 原 研 药 只 许 5 家 药 企 仿 来 源 : 南 方 都 市 报 2012 年 12 月 11 日 类 别 : 政 策 法 规 目 前, 中 国 本 土 企 业 所 生 产 销 售 的 化 药 绝 大 多 数 都 为 仿 制 药, 而 仿 制 药 的 质 量 一 致 性 一 直 是 政 府 以 及 民 间 关 注 的 热 点 之 前 发 改 委 和 药 监 局 等 部 分 发 布 的 文 件 显 示, 相 关 部 门 拟 通 过 定 价 和 审 批 来 对 仿 制 药 行 业 清 理 门 户, 以 达 到 提 高 质 量 的 目 的 日 前 另 有 内 部 消 息 称, 相 关 部 门 的 具 体 调 控 思 路 已 经 形 成, 未 来 一 个 品 种 的 原 研 药 或 在 一 定 时 间 段 内 只 允 许 5 家 本 土 企 业 进 行 仿 制, 如 果 这 个 思 路 最 终 实 施 的 话, 行 业 将 迎 来 一 场 彻 底 的 洗 牌 政 府 首 次 放 出 质 量 信 号 根 据 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 公 布 的 数 据, 目 前 我 国 有 批 准 上 市 的 药 品 1.6 万 种, 药 品 批 准 文 号 18.7 万 个, 其 中 化 学 药 品 0.7 万 种, 批 准 文 号 12.1 万, 绝 大 多 数 为 仿 制 药 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 在 近 日 公 布 仿 制 药 质 量 一 致 性 评 价 工 作 方 案 ( 征 求 意 见 稿 ) ( 以 下 简 称 征 求 意 见 稿 ) 中, 在 肯 定 仿 制 药 具 有 降 低 医 疗 支 出 和 提 高 药 品 可 及 性 的 优 点 的 同 时, 提 出 但 由 于 早 期 批 准 的 仿 制 药 医 药 学 研 究 基 础 相 对 薄 弱, 部 分 仿 制 药 质 量 与 被 仿 制 药 差 距 较 大, 尚 不 能 达 到 被 仿 制 药 的 临 床 疗 效 果 一 位 不 愿 具 名 的 北 方 药 企 高 层 对 南 都 记 者 表 示, 这 意 味 着 政 府 开 始 释 放 信 号, 承 认 仿 制 药 存 在 质 量 差 异, 而 在 此 之 前, 对 于 仿 制 药, 只 有 合 格 与 不 合 格 的 区 别, 政 府 更 多 是 关 心 价 格 该 药 企 高 层 进 一 步 指 出, 此 前 对 价 格 的 过 于 看 重, 导 致 在 药 品 招 标 时 很 多 时 候 选 择 价 格 作 为 惟 一 尺 度, 从 而 导 致 目 前 招 标 工 作 中 普 遍 出 现 的 唯 低 价 是 取 的 倾 向, 对 企 业 利 润 造 成 较 大 冲 击 我 们 有 好 几 个 品 种 因 为 招 标, 只 能 挣 卖 白 菜 的 钱 根 据 征 求 意 见 稿, 国 家 药 监 局 未 来 将 选 择 基 本 药 物 目 录 中 用 药 人 群 广 市 场 销 量 大 生 产 企 业 多 并 且 有 明 确 原 研 企 业 的 品 种 先 行 先 试, 积 累 经 验, 然 后 逐 步 推 开, 全 面 推 进, 逐 步 完 善 仿 制 药 质 量 评 价 体 系 另 外, 药 监 局 未 来 还 拟 建 立 国 家 药 品 质 量 综 合 评 价 体 系, 目 前 相 关 课 题 正 在 进 行 中 6

7 中 国 医 药 企 业 管 理 协 会 副 会 长 王 波 表 示, 此 前 国 内 没 有 系 统 性 的 质 量 评 价 体 系, 才 造 成 招 标 时 无 法 真 正 考 量 药 品 质 量, 价 格 几 乎 成 了 惟 一 因 素 仿 制 药 新 政 或 引 起 行 业 猛 烈 洗 牌 另 外, 有 消 息 称, 未 来 针 对 同 一 品 类 的 原 研 药, 被 允 许 进 行 仿 制 的 本 土 企 业 将 被 限 制 在 五 家 具 体 而 言, 除 了 首 仿 药 企 外, 将 只 再 允 许 二 仿 和 三 仿 两 批 药 企, 而 每 批 为 两 家 这 五 家 审 批 通 过 允 许 仿 制 的 企 业 确 定 之 后, 将 在 三 年 内 不 再 审 批 其 他 药 企 的 仿 制 申 请 有 多 个 药 企 对 南 都 记 者 透 露, 之 前 已 经 收 到 相 关 消 息, 接 下 来 肯 定 要 收 紧 了 前 述 药 企 高 层 表 示, 从 理 论 上 来 说, 无 论 政 策 最 终 的 执 行 方 式 如 何, 如 果 仿 制 药 政 策 真 的 收 紧 的 话, 肯 定 有 利 于 大 药 企, 一 个 专 利 药 过 期 后, 三 年 之 后 才 让 上 市, 很 多 小 企 业 直 接 就 死 了 而 审 批 标 准 如 何, 还 未 知 假 如 三 年 内 只 审 批 五 家 药 企 进 行 仿 制 的 话, 这 不 仅 是 考 验 企 业 的 研 发, 同 时 也 考 验 企 业 的 公 关 能 力 说 实 话, 现 在 无 论 规 模 实 力 如 何, 大 家 压 力 都 很 大, 即 使 央 企 也 不 例 外 海 正 药 业 副 总 裁 蒋 灵 称, 发 达 市 场 如 美 国, 一 共 只 有 不 到 百 家 的 仿 制 药 企 业 而 现 在 国 内 有 五 六 千 家, 很 多 地 方 是 每 个 县 都 有 自 己 的 药 厂, 行 业 整 体 产 能 严 重 过 剩 而 实 际 上 真 正 只 要 四 五 百 家 仿 制 药 企 业 就 完 全 能 够 支 持 国 内 的 需 求 这 也 直 接 造 成 了 长 期 的 资 源 严 重 浪 费 ( 生 产 资 源 和 审 批 资 源 ) 和 重 复 建 设 而 一 旦 这 系 列 政 策 真 正 全 面 落 实, 将 削 去 90% 的 企 业 这 也 符 合 国 家 近 年 主 抓 药 品 安 全 产 业 升 级 的 大 方 向 7

8 药 监 局 或 出 招 推 动 新 药 审 批 提 速 来 源 : 上 海 证 券 报 2012 年 11 月 28 日 类 别 : 药 品 信 息 药 品 审 批 未 来 有 望 进 一 步 提 速 记 者 从 接 近 药 监 局 人 士 处 获 悉, 业 界 呼 吁 已 久 的 增 加 药 监 局 药 品 注 册 审 批 人 员 力 量 已 得 到 有 关 部 门 回 应, 未 来 药 监 局 有 望 扩 大 编 制, 以 满 足 近 年 来 不 断 增 长 的 药 品 注 册 审 批 需 求 压 力 此 前, 医 药 市 场 调 研 咨 询 公 司 IMS 曾 发 布 报 告 称, 由 于 注 册 招 标 和 报 销 滞 后 等 市 场 准 入 原 因, 目 前 国 内 患 者 获 得 可 报 销 新 药 的 时 间 平 均 要 比 其 他 国 家 晚 5 年, 其 中 药 品 注 册 审 批 流 程 过 慢 是 主 要 因 素 报 告 显 示, 目 前 新 化 学 药 从 申 请 到 拿 到 临 床 准 入 证 需 要 18 个 月 左 右 一 位 药 企 研 发 人 员 对 记 者 表 示, 这 还 算 运 气 好 的, 最 近 新 提 交 的 一 项 申 请 已 经 排 到 3000 多 号 上 述 人 士 无 奈 地 表 示, 等 上 两 年 并 不 夸 张 为 此, 业 界 多 年 来 一 直 呼 吁, 希 望 药 监 局 采 取 措 施 设 法 加 快 药 品 注 册 审 批 和 新 药 上 市 速 度 其 中, 增 加 审 批 人 员 力 量 被 公 认 为 在 不 降 低 审 批 质 量 前 提 下 加 快 速 度 的 最 佳 选 择 但 由 于 增 加 人 员 需 要 经 过 多 部 委 协 调, 因 此 迟 迟 难 以 启 动 最 近, 相 关 呼 吁 终 于 得 到 相 关 部 门 回 应, 有 关 方 面 已 进 行 相 关 的 调 研 协 调, 未 来 药 监 局 编 制 有 望 扩 容 记 者 还 获 悉, 未 来 药 监 局 有 望 对 罕 见 药 孤 儿 病 等 紧 缺 品 种 率 先 尝 试 开 通 审 批 绿 色 通 道, 以 满 足 临 床 用 药 需 求 中 国 医 药 企 业 管 理 协 会 副 会 长 王 波 表 示, 目 前 药 品 审 批 申 请 费 用 过 低 也 是 造 成 审 批 排 队 过 长 的 主 要 原 因 现 在 提 交 一 个 申 请 只 要 3000 元, 门 槛 太 低 了, 随 便 一 个 项 目 都 可 以 拿 来 注 册 审 批 8

9 他 汀 类 药 品 市 场 格 局 简 析 来 源 : 米 内 网 2012 年 11 月 27 日 类 别 : 新 药 分 析 核 心 提 示 :SFDA 发 布 第 51 期 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报, 警 惕 他 汀 类 药 品 血 糖 异 常 不 良 反 应 及 与 HIV 蛋 白 酶 抑 制 剂 的 相 互 作 用 据 米 内 网 -MID 查 询, 国 内 上 市 他 汀 类 药 品 共 有 七 种, 分 别 是 氟 伐 他 汀 阿 托 伐 他 汀 钙 辛 伐 他 汀 洛 伐 他 汀 普 伐 他 汀 瑞 舒 伐 他 汀 匹 伐 他 汀 钙, 其 中 涉 及 多 个 上 市 公 司 产 品 近 期 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 发 布 第 51 期 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报, 提 醒 医 务 人 员 和 患 者 警 惕 他 汀 类 药 品 血 糖 异 常 不 良 反 应 及 与 HIV 蛋 白 酶 抑 制 剂 的 相 互 作 用 他 汀 类 药 品 可 引 起 患 者 血 糖 异 常, 表 现 为 空 腹 血 糖 水 平 升 高 糖 化 血 红 蛋 白 水 平 升 高 新 发 糖 尿 病 糖 尿 病 血 糖 控 制 恶 化 等 他 汀 类 药 物, 即 3- 羟 -3 甲 戊 二 酰 辅 酶 A(HMG-CoA) 还 原 酶 抑 制 剂, 为 一 类 临 床 广 泛 使 用 的 口 服 降 脂 药, 主 要 作 用 为 降 低 血 液 中 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 水 平, 达 到 预 防 和 治 疗 心 血 管 疾 病 ( 如 高 胆 固 醇 血 症 冠 心 病 ) 的 目 的 目 前 国 内 上 市 他 汀 类 药 品 共 有 七 种, 分 别 是 氟 伐 他 汀 阿 托 伐 他 汀 钙 辛 伐 他 汀 洛 伐 他 汀 普 伐 他 汀 瑞 舒 伐 他 汀 匹 伐 他 汀 钙 据 米 内 网 -MID 查 询 他 汀 类 产 品 还 有 一 种 进 口 产 品 西 立 伐 他 汀, 所 以 共 有 8 种 产 品 能 与 HIV 蛋 白 酶 抑 制 剂 发 生 相 互 作 用 根 据 他 汀 类 药 品 安 全 性 研 究 和 监 测 结 果 应 当 增 加 相 关 风 险 警 示 目 前 我 国 生 产 该 类 产 品 企 业 还 是 为 数 不 少 的, 部 分 企 业 为 上 市 公 司, 例 如, 浙 江 海 正 药 业 河 南 天 方 药 业 浙 江 京 新 药 业 华 润 双 鹤 药 业 山 东 鲁 抗 医 药 亚 宝 药 业 华 北 制 药 信 立 泰 等, 此 次 风 险 提 示, 是 否 对 这 些 企 业 业 绩 造 成 一 定 的 威 胁 呢! 据 米 内 网 - 化 学 用 药 临 床 格 局 查 询 辛 伐 他 汀 2011 年 企 业 竞 争 如 下, 市 场 份 额 前 列 的 厂 家 中 有 多 家 上 市 公 司 9

10 国 内 他 汀 类 7 品 种 2011 年 市 场 份 额 第 一 位 几 乎 都 为 国 外 企 业, 我 国 企 业 存 在 很 大 的 竞 争 空 间, 据 米 内 网 - 化 学 用 药 临 床 格 局 查 询 得 知 : 洛 伐 他 汀 企 业 竞 争 排 名 第 一 位 扬 子 江 药 业, 所 占 该 品 种 市 场 份 额 为 82.64%, 该 品 种 竞 争 厂 家 基 本 都 是 本 土 企 业 另 外 的 品 种 市 场 份 额 排 名 则 都 为 外 企 或 中 外 合 资 企 业 国 内 上 市 7 种 他 汀 类 药 品, 我 国 浙 江 海 正 药 业 拥 有 品 种 最 多, 有 氟 伐 他 汀 辛 伐 他 汀 洛 伐 他 汀 普 伐 他 汀, 据 米 内 网 - 化 学 用 药 临 床 格 局 了 解, 浙 江 海 正 药 业 在 这 四 品 种 中 2011 年 市 场 份 额 分 别 各 占 比 例 如 下 : 此 外, 他 汀 类 药 品 与 HIV 蛋 白 酶 抑 制 剂 同 时 服 用, 可 能 会 使 他 汀 类 药 物 的 血 药 浓 度 增 高, 增 加 包 括 横 纹 肌 溶 解 在 内 的 严 重 不 良 反 应 的 发 生 风 险 10

11 HIV 蛋 白 酶 抑 制 剂, 国 内 上 市 的 产 品 包 括 : 洛 匹 那 韦 达 芦 那 韦 沙 奎 那 韦 阿 扎 那 韦 利 托 那 韦 涉 及 厂 家 大 部 分 为 中 外 合 资 企 业, 杭 州 默 沙 东 上 海 施 贵 宝 上 海 雅 培 制 药 等 他 汀 类 与 HIV 蛋 白 酶 抑 制 剂 的 相 互 作 用 详 细 见 下 表 : 11

12 NEJM: 他 汀 类 药 物 可 减 少 癌 症 相 关 死 亡 率 来 源 : 丁 香 园 2012 年 11 月 13 日 类 别 : 药 品 信 息 特 定 胆 固 醇 的 减 少 可 能 减 少 癌 症 生 长 和 转 移 所 必 需 的 细 胞 增 殖 来 自 丹 麦 哥 本 哈 根 大 学 生 物 化 学 研 究 室 的 Bojesen 博 士 等 研 究 人 员 探 索 了 癌 症 诊 断 前 使 用 他 汀 类 药 物 是 否 与 癌 症 相 关 的 死 亡 率 下 降 相 关 他 们 发 现, 使 用 他 汀 可 降 低 癌 症 患 者 的 癌 症 相 关 死 亡 率 相 关 论 文 发 表 于 国 际 权 威 杂 志 NEJM 2012 年 11 月 7 日 在 线 版 研 究 人 员 评 估 了 于 1995 年 至 2007 年 间 所 有 被 诊 断 为 癌 症 的 丹 麦 人 群 的 死 亡 率, 随 访 至 2009 年 12 月 31 日 在 40 岁 以 上 患 者 人 群 中, 有 例 患 者 于 诊 断 为 癌 症 前 有 规 律 地 服 用 他 汀, 有 例 患 者 从 未 使 用 过 他 汀 结 果 显 示, 与 从 未 使 用 过 他 汀 的 患 者 人 群 相 比, 他 汀 服 用 者 的 多 变 量 调 整 后 的 任 意 原 因 死 亡 危 险 比 和 癌 症 死 亡 率 风 险 比 分 别 为 0.85 (95% 置 信 区 间 12

13 [CI], 0.83 至 0.87) 和 0.85 (95% CI, 0.82 至 0.87) 研 究 人 员 发 现, 根 据 确 定 的 他 汀 日 服 用 剂 量 ( 每 日 假 定 平 均 维 持 剂 量 ) 校 正 的 任 意 原 因 死 亡 风 险 比 分 别 如 下 : 每 日 剂 量 0.01 至 0.75 时 为 0.82 (95% CI, 0.81 to 0.85) ; 每 日 剂 量 0.76 至 1.50 时 为 0.87 (95% CI, 0.83 至 0.89) ; 每 日 剂 量 高 于 1.50 时 为 0.87 (95% CI, 0.81 至 0.91) ; 与 之 对 应 的 癌 症 死 亡 风 险 比 分 别 为 0.83 (95% CI, 0.81 至 0.86), 0.87 (95% CI, 0.83 至 0.91), 以 及 0.87 (95% CI, 0.81 至 0.92) 研 究 发 现, 与 从 未 服 用 过 他 汀 药 物 的 患 者 相 比,13 项 癌 症 类 型 的 他 汀 服 用 患 者 人 群 中 均 观 察 到 有 癌 症 相 关 死 亡 率 的 下 降 研 究 人 员 由 此 得 出 结 论, 使 用 他 汀 可 降 低 癌 症 患 者 的 癌 症 相 关 死 亡 率 这 一 结 论 还 需 要 进 一 步 的 服 用 他 汀 的 癌 症 患 者 样 本 试 验 的 证 实 13

14 Nature:CSL 公 司 糖 尿 病 候 选 药 物 获 重 大 突 破 来 源 : 丁 香 园 2012 年 10 月 15 日 类 别 : 药 品 信 息 CSL 公 司 宣 称, 该 公 司 成 功 发 现 了 一 种 新 的 糖 尿 病 候 选 药 物 在 动 物 模 型 中, 该 药 物 不 但 能 阻 止 2 型 糖 尿 病 的 发 生, 而 且 还 能 逆 转 疾 病 的 进 展 该 候 选 药 物 通 过 阻 碍 血 管 内 皮 生 长 因 子 B(VEGF-B) 信 号 传 递, 防 止 脂 肪 堆 积 在 肌 肉 和 心 脏 等 错 误 地 方, 从 而 使 这 些 组 织 内 的 细 胞 能 够 再 次 对 胰 岛 素 起 反 应, 使 血 糖 恢 复 到 正 常 水 平 这 是 治 疗 2 型 糖 尿 病 的 全 新 方 法, 这 一 重 大 突 破 的 概 述 已 发 表 在 著 名 科 学 期 刊 Nature 中 此 项 研 究 由 瑞 典 卡 罗 林 斯 卡 研 究 所 Ulf Eriksson 教 授 带 领 的 国 际 团 队 协 力 开 展 ; 其 中 包 括 来 自 墨 尔 本 CSL 研 究 实 验 室, 墨 尔 本 大 学 和 路 德 维 希 癌 症 研 究 所 的 众 多 科 学 家 CSL 研 究 实 验 室 高 级 副 总 裁,Andrew Nash 博 士 表 示 : 对 于 全 世 界 数 百 万 2 型 糖 尿 病 患 者 而 言, 此 项 研 究 结 果 前 途 无 量 2 型 糖 尿 病 日 益 流 行, 治 疗 该 病 症 是 重 大 的 公 共 卫 生 责 任 我 们 非 常 期 望 与 Eriksson 教 授 共 同 研 发 并 检 测 的 抗 体 类 药 物 将 为 糖 尿 病 患 者 带 来 新 的 治 疗 选 择 通 常 由 肥 胖 引 起 的 胰 岛 素 抗 性 是 2 型 糖 尿 病 的 常 见 前 置 因 子 在 这 种 情 况 下, 细 胞 不 再 充 分 回 应 胰 岛 素, 致 使 血 糖 水 平 升 高 Nash 博 士 称, 胰 岛 素 抗 性 与 脂 肪 存 储 在 肌 肉 和 心 脏 等 错 误 的 地 方 相 关 ; 目 前 尚 不 完 全 了 解 这 种 关 联 的 作 用 机 制 科 学 家 所 知 道 的 就 是 VEGF-B 蛋 白 可 影 响 体 内 组 织 中 脂 肪 的 运 输 和 储 存 该 理 论 由 Ulf Eriksson 研 究 小 组 研 究 发 现, 并 发 表 于 2010 年 Nature 期 刊 中 此 项 理 论 已 进 一 步 发 展 为 一 项 新 研 究 : 采 用 CSL 公 司 名 为 2H10 的 候 选 药 物 对 糖 尿 病 小 鼠 和 大 鼠 进 行 治 疗, 阻 断 VEGF-B 信 号 Ulf Eriksson 教 授 表 示 : 公 布 这 些 新 的 研 究 结 果, 感 觉 真 好 我 们 在 1995 年 就 发 现 了 VEGF-B, 自 那 时 以 来 VEGF-B 项 目 长 期 滞 留 在 荒 野 之 中, 现 在 我 们 获 得 了 另 一 个 重 要 的 研 究 发 现 14

15 在 Nature 期 刊 发 表 的 论 文 中 共 有 四 个 相 关 的 研 究 在 一 项 研 究 中, 培 育 的 自 发 形 成 糖 尿 病 的 小 鼠 经 候 选 药 物 2H10 治 疗 小 鼠 后 来 既 没 有 形 成 胰 岛 素 抗 性, 也 没 有 发 生 糖 尿 病 研 究 小 组 还 让 糖 尿 病 小 鼠 与 缺 乏 VEGF-B 形 成 能 力 的 小 鼠 杂 交, 发 现 此 类 高 危 后 代 免 于 糖 尿 病 患 病 风 险 在 另 两 项 研 究 中, 科 学 家 们 通 过 高 脂 饮 食 使 小 鼠 和 大 鼠 肥 胖, 继 而 患 上 糖 尿 病, 调 查 2H10 对 该 试 验 对 象 的 影 响 结 果 发 现 2H10 可 治 疗 后 天 形 成 糖 尿 病, 并 能 预 防 疾 病 发 生 和 病 情 恶 化 肥 胖 和 糖 尿 病 专 家 论 文 合 著 者 Joe Proietto 教 授 表 示, 通 过 国 际 合 作 所 得 研 究 结 果 是 一 个 重 大 突 破, 并 提 供 了 治 疗 2 型 糖 尿 病 的 全 新 思 考 方 式 在 墨 尔 本 奥 斯 汀 医 院 接 诊 治 疗 众 多 糖 尿 病 患 者 的 Proietto 教 授 称, 现 有 治 疗 会 引 起 许 多 不 良 反 应, 且 其 疗 效 通 常 会 消 减 现 在, 迫 切 需 要 一 种 新 的 2 型 糖 尿 病 治 疗 策 略 根 据 这 些 最 新 研 究 结 果,CSL 已 经 开 始 考 虑 着 手 2H10 项 目 的 研 发, 其 中 包 括 对 2 型 糖 尿 病 患 者 和 有 患 病 风 险 人 群 的 疗 效 检 测 15

16 维 生 素 D 或 可 抑 制 糖 尿 病 患 者 动 脉 的 阻 塞 来 源 : 生 物 谷 2012 年 11 月 21 日 类 别 : 研 究 与 发 展 糖 尿 病 病 人 常 常 会 发 生 动 脉 阻 塞, 引 发 心 脏 病, 近 日 来 自 华 盛 顿 大 学 医 学 院 的 研 究 者 揭 示 了 低 水 平 的 维 生 素 D 是 导 致 糖 尿 病 病 人 产 生 动 脉 阻 塞 的 元 凶, 相 关 研 究 刊 登 于 11 月 9 日 的 国 际 杂 志 Journal of Biological Chemistry 上, 文 章 揭 示, 足 量 维 生 素 D 水 平 的 糖 尿 病 患 者 很 少 会 发 生 动 脉 的 堵 塞 这 项 研 究 中, 研 究 者 对 43 名 患 有 II 型 糖 尿 病 的 患 者 以 及 25 名 无 糖 尿 病 的 参 与 者 ( 两 组 人 群 年 龄 性 别 体 重 等 均 相 似 ) 进 行 了 研 究, 测 定 了 其 维 生 素 D 的 水 平 结 果 显 示, 在 低 水 平 维 生 素 D(<30 毫 微 克 / 毫 升 血 液 ) 的 糖 尿 病 患 者 中, 其 巨 噬 细 胞 更 多 地 吸 附 于 血 管 壁 上, 容 易 诱 发 细 胞 装 载 胆 固 醇, 最 终 诱 发 血 管 变 得 僵 硬 以 及 血 流 量 减 慢 研 究 者 Riek 说, 我 们 考 虑 了 所 有 的 因 素, 包 括 血 压 胆 固 醇 糖 尿 病 控 制 以 及 体 重 等 因 素, 如 今 我 们 用 小 鼠 进 行 实 验, 看 是 否 维 生 素 D 可 以 抑 制 巨 噬 细 胞 吸 附 于 血 管 壁 上, 同 时 我 们 也 进 行 了 两 组 病 人 的 临 床 试 验 研 究 者 给 糖 尿 病 和 高 血 压 病 人 以 维 生 素 D, 观 察 是 否 这 种 疗 法 可 以 降 低 其 血 压, 另 一 项 研 究 中, 研 究 者 评 估 了 是 否 维 生 素 D 的 补 充 可 以 减 缓 或 者 逆 转 患 者 心 脏 病 的 发 生 研 究 者 希 望 知 道 是 否 维 生 素 D 的 疗 法 可 以 逆 转 和 心 血 管 疾 病 发 生 相 关 的 风 险 因 子 未 来 研 究 中, 研 究 者 希 望 开 发 出 以 维 生 素 D 为 基 础 的 疗 法 来 抑 制 血 管 中 胆 固 醇 的 累 积, 乃 至 心 血 管 疾 病 的 发 生 相 关 研 究 由 国 家 心 肺 与 血 液 研 究 所 等 机 构 提 供 资 助 16

17 NEJM: 阿 利 吉 仑 治 疗 2 型 糖 尿 病 无 获 益 来 源 : 丁 香 园 2012 年 11 月 07 日 类 别 : 药 品 信 息 主 要 复 合 终 点 的 Kaplan Meier 曲 线 丹 麦 Rigshospitalet 内 科 学 研 究 所 的 Parving 博 士 的 这 一 研 究 旨 在 明 确 肾 素 直 接 抑 制 药 阿 利 吉 仑 是 否 可 减 少 2 型 糖 尿 病 和 慢 性 肾 疾 病, 心 血 管 疾 病, 或 兼 有 两 类 疾 病 的 患 者 的 心 血 管 和 肾 疾 病 事 件 他 们 发 现, 试 验 结 果 和 药 物 不 良 反 应 数 据 均 不 支 持 对 于 心 血 管 和 肾 疾 病 事 件 高 风 险 的 2 型 糖 尿 病 患 者 人 群, 在 血 管 紧 张 素 系 列 阻 滞 药 标 准 治 疗 基 础 上 加 阿 利 吉 仑 治 疗 论 文 发 表 于 国 际 权 威 杂 志 NEJM 2012 年 11 月 5 日 在 线 版 这 一 双 盲 试 验 中, 研 究 人 员 随 机 指 定 了 8561 例 患 者 分 别 接 受 阿 利 吉 仑 (300 mg 每 天 ) 或 安 慰 剂 治 疗 作 为 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 药 或 血 管 紧 张 素 受 体 阻 滞 药 治 疗 的 辅 助 疗 法 试 验 主 要 终 点 为 至 心 血 管 疾 病 死 亡 的 时 间 或 首 次 发 生 可 复 苏 的 心 动 骤 停 的 时 间 ; 至 非 致 命 性 心 肌 梗 塞, 非 致 命 性 中 风 ; 因 心 力 衰 竭 而 计 划 外 入 院 ; 终 末 期 肾 病 ; 肾 衰 竭 导 致 的 死 亡, 在 透 析 或 移 植 不 可 行 前 提 下 需 要 或 已 开 始 肾 替 代 疗 法 ; 血 清 肌 酸 酐 水 平 自 基 线 处 升 高 一 倍 的 时 间 的 复 合 17

18 结 果 显 示, 试 验 在 第 二 次 临 时 效 果 分 析 后 即 提 前 终 止 在 均 值 为 32.9 个 月 的 随 访 期 后, 研 究 人 员 发 现, 阿 利 吉 仑 治 疗 组 有 783 例 患 者 (18.3%) 达 到 主 要 终 点, 与 之 相 比, 安 慰 剂 组 则 有 732 例 患 者 (17.1%) 达 到 主 要 终 点 ( 风 险 比, 1.08; 95% 置 信 区 间 [CI], 0.98 至 1.20; P=0.12) 研 究 结 果 显 示, 两 组 次 要 肾 终 点 相 似 阿 利 吉 仑 治 疗 组 收 缩 压 和 舒 张 压 更 低 ( 组 间 差 异, 分 别 为 1.3 和 0.6 mm Hg), 尿 白 蛋 白 肌 酐 比 的 平 均 减 少 程 度 更 大 ( 组 间 差 异,14%;95% CI, 11 至 17) 与 安 慰 剂 组 相 比, 阿 利 吉 仑 治 疗 组 高 血 钾 ( 血 清 钾 水 平, 6 mmol 每 升 ) 患 者 比 例 更 高 (11.2% vs. 7.2%), 低 血 压 患 者 比 例 也 呈 现 相 似 趋 势 (12.1% vs. 8.3%) ( 每 项 均 有 P<0.001 ) 研 究 人 员 由 此 得 出 结 论, 试 验 结 果 和 药 物 不 良 反 应 数 据 均 不 支 持 对 于 心 血 管 和 肾 疾 病 事 件 高 风 险 的 2 型 糖 尿 病 患 者 人 群, 在 血 管 紧 张 素 系 列 阻 滞 药 标 准 治 疗 基 础 上 加 阿 利 吉 仑 治 疗 18

19 未 来 重 磅 降 糖 药 利 拉 鲁 肽 市 场 之 未 雨 绸 缪 篇 来 源 : 米 内 网 2012 年 11 月 15 日 类 别 : 新 药 分 析 核 心 提 示 : 诺 和 诺 德 降 糖 药 利 拉 鲁 肽 上 市 2 年, 全 球 销 售 额 已 接 近 60 亿 丹 麦 克 朗, 有 望 成 为 新 重 磅 炸 弹 近 两 年, 国 内 也 有 多 个 企 业 获 得 利 拉 鲁 肽 相 关 专 利 11 月 14 日 是 世 界 糖 尿 病 日, 其 前 身 是 1991 年 由 国 际 糖 尿 病 联 合 会 和 世 卫 组 织 发 起 的 世 界 糖 尿 病 日, 自 1992 年 起 在 每 年 的 11 月 14 日 举 行 庆 祝 活 动 纪 念 Frederick Banting 和 Charles Best 于 1922 年 发 现 胰 岛 素 ( 用 于 拯 救 糖 尿 病 患 者 生 命 的 疗 法 ) 方 面 发 挥 的 作 用 确 定 联 合 国 糖 尿 病 日 的 意 义 在 于 要 使 世 界 所 有 国 家 加 强 对 糖 尿 病 的 宣 传 教 育 防 治 和 监 测, 提 高 对 糖 尿 病 的 认 识, 更 加 关 心 糖 尿 病 患 者 的 工 作 与 生 活, 加 强 对 糖 尿 病 预 防 措 施 治 疗 手 段 的 研 究, 更 好 地 为 人 类 健 康 服 务 目 前 糖 尿 病 已 经 发 展 成 为 危 害 人 类 健 康 社 会 和 经 济 发 展 的 全 球 性 问 题 2007~2008 年 全 国 糖 尿 病 流 行 病 学 调 查 显 示, 我 国 20 岁 以 上 的 人 群 中, 男 性 和 女 性 的 糖 尿 病 患 病 率 分 别 达 10.6% 和 8.8%, 总 体 糖 尿 病 患 病 率 为 9.7%, 由 此, 推 算 出 全 国 糖 尿 病 总 患 病 人 数 约 为 九 千 多 万 人, 已 经 超 过 印 度, 成 为 世 界 上 糖 尿 病 患 者 最 多 的 国 家 由 于 经 济 的 迅 速 发 展, 我 国 国 民 生 活 水 平 显 著 提 高, 膳 食 结 构 改 变, 膳 食 中 热 量 蛋 白 质 脂 肪 的 来 源 从 以 植 物 为 主 转 向 以 动 物 为 主, 总 热 量 过 剩, 同 时 生 活 模 式 不 健 康 不 科 学, 以 及 对 糖 尿 病 的 无 知 和 体 力 活 动 减 少 导 致 肥 胖 ; 另 外 人 口 老 龄 化 等 等 因 素 共 同 导 致 了 中 国 糖 尿 病 发 病 率 快 速 上 升 由 于 生 活 方 式 改 变 与 收 入 水 平 的 上 升, 以 及 糖 尿 病 发 病 率 的 提 高, 孕 育 了 巨 大 的 潜 在 市 场 国 内 新 医 改 的 推 动, 必 将 提 高 居 民 诊 断 治 疗 糖 尿 病 的 意 识, 从 而 带 动 相 关 药 物 的 使 用 与 升 级 这 将 直 接 带 来 市 场 扩 容 2008 年 诺 和 诺 德 公 司 研 制 出 治 疗 糖 尿 病 的 新 药, 胰 高 糖 素 样 多 肽 -1(GLP-1) 类 似 物 利 拉 鲁 肽 (Liraglutide) 利 拉 鲁 肽 是 胰 升 血 糖 素 样 肽 1( GLP-1) 经 脂 肪 酸 修 饰 后 的 衍 生 物, 可 降 低 2 型 糖 尿 病 (T2DM) 患 者 的 HbA1c 水 平 降 低 体 重 和 改 善 β 细 胞 功 能 由 于 它 仅 在 人 体 血 糖 高 于 正 常 值 时 才 刺 激 胰 岛 素 分 泌, 抑 制 胰 高 血 糖 素 分 泌, 因 此 不 会 引 起 严 重 低 血 糖 不 良 反 19

20 应 2010 年 1 月 25 日, 利 拉 鲁 肽 被 FDA 批 准 用 于 治 疗 2 型 糖 尿 病, 可 单 独 作 为 2 型 糖 尿 病 的 二 线 治 疗 药 物, 也 可 与 其 他 口 服 降 糖 药 联 合 使 用 利 拉 鲁 肽 注 射 剂 是 等 渗 注 射 液, 经 皮 下 注 射 给 药, 血 药 浓 度 达 峰 时 间 为 10~14h, 半 衰 期 为 11~13h, 每 日 注 射 一 次, 提 供 24h 的 血 糖 控 制, 其 药 代 动 力 学 特 性 不 受 性 别 或 年 龄 影 响 由 于 其 良 好 的 临 床 表 现, 上 市 两 年 多, 为 诺 和 诺 德 公 司 赚 取 了 大 量 的 利 润 据 米 内 网 - 跨 国 公 司 业 绩 显 示, 利 拉 鲁 肽 2011 年 的 业 绩 与 2010 年 的 业 绩 相 比 有 大 幅 增 加 表 年 利 拉 鲁 肽 的 销 售 业 绩 ( 单 位 : 亿 丹 麦 克 朗 ) 年 份 2010 年 2011 年 变 化 率 销 售 额 % 表 年 第 一 季 度 利 拉 鲁 肽 的 销 售 业 绩 ( 单 位 : 亿 丹 麦 克 朗 ) 年 份 2010 年 Q 年 Q 年 Q1 销 售 额 变 化 率 197% 81% 由 于 现 在 经 济 火 车 头 转 向 亚 洲, 世 界 生 物 制 药 巨 头 都 把 目 光 瞄 准 亚 洲, 尤 其 是 印 度 和 中 国 糖 尿 病 治 疗 药 物 市 场, 作 为 一 个 高 度 专 业 化 壁 垒 较 高 相 对 垄 断 的 市 场, 外 资 品 牌 占 据 上 风 国 内 企 业 在 资 金 实 力 生 产 技 术 和 品 牌 积 累 方 面 差 距 巨 大 改 革 开 放 30 多 年 来 中 国 制 造 在 靠 要 素 成 本 比 较 优 势 纵 横 四 海 多 年 后, 形 成 了 一 种 挣 快 钱 的 生 存 惯 性, 急 功 近 利 山 寨 成 风 等 等, 严 重 制 约 了 自 主 创 新 的 步 伐 要 改 变 现 状 除 了 自 身 转 变 观 念 痛 下 决 心 努 力 创 新 升 级 以 外, 别 无 选 择 2012 年 9 月 11 日 颁 发 广 东 省 物 价 局 关 于 药 品 差 别 定 价 的 管 理 办 法, 新 规 第 一 条 提 出 依 法 实 施 保 护 获 得 市 场 独 占 权 的 药 品, 包 括 中 国 专 利 保 护 药 品 国 家 依 法 实 施 保 密 的 品 种 或 处 方 等 等 通 过 价 格 杠 杆 真 实 地 反 映 其 价 值, 有 利 于 鼓 励 企 业 研 发 创 新 并 且 在 差 别 定 价 药 品 价 格 评 审 表 中, 产 品 是 否 获 得 方 法 工 艺 等 专 利, 或 属 于 重 大 新 药 创 制 项 目 的 药 品, 在 评 审 设 定 分 值 占 7 分, 仅 排 在 最 高 8 分 的 使 用 GMP 认 证 生 产 的 辅 料 之 后 政 府 层 面 已 经 创 造 了 条 件, 而 且 国 内 有 多 个 企 业 获 得 利 拉 鲁 肽 相 关 专 利, 企 业 是 否 已 经 准 备 好 了 迎 接 挑 战 了 呢 20

21 表 3 国 内 利 拉 鲁 肽 专 利 情 况 生 产 厂 家 专 利 号 专 利 名 称 一 种 纯 化 固 相 合 成 利 拉 鲁 肽 粗 肽 的 方 法 深 圳 翰 宇 药 业 利 拉 鲁 肽 变 构 体 及 其 缀 合 物 利 拉 鲁 肽 的 固 相 合 成 方 法 利 拉 鲁 肽 缓 释 微 球 制 剂 及 其 制 备 方 法 蚌 埠 丰 原 涂 山 制 药 一 种 利 拉 鲁 肽 长 效 微 球 注 射 剂 及 其 制 备 方 法 扬 州 永 济 医 药 一 种 糖 尿 病 多 肽 药 物 的 缓 释 制 剂 及 其 生 产 方 法 21

22 新 型 糖 尿 病 药 物 达 格 列 净 获 欧 盟 批 准 来 源 : 丁 香 园 2012 年 11 月 23 日 类 别 : 药 品 信 息 在 FDA 拒 绝 阿 斯 利 康 和 百 时 美 施 贵 宝 公 司 对 糖 尿 病 新 药 达 格 列 净 (dapagliflozin) 的 申 请 后, 欧 盟 委 员 会 相 信 该 药 好 处 大 于 风 险, 通 过 该 药 的 审 批, 尽 管 欧 洲 监 管 机 构 曾 在 今 年 初 因 考 虑 到 风 险 而 拒 绝 这 项 疗 法 由 欧 盟 委 员 会 批 准 的 达 格 列 净 (dapagliflozin) 是 第 一 个 钠 - 葡 萄 糖 共 转 运 蛋 白 2 (SGLT2) 抑 制 剂, 通 过 尿 液 排 出 体 内 葡 萄 糖, 作 用 机 制 独 立 于 胰 岛 素 在 美 国, FDA 的 专 家 拒 绝 批 准 达 格 列 净 (dapagliflozin), 主 要 由 于 在 临 床 研 究 中 发 现 该 药 或 增 加 罹 患 癌 症 的 风 险, 因 此 要 求 开 发 人 员 提 供 更 多 的 数 据 证 明, 如 果 药 物 批 准, 不 会 再 次 出 现 类 似 的 现 象 这 对 阿 斯 利 康 来 说 是 个 好 消 息, 在 遭 遇 最 糟 糕 的 项 目 之 后, 阿 斯 利 康 一 直 在 努 力 恢 复 自 己 的 名 声 而 百 时 美 施 贵 宝 公 司 已 在 一 系 列 新 药 的 审 批 中 饱 受 挫 折, 当 然 有 理 由 为 这 个 决 定 而 欢 呼 该 批 准 也 能 提 高 其 他 公 司 开 发 团 队 的 工 作 情 绪, 他 们 尚 有 在 研 发 中 的 SGLT2 抑 制 剂 分 析 师 预 计 在 FDA 发 布 最 终 决 议 之 前, 达 格 列 净 (dapagliflozin) 的 销 售 额 将 达 到 7 亿 美 元 但 是 即 使 通 过 欧 洲 委 员 会 的 批 准, 但 紧 接 着 还 需 接 受 FDA 的 评 估, 在 通 过 FDA 批 准 之 前, 该 药 物 的 商 业 前 景 仍 乌 云 笼 罩 现 在 的 计 划 是 在 2013 年 中 期 向 FDA 提 供 更 多 药 物 研 究 的 数 据 我 们 期 待 在 各 地 都 能 得 到 批 准, 当 然 包 括 美 国, 百 时 美 施 贵 宝 公 司 心 血 管 总 监 Fred Fiedorek 告 诉 路 透 社 糖 尿 病 是 一 种 进 行 性 疾 病, 需 要 结 合 不 同 的 治 疗 方 法, 百 时 美 施 贵 宝 的 首 席 执 行 官 Lamberto Andreotti 说, Forxiga 是 第 一 个 新 一 类 的 2 型 糖 尿 病 药 物, 作 用 机 制 独 立 于 胰 岛 素, 这 对 欧 洲 病 人 和 医 生 来 说 是 一 个 新 的 选 择 22

23 中 国 式 创 新 带 给 阿 卡 波 糖 未 来 市 场 的 希 望 来 源 : 米 内 网 2012 年 10 月 30 日 类 别 : 新 药 分 析 核 心 提 示 : 据 米 内 网 - 糖 尿 病 用 药 竞 争 格 局 显 示, 多 年 来 阿 卡 波 糖 的 销 售 业 绩 一 直 名 列 前 茅 但 从 各 企 业 所 占 市 场 份 额 来 分 析, 外 企 的 销 售 业 绩 可 谓 一 骑 绝 尘 近 年, 中 美 华 东 在 申 请 阿 卡 波 糖 咀 嚼 片 的 生 产 批 件, 另 有 多 家 国 内 企 业 在 申 请 阿 卡 波 糖 仿 制 药 批 文 中 华 医 学 会 糖 尿 病 学 分 会 2007~2008 年 全 国 糖 尿 病 流 行 病 学 调 查 显 示, 我 国 20 岁 以 上 成 人 糖 尿 病 患 病 率 为 9.7%, 患 病 人 数 为 9240 万 近 年 来 随 着 环 境 及 生 活 方 式 等 的 变 化 以 及 老 龄 化 进 程 加 快, 我 国 糖 尿 病 患 病 率 迅 猛 增 长, 成 为 全 球 患 病 人 数 最 多 的 国 家 之 一 为 应 对 糖 尿 病 防 控 的 严 峻 形 势, 卫 生 部 已 经 将 糖 尿 病 列 入 基 本 公 共 卫 生 服 务, 成 为 医 疗 改 革 的 重 要 内 容 糖 尿 病 是 多 种 病 因 引 起 的 以 慢 性 高 血 糖 为 特 征 的 代 谢 紊 乱 疾 病, 是 由 于 体 内 胰 岛 素 绝 对 或 相 对 缺 乏 或 靶 组 织 对 胰 岛 素 不 敏 感 而 引 起 的 综 合 病 征, 其 中 90% 以 上 为 2 型 糖 尿 病 糖 尿 病 发 展 下 去, 可 能 损 害 心 脏 血 管 眼 睛 肾 脏 和 神 经 临 床 统 计 表 明,40%~50% 的 糖 尿 病 患 者 在 发 病 10 年 后 发 生 视 网 膜 病 变 ; 约 有 2% 的 患 者 在 发 病 15 年 后 完 全 失 明 ;5%~10% 的 患 者 在 发 病 20 年 后 恶 化 成 终 末 期 肾 病 鉴 于 糖 尿 病 患 者 的 庞 大 人 群 及 严 重 的 致 残 失 明 等 后 遗 症, 研 究 人 员 不 断 寻 找 新 的 治 疗 药 及 治 疗 手 段 最 新 研 究 发 现 猕 猴 桃 根 提 取 物 对 α- 葡 萄 糖 苷 酶 的 抑 制 作 用 强 于 阳 性 药 阿 卡 波 糖 上 世 纪 70 年 代 初, 研 究 人 员 从 放 线 菌 Acetinoplades utahensis 发 酵 液 中 分 离 得 到 阿 卡 波 糖, 对 小 肠 中 的 α- 葡 萄 糖 苷 酶 有 很 强 的 抑 制 作 用, 能 阻 滞 淀 粉 和 蔗 糖 的 消 化, 减 少 人 体 脂 肪 含 量 1995 年 FDA 批 准 了 德 国 拜 耳 开 发 的 阿 卡 波 糖 上 市, 阿 卡 波 糖 随 后 进 入 中 国 市 场, 商 品 名 拜 糖 平 作 为 非 胰 岛 素 依 耐 性 糖 尿 病 一 线 用 药, 阿 卡 波 糖 经 常 做 为 糖 尿 病 新 药 研 究 的 阳 性 对 照 药 阿 卡 波 糖 属 于 α- 葡 萄 糖 苷 酶 抑 制 剂, 能 够 可 逆 性 竞 争 性 抑 制 小 肠 刷 状 缘 上 的 α- 葡 萄 糖 苷 酶, 使 淀 粉 类 分 解 为 麦 芽 糖 葡 萄 糖 的 速 度 和 蔗 糖 分 解 为 葡 萄 糖 的 速 度 减 慢, 延 缓 糖 的 吸 收 从 而 降 低 餐 后 血 糖 作 为 拜 耳 的 主 打 产 品, 阿 卡 波 糖 每 年 销 售 额 在 3 亿 欧 元 左 右 23

24 图 1: 阿 卡 波 糖 近 几 年 销 售 额 情 况 ( 单 位 : 亿 欧 元 ) 阿 卡 波 糖 主 要 降 低 餐 后 高 血 糖, 如 果 使 用 者 饮 食 中 碳 水 化 合 物 占 50% 以 上, 则 降 糖 效 果 更 为 明 显, 因 此 其 适 用 于 以 碳 水 化 合 物 为 主 食 的 人 群 以 中 国 为 主 的 亚 洲 国 家 的 主 食 为 稻 谷 类, 所 以 阿 卡 波 糖 在 亚 洲 市 场 的 表 现 强 于 欧 美 市 场, 在 中 国 阿 卡 波 糖 空 前 成 功 据 米 内 网 - 糖 尿 病 用 药 竞 争 格 局 显 示, 多 年 来 阿 卡 波 糖 的 销 售 业 绩 一 直 名 列 前 茅 但 从 各 企 业 所 占 市 场 份 额 来 分 析, 外 企 的 销 售 业 绩 可 谓 一 骑 绝 尘 图 2: 阿 卡 波 糖 近 几 年 各 企 业 销 售 市 场 百 分 比 在 未 来 的 市 场 争 夺 战 中, 国 内 企 业 能 否 通 过 剂 型 创 新 打 破 外 企 垄 断 的 僵 局, 现 在 判 断 为 时 尚 早 但 是 尝 试 是 有 益 的, 杭 州 中 美 华 东 制 药 基 于 阿 卡 波 糖 的 临 床 用 法, 开 发 了 阿 卡 波 糖 咀 嚼 24

25 片, 已 被 CDE 批 准, 现 正 申 报 生 产 批 件 根 据 不 断 变 化 的 市 场 需 求, 会 否 有 企 业 进 行 更 给 力 的 创 新, 人 们 翘 首 以 盼 表 1 近 几 年 阿 卡 波 糖 申 报 情 况 申 报 年 份 申 报 类 别 申 报 企 业 5 杭 州 中 美 华 东 2011 年 6 湖 南 明 瑞 北 京 赛 科 药 业 深 圳 致 君 进 口 生 达 化 学 2012 年 6 江 苏 万 高 辰 欣 药 业 重 庆 药 友 海 南 赛 立 克 丽 珠 制 药 进 口 美 时 化 学 25

26 倍 林 达 : 在 中 国 获 得 上 市 批 准 来 源 :39 健 康 网 2012 年 12 月 23 日 类 别 : 药 品 信 息 倍 林 达 ( 替 格 瑞 洛 ) 近 日 获 得 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 (SFDA) 颁 发 的 进 口 药 品 许 可 证 (IDL) 这 意 味 着, 这 一 针 对 急 性 冠 脉 综 合 征 (ACS) 患 者 的 药 品 已 获 准 在 中 国 正 式 上 市 倍 林 达 的 上 市, 将 使 抗 血 小 板 药 物 在 临 床 中 增 添 一 个 更 为 有 力 的 选 择, 显 著 降 低 ACS 患 者 心 血 管 事 件 发 生 风 险 和 死 亡 率, 与 目 前 标 准 治 疗 药 物 氯 吡 格 雷 相 比, 疗 效 优 势 更 为 显 著, 为 医 生 以 及 患 者 带 来 更 多 的 选 择 阿 斯 利 康 中 国 首 席 运 营 官 大 卫 思 诺 先 生 表 示 : 中 国 是 阿 斯 利 康 全 球 战 略 中 的 重 要 增 长 引 擎 倍 林 达 在 中 国 获 批 上 市, 将 给 广 大 ACS 患 者 带 来 福 音, 帮 助 医 生 拥 有 优 于 氯 吡 格 雷 的 更 有 效 的 治 疗 选 择 阿 斯 利 康 一 直 致 力 于 创 新 药 物 的 研 发, 以 卓 有 成 效 的 药 物 为 患 者 生 活 带 来 意 义 深 远 的 变 化 口 服 抗 血 小 板 药 物, 如 倍 林 达, 应 用 于 ACS 患 者, 有 助 于 减 少 心 肌 梗 死 心 血 管 死 亡 或 卒 中 等 血 栓 事 件 的 发 生 风 险 据 IMS Health 数 据 显 示,2010 年 中 国 抗 血 栓 药 物 市 场 销 售 额 为 12.8 亿 美 元, 同 比 增 长 35.41%, 而 2011 年 销 售 额 超 过 15 亿 美 元 26

27 中 国 每 年 新 增 ACS 患 者 数 量 超 过 1 百 万, 因 ACS 死 亡 的 人 数 超 过 30 万 中 国 心 血 管 及 代 谢 业 务 部 副 总 裁 冯 佶 女 士 表 示, 阿 斯 利 康 中 国 拥 有 业 界 领 先 的 销 售 队 伍, 积 累 了 丰 富 的 市 场 营 销 经 验 中 国 倍 林 达 团 队 将 积 极 进 行 倍 林 达 上 市 的 各 项 准 备 工 作, 争 取 让 中 国 广 大 ACS 患 者 尽 快 从 中 获 益! 倍 林 达 在 全 球 85 个 国 家 得 到 批 准, 被 列 入 29 个 国 家 的 医 疗 保 险 目 录, 进 入 31 个 国 家 病 人 自 付 目 录 2010 年 12 月 在 欧 洲 率 先 上 市,2011 年 7 月 得 到 美 国 食 品 和 药 物 管 理 局 (FDA) 批 准 替 格 瑞 洛 已 经 被 十 部 国 际 治 疗 指 南 推 荐 用 于 急 性 冠 脉 综 合 征 (ACS) 患 者 的 治 疗, 其 中 包 括 欧 洲 心 脏 病 学 会 (ESC) 指 南 美 国 心 脏 病 学 会 (ACC) 指 南 和 美 国 心 脏 协 会 (AHA) 指 南 等 27

28 POZEN 公 司 PA 生 物 等 效 性 与 阿 司 匹 林 肠 溶 片 相 当 来 源 : 丁 香 园 2012 年 12 月 06 日 类 别 : 药 品 信 息 POZEN 公 司 宣 布 了 PA 的 I 期 临 床 研 究 的 结 果 POZEN 公 司 专 利 药 PA 阿 司 匹 林 (81 mg) 和 奥 美 拉 唑 (40 mg) 复 方 的 生 物 利 用 度 可 比 对 照 药 阿 司 匹 林 肠 溶 片 根 据 美 国 食 品 和 药 物 管 理 局 (FDA) 高 度 可 变 异 药 物 的 标 准 规 范, 该 研 究 结 果 可 证 明 PA8140 与 阿 司 匹 林 肠 溶 片 是 生 物 等 效 的 目 前 POZEN 已 经 完 成 了 PA32540/PA8140 新 药 申 请 (NDA) 申 报 材 料 中 的 所 有 临 床 试 验 首 席 医 学 官 员 JohnFort 博 士 说 : 根 据 早 期 对 PA 成 分 的 研 究 以 及 与 FDA 讨 论 的 基 础, 我 们 对 试 验 方 案 进 行 了 调 整, 与 PA 试 验 相 比, 对 设 计 的 调 整 提 高 了 我 们 获 得 和 检 测 阿 司 匹 林 血 药 浓 度 的 能 力 我 们 相 信, 这 些 结 果 将 符 合 FDA 提 出 要 求, 即 确 定 肠 溶 阿 司 匹 林 片 与 PA 片 之 间 的 关 系 此 外,POZEN 公 司 宣 布 已 经 成 功 制 成 了 主 要 NDA 稳 定 性 项 目 所 要 求 的 PA8140 片 剂, 这 批 药 物 符 合 所 有 预 定 的 规 格 在 这 些 活 动 成 功 完 成 的 基 础 上,POZEN 公 司 确 定 目 标, 将 于 2013 年 4 月 之 前 提 交 新 药 申 请 公 司 首 席 商 务 官 员 兼 执 行 副 总 裁 Liz Cermak 说 : 如 果 获 得 批 准,81 mg 和 325 mg 规 格 的 PA 将 给 医 生 提 供 一 个 选 择, 作 为 几 乎 所 有 伴 有 胃 溃 疡 的 心 血 管 疾 病 患 者 的 二 线 预 防 用 药, 这 将 显 著 提 高 PA 的 商 业 机 会 28

29 默 沙 东 提 升 好 胆 固 醇 药 物 Tredaptive 的 临 床 试 验 宣 告 失 败 来 源 : 丁 香 园 2012 年 12 月 21 日 类 别 : 药 品 信 息 默 沙 东 公 司 于 12 月 20 日 表 示, 临 床 试 验 结 果 显 示,Tredaptive 在 预 防 心 脏 病 发 作 死 亡 和 中 风 上 并 不 优 于 传 统 他 汀 类 药 物, 而 且 引 发 了 安 全 担 忧 默 沙 东 公 司 说, 该 试 验 花 费 四 年 时 间, 跟 踪 调 查 了 多 名 患 者, 发 现 试 验 药 物 组 严 重 副 反 应 的 发 病 率 显 著 提 高 Tredaptive 能 控 制 烟 酸 的 释 放, 用 于 缓 解 烟 酸 疗 法 导 致 的 面 部 潮 红 烟 酸 数 十 年 来 一 直 被 用 于 提 高 高 密 度 脂 蛋 白, 商 品 名 为 laropiprant 默 沙 东 公 司 已 不 再 计 划 寻 求 在 美 国 批 准 Tredaptive, 并 建 议 其 他 国 家 的 医 生 停 止 新 患 者 使 用 该 药 于 2008 年 批 准 在 欧 盟 销 售, 但 FDA 拒 绝 批 准, 除 非 默 沙 东 公 司 进 行 了 长 期 研 究, 以 更 好 地 评 估 其 安 全 性 和 有 效 性 FDA 一 直 特 别 关 注 laropiprant 潜 在 的 心 脏 病 风 险 失 败 的 试 验 最 近 备 受 瞩 目, 引 发 了 对 烟 酸 的 心 脏 保 护 作 用 的 质 疑 默 沙 东 公 司 说 在 2012 年 前 三 季 度,Tredaptive 在 40 个 国 家 获 得 共 约 1300 万 美 元 的 销 售 额 考 恩 和 公 司 预 计, 如 果 药 物 在 试 验 中 成 功, 在 2016 年 之 前 全 球 年 销 售 额 会 跃 升 至 3 亿 美 元 伯 恩 斯 坦 分 析 师 Tim Anderson 曾 预 测 如 果 Tredaptive 获 得 FDA 批 准, 到 2020 年, 销 售 额 将 达 11 亿 美 元 默 沙 东 公 司 正 在 开 发 另 一 种 药 物 anacetrapib, 提 高 高 密 度 脂 蛋 白 的 幅 度 远 大 于 烟 酸, 观 察 是 否 可 以 减 少 心 脏 病 和 中 风 的 风 险 如 果 试 验 成 功, 许 多 行 业 分 析 师 相 信 anacetrapib 可 能 热 卖 Andersen 说,anacetrapib 的 III 期 试 验 结 果 临 床 应 该 在 2017 年 获 得, 而 礼 来 公 司 的 类 似 药 物 evacetrapib 的 试 验 结 果 应 该 在 2015 下 半 年 公 布 宾 夕 法 尼 亚 大 学 药 理 学 主 任 Garret FitzGerald 称,Tredaptive 的 负 面 结 果 不 应 该 减 少 对 evacetrapib 和 anacetrapib 的 热 情, 因 为 他 们 通 过 不 同 于 烟 酸 的 机 制 提 高 高 密 度 脂 蛋 白 29

30 辉 瑞 乳 腺 癌 药 物 PD 延 长 无 进 展 生 存 期 18 个 月 来 源 : 丁 香 园 2012 年 12 月 06 日 类 别 : 药 品 信 息 在 一 种 常 见 类 型 的 晚 期 乳 腺 癌 的 II 期 临 床 试 验 中, 辉 瑞 实 验 性 药 物 PD 显 示 出 令 人 瞩 目 的 有 效 性 和 安 全 性, 能 够 延 缓 乳 腺 癌 恶 化 症 状 出 现 超 过 18 个 月 令 人 满 意 的 结 果 使 辉 瑞 公 司 计 划 在 明 年 进 行 大 型 晚 期 临 床 试 验 行 业 分 析 师 称, 如 果 药 物 获 得 批 准, 将 能 获 得 数 十 亿 美 元 的 销 售 额 辉 瑞 公 司 在 此 之 前 已 经 发 布 了 一 些 试 验 数 据, 并 在 11 月 5 日 的 圣 安 东 尼 奥 乳 腺 癌 会 议 上 公 布 了 最 新 的 发 现 PD 能 够 阻 断 细 胞 周 期 依 赖 性 蛋 白 激 酶 4 和 6, 在 雌 激 素 受 体 阳 性 ( 肿 瘤 生 长 受 雌 激 素 调 节 ) 和 HER2 阴 性 ( 肿 瘤 对 HER2 蛋 白 不 反 应 ) 的 女 性 中, 与 标 准 的 药 物 来 曲 唑 合 用, 发 现 出 现 肿 瘤 恶 化 的 平 均 时 间 为 26.1 个 月, 而 相 比 之 下, 单 独 接 受 来 曲 唑 治 疗, 该 时 间 为 7.5 个 月 18.6 个 月 认 为 具 有 显 著 性 差 异 这 类 患 者 占 乳 腺 癌 患 者 的 60%, 局 部 有 急 进 性 肿 瘤 或 者 癌 症 已 经 转 移 到 其 他 部 位 我 们 认 为 无 进 展 生 存 期 提 高 18.6 个 月 是 一 项 卓 越 的 进 展, MKM Partners 的 分 析 师 Jon LeCroy 称 他 预 测 辉 瑞 将 于 2017 年 推 出 该 药 物 来 曲 唑 ( 品 牌 名 弗 隆 ), 属 于 诺 华 公 司, 通 过 抑 制 芳 香 化 酶 阻 断 雌 激 素 的 产 生 合 用 药 物 的 副 作 用 包 括 贫 血 疲 劳 和 中 性 粒 细 胞 减 少, 可 能 给 病 人 带 来 更 高 的 感 染 风 险 如 果 批 准 用 于 一 线 乳 腺 癌 治 疗, 这 种 药 物 有 潜 力 产 生 20 亿 美 元 到 60 亿 美 元 的 销 售 额, ISI 集 团 的 分 析 师 Mark Schoenebaum 说, 但 辉 瑞 研 究 人 员 尚 未 披 露 该 药 物 能 延 长 病 人 的 生 存 到 何 种 程 度 30

31 各 主 要 领 域 最 具 价 值 的 重 点 新 药 来 源 : 丁 香 园 2012 年 11 月 06 日 类 别 : 药 品 信 息 心 血 管 领 域 重 点 产 品 : 利 伐 沙 班 (rivaroxaban Xarelto) 研 发 商 : 强 生 拜 耳 适 应 症 : 深 层 静 脉 血 栓 (VTE 注 册 前 ) 急 性 冠 状 动 脉 综 合 征 预 防 中 风 (Ⅲ 期 临 床 ) 临 床 价 值 : 所 有 的 4 项 RECORD 研 究 都 显 示, 在 降 低 深 层 静 脉 血 栓 和 肺 栓 塞 方 面, 利 伐 沙 班 优 于 依 诺 肝 素 (enoxaparin Lovenox), 但 出 血 率 比 较 低, 这 方 面 两 者 相 似 销 售 预 期 : 荷 兰 国 际 银 行 金 融 市 场 的 CraigMaxwell 预 测 :2015 年 全 球 销 售 额 将 达 68 亿 美 元 inthough 获 批 指 数 和 评 论 :95%( 深 层 静 脉 血 栓 ),53%( 房 颤 导 致 的 中 风 ) 过 去 的 10 年 中, 医 生 们 一 直 希 望 能 有 一 只 口 服 抗 凝 血 药 物 可 以 替 代 华 法 令 (warfarin Coumadin) 几 年 前, 阿 斯 利 康 公 司 的 Xa 因 子 抑 制 剂 由 于 安 全 性 而 退 出, 这 让 FDA 在 审 批 这 类 药 物 时 非 常 谨 慎 但 是 inthought 认 为, 利 伐 沙 班 利 大 于 弊, 且 医 生 非 常 乐 意 接 受 这 只 药 物 这 只 药 物 已 经 在 欧 洲 获 得 批 准, 首 先 在 美 国 获 得 批 准 的 适 应 症 将 为 深 层 静 脉 血 栓 的 预 防 这 只 药 物 还 有 预 防 房 颤 患 者 中 风 的 预 防 和 其 他 临 床 疾 病 的 潜 力 该 药 物 用 于 治 疗 深 层 静 脉 血 栓 的 适 应 症 将 于 2010 年 4 月 获 得 批 准 分 析 师 点 评 : 医 生 们 正 在 寻 找 一 只 比 华 法 令 使 用 更 方 便 疗 效 相 当 且 出 血 风 险 并 没 有 升 高 的 药 物 利 伐 沙 班 和 达 比 加 群 (dabigatran Pradaxa) 将 满 足 这 些 需 求 中 的 一 部 分 虽 然 这 两 只 药 物 都 只 需 1 天 用 药 1 次 口 服 给 药 且 不 需 要 监 测 凝 血 功 能, 但 是, 利 伐 沙 班 在 中 风 方 面 不 如 达 比 加 群 FDA 要 求 利 伐 沙 班 提 交 深 层 静 脉 血 栓 的 数 据, 使 得 该 项 目 的 研 发 进 程 被 拖 缓 重 点 产 品 : 达 比 加 群 (dabigatran Pradaxa) 31

32 研 发 商 : 勃 林 格 殷 格 翰 适 应 症 : 深 层 静 脉 血 栓 中 风 预 防 (Ⅲ 期 临 床 ) 临 床 价 值 :18113 名 患 者 参 与 的 Ⅲ 期 临 床 试 验 RE-LY 显 示, 与 华 法 令 相 比, 每 天 2 次 使 用 达 比 加 群 150mg 能 显 著 的 降 低 出 血 性 卒 中 和 缺 血 性 卒 中 inthought 获 批 指 数 和 评 价 :67% 和 利 伐 沙 班 一 样, 这 只 药 物 同 样 激 动 人 心, 由 于 这 只 口 服 抗 凝 血 药 具 有 替 代 华 法 令 的 潜 力 达 比 加 群 最 有 利 的 地 方 是 可 以 降 低 房 颤 患 者 中 风 发 作 的 风 险, 专 家 们 估 计, 该 药 物 上 市 5 年 后 将 抢 占 华 法 令 50% 的 市 场 份 额 分 析 师 评 价 : 这 只 口 服 的 凝 血 酶 抑 制 剂 将 远 远 超 过 同 类 药 物, 医 生 将 会 非 常 乐 意 使 用 此 药 来 预 防 中 风 RE-LY 试 验 已 经 为 我 们 显 示 了 非 常 有 希 望 的 结 果, 与 华 法 令 相 比, 这 只 药 物 的 疗 效 相 当, 并 没 有 增 加 出 血 的 风 险 和 肝 脏 毒 性, 同 时 起 效 迅 速 和 不 需 要 监 测 凝 血 功 能, 这 暗 示 着 医 生 和 患 者 将 非 常 欢 迎 这 只 使 用 简 单 可 以 替 代 华 法 令 的 药 物 感 染 性 领 域 重 点 产 品 :TelaprevirVertex 研 发 商 : 强 生 适 应 症 : 丙 肝 (Ⅲ 期 临 床 ) 临 床 价 值 :Ⅱ 期 临 床 试 验 结 果 显 示, 与 传 统 的 治 疗 药 物 相 比, 该 药 物 的 抗 病 毒 活 性 更 好 疗 效 更 好 治 疗 所 需 时 间 更 短 销 售 预 期 :2016 年, 美 国 销 售 额 将 达 19 亿 美 元, 全 球 将 达 29 亿 美 元 inthought 获 批 指 数 和 评 价 :81% 作 为 研 发 线 中 最 激 动 人 心 的 药 物 之 一,Telaprevir 在 丙 肝 患 者 中 已 经 获 得 了 激 动 人 心 的 疗 效 许 多 医 生 认 为 这 只 药 物 能 彻 底 治 愈 丙 肝 一 旦 获 得 批 准, 这 只 药 物 将 与 干 扰 素 和 利 巴 韦 林 合 用 到 目 前 为 止, 这 只 药 物 最 值 得 人 们 注 意 的 副 作 用 是 重 度 皮 疹 预 计 获 批 日 期 为 2012 年 1 月 分 析 师 评 价 :Telaprevir 和 下 面 所 述 的 Boceprevir 是 被 称 之 为 细 胞 因 子 信 号 传 导 分 子 - Cs(STAT-Cs), 这 类 药 物 或 将 成 为 治 疗 丙 肝 的 靶 向 抗 病 毒 药 物 中 的 新 军 医 生 们 对 这 两 只 药 物 寄 予 厚 望 从 标 准 的 1 型 基 因 患 者 病 毒 应 答 的 持 久 性 来 看, 两 者 的 结 果 非 常 相 似 Telaprevir 与 Boceprevir 相 比, 用 药 时 间 更 短, 分 别 为 24 周 和 48 周 重 点 产 品 :Boceprevir 32

33 研 发 商 : 默 沙 东 适 应 症 : 丙 肝 (Ⅲ 期 临 床 ) 临 床 价 值 :Ⅱ 期 丙 肝 临 床 试 验 SPRINT-1 显 示, 对 天 生 1 型 丙 肝 患 者 来 说, 每 天 用 药 两 次 Boceprevir 800mg, 连 续 给 药 48 周,24 周 的 病 毒 应 答 率 为 75%, 而 单 独 使 用 聚 乙 二 醇 干 扰 素 α- 2b 和 利 巴 韦 林 组 仅 为 38% 销 售 预 期 : 到 2016 年, 美 国 的 销 售 额 将 达 3.45 亿 美 元, 全 球 销 售 额 为 7.75 亿 美 元 inthought 获 批 指 数 和 评 价 :71% 对 于 默 沙 东 公 司 来 说 比 较 不 幸,Boceprevir 并 不 像 Telaprevir 一 样 能 激 动 人 心, 主 要 是 由 于 这 只 药 物 的 病 毒 清 除 率 比 Telaprevir 低, 且 50% 的 患 者 发 生 了 贫 血 但 是, 这 只 药 物 仍 然 是 治 疗 丙 肝 新 军 中 的 重 要 一 员 预 计 获 批 日 期 为 2013 年 1 月 分 析 师 评 价 :Boceprevir 和 丙 肝 蛋 白 酶 抑 制 剂 Telaprevir 将 成 为 已 经 接 受 过 治 疗 和 天 生 的 丙 肝 患 者 强 有 力 的 武 器, 因 为 这 两 只 药 物 的 安 全 性 更 高, 用 药 时 间 更 短, 后 者 意 味 着 能 减 少 长 期 用 药 所 带 来 的 不 良 反 应 它 们 同 时 也 是 自 先 灵 葆 雅 的 聚 乙 二 醇 干 扰 素 佩 乐 能 (Peg-IntronTM) 和 罗 氏 的 派 罗 欣 (Pegasys) 问 世 之 后, 丙 肝 治 疗 领 域 最 重 大 的 突 破 代 谢 性 领 域 重 点 产 品 : 艾 塞 那 肽 长 效 制 剂 (Byetta,1 周 用 药 1 次 ) 研 发 商 : 安 进 礼 来 Alkerme 适 应 症 :2 型 糖 尿 病 ( 注 册 前 ) 临 床 价 值 : 有 295 名 2 型 糖 尿 病 患 者 参 加 的 Ⅲ 期 临 床 试 验 DURATION-1 显 示, 艾 塞 那 肽 长 效 制 剂 在 控 制 血 糖 方 面 优 于 已 上 市 的 普 通 制 剂, 且 安 全 性 和 疗 效 相 似 销 售 预 期 : 到 2016 年, 美 国 销 售 额 为 19 亿 美 元, 全 球 销 售 额 为 30 亿 美 元 inthought 获 批 指 数 和 评 价 :82% 1 天 用 药 两 次 的 艾 塞 那 肽 注 射 剂 已 经 获 得 批 准 虽 然 3 年 来 销 售 业 绩 平 平, 但 是 据 inthought 预 测,1 周 给 药 1 次 的 艾 塞 那 肽 将 会 获 得 成 功 但 是 这 只 药 物 要 想 获 胜, 除 了 要 击 败 自 己 的 同 门 兄 弟 1 天 给 药 两 次 的 艾 塞 那 肽 之 外, 还 需 要 击 败 诺 和 诺 德 公 司 1 天 给 药 1 次 的 利 拉 鲁 肽 (liraglutide Victoza) 预 计 获 得 批 准 的 日 期 为 2011 年 6 月 33

34 分 析 师 评 价 : 现 在 医 生 开 具 的 艾 塞 那 肽 处 方 比 以 前 更 少, 主 要 是 出 于 对 糖 尿 病 治 疗 药 物 安 全 性 的 担 心 许 多 人 担 心 胰 腺 炎 或 者 等 待 艾 塞 那 肽 长 效 制 剂 获 得 FDA 的 批 准 Victoza 有 望 2010 年 第 三 季 度 登 陆 美 国 市 场 重 点 产 品 :Lorcaserin 研 发 商 : 阿 瑞 纳 (Arena) 适 应 症 : 肥 胖 (Ⅲ 期 临 床 ) 临 床 价 值 : 在 过 去 的 一 年 多 时 间 里,Ⅲ 期 临 床 试 验 BLOSSOM 达 到 了 所 有 的 主 要 终 点 和 FDA 的 标 准 每 天 两 次 每 次 lorcaserin10mg 的 患 者 中,65% 的 患 者 减 掉 了 至 少 5% 的 体 重,1 天 1 次 lorcaserin10mg 的 患 者 中,53.1% 的 患 者 减 掉 了 至 少 5% 的 体 重 销 售 预 期 : 到 2016 年, 美 国 销 售 额 为 7 亿 美 元, 全 球 销 售 额 为 8.5 亿 美 元 inthought 获 批 指 数 和 评 价 :67% 与 Vivus 公 司 的 芬 特 明 和 托 吡 酯 复 方 制 剂 Qnexa 一 样,lorcaserin 是 一 只 非 常 有 希 望 和 并 没 有 开 展 合 作 的 减 肥 药 虽 然 lorcaserin 疗 效 不 如 Qnexa, 但 是 副 作 用 更 小, 因 此 这 只 药 物 一 旦 获 得 批 准 将 会 被 更 广 泛 的 使 用 预 计 批 准 的 日 期 :2011 年 3 月 分 析 师 评 价 : 虽 然 Lorcaserin 疗 效 适 中, 且 严 重 不 良 反 应 事 件 (SAEs) 的 概 率 比 空 白 对 照 组 高, 但 是 分 析 师 们 仍 然 相 信 注 册 风 险 将 不 会 对 合 作 关 系 产 生 影 响 重 点 产 品 : 芬 特 明 + 托 吡 酯 复 方 制 剂 (Qnexa) 研 发 商 :Vivus 适 应 症 : 肥 胖 (Ⅲ 期 临 床 ) 临 床 价 值 :Ⅲ 期 临 床 试 验 EQUIP 显 示, 每 天 1 次 给 予 低 剂 量 的 芬 特 明 和 托 吡 酯 复 方 制 剂 (3.75mg/23mg) 和 全 剂 量 的 芬 特 明 和 托 吡 酯 复 方 制 剂 (15mg/92mg) 能 使 平 均 体 重 分 别 下 降 5.1% 和 11%, 而 空 白 对 照 组 平 均 体 重 仅 下 降 1.6% 销 售 预 期 : 到 2016 年, 美 国 销 售 额 将 达 4.25 亿 美 元, 全 球 销 售 额 为 5.25 亿 美 元 inthought 获 批 指 数 和 评 价 :72% 虽 然 最 近 大 型 制 药 企 业 已 经 对 减 肥 药 的 开 发 避 而 远 之, 但 是 许 多 小 型 的 生 物 技 术 公 司 已 经 开 发 出 了 一 些 非 常 有 希 望 的 化 合 物 Vivus 公 司 有 两 只 药 物 均 由 芬 特 明 和 托 吡 酯 组 成, 虽 然 极 有 可 能 获 得 批 准, 但 是 诸 如 认 知 缺 陷 抑 郁 和 潜 在 的 肝 脏 毒 性 等 缺 陷 将 会 限 制 这 只 药 物 的 使 用 预 计 获 批 日 期 为 2011 年 8 月 34

35 罕 见 病 领 域 重 点 产 品 : 梭 状 芽 胞 杆 菌 胶 原 酶 (clostridal collagenase Xiaflex) 研 发 商 :Auxilium 适 应 症 : 迪 皮 特 伦 氏 挛 缩 (Dupuytren scontracture)( 注 册 前 ) 临 床 价 值 : 由 35 名 患 者 参 加 的 Ⅲ 期 临 床 试 验 显 示, 从 主 要 终 点 来 看, 局 部 注 射 小 于 3 次 就 能 获 得 91% 的 成 功 率, 而 空 白 对 照 组 为 零 该 药 物 的 副 作 用 为 轻 中 度 销 售 预 期 : 到 2016 年, 美 国 销 售 额 将 达 6 亿 美 元, 全 球 销 售 额 为 8.5 亿 美 元 inthought 获 批 指 数 和 评 价 :96% 迪 皮 特 伦 氏 挛 缩 是 一 种 罕 见 病, 能 引 起 手 指 挛 缩, 好 发 于 老 年 Xiaflex 将 成 为 患 者 手 术 之 外 的 又 一 个 选 择, 该 药 不 仅 适 用 于 迪 皮 特 伦 氏 挛 缩, 而 且 还 适 用 于 其 他 由 胶 原 组 织 引 起 的 包 括 冻 结 肩 和 佩 洛 尼 氏 病 在 内 的 罕 见 病 治 疗 原 来 预 计 获 得 批 准 的 日 期 为 2009 年 12 月 15 日, 但 是 到 目 前 为 止 尚 未 获 得 批 准 分 析 师 评 价 :Xiaflex 是 一 种 注 射 剂, 因 此, 其 安 全 性 方 面 的 问 题 几 乎 不 存 在 该 报 告 调 研 了 有 兴 趣 使 用 该 药 物 的 手 外 科 医 生 的 意 见, 他 们 表 示, 这 只 药 物 的 应 用 将 削 减 了 他 们 的 业 务 重 点 产 品 :DX-88 研 发 商 :Dyax 适 应 症 : 遗 传 性 血 管 性 水 肿 (HereditaryAngioedema,HAE)( 注 册 前 ) 临 床 价 值 :Ⅲ 期 临 床 试 验 显 示, 与 空 白 对 照 组 相 比, 该 药 物 能 显 著 改 善 HAE 的 急 性 发 作, 且 耐 受 性 良 好 销 售 预 期 :2014 年, 全 球 销 售 额 将 达 1.65 亿 美 元 inthought 获 批 指 数 和 评 价 :90% 虽 然 HAE 是 一 种 罕 见 病, 也 有 多 只 药 物 参 与 报 批 和 使 用 的 竞 赛 inthought 认 为,Dyax 公 司 的 DX-88 希 望 最 大 其 他 药 物 还 有 Viropharma 公 司 已 经 获 得 批 准 C1- 酯 酶 抑 制 剂 产 品 Cinryze, 今 年 刚 获 得 批 准 的 CSL Behring 公 司 的 Berinert Pharming 公 司 和 Shire 公 司 的 艾 替 班 特 (icatibant) 预 计 获 得 批 准 的 日 期 为 2009 年 12 月 15 日, 但 是 到 目 前 为 止 尚 未 获 得 批 准 35

36 分 析 师 评 价 : 两 只 已 经 获 得 批 准 的 HAE 治 疗 药 物 都 是 C1- 酯 酶 抑 制 剂, 只 是 作 为 预 防 用 药 而 医 生 和 患 者 需 要 的 是 可 以 放 在 药 箱 中 的 且 HAE 一 旦 发 作 时 即 可 使 用 的 药 物 重 点 产 品 :Krystexxa(pegloticase) 研 发 商 :Savient 适 应 症 : 痛 风 ( 注 册 前 ) 临 床 价 值 : 两 项 Ⅲ 期 临 床 试 验 显 示, 其 他 药 物 治 疗 无 效 的 患 者 使 用 该 药 物 后 获 得 了 临 床 意 义 上 的 改 善, 且 该 药 物 的 耐 受 性 良 好 inthought 获 批 指 数 和 评 价 :90% 虽 然 痛 风 是 一 种 常 见 病, 但 是 顽 固 性 痛 风 是 一 种 罕 见 病 Xiaflex 是 仅 有 的 两 只 治 疗 痛 风 的 药 物 中 的 一 只, 另 外 一 只 是 武 田 公 司 今 年 获 得 批 准 的 非 布 索 坦 (febuxostat Uloric), 这 两 只 药 物 能 显 著 改 善 严 重 痛 风 患 者 的 症 状 预 计 获 得 批 准 日 期 为 2010 年 8 月 分 析 师 评 价 : 我 们 认 为 这 只 药 物 将 获 得 成 功, 但 是 顽 固 性 痛 风 的 患 者 群 太 少 了, 且 FDA 相 关 的 标 签 和 远 程 事 件 监 控 服 务 争 持 仍 在 继 续 但 Krystexxa 审 批 期 间 的 验 证 进 程 非 常 顺 利, 这 意 味 着 使 用 现 有 药 物 治 疗 无 效 的 患 者 数 较 多, 且 机 会 较 大 风 湿 病 领 域 重 点 产 品 :Prolia(denosumab) 研 发 商 : 安 进 适 应 症 : 骨 质 疏 松 ( 注 册 前 ) 肿 瘤 导 致 的 骨 障 碍 (Ⅲ 期 临 床 ) 临 床 价 值 :Ⅱ 期 临 床 试 验 显 示, 在 控 制 骨 翻 转 标 志 的 方 面,denosumab 与 静 脉 注 射 双 膦 酸 盐 疗 效 相 当, 但 起 效 更 快, 持 久 吸 收, 不 良 反 应 轻 微 inthought 销 售 预 期 :2016 年, 美 国 的 销 售 额 将 达 18 亿 美 元, 全 球 销 售 额 将 达 19 亿 美 元 获 批 指 数 和 评 价 :96% 有 可 能 是 2009 年 药 物 研 发 线 中 最 激 动 人 心 的 药 物 Prolia 是 一 只 RANK 配 体 抑 制 剂, 该 药 物 将 与 双 膦 酸 盐 类 药 物 竞 争 用 于 治 疗 骨 质 疏 松 和 肿 瘤 导 致 的 骨 质 疏 松 inthought 预 计, 该 药 物 将 于 明 年 4 月 获 得 批 准, 且 具 有 成 为 重 磅 炸 弹 的 潜 力 36

37 分 析 师 评 价 : 作 为 骨 质 疏 松 治 疗 领 域 的 第 一 只 生 物 药,denosumab 有 望 带 来 显 著 的 疗 效 临 床 试 验 结 果 已 经 证 明 了 这 一 点 但 据 我 们 对 生 物 药 的 了 解, 考 虑 到 生 物 药 的 风 险, 医 生 将 会 谨 慎 接 受 重 点 产 品 :Belimumab(Benlysta) 研 发 商 :HumanGenomeSciences 葛 兰 素 史 克 适 应 症 : 系 统 性 红 斑 狼 疮 (Ⅲ 期 临 床 ) 临 床 价 值 : 除 了 标 准 治 疗 外, 给 予 10mg/kg 的 Benlysta,52 周 后 能 显 著 改 善 患 者 的 应 答, 与 空 白 对 照 加 标 准 治 疗 组 相 比, 且 达 到 了 Ⅲ 期 临 床 试 验 BLISS-76 的 主 要 终 点 销 售 预 期 : 最 高 销 售 额 为 30 亿 美 元 inthought 获 批 指 数 和 评 价 :66% 虽 然 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 药 物 研 发 之 路 充 满 了 挫 折, 但 是 Human Genome 公 司 的 这 只 药 物 已 经 步 入 正 轨 该 药 的 首 个 Ⅲ 期 临 床 试 验 中, 这 只 抗 B 淋 巴 纲 胞 刺 激 因 子 (BlyS) 单 克 隆 抗 体 显 示 了 格 外 强 有 力 的 效 果 虽 然 第 2 个 Ⅲ 期 临 床 试 验 结 果 有 点 不 尽 如 人 意, 但 是 向 FDA 提 交 申 请 的 工 作 仍 将 于 2010 年 年 初 启 动 分 析 师 评 价 : 虽 然 标 签 外 用 药 有 可 能 腐 蚀 一 部 分 市 场, 但 是, 这 些 药 品 将 不 可 能 与 Benlysta 相 提 并 论, 这 要 感 谢 葛 兰 素 史 克 强 劲 的 销 售 力 量 重 点 产 品 :CP690,550 研 发 商 : 辉 瑞 适 应 症 : 类 风 湿 性 关 节 炎 (Ⅲ 期 临 床 ) 临 床 价 值 : 两 项 为 期 6 个 月 的 Ⅱb 临 床 试 验 显 示, 该 药 物 能 快 速 持 久 地 缓 解 类 风 湿 性 关 节 炎 带 来 的 疼 痛 躯 体 功 能 障 碍 疲 劳 和 与 健 康 相 关 的 影 响 生 活 质 量 等 症 状 inthought 评 价 : 医 生 和 患 者 对 能 口 服 的 风 湿 病 组 织 修 复 干 细 胞 疗 法 治 疗 药 物 非 常 激 动, 这 种 药 物 能 替 代 用 于 治 疗 严 重 类 风 湿 性 关 节 炎 的 注 射 药 物 辉 瑞 公 司 的 领 先 药 物 JAK 激 酶 抑 制 剂 就 具 有 这 样 的 潜 力 2009 年 10 月 向 美 国 风 湿 病 学 会 (American CollegeofRheumatology) 提 交 的 Ⅲ 期 临 床 数 据 已 非 常 有 希 望 37

38 分 析 师 评 价 : 这 只 JAK 激 酶 抑 制 剂 的 作 用 模 式 独 一 无 二, 同 时 也 将 成 为 类 风 湿 性 疾 病 治 疗 药 物 市 场 中 第 一 只 口 服 药 物 该 市 场 中 的 生 物 药 全 是 自 我 注 射 和 输 注 的 让 人 们 感 兴 趣 的 是, 患 者 的 需 求 和 医 生 答 应 患 者 的 请 求 都 得 到 了 满 意 的 结 果 其 他 领 域 重 点 产 品 : 克 拉 屈 滨 片 研 发 商 : 默 克 雪 兰 诺 适 应 症 : 多 发 性 硬 化 症 ( 注 册 前 ) 临 床 价 值 : 有 24 对 慢 性 多 发 性 硬 化 症 患 者 参 加 的 为 期 两 年 的 交 叉 研 究 显 示, 使 用 该 药 物 的 患 者 神 经 功 能 得 到 了 明 显 的 恢 复 销 售 预 期 :2016 年, 美 国 销 售 额 将 达 1.5 亿 美 元, 全 球 销 售 额 将 达 3.5 亿 美 元 inthought 获 批 指 数 和 评 价 :76% 注 射 用 的 克 拉 屈 滨 注 射 液 几 年 前 就 获 准 用 于 治 疗 肿 瘤, 现 在 口 服 给 药 的 克 拉 屈 滨 将 成 为 一 颗 治 疗 多 发 性 硬 化 症 的 希 望 之 星 医 生 和 患 者 对 这 只 药 物 非 常 激 动, 因 为 这 只 药 物 除 了 可 以 口 服 外, 还 具 有 替 代 此 前 的 多 发 性 硬 化 症 治 疗 药 物 注 射 用 干 扰 素 和 克 帕 松 ( 醋 酸 格 拉 替 雷 Copaxone) 的 潜 力 但 是 绝 大 多 数 专 家 认 为, 克 拉 屈 滨 和 其 他 口 服 药 物 要 想 成 为 多 发 性 硬 化 症 的 一 线 治 疗 用 药, 还 需 要 经 过 很 长 的 时 间 预 计 获 批 时 间 为 2010 年 6 月 分 析 师 评 价 : 医 患 双 方 如 何 对 待 这 只 药 物 的 态 度 将 是 非 常 有 趣 的 事 情 从 用 药 决 策 方 面 来 看, 神 经 学 家 将 非 常 保 守, 他 们 认 为, 口 服 克 拉 屈 滨 的 风 险 比 较 高 我 们 非 常 迫 切 的 想 看 到 多 发 性 硬 化 症 患 者 的 态 度, 因 为 他 们 对 用 药 选 择 非 常 有 经 验, 而 且 愿 意 承 担 风 险 重 点 产 品 : 免 疫 球 蛋 白 (immuneglobulin Gammagard) 研 发 商 : 百 特 适 应 症 : 阿 尔 茨 海 默 病 (Ⅲ 期 临 床 ) 临 床 价 值 : 为 期 6 个 月 的 Ⅱ 期 临 床 试 验 显 示, 阿 尔 茨 海 默 病 患 者 出 现 了 具 有 临 床 意 义 的 益 处, 获 得 了 预 期 的 疗 效 和 耐 受 性 销 售 预 期 :2016 年, 美 国 销 售 额 将 达 16 亿 美 元, 全 球 销 售 额 将 达 30 亿 美 元 inthought 获 批 指 数 和 评 价 :55% Gammagard 作 为 唯 一 一 只 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 药 物 而 引 人 注 意, 通 过 inthought 模 型 分 析, 该 药 物 的 获 批 准 通 过 率 超 过 了 50% 其 他 处 于 Ⅲ 期 38

39 临 床 阶 段 的 药 物 中,Elan 和 惠 氏 公 司 的 bapineuzumab 仍 然 需 要 面 临 重 大 的 挑 战 但 是, 任 何 一 只 能 成 功 改 善 阿 尔 茨 海 默 病 进 程 的 药 物 都 将 给 该 领 域 带 来 极 大 的 冲 击 而 Gammagard 这 只 药 物 比 较 有 趣, 因 为 注 射 用 免 疫 球 蛋 白 度 多 年 前 就 已 经 获 准 用 于 治 疗 降 低 移 植 排 斥 风 险 之 类 的 适 应 症 预 计 获 得 批 准 日 期 为 2012 年 9 月 分 析 师 评 价 : 由 于 Gammagard 来 源 于 人 血 浆, 因 此, 该 药 物 面 临 的 最 大 挑 战 是 成 本 和 可 获 得 性 39

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