第一章化学与医疗

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1 第 一 章 化 学 与 医 疗 化 学 是 一 门 基 础 自 然 学 科, 在 许 多 方 面 如 材 料 能 源 药 物 治 疗 等 都 对 人 类 产 生 了 极 大 的 影 响 化 学 的 发 展 能 够 使 人 类 的 生 活 水 平 得 到 很 大 的 提 高, 关 系 到 人 类 自 身 健 康 的 医 疗 方 面 也 同 样 如 此 由 于 对 物 质 性 质 与 应 用 的 研 究, 开 发 出 许 多 对 人 类 有 用 的 新 物 质, 因 此 新 物 质 或 新 材 料 的 制 造 变 成 化 学 家 最 重 要 的 任 务 之 一, 例 如 新 医 药 的 发 明, 合 成 纤 维 以 及 陶 瓷 材 料 的 开 发 等 制 造 业 者 再 将 这 些 新 的 物 质 或 新 的 材 料 制 造 出 各 种 不 同 的 产 品, 供 人 们 在 生 活 中 来 使 用 任 何 自 然 科 学 的 最 终 目 标 都 是 要 为 人 类 造 福, 使 人 类 的 生 活 更 美 好 化 学 也 不 例 外, 以 化 学 本 身 研 究 对 象 的 特 点 出 发, 化 学 研 究 应 该 解 决 一 些 实 际 问 题 (1) 保 证 人 类 生 存 : 诸 如 解 决 人 类 粮 食 能 源 合 理 使 用 自 然 资 源 以 及 保 护 环 境 方 面 所 作 出 的 努 力 和 贡 献 (2) 提 高 人 类 生 活 质 量 : 诸 如 合 成 新 的 材 料, 物 质 的 净 化 和 纯 化 等, 均 使 人 类 衣 食 住 行 的 条 件 有 大 幅 度 的 改 善 和 提 高 (3) 延 长 人 类 的 寿 命 : 诸 如 探 名 生 命 过 程 中 的 化 学 奥 秘, 合 成 新 的 药 物 等 可 以 看 到, 化 学 是 医 疗 中 的 主 导, 医 学 治 疗 过 程 中 绝 大 部 分 应 用 了 化 学 知 识 化 学 的 确 是 人 类 进 步 的 关 键, 在 与 人 类 健 康 最 紧 密 的 医 疗 方 面 也 是 如 此, 包 括 在 生 物 制 药 及 辅 助 治 疗 等 相 关 方 面 第 二 章 化 学 药 物 与 人 体 健 康 1900 年, 在 美 国 出 生 的 一 名 男 子, 经 过 检 查 得 知 期 望 寿 命 只 有 47 岁, 但 是 今 天 出 生 在 这 个 国 家 的 一 名 男 子 的 期 望 寿 命 大 约 是 75 岁 这 个 难 以 置 信 的 进 步 可 以 主 要 归 功 于 药 物 化 学 家 的 贡 献 其 中 最 重 要 的 当 数 抗 菌 素 的 开 发 19 世 纪 以 前, 由 于 医 疗 水 平 的 限 制, 很 多 人 得 到 细 菌 感 染 最 后 的 结 果 就 是 死 亡 后 来 化 学 家 开 始 研 究 预 防 和 治 疗 细 菌 感 染 的 难 题, 他 们 用 合 成 布 料 的 染 料,

2 包 括 某 些 带 有 称 做 氨 磺 酰 基 官 能 团 的 化 合 物 中 得 到 的 化 合 物 进 行 试 验, 观 察 其 中 是 否 有 可 以 杀 死 细 菌 的 化 合 物 1932 年, 他 找 到 了 一 种 叫 做 Prontosil 的 红 棕 色 的 染 料 有 效 地 治 愈 了 受 细 菌 致 命 感 染 的 老 鼠 于 是 他 用 此 药 对 一 位 因 患 细 菌 性 血 中 毒 已 处 于 无 望 状 态 的 孩 子 进 行 了 试 验, 使 她 得 以 康 复 从 此, 化 学 家 制 备 了 许 多 像 这 样 的 含 有 氨 磺 酰 基 的 新 型 药 物, 即 磺 氨 药 物 磺 胺 的 广 为 使 用, 现 在 有 时 仍 用 于 临 床 某 些 药 物 可 以 杀 死 细 菌 而 不 伤 害 人 畜 的 发 现, 开 辟 了 一 个 主 要 的 新 研 究 领 域, 于 是 许 许 多 多 性 能 更 好 的 抗 菌 化 合 物 就 此 不 断 地 被 创 造 或 发 现 出 来 正 如 后 面 将 介 绍 的 那 样, 它 们 仍 然 是 活 跃 的 研 究 课 题 生 物 化 学 方 面 的 发 展 和 研 究, 证 实 了 人 和 细 菌 在 生 物 化 学 方 面 是 不 同 的 细 菌 要 制 造 叶 酸 的 基 础 维 生 素, 而 磺 胺 能 够 阻 碍 细 菌 中 制 造 叶 酸 的 酶 ; 没 有 叶 酸, 细 菌 基 因 不 能 存 活 人 体 内 没 有 这 种 酶, 人 们 可 从 食 物 中 获 取 叶 酸 从 某 种 意 义 上 来 看, 因 为 人 在 生 物 化 学 方 面 的 缺 陷, 反 而 使 人 得 到 安 全 这 种 缺 陷 是, 人 类 不 能 制 造 一 种 重 要 的 维 生 素 ( 但 是 可 以 从 食 物 中 得 到 它 ) 发 现 治 疗 细 菌 感 染 的 磺 胺 药 物 的 过 程 是 一 个 随 机 筛 选 过 程, 称 之 为 随 机, 是 因 为 不 存 在 任 何 合 乎 逻 辑 的 理 由 可 以 期 望 一 种 衣 用 染 料 会 是 一 种 选 择 性 的 杀 菌 剂 如 今 随 机 筛 选 方 法 的 应 用 仍 然 非 常 普 遍 但 是, 如 果 有 了 更 多 的 生 物 化 学 信 息, 药 物 化 学 家 也 越 来 越 多 地 用 另 一 种 称 之 为 合 理 药 物 设 计 的 方 法, 用 以 设 计 和 制 造 具 有 所 期 望 的 生 物 效 应 的 特 殊 分 子 有 时 仍 然 会 发 现, 有 些 为 了 特 殊 医 疗 问 题 作 为 合 理 药 物 而 设 计 的 化 合 物 却 失 败 了, 而 通 过 随 机 筛 选 后 成 为 其 他 用 途 的 非 合 理 设 计 的 药 物 治 疗 细 菌 感 染 的 磺 胺 药 物 的 发 现, 是 化 学 领 域 对 人 体 生 命 的 一 个 重 大 的 发 现, 但 不 是 最 早 的 用 于 表 皮 创 伤 的 消 毒 剂, 如 碘 或 苯 酚 比 它 还 要 早 些, 此 外 还 有 麻 醉 剂 酒 精 是 最 早 的 麻 醉 剂 之 一 ; 过 去 曾 经 用 过 让 患 者 在 疼 痛 的 手 术 之 前 先 使 之 酒 醉 的 办 法 后 来 发 现 乙 醚 更 加 有 效, 从 而 使 无 痛 外 科 手 术 和 牙 科 手 术 成 为 可 能 自 那 以 后, 又 发 明 了 许 多 更 好 的 麻 醉 剂, 包 括 像 普 鲁 卡 因 (Novocain) 这 样 的 局 部 麻 醉 剂 在 内 如 果 没 有 麻 醉 剂, 现 代 的 外 科 手 术 是 不 可 能 实 现 的 现 在, 有 了 大 量 先 进 的 仪 器 和 设 备, 以 及 治 疗 人 类 各 种 疾 病 的 药 用 化 合 物 基 本 齐 全, 人 的 寿 命 得 到 大 大 的 提 高, 虽 然 对 于 许 多 重 要 的 疾 病 还 不 是 完 全 有 效 除 去 抗 菌 素 外, 现 在 还 有 抗 病 毒 剂 和 抗 真 菌 剂, 以 及 用 于 寄 生 虫 病 的 药 物 不 过,

3 更 好 的 抗 病 毒 剂 和 抗 霉 菌 剂 仍 有 需 要 人 们 已 经 有 了 处 理 中 风 和 心 绞 痛 的 药 物 和 用 来 处 理 溃 疡 病 的 药 物, 也 已 经 有 了 止 痛 药 和 抗 抑 郁 药, 以 及 处 理 各 种 激 素 缺 乏 症 的 化 合 物, 还 有 抗 组 胺 剂, 控 制 运 动 疾 病 的 药 物 和 降 低 胆 固 醇 的 药 物, 抗 癌 药 和 抗 艾 滋 病 的 药 也 已 经 有 了, 但 是 这 些 病 还 未 能 完 全 控 制 尽 管 很 多 的 致 病 细 菌 能 得 到 控 制, 但 还 是 有 些 细 菌 对 药 物 有 一 定 的 抗 药 性, 这 成 了 一 个 日 益 增 长 的 威 胁 当 常 用 的 抗 菌 素 杀 死 绝 大 多 数 能 引 起 感 染 的 细 菌 时, 有 少 数 细 菌 活 了 下 来, 因 为 它 们 的 生 物 化 学 改 变 得 使 之 对 于 当 前 使 用 的 抗 菌 素 产 生 免 疫 性 我 们 可 以 把 这 看 成 是 一 种 适 者 生 存 由 于 这 些 危 险 细 菌 的 存 活 使 人 类 的 生 存 存 在 着 疑 问, 为 了 更 加 安 全, 应 当 发 明 一 些 这 些 新 菌 株 无 法 抗 拒 的 新 抗 生 素 例 如, 青 霉 素 在 杀 菌 方 面 是 非 常 有 效 的, 但 是 有 些 细 菌 已 经 有 了 能 破 坏 青 霉 素 的 酶 开 发 具 有 青 霉 素 化 学 结 构 的 变 种 的 工 作 正 在 进 行 之 中, 它 们 将 不 能 被 细 菌 的 酶 所 破 坏 ; 另 一 方 面 的 工 作 是 寻 找 可 以 阻 塞 这 类 细 菌 酶 的 药 物, 使 得 青 霉 素 仍 可 以 起 作 用 现 在 世 界 上 的 几 大 难 以 解 决 的 疾 病 之 一 的 艾 滋 病 (AIDS), 它 是 一 种 破 坏 人 体 免 疫 缺 陷 病 毒 (HIV), 是 摆 在 人 们 面 前 的 一 大 难 题 这 种 病 毒 使 细 胞 产 生 一 种 特 殊 的 酶 它 在 病 毒 的 生 命 循 环 中 是 关 键 性 的 一 步 药 物 化 学 家 正 致 力 于 设 计 能 阻 断 这 种 酶 的 药 物, 从 而 使 感 染 停 止 以 有 关 酶 反 应 的 知 识 为 基 础, 用 的 是 合 理 药 物 设 计 的 方 法 可 是, 这 种 病 毒 可 以 很 快 地 改 变 它 的 生 物 化 学, 生 成 的 新 品 种 就 再 也 不 能 用 这 些 药 物 使 之 失 活 了 许 多 科 研 实 验 室 和 工 厂 实 验 室 的 药 物 化 学 家 组 成 的 大 军 和 这 种 危 险 的 病 毒 之 间 的 战 斗 正 在 进 行 着 我 们 能 否 战 胜 或 者 会 是 怎 么 样, 还 是 一 个 未 知 数 当 然,HIV 也 不 是 人 类 唯 一 的 最 严 重 的 病 毒 敌 人 很 多 的 引 起 流 行 性 感 冒 的 病 毒 也 时 刻 的 威 胁 着 人 们, 对 于 病 毒 感 染 至 今 有 效 的 处 理 方 法 屈 指 可 数 找 寻 抗 病 毒 药 是 很 多 医 药 公 司 的 普 遍 课 题 几 乎 每 家 医 药 公 司 都 有 一 项 抗 癌 药 的 计 划 有 些 方 案 看 来 是 可 行 的 有 一 种 方 案 是 : 化 学 家 试 着 建 议 或 发 明 新 的 能 杀 死 癌 细 胞 而 不 伤 害 正 常 细 胞 的 化 合 物 这 是 一 场 艰 苦 的 挑 战, 但 是 已 经 制 出 了 一 些 有 效 的 药 物, 而 且 会 越 来 越 多 另 一 种 方 案 是, 化 学 家 致 力 于 开 发 能 改 变 癌 细 胞 行 为 的 药 物, 使 它 的 活 动 趋 于 正 常

4 已 经 有 了 不 少 好 的 苗 头 但 是 如 果 缺 少 了 化 学 家 生 物 化 学 家 和 生 物 学 家 的 共 同 努 力, 这 个 问 题 是 无 法 解 决 的 另 一 个 目 前 有 较 大 兴 趣 的 领 域 与 器 官 移 植 有 关, 例 如 把 一 个 健 康 的 心 脏 移 植 到 患 者 体 中 存 在 的 问 题 主 要 在 于 人 体 把 这 样 一 种 移 植 的 心 脏 认 作 一 种 异 物 而 试 图 排 斥 它 为 了 使 器 官 移 植 能 够 成 功, 关 于 能 阻 碍 这 种 排 异 性 的 新 药 用 化 合 物 的 研 究 非 常 活 跃 当 化 学 药 物 使 人 们 的 生 命 过 程 延 长 时, 人 们 就 可 以 尝 试 着 来 关 心 随 着 年 老 而 带 来 的 问 题 了, 其 中 之 一 是 早 老 痴 呆 症 (Alzheimer's disease), 它 破 坏 很 多 老 年 人 的 生 活 质 量 医 药 公 司 和 科 学 实 验 室 正 在 试 图 开 发 出 迎 接 这 一 挑 战 的 药 物 第 三 章 呼 吸 系 统 和 消 化 系 统 药 物 第 一 节 呼 吸 系 统 药 物 盐 酸 溴 己 新 药 物 名 称 盐 酸 溴 己 新 BromhexineHydrochloride[ 基 ] 药 物 别 名 溴 己 铵 溴 苄 环 己 铵 必 嗽 平 盐 酸 溴 已 新 必 消 痰 必 漱 平 溴 苄 环 已 胺 Bisolvon 制 剂 规 格 片 剂 :4mg 8mg; 注 射 液 :1mL;2mg;1mL:4mg 药 理 毒 理 本 品 可 直 接 作 用 于 支 气 管 腺 体, 促 使 粘 液 分 泌 细 胞 的 溶 酶 体 释 出, 使 痰 中 的 粘 的 糖 纤 维 分 化 裂 解 ; 还 可 抑 制 粘 液 腺 和 杯 状 细 胞 中 酸 性 糖 蛋 白 的 合 成, 使 之 分 泌 粘 滞 性 较 低 的 小 分 子 糖 蛋 白, 从 而 使 痰 液 的 粘 稠 度 降 低, 易 于 咳 出 此 外, 还 可 刺 激 胃 粘 膜 反 射 性 地 引 起 呼 吸 道 腺 体 分 泌 增 加, 使 痰 液 稀 释 药 动 学 口 服 后 1h 见 效,3~5h 作 用 最 强, 可 维 持 6~8h 大 部 分 随 尿 排 泄 适 应 证 支 气 管 炎 哮 喘 肺 气 肿 等 粘 痰 不 易 咳 出 不 良 反 应 偶 有 恶 心 胃 部 不 适 血 清 转 氨 酶 有 暂 时 升 高 等 相 互 作 用 与 四 环 素 合 用, 能 增 加 支 气 管 分 泌 液 中 四 环 素 的 浓 度 用 法 用 量 口 服 : 成 人 8mg~16mg/ 次,3 次 / 日 肌 注 :4mg~8mg/ 次,1~

5 2 次 / 日 静 脉 推 注 :4mg~8mg/ 次,1~2 次 / 日 静 脉 滴 注 :8mg/ 次,1 次 / 日 注 意 事 项 胃 溃 疡 病 人 慎 用 盐 酸 氨 溴 索 药 物 名 称 盐 酸 氨 溴 索 AmbroxolHydrochloride 药 物 别 名 溴 环 己 胺 醇 氨 溴 醇 沐 舒 坦 贝 莱 片 兰 勃 素 Mucosolvan Lanbroxol 制 剂 规 格 胶 囊 剂 :75mg 糖 浆 剂 :30mg/5mL 注 射 剂 :15mg/2mL 药 理 毒 理 盐 酸 氨 溴 索 具 有 促 进 粘 液 排 除 的 作 用 及 溶 解 分 泌 物 的 特 性 它 可 促 进 呼 吸 道 内 粘 液 分 泌 物 的 排 除, 因 而 显 著 促 进 排 痰, 改 善 呼 吸 状 况 应 用 本 药 治 疗 时, 病 人 的 粘 液 分 泌 可 恢 复 至 正 常 状 况 咳 嗽 及 痰 量 通 常 显 著 减 少, 呼 吸 道 粘 膜 的 表 面 活 性 剂 能 发 挥 其 正 常 的 保 护 功 能 由 于 该 药 具 有 良 好 的 耐 受 性, 因 此 可 长 期 使 用 药 动 学 口 服 吸 收 良 好, 生 物 利 用 度 为 70%,Tmax 约 2h,T1/2 为 7 5h, 作 用 约 持 续 10h, 主 要 经 肝 脏 代 谢 适 应 证 伴 有 呼 吸 道 异 常 分 泌 的 急 慢 性 支 气 管 炎 喘 息 性 支 气 管 炎 和 支 气 管 哮 喘 不 良 反 应 恶 心 呕 吐 等 胃 肠 道 反 应 相 互 作 用 与 抗 生 素 如 阿 莫 西 林 头 孢 呋 新 红 霉 素 强 力 霉 素 同 时 使 用, 可 导 致 抗 生 素 在 肺 组 织 浓 度 升 高 用 法 用 量 缓 释 剂 口 服 :75mg/ 次,1 次 / 日 片 剂 : 成 人 每 次 30mg, 每 日 3 次, 严 重 者 可 增 至 60mg/ 次, 每 日 2 次, 餐 后 以 液 体 送 服 糖 浆 : 成 人 及 12 岁 以 上 的 儿 童 :10mL/ 次, 每 日 2 次 ;6~12 岁 的 儿 童 :5mL/ 次, 每 日 2~3 次 ;2~6 岁 儿 童 :2 5mL/ 次, 每 日 3 次 ;1~2 岁 儿 童 :2 5mL/ 次, 每 日 2 次 此 为 初 始 剂 量,14 天 后 剂 量 可 减 半 服 药 时 应 在 餐 后 以 液 体 送 服 针 剂 预 防 治 疗 : 成 人 1 安 瓿, 每 日 2~3 次 缓 慢 静 脉 注 射, 重 者 可 增 至 每 次 2 安 瓿 ;6 岁 以 上 儿 童 1 安 瓿, 每 日 2~3 次 ;2~6 岁 儿 童 1/2 安 瓿, 每 日 3 次 ;2

6 岁 以 下 儿 童 1/2 安 瓿, 每 日 2 次 婴 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 30mg/kg/ 日, 分 4 次 给 药, 静 脉 输 注 时 间 至 少 5 分 钟 注 意 事 项 胃 溃 疡 患 者 及 哺 乳 期 妇 女 慎 用 对 妊 娠 和 哺 乳 的 影 响 : 临 床 前 试 验 及 用 药 28 周 后 的 大 量 临 床 经 验 显 示, 对 妊 娠 没 有 不 良 影 响 但 妊 娠 期 间, 尤 其 是 妊 娠 前 三 个 月 应 慎 用 药 物 药 物 可 进 入 乳 汁, 但 治 疗 剂 量 对 婴 儿 无 影 响 碘 化 钾 典 药 物 名 称 碘 化 钾 典 PotassiumIodide 药 物 别 名 IodidePotassium KaliiIodid KaliiIodidi Pot -Iodide 分 子 式 成 分 分 子 式 :KI 分 子 量 : 性 状 : 无 色 结 晶 或 白 色 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭, 味 咸 带 苦 ; 微 有 引 湿 性 在 水 中 极 易 溶 解, 在 乙 醇 中 溶 解 制 剂 规 格 片 剂 :10mg/ 片 合 剂 : 每 100mL 中 含 碘 化 钾 5g, 碳 酸 氢 钠 2 5g, 氯 仿 适 量 滴 眼 剂 : 碘 化 钾 10~30g, 尼 泊 金 0 3g, 蒸 馏 水 加 至 1000mL 复 方 碘 口 服 溶 液 : 为 含 碘 5% 碘 化 钾 10% 的 水 溶 液 药 理 毒 理 碘 为 合 成 甲 状 腺 激 素 的 原 料 当 人 体 缺 碘 时, 甲 状 腺 体 呈 代 偿 性 肥 大, 引 起 地 方 性 甲 状 腺 肿, 可 用 含 碘 食 盐 ( 食 盐 中 含 0 001%~0 02% 的 碘 化 钾 ) 或 海 带 及 其 它 含 有 机 碘 的 海 产 品, 或 肌 内 注 射 碘 化 油 等 加 以 预 防 小 剂 量 碘 剂 作 为 供 碘 原 料 以 合 成 甲 状 腺 素, 可 纠 正 原 有 的 垂 体 促 甲 状 腺 素 分 泌 过 多, 而 使 肿 大 的 甲 状 腺 缩 小 可 治 疗 地 方 性 甲 状 腺 肿 大 剂 量 的 碘 有 抗 甲 状 腺 作 用, 能 暂 时 性 阻 断 甲 状 腺 素 分 泌 ( 即 所 谓 的 Wolffcharkoff 作 用 ), 与 合 成 甲 状 腺 素 比 较, 其 作 用 更 快, 在 甲 亢 病 人 表 现 尤 为 明 显 但 由 于 其 阻 断 分 泌 作 用 时 间 短 暂 ( 最 多 维 持 2 周 ), 且 服 用 时 间 过 长 时, 不 仅 作 用 消 失, 且 可 使 病 情 加 重, 因 此 不 能 作 为 常 规 的 抗 甲 状 腺 药 由 于 短 期 内 给 予 大 量 碘 化 物 可 抑 制 甲 状 腺 激 素 的 合 成 和 释 放, 在 甲 状 腺 功 能 亢 进 危 象 时, 给 大 剂 量 碘 剂 可 迅 速 见 效 碘 能 使 肿 大 增 生 的 甲 状 腺 血 液 供 应 减 少, 使 甲 状 腺 体 积 缩 小, 质 地 变 硬, 在 甲 状 腺 功 能 亢 进 患 者 中 用 作 手 术 前 准 备 碘 化 钾 合 剂 又 为 祛 痰 剂, 可 使 痰 液 变 稀, 易 于 咳 出, 并 可 增 加 支 气 管 分 泌 药 动 学 碘 和 碘 化 物 在 胃 肠 道 内 吸 收 迅 速 而 完 全, 碘 也 可 经 皮 肤 进 入 体 内 在 血 液 中 碘 以 无 机 碘 离 子 形 式 存 在, 由 肠 道 吸 收 的 碘 约 30% 被 甲 状 腺 摄 取, 其 余

7 主 要 由 肾 脏 排 出, 少 量 由 乳 汁 和 粪 便 中 排 出, 极 少 量 由 皮 肤 与 呼 吸 道 排 出 碘 可 以 通 过 胎 盘 进 入 胎 儿 体 内, 影 响 胎 儿 甲 状 腺 功 能 适 应 证 甲 状 腺 危 象 甲 状 腺 功 能 亢 进 的 术 前 准 备 预 防 及 治 疗 地 方 性 甲 状 腺 肿 慢 性 支 气 管 炎 等 疾 病 引 起 的 痰 液 黏 稠 等 真 菌 性 角 膜 炎 病 毒 性 眼 炎 青 光 眼 术 后 预 防 瘢 痕 形 成 玻 璃 体 浑 浊 及 角 膜 薄 翳 等 不 良 反 应 1. 过 敏 反 应, 不 常 见 可 在 服 药 后 立 即 发 生, 或 数 小 时 后 出 现 血 管 性 水 肿, 表 现 为 上 肢 下 肢 颜 面 部 口 唇 舌 或 喉 部 水 肿, 也 可 出 现 皮 肤 红 斑 或 风 团 发 热 不 适 2 关 节 疼 痛 嗜 酸 细 胞 增 多 淋 巴 结 肿 大, 不 常 见 3 长 期 服 用, 可 出 现 口 腔 咽 喉 部 烧 灼 感 流 涎 金 属 味 齿 和 齿 龈 疼 痛 胃 部 不 适 剧 烈 头 痛 等 碘 中 毒 症 状 ; 也 可 出 现 高 钾 血 症, 表 现 为 神 志 模 糊 心 律 失 常 手 足 麻 木 刺 痛 下 肢 沉 重 无 力 停 药 即 可 消 退 4 腹 泻 恶 心 呕 吐 和 胃 痛 等 消 化 道 不 良 反 应, 不 常 见 5 动 脉 周 围 炎, 类 白 血 病 样 嗜 酸 粒 细 胞 增 多, 罕 见 6 对 甲 状 腺 功 能 的 影 响 : 过 量 的 碘 可 造 成 甲 状 腺 功 能 亢 进 或 低 下, 甲 状 腺 功 能 低 下 状 态 功 能 的 抑 制 会 导 致 TSH 过 度 分 泌 而 形 成 甲 状 腺 肿 7 意 外 服 用 大 剂 量 碘 化 钾 可 发 生 心 律 失 常 相 互 作 用 1 本 品 与 抗 甲 状 腺 药 物 合 用, 有 可 能 致 甲 状 腺 功 能 低 下 和 甲 状 腺 肿 大 2 本 品 与 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 药 合 用 以 及 与 保 钾 利 尿 药 合 用 时, 易 致 高 钾 血 症, 应 监 测 血 钾 3 本 品 与 锂 盐 合 用 时, 可 能 引 起 甲 状 腺 功 能 减 退 和 甲 状 腺 肿 大 4 本 品 与 131I 合 用 时, 将 减 少 甲 状 腺 组 织 对 131I 的 摄 取 5 用 于 祛 痰 的 碘 化 钾 合 剂 遇 酸 性 药 物 能 游 离 出 碘 用 法 用 量 口 服 给 药 1 预 防 地 方 性 甲 状 腺 肿 : 根 据 当 地 缺 碘 情 况 而 定, 一 般 每 日 100μg 2 治 疗 地 方 性 甲 状 腺 肿 : 早 期 患 者 口 服 碘 化 钾 每 日 15mg,20 日 为 一 疗 程, 隔 3 个 月 再 服 一 疗 程 ; 或 口 服 复 方 碘 溶 液, 每 日 0 1~0 5mL,2 周 为 一 疗 程

8 3 甲 状 腺 功 能 亢 进 危 象 : 复 方 碘 口 服 溶 液 每 6 小 时 30~45 滴 ( 约 1 5~2mL) 口 服, 应 在 服 抗 甲 状 腺 药 物 1 小 时 后 给 予, 如 病 情 紧 急, 也 可 与 抗 甲 状 腺 药 物 同 时 应 用 危 象 缓 解 后, 即 停 用 4 甲 状 腺 切 除 术 前 用 药 : 与 抗 甲 状 腺 药 物 合 用, 术 前 10~14 天 开 始 口 服 复 方 碘 溶 液, 一 日 3 次, 每 次 3~5 滴 ( 约 0 1~0 3mL) 5 祛 痰 : 每 次 6~10mL, 一 日 3 次 经 眼 给 药 用 于 真 菌 性 角 膜 炎, 病 毒 性 眼 炎, 青 光 眼 术 后 预 防 瘢 痕 形 成, 玻 璃 体 浑 浊 及 角 膜 薄 翳 等 : 滴 眼, 一 日 4~6 次 给 药 说 明 1 大 量 饮 水 和 增 加 食 盐, 均 能 加 速 碘 的 排 泄 2 碘 剂 不 应 作 为 治 疗 甲 亢 的 常 规 用 药, 因 碘 主 要 为 抑 制 甲 状 腺 激 素 释 放, 而 抑 制 甲 状 腺 内 碘 的 有 机 化 只 是 暂 时 的, 用 碘 数 周 后 即 出 现 脱 逸 现 象 地 方 性 甲 状 腺 肿 用 碘 治 疗, 应 避 免 剂 量 过 大, 以 免 诱 发 甲 亢 3 碘 剂 的 抗 甲 状 腺 作 用 快 而 强, 用 于 甲 状 腺 危 象 后 能 迅 速 改 善 症 状, 且 必 须 同 时 配 合 应 用 硫 脲 类 药 物 4 甲 状 腺 功 能 亢 进 病 人 于 术 前 多 先 服 一 段 时 间 的 硫 脲 类 药 物, 使 症 状 和 基 础 代 谢 率 基 本 控 制 后, 术 前 两 周 再 加 用 碘 剂 注 意 事 项 对 碘 化 物 过 敏 者 禁 用 婴 幼 儿 使 用 碘 液 易 致 皮 疹, 影 响 甲 状 腺 功 能, 应 禁 用 碘 化 物 能 分 泌 入 乳 汁, 哺 乳 易 致 婴 儿 皮 疹 甲 状 腺 功 能 抑 制, 故 妇 女 哺 乳 期 间 应 禁 用 或 暂 停 哺 乳 有 口 腔 疾 患 者 慎 用, 因 浓 碘 液 可 致 唾 液 腺 肿 胀 触 痛, 口 腔 咽 喉 部 烧 灼 感, 口 中 金 属 味, 齿 和 齿 龈 疼 痛, 唾 液 分 泌 增 加 急 性 支 气 管 炎 肺 水 肿 肺 结 核 高 钾 血 症 甲 状 腺 功 能 亢 进 肾 功 能 受 损 者 慎 用 药 物 对 妊 娠 的 影 响 : 碘 剂 可 以 透 过 胎 盘, 孕 妇 摄 入 过 量 的 碘 会 引 起 胎 儿 碘 中 毒, 导 致 甲 状 腺 功 能 低 下, 出 现 甲 状 腺 肿, 有 时 因 甲 状 腺 过 于 肿 大 而 影 响 分 娩 药 物 对 检 验 值 或 诊 断 的 影 响 : 应 用 本 品 能 影 响 甲 状 腺 功 能, 影 响 甲 状 腺 吸 碘 率 的 测 定, 甲 状 腺 核 素 扫 描 显 象 结 果 亦 受 影 响, 这 些 检 查 均 宜 安 排 在 应 用 本 品 前 进 行

9 碘 化 钾 作 为 祛 痰 药, 仅 用 于 慢 性 呼 吸 道 炎 症, 剂 量 宜 小, 疗 程 要 短 不 宜 用 于 青 少 年, 以 免 发 生 或 加 重 痤 疮 或 影 响 甲 状 腺 功 能 溴 已 新 典 基 药 物 名 称 溴 已 新 典 基 Bromhexine 药 物 别 名 溴 己 铵 必 消 痰 必 嗽 平 溴 苄 环 己 铵 BISOLVON 性 状 本 品 为 鸭 咀 花 碱 (Vasicine) 经 结 构 改 造 得 到 的 半 合 成 品, 常 用 其 盐 酸 盐 系 白 色 或 类 白 色 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭, 无 味 在 乙 醇 或 氯 仿 中 略 溶, 在 水 中 极 微 溶 解 熔 点 239 ~243 药 理 及 应 用 本 品 属 粘 液 调 节 剂, 其 粘 痰 溶 解 作 用 较 弱, 主 要 作 用 于 气 管 支 气 管 粘 膜 腺 体 的 粘 液 产 生 细 胞, 使 之 分 泌 粘 滞 性 较 低 的 小 分 子 粘 蛋 白, 并 因 此 使 气 管 支 气 管 分 泌 的 流 变 学 特 性 恢 复 正 常, 粘 痰 减 少, 痰 液 稀 释 易 于 咯 出 本 品 的 祛 痰 作 用 尚 与 其 促 进 呼 吸 道 粘 膜 的 纤 毛 运 动 及 具 有 恶 心 性 祛 痰 作 用 有 关 主 要 用 于 慢 性 支 气 管 炎 哮 喘 支 气 管 扩 张 矽 肺 等 有 白 色 粘 痰 又 不 易 咯 出 的 患 者 脓 性 疾 患 者 需 加 用 抗 生 素 控 制 感 染 用 法 口 服, 成 人 1 次 8~16mg, 儿 童 1 次 4~8mg,1 日 3 次 肌 注,1 次 4~8mg,1 日 2 次 也 可 气 雾 吸 入 给 药 注 意 偶 有 恶 心 胃 部 不 适 减 量 或 停 药 后 可 消 失 胃 溃 疡 患 者 慎 用 药 物 相 互 作 用 本 品 能 增 加 四 环 素 类 抗 生 素 在 支 气 管 的 分 布 浓 度, 故 二 者 合 用 时, 能 增 强 此 类 抗 生 素 的 抗 菌 疗 效 制 剂 片 剂 : 每 片 8mg 注 射 液 :4mg(2mL) 磷 酸 可 待 因 药 物 名 称 磷 酸 可 待 因 CodeinePhosphate[ 基 ] 药 物 别 名 可 待 因 磷 酸 甲 基 吗 啡 MethylmorphinePhosphate 分 子 式 成 分 化 学 名 称 为 17- 甲 基 -3- 甲 氧 基 -4,5α- 环 氧 -7,8- 二 去 氢 吗 啡 喃 -6α- 醇 磷 酸 盐 倍 半 水 合 物 分 子 式 :C18H21NO3 H3PO4 11/2H2O 分 子 量 : 制 剂 规 格 片 剂 为 白 色 片 或 包 衣 片 :15mg 30mg; 注 射 液 :1mL:15mg;

10 1mL:30mg 糖 浆 剂 :0 5% 药 理 毒 理 本 品 对 延 脑 的 咳 嗽 中 枢 有 直 接 抑 制 作 用, 其 镇 咳 作 用 强 而 迅 速, 类 似 吗 啡, 除 镇 咳 作 用 外, 也 有 镇 痛 和 镇 静 作 用 对 延 髓 的 咳 嗽 中 枢 有 选 择 性 地 抑 制, 镇 咳 作 用 强 而 迅 速 也 有 镇 痛 作 用, 其 镇 痛 作 用 约 为 吗 啡 的 1/12~1/7, 但 强 于 一 般 解 热 镇 痛 药 能 抑 制 支 气 管 腺 体 的 分 泌, 可 使 痰 液 粘 稠, 难 以 咳 出, 故 不 宜 用 于 多 痰 粘 稠 的 患 者 药 动 学 可 待 因 及 其 盐 类 口 服 后 自 胃 肠 道 吸 收 快 而 完 全, 其 生 物 利 用 度 为 40%~70%, 口 服 后 约 20min 生 效,Tmax 约 1h 在 体 内 经 肝 脏 代 谢, 主 要 经 尿 排 出, 约 有 10% 的 可 代 因 在 体 内 脱 甲 基 而 成 吗 啡,T1/2 为 3~4h 片 剂 : 口 服 后 较 易 被 胃 肠 吸 收, 主 要 分 布 于 肺 肝 肾 和 胰 本 品 易 于 透 过 血 脑 屏 障, 又 能 透 过 胎 盘 血 浆 蛋 白 结 合 率 一 般 在 25% 左 右 T1/2 约 为 2 5~4 小 时 镇 痛 起 效 时 间 为 30~45 分 钟, 在 60~120 分 钟 间 作 用 最 强 作 用 持 续 时 间, 镇 痛 为 4 小 时, 镇 咳 为 4~6 小 时 经 肾 排 泄, 主 要 为 葡 糖 醛 酸 结 合 物 糖 浆 剂 : 口 服 后 较 易 被 胃 肠 吸 收, 主 要 分 布 于 肺 肝 肾 和 胰 本 品 易 于 透 过 血 脑 屏 障, 又 能 透 过 胎 盘 血 浆 蛋 白 结 合 率 一 般 在 25% 左 右 T1/2 约 为 2 5~4 小 时 镇 痛 起 效 时 间 为 30~45 分 钟, 在 60~120 分 钟 间 作 用 最 强 作 用 持 续 时 间, 镇 痛 为 4 小 时, 镇 咳 为 4~6 小 时 经 肾 排 泄, 主 要 为 葡 糖 醛 酸 结 合 物 适 应 证 频 繁 剧 烈 干 咳, 对 胸 膜 炎 或 大 叶 性 肺 炎 早 期 伴 有 胸 痛 的 干 咳 者 尤 适 用 兼 有 镇 静 镇 咳 止 血 的 疗 效 不 良 反 应 偶 有 恶 心 呕 吐 便 秘 及 眩 晕 ; 亦 可 使 病 人 烦 躁 不 安 详 见 下 面 : 1 较 多 见 的 不 良 反 应 有 : 1 心 理 变 态 或 幻 想 ; 2 呼 吸 微 弱 缓 慢 或 不 规 则 ; 2 心 率 或 快 或 慢 异 常 2 少 见 的 不 良 反 应 : 1 惊 厥 耳 鸣 震 颤 或 不 能 自 控 的 肌 肉 运 动 等 ; 2 荨 麻 疹 ; 瘙 痒 皮 疹 或 脸 肿 等 过 敏 反 应 ; 3 精 神 抑 郁 和 肌 肉 强 直 等

11 3 长 期 应 用 可 引 起 依 赖 性 常 用 量 引 起 依 赖 性 的 倾 向 较 其 他 吗 啡 类 药 为 弱 典 型 的 症 状 为 : 鸡 皮 疙 瘩 食 欲 减 退 腹 泻 牙 痛 恶 心 呕 吐 流 涕 寒 颤 打 喷 嚏 打 呵 欠 睡 眠 障 碍 胃 痉 挛 多 汗 衰 弱 无 力 心 率 增 速 情 绪 激 动 或 原 因 不 明 的 发 热 相 互 作 用 服 用 期 间 饮 酒, 能 严 重 削 弱 患 者 的 安 全 驾 驶 能 力 与 解 热 镇 痛 药 有 协 同 作 用 与 甲 喹 酮 合 用, 相 互 具 有 协 同 作 用 1 本 品 与 抗 胆 碱 药 合 用 时, 可 加 重 便 秘 或 尿 潴 留 的 不 良 反 应 2 与 美 沙 酮 或 其 他 吗 啡 类 药 合 用 时, 可 加 重 中 枢 性 呼 吸 抑 制 作 用 3 与 肌 肉 松 弛 药 合 用 时, 呼 吸 抑 制 更 为 显 著 用 法 用 量 口 服 或 皮 下 注 射 :15mg~30mg/ 次,2~3 次 / 日 口 服 极 量 :100mg/ 次 儿 童, 每 次 250μg/kg,4 次 / 日 小 儿 常 用 量 : 镇 痛, 口 服 一 次 按 体 重 0 5~1mg/kg, 一 日 3 次 镇 咳 用 量 为 上 述 的 1/2~1/3 新 生 儿 婴 儿 慎 用 注 意 事 项 妊 娠 C 类 小 儿 过 量 可 发 生 惊 厥, 以 纳 洛 酮 对 抗 连 续 应 用 可 成 瘾 痰 多 粘 稠 的 患 者 慎 用 支 气 管 哮 喘 性 咳 嗽 换 气 量 差 的 肺 气 肿 等 阻 塞 性 肺 部 疾 病 患 者 禁 用 对 本 品 过 敏 的 患 者 禁 用 下 列 情 况 应 慎 用 : (1) 支 气 管 哮 喘 ; (2) 急 腹 症, 在 诊 断 未 明 确 时, 可 能 因 掩 盖 真 象 造 成 误 诊 ; (3) 胆 结 石, 可 引 起 胆 管 痉 挛 ; (4) 原 因 不 明 的 腹 泻, 可 使 肠 道 蠕 动 减 弱 减 轻 腹 泻 症 状 而 误 诊 ; (5) 颅 脑 外 伤 或 颅 内 病 变, 本 品 可 引 起 瞳 孔 变 小, 模 糊 临 床 体 征 ; (6) 前 列 腺 肥 大 病 因 本 品 易 引 起 尿 潴 留 而 加 重 病 情 (7) 重 复 给 药 可 产 生 耐 药 性, 久 用 有 成 瘾 性 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 (1) 本 品 可 透 过 胎 盘, 使 胎 儿 成 瘾, 引 起 新 生 儿 的 戒 断 症 状 如 过 度 啼 哭 打 喷 嚏 打 呵 欠 腹 泻 呕 吐 等 分 娩 期 应 用 本 品 可 引 起 新 生 儿 呼 吸 抑 制 (2) 可 自 乳 汁 排 出, 哺 乳 期 妇 女 慎 用

12 右 美 沙 芬 基 药 物 名 称 右 美 沙 芬 基 Dextromethorphan 药 物 别 名 美 沙 芬 右 甲 吗 喃 Dexmetrorphen ROMILAR TUS5AD 性 状 氢 溴 酸 盐 为 白 色 或 类 白 色 结 晶 性 粉 末, 无 味 或 微 苦, 溶 于 水 乙 醇, 不 溶 于 乙 醚 熔 点 125 左 右 药 理 及 应 用 本 品 为 吗 啡 类 左 吗 喃 甲 基 醚 的 右 旋 异 构 体, 通 过 抑 制 延 髓 咳 嗽 中 枢 而 发 挥 中 枢 性 镇 咳 作 用 其 镇 咳 强 度 与 可 待 因 相 等 或 略 强 无 镇 痛 作 用, 长 期 应 用 未 见 耐 受 性 和 成 瘾 性 治 疗 剂 量 不 抑 制 呼 吸 口 服 吸 收 好,15~30 分 钟 起 效, 作 用 可 维 持 3~6 小 时 血 浆 中 原 型 药 物 浓 度 很 低 其 主 要 活 性 代 谢 产 物 3- 甲 氧 吗 啡 烷 在 血 浆 中 浓 度 高,t1/2 为 5 小 时 主 要 用 于 干 咳, 适 用 于 感 冒 急 性 或 慢 性 支 气 管 炎 支 气 管 哮 喘 咽 喉 炎 肺 结 核 以 及 其 他 上 呼 吸 道 感 染 时 的 咳 嗽 用 法 口 服, 每 次 15~30mg,1 日 3~4 次 注 意 偶 有 头 晕 轻 度 嗜 睡 口 干 便 秘 等 副 作 用 孕 妇 及 痰 多 病 人 慎 用, 妊 娠 3 个 月 内 妇 女 及 有 精 神 病 史 者 禁 用 药 物 相 互 作 用 与 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 并 用 时, 可 致 高 烧 昏 迷, 甚 至 死 亡 制 剂 片 剂 : 每 片 15mg 糖 浆 剂 : 每 20mL 含 15mg; 每 100mL 含 150mg 勿 过 量 服 用,24 小 时 内 不 应 超 过 8 片 贮 法 遮 光 密 闭 保 存 复 方 美 沙 芬 片 每 片 含 对 乙 酰 氨 基 酚 0 5g 氢 溴 酸 右 美 沙 芬 15mg 盐 酸 苯 丙 醇 胺 12 5mg 氯 苯 那 敏 2mg 用 于 流 行 性 感 冒 普 通 感 冒 及 上 呼 吸 道 感 染, 可 减 轻 发 烧 咳 嗽 咽 痛 头 痛 周 身 痛 流 涕 打 喷 嚏 眼 部 发 痒 流 泪 鼻 塞 等 症 状 口 服, 每 次 1~2 片,1 日 3~4 次 12 岁 以 下 儿 童 遵 医 嘱 服 主 要 不 良 反 应 为 嗜 睡, 偶 有 头 晕 口 干 胃 不 适 及 一 过 性 SGPT 升 高 苯 丙 哌 林 典 基 药 物 名 称 苯 丙 哌 林 典 基 Benproperine 药 物 别 名 咳 快 好 咳 哌 宁 苯 哌 丙 烷 COFREL PIREXYL BLASCORID

13 性 状 常 用 其 磷 酸 盐, 为 白 色 或 几 乎 白 色 粉 末 ; 微 带 特 臭, 味 苦 熔 点 148 ~153 在 水 中 易 溶, 在 乙 醇 氯 仿 或 苯 中 略 溶, 在 乙 醚 或 丙 酮 中 不 溶 药 理 及 应 用 本 品 为 非 麻 醉 性 镇 咳 剂, 具 有 较 强 镇 咳 作 用, 药 理 研 究 结 果 证 明, 狗 口 服 或 静 注 本 品 2mg/kg 可 完 全 抑 制 多 种 刺 激 引 起 的 咳 嗽, 其 作 用 较 可 待 因 强 2~4 倍 本 品 除 抑 制 咳 嗽 中 枢 外, 尚 可 阻 断 肺 一 胸 膜 的 牵 张 感 受 器 产 生 的 肺 - 迷 走 神 经 反 射, 并 具 有 罂 粟 硷 样 平 滑 肌 解 痉 作 用, 故 其 镇 咳 作 用 兼 具 中 枢 性 和 末 梢 性 双 重 机 制 本 品 口 服 易 吸 收, 服 后 15~20 分 钟 即 生 效, 镇 咳 作 用 可 持 续 4~7 小 时 本 品 不 抑 制 呼 吸, 不 引 起 胆 道 及 十 二 指 肠 痉 挛 或 收 缩, 不 引 起 便 秘, 未 发 现 耐 受 性 及 成 瘾 性 用 于 治 疗 急 性 支 气 管 炎 及 各 种 原 因 如 感 染 吸 烟 刺 激 物 过 敏 等 引 起 的 咳 嗽, 对 刺 激 性 干 咳 效 佳 有 报 道 本 品 的 镇 咳 疗 效 优 于 磷 酸 可 待 因 用 法 成 人, 口 服, 每 次 20~40mg,1 日 60~120mg 也 可 根 据 病 情 决 定 注 意 (1) 偶 见 口 干 胃 部 烧 的 感 食 欲 不 振 乏 力 头 晕 和 药 疹 等 不 良 反 应 (2) 对 本 品 过 敏 者 禁 用 (3) 服 用 时 需 整 片 吞 服, 切 勿 嚼 碎, 以 免 引 起 口 腔 麻 木 (4) 孕 妇 应 在 医 师 指 导 下 应 用 制 剂 片 ( 胶 囊 ) 剂 : 每 片 ( 胶 囊 )20mg 口 服 液 : 每 10mL 含 10mg; 20mg 冲 剂 : 每 袋 20mg 贮 法 密 闭 避 光 保 存 丙 卡 特 罗 基 药 物 名 称 丙 卡 特 罗 基 Procaterol Ⅰ 药 物 名 称 普 鲁 卡 地 鲁 美 喘 清 MEPTIN 性 状 常 用 其 盐 酸 盐, 为 白 色 结 晶 性 粉 末 药 理 及 应 用 为 选 择 性 β2 受 体 激 动 剂, 对 支 气 管 的 β2 受 体 具 有 较 高 选 择 性, 其 支 气 管 扩 张 作 用 强 而 持 久 尚 具 有 较 强 抗 过 敏 作 用, 不 仅 可 抑 制 速 发 型

14 的 气 道 阻 力 增 加, 而 且 可 抑 制 迟 发 型 的 气 道 反 应 性 增 高 本 品 尚 可 促 进 呼 吸 道 纤 毛 运 动 人 口 服 本 品 100μg 后, 衰 减 模 式 呈 二 相 性, 第 一 相 的 T1/2 为 3 0 小 时, 第 二 相 的 T1/2 为 8 4 小 时 用 于 防 治 支 气 管 哮 喘 喘 息 性 支 气 管 炎 和 慢 性 阻 塞 性 肺 部 疾 病 所 致 的 喘 息 症 状 用 法 口 服, 成 人, 每 晚 睡 前 1 次 服 50μg 或 每 次 50μg, 早 晚 ( 睡 前 ) 各 服 1 次 ; 儿 童,6 岁 以 上, 每 晚 睡 前 1 次 服 25μg 或 每 次 25μg 早 晚 ( 睡 前 ) 各 服 1 次 ;6 岁 以 下 儿 童 可 按 每 次 1 25μg/kg,1 日 2 次 服 用 可 视 患 儿 年 龄 和 症 状 的 严 重 程 度 调 整 剂 量 注 意 (1) 偶 见 心 悸 心 律 失 常 面 部 潮 红 头 痛 眩 晕 耳 鸣 恶 心 或 胃 不 适 口 渴 鼻 塞 疲 倦 和 皮 疹 (2) 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 高 血 压 病 心 脏 病 和 糖 尿 病 患 者 慎 用 由 于 本 品 对 孕 妇 和 婴 幼 儿 的 安 全 性 尚 未 确 定, 故 亦 应 慎 用 (3) 本 品 有 抗 过 敏 作 用, 故 评 估 其 他 药 皮 试 反 应 时, 应 考 虑 本 品 对 皮 试 的 影 响 制 剂 片 剂 : 每 片 25pg;50pg 贮 法 遮 光 密 闭 保 存 克 仑 特 罗 典 基 药 物 名 称 克 仑 特 罗 典 基 Clenbuterol 药 物 别 名 双 氯 醇 胺 氨 哮 素 克 喘 素 SPIROPENT NAB-365 性 状 常 用 其 盐 酸 盐, 为 白 色 或 几 乎 白 色 的 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭, 味 略 苦 在 水 或 乙 醇 中 溶 解, 在 氯 仿 或 丙 酮 中 微 溶, 在 乙 醇 中 不 溶 熔 点 172 ~176 ( 分 解 ) 药 理 及 应 用 为 强 效 选 择 性 β2 受 体 激 动 剂, 其 松 弛 支 气 管 平 滑 肌 作 用 强 而 持 久, 但 对 心 血 管 系 统 影 响 较 少 其 支 气 管 扩 张 作 用 约 为 沙 丁 胺 醇 的 100 倍, 故 用 药 量 极 小 哮 喘 患 者 每 次 口 服 本 品 30μg, 可 明 显 增 加 每 秒 肺 活 量 (FEV1) 和 最 大 呼 气 流 速 (FEF), 降 低 气 道 阻 力 其 平 喘 疗 效 与 间 羟 叔 丁 肾 上 腺 素 ( 每

15 次 5mg,1 日 3 次 ) 相 近, 即 较 后 者 强 165 倍 本 品 尚 能 增 强 纤 毛 运 动 和 促 进 痰 液 排 出, 这 也 有 助 于 提 高 平 喘 疗 效 本 品 口 服 后 10~20 分 钟 起 效,2~3 小 时 达 最 高 血 浆 浓 度, 作 用 维 持 5 小 时 以 上 气 雾 吸 入 后 5~10 分 钟 起 效, 作 用 维 持 2~4 小 时 直 肠 给 药 后 10~30 分 钟 起 效, 作 用 持 续 8~24 小 时 用 于 防 治 支 气 管 哮 喘 以 及 哮 喘 型 慢 性 支 气 管 炎 肺 气 肿 等 呼 吸 系 统 疾 病 所 致 的 支 气 管 痉 挛 用 法 口 服, 每 次 20~40μg,1 日 3 次 舌 下 含 眼, 每 次 60~120μg, 先 舌 下 含 服, 待 哮 喘 缓 解 后, 将 所 余 部 分 用 温 开 水 送 下 气 雾 吸 入, 每 次 10~ 20μg,1 日 3~4 次 直 肠 给 药, 每 次 60μg,1 日 2 次 也 可 于 睡 前 给 药 一 次 注 意 (1) 少 数 患 者 可 见 轻 度 心 悸 手 指 震 颤 头 晕 等 副 作 用, 一 般 于 用 药 过 程 中 自 行 消 失 (2) 心 律 失 常 高 血 压 和 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 患 者 慎 用 制 剂 片 剂 : 每 片 20μg,40μg 膜 剂 : 每 片 60μg;120μg( 其 中 1/ 3 为 速 效 膜,2/3 为 缓 释 长 效 膜 前 者 舌 下 含 服, 后 者 吞 服 ) 气 雾 剂 : 含 本 品 1 96mg 栓 剂 : 每 个 60μg 喘 立 平 气 雾 剂 : 每 瓶 含 本 品 1 5mg 及 洋 金 花 总 碱 5mg 每 日 吸 入 3~4 次 喘 立 平 栓 剂 : 每 个 含 本 品 40μg 和 洋 金 花 总 碱 0 4mg 每 次 1 粒 塞 入 肛 门, 1 日 1~3 次 起 效 较 慢, 但 疗 效 维 持 时 间 长 舒 喘 平 胶 囊 : 由 克 仑 特 罗 二 羟 丙 茶 碱 山 莨 菪 碱 盐 酸 去 氯 羟 嗪 和 溴 己 新 组 成 的 平 喘 祛 疾 复 方 制 剂 发 作 时 口 服, 每 次 1~2 粒,1 日 3 或 4 次 症 状 缓 解 后, 改 为 一 日 1 次 青 光 眼 心 动 过 速 高 血 压 病 甲 状 腺 机 能 亢 进 前 列 腺 肥 大 患 者 须 在 医 生 指 导 下 使 用 妥 洛 特 罗 药 物 名 称 妥 洛 特 罗 Tulobuterol Ⅰ 药 物 别 名 叔 丁 氯 喘 通 妥 布 特 罗 丁 氯 喘 氯 丁 喘 安 喘 舒 CHLOBAMOL LOBUTEROL 性 状 常 用 其 盐 酸 盐, 为 白 色 或 类 白 色 的 结 晶 性 粉 末, 无 臭, 味 苦 熔 点

16 161 ~163 溶 于 水 乙 醇, 微 溶 于 丙 酮, 不 溶 于 乙 醚 药 理 及 应 用 为 选 择 性 β2 受 体 激 动 剂, 对 支 气 管 平 滑 肌 具 有 较 强 而 持 久 的 扩 张 作 用, 对 心 脏 的 兴 奋 作 用 较 弱 离 体 动 物 实 验 证 明, 本 品 松 弛 气 管 平 滑 肌 作 用 是 氯 喘 通 的 2~10 倍, 而 对 心 脏 的 兴 奋 作 用 是 异 丙 肾 上 腺 素 的 1/1000, 作 用 维 持 时 间 较 异 丙 肾 上 腺 素 长 10 倍 多 临 床 试 用 表 明, 本 品 除 有 明 显 的 平 喘 作 用 外, 还 有 一 定 的 止 咳 祛 疾 作 用, 而 对 心 脏 的 兴 奋 作 用 极 微 一 般 口 服 后 5~ 10 分 钟 起 效, 作 用 可 维 持 4~6 小 时 主 要 用 于 防 治 支 气 管 哮 喘 哮 喘 型 支 气 管 炎 等 用 法 口 服, 每 次 0 5~2mg,1 日 3 次 注 意 (1) 偶 有 心 悸 手 指 震 颤 心 动 过 速 头 晕 恶 心 胃 部 不 适 等 反 应, 一 般 停 药 后 即 消 失 (2) 与 肾 上 腺 素 异 丙 肾 上 腺 素 合 用 易 致 心 律 失 常, 故 应 避 免 合 用 (3) 冠 心 病 心 功 能 不 全 高 血 压 病 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 糖 尿 病 患 者 慎 用 (4) 偶 有 过 敏 反 应, 此 时 应 立 即 停 药 制 剂 片 剂 : 每 片 0 5mg,1mg 复 方 妥 洛 特 罗 片 ( 复 方 叔 丁 氯 喘 通 片 ): 每 片 含 盐 酸 妥 洛 特 罗 1 5mg 盐 酸 溴 己 新 15mg 盐 酸 异 丙 嗪 6mg 每 次 1 片,1 日 2 或 3 次 氯 丙 那 林 典 基 药 物 名 称 氯 丙 那 林 典 基 Clorprenaline 药 物 别 名 氯 喘 通 氯 喘 喘 通 邻 氯 喘 息 定 Isoprophenamine ASTHONE 性 状 常 用 其 盐 酸 盐, 为 白 色 或 类 白 色 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭, 味 苦 在 水 或 乙 醇 中 易 溶, 在 氯 仿 中 溶 解, 在 丙 酮 中 微 溶, 在 乙 醚 中 不 溶 熔 点 165 ~169 药 理 及 应 用 为 选 择 性 β2 受 体 激 动 剂, 但 其 对 β2 受 体 的 选 择 性 低 于 沙 丁 胺 醇 有 明 显 的 支 气 管 舒 张 作 用, 但 对 心 脏 的 兴 奋 作 用 较 弱, 仅 为 异 丙 肾 上 腺 素 的 1/3 口 服 后 15~30 分 钟 生 效, 约 1 小 时 达 最 大 效 应, 作 用 持 续 4~6 小 时 气 雾 吸 入 5 分 钟 左 右 即 可 见 哮 喘 症 状 缓 解 用 于 支 气 管 哮 喘 哮 喘 型 支 气 管

17 炎 慢 性 支 气 管 炎 合 并 肺 气 肿, 可 止 喘 并 改 善 肺 功 能 用 法 口 服, 每 次 5~10mg,1 日 3 次 预 防 夜 间 发 作 可 于 睡 前 加 服 5~ 10mg 气 雾 吸 入, 每 次 6~10mg 注 意 (1) 用 药 初 期 1~3 日, 个 别 患 者 可 见 心 悸 手 指 震 颤 头 痛 及 胃 肠 道 反 应 继 续 服 药, 多 能 自 行 消 失 (2) 心 律 失 常 高 血 压 病 及 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 患 者 慎 用 制 剂 片 剂 : 每 片 5mg 气 雾 剂 :2% 溶 液 复 方 氯 喘 通 ( 复 方 氯 丙 那 林 ) 片 : 每 片 含 盐 酸 氯 两 那 林 5mg 盐 酸 溴 己 新 10mg 盐 酸 去 氯 羟 嗪 25mg 每 次 1 片,1 日 3 次 非 诺 特 罗 药 物 名 称 非 诺 特 罗 Fenoterol Ⅰ 药 物 别 名 酚 间 羟 异 丙 肾 上 腺 素 酚 丙 喘 宁 酚 丙 喘 定 BEROTEC 药 理 及 应 用 为 间 羟 异 丙 肾 上 腺 素 的 衍 生 物, 对 β2 受 体 有 较 强 的 激 动 作 用, 治 疗 量 对 心 脏 β1 受 体 较 少 影 响 口 服 本 品 5mg 引 起 的 支 气 管 扩 张 作 用 与 肺 功 能 改 善 与 5mg 间 羟 叔 丁 肾 上 腺 素 类 似, 而 几 无 心 脏 副 作 用 加 大 剂 量 虽 仍 可 增 强 其 支 气 管 扩 张 作 用, 但 心 血 管 副 作 用 和 震 颤 的 发 病 率 亦 增 加 一 次 气 雾 吸 入 本 品 200~400μg 可 产 生 持 久 的 支 气 管 扩 张 作 用, 而 副 作 用 较 少, 再 加 大 吸 入 量 并 不 增 强 疗 效, 反 增 加 副 作 用 多 数 观 察 指 出, 在 吸 入 相 同 剂 量 时, 本 品 与 沙 丁 胺 醇 疗 效 相 同 口 服 从 胃 肠 道 迅 速 吸 收,2 小 时 后 血 药 浓 度 达 峰 值, 作 用 可 持 续 6~8 小 时 气 雾 吸 入 数 分 钟 即 生 效,1~2 小 时 作 用 达 高 峰, 至 少 持 续 4~5 小 时 用 于 支 气 管 哮 喘, 对 儿 童 支 气 管 哮 喘 有 较 好 的 疗 效 用 法 口 服, 每 次 5~7 5mg,1 日 3 次 儿 童 酌 减 气 雾 吸 入, 成 人, 每 次 0 2~0 4mg,1 日 3 或 4 次 ; 儿 童, 每 次 0 2mg,1 日 3 或 4 次 注 意 (1) 较 大 剂 量 可 致 心 悸 手 指 震 颤 头 痛 等 副 作 用 (2) 心 绞 痛 心 律 失 常 心 功 能 不 全 高 血 压 病 和 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 者 慎 用 制 剂 片 剂 : 每 片 2 5mg 气 雾 剂 : 每 瓶 含 本 品 200mg(300 喷 )

18 奥 西 那 林 药 物 名 称 奥 西 那 林 Orciprenaline Ⅰ 药 物 别 名 间 羟 异 丙 肾 上 腺 素 异 丙 喘 宁 羟 喘 Metaproterenol ALUPENT METAPREL 性 状 常 用 其 硫 酸 盐, 为 白 色 结 晶 性 粉 末, 无 臭, 味 苦 熔 点 205 易 溶 于 水 乙 醇, 极 微 溶 于 氯 仿 乙 醚 药 理 及 应 用 为 选 择 性 β2 受 体 激 动 剂, 但 对 β2 受 体 的 选 择 性 作 用 不 及 沙 丁 胺 醇 吸 入 给 药 时, 其 支 气 管 扩 张 作 用 与 异 丙 肾 上 腺 素 相 似, 但 对 心 脏 的 兴 奋 作 用 较 弱 亦 因 其 不 被 儿 茶 酚 氧 位 甲 基 转 移 酶 代 谢 灭 活, 故 作 用 持 续 时 间 较 异 丙 肾 上 腺 素 长 口 服 时 其 平 喘 作 用 与 麻 黄 碱 相 似 无 论 吸 入 或 口 服 本 品 均 可 明 显 改 善 肺 功 能, 使 每 秒 肺 活 量 (FEV1) 和 最 大 呼 气 流 速 (FEF) 增 加 15% 口 服 后 30 分 钟 起 效,2~2 5 小 时 达 最 大 作 用, 持 续 4~5 小 时 气 雾 吸 入 2~10 分 钟 起 效,0 5~1 5 小 时 作 用 达 高 峰, 持 续 1~5 小 时 用 于 支 气 管 哮 喘 和 哮 喘 型 支 气 管 炎 慢 性 支 气 管 炎 肺 气 肿 所 致 的 支 气 管 痉 挛 用 法 口 服, 成 人, 每 次 10~20mg,1 日 3 或 4 次 ; 儿 童, 每 日 7 5~ 30mg 气 雾 吸 入, 每 次 0 65~1 95mg( 喷 吸 1~3 次 ),1 日 4~6 次, 每 日 最 大 量 7 8mg( 喷 吸 12 次 ) 注 意 (1) 过 量 可 致 心 悸 心 动 过 速 高 血 压 震 颤 头 痛 恶 心 等, 亦 可 能 引 起 排 尿 困 难 (2) 冠 心 病 心 功 能 不 全 高 血 压 病 甲 状 腺 机 能 亢 进 和 糖 尿 病 患 者 慎 用 制 剂 片 剂 : 每 片 10mg,20mg 气 雾 剂 : 每 瓶 含 本 品 225mg, 每 喷 一 次 约 含 本 品 0 65mg 异 丙 肾 上 腺 素 典 基 药 物 名 称 异 丙 肾 上 腺 素 典 基 Isoprenaline 药 物 别 名 喘 息 定 治 喘 灵 Isoproterenol ISUPREL ALUDRINE MEDIHALER-ISO

19 性 状 常 用 其 盐 酸 盐, 为 白 色 或 类 白 色 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭, 味 微 苦, 遇 光 和 空 气 渐 变 色, 在 碱 性 溶 液 中 更 易 变 色 在 水 中 易 溶, 在 乙 醇 中 略 溶, 在 氯 仿 或 乙 醚 中 不 溶 药 理 为 β 受 体 激 动 剂, 对 β1 和 β2 受 体 均 有 强 大 的 激 动 作 用, 对 α 受 体 几 无 作 用 主 要 作 用 如 下 :1 作 用 于 心 脏 β1 受 体, 使 心 收 缩 力 增 强, 心 率 加 快, 传 导 加 速, 心 输 出 量 和 心 肌 耗 氧 量 增 加 2 作 用 于 血 管 平 滑 肌 β2 受 体, 使 骨 骼 肌 血 管 明 显 舒 张, 肾 肠 系 膜 血 管 及 冠 脉 亦 不 同 程 度 舒 张, 血 管 总 外 周 阻 力 降 低 其 心 血 管 作 用 导 致 收 缩 压 升 高, 舒 张 压 降 低, 脉 压 变 大 3 作 用 于 支 气 管 平 滑 肌 β2 受 体, 使 支 气 管 平 滑 肌 松 弛 4 促 进 糖 原 和 脂 肪 分 解, 增 加 组 织 耗 氧 量 本 品 口 服 无 效 舌 下 含 药, 可 从 舌 下 静 脉 丛 迅 速 吸 收 气 雾 吸 入 迅 速 吸 收, 其 生 物 利 用 度 约 为 80%~100% 有 效 血 浓 度 为 0 5~2 5ng/mL,Vd 为 0 7L/kg 在 肝 脏 与 硫 酸 结 合, 在 其 它 组 织 被 儿 茶 酚 氧 位 甲 基 转 移 酶 甲 基 化 代 谢 灭 活 静 脉 给 药 后, 尿 中 排 泄 原 形 药 物 和 甲 基 化 代 谢 产 物 各 占 50% 气 雾 吸 入 后, 尿 中 排 泄 物 全 部 为 甲 基 化 代 谢 产 物 应 用 (1) 支 气 管 哮 喘 适 用 于 控 制 哮 喘 急 性 发 作, 常 气 雾 吸 入 给 药, 作 用 快 而 强, 但 持 续 时 间 短 (2) 心 脏 骤 停 用 于 治 疗 各 种 原 因 如 溺 水 电 击 手 术 意 外 和 药 物 中 毒 等 引 起 的 心 跳 骤 停 必 要 时 可 与 肾 上 腺 素 和 去 甲 肾 上 腺 素 伍 用 (3) 房 室 传 导 阻 滞 (4) 抗 休 克 可 用 于 心 源 性 休 克 和 感 染 性 休 克 对 中 心 静 脉 压 高 心 输 出 量 低 者, 应 在 补 足 血 容 量 的 基 础 上 再 用 本 品 用 法 (1) 支 气 管 哮 喘 : 舌 下 含 眼, 成 人, 常 用 量,1 次 10~15mg, 1 日 3 次 ; 极 量,1 次 20mg,1 日 60mg 小 儿,5 岁 以 上, 每 次 2 5~10mg, 1 日 2 或 3 次 气 雾 剂 吸 入, 常 用 量,1 次 0 1~0 4mg; 极 量,1 次 0 4mg, 1 日 2 4mg 重 复 使 用 的 间 隔 时 间 不 应 少 于 2 小 时 (2) 心 跳 骤 停 : 心 腔 内 注 射 0 5~1mg (3) 房 室 传 导 阻 滞 :Ⅱ 度 者 采 用 舌 下 台 片, 每 次 10mg, 每 4 小 时 1 次 ;Ⅲ 度 者 心 率 低 于 40 次 / 分 时, 可 用 0 5~1mg 溶 于 5% 葡 萄 糖 溶 液 200~300mL

20 缓 慢 静 滴 (4) 抗 休 克 : 以 0 5~1mg 加 于 5% 葡 萄 糖 溶 液 200mL 中, 静 滴, 滴 速 0 5~2μg/ 分, 根 据 心 率 调 整 滴 速, 使 收 缩 压 维 持 在 12kPa(90mmHg), 脉 压 在 2 7kPa(20mmHg) 以 上, 心 率 120 次 / 分 以 下 注 意 (1) 常 见 心 悸 头 痛 头 晕 喉 干 恶 心 软 弱 无 力 及 出 汗 等 副 作 用 (2) 在 已 有 明 显 缺 氧 的 哮 喘 患 者, 用 量 过 大, 易 致 心 肌 耗 氧 量 增 加, 易 致 心 律 失 常, 甚 至 可 致 室 性 心 动 过 速 及 心 室 颤 动 成 人 心 率 超 过 120 次 / 分, 小 儿 心 率 超 过 140~160 次 / 分 时, 应 慎 用 冠 心 病 心 绞 痛 心 肌 梗 塞 嗜 铬 细 胞 瘤 及 甲 状 腺 机 能 亢 进 患 者 禁 用 (3) 舌 下 含 眼 时, 宜 将 药 片 嚼 碎, 含 于 舌 下, 否 则 达 不 到 速 效 (4) 过 多 反 复 应 用 气 雾 剂 可 产 生 耐 受 性, 此 时, 不 仅 β 受 体 激 动 剂 之 间 有 交 叉 耐 受 性, 而 且 对 内 源 性 肾 上 腺 素 能 递 质 也 产 生 耐 受 性, 使 支 气 管 痉 挛 加 重, 疗 效 降 低, 甚 至 增 加 死 亡 率 故 应 限 制 吸 入 次 数 和 吸 入 量 药 物 相 互 作 用 (1) 与 其 他 拟 肾 上 腺 素 药 有 相 加 作 用 (2) 三 环 抗 抑 郁 药 可 能 增 强 其 作 用 制 剂 片 剂 : 每 片 10mg 纸 片 : 每 片 5mg 气 雾 剂 : 浓 度 为 0 25%, 每 瓶 可 喷 吸 200 次 左 右 注 射 液 : 每 支 1mg(2mL) 复 方 盐 酸 异 丙 肾 上 腺 素 气 雾 剂 ( 愈 喘 气 雾 剂 ): 每 瓶 含 盐 酸 异 丙 肾 上 腺 素 56mg 和 愈 创 甘 油 醚 70mg, 按 盐 酸 异 丙 肾 上 腺 素 计 算, 喷 雾 吸 入 0 1~0 4mg / 次, 极 量 0 4mg/ 次,2 4mg/ 日 贮 法 遮 光 密 闭 保 存 麻 黄 碱 典 基 药 物 名 称 麻 黄 碱 典 基 Ephedrine 药 物 别 名 麻 黄 素 麻 黄 碱 是 从 中 药 麻 黄 中 提 取 的 生 物 碱, 已 能 人 工 合 成 性 状 常 用 其 盐 酸 盐, 为 白 色 针 状 结 晶 或 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭, 味 苦 在 水 中 易 溶, 在 乙 醇 中 溶 解, 在 氯 仿 或 乙 醚 中 不 溶 熔 点 217 ~220

21 药 理 可 直 接 激 动 肾 上 腺 素 受 体, 也 可 通 过 促 使 肾 上 腺 素 能 神 经 末 梢 释 放 去 甲 肾 上 腺 素 而 间 接 激 动 肾 上 腺 素 受 体, 对 α 和 β 受 体 均 有 激 动 作 用 具 有 以 下 作 用 :1 心 血 管 系 统 : 使 皮 肤 粘 膜 和 内 脏 血 管 收 缩, 血 流 量 减 少 ; 冠 脉 和 脑 血 管 扩 张, 血 流 量 增 加 用 药 后 血 压 升 高, 脉 压 加 大 使 心 收 缩 力 增 强, 心 输 出 量 增 加 由 于 血 压 升 高 反 射 性 地 兴 奋 迷 走 神 经, 故 心 率 不 变 或 稍 慢 2 支 气 管 : 松 弛 支 气 管 平 滑 肌, 其 α 效 应 尚 可 使 支 气 管 粘 膜 血 管 收 缩, 减 轻 充 血 水 肿, 有 利 于 改 善 小 气 道 阻 塞 但 长 期 应 用 反 致 粘 膜 血 管 过 度 收 缩, 毛 细 血 管 压 增 加, 充 血 水 肿 反 加 重 此 外,α 效 应 尚 可 加 重 支 气 管 平 滑 肌 痉 挛 3 中 枢 神 经 系 统 : 兴 奋 大 脑 皮 层 和 皮 层 下 中 枢, 产 生 精 神 兴 奋 失 眠 不 安 和 震 颤 等 口 服 后 易 自 肠 吸 收, 可 通 过 血 脑 屏 障 进 入 脑 脊 液 Vd 为 3~4L/kg 吸 收 后 仅 少 量 脱 胺 氧 化,79% 以 原 形 经 尿 排 泄 作 用 较 持 久,T1/2 为 3~4 小 时 应 用 (1) 用 于 预 防 支 气 管 哮 喘 发 作 和 缓 解 轻 度 哮 喘 发 作, 对 急 性 重 度 哮 喘 发 作 效 不 佳 (2) 用 于 蛛 网 膜 下 腔 麻 醉 或 硬 膜 外 麻 醉 引 起 的 低 血 压 及 慢 性 低 血 压 症 (3) 治 疗 各 种 原 因 引 起 的 鼻 粘 膜 充 血 肿 胀 引 起 的 鼻 塞 用 法 (1) 支 气 管 哮 喘 口 服, 成 人, 常 用 量,1 次 15~30mg,1 日 45~90mg; 极 量,1 次 60mg,1 日 150mg 儿 童, 每 次 0 5~1mg/kg,1 日 3 次 皮 下 或 肌 注, 成 人, 常 用 量,1 次 15~30mg,1 日 45~60mg; 极 量,1 次 60mg,1 日 150mg (2) 蛛 网 膜 下 腔 麻 醉 或 硬 膜 外 麻 醉 时 维 持 血 压 麻 醉 前 皮 下 或 肌 注 20~ 50mg 慢 性 低 血 压 症, 每 次 口 服 20~50mg,1 日 2 或 3 次 (3) 解 除 鼻 粘 膜 充 血 水 肿 以 0 5%~1% 溶 液 滴 鼻 注 意 (1) 大 量 长 期 使 用 可 引 起 震 颤 焦 虑 失 眠 头 痛 心 悸 发 热 感 出 汗 等 副 作 用 晚 间 服 用 时, 常 加 服 镇 静 催 眠 药 如 苯 巴 比 妥 以 防 失 眠 (2) 短 期 反 复 使 用 可 致 快 速 耐 受 现 象, 作 用 减 弱 停 药 数 小 时 可 恢 复 (3) 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 高 血 压 动 脉 硬 化 心 绞 痛 等 病 的 患 者 禁 用 (4) 忌 与 优 降 宁 等 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 合 用, 以 免 引 起 血 压 过 高 制 剂 片 剂 : 每 片 15mg;25mg;30mg 注 射 液 : 每 支 30mg(1mL);50mg (1mL) 滴 眼 剂 :1% 滴 鼻 剂 :0 5%~1%

22 异 丙 托 溴 铵 基 药 物 名 称 异 丙 托 溴 铵 基 Ipratropine Ⅰ 药 物 别 名 异 丙 阿 托 品 ATROVENT SCH1000 性 状 常 用 其 溴 化 物, 为 白 色 结 晶 性 粉 末, 味 苦 熔 点 232 ~233 溶 于 水, 略 溶 于 乙 醇, 不 溶 于 其 他 有 机 溶 剂 药 理 及 应 用 是 一 对 支 气 管 平 滑 肌 有 较 高 选 择 性 的 强 效 抗 胆 碱 药, 松 弛 支 气 管 平 滑 肌 作 用 较 强, 对 呼 吸 道 腺 体 和 心 血 管 系 统 的 作 用 不 明 显 其 扩 张 支 气 管 的 剂 量 仅 及 抑 制 腺 体 分 泌 和 加 快 心 率 剂 量 的 1/20~1/10 气 雾 吸 入 本 品 40 或 80μg 对 哮 喘 患 者 的 疗 效 相 当 于 气 雾 吸 入 2mg 阿 托 品 70~200μg 异 丙 肾 上 腺 素 或 200μg 沙 丁 胺 醇 的 疗 效 用 药 后 痰 量 和 痰 液 的 粘 滞 性 均 无 明 显 改 变 本 品 为 季 胺 盐, 口 服 不 易 吸 收 气 雾 吸 入 后 5 分 钟 左 右 起 效, 约 30~60 分 钟 作 用 达 峰 值, 维 持 4~6 小 时 用 于 防 治 支 气 管 哮 喘 和 哮 喘 型 慢 性 支 气 管 炎, 尤 适 用 于 因 用 β 受 体 激 动 剂 产 生 肌 肉 震 颤 心 动 过 速 而 不 能 耐 受 此 类 药 物 的 患 者 本 品 与 β 受 体 激 动 剂 合 用 可 相 互 增 强 疗 效, 如 与 非 诺 特 罗 配 伍 制 成 气 雾 剂 (BERODUAL) 用 于 哮 喘 慢 性 支 气 管 炎 和 肺 气 肿 用 法 气 雾 吸 入, 每 次 40~80μg,1 日 4~6 次 注 意 少 数 患 者 吸 药 后 有 口 苦 或 口 干 感 制 剂 气 雾 剂 : 含 药 0 025% 茶 碱 典 基 药 物 别 名 茶 碱 典 基 Theophylline 分 子 式 成 分 化 学 名 称 为 1,3- 二 甲 基 -3,7- 二 氢 -1H- 嘌 呤 -2,6- 二 酮 - 水 合 物 分 子 式 :(C7H8N4O2) H2O 分 子 量 : 制 剂 规 格 片 剂 ( 葆 乐 辉 Protheo):400mg; 胶 囊 剂 ( 埃 斯 玛 隆 Asmalon): 50mg 100mg 200mg 本 品 为 白 色 片 药 理 毒 理 本 品 对 呼 吸 道 平 滑 肌 有 直 接 松 弛 作 用 其 作 用 机 理 比 较 复 杂, 过 去 认 为 通 过 抑 制 磷 酸 二 酯 酶, 使 细 胞 内 CAMP 含 量 提 高 所 致 近 来 实 验 认 为

23 茶 碱 的 支 气 管 扩 张 作 用 部 分 是 由 于 内 源 性 肾 上 腺 素 与 去 甲 肾 上 腺 素 释 放 的 结 果, 此 外, 茶 碱 是 嘌 呤 受 体 阻 滞 剂, 能 对 抗 腺 嘌 呤 等 对 呼 吸 道 的 收 缩 作 用 茶 碱 能 增 强 膈 肌 收 缩 力, 尤 其 在 膈 肌 收 缩 无 力 时 作 用 更 显 著, 因 此 有 益 于 改 善 呼 吸 功 能 药 动 学 口 服 后 活 性 成 分 缓 慢 释 放, 吸 收 迅 速,PB 约 50%,90% 经 肝 脏 代 谢, 有 效 的 血 药 浓 度 在 10mg~15mg/mL 之 间, 可 维 持 长 达 24h 缓 释 片 : 口 服 易 被 吸 收, 血 药 浓 度 达 峰 时 间 为 4~7 小 时, 每 日 口 服 一 次, 体 内 茶 碱 血 药 浓 度 可 维 持 在 治 疗 范 围 内 (5~20μg/mL) 达 12 小 时, 血 药 浓 度 相 对 较 平 稳 蛋 白 结 合 率 约 60% T1/2 新 生 儿 (6 个 月 内 )>24 小 时, 小 儿 (6 月 以 上 )3 7 小 时 ±1 1 小 时, 成 人 ( 不 吸 烟 并 无 哮 喘 者 )8 7 小 时 ±2 2 小 时, 吸 烟 者 ( 一 日 吸 1~2 包 )4~5 小 时 本 品 主 要 在 肝 脏 代 谢, 由 尿 排 出, 其 中 约 10% 为 原 形 物 适 应 证 支 气 管 哮 喘 伴 有 慢 性 支 气 管 炎 和 肺 气 肿 的 可 逆 性 支 气 管 炎 痉 挛, 对 夜 间 发 作 的 哮 喘 更 适 合 不 良 反 应 可 见 头 痛 恶 心 失 眠, 少 见 消 化 不 良 震 颤 和 眩 晕 茶 碱 的 毒 性 常 出 现 在 血 清 浓 度 为 15~20μg/mL, 特 别 是 在 治 疗 开 始, 早 期 多 见 的 有 恶 心 呕 吐 易 激 动 失 眠 等, 当 血 清 浓 度 超 过 20μg/mL, 可 出 现 心 动 过 速 心 律 失 常, 血 清 中 茶 碱 超 过 40μg/mL, 可 发 生 发 热 失 水 惊 厥 等 症 状, 严 重 的 甚 至 呼 吸 心 跳 停 止 致 死 相 互 作 用 与 别 嘌 醇 西 咪 替 丁 环 丙 沙 星 红 霉 素 及 口 服 避 孕 药 等 合 用 可 升 高 本 品 血 药 浓 度, 利 福 平 则 相 反 与 苯 妥 英 钠 合 用 时 两 者 血 药 浓 度 均 降 低 非 选 择 性 的 阻 滞 剂 可 拮 抗 本 品 作 用 (1) 地 尔 硫 卓 维 拉 帕 米 可 干 扰 茶 碱 在 肝 内 的 代 谢, 与 本 品 合 用, 增 加 本 品 血 药 浓 度 和 毒 性 (2) 西 咪 替 丁 可 降 低 本 品 肝 清 除 率, 合 用 时 可 增 加 茶 碱 的 血 清 浓 度 和 ( 或 ) 毒 性 (3) 某 些 抗 菌 药 物, 如 大 环 内 酯 类 的 红 霉 素 罗 红 霉 素 克 拉 霉 素 氟 喹 诺 酮 类 的 依 诺 沙 星 环 丙 沙 星 氧 氟 沙 星 左 氧 氟 沙 星 克 林 霉 素 林 可 霉 素 等 可 降 低 茶 碱 清 除 率, 增 高 其 血 药 浓 度, 尤 以 红 霉 素 和 依 诺 沙 星 为 著, 当 茶 碱 与 上 述 药 物 伍 用 时, 应 适 当 减 量

24 (4) 苯 巴 比 妥 苯 妥 英 利 福 平 可 诱 导 肝 药 酶, 加 快 茶 碱 的 肝 清 除 率 ; 茶 碱 也 干 扰 苯 妥 英 的 吸 收, 两 者 血 浆 中 浓 度 均 下 降, 合 用 时 应 调 整 剂 量 (5) 与 锂 盐 合 用, 可 使 锂 的 肾 排 泄 增 加 影 响 锂 盐 的 作 用 (6) 与 美 西 律 合 用, 可 减 低 茶 碱 清 除 率, 增 加 血 浆 中 茶 碱 浓 度, 需 调 整 剂 量 (7) 与 咖 啡 因 或 其 他 黄 嘌 呤 类 药 并 用, 可 增 加 其 作 用 和 毒 性 用 法 用 量 口 服, 成 人, 开 始, 胶 囊 剂 200mg/ 日, 片 剂 400mg/ 日, 晚 餐 后 服 根 据 疗 效 和 血 药 浓 度 以 及 耐 受 程 度, 可 每 隔 3 日 增 加 200mg, 最 大 用 量, 胶 囊 600mg/ 日, 片 剂 900mg/ 日,2 次 / 日 3 岁 以 上 儿 童 的 起 始 剂 量 为 每 日 10mg/kg 注 意 事 项 对 本 品 过 敏 的 患 者, 活 动 性 消 化 溃 疡 和 未 经 控 制 的 惊 厥 性 疾 病 患 者 禁 用 妊 娠 C 类 妊 娠 哺 乳 期 妇 女 和 12 岁 以 下 的 儿 童 慎 用 应 将 胶 囊 或 片 剂 整 粒 吞 服 1 与 其 他 茶 碱 缓 释 制 剂 一 样, 本 品 不 适 用 于 哮 喘 持 续 状 态 或 急 性 支 气 管 痉 挛 发 作 的 患 者 2 应 定 期 监 测 血 清 茶 碱 浓 度, 以 保 证 最 大 的 疗 效 而 不 发 生 血 药 浓 度 过 高 的 危 险 3 肾 功 能 或 肝 功 能 不 全 的 患 者, 年 龄 超 过 55 岁 特 别 是 男 性 和 伴 发 慢 性 肺 部 疾 病 的 患 者, 任 何 原 因 引 起 的 心 力 衰 竭 患 者, 持 续 发 热 患 者 使 用 某 些 药 物 的 患 者 及 茶 碱 清 除 率 减 低 者, 在 停 用 合 用 药 物 后, 血 清 茶 碱 浓 度 的 维 持 时 间 往 往 显 著 延 长 应 酌 情 调 整 用 药 剂 量 或 延 长 用 药 间 隔 时 间 4 茶 碱 制 剂 可 致 心 律 失 常 和 ( 或 ) 使 原 有 的 心 律 失 常 恶 化 ; 患 者 心 率 和 ( 或 ) 节 律 的 任 何 改 变 均 应 进 行 监 测 和 研 究 5 低 氧 血 症 高 血 压 或 者 消 化 道 溃 疡 病 史 的 患 者 慎 用 本 品 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 本 品 可 通 过 胎 盘 屏 障, 也 能 分 泌 入 乳 汁, 随 乳 汁 排 出, 孕 妇 产 妇 及 哺 乳 期 妇 女 慎 用 儿 童 用 药 新 生 儿 血 浆 清 除 率 可 降 低, 血 清 浓 度 增 加, 应 慎 用 12 岁 以 下 儿 童 服 用 本 品 的 安 全 性 有 效 性 尚 不 确 定 12 岁 以 上 儿 童 使 用 时 请 遵 医 嘱 老 年 患 者 用 药 老 年 人 因 血 浆 清 除 率 降 低, 潜 在 毒 性 增 加,55 岁 以 上 患 者 慎 用

25 氨 茶 碱 典 基 药 物 名 称 氨 茶 碱 典 基 Aminophylliye 药 物 别 名 AMINODUR 性 状 为 白 色 或 淡 黄 色 的 颗 粒 或 粉 末 ; 易 结 块 ; 微 有 氨 臭, 味 苦 在 空 气 中 吸 收 CO2 并 分 解 成 茶 碱 水 溶 液 呈 碱 性 反 应 在 水 中 溶 解, 在 乙 醇 中 微 溶, 在 乙 醚 中 几 乎 不 溶 药 理 本 品 为 茶 碱 和 乙 二 胺 的 复 合 物, 的 含 茶 碱 77%~83% 乙 二 胺 可 增 加 茶 碱 的 水 溶 性, 并 增 强 其 作 用 主 要 作 用 如 下 :1 松 弛 支 气 管 平 滑 肌, 抑 制 过 敏 介 质 释 放 在 解 痉 的 同 时 还 可 减 轻 支 气 管 粘 膜 的 充 血 和 水 肿 2 增 强 呼 吸 肌 的 收 缩 力, 减 少 呼 吸 肌 疲 劳 3 增 强 心 肌 收 缩 力, 增 加 心 输 出 量, 低 剂 量 一 般 不 加 快 心 率 4 舒 张 冠 状 动 脉 外 周 血 管 和 胆 管 5 增 加 肾 血 流 量, 提 高 肾 小 球 滤 过 率, 减 少 肾 小 管 对 铜 和 水 的 重 吸 收, 具 有 利 尿 作 用 茶 碱 口 服 吸 收 完 全, 其 生 物 利 用 度 为 96% 用 药 后 1~3 小 时 血 浆 浓 度 达 峰 值, 有 效 血 浓 度 为 10~20μg/mL 血 浆 蛋 白 结 合 率 约 60% Vd 为 0 5±0 16L/kg 80%~90% 的 药 物 在 体 内 被 肝 脏 的 混 合 功 能 氧 化 酶 代 谢 正 常 人 T1/2 为 9 0±2 1 小 时 ; 早 产 儿 新 生 儿 肝 硬 化 充 血 性 心 功 能 不 全 肺 炎 肺 心 病 等 T1/2 延 长, 如 肝 硬 化 患 者 T1/2 为 7~60 小 时, 急 性 心 功 能 不 全 患 者 T1/2 为 3~80 小 时 应 用 (1) 支 气 管 哮 喘 和 哮 喘 型 慢 性 支 气 管 炎, 与 β 受 体 激 动 剂 合 用 可 提 高 疗 效 在 哮 喘 持 续 状 态, 常 选 用 本 品 与 肾 上 腺 皮 质 激 素 配 伍 进 行 治 疗 (2) 治 疗 急 性 心 功 能 不 全 和 心 脏 性 哮 喘 (3) 胆 绞 痛 用 法 口 服, 成 人, 常 用 量, 每 次 0 1~0 2g,1 日 0 3~0 6g, 极 量,1 次 0 5g,1 日 1g 小 儿, 每 次 3~5mg/kg,1 日 3 次 根 据 国 人 1 次 口 服 氨 茶 碱 所 获 药 动 学 参 数, 目 前 常 规 用 量 ( 每 次 0 1g,1 日 3 次 ) 平 均 血 浓 度 仅 达 4~7μg/mL, 低 于 有 效 血 浓 度 故 在 病 人 胃 肠 道 能 够 耐 受 的 情 况 下, 可 适 当 增 加 剂 量 肌 注 或 静 注, 成 人, 常 用 量, 每 次 0 25~0 5g 1 日 0 5~1g; 极 量,1 次 0 5g 小 儿, 每 次 2~3mg/kg; 以 50% 葡 萄 糖 注 射 液 20~40mL 稀 释 后 缓 慢 静 注 ( 不 得 少 于 10 分 钟 ) 或 以 5% 葡 萄 糖 注 射 液 500mL

26 稀 释 后 静 滴 直 肠 给 药, 栓 剂 或 保 留 灌 肠, 每 次 0 3~0 5g, 每 日 1~2 次 注 意 (1) 本 品 呈 较 强 碱 性, 局 部 刺 激 作 用 强 口 服 可 致 恶 心 呕 吐 一 次 口 服 最 大 耐 受 量 0 5g 饭 后 眼 药 与 氢 氧 化 铝 同 服, 或 服 用 肠 衣 片 均 可 减 轻 其 局 部 刺 激 作 用 肌 注 可 引 起 局 部 红 肿 疼 痛, 现 已 极 少 用 (2) 静 滴 过 快 或 浓 度 过 高 ( 血 浓 度 >25μg/mL) 可 强 烈 兴 奋 心 脏, 引 起 头 晕 心 悸 心 律 失 常 血 压 剧 降, 严 重 者 可 致 惊 厥 故 必 须 稀 释 后 缓 慢 注 射 (3) 其 中 枢 兴 奋 作 用 可 使 少 数 病 人 发 生 激 动 不 安 失 眠 等 剂 量 过 大 时 可 发 生 谵 妄 惊 厥 可 用 镇 静 药 对 抗 (4) 急 性 心 肌 梗 死 伴 有 血 压 显 著 降 低 者 忌 用 (5) 不 可 露 置 空 气 中, 以 免 变 黄 失 效 药 物 相 互 作 用 (1) 稀 盐 酸 可 减 少 其 在 小 肠 吸 收 (2) 酸 性 药 物 可 增 加 其 排 泄, 碱 性 药 物 减 少 其 排 泄 (3) 西 咪 替 丁 红 霉 素 四 环 素 可 使 其 T1/2 延 长, 因 此 血 浓 度 可 高 于 正 常, 易 致 中 毒 (4) 苯 妥 英 钠 使 其 代 谢 加 速, 血 浓 度 低, 应 酌 增 用 量 (5) 静 脉 输 液 时, 应 避 免 与 维 生 素 C 促 皮 质 素 去 甲 肾 上 腺 素 四 环 素 族 盐 酸 盐 配 伍 制 剂 片 剂 ; 有 普 通 片 和 肠 溶 片 两 种, 每 片 0 05g;0 1g;0 2g 注 射 液 : 肌 注 用 每 支 0 125g(2mL);0 25g(2mL);0 5g(2mL) 静 注 用 每 支 0 25g(10mL) 栓 剂 : 每 个 0 25g 氨 茶 碱 缓 释 片 : 为 长 效 制 剂, 每 片 100mg 每 12 小 时 口 服 一 次, 每 次 200~ 300mg 复 方 长 效 氨 茶 碱 片 : 白 色 外 层 含 氨 茶 碱 100mg 氯 苯 那 敏 2mg 苯 巴 比 妥 15mg 氢 氧 化 铝 30mg; 棕 色 内 层 含 氨 茶 碱 和 茶 碱 各 100mg 外 层 在 胃 液 内 迅 速 崩 解, 而 呈 速 效 ; 内 层 为 缓 释 层, 在 肠 液 内 缓 慢 崩 解 以 维 持 药 效 口 服, 每 次 1 片,1 日 1 或 2 次 止 喘 栓 : 成 人 用, 每 个 含 氨 茶 碱 0 4g, 盐 酸 异 丙 嗪 0 025g, 苯 佐 卡 因 0 045g; 小 儿 用, 每 个 含 量 减 半 每 次 1 个, 睡 前 塞 入 肛 门 喘 静 片 : 含 氨 茶 碱 咖 啡 因 苯 巴 比 妥 盐 酸 麻 黄 碱 远 志 流 浸 膏 每 次 1~

27 2 片,1 日 3 次 极 量,8 片 / 日 贮 法 密 封 避 光 存 干 燥 处 丙 酸 倍 氯 米 松 药 物 名 称 丙 酸 倍 氯 米 松 BeclometasoneDipropionate[ 基 ] 药 物 别 名 倍 氯 松 必 可 酮 伯 克 纳 Aldecin Proctisone Becotid Beconase 分 子 式 成 分 本 药 化 学 名 为 16b- 甲 基 -11b,17a,21- 三 羟 基 -9a- 氯 孕 甾 二 烯 二 酮 -17,21- 二 丙 酸 酯 分 子 式 :C28H37ClO7 分 子 量 :521 本 药 内 含 分 散 剂 和 抛 射 剂, 在 有 定 量 阀 门 系 统 的 耐 压 金 属 容 器 中 的 内 容 物 为 白 色 或 微 黄 色 混 悬 液 揿 压 阀 门, 药 液 即 呈 雾 粒 定 量 喷 出 制 剂 规 格 气 雾 剂 :200 喷, 每 喷 含 本 品 50μg 70μg 250μg 喷 鼻 剂 50μg/200 喷 药 理 毒 理 本 药 是 一 种 强 效 局 部 用 糖 皮 质 激 素, 在 鼻 腔 内 呈 现 强 有 力 的 抗 炎 作 用, 在 治 疗 剂 量 下 不 会 产 生 全 身 性 副 作 用 它 能 增 强 内 皮 细 胞 平 滑 肌 细 胞 和 溶 酶 体 膜 的 稳 定 性, 抑 制 免 疫 反 应 和 降 低 抗 体 合 成, 从 而 使 组 织 胺 等 过 敏 活 性 物 质 的 释 放 减 少 和 活 性 降 低, 并 能 降 低 抗 原 - 抗 体 结 合 时 激 发 的 酶 促 过 程, 抑 制 支 气 管 收 缩 物 质 的 合 成 和 释 放, 抑 制 平 滑 肌 的 收 缩 反 应 药 动 学 鼻 腔 吸 入 后, 鼻 粘 膜 吸 收 一 部 分, 不 发 生 酶 化 - 代 谢 反 应 经 鼻 腔 清 除 后, 剩 余 的 部 分 被 吞 咽, 经 胃 肠 道 吸 收 一 次 吸 入 200μg(4 揿 ) 后 的 血 浆 浓 度 低 于 100pg/mL 第 一 次 通 过 肝 脏 时, 大 部 分 药 物 被 迅 速 灭 活, 主 要 通 过 粪 便 及 尿 排 泄 适 应 证 支 气 管 哮 喘, 特 别 是 其 它 平 喘 药 疗 效 不 佳, 对 糖 皮 质 激 素 有 依 赖 性 的 病 人 也 用 于 过 敏 性 鼻 炎 及 各 种 皮 肤 病 不 良 反 应 可 有 声 音 嘶 哑, 长 期 连 续 吸 入 能 导 致 口 腔 咽 喉 念 珠 菌 感 染 ( 女 性 多 于 男 性 ) 大 剂 量 可 抑 制 肾 上 腺 皮 质 功 能 用 法 用 量 气 雾 吸 入 : 成 人 100μg~200μg/ 次,2~3 次 / 日, 最 大 剂 量 1000μg/ 日 ; 儿 童 50μg~100μg/ 次,2~4 次 / 日, 最 大 剂 量 800μg/ 日 喷 鼻 剂 : 每 次 每 鼻 孔 喷 两 揿 bid, 或 每 次 每 鼻 孔 喷 一 揿 tid-qid 每 日 用 量 不 超 过 8 揿 (400μg)

28 注 意 事 项 妊 娠 C 类 每 次 用 药 后 漱 口, 不 使 药 液 残 留 于 咽 喉 部 酮 替 芬 典 基 药 物 名 称 酮 替 芬 典 基 Ketotifen 药 物 别 名 噻 喘 酮 甲 哌 噻 庚 酮 ZADITEN ZASTEN 性 状 常 用 其 富 马 酸 盐, 为 类 白 色 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭, 味 苦 在 甲 醇 中 溶 解, 在 水 或 乙 醇 中 微 溶, 在 丙 酮 或 氯 仿 中 极 微 溶 解 熔 点 191 ~195 ( 分 解 ) 药 理 为 口 服 强 效 过 敏 介 质 阻 释 剂 本 品 不 仅 能 抑 制 抗 原 诱 发 的 人 肺 和 支 气 管 组 织 肥 大 细 胞 释 放 组 胺 和 过 敏 的 慢 反 应 物 质 (SRS-A), 而 区 还 能 抑 制 抗 原 血 清 或 钙 离 子 介 导 剂 诱 发 的 人 嗜 碱 性 白 细 胞 或 中 性 白 细 胞 释 放 组 胺 和 过 敏 的 慢 反 应 物 质 本 品 还 兼 有 强 大 的 H1 受 体 拮 抗 作 用, 其 作 用 强 度 较 氯 丙 那 敏 约 强 10 倍 此 外, 它 还 能 拮 抗 5- 羟 色 胺 和 过 敏 的 慢 反 应 物 质 的 作 用 近 来 还 发 现, 本 品 亦 能 抑 制 哮 喘 患 者 的 非 特 异 性 气 道 高 反 应 性, 拮 抗 过 敏 原 组 胺 二 氧 化 硫 乙 酰 胆 碱 等 引 起 的 支 气 管 痉 挛 本 品 不 改 变 疾 的 性 质, 亦 不 影 响 粘 液 纤 毛 运 动 本 品 口 服 有 效, 作 用 持 续 时 间 较 长,1 日 仅 需 给 药 2 次 应 用 对 外 源 性 内 源 性 和 混 合 性 哮 喘 均 有 预 防 发 作 效 果, 总 有 效 率 65 %~70% 用 药 后 发 作 次 数 减 少, 症 状 明 显 减 轻 儿 童 哮 喘 的 疗 效 优 于 成 年 哮 喘 外 源 性 哮 喘 较 内 源 性 哮 喘 疗 效 产 生 快 口 服 本 品 (1mg, 每 日 2 次 ) 的 疗 效 至 少 与 吸 入 色 甘 酸 钠 (20mg, 每 日 4 次 ) 的 疗 效 相 当, 最 大 疗 效 见 于 用 药 后 6~12 周 未 见 耐 受 性, 中 断 用 药 亦 未 见 复 发 用 法 口 服, 成 人 及 儿 童 均 为 每 次 1mg,1 日 2 次, 早 晚 服 用 小 儿 可 服 其 口 服 溶 液 :1 日 1~2 次,1 次 量,4~6 岁,2mL;6~9 岁,2 5mL;9~ 14 岁,3mL 滴 鼻,1 次 1~2 滴,1 日 1~3 次 注 意 (1) 用 药 第 1 周, 约 10%~15% 成 年 病 例 有 镇 静 嗜 睡 疲 倦 头 晕 口 干 等 副 作 用, 一 般 继 续 用 药 即 消 失 儿 童 较 少 发 生 副 作 用 严 重 者, 可 暂 将 剂 量 减 半, 待 副 作 用 消 失 后 再 恢 复 原 剂 量 (2) 孕 妇 慎 用 用 药 期 间 不 宜 驾 驶 车 辆 管 理 机 器 高 空 作 业 等 药 物 相 互 作 用 (1) 乙 醇 及 镇 静 催 眠 药 可 增 强 其 中 枢 抑 制 作 用 (2) 本 品 与 口 服 降 血 糖 药 合 用 时, 少 数 糖 尿 病 患 者 可 见 血 小 板 减 少, 故 二

29 者 不 宜 合 用 制 剂 片 剂 : 每 片 0 5mg;1mg 胶 囊 剂 : 每 胶 囊 0 5mg;1mg 口 服 溶 液 : 每 瓶 1mg(5mL) 滴 鼻 液 : 每 瓶 15mg(10mL) 曲 尼 司 特 基 药 物 名 称 曲 尼 司 特 基 Tranilast Ⅰ 药 物 别 名 利 喘 贝 肉 桂 氨 茴 酸 性 状 带 微 黄 色 的 白 色 结 晶 性 粉 末, 无 臭 无 味 不 溶 于 水, 可 溶 于 碱 性 水 溶 液 药 理 可 稳 定 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 细 胞 膜, 阻 止 细 胞 裂 解 脱 颗 粒, 从 而 抑 制 组 胺 5- 羟 色 胺 等 过 敏 反 应 介 质 释 放, 对 于 IgE 引 起 的 大 鼠 皮 肤 过 敏 反 应 和 实 验 性 哮 喘 有 显 著 抑 制 作 用 口 服 易 吸 收, 服 药 后 2~3 小 时 血 药 浓 度 达 峰 值,t1/2 为 8 6 小 时,24 小 时 血 药 浓 度 明 显 降 低 体 内 代 谢 产 物 主 要 是 曲 尼 司 特 4 位 脱 甲 基 与 硫 酸 及 葡 萄 糖 醛 酸 的 结 合 物 应 用 用 于 防 治 哮 喘 和 过 敏 性 鼻 炎 用 法 口 服, 成 人, 每 次 0 1g,1 日 3 次 儿 童, 每 日 5mg/kg, 分 3 次 服 注 意 可 见 胃 肠 道 反 应 如 食 欲 不 振 恶 心 呕 吐 腹 痛 腹 泻 便 秘 ; 神 经 系 统 反 应 如 头 痛 嗜 睡 ; 血 液 系 统 反 应 如 红 细 胞 及 血 色 素 减 少 ; 泌 尿 系 统 反 应 如 膀 胱 刺 激 症 状 ; 肝 功 能 异 常 和 过 敏 反 应 等 肝 肾 功 能 异 常 者 应 慎 用 孕 妇 禁 用 本 品 对 已 发 作 的 哮 喘 不 能 迅 速 起 效, 应 先 合 用 β 受 体 激 动 剂 或 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 1~4 周, 然 后 逐 渐 减 少 合 用 药 的 剂 量, 以 至 撤 除 而 单 用 本 品 制 剂 胶 囊 剂 : 每 胶 囊 0 1g 贮 法 密 封 遮 光 保 存

30 色 甘 酸 钠 典 基 药 物 名 称 色 甘 酸 钠 典 基 SodiumCromoglicate 药 物 别 名 色 甘 酸 二 钠 咽 泰 咳 乐 钠 CromolynSodium INTAL NALCROM 性 状 白 色 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭, 初 无 味, 后 微 苦 ; 有 引 湿 性, 遇 光 易 变 色 在 水 中 溶 解, 在 乙 醇 或 氯 仿 中 不 溶 药 理 本 品 无 松 弛 支 气 管 平 滑 肌 作 用 和 β 受 体 激 动 作 用, 亦 无 抗 组 胺 白 三 烯 等 过 敏 介 质 作 用 和 抗 炎 症 作 用 但 在 抗 原 攻 击 前 给 药, 可 预 防 速 发 型 和 迟 发 型 过 敏 性 哮 喘, 亦 可 预 防 运 动 和 其 他 刺 激 诱 发 的 哮 喘 其 平 喘 作 用 机 制 尚 未 完 全 阐 明 曾 认 为 本 品 可 抑 制 人 或 动 物 肺 组 织 肥 大 细 胞 中 磷 酸 二 酯 酶 活 性, 致 使 肥 大 细 胞 中 CAMP 水 平 增 高, 减 少 Ca2+ 向 细 胞 内 转 运, 从 而 稳 定 肥 大 细 胞 膜, 抑 制 肥 大 细 胞 裂 解 脱 颗 粒, 阻 止 过 敏 介 质 释 放, 预 防 哮 喘 发 作 近 来 发 现 本 品 抑 制 肥 大 细 胞 磷 酸 二 酯 酶 的 作 用 与 其 抑 制 肥 大 细 胞 释 放 过 敏 介 质 之 间 缺 乏 平 行 关 系, 前 一 作 用 所 需 剂 量 较 后 一 作 用 所 需 剂 量 高 800 倍 还 发 现 至 少 有 20 种 肥 大 细 胞 膜 稳 定 剂 对 动 物 模 型 有 效, 而 对 哮 喘 患 者 无 平 喘 作 用 目 前 认 为 本 品 的 平 喘 作 用 尚 有 以 下 几 种 可 能 :1 直 接 抑 制 由 于 兴 奋 刺 激 感 受 器 而 引 起 的 神 经 反 射, 抑 制 反 射 性 支 气 管 痉 挛 2 抑 制 非 特 异 性 支 气 管 高 反 应 性 3 抑 制 血 小 板 活 化 因 子 (PAF) 引 起 的 支 气 管 痉 挛 本 品 口 服 极 少 吸 收 干 粉 喷 雾 吸 入 时, 其 生 物 利 用 度 约 10% 吸 入 剂 量 的 80% 以 上 沉 着 于 口 腔 和 咽 部, 并 被 吞 咽 入 胃 肠 道 吸 入 后 10~20 分 钟 即 达 峰 血 浆 浓 度 ( 正 常 人 为 14~91ng/mL, 哮 喘 患 者 为 1~36ng/mL) 血 浆 蛋 白 结 合 率 为 60%~75% 迅 速 分 布 到 组 织 中, 特 别 是 肝 和 肾 Vd 为 0 13L/kg 血 浆 T1/2 为 1~1 5 小 时 经 胆 汁 和 尿 排 泄 应 用 (1) 支 气 管 哮 喘 可 用 于 预 防 各 型 哮 喘 发 作 对 外 源 性 哮 喘 疗 效 显 著, 特 别 是 对 已 知 抗 原 的 年 青 患 者 效 更 佳 用 药 后 症 状 明 显 减 轻, 肺 功 能 改 善, 使 每 秒 肺 活 量 (FEV1) 和 肺 活 量 显 著 增 加, 呼 吸 困 难 指 数 降 低 对 内 源 性 哮 喘 和 慢 性 哮 喘 亦 有 一 定 疗 效, 约 半 数 病 人 的 症 状 改 善 或 完 全 控 制 对 依 赖 肾 上 腺 皮 质 激 素 的 哮 喘 患 者, 经 用 本 品 后 可 减 少 或 完 全 停 用 肾 上 腺 皮 质 激 素 运 动 性 哮 喘 患 者 预 先 给 药 几 乎 可 防 止 全 部 病 例 发 作 一 般 应 于 接 触 抗 原 前 一 周 给 药,

31 但 运 动 性 哮 喘 可 在 运 动 前 15 分 钟 给 药 与 异 丙 肾 上 腺 素 合 用 可 提 高 疗 效 (2) 过 敏 性 鼻 炎, 季 节 性 枯 草 热, 春 季 角 膜 结 膜 炎, 过 敏 性 湿 疹 及 某 些 皮 肤 瘙 痒 症 (3) 溃 疡 性 结 肠 炎 和 直 肠 炎 : 本 品 灌 肠 后 可 改 善 症 状, 内 镜 检 和 活 检 均 可 见 炎 症 及 损 伤 减 轻 用 法 (1) 支 气 管 哮 喘 干 粉 吸 入, 每 次 20mg,1 日 4 次 ; 症 状 减 轻 后,1 日 40~60mg; 维 持 量,1 日 20mg 气 雾 吸 入, 每 次 3 5~7mg,1 日 3~4 次, 每 日 最 大 剂 量 32mg (2) 过 敏 性 鼻 炎 干 粉 吸 入 或 吹 入 鼻 腔, 每 次 10mg,1 日 4 次 (3) 季 节 性 枯 草 热 和 春 季 角 膜 结 膜 炎 : 滴 眼,2% 溶 液, 每 次 2 滴,1 日 数 次 (4) 过 敏 性 湿 疹 皮 肤 瘙 痒 症 外 用,5%~10% 软 膏 (5) 溃 疡 性 结 肠 炎 直 肠 炎 灌 肠, 每 次 200mg 注 意 (1) 少 数 患 者 因 吸 入 的 干 粉 刺 激, 出 现 口 干 咽 喉 干 痒 呛 咳 胸 部 紧 迫 感, 甚 至 诱 发 哮 喘, 同 时 吸 入 异 丙 肾 上 腺 素 可 避 免 其 发 生 (2) 原 来 用 肾 上 腺 皮 质 激 素 或 其 他 平 喘 药 治 疗 者, 用 本 品 后 应 继 续 用 原 药 至 少 1 周 或 至 症 状 明 显 改 善 后, 才 能 逐 渐 减 量 或 停 用 原 用 药 物 (3) 获 明 显 疗 效 后, 可 减 少 给 药 次 数 如 需 停 药, 亦 应 逐 步 减 量 后 再 停 不 能 突 然 停 药, 以 防 哮 喘 复 发 (4) 孕 妇 慎 用 制 剂 粉 雾 剂 胶 囊 : 每 粒 含 本 品 特 细 粉 末,20mg 乳 糖 20mg, 装 于 专 用 喷 雾 器 内 吸 入 气 雾 剂 : 每 瓶 14g, 内 含 本 品 700mg, 每 揿 含 色 甘 酸 钠 3 5mg 软 膏 :5%~10% 滴 眼 剂 :2% 贮 法 本 品 有 吸 湿 性, 应 置 避 光 干 燥 处 保 存 倍 氯 米 松 典 基 药 物 名 称 倍 氯 米 松 典 基 Beclomethasone 药 理 及 应 用 本 品 是 局 部 应 用 的 强 效 肾 上 腺 皮 质 激 素 气 雾 吸 入 后 直 接 作 用 于 呼 吸 道 而 发 挥 平 喘 作 用 每 日 200~400μg 即 能 有 效 地 控 制 哮 喘 发 作,

32 其 疗 效 与 泼 尼 松 相 似, 平 喘 作 用 可 持 续 4~6 小 时 本 品 气 雾 吸 入 后, 迅 速 自 肺 吸 收, 其 生 物 利 用 度 为 10%~25% 剩 余 部 分 的 75% 咽 下 后, 在 胃 肠 道 吸 收 吸 收 后 迅 速 分 布 到 全 身 组 织,Vd 为 0 3L/kg 咽 下 部 分 在 肝 脏 灭 活, 一 些 被 组 织 脂 酶 水 解 T1/2 为 15 小 时, 肝 脏 疾 病 时 可 延 长 其 代 谢 产 物 70% 经 胆 汁 10%~15% 经 尿 排 泄 本 品 可 用 于 依 赖 肾 上 腺 皮 质 激 素 的 慢 性 哮 喘 患 者, 可 部 分 或 完 全 代 替 口 服 给 药, 减 少 或 停 用 口 服 剂 量 的 肾 上 腺 皮 质 激 素 此 时 既 能 控 制 病 情 改 善 症 状, 又 能 减 少 全 身 用 药 所 致 的 副 作 用 由 于 本 品 奏 效 较 慢, 在 吸 入 本 品 后, 仍 需 继 续 口 服 肾 上 腺 皮 质 激 素, 二 周 后 再 逐 渐 减 少 肾 上 腺 皮 质 激 素 的 口 服 量 哮 喘 持 续 状 态 患 者, 因 不 能 吸 入 足 够 的 药 物, 疗 效 常 不 佳, 不 宜 用 呼 吸 道 有 炎 症 阻 塞 时, 本 品 不 易 达 到 小 气 道, 往 往 也 不 能 收 效, 此 时 应 先 用 口 服 肾 上 腺 皮 质 激 素, 待 炎 症 阻 塞 控 制 后, 吸 入 本 品 方 可 生 效 用 法 气 雾 吸 入, 成 人, 每 次 100~200μg,1 日 2 或 3 次, 每 日 最 大 剂 量 1mg 儿 童, 用 量 依 年 龄 酌 减, 每 日 最 大 剂 量 0 8mg 粉 雾 吸 入, 成 人, 每 次 200μg,1 日 3~4 次 儿 童, 每 次 200μg,1 日 2 次 或 遵 医 嘱 注 意 少 数 患 者 发 生 声 音 嘶 哑 和 口 腔 咽 喉 部 念 珠 菌 感 染 每 次 用 药 后 漱 口, 不 使 药 液 残 留 于 咽 喉 部 可 减 少 发 病 率 制 剂 气 雾 剂 : 每 瓶 含 丙 酸 倍 氯 米 松 10mg, 可 供 揿 200 次, 每 揿 含 丙 酸 倍 氯 米 松 50μg 粉 雾 剂 胶 囊 : 每 粒 200μg 扎 鲁 司 特 药 物 名 称 扎 鲁 司 特 zafirlukast 药 物 别 名 安 可 来 Accolate Zeneca ICI 分 子 式 成 分 4-(5- 环 戊 基 氧 代 碳 酰 胺 基 -1- 甲 基 吲 哚 -3- 撑 甲 基 )-3- 甲 氧 基 - 邻 位 甲 苯 磺 酰 基 - 苯 甲 酰 胺 制 剂 规 格 片 剂 :20mg 药 理 毒 理 在 哮 喘 发 病 的 病 理 生 理 学 中, 认 为 白 三 烯 产 物 (LT) 与 其 受 体 结

33 合 后 产 生 的 作 用 包 括 平 滑 肌 收 缩 气 道 水 肿 和 炎 性 细 胞 活 性 改 变 ( 如 嗜 酸 细 胞 肺 浸 润 ) 均 与 哮 喘 的 症 状 和 体 征 有 关 本 药 作 为 一 种 抗 炎 药, 能 减 少 这 些 炎 性 介 质 的 作 用 本 药 作 为 一 种 强 力 口 服 多 肽 性 LTC4 LTD4 和 LTE4 等 超 敏 反 应 的 慢 反 应 物 质 的 白 三 烯 受 体 拮 抗 剂, 属 于 竞 争 性 抑 制, 具 有 高 选 择 性 的 特 点 体 外 研 究 显 示 本 药 拮 抗 在 人 体 传 导 气 道 平 滑 肌 的 所 有 3 个 白 三 烯 多 肽 的 收 缩 活 性 ( 白 三 烯 C4 D4 及 E4), 并 且 程 度 相 同 动 物 实 验 显 示 本 药 的 作 用 主 要 是 : 有 效 地 预 防 白 三 烯 多 肽 所 致 的 血 管 通 透 性 增 加, 后 者 能 引 起 气 道 水 肿 ; 抑 制 白 三 烯 多 肽 产 生 的 气 道 嗜 酸 细 胞 的 浸 润 临 床 研 究 也 证 实 本 药 的 特 异 性, 仅 作 用 于 白 三 烯 受 体, 但 不 影 响 前 列 腺 素 血 栓 素 胆 碱 能 和 组 织 胺 受 体 经 临 床 验 证 显 示, 本 药 具 有 抗 炎 特 性, 五 日 剂 量 的 本 药 能 减 少 气 道 因 抗 原 刺 激 引 起 的 细 胞 和 非 细 胞 性 炎 性 物 质 安 慰 剂 对 照 研 究 发 现 抗 原 激 发 48hr 后 的 支 气 管 肺 泡 灌 洗 液 中, 扎 鲁 司 特 能 抑 制 嗜 酸 细 胞 淋 巴 细 胞 和 组 织 细 胞 的 升 高, 以 及 减 少 因 肺 泡 巨 噬 细 胞 刺 激 所 产 生 的 过 氧 化 物 本 药 能 抑 制 抗 原 激 发 的 气 道 高 反 应 和 血 小 板 活 性 因 子 引 起 的 支 气 管 痉 挛 药 动 学 扎 鲁 司 特 的 血 浆 浓 度 多 在 口 服 本 药 后 约 3hr 达 到 峰 值 如 每 日 二 次 服 用 本 药 (30~80mgbid), 则 可 见 扎 鲁 司 特 的 血 浆 蓄 积 从 难 以 检 测 到 首 剂 值 的 2 9 倍, 平 均 1 45, 中 值 1 27 扎 鲁 司 特 的 消 除 半 衰 期 约 为 10hr, 稳 态 血 浆 浓 度 取 决 于 剂 量 并 可 用 单 剂 量 药 代 动 力 学 资 料 推 算 扎 鲁 司 特 在 哮 喘 青 年 和 成 年 人 的 药 代 动 力 学 与 健 康 成 人 相 似 按 体 重 用 药 时, 扎 鲁 司 特 的 药 物 代 谢 无 性 别 差 异 与 食 物 同 服, 将 增 加 本 药 生 物 利 用 度 的 差 异 性, 大 部 分 患 者 (75%) 的 生 物 利 用 度 降 低, 下 降 幅 度 可 达 40% 扎 鲁 司 特 代 谢 完 全, 通 过 同 位 素 标 记 证 实, 尿 排 泄 为 口 服 剂 量 的 10%, 粪 便 排 泄 为 89%, 但 尿 中 难 以 测 得 扎 鲁 司 特 标 化 体 外 活 性 测 定, 人 血 浆 中 扎 鲁 司 特 代 谢 物 活 性 至 少 较 原 药 差 90 倍 在 老 年 和 酒 精 性 肝 硬 化 稳 定 期 患 者 用 同 量 的 本 药 时, 其 峰 浓 度 和 曲 线 下 面 积 较 正 常 者 增 高 2 倍 扎 鲁 司 特 的 药 代 动 力 学 在 正 常 人 群 和 肾 损 害 病 人 之 间 无 明 显 差 异 扎 鲁 司 特 的 血 浆 结 合 率 为 99%, 主 要 是 白 蛋 白 ( 浓 度 范 围 为 0 25~4 0mg/mL) 适 应 证 哮 喘 的 预 防 和 长 期 治 疗 不 良 反 应 本 药 的 耐 受 性 良 好, 使 用 时 可 能 引 起 头 痛 或 胃 肠 道 反 应, 这 些 症 状 通 常 较 轻 微 包 括 荨 麻 疹 及 血 管 神 经 性 水 肿 的 过 敏 反 应 已 见 报 道, 皮 疹 及 水

34 疱 也 见 报 道 临 床 实 验 中 已 观 察 到 服 用 本 药 可 出 现 转 氨 酶 升 高, 但 不 常 见 继 续 治 疗 或 停 药 后 可 恢 复 正 常 极 少 数 患 者 因 药 物 介 导 的 肝 炎 而 转 氨 酶 持 续 异 常, 这 种 情 况 常 在 停 用 本 药 后 恢 复 正 常 通 过 安 慰 剂 的 对 照 观 察 发 现, 使 用 本 药 的 老 年 患 者 感 染 的 发 生 率 增 加, 但 症 状 较 轻, 主 要 影 响 呼 吸 道, 不 必 中 止 治 疗 相 互 作 用 本 药 可 与 其 它 哮 喘 和 过 敏 症 常 规 治 疗 药 联 合 使 用 与 吸 入 糖 皮 质 激 素 吸 入 和 口 服 支 气 管 扩 张 剂 抗 生 素 和 抗 组 织 胺 药 等 合 用 时 未 见 不 良 相 互 作 用 本 药 与 口 服 避 孕 药 同 服 时 未 见 不 良 相 互 作 用 与 阿 斯 匹 林 合 用, 可 使 扎 鲁 司 特 的 血 浆 浓 度 升 高 约 45%, 但 其 不 至 于 引 起 相 应 临 床 效 应 与 红 霉 素 合 用, 使 扎 鲁 司 特 血 浆 浓 度 降 低 约 40%, 与 茶 碱 合 用 能 导 致 扎 鲁 司 特 血 浆 浓 度 下 降 30%, 但 不 影 响 茶 碱 的 血 浆 水 平 与 特 非 那 丁 合 用 能 导 致 扎 鲁 司 特 曲 线 下 面 积 降 低 54%, 但 对 血 浆 特 非 那 丁 水 平 无 影 响 与 华 法 令 合 用 能 导 致 最 大 凝 血 酶 原 时 间 延 长 约 35%, 因 此 在 本 药 与 华 法 令 合 用 时, 建 议 密 切 监 测 凝 血 酶 原 时 间 二 者 之 间 的 相 互 作 用 可 能 是 由 于 扎 鲁 司 特 抑 制 了 细 胞 色 素 P4502C9 异 构 酶 系 统 用 法 用 量 本 药 用 于 预 防 哮 喘 发 作, 因 此 应 持 续 使 用 成 人 和 12 岁 以 上 ( 包 括 12 岁 ) 儿 童 起 始 剂 量 应 是 20mgbid, 一 般 维 持 剂 量 为 20mgbid, 剂 量 逐 步 增 加 至 一 次 最 大 量 40mg, 每 日 二 次 时 可 能 疗 效 更 佳, 用 药 剂 量 不 应 超 过 最 大 推 荐 量 因 为 食 物 能 降 低 扎 鲁 司 特 的 生 物 利 用 度, 应 避 免 本 药 在 进 食 时 服 用 老 年 人 65 岁 以 上 的 老 年 人 对 扎 鲁 司 特 的 清 除 率 降 低, 因 而 峰 浓 度 (Cmax) 和 曲 线 下 面 积 (AUC) 大 约 是 年 轻 人 的 2 倍, 然 而 尚 无 资 料 证 明 扎 鲁 司 特 在 老 年 人 的 蓄 积 临 床 用 药 时, 老 年 人 在 用 量 20mgbid 的 情 况 下, 不 会 增 加 药 物 的 副 作 用 或 因 副 作 用 而 停 药 老 年 人 的 起 始 剂 量 应 为 20mgbid, 然 后 根 据 临 床 反 应 调 整 用 量 儿 童 本 药 对 12 岁 以 下 儿 童 的 疗 效 和 安 全 性 目 前 尚 无 报 道 肾 功 能 不 全 者 不 需 调 整 剂 量 在 酒 精 性 肝 硬 化 稳 定 期 患 者, 扎 鲁 司 特 清 除 率 降 低, 峰 浓 度 (Cmax) 和 曲 线 下 面 积 (AUC) 大 约 为 正 常 人 的 2 倍 起 始 剂 量 应 是 20mgbid, 然 后 根 据 临 床 反 应 调 整 尚 未 对 本 药 在 其 它 原 因 所 致 的 肝 功 能 损 害 病 人 中 的 应 用 进 行 观 察, 也 未 对 肝 硬 化 患 者 进 行 长 期 观 察 注 意 事 项 对 本 药 及 其 组 分 过 敏 者 禁 用 在 哮 喘 的 缓 解 期, 仍 应 按 时 服 用 本 药 以 保 证 疗 效 在 急 性 发 作 期, 通 常 仍 应 维 持 本 药 治 疗 与 吸 入 糖 皮 质 激 素 和 色 甘 酸 类 药 ( 色 甘 酸 二 钠, 柰 多 罗 米 纳 ) 相

35 同, 本 药 不 适 用 于 解 除 哮 喘 急 性 发 作 时 的 支 气 管 痉 挛 有 关 本 药 治 疗 易 变 性 哮 喘 或 不 稳 定 性 哮 喘 的 研 究 尚 未 报 道 不 宜 用 本 药 突 然 替 代 吸 入 或 口 服 的 糖 皮 质 激 素 在 重 度 哮 喘 患 者 的 治 疗 中, 在 考 虑 减 少 激 素 用 量 时 应 谨 慎 在 停 用 口 服 激 素 的 重 度 哮 喘 病 人 中, 极 少 数 发 生 嗜 酸 细 胞 浸 润, 偶 表 现 为 以 全 身 血 管 炎 为 临 床 特 点 的 Churg-Strauss 综 合 征 但 尚 未 发 现 本 药 与 此 综 合 征 之 间 有 因 果 关 系 使 用 本 药 治 疗 期 间, 血 清 转 氨 酶 有 可 能 升 高, 通 常 表 现 短 暂 而 无 症 状, 但 可 能 是 肝 毒 性 的 早 期 表 现 如 有 肝 功 能 不 全 的 症 状 或 体 征 ( 如 : 恶 心 呕 吐 右 上 腹 疼 痛 疲 倦 嗜 睡 流 感 样 症 状 肝 肿 大 瘙 痒 及 黄 疸 ) 出 现, 应 该 测 定 血 清 转 氨 酶, 尤 其 是 血 清 ALT, 且 随 后 对 患 者 进 行 处 理 是 否 中 断 本 药 治 疗 应 在 权 衡 肝 功 能 损 害 和 使 用 本 药 之 间 的 利 弊 后, 依 个 体 情 况 决 定 本 药 不 被 推 荐 用 于 肝 硬 化 在 内 的 肝 功 能 损 害 病 人 动 物 试 验 证 明 扎 鲁 司 特 不 影 响 生 育 能 力, 无 致 畸 作 用 和 对 胎 儿 的 毒 性 作 用 然 而, 尚 未 研 究 妊 娠 妇 女 服 用 本 药 的 安 全 性, 故 妊 娠 期 持 续 用 药 应 权 衡 利 弊 仅 在 确 实 需 要 时 才 使 用 本 药 顺 尔 宁 药 物 名 称 顺 尔 宁 MontelukastSodium 药 物 别 名 孟 鲁 司 特 钠 制 剂 规 格 咀 嚼 片, 包 衣 片,10mg/ 片 药 理 毒 理 是 一 种 口 服 有 效 的 选 择 性 白 三 烯 受 体 拮 抗 剂, 能 特 异 性 抑 制 半 胱 氨 酰 白 三 烯 受 体 适 应 证 适 用 于 成 人 和 儿 童 哮 喘 的 预 防 和 长 期 治 疗, 包 括 预 防 白 天 和 夜 间 的 哮 喘 症 状, 治 疗 对 阿 司 匹 林 敏 感 的 哮 喘 患 者 以 及 预 防 运 动 引 起 的 支 气 管 收 缩 不 良 反 应 本 药 的 一 般 耐 受 性 良 好, 副 作 用 较 轻 微, 通 常 不 需 吕 止 治 疗 应 用 本 药 总 的 副 作 用 发 生 率 与 安 慰 剂 相 似 临 床 研 究 已 评 价 了 本 药 在 2600 名 15 岁 及 15 岁 以 上 患 者 的 应 用 情 况 在 两 项 设 计 类 似, 以 安 慰 剂 作 对 照 的 12 周 临 床 试 验 中, 本 药 治 疗 组 有 1% 的 患 者 出 现 与 用 药 有 关 的 腹 痛 和 头 痛 其 发 生 率 高 于 接 受 安 慰 剂 治 疗 的 患 者 但 两 组 患 者 上 述 副 作 用 的 发 生 率 无 显 著 差 异 544 名 患 者 在 临 床 试 验 中 累 积 使 用 本 药 至 少 6 个 月,253 名 患 者 用 药 一 年,21 名 用 药 达 2 年, 长 期 用 药 的 不 良 反 应 情 况 与 上 述 无 异 已 经 评 价 了 本 药 在 约 320 名 6~14

36 岁 儿 童 患 者 的 使 用 情 况, 在 一 项 以 安 慰 剂 作 对 照, 为 期 8 周 的 临 床 试 验 中, 只 有 头 痛 是 与 药 物 有 关 的, 在 大 于 1% 患 者 中 出 现 此 副 作 用, 其 发 生 率 高 于 接 受 安 慰 剂 治 疗 的 患 者, 但 两 组 患 者 上 述 副 作 用 的 发 生 率 无 显 著 差 异 143 名 儿 科 患 者 累 积 使 用 本 药 至 少 3 个 月,44 名 用 药 达 6 个 月 或 更 久, 长 期 用 药 的 不 良 反 应 情 况 与 上 述 无 异 相 互 作 用 可 与 其 他 常 规 用 于 预 防 及 长 期 治 疗 哮 喘 的 药 物 合 用 在 药 物 相 互 作 用 的 研 究 中, 孟 鲁 司 特 钠 的 临 床 推 荐 用 量 对 下 列 药 物 的 药 代 动 力 学 无 重 要 影 响 : 茶 碱 泼 尼 松 泼 尼 松 龙, 口 服 避 孕 药 ( 炔 雌 醇 / 炔 诺 酮 35/1), 特 非 那 定, 地 高 辛 和 华 法 令 合 用 苯 巴 比 妥 的 受 试 者, 孟 鲁 司 特 钠 的 血 浆 浓 度 曲 线 下 面 积 (AUC) 减 少 约 40% 建 议 不 必 调 整 剂 量 用 法 用 量 咀 嚼 片 :15 岁 及 15 岁 以 上 成 人 剂 量 为 每 日 服 用 顺 尔 宁 一 片, 每 片 10mg, 睡 前 服 用 6 至 14 岁 儿 科 患 者 剂 量 为 每 日 服 用 顺 尔 宁 咀 嚼 片 1 片, 每 片 5mg, 睡 前 服 用 该 组 患 者 不 需 要 再 按 年 龄 调 整 剂 量 6 岁 以 下 患 儿 的 安 全 有 效 剂 量 及 用 法 尚 未 确 定 包 衣 片 :15 岁 及 15 岁 以 上 成 人 10mg 睡 前 服 用 6 至 14 岁 儿 科 患 者 5mg 睡 前 服 用 注 意 事 项 口 服 顺 尔 宁 治 疗 急 性 哮 喘 发 作 的 疗 效 尚 未 确 定 所 以, 口 服 顺 尔 宁 不 应 该 用 于 治 疗 急 性 哮 喘 发 作 应 劝 告 患 者 准 备 好 必 要 的 急 救 药 品 备 用 虽 然 合 用 的 吸 入 皮 质 类 固 醇 制 剂 可 在 医 师 监 督 下 逐 渐 减 量, 但 不 应 骤 然 使 用 顺 尔 宁 取 代 吸 入 或 口 服 皮 质 类 固 醇 制 剂 妊 娠 和 哺 乳 妇 女 慎 用 对 本 产 品 的 任 何 成 分 过 敏 者 禁 用 达 复 啉 药 物 名 称 达 复 啉 doxofylline 药 物 别 名 多 索 茶 碱 分 子 式 成 分 1,3- 二 甲 基 -7-(1,3- 二 氧 环 戊 基 -2- 甲 基 ) 甲 基 -3,7- 二 氢 -IH- 嘌 呤 -2,6- 二 酮, 白 色 或 类 白 色 粉 末, 略 溶 于 水 制 剂 规 格 片 剂,0 2g 药 理 毒 理 意 大 利 ABC 公 司 开 发,1988 上 市 本 品 为 新 型 的 非 腺 苷 阻 断 性 支 气 管 扩 张 剂, 其 支 气 管 扩 张 平 滑 肌 松 弛 作 用

37 是 茶 碱 的 10~15 倍, 作 用 时 间 长 同 时 还 具 有 氨 茶 碱 所 没 有 的 镇 咳 作 用, 而 且 平 喘 的 同 时 不 影 响 腺 苷 对 心 脏 的 作 用, 无 类 似 茶 碱 所 致 的 中 枢 和 胃 肠 道 等 肺 外 系 统 的 不 良 反 应, 无 依 赖 性 药 动 学 健 康 人 一 次 口 服 本 品 400mg,Tmax=1 22h,Cmax=1 9μ g ml-1, 主 要 分 布 在 肺 T1/2=7 42h, 以 原 形 和 代 谢 形 式 (β- 羟 乙 基 茶 碱 ) 从 尿 中 排 泄 健 康 人 服 本 品 400mg,bid 7d, 稳 态 Cmax=(13 00±2 54)μ g ml-1, 平 均 血 药 浓 度 (7 11±1 72)μg ml-1 临 床 评 价 中 国 医 科 大 学 附 属 第 二 医 院 等 6 家 临 床 单 位 对 403 例 患 者 进 行 Ⅱ 期 临 床 试 验 403 例 中 哮 喘 259 例, 慢 性 支 气 管 炎 144 例 有 203 例 入 选 双 盲 试 验,200 例 入 选 开 放 试 验 双 盲 试 验 中 多 索 茶 碱 片 与 茶 碱 控 释 片 总 有 效 率 分 别 为 78 4% 和 75 2%, 临 床 症 状 控 制 率 二 药 分 别 为 35 3% 和 30 7%,P>0 05 开 放 试 验 结 果 为 : 多 索 茶 碱 片 有 效 率 和 临 床 症 状 控 制 率 分 别 为 84 0% 和 41 0% 服 药 后 动 态 观 察 多 索 茶 碱 片 和 茶 碱 控 释 片 即 刻 平 喘 疗 效, 结 果 表 明, 服 药 后 0 5h 开 始 起 效,12h 平 喘 疗 效 最 佳, 其 后 逐 时 下 降, 至 6h 仍 有 较 高 平 喘 疗 效, 表 明 一 次 口 服 上 述 药 品 平 喘 疗 效 可 保 持 6h 左 右, 本 品 特 别 适 用 于 呼 吸 困 难 并 伴 有 心 脏 病 的 患 者 适 应 证 支 气 管 哮 喘 喘 息 型 支 气 管 炎 及 其 他 支 气 管 痉 挛 引 起 的 呼 吸 困 难 不 良 反 应 Ⅱ 期 临 床 试 验 表 明 : 本 品 与 茶 碱 控 释 片 不 良 反 应 发 生 率 分 别 为 19 6% 与 20 8%, 无 显 著 性 差 异 (P>0 05) 开 放 性 试 验 : 本 品 不 反 应 发 生 率 为 13%, 主 要 表 现 为 恶 心 呕 吐 上 腹 部 疼 痛 头 痛 失 眠 心 动 过 速 期 外 收 缩 呼 吸 急 促 高 血 糖 蛋 白 尿, 如 过 量 服 用 还 会 出 现 严 重 的 心 律 不 齐 阵 发 性 痉 挛 危 象 上 述 症 状 消 失 后 仍 可 继 续 服 药 用 法 用 量 口 服, 成 人 0 2~0 4gbid 重 症 者 遵 医 嘱 注 意 事 项 对 多 索 茶 碱 或 黄 嘌 呤 衍 生 物 过 敏 者 急 性 心 肌 梗 死 患 者 及 哺 乳 期 妇 女 禁 用 心 脏 病 高 血 压 患 者 严 重 血 氧 供 应 不 足 的 患 者 甲 状 腺 功 能 亢 进 慢 性 肺 心 病 心 脏 供 血 不 足 胃 溃 疡 流 行 性 感 冒 肝 肾 功 能 不 良 甲 状 腺 疾 病 发 热 同 时 服 用 影 响 多 索 茶 碱 排 泄 的 其 他 药 物 的 患 者 均 应 慎 用 与 麻 黄 素 或 其 他 肾 上 腺 素 类 药 物 同 服 时 须 慎 重

38 吡 嘧 司 特 钾 药 物 名 称 吡 嘧 司 特 钾 Pemirolastpotassium 分 子 式 成 分 化 学 名 :9- 甲 基 -3-(1H- 四 唑 -5- 基 )-4H- 吡 啶 并 [1,2-a] 嘧 啶 -4- 酮 钾 盐 分 子 式 :C10H7N6O6 分 子 量 : 制 剂 规 格 片 剂 :10mg 药 理 毒 理 药 理 研 究 表 明, 本 品 为 特 异 性 I 型 变 态 反 应 抑 制 剂, 能 剂 量 依 赖 性 地 抑 制 抗 原 - 抗 体 反 应 引 起 的 组 胺 白 三 烯 D4 和 B4 PAF PGD2 TXA2 和 B 细 胞 激 活 因 子 等 的 释 放 在 大 鼠 和 豚 鼠 中 本 品 能 剂 量 依 赖 性 抑 制 被 动 皮 肤 过 敏 反 应 (PCA) 和 实 验 性 哮 喘 临 床 研 究 表 明,144 例 支 气 管 哮 喘 患 者 服 用 本 品 每 次 10mg, 每 天 2 次, 轻 度 至 明 显 改 善 率 为 65 9% 本 品 对 50 岁 以 上 病 程 超 过 5~10 年 的 哮 喘 患 者 尤 为 有 效 药 动 学 实 验 犬 口 服 14C 标 记 的 本 品 和 5 0mg/kg 后, 血 浆 药 物 峰 浓 度 随 给 药 量 的 增 加 而 升 高, 消 除 半 衰 期 随 给 药 剂 量 的 加 大 而 延 长 在 0 2mg/kg 时 T1/2 为 0 73h, 静 注 给 药 和 经 口 给 药 的 AUC 值 分 别 为 和 0 307μg/mL 血 浆 蛋 白 结 合 率 为 66%, 大 鼠 经 口 或 静 注 给 药 6h 后, 尿 中 排 泄 率 分 别 为 75% 和 57% 健 康 受 试 者 单 剂 量 口 服 本 品 10mg 后 Tmax 为 0 67h,T1/2 为 0 88h 本 品 血 浆 蛋 白 结 合 率 为 96%, 有 4 种 代 谢 产 物 经 尿 排 泄 健 康 成 人 在 两 餐 之 间 单 剂 量 口 服 本 品 和 40mg,24h 后 尿 排 泄 量 达 83 5%~87 7%, 口 服 本 品 10mg, 每 日 3 次 共 7 天, 第 8 天 后 药 物 的 排 泄 量 与 单 剂 量 口 服 本 品 后 的 尿 排 泄 率 相 似, 表 明 本 品 无 积 蓄 作 用 适 应 证 支 气 管 哮 喘 的 长 期 治 疗 不 良 反 应 可 见 头 痛 呕 吐 胃 痛 便 秘 口 干 恶 心 和 过 敏 症 状 如 皮 疹 和 瘙 痒, 偶 见 血 小 板 计 数 增 加 血 红 蛋 白 浓 度 减 少 GOT 和 GTP 升 高 等, 副 作 用 发 生 率 低, 毒 性 较 小, 耐 受 性 良 好 用 法 用 量 成 人 常 用 量 每 次 10mg, 一 日 2 次, 早 午 餐 后 或 临 睡 前 服 用 注 意 事 项 禁 用 于 对 本 品 有 过 敏 症 的 患 者 ; 禁 用 于 孕 妇 或 可 能 怀 孕 的 妇 女 与 支 气 管 扩 张 药 皮 质 激 素 和 抗 组 胺 药 不 同, 本 品 对 迅 速 缓 解 急 性 哮 喘 发 作 和 明 显 的 哮 喘 症 状 不 能 立 刻 起 效, 支 气 管 哮 喘 患 者 服 用 本 品 时 如 出 现 严 重 的 哮 喘 急 性 发 作, 应 给 予 支 气 管 扩 张 药 或 皮 质 激 素 长 期 应 用 皮 质 激 素 治 疗 的 患 者 使 用

39 本 品 以 减 少 皮 质 激 素 的 剂 量 时, 应 在 密 切 监 护 下 逐 渐 用 本 品 来 替 换 当 患 者 在 成 功 地 减 少 皮 质 激 素 维 持 剂 量 之 后 才 可 以 中 断 服 用 本 品, 但 仍 要 警 惕 哮 喘 的 复 发 葆 乐 辉 药 物 名 称 葆 乐 辉 Protheo 药 物 别 名 茶 碱 缓 释 片 优 喘 平 theophylline 分 子 式 成 分 本 品 主 要 成 分 是 茶 碱, 其 化 学 名 为 1,3- 二 甲 基 -3,7- 二 氢 -1H- 嘌 呤 -2,6- 二 酮, 分 子 式 为 C7H8N4O2, 分 子 量 为 本 品 为 白 色 片 制 剂 规 格 缓 释 片 剂 400mg 药 理 毒 理 本 品 具 有 直 接 松 弛 支 气 管 和 肺 血 管 平 滑 肌 的 作 用 本 品 对 呼 吸 道 平 滑 肌 有 直 接 松 弛 作 用 其 作 用 机 理 比 较 复 杂, 过 去 认 为 通 过 抑 制 磷 酸 二 酯 酶, 使 细 胞 内 camp 含 量 提 高 所 致 近 来 实 验 认 为 茶 碱 的 支 气 管 扩 张 作 用 部 分 是 由 于 内 源 性 肾 上 腺 素 与 去 甲 肾 上 腺 素 释 放 的 结 果, 此 外, 茶 碱 是 嘌 呤 受 体 阻 滞 剂, 能 对 抗 腺 嘌 呤 等 对 呼 吸 道 的 收 缩 作 用 茶 碱 能 增 强 膈 肌 收 缩 力, 尤 其 在 膈 肌 收 缩 无 力 时 作 用 更 显 著, 因 此 有 益 于 改 善 呼 吸 功 能 药 动 学 口 服 茶 碱 能 迅 速 而 完 全 地 从 胃 肠 道 吸 收, 食 物 不 会 影 响 药 物 的 吸 收 茶 碱 的 生 物 半 衰 期 因 人 而 异, 在 成 人 为 3~15hr, 儿 童 1~9hr 可 在 体 内 缓 慢 释 放 的 茶 碱 缓 释 片, 可 延 长 茶 碱 的 半 衰 期, 每 日 口 服 1 次, 可 在 24hr 内 维 持 体 内 茶 碱 血 药 浓 度 在 治 疗 范 围 内,24hr 内 的 血 药 浓 度 相 对 较 平 稳, 表 观 分 布 容 积 在 400~500mL/kg 之 间, 约 有 50% 和 血 浆 蛋 白 结 合 茶 碱 在 尿 中 的 主 要 代 谢 物 是 1,3- 二 甲 基 尿 酸, 其 它 还 有 1- 甲 基 尿 酸 和 3- 甲 基 黄 嘌 呤 服 药 3 日 后, 如 果 临 床 反 应 不 满 意 ( 症 状 持 续 存 在 或 功 能 检 查 时 很 少 改 善 ), 又 无 不 良 反 应, 则 可 将 剂 量 递 增 25% 如 果 不 能 测 定 血 药 浓 度, 则 应 将 每 日 剂 量 限 制 在 不 超 过 13mg/kg 或 900mg 如 果 在 产 生 治 疗 作 用 时 伴 有 不 良 反 应, 则 应 根 据 不 良 反 应 的 严 重 程 度 停 药 1 次 或 减 量 25% 左 右 在 确 定 茶 碱 剂 量 后, 血 药 浓 度 通 常 保 持 稳 定, 但 某 些 外 因 可 改 变 茶 碱 消 除 速 度, 因 而 需 作 药 物 监 测 并 调 节 每 日 剂 量 如 果 患 者 的 临 床 情 况 稳 定, 亦 未 见 改 变 茶 碱 消 除 的 因 素, 则 可 每 隔 6~12 个 月 测 定 1 次 血 药 浓 度 适 应 证 缓 解 和 预 防 成 人 及 12 岁 以 上 小 儿 的 支 气 管 哮 喘 症 状 和 伴 有 慢 性

40 支 气 管 炎 和 肺 气 肿 的 可 逆 性 支 气 管 痉 挛 不 良 反 应 头 痛 恶 心 和 失 眠, 较 少 见 消 化 不 良 震 颤 和 头 晕 等 症 状, 其 程 度 多 数 病 人 较 轻 至 中 度, 偶 见 严 重 不 良 反 应 相 互 作 用 茶 碱 与 麻 黄 碱 或 其 它 拟 交 感 神 经 类 支 气 管 扩 张 药 合 用, 可 使 毒 性 增 强 已 有 报 告, 茶 碱 与 别 嘌 醇 ( 大 剂 量 ) 西 咪 替 丁 环 丙 沙 星 红 霉 素 醋 竹 桃 霉 素 普 萘 洛 尔 及 口 服 避 孕 药 合 用, 可 使 茶 碱 血 清 浓 度 增 高 据 报 道, 茶 碱 与 利 福 平 合 用, 可 使 茶 碱 血 清 浓 度 降 低 茶 碱 与 苯 妥 因 合 用 时, 两 药 血 清 浓 度 均 降 低 对 于 需 用 茶 碱 的 患 者, 最 好 避 免 使 用 非 选 择 性?- 受 体 阻 滞 剂, 因 它 们 的 药 理 作 用 相 互 拮 抗, 此 外, 茶 碱 的 清 除 率 会 减 低 茶 碱 与 巴 比 妥 类 卡 马 西 平 及 其 它 肝 微 粒 体 酶 诱 导 剂 合 用, 可 加 快 茶 碱 的 代 谢 和 清 除 空 腹 服 用 或 高 脂 餐 后 服 用 本 品 时, 茶 碱 的 吸 收 程 度 相 仿, 食 物 可 延 缓 达 峰 时 间, 但 无 临 床 意 义 用 法 用 量 本 品 不 可 咀 嚼 或 压 碎, 只 能 沿 划 痕 处 掰 开 起 始 剂 量 为 0 4g, 一 天 一 次, 可 根 据 疗 效, 血 液 浓 度 及 病 人 对 药 物 耐 受 情 况 调 整 剂, 可 以 每 隔 3 天 增 加 0 2g, 最 大 剂 量 每 次 不 超 过 0 9g, 分 二 次 服 用 用 法 用 量 如 果 无 惊 厥 发 作, 应 予 吐 根 糖 浆 催 吐, 身 体 活 动 和 饮 水 240~360mL, 可 增 强 吐 根 的 作 用, 如 果 15 分 钟 内 不 发 生 呕 吐, 则 应 重 复 给 药 必 须 注 意 防 止 异 物 吸 入, 特 别 是 婴 幼 儿 如 果 催 吐 失 败 或 存 在 禁 忌 症, 则 应 进 行 洗 胃 但 对 于 服 药 时 间 超 过 1hr 的 患 者, 洗 胃 的 效 果 不 佳 服 用 缓 释 制 剂 者, 服 用 泻 药 尤 为 重 要, 亦 可 重 复 使 用 活 性 炭 如 果 发 生 惊 厥, 则 应 保 持 呼 吸 道 通 畅 并 给 氧, 静 脉 注 射 地 西 泮 100~300μg/kg 体 重, 最 大 剂 量 10mg 如 果 惊 厥 未 能 控 制, 则 应 考 虑 使 用 全 身 麻 醉 药 应 监 测 生 命 指 征, 维 持 血 压 和 补 给 足 够 液 体 对 于 惊 厥 后 发 生 昏 迷 的 患 者, 应 保 持 呼 吸 道 通 畅 和 给 氧 按 照 以 上 推 荐 的 方 法 减 少 药 物 吸 收, 但 以 插 管 和 洗 胃 代 替 催 吐 通 过 大 口 径 胃 管 给 予 泻 药 和 活 性 炭 给 予 充 分 的 支 持 疗 法 和 足 量 的 液 体, 直 至 药 物 被 代 谢 掉 如 果 反 复 口 服 活 性 炭 后 茶 碱 血 清 浓 度 仍 保 持 不 变 或 升 高, 那 么 应 进 行 活 性 炭 血 液 灌 注

41 注 意 事 项 对 本 品 过 敏 患 者, 活 动 性 消 化 性 溃 疡 和 未 经 控 制 的 惊 厥 性 疾 病 患 者 禁 用 本 品 不 适 用 于 哮 喘 发 作 症 状 或 急 性 支 气 管 痉 挛 发 作 的 患 者 应 定 期 监 测 茶 碱 血 清 浓 度, 防 止 血 药 浓 度 过 高 与 其 他 茶 碱 缓 释 剂 一 样, 本 品 不 适 用 于 哮 喘 发 作 状 态 或 急 性 支 气 管 痉 挛 发 作 的 患 者 应 定 期 监 测 茶 碱 血 清 浓 度, 以 保 证 最 大 的 疗 效, 而 不 发 生 血 药 浓 度 过 高 的 危 险 在 合 理 使 用 本 品 推 荐 剂 量 后, 很 少 见 血 药 浓 度 超 过 20μg/mL, 但 对 于 茶 碱 血 浆 清 除 率 减 低 的 患 者, 为 避 免 毒 性 反 应, 宜 减 少 剂 量 和 进 行 实 验 室 监 测 肾 功 能 或 肝 功 能 不 全 的 患 者, 年 龄 超 过 55 岁, 特 别 是 男 性 和 伴 有 慢 性 肺 部 疾 病 的 患 者, 任 何 原 因 引 起 的 心 力 衰 竭, 持 续 高 热 的 患 者, 使 用 某 些 药 物 的 患 者 及 茶 碱 清 除 率 减 低 者, 在 停 用 合 用 药 物 后, 茶 碱 血 清 浓 度 的 维 持 时 间 往 往 显 著 延 长 服 用 本 品 可 发 生 心 律 失 常 惊 厥 甚 或 死 亡 等 严 重 不 良 反 应 不 很 严 重 的 茶 碱 中 毒 症 状 ( 如 恶 心 和 不 安 ) 常 在 开 始 服 药 时 发 生, 通 常 是 一 过 性 的 在 维 持 用 药 时, 当 血 药 浓 度 超 过 20μg/mL 时, 不 良 反 应 常 持 续 存 在 血 药 浓 度 监 测 对 于 预 测 潜 在 的 危 及 生 命 的 毒 性 反 应 可 提 供 有 意 义 的 信 息 许 多 需 用 茶 碱 的 患 者 可 因 基 础 病 变 而 发 生 心 动 过 速, 从 而 不 能 正 确 评 价 其 与 茶 碱 血 清 浓 度 升 高 之 间 的 相 互 关 系 茶 碱 制 剂 可 致 心 律 失 常 和 / 或 使 原 有 的 心 律 失 常 恶 化, 患 者 心 率 和 / 或 节 律 的 任 何 改 变 均 应 进 行 监 测 和 研 究 低 氧 血 症 高 血 压 或 者 有 消 化 道 溃 疡 病 史 的 患 者 慎 用 本 品 虽 然 茶 碱 偶 可 在 胃 肠 道 引 起 局 部 刺 激, 但 胃 肠 道 症 状 常 为 中 枢 性 的, 同 时 往 往 发 生 于 血 药 浓 度 超 过 20μg/mL 时 对 妊 娠 和 哺 乳 的 影 响 尚 未 对 茶 碱 进 行 动 物 生 殖 研 究, 亦 不 清 楚 孕 妇 服 用 茶 碱 是 否 引 起 胎 儿 损 伤 或 影 响 生 殖 能 力 对 于 孕 妇, 只 有 必 须 使 用 时 才 给 用 黄 嘌 呤 类 药 物 哺 乳 期 妇 女 : 茶 碱 可 进 入 乳 汁, 使 婴 儿 发 生 烦 躁 或 其 它 中 毒 征 象, 建 议 停 止 哺 乳 或 停 止 服 药 对 儿 童 的 影 响 对 于 12 岁 以 下 儿 童, 每 24 小 时 服 用 本 品 的 安 全 性 及 疗 效 尚 未 被 确 定

42 第 二 节 消 化 系 统 药 物 盐 酸 雷 尼 替 丁 注 射 液 药 物 名 称 盐 酸 雷 尼 替 丁 注 射 液 RanitidineHydrochlorideInjection 分 子 式 成 分 化 学 名 :N - 甲 基 -N-[2-[[[5-[( 二 甲 氨 基 ) 甲 基 ] -2- 呋 喃 基 ]- 甲 基 ] 硫 代 ] 乙 基 ]-2- 硝 基 -1,1- 乙 烯 二 胺 盐 酸 盐 分 子 式 :C13H22N4O3S HCl 分 子 量 : 性 状 : 本 品 为 微 黄 色 或 淡 黄 色 的 澄 明 液 体 制 剂 规 格 注 射 液 :2mL:50mg 5mL:50mg 药 理 毒 理 本 品 为 H2 受 体 拮 抗 剂, 以 呋 喃 环 取 代 了 西 咪 替 丁 的 咪 唑 环, 对 H2 受 体 具 有 更 高 的 选 择 性, 能 显 著 抑 制 正 常 人 和 溃 疡 病 人 的 基 础 和 夜 间 胃 酸 分 泌, 以 及 五 肽 胃 泌 素 组 胺 和 进 餐 引 起 的 胃 酸 分 泌, 其 抑 制 胃 酸 分 泌 的 效 价 按 摩 尔 计 为 西 咪 替 丁 的 5~12 倍 静 注 本 品 可 使 胃 酸 分 泌 降 低 90%; 对 胃 蛋 白 酶 原 的 分 泌 有 一 定 的 抑 制 作 用 对 实 验 性 胃 粘 膜 损 伤 和 急 性 溃 疡 有 保 护 作 用 对 胃 泌 素 和 性 激 素 的 分 泌 无 影 响 药 动 学 本 品 一 次 给 药 后 作 用 时 间 可 持 续 12 小 时 在 体 内 分 布 广 泛, 且 可 通 过 血 脑 屏 障 30% 经 肝 代 谢,50% 以 原 形 随 尿 排 出,T1/2 为 2~3 小 时 肾 清 除 率 为 489~512mL/min, 肾 功 能 不 全 时 降 低,T1/2 延 长, 剂 量 应 减 半 对 肝 脏 微 粒 体 药 酶 抑 制 作 用 不 明 显, 很 少 影 响 其 它 药 物 代 谢 适 应 证 抑 酸 药 主 要 用 于 :1 消 化 性 溃 疡 出 血 弥 漫 性 胃 粘 膜 病 变 出 血 吻 合 口 溃 疡 出 血 胃 手 术 后 预 防 再 出 血 等 ;2 应 激 状 态 时 并 发 的 急 性 胃 粘 膜 损 害, 和 阿 司 匹 林 引 起 的 急 性 胃 粘 膜 损 伤 ; 亦 常 用 于 预 防 重 症 疾 病 ( 如 脑 出 血 严 重 创 伤 等 ) 应 激 状 态 下 应 激 性 溃 疡 大 出 血 的 发 生 ;3 全 身 麻 醉 或 大 手 术 后 以 及 衰 弱 昏 迷 患 者 防 止 胃 酸 反 流 合 并 吸 入 性 肺 炎 不 良 反 应 1 常 见 的 有 恶 心 皮 疹 便 秘 腹 泻 乏 力 头 痛 眩 晕 等, 一 般 较 轻 微, 继 续 用 药 过 程 中 可 缓 解 ;2 部 分 病 人 于 静 脉 注 射 后 出 现 面 热 感 胃 刺 痛 等,10 余 分 钟 后 自 行 消 失 ; 静 注 局 部 可 有 瘙 痒, 发 红,1 小 时 后 可 消 失 ; 3 偶 见 静 脉 注 射 后 出 现 心 动 过 缓 ;4 与 西 咪 替 丁 相 比, 损 伤 肾 功 能 性 腺 功 能 和 中 枢 神 经 的 不 良 作 用 较 轻 ;5 少 数 患 者 用 药 后 引 起 白 细 胞 或 血 小 板 减 少,

43 停 药 后 症 状 可 自 行 消 失 ;6 本 品 可 引 起 轻 度 肝 功 能 损 伤,ALT 可 逆 性 升 高, 停 药 后 症 状 即 消 失, 肝 功 能 也 恢 复 正 常 可 能 系 药 物 过 敏 反 应, 与 药 物 的 用 量 无 关 ; 7 偶 有 发 热 男 性 乳 房 发 育 肾 炎 等 相 互 作 用 1 本 品 能 减 少 肝 血 流 量, 当 与 某 些 经 肝 代 谢 受 肝 血 流 影 响 较 大 的 药 物 伍 用 时, 如 华 法 林 利 多 卡 因 环 孢 素 地 西 泮 普 萘 洛 尔 ( 心 得 安 ) 等, 可 增 加 上 述 药 物 的 血 浓 度, 延 长 其 作 用 时 间 和 强 度, 有 可 能 增 加 某 些 药 物 的 毒 性, 值 得 注 意 ;2 与 抗 凝 药 或 抗 癫 痫 药 伍 用 时, 要 比 西 咪 替 丁 为 安 全 ;3 与 华 法 林 合 用 可 以 降 低 或 增 加 凝 血 酶 原 时 间 用 法 用 量 成 人 :1 上 消 化 道 出 血 : 每 次 50mg, 稀 释 后 缓 慢 静 滴 (1~ 2 小 时 ), 或 缓 慢 静 脉 推 注 ( 超 过 10 分 钟 ), 或 肌 注 50mg, 以 上 方 法 可 每 日 2 次 或 每 6~8 小 时 给 药 1 次 ;2 术 前 给 药 : 全 身 麻 醉 或 大 手 术 前 60~90 分 钟 缓 慢 静 注 50~100mg, 或 5% 葡 萄 糖 注 射 液 200mL 稀 释 后 缓 慢 静 脉 滴 注 1~2 小 时 小 儿 : 静 注 : 每 次 1~2mg/kg, 每 8~12 小 时 一 次 ; 静 滴 : 每 次 2~4mg/kg, 24 小 时 连 续 滴 注 注 意 事 项 有 过 敏 史 者 禁 用 1 本 品 可 掩 盖 胃 癌 症 状, 用 药 前 首 先 要 排 除 癌 性 溃 疡 ;2 严 重 肝 肾 功 能 不 全 患 者 慎 用, 必 须 使 用 时 应 减 少 剂 量 和 进 行 血 药 浓 度 监 测 ;3 肝 功 能 不 全 者 偶 见 服 药 后 出 现 定 向 力 障 碍 嗜 睡 焦 虑 等 精 神 状 态 ;4 血 清 肌 酐 及 转 氨 酶 可 轻 度 升 高, 容 易 干 扰 诊 断, 治 疗 后 期 可 恢 复 到 原 来 水 平 ;5 长 期 使 用 可 持 续 降 低 胃 液 酸 度, 有 利 于 细 菌 在 胃 内 繁 殖, 从 而 使 食 物 内 硝 酸 盐 还 原 为 亚 硝 酸 盐, 形 成 N- 亚 硝 基 化 合 物 ;6 男 性 乳 房 女 性 化 少 见, 发 生 率 随 年 龄 的 增 加 而 升 高 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 妊 娠 和 哺 乳 期 妇 女 除 非 必 要 时 才 用 儿 童 用 药 8 岁 以 下 儿 童 禁 用 老 年 患 者 用 药 老 年 患 者 偶 见 服 药 后 出 现 定 向 力 障 碍 嗜 睡 焦 虑 等 精 神 状 态 盐 酸 雷 尼 替 丁 药 物 名 称 盐 酸 雷 尼 替 丁 Ranitidine[ 基 ] 药 物 别 名 甲 硝 呋 呱 善 胃 得 呋 喃 硝 胺 善 卫 得 Zantac

44 分 子 式 成 分 化 学 名 :N - 甲 基 -N-[2-[[[5-[( 二 甲 氨 基 ) 甲 基 ] -2- 呋 喃 基 ]- 甲 基 ] 硫 代 ] 乙 基 ]-2- 硝 基 -1,1- 乙 烯 二 胺 盐 酸 盐 分 子 式 :C13H22N4O3S HCl 分 子 量 : 性 状 : 本 品 为 微 黄 色 或 淡 黄 色 的 澄 明 液 体 制 剂 规 格 片 剂 或 胶 囊 :0 15g 药 理 毒 理 本 品 为 阻 织 胺 H2- 受 体 拮 抗 剂 能 抑 制 基 础 胃 酸 和 刺 激 引 起 的 胃 酸 分 泌, 可 使 胃 酸 减 少, 胃 蛋 白 酶 活 性 降 低 而 且 具 有 速 效 和 长 效 的 特 点 药 动 学 口 服 Tmax 约 1~3h, 生 物 利 用 度 约 49% T1/2 约 2 1~3 1h 大 部 分 以 原 形 经 肾 脏 排 泄 本 药 生 物 利 用 度 稳 定 在 50% 左 右 口 服 150mg 后,2~3 小 时 达 到 峰 浓 度, 通 常 在 300~550ng/mL 之 间, 其 血 药 浓 度 与 剂 量 成 正 比 本 药 不 被 广 泛 代 谢 主 要 经 肾 小 管 分 泌 而 消 除 消 除 半 衰 期 为 2~3 小 时 静 脉 注 射 后 剂 量 的 93% 经 尿 排 出,5% 在 粪 便 排 出 ; 口 服 剂 量 的 60~70% 经 尿 排 出,25% 在 粪 便 排 出 静 脉 注 射 剂 量 的 70% 和 口 服 剂 量 的 35% 以 药 物 原 形 排 出 口 服 和 静 脉 给 药 后 的 代 谢 相 似 ; 剂 量 的 6% 在 尿 中 以 N- 氧 化 物,2% 以 S- 氧 化 物,2% 以 去 甲 基 雷 尼 替 丁 以 及 1%~2% 以 糖 酸 衍 生 物 形 式 消 除 本 药 作 用 时 间 相 对 持 久, 所 以 单 剂 量 150mg 可 有 效 地 抑 制 胃 酸 分 泌 长 达 12 小 时 适 应 证 消 化 性 溃 疡 返 流 性 食 管 炎 佐 林 格 - 埃 利 森 综 合 征 及 上 消 化 道 出 血 等 不 良 反 应 常 见 头 痛 及 眩 晕 可 引 起 ALT 可 逆 性 升 高 ( 雷 尼 替 丁 肝 炎 ) 偶 有 发 热 男 性 乳 房 发 育 肾 炎 及 静 注 部 位 瘙 痒 发 红 等 相 互 作 用 与 茶 碱 类 药 物 合 用 可 使 其 血 浓 度 升 高, 可 减 少 伊 曲 康 唑 酮 康 唑 头 孢 呋 辛 地 西 泮 等 药 的 吸 收 用 法 用 量 口 服,0 15g/ 次,2 次 / 日, 早 晚 饭 时 服 ; 或 0 3g 睡 前 顿 服 ; 维 持 剂 量 为 0 15g, 睡 前 顿 服 佐 林 格 - 埃 利 森 综 合 征 宜 用 大 剂 量,600mg~ 1200mg/ 日 肌 注 或 缓 慢 静 注,25mg~50mg/ 次, 每 4~8h1 次 静 滴,100mg~ 300mg 儿 童 : 口 服, 每 次 2mg/kg,3 次 / 日 成 人 十 二 指 肠 溃 疡 和 良 性 胃 溃 疡 急 性 期 治 疗 : 标 准 剂 量 为 150mg, 每 日 2 次, 或 夜 间 服 300mg 大 部 分 病 人 在 4 周 内 愈 合, 少 部 分 在 8 周 内 愈 合 十 二 指

45 肠 溃 疡 病 人, 用 300mg/ 次, 每 日 2 次 的 治 疗 方 案,4 周 的 治 愈 率 高 于 150mg/ 次, 每 日 2 次 或 夜 间 服 300mg 的 方 案, 剂 量 增 加 并 不 引 起 不 良 反 应 发 生 率 增 加 长 期 治 疗 : 通 常 采 用 夜 间 服 150mg/ 日 非 甾 体 类 抗 炎 药 引 起 的 消 化 性 溃 疡 急 性 期 治 疗 :150mg, 每 日 2 次 或 夜 间 服 300mg 疗 程 8~12 周 预 防 : 在 非 甾 体 类 抗 炎 药 治 疗 的 同 时, 服 用 150mg, 每 日 2 次 或 夜 间 服 300mg 手 术 后 溃 疡 150mg, 每 日 2 次, 绝 大 部 分 病 人 于 4 周 内 治 愈, 未 能 完 全 治 愈 的 病 人 通 常 在 接 下 来 的 4 周 愈 合 胃 - 食 管 反 流 性 疾 病 急 性 反 流 性 食 管 炎 :150mg, 每 日 2 次 或 夜 间 服 300mg, 治 疗 8~12 周 中 度 至 严 重 食 管 炎 : 剂 量 可 增 加 至 150mg, 每 日 4 次, 治 疗 12 周 反 流 性 食 管 炎 的 长 期 治 疗 : 成 人 150mg 口 服, 每 日 2 次 卓 - 艾 综 合 征 初 期 150mg, 每 日 3 次, 如 需 要 可 增 加 剂 量, 病 人 可 很 好 地 耐 受 高 达 6g/ 日 的 剂 量 间 歇 性 发 作 性 消 化 不 良 标 准 剂 量 为 150mg, 每 日 2 次, 治 疗 6 周 预 防 重 病 患 者 的 应 激 性 溃 疡 出 血 或 消 化 性 溃 疡 引 起 的 反 复 出 血, 一 旦 患 者 可 恢 复 进 食, 可 用 150mg, 每 日 2 次, 以 替 代 注 射 给 药 Mendelsons 综 合 征 的 预 防 于 麻 醉 前 2 小 时 服 150mg, 和 最 好 前 一 天 晚 服 150mg 也 可 用 注 射 剂 产 科 分 娩 病 人 可 服 用 150mg, 每 6 小 时 一 次 如 需 要 全 身 麻 醉, 应 另 外 给 予 非 颗 粒 的 抗 酸 剂 ( 如 枸 橼 酸 钠 ) 儿 童 消 化 性 溃 疡 2~4mg/kg 体 重 / 次, 每 日 2 次, 最 高 剂 量 为 300mg/ 日 严 重 肾 功 能 损 害 病 人 ( 肌 酐 清 除 率 小 于 50mL/ 分 )150mg/ 日 长 期 非 卧 床 腹 透 或 长 期 血 透 的 病 人, 于 透 析 后 应 立 即 口 服 150mg 用 药 过 量 血 透 可 除 去 血 浆 中 的 药 物 注 意 事 项 对 本 药 过 敏 者 及 有 急 性 卟 啉 症 病 史 者 禁 用 妊 娠 B 类 肝 肾 功 能 降 低 者 应 调 整 剂 量 胃 溃 疡 病 人 在 开 始 治 疗 前 应 排 除 恶 性 肿 瘤 的 可 能 性, 因 为 本 药 可 掩 饰 胃 癌 的 症 状 本 药 与 非 甾 体 抗 炎 药 同 时 服 用 者, 应 定 期 进 行 检 查, 特 别 是 老 年 人 和 有 消 化 性 溃 疡 史 的 病 人

46 胸 腺 蛋 白 口 服 液 药 物 名 称 胸 腺 蛋 白 口 服 液 ThymusOralSolution 药 物 别 名 欣 洛 维 分 子 式 成 分 欣 洛 维 系 从 健 康 乳 猪 新 鲜 胸 腺 中 提 取 的 主 要 含 蛋 白 质 类 活 性 物 质 的 淡 黄 色 无 菌 水 溶 液 制 剂 规 格 本 品 为 棕 色 易 拉 盖 口 服 液 瓶 包 装,30mg:6mL/ 支 药 理 毒 理 欣 洛 维 直 接 促 进 胃 肠 粘 膜 上 皮 细 胞 成 纤 维 细 胞 的 再 生 修 复, 增 强 胃 粘 膜 细 胞 Na+-K+-ATP 酶 的 活 性, 增 加 胃 粘 膜 前 列 腺 素 的 合 成, 降 低 血 浆 内 皮 素 水 平 及 增 加 胃 粘 膜 粘 液 的 分 泌, 从 而 营 养 局 部 受 损 粘 膜, 促 进 表 皮 细 胞 成 纤 维 细 胞 的 修 复 和 DNA 合 成 而 使 溃 疡 愈 合 本 品 对 Hp 毒 素 ( 如 空 泡 毒 素 VacA 等 ) 所 致 胃 粘 膜 损 害 有 显 著 的 抵 抗 作 用, 小 鼠 胃 粘 膜 损 伤 指 数 欣 洛 维 组 为 47 6±18 6, 明 显 小 于 生 理 盐 水 对 照 组 (69 6±21 2),P<0 05 对 冰 醋 酸 所 致 的 实 验 性 溃 疡, 治 疗 14d 后, 欣 洛 维 治 疗 组 溃 疡 再 生 粘 膜 厚 度 达 正 常 粘 膜 厚 度 的 90%, 较 奥 美 拉 唑 对 照 组 的 72% 有 明 显 差 异 (P<0 05) 本 品 对 实 验 性 无 水 乙 醇 所 诱 发 的 胃 粘 膜 损 伤 也 有 明 显 保 护 作 用 适 应 证 胃 十 二 指 肠 溃 疡 的 治 疗, 也 可 用 于 慢 性 胃 炎 急 性 胃 粘 膜 病 变 口 腔 溃 疡 及 溃 疡 性 结 肠 炎 的 治 疗 不 良 反 应 尚 未 见 明 显 不 良 反 应, 耐 受 性 良 好 偶 尔 出 现 轻 度 口 干 乏 力 头 晕 用 法 用 量 口 服,6mL,bid,30d 为 1 疗 程 注 意 事 项 1 对 本 品 过 敏 者 禁 用 2 早 晚 餐 后 2~3h 服 用 为 宜 3 本 品 若 有 絮 状 沉 淀 则 不 能 用 泰 妥 拉 唑 药 物 名 称 泰 妥 拉 唑 Tenatoprazole 分 子 式 成 分 化 学 名 :5- 甲 氧 基 -2-(4- 甲 氧 基 二 甲 基 吡 啶 -2- 甲 基 亚 磺 酰 基 ) 咪 唑 并 (4 5-b) 吡 啶 制 剂 规 格 片 剂 胶 囊 :7 5mg

47 药 理 毒 理 本 品 是 一 种 新 型 胃 H-K-ATP 酶 抑 制 剂 ( 质 子 泵 抑 制 剂 PPI) 能 显 著 抑 制 胃 酸 的 分 泌, 同 时 对 幽 门 螺 旋 杆 菌 也 有 抑 制 作 用 该 药 口 服 后 吸 收 迅 速, 吸 收 范 围 与 剂 量 成 正 比, 耐 受 性 及 安 全 性 好 疗 效 比 目 前 临 床 广 泛 使 用 的 同 类 产 品 奥 美 拉 唑 强 7 倍, 而 且 理 化 质 量 稳 定, 是 已 开 发 的 同 类 产 品 中 最 具 潜 力 的 品 种 本 品 是 一 种 新 型 胃 H-K-ATP 酶 抑 制 剂 ( 质 子 泵 抑 制 剂 PPI) 能 显 著 抑 制 胃 酸 的 分 泌, 同 时 对 幽 门 螺 旋 杆 菌 也 有 抑 制 作 用 本 品 通 过 抑 制 壁 细 胞 膜 的 H-K 交 换, 从 而 抑 制 壁 细 胞 分 泌 胃 酸 的 功 能 H-K-ATP 酶 的 转 运 机 制 是 将 H 从 壁 细 胞 内 转 运 到 胃 腔, 而 把 K 从 胃 腔 转 运 到 壁 细 胞 内 目 前 认 为, 壁 细 胞 分 泌 胃 酸 主 要 通 过 受 体 第 二 信 使 和 H-K-ATP 酶 三 个 环 节 的 作 用 来 完 成, 而 H-K-ATP 酶 是 这 一 过 程 的 最 后 一 步, 无 论 是 H2 受 体 受 刺 激 后 产 生 的 第 二 信 使 CAMP 还 是 M 受 体 和 G 受 体 受 刺 激 后 产 生 的 第 二 信 使 Ca2+, 它 们 都 将 作 用 于 分 泌 管 上 的 H-K-ATP 酶, 酶 分 解 ATP 获 得 能 量, 将 H+ 转 运 到 胃 腔 K 转 运 到 细 胞 浆, 完 成 H-K 交 换, 细 胞 浆 中 的 CP 再 和 K 一 起, 以 被 动 转 运 的 方 式 转 运 到 胃 腔 中,H 和 CP 结 合 生 成 盐 酸,TU-199 正 是 作 用 于 最 后 这 一 共 同 途 径 而 发 挥 抑 制 胃 酸 分 泌 的 作 用 适 应 证 新 型 质 子 泵 抑 制 剂 能 显 著 抑 制 胃 酸 的 分 泌, 同 时 对 幽 门 螺 旋 杆 菌 也 有 抑 制 作 用 疗 效 比 奥 美 拉 唑 强 7 倍, 而 且 理 化 质 量 稳 定 泮 托 拉 唑 药 物 名 称 泮 托 拉 唑 pantoprazole 药 物 别 名 潘 美 路 泰 美 尼 克 Panmeilu Enteric-Coated 分 子 式 成 分 化 学 名 :5- 二 氟 甲 氧 基 -2-{[3,4- 二 甲 氧 基 -2- 吡 啶 基 ) 甲 基 ] 亚 磺 酰 基 }-1H- 苯 并 咪 唑 钠 盐 - 水 合 物 制 剂 规 格 片 剂 :40mg/ 片 药 理 毒 理 本 品 通 过 特 异 性 地 作 用 于 胃 粘 膜 壁 细 胞, 降 低 壁 细 胞 中 的 H+/K+ATP 酶 的 活 性, 从 而 抑 制 胃 酸 的 分 泌 与 奥 美 拉 唑 和 兰 索 拉 唑 相 比, 本 品 对 细 胞 色 素 P450 依 赖 酶 的 抑 制 作 用 较 弱 药 动 学 泮 托 拉 唑 钠 肠 溶 片 口 服 吸 收 不 规 则, 滞 后 时 间 达 2 46h,Tmax

48 为 3 35h, 血 浆 半 衰 期 为 1 18h, 血 浆 蛋 白 结 合 率 为 92%, 其 体 内 过 程 符 合 一 级 吸 收 双 室 模 型 其 生 物 利 用 度 在 75% 以 上, 主 要 在 肝 脏 代 谢, 但 与 细 胞 色 素 P450 很 少 相 互 作 用 ; 经 肾 脏 消 除, 大 约 80% 以 代 谢 产 物 的 形 式 经 尿 排 泄, 血 浆 清 除 率 为 11L/h 适 应 证 十 二 指 肠 溃 疡 胃 溃 疡 急 性 胃 粘 膜 病 变 复 合 性 胃 溃 疡 及 所 致 急 性 上 消 化 道 出 血 不 良 反 应 偶 见 头 晕 失 眠 嗜 睡 恶 心 腹 泻 便 秘 皮 疹 和 肌 肉 疼 痛 大 剂 量 使 用 时 可 出 现 心 律 不 齐, 转 氨 酶 升 高, 肾 功 能 改 变, 粒 细 胞 降 低 用 法 用 量 40mg, 每 日 1~2 次 静 脉 滴 注 临 用 前 将 10mL 专 用 溶 剂 注 入 冻 干 粉 小 瓶 内, 再 将 溶 解 后 的 液 体 加 入 100mL 氯 化 钠 注 射 液 中 稀 释 后 给 予, 13~50 分 钟 内 滴 完 用 药 须 知 本 品 溶 解 和 稀 释 后 必 须 在 4 小 时 内 用 完, 禁 止 用 其 它 溶 剂 或 药 物 溶 解 和 稀 释 注 意 事 项 对 本 药 过 敏 者, 哺 乳 期 妇 女 及 孕 妇 禁 用 当 怀 疑 胃 溃 疡 时, 应 首 先 排 除 癌 症 的 可 能 性, 因 为 本 药 的 治 疗 可 减 轻 其 症 状, 从 而 延 误 诊 断 肝 肾 功 能 不 全 者 慎 用 雷 尼 替 丁 枸 橼 酸 铋 药 物 名 称 雷 尼 替 丁 枸 橼 酸 铋 ranitidinebismuthcitrate 药 物 别 名 构 橼 酸 铋 雷 尼 替 丁 瑞 倍 RBC Pylorid Tritec 分 子 式 成 分 为 雷 尼 替 丁 (ranitidine) 与 枸 橼 酸 铋 (bismuthcitrate) 化 合 所 形 成 的 盐 外 观 为 白 色 无 定 形 粉 末 化 学 名 :N-2-(5- 二 甲 基 胺 甲 基 烷 - 呋 喃 -2 甲 基 - 磺 胺 酸 )- 乙 基 ]-N- 甲 基 -2- 硝 基 -1, 1- 乙 烯 二 胺 枸 橼 酸 铋 分 子 式 : C13H22N4O3S1Bi C6H8O7 分 子 量 为 651 其 理 化 特 性 与 雷 尼 替 丁 和 枸 橼 酸 铋 的 混 合 物 不 同, 具 有 高 度 的 水 溶 性, 在 ph 值 为 4 3~3 9 时, 其 溶 解 度 为 100%, 而 前 者 几 乎 是 不 溶 解 的, 仅 形 成 一 层 稠 密 的 悬 浮 液 制 剂 规 格 胶 囊 :350mg 药 理 毒 理 具 有 独 特 的 理 化 特 性 及 抑 制 胃 酸 分 泌 保 护 胃 粘 膜 抑 制 胃 蛋 白 酶 活 性 及 抑 制 幽 门 螺 杆 菌 (Helicobacterpylori,HP) 生 长 等 抗 溃 疡 机 制

49 药 动 学 Koch 等 对 27 名 健 康 志 愿 者 给 予 口 服 RBC800mgbid, 共 28d, 在 14~28d 治 疗 期 间, 血 浆 铋 浓 度 保 持 稳 定, 从 RBC 中 吸 收 的 铋 有 限 ( 小 于 剂 量 的 0 5%), 血 浆 铋 峰 值 浓 度 均 未 大 于 19mg/L Koch 等 还 观 察 了 健 康 志 愿 者 口 服 RBC200~1600mg 时 的 情 况, 铋 吸 收 很 少, 虽 给 予 最 大 剂 量 (1600mg) 的 RBC, 血 浆 铋 峰 值 浓 度 不 超 过 33mg/L 多 次 用 药 后 虽 可 出 现 铋 蓄 积 现 象, 但 由 于 血 浆 铋 浓 度 较 低,13wk 后 铋 累 积 量 不 超 过 5mg/L, 故 认 为 本 品 在 临 床 应 用 中 是 安 全 和 较 易 耐 受 的 雷 尼 替 丁 与 血 浆 蛋 白 结 合 力 低, 可 透 过 胎 盘, 也 可 分 泌 到 乳 汁 中 70% 的 雷 尼 替 丁 从 肾 脏 廓 清,T1/2 为 3h 口 服 RBC 后 很 少 部 分 从 胃 肠 道 吸 收 的 铋 亦 从 肾 脏 廓 清 枸 橼 酸 铋 对 药 物 代 谢 酶 无 影 响, 当 雷 尼 替 丁 和 阿 莫 西 林 (amoxicillin) 克 拉 霉 素 (clarithromycin) 合 用 时, 其 药 物 动 力 学 无 明 显 改 变, 与 抗 酸 剂 合 用 时, 雷 尼 替 丁 吸 收 减 少 28%, 铋 吸 收 减 少 30%~40% 当 RBC800mg 与 阿 司 匹 林 900mg 同 时 服 用 共 9 次 时, 最 大 血 浆 水 杨 酸 盐 浓 度 降 低 14%, 提 示 RBC 对 水 杨 酸 盐 所 致 的 胃 十 二 指 肠 粘 膜 损 伤 有 保 护 作 用 但 铋 剂 微 粒 可 进 入 胃 粘 膜 并 在 胃 窦 部 聚 集, 这 有 利 于 局 部 的 抗 HP 活 性 适 应 证 治 疗 消 化 性 溃 疡 联 合 应 用 抗 生 素 根 治 HP 感 染 治 疗 消 化 不 良 伴 HP 感 染 不 良 反 应 是 乏 力 便 秘 腹 泻 恶 心 呕 吐 等, 其 发 生 率 约 1% 左 右 与 RBC 明 显 有 关 的 不 良 反 应 是 粪 便 呈 黑 色 及 舌 苔 变 色 用 法 用 量 成 人 每 次 一 粒 (350mg), 每 日 二 次, 饭 前 或 饭 后 服 ; 疗 程 不 直 超 过 六 周, 或 遵 医 嘱 ; 与 抗 生 素 合 用 的 剂 量 和 疗 程 遵 医 嘱 注 意 事 项 对 枸 橼 酸 秘 雷 尼 替 丁 或 其 任 何 成 分 过 敏 者 禁 用 1 本 品 不 宜 长 期 大 剂 量 使 用 ; 2 重 度 肾 功 能 损 害 者 不 宜 使 用 本 药 ; 3 不 建 议 用 于 孕 妇 和 哺 乳 妇 女 ; 4 不 建 议 用 于 儿 童 ; 5 已 与 抗 生 素 合 用, 应 注 意 执 牛 素 的 使 用 说 明 书 中 陈 述 的 问 题 ; 6 如 经 与 抗 生 素 合 用, 未 根 除 幽 门 螺 杆 菌 者, 应 考 虑 幽 门 螺 杆 菌 对 所 合 旧 之 抗 生 素 耐 药, 应 更 换 抗 生 素 ; 7 有 急 性 叶 咐 症 病 史 者 或 肌 前 调 除 率 <25mL/min 者 不 能 采 用 本 品 与 克 拉 霉

50 素 联 合 治 疗 的 方 案 雷 贝 拉 唑 钠 药 物 名 称 雷 贝 拉 唑 钠 Sodiumrabeprazole 药 物 别 名 波 力 特 分 子 式 成 分 (+)-Na-[4-(3- 甲 氧 丙 氧 )-3- 甲 基 砒 啶 -2- 基 ] 甲 基 亚 磺 酰 基 -1H 苯 并 咪 唑 分 子 式 为 C16H20N3O3SNa 制 剂 规 格 片 剂,10mg,20mg 本 品 呈 纯 白 色 粉 末 状, 无 味 易 溶 于 水 甲 醇, 可 少 量 溶 解 于 纯 酒 精 和 乙 醚 药 理 毒 理 雷 贝 拉 唑 钠 是 一 种 新 型 的 质 子 泵 抑 制 剂, 可 于 治 疗 酸 相 关 性 疾 病, 如 消 化 性 溃 疡 胃 食 管 反 流 性 疾 病 卓 - 艾 氏 综 合 征 等 H2 受 体 拮 抗 剂 和 质 子 泵 抑 制 剂 是 治 疗 酸 相 关 消 化 性 疾 病 最 常 用 的 2 种 药 物, 它 们 均 升 高 胃 ph, 但 质 子 泵 抑 制 剂 作 用 于 H+/K+-ATP 酶, 强 烈 抑 制 胃 酸 分 泌, 并 使 胃 ph 产 生 较 大 且 持 久 的 升 高, 雷 贝 拉 唑 钠 是 最 新 的 质 子 泵 抑 制 剂, 其 抗 胃 酸 分 泌 活 性 大 于 原 始 质 子 泵 抑 制 剂 奥 美 拉 唑 与 奥 美 拉 唑 相 比, 雷 贝 拉 唑 抑 制 H+/K+-ATP 酶 作 用 更 强, 而 且 抑 制 可 恢 复 ; 对 血 浆 胃 泌 素 水 平 影 响 较 少 ; 具 有 选 择 性 强 烈 抑 制 幽 门 螺 杆 菌 (HP) 作 用 在 瑞 士 的 一 项 双 盲 交 叉 试 验 中,HP 阴 性 的 无 症 状 患 者 分 别 接 受 安 慰 剂 雷 贝 拉 唑 钠 20mg 奥 美 拉 唑 ( 多 单 位 片 剂 体 系 )20mg 奥 美 拉 唑 胶 囊 20mg 或 兰 索 拉 唑 30mg 的 治 疗 治 疗 雷 贝 拉 唑 钠 组 的 疗 效 明 显 好 于 其 他 试 验 组, 其 ph 中 位 值 大 约 是 3 5 表 明 与 其 他 质 子 泵 抑 制 剂 相 比, 雷 贝 拉 唑 在 用 药 24h 即 表 现 显 著 的 抑 酸 效 果 在 日 本 的 一 项 研 究 中, 接 受 雷 贝 拉 唑 钠 10mg(n=48) 20mg(n=27) 其 他 的 质 子 泵 抑 制 剂 (n=31) 或 H2 受 体 阻 断 剂 治 疗 消 化 性 溃 疡 患 者, 比 较 用 药 1 周 后 各 组 的 症 状 缓 解 情 况 结 果 表 明, 治 疗 3d 后, 雷 贝 拉 唑 钠 较 其 他 质 子 泵 抑 制 剂 或 H2 受 体 阻 断 剂, 有 更 显 著 的 缓 解 症 状 能 力 对 137 例 消 化 性 溃 疡 患 者 ( 其 中 十 二 指 肠 球 部 溃 疡 患 者 102 例, 胃 溃 疡 患 者 35 例 ) 采 用 随 机 开 放 对 照 法 进 行 临 床 试 验 分 成 雷 贝 拉 唑 钠 组 10mg,po,qd 和 奥 美 拉 唑 组 20mg,po,qd 治 疗 时 间 十 二 指 肠 球 部 溃 疡 为 4 周, 胃 溃 疡 为 6 周

51 结 果 表 明 : 对 十 二 指 肠 球 部 冲 疡 和 胃 溃 疡 患 者, 本 品 治 疗 后 疼 痛 症 状 明 显 改 善 及 疼 痛 时 间 的 消 失, 与 奥 美 拉 唑 组 相 比 无 统 计 学 差 异 整 个 试 验 中, 雷 贝 拉 唑 钠 组 中 3 例 出 现 不 良 反 应, 不 良 反 应 率 为 4 29%, 奥 美 拉 唑 组 不 良 反 应 率 为 4 48% 本 品 的 不 良 反 应 轻 微, 患 者 没 有 因 不 良 反 应 而 退 出 试 验 药 动 学 健 康 志 愿 者 po10~80mg d-1,qd, 连 续 7d Cmax( 峰 浓 度 ) 和 AUC( 曲 线 下 面 积 ) 随 着 剂 量 的 增 长 而 增 大, 血 浆 半 衰 期 大 约 是 1h 并 且 与 剂 量 无 关 雷 贝 拉 唑 钠 的 清 除 率 为 4 37~8 40mL min-1 kg-1 血 浆 蛋 白 结 合 率 是 96 3%, 大 约 30% 的 药 物 以 硫 羧 酸 及 葡 萄 糖 苷 酸 衍 生 物 的 形 式 从 尿 液 中 排 泄 本 品 经 细 胞 色 素 P450 酶 系 统 代 谢, 生 物 利 用 度 不 受 食 物 或 抗 酸 剂 的 影 响 适 应 证 用 以 治 疗 酸 相 关 性 疾 病, 如 消 化 性 溃 疡 胃 食 管 反 流 性 疾 病 卓 - 艾 氏 综 合 征 等 不 良 反 应 主 要 不 良 反 应 为 便 秘 湿 疹 头 痛 和 腹 泻 停 药 后 自 行 消 失 相 互 作 用 本 品 不 影 响 安 定 笨 妥 英 华 法 林 茶 碱 的 清 除 ; 本 品 与 地 高 辛 或 酮 康 唑 合 用, 影 响 后 2 者 的 药 代 动 力 学, 因 为 它 们 的 吸 收 依 赖 于 胃 的 酸 度 ; 雷 贝 拉 唑 与 抗 酸 剂 无 相 互 作 用 食 物 和 服 药 时 间 并 不 影 响 雷 贝 拉 唑 钠 的 生 物 利 用 度 用 法 用 量 成 人 剂 量 是 10mg,po,qd, 病 情 严 重 时, 剂 量 可 增 加 到 20mg, po,qd 注 意 事 项 1 已 知 对 本 品 苯 丙 咪 唑 衍 生 物 或 剂 型 中 任 何 成 分 过 敏 的 患 者 禁 用 2 孕 妇 和 哺 乳 期 妇 女 禁 用 3 由 于 本 品 对 胃 恶 性 病 变 引 起 的 症 状 同 样 有 较 高 的 疗 效, 因 此 在 使 用 本 品 治 疗 前 应 排 除 恶 性 病 变 的 可 能 性 4 重 度 肝 炎 患 者 慎 用, 用 时 需 从 小 剂 量 开 始 并 监 测 肝 功 能 5 不 建 议 年 龄 小 于 12 岁 的 儿 童 使 用 6 老 年 患 者 使 用 本 品 无 需 调 整 剂 量

52 硫 糖 铝 典 基 药 物 名 称 硫 糖 铝 典 基 Sucralfate 药 物 别 名 胃 溃 宁 ULCERLMIN ULCERBAN 本 品 为 蔗 糖 硫 酸 酯 的 碱 式 铝 盐 性 状 白 色 或 类 白 色 粉 末 ; 无 臭, 几 乎 无 味 ; 有 引 湿 性 在 水 中 乙 醇 或 氯 仿 中 几 乎 不 溶, 在 稀 盐 酸 或 稀 硫 酸 中 易 溶, 在 稀 硝 酸 中 略 溶 药 理 及 应 用 能 与 胃 蛋 白 酶 络 合, 抑 制 该 酶 分 解 蛋 白 质 ; 并 能 与 胃 粘 膜 的 蛋 白 质 ( 主 要 为 白 蛋 白 及 纤 维 蛋 白 ) 络 合 形 成 保 护 膜, 覆 盖 溃 疡 面, 阻 止 胃 酸 胃 蛋 白 酶 和 胆 汁 酸 的 渗 透 侵 蚀, 从 而 利 于 粘 膜 再 生 和 溃 疡 愈 合 治 疗 剂 量 时, 胃 蛋 白 酶 活 性 可 下 降 约 30% 本 品 无 抑 制 胃 酸 分 泌 刺 激 粘 膜 再 生 及 抗 酸 作 用 服 用 本 品 后, 仅 2%~5% 的 硫 酸 二 糖 被 吸 收, 并 由 尿 排 出 常 用 于 胃 及 十 二 指 肠 溃 疡 用 法 口 服 : 每 次 1g,1 日 3~4 次, 饭 前 1 小 时 及 睡 前 服 用 注 意 (1) 不 良 反 应 发 生 率 约 为 4 7%, 其 中 主 要 有 便 秘 (2 2 %) 个 别 患 者 可 出 现 口 干 恶 心 胃 痛 等, 可 与 适 当 抗 胆 碱 药 合 用 (2) 治 疗 收 效 后, 应 继 续 眼 药 数 月, 以 免 复 发 药 物 相 互 作 用 不 宜 与 多 酶 片 合 用, 否 则 两 者 疗 效 均 降 低 此 由 于 多 酶 片 中 含 有 胃 蛋 白 酶 胰 酶 和 淀 粉 酶, 其 药 理 作 用 正 与 本 品 相 拮 抗, 所 含 消 化 酶 特 别 是 胃 蛋 白 酶 影 响 溃 疡 愈 合 与 西 咪 替 丁 合 用 时 可 能 使 本 品 疗 效 降 低 制 剂 片 剂 : 每 片 0 25g,0 5g 胶 囊 剂 : 每 胶 囊 0 25g 胃 康 宁 片 : 内 含 硫 糖 铝 和 盐 酸 黄 连 素 每 片 0 25g 口 服 1 次 5 片,1 日 3~4 次, 两 餐 之 间 眼 用 贮 法 密 闭 防 潮 胶 体 果 胶 铋 基 药 物 名 称 胶 体 果 胶 铋 基 ColloidalBismuthPectin 药 物 别 名 碱 式 果 胶 酸 铋 钾 维 敏 性 状 本 品 为 黄 色 粉 末, 在 水 中 形 成 稳 定 的 胶 体 分 散 系, 在 人 工 胃 液 中 形

53 成 凝 胶, 该 凝 胶 能 粘 附 于 容 器 壁 本 品 不 溶 于 乙 醇 丙 酮 乙 醚 等 有 机 溶 媒 ;ph 为 8 5~10 5; 分 解 点 :214 ~217 ; 相 对 密 度 :0 833g/mL; 沉 降 容 积 比 :1~0 97; 特 性 粘 数 为 126 药 理 本 品 是 一 种 新 型 胶 态 铋 制 剂, 为 生 物 大 分 子 果 胶 酸 (D- 多 聚 半 乳 糖 醛 酸 ) 与 金 属 铋 离 子 及 钾 离 子 形 成 的 盐 本 品 在 酸 性 介 质 中 具 有 较 强 的 胶 体 特 性, 可 在 胃 粘 膜 上 形 成 一 层 牢 固 的 保 护 膜, 增 强 胃 粘 膜 的 屏 障 保 护 作 用, 因 此 本 品 对 消 化 性 渍 疡 和 慢 性 胃 炎 有 较 好 的 治 疗 作 用 同 时 由 于 胶 体 铋 剂 可 杀 灭 幽 门 螺 旋 杆 菌, 有 利 于 提 高 消 化 性 溃 疡 的 愈 合 率 和 降 低 复 发 率 与 其 它 胶 态 铋 制 剂 比 较, 本 品 的 胶 体 特 性 好, 特 性 粘 数 为 胶 体 碱 式 枸 橼 酸 铋 钾 的 7 4 倍, 此 外, 本 品 与 受 损 伤 粘 膜 的 粘 附 性 具 有 高 度 选 择 性, 且 对 消 化 道 出 血 有 止 血 作 用 胶 体 碱 式 枸 橼 酸 铋 钾 在 受 损 伤 组 织 中 的 铋 浓 度 为 正 常 组 织 中 铋 浓 度 的 3 1 倍, 而 本 品 为 4 34 倍 临 床 试 验 证 明, 本 品 对 消 化 性 溃 疡 ( 含 部 分 消 化 道 出 血 病 例 ) 的 总 有 效 率 为 98 6%, 愈 合 率 为 86 6%, 对 慢 性 胃 炎 症 状 减 轻 有 效 率 为 89 8%, 对 慢 性 胃 炎 病 理 好 转 率 为 84 7%, 幽 门 螺 旋 杆 菌 阴 转 率 为 77 8%; 以 上 结 果 均 显 著 优 于 对 照 组 应 用 主 要 用 于 胃 及 十 二 指 肠 溃 疡, 也 可 用 于 慢 性 浅 表 性 胃 炎 慢 性 萎 缩 性 胃 炎 和 消 化 道 出 血 的 治 疗 用 法 治 疗 消 化 性 溃 疡 和 慢 性 胃 炎 每 次 3~4 粒 胶 囊, 每 日 4 次, 于 三 餐 前 0 5 小 时 各 服 1 次, 睡 前 加 眼 1 次 疗 程 一 般 为 4 周 治 疗 消 化 道 出 血, 将 胶 囊 内 药 物 倒 出, 用 水 冲 开 搅 匀 服 用, 日 剂 量 一 次 服 用, 儿 童 用 量 酌 减 注 意 本 品 毒 副 作 用 低, 不 影 响 肝 肾 及 神 经 系 统, 服 药 后 血 尿 粪 常 规 检 查 亦 无 改 变, 但 服 药 期 间 本 品 可 使 大 便 呈 黑 褐 色 制 剂 胶 囊 剂 : 每 胶 囊 50mg 氢 氧 化 铝 典 基 药 物 名 称 氢 氧 化 铝 典 基 AluminiumHydroxide 药 物 别 名 DriedAluminiumHydroxide 由 明 矾 ( 硫 酸 钾 铝 ) 与 碳 酸 钠 两 溶 液 相 作 用 生 成 氢 氧 化 铝 沉 淀 后 低 温 干 燥 而 得

54 性 状 白 色 无 晶 形 粉 末 ; 无 臭, 无 味 在 水 或 乙 醇 中 不 溶, 在 稀 无 机 酸 或 氢 氧 化 钠 溶 液 中 溶 解 药 理 及 应 用 有 抗 酸 吸 着 局 部 止 血 保 护 溃 疡 面 等 作 用, 效 力 较 弱, 缓 慢 而 持 久 能 引 起 便 秘, 严 重 时 甚 至 可 引 起 肠 梗 阻 有 极 少 量 的 本 品 在 胃 内 转 变 为 可 溶 性 的 氯 化 铝 被 吸 收, 并 从 尿 中 排 泄, 肾 功 能 不 全 者 可 能 导 致 血 中 铝 离 子 浓 度 升 高, 引 起 痴 呆 等 中 枢 神 经 系 统 病 变 主 要 用 于 胃 酸 过 多 胃 及 十 二 指 肠 溃 疡, 反 流 性 食 管 炎 及 上 消 化 道 出 血 等 由 于 铝 离 子 在 肠 内 与 磷 酸 盐 结 合 成 不 溶 解 的 磷 酸 铝 自 粪 便 排 出, 故 尿 毒 症 患 者 服 用 大 剂 量 氢 氧 化 铝 后 可 减 少 磷 酸 盐 的 吸 收, 减 轻 酸 血 症 ( 但 同 时 应 注 意 上 述 副 作 用 ) 用 法 口 服,1 次 0 6~0 9g,1 日 1 8~2 7g 现 多 用 氢 氧 化 铝 凝 胶 治 胃 酸 过 多 和 溃 疡 病 等, 每 次 4~8mL,1 日 12~24mL, 饭 前 1 小 时 和 睡 前 服 ; 病 情 严 重 时 剂 量 可 加 倍 注 意 (1) 因 本 品 能 妨 碍 磷 的 吸 收, 故 不 宜 长 期 大 剂 量 使 用 (2) 对 长 期 便 秘 者 慎 用 ; 为 防 止 便 秘 可 与 三 硅 酸 镁 或 氧 化 镁 交 替 服 用 (3) 治 疗 胃 出 血 时 宜 用 凝 胶 剂 (4) 肾 功 能 不 全 者 慎 用 药 物 相 互 作 用 (1) 本 品 含 多 价 铝 离 子, 可 与 四 环 素 类 形 成 络 合 物 而 影 响 其 吸 收, 故 不 宜 合 用 (2) 可 通 过 多 种 机 制 干 扰 地 高 辛 华 法 林 双 香 豆 素 奎 宁 奎 尼 丁 氯 丙 嗪 普 萘 洛 尔 吲 哚 美 辛 异 烟 姘 维 生 素 及 巴 比 妥 类 的 吸 收 或 消 除, 使 上 述 药 物 的 疗 效 受 到 影 响, 应 尽 量 避 免 同 时 使 用 制 剂 片 剂 : 每 片 0 3g 氢 氧 化 铝 凝 胶 (AluminiumHydroxideGel): 含 氢 氧 化 铝, 作 为 氧 化 铝 计 算 应 为 3 6%~4 4%, 另 加 有 适 量 矫 味 剂 及 防 腐 剂, 密 闭 凉 处 保 存, 但 不 得 冰 冻 复 方 氢 氧 化 铝 片 典 ( 胃 舒 平 ): 每 片 含 氢 氧 化 铝 0 245g 及 三 硅 酸 镁 0 105g, 颠 茄 流 浸 膏 mL 每 次 2~4 片,1 日 3 次, 饭 前 半 小 时 或 胃 痛 发 作 时 嚼 碎 后 服 鸟 粪 石 型 尿 结 石 患 者 服 用 本 品, 可 因 磷 酸 盐 吸 收 减 少 而 减 缓 结 石 的 生 长 或 防 止 其 复 发 也 可 用 于 治 疗 甲 状 旁 腺 机 能 减 退 症 和 肾 病 型 骨 软 化 症

55 患 者 以 调 节 钙 磷 平 衡 立 愈 胃 片 (RUDD-UTablets,RUDL-UStomachTahlets): 每 片 内 含 氢 氧 化 铝 200mg, 三 硅 酸 镁 275mg, 维 生 素 U20mg, 盐 酸 羟 苄 利 明 (OxyphencyclimineHydrochloride)5mg, 二 甲 硅 油 40mg 每 次 1 片, 每 日 2~3 次, 如 有 疼 痛, 每 日 3 次, 每 次 2 片, 嚼 碎 后 用 温 开 水 送 服 痊 愈 后 服 维 持 量 每 日 1~2 片 和 露 胃 片 (WalugelTablet): 每 片 内 含 氢 氧 化 铝 千 凝 胶 90mg, 碳 酸 氢 镁 235mg, 碳 酸 钙 60mg, 溴 丙 胺 大 林 3 75mg, 薄 荷 油 0 9mg 每 日 3~4 次, 每 次 2~ 4 片, 病 情 好 转 后 调 整 为 每 次 1 片 疗 程 60 天 胃 素 康 胶 速 囊 (WeitaikangCapsules): 主 要 成 分 为 氢 氧 化 铝 三 硅 酸 镁 维 生 素 U 甘 草 浸 膏 粉 白 芨 和 罗 通 定 等 每 次 4 粒,1 日 4 次, 饭 后 及 睡 前 服, 疗 程 为 4 周 氧 化 镁 典 药 物 名 称 氧 化 镁 典 Magnesiumoxide 药 物 别 名 缎 制 镁 重 质 氧 化 镁 MagnesiaUsta 由 碳 酸 镁 加 热 制 成 有 重 质 (Heavy,5g 约 占 10~20mL 体 积 ) 和 轻 质 (Light, 5g 约 占 40~50mL 体 积 ) 两 种, 一 般 所 指 的 氧 化 镁 是 重 质 氧 化 镁 性 状 为 白 色 粉 末 ; 无 臭, 无 味 ; 在 空 气 中 能 缓 缓 吸 收 二 氧 化 碳 在 水 中 几 乎 不 溶, 在 乙 醇 中 不 溶, 在 稀 酸 中 溶 解 药 理 及 应 用 本 品 抗 酸 作 用 较 碳 酸 氢 钠 强 缓 慢 而 持 久, 不 产 生 二 氧 化 碳 与 胃 酸 作 用 生 成 氯 化 镁, 放 出 镁 离 子, 刺 激 肠 道 蠕 动, 具 有 轻 泻 作 用, 因 此 适 用 于 伴 有 便 秘 的 胃 酸 过 多 症 胃 及 十 二 指 肠 溃 疡 患 者 对 不 伴 便 秘 者, 其 轻 泻 作 用 可 同 服 碳 酸 钙 纠 正 用 法 抗 酸 : 每 次 服 0 2~1g,1 日 3 次 ; 缓 下 : 每 次 可 服 3g,1 日 3 次 注 意 肾 功 能 不 全 者 服 用 本 品 可 能 产 生 滞 留 性 中 毒, 如 证 实 为 高 镁 血 症 可 静 注 钙 盐 对 抗 药 物 相 互 作 用 本 品 可 干 扰 四 环 素 类 的 吸 收, 应 避 免 同 时 服 用

56 制 剂 片 剂 : 每 片 0 2g 氧 化 镁 合 剂 ; 由 氧 化 镁 60g, 重 质 碳 酸 镁 60g( 另 加 颠 茄 酊 60mL 者 为 复 方 氧 化 镁 合 剂, 有 解 痉 镇 痛 作 用 ) 蒸 馏 水 加 至 1000mL 而 得 为 抗 酸 药 及 轻 泻 药, 一 次 量 10mL 镁 乳 : 为 含 氢 氧 化 镁 ( 由 氧 化 镁 加 水 及 硫 酸 镁 与 氢 氧 化 钠 反 应 制 得 )7 75 %~8 75% 的 乳 剂 用 于 抗 酸, 每 次 服 4mL, 用 于 轻 泻, 每 次 服 15mL 匹 维 溴 铵 药 物 名 称 匹 维 溴 铵 PinaveriumBromide[ 基 ] 药 物 别 名 得 舒 特 吡 喹 利 乌 Dicetel Dicetal Eldicel LAT-1717 PinaveriumBr 分 子 式 成 分 化 学 名 :4-[(2- 溴 代 -4,5- 二 甲 氧 基 苯 基 ) 甲 基 ]-4-[2-[2(6, 6- 二 甲 基 双 环 [3,1,1] 庚 -2- 基 ) 乙 氧 基 [ 乙 基 ] 吗 啉 溴 化 物 分 子 式 : C26H41Br2NO4 分 子 量 : 性 状 : 本 品 为 结 晶, 熔 点 为 181 制 剂 规 格 片 剂 :50mg 药 理 毒 理 匹 维 溴 铵 是 一 种 对 胃 肠 道 具 有 高 度 选 择 性 解 痉 作 用 的 钙 拮 抗 药, 对 平 滑 肌 的 作 用 机 制 和 其 它 钙 拮 抗 剂 一 样, 但 对 结 肠 平 滑 肌 具 有 高 度 选 择 作 用 匹 维 溴 铵 通 过 阻 断 钙 离 子 流 入 肠 壁 平 滑 肌 细 胞, 防 止 肌 肉 过 度 收 缩 而 达 到 解 痉 作 用, 能 消 除 肠 平 滑 肌 的 高 反 应 性, 并 增 加 肠 道 蠕 动 能 力 匹 维 溴 铵 对 心 血 管 平 滑 肌 细 胞 亲 和 力 极 低, 每 天 单 剂 口 服 1200mg, 也 不 会 引 起 血 压 的 变 化 匹 维 溴 铵 不 会 影 响 食 管 下 部 贲 门 括 约 肌 的 压 力, 也 不 引 起 十 二 指 肠 反 流, 但 对 奥 迪 氏 括 约 肌 有 松 弛 作 用 体 外 研 究 表 明, 本 品 对 氯 化 钡 乙 酰 胆 碱 去 甲 肾 上 腺 素 卡 巴 胆 碱 和 电 刺 激 引 起 的 平 滑 肌 收 缩, 有 剂 量 依 赖 的 抑 制 作 用 匹 维 溴 铵 在 体 内 的 作 用 是 通 过 钙 通 道 的 激 活 来 实 现 的 在 胃 肠 道 平 滑 肌 的 细 胞 膜 上 有 两 种 不 同 种 类 的 钙 通 道 :(1) 受 体 管 理 通 道, 是 由 特 异 性 膜 结 合 受 体 结 构 上 的 变 化 所 激 活 ;(2) 电 压 管 理 通 道, 其 开 放 和 关 闭 取 决 于 膜 电 位 体 外 研 究 结 果 表 明 匹 维 溴 铵 通 过 阻 滞 电 压 依 赖 性 钙 电 流 而 产 生 抗 痉 挛 作 用 药 动 学 口 服 不 易 吸 收,Tmax 约 0 3~3h,PB 近 100%, 原 药 和 代 谢 物 主 要 经 粪 便 排 泄,T1/2 约 1 5h

57 匹 维 溴 铵 是 四 价 氨 的 复 合 物, 因 而 限 制 了 它 通 过 肠 粘 膜 的 吸 收, 口 服 之 后 不 足 10% 的 剂 量 进 入 血 液, 其 中 95%~98% 与 蛋 白 结 合 口 服 匹 维 溴 铵 100mg,0 5~3 小 时 后 血 药 浓 度 达 峰 值, 终 末 半 衰 期 为 1 5 小 时 本 品 吸 收 后 在 肝 内 进 行 首 过 代 谢, 代 谢 迅 速, 其 特 征 为 甲 氧 基 团 之 一 去 甲 基, 降 蒎 烷 环 基 化, 清 除 苯 甲 基 团, 随 后 玛 琳 环 开 放 原 药 和 代 谢 产 物 由 肝 胆 系 统 排 泄, 通 过 粪 便 排 除 适 应 证 与 肠 易 激 综 合 征 有 关 的 腹 痛 排 便 紊 乱 肠 道 不 适 钡 灌 肠 前 准 备 不 良 反 应 腹 痛 腹 泻 便 秘, 偶 见 瘙 痒 皮 疹 恶 心 口 干 等 国 外 资 料 报 道, 两 例 患 者 在 两 餐 之 间 口 服 匹 维 溴 铵 后 出 现 了 胃 灼 热 和 吞 咽 困 难, 内 窥 镜 检 查 显 示 有 急 性 的 食 管 溃 疡 形 成, 停 药 即 可 恢 复 用 法 用 量 口 服 :50mg/ 次,3 次 / 日, 根 据 病 情 可 增 至 100mg/ 次 钡 灌 肠 准 备 时, 检 查 前 3 天 每 次 100mg, 每 日 2 次, 在 检 查 前 清 晨 再 口 服 100mg 给 药 说 明 应 用 足 量 水 ( 一 玻 璃 杯 水 ) 将 整 片 药 吞 下, 切 勿 掰 碎 咀 嚼 或 含 化 药 片 宜 在 进 餐 时 用 水 吞 服, 不 要 在 卧 位 或 睡 前 吞 服 药 片 注 意 事 项 孕 妇 哺 乳 期 妇 女 儿 童 禁 用 片 剂 不 宜 嚼 碎, 宜 直 立 体 位 服 用 匹 维 溴 铵 没 有 明 显 的 抗 胆 碱 能 的 不 良 反 应, 因 此 本 品 可 以 用 于 前 列 腺 肥 大 尿 潴 留 和 青 光 眼 的 肠 易 激 综 合 征 病 人 硫 酸 阿 托 品 注 射 液 药 物 名 称 硫 酸 阿 托 品 注 射 液 分 子 式 成 分 化 学 名 :α-( 羟 甲 基 ) 苯 乙 酸 8- 甲 基 -8- 氮 杂 双 环 [3,2,1] -3- 辛 酯 硫 酸 盐 一 水 合 物 分 子 式 :(17H23NO3)2 H2SO4 H2O 分 子 量 : 制 剂 规 格 注 射 液 :1mL:0 5mg;2mL:1mg;1mL:5mg;2mL:10mg 药 理 毒 理 本 品 为 抗 胆 碱 药 能, 与 M 胆 碱 受 体 结 合, 对 抗 乙 酰 胆 碱 和 其 它 拟 胆 碱 药 的 毒 蕈 碱 样 作 用 主 要 解 除 平 滑 肌 的 痉 挛 抑 制 腺 体 分 泌 解 除 迷 走 神 经 对 心 脏 的 抑 制, 使 心 跳 加 快 散 大 瞳 孔, 升 高 眼 压 ; 兴 奋 呼 吸 中 枢 药 动 学 肌 注 后 15~20 分 钟 血 药 浓 度 峰 值, 口 服 为 1~2 小 时, 作 用 一 般

58 持 续 4~6 小 时, 扩 瞳 时 效 更 长 T1/2 为 3 7~4 3 小 时 主 要 通 过 肝 细 胞 酶 的 水 解 代 谢, 约 有 13%~50% 在 12 小 时 内 以 原 形 随 尿 排 出 适 应 证 内 脏 绞 痛 ( 如 胃 肠 绞 痛 及 膀 胱 刺 激 症 状 ), 急 性 微 循 环 障 碍, 严 重 心 动 过 缓, 有 机 磷 农 药 中 毒 的 解 救, 麻 醉 时 抑 制 腺 体 分 泌 等 不 良 反 应 不 同 剂 量 所 致 的 不 良 反 应 大 致 如 下 :0 5mg, 轻 微 心 率 减 慢, 略 有 口 干 及 少 汗 ;1mg, 口 干 心 率 加 速 瞳 孔 轻 度 扩 大 ;2mg, 心 悸 显 著 口 干 瞳 孔 扩 大, 有 时 出 现 视 物 模 糊 ;5mg, 上 述 症 状 加 重, 并 有 语 言 不 清 烦 躁 不 安 皮 肤 干 燥 发 热 小 便 困 难 肠 蠕 动 减 少 ;10mg 以 上, 上 述 症 状 更 重, 脉 速 而 弱, 中 枢 兴 奋 现 象 严 重, 呼 吸 加 快 加 深, 出 现 谵 妄 幻 觉 惊 厥 等 ; 严 重 中 毒 时 可 由 中 枢 兴 奋 转 入 抑 制, 产 生 昏 迷 和 呼 吸 麻 痹 等 最 低 致 死 剂 量 成 人 约 为 80~130mg, 儿 童 为 10mg 发 烧 速 脉 腹 泻 和 老 年 人 慎 用 相 互 作 用 与 碱 化 尿 液 药 合 用, 排 泄 延 迟, 作 用 时 间 和 毒 性 增 加 本 品 可 增 强 丙 吡 胺 与 抗 精 神 病 药 的 抗 胆 碱 效 应, 可 推 迟 乙 酰 氨 基 酚 的 镇 痛 作 用, 减 少 左 旋 多 巴 的 吸 收 用 法 用 量 皮 下 肌 内 或 静 脉 注 射 ;0 3~0 5mg/ 次,0 5~3mg/ 日 ; 极 量 :2mg/ 次 抗 心 动 过 缓 : 成 人 静 脉 注 射 0 5~1mg/ 次, 每 1~2h 一 次, 最 大 用 量 不 超 过 2mg 小 儿 0 01~0 03mg/kg 解 毒 : 视 中 毒 严 重 程 度 1~20mg/ 次,10~30min 重 复, 直 至 症 状 消 失 抗 休 克 改 善 微 循 环 : 成 人 0 02~0 05mg/kg, 用 50% 葡 萄 糖 注 射 液 稀 释 后 缓 慢 静 注,10~20min/ 一 次, 直 到 症 状 改 善 小 儿 0 03mg~0 05mg/kg 麻 醉 前 用 药 : 成 人 术 前 0 5~1h 肌 注 0 5mg, 小 儿 酌 减 注 意 事 项 妊 娠 C 类 青 光 眼 及 前 列 腺 肥 大 者 高 热 者 禁 用 1 对 其 他 颠 茄 生 物 碱 不 耐 受 者, 对 本 品 也 不 耐 受 2 孕 妇 静 脉 注 射 阿 托 品 可 使 胎 儿 心 动 过 速 3 本 品 可 分 泌 入 乳 汁, 并 有 抑 制 泌 乳 作 用 4 婴 幼 儿 对 本 品 的 毒 性 反 应 极 有 敏 感, 特 别 是 痉 挛 性 麻 痹 与 脑 损 伤 的 小 儿, 反 应 更 强, 环 境 温 度 较 高 时, 因 闭 汗 有 体 温 急 骤 升 高 的 危 险, 应 用 时 要 严 密 观 察

59 5 老 年 人 容 易 发 生 抗 M 胆 碱 样 副 作 用, 如 排 尿 困 难 便 秘 口 干 ( 特 别 是 男 性 ), 也 易 诱 发 未 经 诊 断 的 青 光 眼, 一 经 发 现, 应 即 停 药 本 品 对 老 年 人 尤 易 致 汗 液 分 泌 减 少, 影 响 散 热, 故 夏 天 慎 用 6 下 列 情 况 应 慎 用 :(1) 脑 损 害, 尤 其 是 儿 童 ;(2) 心 脏 病, 特 别 是 心 律 失 常, 充 血 性 心 力 衰 竭 冠 心 病 二 尖 瓣 狭 窄 等 ;(3) 反 流 性 食 管 炎 食 管 与 胃 的 运 动 减 弱 下 食 管 扩 约 肌 松 弛, 可 使 胃 排 空 延 迟, 从 而 促 成 胃 潴 留, 并 增 加 胃 - 食 管 的 反 流 ;(4) 青 光 眼 患 者 禁 用,20 岁 以 上 患 者 存 在 潜 隐 性 青 光 眼 时, 有 诱 发 的 危 险 ;(5) 溃 疡 性 结 肠 炎, 用 量 大 时 肠 能 动 度 降 低, 可 导 致 麻 痹 性 肠 梗 阻, 并 可 诱 发 加 重 中 毒 性 巨 结 肠 症 ;(6) 前 列 腺 肥 大 引 起 的 尿 路 感 染 ( 膀 胱 张 力 减 低 ) 及 尿 路 阻 塞 性 疾 病, 可 导 致 完 全 性 尿 潴 留 7 对 诊 断 的 干 扰 : 酚 磺 酞 试 验 时 可 减 少 酚 磺 酞 的 排 出 量 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 有 关 本 品 对 孕 妇 的 安 全 性 尚 不 明 确, 孕 妇 使 用 需 考 虑 用 药 的 利 弊 本 品 可 分 泌 至 乳 汁, 并 有 抑 制 泌 乳 作 用, 哺 乳 期 妇 女 慎 用 儿 童 用 药 口 服 : 每 次 0 01~0 02mg/kg, 每 日 三 次 老 年 患 者 用 药 老 年 患 者 尤 其 年 龄 在 60 岁 以 上 者 慎 用 本 品 硫 酸 阿 托 品 片 药 物 名 称 硫 酸 阿 托 品 片 AtropineSulfate 药 物 别 名 Atropt Atroptol 分 子 式 成 分 化 学 名 :α-( 羟 甲 基 ) 苯 乙 酸 8- 甲 基 -8- 氮 杂 双 环 [3,2,1] -3- 辛 酯 硫 酸 盐 一 水 合 物 分 子 量 : 制 剂 规 格 片 剂 :0 3mg; 纸 型 片 :0 3mg 药 理 毒 理 抑 制 受 体 节 后 胆 碱 能 神 经 支 配 的 平 滑 肌 与 腺 体 活 动, 并 根 据 本 品 剂 量 大 小, 有 刺 激 或 抑 制 中 枢 神 经 系 统 作 用 解 毒 系 在 M 胆 碱 受 体 部 位 拮 抗 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 的 作 用, 如 增 加 气 管 支 气 管 系 粘 液 腺 与 唾 液 腺 的 分 泌, 支 气 管 平 滑 肌 挛 缩, 以 及 植 物 神 经 节 受 刺 激 后 的 亢 进 此 外, 阿 托 品 能 兴 奋 或 抑 制 中 枢 神 经 系 统, 具 有 一 定 的 剂 量 依 赖 性 对 心 脏 肠 和 支 气 管 平 滑 肌 作 用 比 其 他 颠 茄 生 物 碱 更 强 而 持 久 药 动 学 本 品 易 从 胃 肠 道 及 其 他 粘 膜 吸 收 也 可 从 眼 或 少 量 从 皮 肤 吸 收

60 口 服 1 小 时 后 即 达 峰 效 应,T1/2 为 3 7~4 3 小 时 血 浆 蛋 白 结 合 率 为 14%~ 22%, 分 布 容 积 为 1 7L/kg, 可 迅 速 分 布 于 全 身 组 织, 可 透 过 血 脑 屏 障, 也 能 通 过 胎 盘 一 次 剂 量 的 一 半 经 肝 代 谢, 其 余 半 数 以 原 形 经 肾 排 出 在 包 括 乳 汁 在 内 的 各 种 分 泌 物 中 都 有 微 量 出 现 适 应 证 1 各 种 内 脏 绞 痛, 如 胃 肠 绞 痛 及 膀 胱 刺 激 症 状 对 胆 绞 痛 肾 绞 痛 的 疗 效 较 差 ;2 迷 走 神 经 过 度 兴 奋 所 致 的 窦 房 阻 滞 房 室 阻 滞 等 缓 慢 型 心 失 常, 也 可 用 于 继 发 于 窦 房 结 功 能 低 下 而 出 现 的 室 性 异 位 节 ;3 解 救 有 机 磷 酸 酯 类 中 毒 不 良 反 应 不 同 剂 量 所 致 的 不 良 反 应 大 致 如 下 :0 5mg, 轻 微 心 率 减 慢, 略 有 口 干 及 少 汗 ;1mg, 口 干 心 率 加 速 瞳 孔 轻 度 扩 大 ;2mg, 心 悸 显 著 口 干 瞳 孔 扩 大, 有 时 出 现 视 物 模 糊 ;5mg, 上 述 症 状 加 重, 并 有 语 言 不 清 烦 躁 不 安 皮 肤 干 燥 发 热 小 便 困 难 肠 蠕 动 减 少 ;10mg 以 上, 上 述 症 状 更 重, 脉 状 更 重, 脉 速 而 弱, 中 枢 兴 奋 现 象 严 重 呼 吸 加 快 加 深, 出 现 谵 妄 幻 觉 惊 厥 等 ; 严 重 中 毒 时 可 由 中 枢 兴 奋 转 入 抑 制, 产 生 昏 迷 和 呼 吸 麻 痹 等 最 低 致 死 剂 量 成 人 约 为 80~130mg, 儿 童 为 10mg 发 烧 速 脉 腹 泻 和 老 年 人 慎 用 相 互 作 用 (1) 与 尿 碱 化 药 包 括 含 镁 或 钙 的 制 酸 药 碳 酸 酐 酶 抑 制 药 碳 酸 氢 钠 枸 橼 酸 盐 等 伍 用 时, 阿 托 品 排 泄 延 迟, 作 用 时 间 和 ( 或 ) 毒 性 增 加 (2) 与 金 刚 烷 胺 吩 噻 嗪 类 药 其 他 抗 胆 碱 药 扑 米 酮 普 鲁 卡 因 胺 三 环 类 抗 抑 郁 药 伍 用, 阿 托 品 的 毒 副 反 应 可 加 剧 (3) 与 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 ( 包 括 呋 喃 唑 酮 丙 卡 巴 肼 等 ) 伍 用 时, 可 加 强 抗 M 胆 碱 作 用 的 副 作 用 (4) 与 甲 氧 氯 普 胺 并 用 时, 后 者 的 促 进 肠 胃 运 动 作 用 可 被 拮 抗 用 法 用 量 口 服 :0 3~0 6mg,3 次 /d, 极 量 每 次 1mg,3mg/d; 皮 下 肌 肉 或 静 脉 注 射 ; 每 次 0 5~1mg, 极 量 每 次 2mg [ 药 物 过 量 ] 口 服 每 次 极 量 1mg, 超 过 上 述 用 量, 会 引 起 中 毒 最 低 致 死 量 成 人 约 80~130mg 用 药 过 量 表 现 为 动 作 笨 拙 不 稳 神 志 不 清 抽 搐 呼 吸 困 难 心 跳 异 常 加 快 等 注 意 事 项 妊 娠 C 类 青 光 眼 及 前 列 腺 肥 大 者 高 热 者 禁 用 1 对 其 他 颠 茄 生 物 碱 不 耐 受 者, 对 本 品 也 不 耐 受

61 2 孕 妇 静 脉 注 射 阿 托 品 可 使 胎 儿 心 动 过 速 3 本 品 可 分 泌 入 乳 汁, 并 有 抑 制 泌 乳 作 用 4 婴 幼 儿 对 本 品 的 毒 性 反 应 极 有 敏 感, 特 别 是 痉 挛 性 麻 痹 与 脑 损 伤 的 小 儿, 反 应 更 强, 环 境 温 度 较 高 时, 因 闭 汗 有 体 温 急 骤 升 高 的 危 险, 应 用 时 要 严 密 观 察 5 老 年 人 容 易 发 生 抗 M 胆 碱 样 副 作 用, 如 排 尿 困 难 便 秘 口 干 ( 特 别 是 男 性 ), 也 易 诱 发 未 经 诊 断 的 青 光 眼, 一 经 发 现, 应 即 停 药 本 品 对 老 年 人 尤 易 致 汗 液 分 泌 减 少, 影 响 散 热, 故 夏 天 慎 用 6 下 列 情 况 应 慎 用 :(1) 脑 损 害, 尤 其 是 儿 童 ;(2) 心 脏 病, 特 别 是 心 律 失 常, 充 血 性 心 力 衰 竭 冠 心 病 二 尖 瓣 狭 窄 等 ;(3) 反 流 性 食 管 炎 食 管 与 胃 的 运 动 减 弱 下 食 管 扩 约 肌 松 弛, 可 使 胃 排 空 延 迟, 从 而 促 成 胃 潴 留, 并 增 加 胃 - 食 管 的 反 流 ;(4) 青 光 眼 患 者 禁 用,20 岁 以 上 患 者 存 在 潜 隐 性 青 光 眼 时, 有 诱 发 的 危 险 ;(5) 溃 疡 性 结 肠 炎, 用 量 大 时 肠 能 动 度 降 低, 可 导 致 麻 痹 性 肠 梗 阻, 并 可 诱 发 加 重 中 毒 性 巨 结 肠 症 ;(6) 前 列 腺 肥 大 引 起 的 尿 路 感 染 ( 膀 胱 张 力 减 低 ) 及 尿 路 阻 塞 性 疾 病, 可 导 致 完 全 性 尿 潴 留 7 对 诊 断 的 干 扰 : 酚 磺 酞 试 验 时 可 减 少 酚 磺 酞 的 排 出 量 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 有 关 本 品 对 孕 妇 的 安 全 性 尚 不 明 确, 孕 妇 使 用 需 考 虑 用 药 的 利 弊 本 品 可 分 泌 至 乳 汁, 并 有 抑 制 泌 乳 作 用, 哺 乳 期 妇 女 慎 用 儿 童 用 药 口 服 : 每 次 0 01~0 02mg/kg, 每 日 三 次 老 年 患 者 用 药 老 年 患 者 尤 其 年 龄 在 60 岁 以 上 者 慎 用 本 品 间 苯 三 酚 药 物 名 称 间 苯 三 酚 phloroglucinol 药 物 别 名 斯 帕 丰 Spasfon 分 子 式 成 分 本 品 主 要 成 分 及 其 化 学 名 为 间 苯 三 酚, 其 分 子 式 为 C6H6O3, 分 子 量 为 126 本 品 为 无 色 或 几 乎 无 色 的 澄 明 液 体 制 剂 规 格 注 射 剂 :40mg/4mL 药 理 毒 理 间 苯 三 酚 能 直 接 作 用 于 胃 肠 道 和 泌 尿 生 殖 道 的 平 滑 肌, 是 亲 肌 性 非 阿 托 品 非 罂 粟 碱 类 平 滑 肌 解 痉 药 与 其 它 平 滑 肌 解 痉 药 相 比, 其 特 点 是

62 不 具 有 抗 胆 碱 作 用, 在 解 除 平 滑 肌 痉 挛 的 同 时, 不 会 产 生 一 系 列 抗 胆 碱 样 副 作 用, 不 会 引 起 低 血 压 心 率 加 快 心 律 失 常 等 症 状, 对 心 血 管 功 能 没 有 影 响 动 物 药 理 试 验 显 示, 它 只 作 用 于 痉 挛 平 滑 肌, 对 正 常 平 滑 肌 影 响 很 小 各 种 毒 性 试 验 结 果 证 明, 本 品 注 射 液 是 非 常 安 全 的 药 物 亚 急 性 毒 性 和 慢 性 长 期 毒 性 试 验 表 明, 该 药 对 动 物 生 长 重 要 器 官 的 宏 观 和 微 观 组 织 学 血 液 和 生 化 指 数 没 有 不 良 影 响, 特 殊 毒 性 试 验 研 究 表 明, 本 品 没 有 致 畸 致 突 变 ( 致 癌 ) 性, 所 有 试 验 结 果 显 示 本 品 没 有 任 何 毒 性, 用 药 极 为 安 全 药 动 学 静 脉 注 射 本 药 后, 血 液 浓 度 半 衰 期 (T1/2) 约 为 15 分 钟, 给 药 后 4 小 时 内, 血 药 浓 度 降 低 很 快, 之 后 缓 慢 降 低 给 药 15 分 钟 后, 在 肝 肾 和 小 肠 组 织 分 布 浓 度 最 高, 脑 组 织 内 极 低,48 小 时 后 体 内 仅 有 极 少 量 的 药 物 残 留 该 药 在 体 内 的 代 谢 主 要 通 过 肝 脏 的 葡 萄 糖 偶 合 作 用, 经 尿 路 和 粪 便 排 泄, 药 物 经 尿 路 排 泄 全 部 以 葡 萄 糖 偶 合 物 的 形 式 排 出 适 应 证 消 化 系 统 和 胆 道 功 能 障 碍 引 起 的 急 性 痉 挛 性 疼 痛 不 良 反 应 极 少 有 过 敏 反 应, 例 如 皮 疹, 荨 麻 疹 相 互 作 用 由 于 物 理 化 学 反 应, 本 品 不 能 与 安 乃 近 在 同 一 注 射 针 筒 混 合 使 用 ( 可 引 起 血 栓 性 静 脉 炎 ) 避 免 与 吗 啡 及 其 衍 生 物 类 药 物 同 用, 因 这 类 药 有 致 痉 作 用 用 法 用 量 肌 肉 或 静 脉 注 射 每 次 1~2 安 瓿, 每 日 1~3 安 瓿 静 脉 滴 注 每 日 剂 量 可 达 5 安 瓿, 于 5% 或 10% 的 葡 萄 糖 注 射 溶 液 滴 注 注 意 事 项 对 本 药 过 敏 者 禁 用 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 慎 用 东 茛 菪 碱 药 物 名 称 东 茛 菪 碱 Scopolamine 药 物 别 名 亥 俄 辛 药 理 毒 理 本 品 为 外 周 抗 胆 碱 药, 除 具 有 平 滑 肌 解 痉 作 用 外, 尚 有 阻 滞 神 经 节 及 神 经 肌 肉 接 头 的 作 用, 但 对 中 枢 的 作 用 较 弱 能 选 择 性 地 缓 解 胃 肠 道 胆 管 及 泌 尿 道 平 滑 肌 痉 挛 和 抑 制 蠕 动, 而 对 心 脏 瞳 孔 及 唾 液 腺 的 影 响 很 小, 对 呼 吸 中 枢 有 兴 奋 作 用 抗 眩 晕 及 抗 震 颤 麻 痹 作 用 均 较 阿 托 品 强, 并 有 显 著 的 镇 静 作 用

63 适 应 证 麻 醉 前 给 药, 治 疗 震 颤 麻 痹 症 晕 动 病 以 及 极 重 型 流 脑 呼 吸 衰 竭 感 染 中 毒 性 休 克 等 不 良 反 应 1 可 出 现 口 干, 心 律 加 快 视 力 调 节 障 碍 嗜 睡 心 悸 面 部 潮 红 恶 心 呕 吐 眩 晕 及 头 痛 等 2 青 光 眼 前 列 腺 肥 大 所 致 排 尿 困 难 严 重 心 脏 病 器 质 性 幽 门 狭 窄 或 麻 痹 性 肠 梗 阻 病 人 禁 用 乳 幼 儿 小 儿 慎 用 3 如 过 量 可 引 起 谵 妄 激 动 不 安 甚 至 惊 厥 呼 吸 衰 竭 乃 至 死 亡, 可 用 拟 胆 碱 药 对 症 处 理 用 法 用 量 口 服,10mg~20mg/ 次,3~5 次 / 日 1 岁 以 上 儿 童,5mg~10mg/ 次,3 次 / 日 婴 儿,5mg/ 次,3 次 / 日 肌 注 静 注 或 静 脉 滴 注,20mg/ 次, 间 隔 20~30 分 钟 可 再 用 20mg 獐 牙 菜 苦 甙 药 物 名 称 獐 牙 菜 苦 甙 swertiamarin 本 品 为 从 龙 胆 科 植 物 斜 茎 獐 牙 菜 (Swertiapatens) 中 分 离 而 得 的 一 种 环 烯 醚 萜 类 化 合 物 性 状 白 色 片 状 结 晶, 味 苦, 在 空 气 中 略 有 吸 湿 性 易 溶 于 甲 醇 乙 醇, 微 溶 于 水, 不 溶 于 氯 仿 石 油 醚 熔 点 111 药 理 及 应 用 本 品 对 大 鼠 离 体 十 二 指 肠 子 宫 胆 囊 平 滑 肌 以 及 胆 管 扩 约 肌 的 自 主 节 律 性 活 动 均 有 抑 制 作 用, 并 能 对 抗 乙 酰 胆 碱 去 甲 肾 上 腺 素 等 对 上 述 器 官 的 兴 奋 作 用 临 床 应 用 证 明 本 品 对 胃 肠 道 胆 道 平 滑 肌 痉 挛 性 疼 痛 有 明 显 的 解 痉 镇 痛 作 用, 还 有 一 定 的 镇 静 作 用, 且 无 过 敏 性 和 刺 激 性 口 服 吸 收 良 好 动 物 实 验 结 果, 在 组 织 中 以 肝 肾 胆 囊 中 分 布 较 多 ;T1/2α=0 523 小 时,T1/2 β=6 07 小 时 ;48 小 时 内 尿 中 排 出 40 2%, 粪 便 中 排 出 21 0% 血 浆 蛋 白 结 合 率 为 49 7% 临 床 适 用 于 胃 肠 痉 挛 胃 肠 炎, 肠 蛔 虫 症, 胆 道 蛔 虫 症 胆 囊 炎 胆 石 症 及 其 它 胆 道 疾 患 引 起 的 疼 痛 496 例 腹 痛 患 者 使 用 本 品 治 疗, 总 有 效 率 为 88 3% 用 法 口 服 : 成 人 每 次 100~200mg, 小 儿 每 次 5~7mg/kg 一 般 用 药 1 次 即 可 奏 效, 少 数 病 例 在 4 小 时 后 可 重 复 给 药 1 次

64 注 意 少 数 病 人 有 轻 微 口 干 潮 红 头 昏 恶 心 嗜 睡, 呕 吐 等 反 应, 但 不 影 响 治 疗, 不 经 处 理 即 能 在 短 时 间 内 消 失 制 剂 胶 囊 剂 : 每 胶 囊 50mg;100mg;200mg 贮 法 密 封 于 干 燥 处 保 存 丁 溴 东 莨 菪 碱 典 基 性 状 为 白 色 或 几 乎 白 色 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭 或 几 乎 无 臭 在 水 中 或 氯 仿 中 易 溶, 在 乙 醇 中 略 溶 药 理 本 品 为 外 周 抗 胆 碱 药, 除 对 平 滑 肌 有 解 痉 作 用 外, 尚 有 阻 断 神 经 节 及 神 经 肌 肉 接 头 的 作 用, 但 对 中 枢 的 作 用 较 弱 本 品 抗 震 颤 素 及 摈 榔 碱 引 起 的 中 枢 作 用, 约 为 其 外 周 抗 流 涎 作 用 的 1/8 其 对 抗 乙 酰 胆 碱 引 起 的 离 体 肠 收 缩 的 作 用 约 为 阿 托 品 的 1/10~1/20, 但 对 肠 道 平 滑 肌 向 肌 性 解 痉 作 用 则 较 阿 托 品 为 强, 故 能 选 择 性 地 缓 解 胃 肠 道 胆 道 及 泌 尿 道 平 滑 肌 的 痉 挛 和 抑 制 其 蠕 动, 而 对 心 脏 瞳 孔 以 及 唾 液 腺 的 影 响 较 小, 故 很 少 出 现 类 似 阿 托 品 引 起 的 中 枢 神 经 兴 奋 扩 瞳 抑 制 唾 液 分 泌 等 副 反 应 本 品 口 服 不 易 吸 收 肌 注 或 静 注 后, 一 般 在 3~5 分 钟 内 产 生 药 效 维 持 时 间 约 2~6 小 时 应 用 (1) 本 品 适 用 于 胃 十 二 指 肠 结 肠 纤 维 内 镜 检 查 的 术 前 准 备, 内 镜 逆 行 胰 胆 管 造 影 和 胃 十 二 指 肠 结 肠 的 气 钡 低 张 造 影 或 计 算 机 腹 部 体 层 扫 描 (CI 扫 描 ) 的 术 前 准 备, 可 有 效 地 减 少 或 抑 制 胃 肠 道 蠕 动, 使 检 查 效 果 满 意, 图 象 清 晰, 成 功 率 高 (2) 用 于 治 疗 各 种 病 因 引 起 的 胃 肠 道 痉 挛 胆 绞 痛 肾 绞 痛 或 胃 肠 道 蠕 动 亢 进 等, 疗 效 确 切, 比 阿 托 品 山 莨 菪 碱 的 作 用 强, 有 起 效 快 副 作 用 小 的 特 点 用 法 口 服,1 次 10mg,1 日 3 次 肌 注 静 注 或 溶 于 葡 萄 糖 注 射 液 0 9% 氯 化 钠 注 射 液 中 静 脉 滴 注 : 每 次 20~40mg, 或 1 次 20mg, 间 隔 20~30 分 钟 后 再 用 20mg 静 注 时 速 度 不 宜 过 快 注 意 (1) 可 出 现 口 渴 视 力 调 节 障 碍 嗜 睡 心 悸 面 部 潮 红 恶 心 呕 吐 眩 晕 头 痛 等 反 应 (2) 如 出 现 过 敏 应 及 时 停 药 (3) 皮 下 或 肌 注 时 要 注 意 避 开 神 经 与 血 管 如 需 反 复 注 射, 不 要 在 同 一 部

65 位, 应 左 右 交 替 注 射 (4) 青 光 眼 前 列 腺 肥 大 所 致 排 尿 困 难 严 重 心 脏 病 器 质 性 幽 门 狭 窄 或 麻 痹 性 肠 梗 阻 患 者 禁 用 (5) 乳 幼 儿 小 儿 慎 用 制 剂 注 射 液 : 每 支 20mg(1mL); 胶 囊 剂 : 每 胶 囊 10mg 贮 法 置 避 光 容 器 内, 于 阴 凉 处 保 存 丙 胺 太 林 典 基 性 状 常 用 其 溴 化 物, 为 白 色 或 类 白 色 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭, 味 极 苦 ; 微 有 引 湿 性 在 水 乙 醇 或 氯 仿 中 极 易 溶 解, 在 乙 醚 中 不 溶 熔 点 157 ~164 ( 分 解 ) 药 理 及 应 用 本 品 有 较 强 的 阿 托 品 样 外 周 抗 胆 碱, 抗 毒 覃 碱 作 用, 也 有 弱 的 神 经 节 阻 断 作 用 其 特 点 为 对 胃 肠 道 平 滑 肌 具 有 选 择 性, 故 抑 制 胃 肠 平 滑 肌 的 作 用 较 强, 较 持 久 对 汗 液 唾 液 及 胃 液 分 泌 也 有 不 同 程 度 的 抑 制 作 用 本 品 不 易 通 过 血 脑 屏 障, 故 很 少 发 生 中 枢 作 用 主 要 用 于 胃 及 十 二 指 肠 溃 疡 的 辅 助 治 疗, 也 用 于 胃 炎 胰 腺 炎 胆 汁 排 泄 障 碍, 多 汗 症 妊 娠 呕 吐 及 遗 尿 等 用 法 1 日 3~4 次, 每 次 15mg, 饭 前 服, 睡 前 30mg; 治 疗 遗 尿 可 于 睡 前 口 服 15~45mg 注 意 (1) 副 作 用 及 不 良 反 应 主 要 有 口 干 视 力 模 糊 尿 潴 留 便 秘 头 痛 心 悸 等, 减 量 或 停 药 后 可 消 失 (2) 手 术 前 和 青 光 眼 患 者 禁 用, 心 脏 病 患 者 慎 用 药 物 相 互 作 用 (1) 本 品 为 抗 胆 碱 药, 能 松 弛 胃 肠 道 平 滑 肌, 延 长 胃 排 空 时 间 ; 而 甲 氧 氯 普 胺 ( 胃 复 安 ) 能 使 胃 运 动 功 能 亢 进, 提 高 胃 内 容 物 通 过 率 两 者 合 用 时 因 药 理 作 用 拮 抗, 疗 效 均 受 影 响 (2) 由 于 本 品 可 延 长 胃 排 空 时 间, 会 对 一 些 药 物 的 吸 收 产 生 影 响 例 如 红 霉 素 可 因 在 胃 内 停 留 过 久 受 到 胃 酸 影 响 而 分 解, 降 低 疗 效 ; 对 乙 酰 氨 基 酚 ( 扑 热 息 痛 ) 的 吸 收 可 被 延 迟, 血 浆 峰 浓 度 降 低 ; 本 品 可 增 加 地 高 辛 的 血 浆 浓 度 33%~ 50%, 使 其 AUC 比 单 用 时 增 加 24% 呋 喃 妥 因 也 可 因 此 而 增 加 吸 收

66 制 剂 片 剂 : 每 片 15mg 达 吉 药 物 名 称 达 吉 dages 分 子 式 成 分 每 粒 胶 囊 含 : 胃 蛋 白 酶 pepsin25mg, 木 瓜 蛋 白 酶 papain50mg, 淀 粉 酶 diastase15mg, 熊 去 氧 胆 酸 ursodeoxycholicacid25mg, 纤 维 素 酶 cellulase15mg, 胰 酶 pancreatin50mg, 胰 脂 酶 pancrelipase13mg 制 剂 规 格 胶 囊 药 理 毒 理 促 进 各 种 植 物 纤 维 素 分 解, 促 进 蛋 白 质 脂 肪 及 碳 水 化 合 物 的 消 化 吸 收 促 进 肠 内 气 体 排 除, 消 除 腹 部 胀 满 感 由 于 具 有 促 进 胆 汁 分 泌 作 用, 因 而 可 促 进 脂 肪 和 脂 肪 酸 分 解, 抑 制 肝 细 胞 内 脂 肪 沉 积, 提 高 胆 色 素 排 泄, 治 疗 黄 疸 本 品 具 有 促 进 食 物 消 化, 驱 除 肠 内 气 体 和 利 胆 作 用 可 提 高 胆 汁 分 泌 加 强 消 化 吸 收 特 别 是 促 进 蛋 白 质 的 消 化 吸 收, 有 利 于 血 浆 蛋 白 的 提 高 对 胰 脏 功 能 不 全 引 起 的 腹 部 胀 满 上 腹 不 适 鼓 胀 泄 泻 脂 肪 便 等 各 种 消 化 不 良 均 有 效 适 应 证 胃 肠 道 胰 脏 消 化 机 能 不 全 ; 食 欲 不 振 腹 胀 脂 肪 便 肠 道 异 常 消 化 不 良 ; 胆 囊 切 除 患 者 的 消 化 不 良 ; 病 后 恢 复 期 过 食 及 高 脂 食 物 引 起 的 消 化 不 良 ; 胆 汁 分 泌 不 足 ; 胆 石 症 胆 囊 炎 胆 管 炎 黄 疸 不 良 反 应 可 能 发 生 口 内 不 快 感, 偶 有 呕 吐 泄 泻 及 软 便 用 法 用 量 成 人 : 每 天 3 次, 每 次 1-2 粒, 餐 后 服 用 注 意 事 项 对 本 品 成 份 有 过 敏 病 史 者, 急 性 肝 炎 及 胆 道 闭 锁 者 禁 用 盐 酸 阿 扑 吗 啡 注 射 液 药 物 名 称 盐 酸 阿 扑 吗 啡 注 射 液 ApomorphineHydrochloride 药 物 别 名 去 水 吗 啡 分 子 式 成 分 化 学 名 :(R)-6- 甲 基 -5,6,6α,7- 四 氢 -4H- 二 苯 并 [de, g] 喹 啉 -10,11- 二 酚 盐 酸 盐 半 水 合 物 分 子 式 :C17H17NO2 HCl 1/2H2O 分 子 量 : 性 状 : 本 品 为 无 色 或 微 带 黄 绿 色 的 澄 明 液 体, 遇 光 渐 变 成 绿 色 制 剂 规 格 注 射 液 :1mL:5mg

67 药 理 毒 理 本 品 由 吗 啡 分 子 中 去 除 一 个 水 分 子 而 得, 其 结 构 与 多 巴 胺 相 近, 具 有 激 动 多 巴 胺 第 2 受 体 (D2) 作 用, 国 外 ( 据 MARTINDALE) 有 用 于 帕 金 森 病 的 诊 断 和 处 理, 认 为 有 助 于 控 制 开 关 现 象 在 国 内, 本 品 主 要 用 于 催 吐, 它 可 直 接 兴 奋 催 吐 化 学 敏 感 区, 前 庭 中 枢 亦 受 到 刺 激, 运 动 可 增 加 本 品 的 催 吐 作 用 此 外, 阿 扑 吗 啡 尚 有 镇 定 作 用 药 动 学 口 服 作 用 弱 而 迟 缓, 皮 下 注 射 后 成 人 在 5~10min 小 儿 在 1~2min 起 效 由 肝 脏 代 谢, 肾 脏 排 泄, 其 中 有 极 少 量 以 原 形 排 出 适 应 证 中 枢 性 催 吐 药 主 要 用 于 抢 救 意 外 中 毒 及 不 能 洗 胃 的 患 者 ; 常 用 于 治 疗 石 油 蒸 馏 液 吸 入 患 者, 如 煤 油 汽 油 煤 焦 油 燃 料 油 或 清 洁 液 等, 以 防 止 严 重 的 吸 入 性 肺 炎 不 良 反 应 1 中 枢 抑 制 的 呼 吸 短 促 呼 吸 困 难 或 心 动 过 缓 ;2 用 量 过 大 可 引 起 持 续 性 呕 吐 ;3 昏 睡 晕 厥 和 直 立 性 低 血 压 等 ;4 快 速 或 不 规 则 的 呼 吸 疲 倦 无 力 颤 抖 或 心 率 加 快, 以 及 中 枢 神 经 刺 激 反 应 相 互 作 用 1 先 期 服 用 止 吐 药, 可 降 低 阿 扑 吗 啡 的 催 吐 效 应 ;2 对 中 枢 神 经 系 统 起 抑 制 作 用 的 吩 噻 嗪 类 镇 吐 药 与 本 品 伍 用, 可 导 致 严 重 的 呼 吸 和 循 环 抑 制, 产 生 不 良 反 应 或 延 长 睡 眠 ;3 纳 络 酮 可 以 对 抗 本 品 的 催 吐 作 用 对 中 枢 神 经 与 呼 吸 等 的 抑 制 ;4 在 服 用 口 服 避 孕 药 期 间 服 用 本 品, 可 使 本 品 镇 静 作 用 减 弱 用 法 用 量 皮 下 注 射, 成 人 2mg~5mg/ 次, 小 儿 每 次 0 07mg~0 13mg/kg 注 射 前 应 先 喝 水, 成 人 250mL 不 得 重 复 使 用 [ 药 物 过 量 ] 用 量 过 大 可 引 起 持 续 性 呕 吐 和 中 枢 抑 制, 纳 络 酮 能 够 对 抗 本 品 的 催 吐 作 用 及 对 中 枢 神 经 与 呼 吸 等 的 抑 制, 可 用 于 解 救 过 量 中 毒 注 意 事 项 和 吗 啡 及 其 衍 生 物 有 交 叉 过 敏 心 衰 腐 蚀 性 中 毒 张 口 反 射 抑 制 中 枢 抑 制 药 所 致 麻 痹 状 态 癫 痫 发 作 先 兆 休 克 前 期 禁 用 药 品 变 为 绿 色 时 禁 用 下 列 情 况 宜 慎 用 或 禁 用 : 心 力 衰 竭 或 心 衰 先 兆, 腐 蚀 性 中 毒, 张 口 反 射 抑 制, 醉 酒 状 态 明 显, 已 有 昏 迷 或 有 严 重 呼 吸 抑 制, 阿 片 巴 比 妥 类 或 其 他 中 枢 神 经 抑 制 药 所 导 致 的 麻 痹 状 态, 癫 痫 发 作 先 兆, 休 克 前 期 1 皮 下 注 射 5~10 分 钟 后 先 出 现 恶 心 面 色 苍 白 继 而 发 生 呕 吐 ;2 交 叉 过 敏, 对 吗 啡 及 其 衍 生 物 过 敏 的 患 者, 对 阿 扑 吗 啡 也 常 过 敏 ;3 禁 用 于 士 的 宁 或 误

68 吞 入 强 酸 或 强 碱 等 腐 蚀 剂 的 中 毒, 因 其 可 加 重 士 的 宁 中 毒 的 程 度, 以 及 使 受 腐 蚀 的 食 管 损 害 加 剧 ;4 对 麻 醉 药 物 中 毒 的 病 人, 由 于 中 枢 已 被 抑 制, 本 品 常 难 奏 效, 甚 至 可 能 加 重 其 抑 制 作 用, 故 不 适 用 ;5 为 提 高 疗 效, 注 药 前 应 先 喝 水, 成 人 250mL;6 给 药 过 程 中 可 出 现 血 清 催 乳 素 浓 度 降 低 ;7 阿 扑 吗 啡 遇 光 易 变 质, 变 为 绿 色 者 即 不 能 使 用 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 尚 不 明 确 儿 童 用 药 幼 儿 对 阿 扑 吗 啡 的 易 感 性 增 高, 应 慎 用 老 年 患 者 用 药 老 年 衰 弱 患 者 对 阿 扑 吗 啡 的 易 感 性 增 高, 应 慎 用 甲 氧 氯 普 胺 注 射 液 药 物 名 称 甲 氧 氯 普 胺 注 射 液 Metoclopramide[ 基 ] 药 物 别 名 灭 吐 灵 胃 复 安 Paspertin Primperan Maxolon 分 子 式 成 分 化 学 名 :N-[(2- 二 乙 氨 基 ) 乙 基 ]-4- 氨 基 -2- 甲 氧 基 -5- 氯 - 苯 甲 酰 胺 分 子 式 :C14H22ClN3O2 分 子 量 : 制 剂 规 格 注 射 液 :1mL:10mg 药 理 毒 理 本 品 为 多 巴 胺 第 2(D2) 受 体 拮 抗 剂, 同 时 还 具 有 5- 羟 色 胺 第 4(5-HT4) 受 体 激 动 效 应, 对 5-HT3 受 体 有 轻 度 抑 制 作 用 可 作 用 于 延 髓 催 吐 化 学 感 受 区 (CTZ) 中 多 巴 胺 受 体 而 提 高 CTZ 的 阈 值, 具 有 强 大 的 中 枢 性 镇 吐 作 用 本 品 亦 能 阻 断 下 丘 脑 多 巴 胺 受 体, 抑 制 催 乳 素 抑 制 因 子, 促 进 泌 乳 素 的 分 泌, 故 有 一 定 的 催 乳 作 用 对 中 枢 其 它 部 位 的 抑 制 作 用 较 微, 有 较 弱 的 安 定 作 用, 较 少 引 起 催 眠 作 用 对 于 胃 肠 道 的 作 用 主 要 在 上 消 化 道, 促 进 胃 及 上 部 肠 段 的 运 动 ; 提 高 静 息 状 态 胃 肠 道 括 约 肌 的 张 力 增 加 下 食 管 括 约 肌 的 张 力 和 收 缩 的 幅 度, 使 食 管 下 端 压 力 增 加, 阻 滞 胃 - 食 管 反 流, 加 强 胃 和 食 管 蠕 动, 并 增 强 对 食 管 内 容 物 的 廓 清 能 力, 促 进 胃 的 排 空 ; 促 进 幽 门 十 二 指 肠 及 上 部 空 肠 的 松 弛, 形 成 胃 窦 胃 体 与 上 部 小 肠 间 的 功 能 协 调 这 些 作 用 也 可 增 强 本 品 的 镇 吐 效 应 本 品 对 小 肠 和 结 肠 的 传 送 作 用 尚 不 确 定 药 动 学 口 服 吸 收 良 好,Tmax 约 2h, 首 过 效 应 明 显, 在 肝 中 代 谢, 以 游 离 型 结 合 型 或 代 谢 物 自 尿 排 出, 亦 可 进 入 乳 汁,T1/2 为 4h 适 应 证 恶 心 呕 吐 嗳 气 消 化 不 良 胃 下 垂 胃 气 胀 幽 门 梗 阻 胃

69 肠 反 流 急 慢 性 胃 炎 胆 道 疾 病 慢 性 胰 腺 炎 等 亦 用 于 脑 部 手 术 脑 外 伤 肿 瘤 放 疗 及 化 疗 药 物 偏 头 痛 等 以 及 海 空 作 业 晕 车 等 所 致 呕 吐 不 良 反 应 可 能 有 锥 体 外 系 反 应 如 静 坐 不 能 急 性 肌 张 力 障 碍 帕 金 森 综 合 征 和 迟 发 性 运 动 障 碍 等 其 他 可 有 不 安 嗜 睡 眩 晕 皮 疹 腹 泻 便 秘 月 经 紊 乱 刺 激 催 乳 素 分 泌 造 成 溢 乳 男 性 乳 房 发 育 及 暂 时 性 增 加 血 浆 醛 固 酮 的 浓 度 偶 有 尿 失 禁 支 气 管 痉 挛 相 互 作 用 与 抗 胆 碱 药 如 阿 托 品 颠 茄 制 剂 等 合 用, 作 用 可 能 减 弱 本 品 能 增 加 吩 噻 嗪 类 和 丁 酰 苯 类 的 锥 体 外 系 反 应, 并 可 增 加 阿 司 匹 林 对 乙 酰 氨 基 酚 乙 醇 四 环 素 左 旋 多 巴 的 吸 收, 却 降 低 地 高 辛 的 吸 收 可 降 低 西 咪 替 丁 的 口 服 生 物 利 用 度, 若 合 用, 应 至 少 间 隔 1h 用 法 用 量 口 服 :10mg/ 次,3 次 / 日, 餐 前 半 小 时 服 1 岁 以 下 儿 童 6mg~ 8mg,2~10 岁 13mg~15mg,3 次 / 日 肌 注 :10mg~20mg/ 次 晕 车, 口 服 5mg~ 10mg/ 次, 儿 童 酌 减, 上 车 前 10~15min 服, 必 要 时 可 重 复 给 药 注 意 事 项 妊 娠 B 类 注 射 给 药 可 能 引 起 直 立 性 低 血 压 老 年 患 者 不 宜 长 期 应 用 嗜 铬 细 胞 瘤 癫 痫 及 进 行 放 疗 和 化 疗 的 乳 腺 癌 患 者 以 及 胃 肠 出 血 者 等 禁 用 药 液 遇 光 变 成 黄 色 至 棕 黄 色 后 禁 用 格 拉 司 琼 性 状 白 色 至 微 黄 白 色 的 结 晶 性 粉 末, 无 臭 易 溶 于 水, 难 溶 于 甲 醇, 极 难 溶 于 乙 醇, 在 乙 醚 中 几 乎 不 溶 熔 点 :290 ~292 药 理 本 品 为 一 种 强 效 高 选 择 性 外 周 和 中 枢 神 经 系 统 5-HT3 受 体 拮 抗 剂, 通 过 对 上 端 小 肠 腹 部 向 心 神 经 纤 维 和 孤 束 核 或 呕 吐 化 学 感 受 区 的 5-HT3 受 体 的 阻 断 作 用, 抑 制 抗 肿 瘤 药 物 和 放 疗 引 起 的 恶 心 和 呕 吐 但 本 品 不 能 抑 制 由 阿 扑 吗 啡 诱 发 的 狗 的 呕 吐, 也 不 抑 制 由 吗 啡 诱 发 的 雪 貂 的 呕 吐, 表 明 本 品 主 要 作 用 于 5-HT3 受 体 动 物 止 吐 试 验 结 果 显 示, 本 品 呈 现 良 好 的 量 - 效 关 系, 止 吐 效 力 较 昂 丹 司 琼 强 5~11 倍 健 康 志 愿 者 1 次 快 速 静 注 本 品 20 或 40μg/kg 后, 平 均 Cmax 为 13 7μ g/l 和 42 8μg/L,Cmax 和 AUC 与 剂 量 呈 线 性 关 系, 但 T1/2 Vd 和 CL 无 大 的 改 变 在 癌 症 患 者 体 内, 本 品 的 Vd 为 2 2~3 3L/kg; 健 康 志 愿 者

70 1 次 静 脉 注 射 本 品 后 呈 双 相 性 消 除,t1/2 为 2 3~5 9 小 时, 而 患 者 为 9 2~ 12 小 时 ; 多 次 重 复 给 药 4 天 后 血 浓 度 达 稳 态, 此 后 逐 渐 减 少, 未 见 蓄 积 性 ; 本 品 主 要 经 肝 脏 消 除, 只 有 8%~15% 以 原 形 自 尿 中 排 泄 在 一 项 大 型 对 比 研 究 中, 本 品 可 使 70% 的 肿 瘤 患 者 在 接 受 化 疗 后 24 小 时 内 完 全 停 止 呕 吐 临 床 试 验 中 比 较 了 本 品 与 昂 丹 司 琼 的 止 吐 疗 效, 认 为 对 中 等 致 吐 的 抗 肿 瘤 化 疗, 两 者 的 疗 效 相 同, 而 对 顺 铂 引 起 的 高 度 呕 吐, 本 品 则 较 昂 丹 司 琼 更 为 有 效 应 用 治 疗 化 疗 或 放 疗 所 致 的 恶 心 和 呕 吐 用 法 将 本 品 以 注 射 用 生 理 盐 水 20~50mL 稀 释 后, 于 化 疗 或 放 疗 前 每 日 1 次 静 脉 滴 注, 成 人 剂 量 每 次 40μg/kg, 或 给 予 标 准 剂 量 3mg, 如 症 状 未 见 改 善 可 再 增 补 1 次 ; 对 老 年 患 者 及 肾 功 能 不 全 患 者 一 般 不 需 调 整 剂 量 每 1 疗 程 可 连 续 使 用 5 天 注 意 (1) 本 品 仅 限 于 化 疗 药 物 引 起 强 烈 恶 心 呕 吐 时 作 为 止 吐 剂 使 用 (2) 小 儿 用 药 的 安 全 性 尚 未 确 定, 故 禁 用 本 品 (3) 孕 妇 使 用 本 品 的 安 全 性 亦 未 确 定, 故 应 权 衡 利 弊, 慎 重 使 用 ; 哺 乳 妇 女 使 用 本 品 时 应 停 止 哺 乳 (4) 对 本 品 或 有 关 化 合 物 过 敏 者 禁 用 (5) 由 于 本 品 可 减 慢 消 化 道 运 动, 故 消 化 道 运 动 障 碍 患 者 使 用 本 品 时 应 严 密 观 察 (6) 患 者 对 本 品 耐 受 性 较 好, 主 要 不 良 反 应 为 头 痛, 发 生 率 约 为 10%~15 %; 其 它 少 见 的 不 良 反 应 有 便 秘 嗜 睡 腹 泻 AST 和 ALT 暂 时 性 升 高 等 ; 也 曾 观 察 到 血 压 变 化, 但 停 药 即 消 失, 一 般 不 需 处 理 未 发 现 锥 体 外 系 反 应 及 其 它 严 重 副 作 用 (7) 本 品 直 临 用 时 配 制, 稀 释 后 贮 存 时 间 在 无 菌 避 光 和 室 温 条 件 下 不 超 过 24 小 时 ; 本 品 不 应 与 其 它 药 物 混 合 于 同 一 溶 液 中 使 用 制 剂 注 射 液 : 每 支 3mg(3mL) 贮 存 置 于 30 以 下 避 光 处 贮 存, 不 可 冰 冻

71 托 烷 司 琼 Tropisetron Ⅰ 性 状 结 晶 状, 熔 点 为 201 ~202 药 理 及 应 用 本 品 为 外 周 神 经 元 和 中 枢 神 经 系 统 内 5-HT3 受 体 的 高 选 择 性 抑 制 剂 抗 癌 药 物 或 放 疗 可 激 发 小 肠 粘 膜 的 嗜 铬 细 胞 释 放 5-HT3, 诱 导 呕 吐 反 射, 造 成 恶 心 和 呕 吐 本 品 选 择 性 抑 制 这 一 反 射 中 外 周 神 经 系 统 的 突 触 前 5-HT3 受 体 的 兴 奋, 并 可 能 对 中 枢 神 经 系 统 5-HT 受 体 传 递 的 迷 走 神 经 传 入 后 区 有 直 接 影 响, 这 种 双 重 作 用 阻 断 了 呕 吐 反 射 过 程 中 神 经 介 质 的 化 学 传 递, 从 而 对 化 疗 及 放 疗 引 起 的 呕 吐 有 治 疗 作 用 健 康 志 愿 者 的 药 代 动 力 学 结 果 表 明 本 品 口 服 吸 收 迅 速 完 全,2 2 小 时 内 吸 收 口 服 100mg 剂 量 的 95% 以 上,tmax 为 2~3 5 小 时 Cmax 为 21 7~29 0μg/L, 静 注 Cmax 为 82~84μg/L, 口 服 t1/2 为 8 6~41 9 小 时, 静 注 t1/2 为 7 3~30 3 小 时 ;Vd 为 554 1L; 约 71% 的 本 品 以 非 特 异 的 方 式 与 血 浆 蛋 白 结 合 ; 代 谢 正 常 者, 约 8% 的 本 品 以 原 形 从 尿 中 排 出,70% 以 代 谢 物 从 尿 中 排 出, 粪 中 排 出 约 占 15%, 几 乎 均 为 代 谢 物 ; 在 非 正 常 代 谢 人 中, 尿 中 原 形 排 出 比 例 大 于 正 常 代 谢 者 本 品 主 要 用 于 治 疗 癌 症 化 疗 引 起 的 恶 心 呕 吐 用 法 每 日 5mg, 总 疗 程 6 天 静 脉 给 药, 在 化 疗 前 将 本 品 5mg 溶 于 100mL 生 理 盐 水 林 格 氏 液 或 5% 葡 萄 糖 注 射 液 中 静 滴 或 缓 慢 静 脉 推 注 口 服 给 药, 每 日 1 次, 每 次 1 粒 胶 囊 (5mg), 于 进 食 前 至 少 1 小 时 服 用 或 于 早 上 起 床 后 立 即 用 水 送 服 疗 程 2~6 天, 轻 症 者 可 适 当 缩 短 疗 程 注 意 (1) 对 本 品 过 敏 者 及 妊 娠 妇 女 禁 用 (2) 哺 乳 期 妇 女 不 宜 应 用, 儿 童 暂 不 推 荐 使 用 (3) 本 品 可 能 对 血 压 有 一 定 影 响, 因 此 高 血 压 未 控 制 的 患 者 每 日 剂 量 不 宜 超 过 10mg (4) 常 规 剂 量 下 的 不 良 反 应 多 为 一 过 性, 常 见 有 头 痛 便 秘 头 晕 疲 劳 及 胃 肠 功 能 紊 乱, 如 腹 痛 和 腹 泻 药 物 相 互 作 用 (1) 本 品 与 食 物 同 服 可 使 吸 收 略 延 迟 (2) 本 品 与 利 福 平 或 其 它 肝 酶 诱 导 剂 合 用 可 使 本 品 血 浆 浓 度 减 低, 因 此 代

72 谢 正 常 者 需 增 加 剂 量 制 剂 注 射 液 : 每 支 5mg(1mL); 胶 囊 剂 : 每 粒 5mg 贮 存 于 30 以 下 干 燥 避 光 处 贮 存 昂 丹 司 琼 基 Ondansetron Ⅰ 性 状 本 品 ( 自 甲 醇 中 结 晶 ) 熔 点 231 ~232 ; 其 盐 酸 二 水 合 物 为 白 色 结 晶 性 固 体 ( 自 水 / 异 丙 醇 中 结 晶 ), 熔 点 ~179 5 药 理 本 品 为 一 种 高 度 选 择 性 的 5- 羟 色 胺 3(5-HT3) 受 体 拮 抗 剂, 能 抑 制 由 化 疗 和 放 疗 引 起 的 恶 心 呕 吐, 其 作 用 机 制 目 前 尚 不 完 全 清 楚 一 般 认 为, 化 疗 和 放 疗 可 引 起 小 肠 的 嗜 铬 细 胞 释 放 5-HT3, 并 通 过 5-HT3 受 体 引 起 迷 走 传 入 神 经 兴 奋 从 而 导 致 呕 吐 反 射, 而 昂 丹 司 琼 可 阻 断 这 一 反 射 发 生 本 品 不 影 响 行 为 效 率, 无 镇 静 作 用, 且 不 改 变 血 浆 催 乳 素 水 平 口 服 吸 收 迅 速, 单 剂 量 8mg,tmax 为 1 5 小 时,Cmax 为 30ng/mL, 口 服 生 物 利 用 度 约 为 60%;Vd 约 为 140L,t1/2β 约 3 小 时 ; 血 浆 蛋 白 结 合 率 为 70%~76% 主 要 自 肝 脏 代 谢, 代 谢 产 物 主 要 自 粪 和 尿 排 泄,50% 以 内 的 本 品 以 原 形 自 尿 排 出 老 年 人 由 于 代 谢 减 慢, 服 用 本 品 后 消 除 半 衰 期 延 长 (5 小 时 ), 同 时 口 服 生 物 利 用 度 提 高 (65%); 严 重 肝 功 能 障 碍 患 者 系 统 清 除 率 可 显 著 减 少, 消 除 半 衰 期 可 延 长 至 15~32 小 时, 同 时 口 服 生 物 利 用 度 可 接 近 100% 应 用 本 品 适 用 于 治 疗 由 化 疗 和 放 疗 引 起 的 恶 心 呕 吐, 也 可 用 于 预 防 和 治 疗 手 术 后 引 起 的 恶 心 呕 吐 用 法 1 治 疗 由 化 疗 和 放 疗 引 起 的 恶 心 呕 吐 (1) 成 人 : 给 药 途 经 和 剂 量 应 视 病 人 情 况 因 人 而 异 剂 量 一 般 为 8~32mg; 对 可 引 起 中 度 呕 吐 的 化 疗 和 放 疗, 应 在 病 人 接 受 治 疗 前, 缓 慢 静 脉 注 射 8mg; 或 在 治 疗 前 1~2 小 时 口 服 8mg, 之 后 问 隔 12 小 时 口 服 8mg 对 可 引 起 严 重 呕 吐 的 化 疗 和 放 疗, 可 于 治 疗 前 缓 慢 静 注 本 品 8mg, 之 后 间 隔 2~4 小 时 再 缓 慢 静 注 8mg, 共 2 次 ; 也 可 将 本 品 加 入 50~100mL 生 理 盐 水 中 于 化 疗 前 静 脉 滴 注, 滴 注 时 间 为 15 分 钟 对 可 能 引 起 严 重 呕 吐 的 化 疗, 也 可 于 治 疗 前 将 本 品 与 20mg 地 塞 米 松 磷 酸 钠 合 用 静 脉 滴 注, 以 增 强 本 品 的 疗 效 对 于 上 述 疗 法, 为 避 免 治 疗 后 24 小 时 出 现 恶 心 呕 吐, 均 应 持 续 让 病 人 服 药, 每 次 8mg, 每 日 2 次, 连 服 5 天

73 (2) 儿 童 : 化 疗 前 按 体 表 面 积 计 算, 每 米 2 静 脉 注 射 5mg,12 小 时 后 再 口 服 4mg, 化 疗 后 应 持 续 给 予 病 儿 口 服 4mg, 每 日 两 次, 连 服 5 天 (3) 老 年 人 : 可 依 成 年 人 给 药 法 给 药, 一 般 不 需 调 整 2 预 防 或 治 疗 手 术 后 呕 吐 (1) 成 人 : 一 般 可 于 麻 醉 诱 导 同 时 静 脉 滴 注 4mg, 或 于 麻 醉 前 1 小 时 口 服 8mg, 之 后 每 隔 8 小 时 口 服 8mg, 共 2 次 已 出 现 术 后 恶 心 呕 吐 时, 可 缓 慢 滴 注 4mg 进 行 治 疗 (2) 肾 衰 竭 病 人 : 不 需 调 整 剂 量 用 药 次 数 或 用 药 途 径 (3) 肝 脏 衰 竭 病 人 : 由 于 本 品 主 要 自 肝 脏 代 谢, 对 中 度 或 严 重 肝 功 能 衰 竭 病 人 每 日 用 药 剂 量 不 应 超 过 8mg 静 脉 滴 注 时, 本 品 在 下 述 溶 液 中 是 稳 定 的 ( 在 室 温 或 冰 箱 中 可 保 持 稳 定 1 周 ):0 9% 氯 化 钠 注 射 液 5% 葡 萄 糖 注 射 液 复 方 氯 化 钠 注 射 液 和 10% 甘 露 醇 注 射 液, 但 本 品 仍 应 于 临 用 前 配 制 注 意 本 品 对 动 物 无 致 畸 作 用, 但 对 人 类 无 此 经 验, 故 应 十 分 谨 慎 怀 孕 期 间 ( 尤 其 头 3 个 月 ) 除 非 用 药 的 益 处 大 大 超 过 可 能 引 起 的 危 险, 否 则 不 宜 使 用 本 品 由 于 本 品 可 经 乳 汁 分 泌, 故 哺 乳 妇 女 服 用 本 品 时 应 停 止 哺 乳 有 过 敏 史 或 对 本 品 过 敏 者 不 得 使 用 常 见 副 作 用 有 头 痛 头 部 和 上 腹 部 发 热 感 静 坐 不 能 腹 泻 发 疹 急 性 张 力 障 碍 性 反 应 便 秘 等 ; 部 分 病 人 可 有 短 暂 性 氨 基 转 移 酶 升 高 ; 罕 见 副 作 用 有 支 气 管 痉 挛 心 动 过 速 胸 痛 低 钾 血 症 心 电 图 改 变 和 癫 痫 大 发 作 曾 有 即 时 过 敏 反 应 的 报 道 制 剂 注 射 液 : 每 支 4mg(1mL);8mg(2mL) 片 剂 : 每 片 4mg;8mg 贮 存 注 射 液 应 避 光 贮 存 西 沙 必 利 Cisapride Ⅰ 性 状 本 品 顺 式 (±) 型 为 结 晶 状, 熔 点 131 ~133, 其 盐 酸 盐 自 乙 醇 中 结 晶, 熔 点 为 250 ; 本 品 反 式 (±) 型 的 熔 点 为 108 药 理 本 品 为 一 种 胃 肠 道 动 力 药, 可 加 强 并 协 调 胃 肠 运 动, 防 止 食 物 滞 留 与 反 流 其 作 用 机 制 主 要 是 选 择 性 地 促 进 肠 肌 层 神 经 丛 节 后 处 乙 酰 胆 碱 的 释 放

74 ( 在 时 间 上 和 数 量 上 ), 从 而 增 强 胃 肠 的 运 动 ; 但 不 影 响 粘 膜 下 神 经 丛, 因 此 不 改 变 粘 膜 的 分 泌 在 动 物 试 验 中, 本 品 能 加 速 胃 蠕 动 和 排 空, 增 强 胃 窦 - 十 二 指 肠 的 消 化 活 性, 并 能 增 加 小 肠 大 肠 的 蠕 动, 缩 短 肠 运 动 时 间 在 人 体, 本 品 可 增 强 食 管 胃 和 十 二 指 肠 的 收 缩 与 蠕 动, 改 善 胃 窦 - 十 二 指 肠 部 的 协 调 功 能, 从 而 防 止 胃 - 食 管 和 十 二 指 肠 - 胃 反 流, 加 强 胃 和 十 二 指 肠 的 排 空 ; 并 可 促 进 小 肠 和 大 肠 的 蠕 动 由 于 本 品 不 抑 制 乙 酰 胆 碱 酶 的 活 性, 也 无 多 已 胺 受 体 阻 断 作 用, 因 此 不 增 加 胃 酸 分 泌, 也 不 影 响 血 浆 催 乳 激 索 的 水 平 本 品 口 服 后 吸 收 迅 速,1~2 小 时 达 峰 值 血 浓 度,t1/2 约 为 10 小 时, 口 服 给 药 的 绝 对 生 物 利 用 度 约 为 40%, 血 药 浓 度 随 口 服 剂 量 (5~20mg) 成 比 例 增 加, 在 稳 定 状 态 下, 口 服 5mg 或 10mg 每 日 3 次, 早 晨 服 药 前 与 晚 上 的 谷 峰 血 浓 度 分 别 波 动 在 10~20ng/mL 和 30~60ng/mL 与 20~40ng/mL 和 50~100ng/ ml 之 间, 稳 态 血 浆 浓 度 与 治 疗 持 续 时 间 无 关 血 浆 蛋 白 结 合 率 约 为 97 5%, 主 要 经 氧 化 脱 羟 和 芳 香 族 的 羟 基 化 作 用 被 代 谢, 几 乎 全 部 的 代 谢 产 物 近 似 均 等 地 经 粪 尿 排 泄, 乳 汁 排 泄 很 少 应 用 本 品 可 用 于 由 神 经 损 伤 神 经 性 食 欲 缺 乏 迷 走 神 经 切 断 术 或 部 分 胃 切 除 引 起 的 胃 轻 瘫 主 要 并 发 症 状 为 : 早 饱 食 欲 缺 乏 恶 心 和 呕 吐 胃 胀 和 嗳 气 等 ; 也 用 于 X 线 内 镜 检 查 呈 阴 性 的 上 消 化 道 不 适 ; 对 胃 - 食 管 反 流 和 食 管 炎 也 有 良 好 作 用, 其 疗 效 与 雷 尼 替 丁 相 同, 与 后 者 合 用 时 其 疗 效 可 能 得 到 加 强 ; 还 可 用 于 假 性 肠 梗 阻 导 致 的 推 进 性 蠕 动 不 足 和 胃 肠 内 容 物 滞 留 及 慢 性 便 秘 ; 对 于 采 取 体 位 和 饮 食 措 施 仍 不 能 控 制 的 幼 儿 慢 性 过 多 性 反 胃 及 呕 吐 也 可 试 用 本 品 治 疗 注 意 (1) 由 于 本 品 促 进 胃 肠 活 动, 可 能 发 生 瞬 时 性 腹 部 痉 挛 腹 鸣 或 腹 泻, 此 时 可 考 虑 酌 减 剂 量 当 幼 儿 或 婴 儿 发 生 腹 泻 时 应 酌 减 剂 量 本 品 对 胃 肠 道 功 能 增 加 的 病 人 可 能 有 害, 必 须 使 用 时 应 注 意 观 察 (2) 曾 有 过 敏 轻 度 短 暂 头 痛 或 头 晕 的 报 道 (3) 偶 见 可 逆 性 肝 功 能 异 常, 并 可 能 伴 有 胆 汁 淤 积 (4) 个 别 报 道, 本 品 可 影 响 中 枢 神 经 系 统, 导 致 惊 厥 性 癫 痫 锥 体 外 系 反 应 和 尿 频 等 (5) 本 品 虽 不 影 响 精 神 运 动 功 能, 不 引 起 镇 静 和 嗜 睡, 但 加 速 中 枢 抑 制 剂

75 如 巴 比 妥 类 和 酒 精 等 的 吸 收, 因 此 使 用 时 应 注 意 (6) 本 品 无 胚 胎 毒 性, 也 无 致 畸 作 用, 但 小 于 34 周 的 早 产 儿 应 慎 重 用 药 (7) 对 本 品 过 敏 者 禁 用, 哺 乳 妇 女 勿 用 本 品 (8) 对 于 老 年 人, 由 于 半 衰 期 延 长, 故 治 疗 剂 量 应 酌 减 肝 肾 机 能 不 全 患 者 开 始 剂 量 可 减 半, 以 后 可 根 据 治 疗 效 果 及 可 能 发 生 的 副 作 用 及 时 调 整 剂 量 药 物 相 互 作 用 (1) 由 于 本 品 系 通 过 促 进 肠 肌 层 节 后 神 经 释 放 乙 酰 胆 碱 而 发 挥 胃 肠 动 力 作 用, 因 此 抗 胆 碱 药 可 降 低 本 品 效 应 (2) 服 用 本 品 后, 胃 排 空 速 率 加 快, 如 同 服 经 胃 吸 收 的 药 物, 其 吸 收 速 率 可 能 降 低, 而 经 小 肠 吸 收 的 药 物 其 吸 收 速 率 可 能 会 增 加 ( 如 苯 二 氮 类 抗 凝 剂 醋 氨 酚 及 H2 受 体 阻 断 剂 等 ) (3) 对 于 个 别 与 本 品 相 关 的 药 物 需 确 定 其 剂 量 时, 最 好 监 测 其 血 药 浓 度 制 剂 片 剂 : 每 片 5mg;10mg 多 潘 立 酮 基 Domperidone Ⅰ 药 理 及 应 用 本 品 为 一 作 用 较 强 的 多 巴 胺 受 体 拮 抗 剂, 具 有 外 周 阻 滞 作 用, 不 透 过 血 脑 屏 障 静 注 本 品 5mg 后, 胃 排 空 速 率 加 快, 并 能 消 除 阿 朴 吗 啡 引 起 的 胃 排 空 缓 慢 胃 镜 检 查 表 明, 本 品 可 使 幽 门 舒 张 期 直 径 增 大, 而 不 影 响 胃 运 动 和 分 泌 功 能 本 品 易 吸 收, 口 服 肌 注 静 注 或 直 肠 给 药 均 可 口 服 或 直 肠 给 药 吸 收 迅 速,tmax 分 别 为 15~30 分 钟 和 1 小 时, 以 胃 肠 局 部 药 物 浓 度 最 高 其 代 谢 主 要 在 肝 脏, 以 无 活 性 的 代 谢 产 物 随 胆 汁 排 出 半 衰 期 约 7~8 小 时 本 品 对 偏 头 痛 痛 经 颅 外 伤 及 颅 内 病 灶 放 射 活 疗 以 及 左 旋 多 巴 非 甾 体 抗 炎 药 等 引 起 的 恶 心 呕 吐 均 有 效 ; 对 老 年 因 各 种 器 质 性 或 功 能 性 胃 肠 道 障 碍 引 起 的 恶 心 呕 吐 亦 有 效 但 对 于 术 后 或 由 于 麻 醉 或 化 疗 引 起 的 呕 吐 无 效 也 用 于 慢 性 胃 炎 慢 性 萎 缩 性 胃 炎 胆 汁 反 流 性 胃 炎 反 流 性 食 管 炎 ; 腹 胀 上 腹 疼 痛 恶 心 嗳 气 厌 食 等 消 化 不 良 症 用 法 (1) 肌 注 : 每 次 10mg, 必 要 时 可 重 复 给 药 (2) 口 服 : 每 次 10~20mg, 每 日 3 次, 饭 前 服 直 肠 给 药 : 每 次 60mg, 每 日 2~3 次

76 注 意 (1) 本 品 不 良 反 应 较 少, 主 要 有 惊 厥 肌 肉 震 颤 流 涎 平 衡 失 调 眩 晕 等 锥 体 外 系 症 状, 也 有 致 月 经 失 调 的 报 道 (2) 孕 妇 用 药 应 权 衡 利 弊, 谨 慎 使 用 (3) 抗 胆 碱 药 可 能 拮 抗 本 品 的 作 用 (4) 婴 儿 由 于 血 脑 屏 障 功 能 未 发 育 完 全, 可 能 引 起 神 经 方 面 的 副 作 用 (5) 栓 剂 最 好 在 直 肠 空 时 插 入 制 剂 片 剂 : 每 片 10mg 栓 剂 : 每 个 60mg 注 射 液 : 每 支 10mg(2mL) 滴 剂 :10mg/mL 混 悬 液 :1mg/mL 甲 氧 氯 普 胺 典 基 性 状 白 色 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭, 味 苦 在 氯 仿 中 溶 解, 在 乙 醇 或 丙 醇 中 略 溶, 在 乙 醚 中 极 微 溶 解, 在 水 中 几 乎 不 溶, 在 酸 性 溶 液 中 溶 解 熔 点 147 ~ 151 药 理 本 品 可 通 过 阻 滞 多 巴 胺 受 体 而 作 用 于 延 脑 催 吐 化 学 感 应 区, 具 有 强 大 的 中 枢 性 镇 吐 作 用 本 品 还 可 加 强 胃 及 上 部 肠 段 的 运 动, 促 进 小 肠 蠕 动 和 排 空, 松 弛 幽 门 窦 和 十 二 指 肠 冠, 从 而 提 高 食 物 通 过 率, 这 些 作 用 也 可 增 强 本 品 的 镇 吐 效 应 对 中 枢 神 经 系 统 其 它 部 位 的 抑 制 作 用 轻 微, 故 较 少 引 起 催 眠 作 用 本 品 能 刺 激 催 乳 素 的 分 泌, 故 有 一 定 的 催 乳 作 用 口 服 后 自 胃 肠 道 迅 速 吸 收, 有 明 显 的 首 过 作 用 主 要 以 游 离 型 结 合 型 或 代 谢 产 物 自 尿 中 排 泄, 也 可 自 乳 汁 排 出 应 用 (1) 可 用 于 因 脑 部 肿 瘤 手 术 肿 瘤 的 放 疗 及 化 疗 脑 外 伤 后 遗 症 急 性 颅 脑 损 伤 以 及 药 物 所 引 起 的 呕 吐 (2) 对 于 胃 胀 气 性 消 化 不 良 食 欲 不 振 嗳 气 恶 心 呕 吐 也 有 较 好 疗 效 (3) 也 可 用 于 海 空 作 业 引 起 的 呕 吐 及 晕 车 (4) 可 增 加 食 管 扩 约 肌 压 力, 从 而 减 少 全 身 麻 醉 时 胃 肠 道 反 流 所 致 吸 入 性 肺 炎 的 发 生 率 ; 可 减 轻 钡 餐 检 查 时 的 恶 心 呕 吐 反 应, 促 进 钡 剂 通 过 ; 十 二 指 肠 插 管 前 服 用, 有 助 于 顺 利 插 管 (5) 对 糖 尿 病 性 胃 轻 瘫, 胃 下 垂 等 有 一 定 疗 效 ; 也 用 于 幽 门 梗 阻 及 对 常 规 治 疗 无 效 的 十 二 指 肠 溃 疡 (6) 可 减 轻 偏 头 痛 引 起 的 恶 心, 并 可 能 由 于 提 高 胃 通 过 率 而 促 进 麦 角 胺 的

77 吸 收 (7) 本 品 的 催 乳 作 用 可 试 用 于 乳 量 严 重 不 足 的 产 妇 (8) 可 用 于 胆 道 疾 病 和 慢 性 胰 腺 炎 的 辅 助 治 疗 用 法 (1) 口 服 :1 次 5~10mg,1 日 10~30ng 饭 前 半 小 时 服 用 (2) 肌 注 :1 次 10~20mg, 每 日 剂 量 一 般 不 宜 超 过 0 5mg/kg, 否 则 易 引 起 锥 体 外 系 反 应 注 意 (1) 主 要 副 作 用 为 镇 静 作 用, 可 有 倦 怠 嗜 睡 头 晕 等 其 它 有 便 秘 腹 泻 皮 疹 及 溢 乳 男 子 乳 房 发 育 等, 但 较 为 少 见 (2) 本 品 大 剂 量 或 长 期 应 用 可 能 因 阻 断 多 巴 胺 受 体, 使 胆 碱 能 受 体 相 对 亢 进 而 导 致 锥 体 外 系 反 应 ( 特 别 是 年 轻 人 ) 主 要 表 现 为 帕 金 森 综 合 征, 可 出 现 肌 震 颤 头 向 后 倾 斜 颈 阵 发 性 双 眼 向 上 注 视 发 音 困 难 共 济 失 调 等 可 用 苯 海 索 等 抗 胆 碱 药 治 疗 (3) 注 射 给 药 可 能 引 起 直 立 位 低 血 压 (4) 本 品 对 胎 儿 的 影 响 尚 待 研 究 孕 妇 禁 用 (5) 禁 用 于 嗜 铬 细 胞 瘤 癫 痫 进 行 放 射 治 疗 或 化 疗 的 乳 癌 患 者, 也 禁 用 于 胃 肠 道 活 动 增 强 可 导 致 危 险 的 病 例, 如 机 械 性 肠 梗 阻 胃 肠 出 血 等 遇 光 变 成 黄 色 或 黄 棕 色 后, 毒 性 增 高 药 物 相 互 作 用 (1) 吩 噻 嗪 类 药 物 能 增 强 本 品 的 锥 体 外 系 副 作 用, 不 宜 合 用 (2) 抗 胆 碱 药 ( 阿 托 品 丙 胺 太 林 颠 茄 等 ) 能 减 弱 本 品 增 强 胃 肠 运 动 功 能 的 效 应, 两 药 合 用 时 应 予 注 意 (3) 可 降 低 西 咪 替 丁 的 口 服 生 物 利 用 度, 两 药 若 必 须 合 用, 服 药 时 间 应 至 少 间 隔 1 小 时 (4) 能 增 加 对 乙 酰 氨 基 酚 氨 苄 青 霉 素 左 旋 多 巴 四 环 素 等 的 吸 收 速 率, 地 高 辛 的 吸 收 因 合 用 本 品 而 减 少 制 剂 片 剂 : 每 片 5mg 注 射 液 : 每 支 10mg(1mL) 贮 法 密 闭 避 光 保 存

78 酚 酞 片 药 物 名 称 酚 酞 片 Phenolphthalein[ 基 ] 药 物 别 名 果 导 分 子 式 成 分 化 学 名 :3,3- 双 (4- 羟 基 苯 基 )-1(3H)- 异 苯 并 呋 喃 酮 分 子 式 :C20H14O4 分 子 量 : 制 剂 规 格 片 剂 :50mg 100mg 药 理 毒 理 主 要 作 用 于 结 肠, 口 服 后 在 小 肠 碱 性 肠 液 的 作 用 下 慢 慢 分 解, 形 成 可 溶 性 钠 盐, 从 而 刺 激 肠 壁 内 神 经 丛, 直 接 作 用 于 肠 平 滑 肌, 使 肠 蠕 动 增 加, 同 时 又 能 抑 制 肠 道 内 水 分 的 吸 收, 使 水 和 电 解 质 在 结 肠 蓄 积, 产 生 缓 泻 作 用 其 作 用 缓 和, 很 少 引 起 肠 道 痉 挛 药 动 学 口 服 后 约 有 15% 被 吸 收, 吸 收 的 药 物 主 要 以 葡 萄 糖 醛 酸 化 物 形 式 经 尿 或 随 粪 便 排 出, 部 分 还 通 过 胆 汁 排 泄 至 肠 腔, 在 肠 中 被 再 吸 收, 形 成 肠 - 肝 循 环, 延 长 作 用 时 间 用 药 后 4~8 小 时 排 出 软 便, 一 次 给 药 排 除 需 3~4 日 本 品 也 从 乳 汁 分 泌 适 应 证 习 惯 性 便 秘 不 良 反 应 偶 见 肠 绞 痛, 罕 见 变 态 反 应, 过 量 可 引 起 高 血 糖 低 血 钙 低 血 钾 肌 肉 痉 挛 等 电 解 质 紊 乱 综 合 征 等 相 互 作 用 本 品 如 与 碳 酸 氢 钠 及 氧 化 镁 等 碱 性 药 并 用, 能 引 起 粪 便 变 色 用 法 用 量 口 服 : 成 人 50mg~200mg/ 日,2~5 岁 儿 童 15mg~20mg/ 日, 6 岁 以 上 儿 童 30mg~60mg/ 日, 临 睡 前 服 用 [ 药 物 过 量 ] 药 物 过 量 或 长 期 滥 用 时 可 造 成 电 解 质 紊 乱, 诱 发 心 律 失 常 神 志 不 清 肌 痉 挛 以 及 倦 怠 无 力 等 症 状 注 意 事 项 孕 妇 哺 乳 期 妇 女 及 婴 幼 儿 禁 用 阑 尾 炎 肠 出 血 心 肾 功 能 不 全 高 血 压 肠 梗 阻 者 慎 用 当 尿 为 碱 性 时 呈 粉 红 色 酚 酞 可 干 扰 酚 磺 酞 排 泄 试 验 (PSP), 使 尿 色 变 成 品 红 或 桔 红 色, 同 时 酚 磺 酞 排 泄 加 快 长 期 应 用 可 使 血 糖 升 高 血 钾 降 低 长 期 应 用 可 引 起 对 药 物 的 依 赖 性 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 孕 妇 慎 用, 哺 乳 期 妇 女 禁 用 儿 童 用 药 幼 儿 慎 用, 婴 儿 禁 用

79 硫 酸 镁 典 基 性 状 无 色 结 晶 ; 无 臭, 味 苦 咸 ; 有 风 化 性 在 水 中 易 溶, 在 乙 醇 中 几 乎 不 溶 药 理 本 品 给 药 途 径 不 同 呈 现 不 同 的 药 理 作 用 (1) 导 泻 作 用 内 服 由 于 不 被 吸 收, 在 肠 内 形 成 一 定 的 渗 透 压, 使 肠 内 保 有 大 量 水 分, 刺 激 肠 道 蠕 动 而 排 便 如 服 下 的 硫 酸 镁 水 溶 液 过 浓, 则 排 便 时 间 迟 缓 ( 服 20% 硫 酸 镁 100mL, 要 经 过 较 长 时 间 才 能 排 便, 而 服 含 等 量 硫 酸 镁 的 5 % 溶 液 400mL, 约 经 2~4 小 时 即 可 排 便 ), 故 服 硫 酸 镁 导 泻 时, 宜 同 时 多 饮 水 但 如 要 泻 除 体 内 过 多 水 分, 以 用 浓 液 为 妥 (2) 利 胆 作 用 口 服 高 浓 度 (33%) 硫 酸 镁 溶 液, 或 用 导 管 直 接 灌 入 十 二 指 肠, 可 刺 激 十 二 指 肠 粘 膜, 反 射 性 地 引 起 总 胆 管 括 约 肌 松 弛 胆 囊 收 缩, 促 进 胆 囊 排 空, 产 生 利 胆 作 用 (3) 对 中 枢 神 经 系 统 的 作 用 注 射 本 品, 提 高 细 胞 外 液 中 镁 离 子 浓 度, 可 抑 制 中 枢 神 经 系 统, 也 可 减 少 运 动 神 经 末 梢 乙 酰 胆 碱 的 释 放 量, 阻 断 外 周 神 经 肌 肉 接 头, 从 而 产 生 镇 静 镇 痉 松 弛 骨 骼 肌 的 作 用, 也 能 降 低 颅 内 压 (4) 对 心 血 管 系 统 的 作 用 注 射 给 药, 过 量 镁 离 子 可 直 接 舒 张 周 围 血 管 平 滑 肌, 引 起 交 感 神 经 节 冲 动 传 递 障 碍, 从 而 使 血 管 扩 张, 血 压 下 降 (5) 消 炎 去 肿 本 品 50% 溶 液 外 用 热 敷 患 处, 有 消 炎 会 肿 的 功 效 应 用 (1) 用 于 便 秘, 肠 内 异 常 发 酵, 亦 可 与 驱 虫 剂 并 用 ; 与 活 性 炭 合 用, 可 治 疗 食 物 或 药 物 中 毒 (2) 用 于 阻 塞 性 黄 疸 及 慢 性 胆 囊 炎 (3) 用 于 惊 厥 子 痫 尿 毒 症 破 伤 风 高 血 压 脑 病 及 急 性 肾 性 高 血 压 危 象 等 (4) 也 用 于 发 作 频 繁 而 其 它 治 疗 效 果 不 好 的 心 绞 痛 患 者, 对 伴 有 高 血 压 的 病 人 效 果 较 好 (5) 外 用 热 敷 消 炎 会 肿 用 法 (1) 导 泻 每 次 口 服 5~20g, 清 晨 空 腹 服, 同 时 饮 100~400mL 水, 也 可 用 水 溶 解 后 服 用 (2) 利 胆 每 次 2~5g,1 日 3 次, 饭 前 或 两 餐 间 服 也 可 服 用 33% 溶 液,

80 每 次 10mL (3) 抗 惊 厥 降 血 压 等 肌 注 1 次 1g,10% 溶 液, 每 次 10mL; 静 脉 滴 注, 1 次 1~2 5g, 将 25% 溶 液 10mL 用 5% 葡 萄 糖 注 射 液 稀 释 成 1% 浓 度 缓 慢 静 滴 注 意 (1) 导 泻 时 如 服 用 大 量 浓 度 过 高 的 溶 液, 可 能 自 组 织 中 吸 取 大 量 水 分 而 导 致 脱 水 (2) 因 静 脉 注 射 较 为 危 险, 应 由 有 经 验 医 生 掌 握 使 用, 注 射 须 缓 慢, 并 注 意 患 者 的 呼 吸 与 血 压 如 有 中 毒 现 象 ( 如 呼 吸 肌 麻 痹 等 ) 可 用 10% 葡 萄 糖 酸 钙 注 射 液 10mL 静 注, 以 行 解 救 静 脉 滴 注 过 快 可 引 起 血 压 降 低 及 呼 吸 暂 停 (3) 肠 道 出 血 病 人 急 腹 症 病 人 及 孕 妇 经 期 妇 女 禁 用 本 品 导 泻 (4) 中 枢 抑 制 药 ( 如 苯 巴 比 妥 ) 中 毒 患 者 不 宜 使 用 本 品 导 泻 排 除 毒 物, 以 防 加 重 中 枢 抑 制 制 剂 注 射 液 : 每 支 1g(10mL);2 5g(10mL) 白 色 合 剂 (whitemixture): 由 硫 酸 镁 30g 轻 质 碳 酸 镁 5g 薄 荷 水 适 量, 配 成 100mL,1 次 服 15~30mL 一 二 三 灌 肠 剂 : 由 50% 硫 酸 镁 溶 液 30mL 甘 油 60mL 蒸 馏 水 90mL 配 成, 常 用 于 各 种 便 秘 的 治 疗 第 四 章 循 环 系 统 和 泌 尿 系 统 药 物 第 一 节 循 环 系 统 药 物 拜 心 同 控 释 片 药 物 名 称 拜 心 同 控 释 片 药 物 别 名 硝 苯 吡 啶 控 释 片 药 理 毒 理 本 品 为 钙 离 子 拮 抗 剂, 可 防 止 钙 离 子 流 入 肌 细 胞 及 冠 状 动 脉 和 末 梢 阻 力 血 管 的 平 滑 肌 细 胞 内, 因 而 可 扩 张 冠 状 动 脉, 通 过 增 加 狭 窄 后 血 流 量 而 改 善 心 肌 的 供 氧, 同 时 心 肌 氧 需 求 量 也 因 后 负 荷 的 降 低 而 减 少, 结 果 减 少 了 心 绞 痛 的 发 作 频 率 及 强 度 本 品 可 扩 张 末 梢 动 脉 血 管, 从 而 降 低 末 梢 阻 力, 可 降 血 压

81 适 应 证 治 疗 冠 心 病 稳 定 性 心 绞 痛 高 血 压 不 良 反 应 可 能 会 出 现 头 痛, 面 部 潮 红 燥 热 心 动 过 速 心 悸 头 昏 疲 倦 以 及 血 压 降 至 正 常 以 下, 上 述 症 状 特 别 见 于 服 用 硝 苯 吡 啶 治 疗 初 期 但 服 用 拜 心 同 控 释 片 可 使 上 述 副 作 用 的 发 生 率 下 降 这 是 因 为 新 剂 型 极 少 见 有 男 子 女 性 型 乳 房 牙 龈 增 生 停 药 后 可 完 全 恢 复 正 常 可 使 血 药 浓 度 逐 渐 增 高 偶 有 异 常 感 觉 及 小 腿 肿 胀, 极 个 别 病 例 中 有 恶 心 腹 泻 皮 肤 瘙 痒 荨 麻 疹 皮 疹 单 独 病 例 中 发 现 表 皮 脱 落 的 现 象, 老 年 男 性 患 者 长 期 服 用 相 互 作 用 本 品 的 降 压 作 用, 在 与 其 它 降 压 药 合 用 时 会 加 强 与 β- 受 体 阻 断 剂 同 服 时, 必 须 严 格 监 测 病 人, 因 可 能 会 出 现 相 当 严 重 的 高 血 压, 与 地 高 辛 同 服 会 导 致 地 高 辛 清 除 率 降 低, 从 而 增 加 了 地 高 辛 的 血 药 浓 度, 应 及 时 监 测 地 高 辛 防 止 其 过 量 ; 与 奎 尼 丁 同 服 时, 可 使 奎 尼 丁 浓 度 下 降, 因 此 服 用 奎 尼 丁 的 患 者 另 外 加 服 或 停 服 本 品 时, 均 应 监 测 血 浆 中 奎 尼 丁 的 浓 度 西 味 替 丁 或 雷 尼 替 丁 可 使 本 品 浓 度 轻 度 增 加, 从 而 增 强 了 本 品 的 降 压 作 用 用 法 用 量 每 日 一 次, 每 次 一 片 注 意 事 项 血 压 很 低 ( 收 缩 压 <90mmHg 的 严 重 低 血 压 ) 患 者, 明 显 心 衰 以 对 本 品 过 敏 者 ; 不 能 用 于 急 性 心 梗 ( 包 括 梗 塞 后 前 8 天 的 情 况 ); 由 于 酶 降 解 作 用, 使 本 品 达 不 到 有 效 血 药 浓 度, 因 此 不 能 与 利 福 平 合 用 妊 娠 期 间 禁 用 本 品, 心 血 管 休 克 时 不 能 用 本 品 哺 乳 期 间 如 必 须 服 用 本 品, 应 先 停 止 哺 乳 及 严 重 主 动 脉 狭 窄 患 者 服 药 应 慎 重 胃 肠 道 严 重 狭 窄 的 患 者 使 用 本 品 应 慎 重, 因 有 可 能 发 生 梗 阻 症 状 肝 功 能 损 坏 患 者 用 药 须 严 格 监 测, 病 情 严 重 时 应 减 少 剂 量 直 肠 结 肠 切 除 后 作 回 肠 造 口 的 病 人 不 能 使 用 本 品 开 始 服 用 本 品 时, 有 个 别 病 例 中 可 能 出 现 心 绞 痛 盐 酸 维 拉 帕 米 药 物 名 称 盐 酸 维 拉 帕 米 Verapamilhydrochloride[ 基 ] 药 物 别 名 异 搏 定 戊 脉 安 异 博 定 Isoptin,Calan 制 剂 规 格 片 剂 :40mg 80mg 120mg; 缓 释 片 剂 :240mg; 注 射 液 :

82 2mL:5mg 药 理 毒 理 本 品 为 钙 离 子 拮 抗 剂, 能 选 择 性 扩 张 冠 状 动 脉, 增 加 冠 脉 流 量 ; 能 抑 制 心 肌 兴 奋 性 及 房 室 传 导 用 于 治 疗 阵 发 性 室 上 性 心 动 过 速 药 动 学 口 服 吸 收 完 全 约 30min 起 效, 维 持 5~8h Tmax 约 30~45min, 肝 首 过 效 应 明 显,PB90%,T1/2 约 3~12h, 静 注 后 1~2min 开 始 作 用, 作 用 持 续 15min T1/2β 约 2~5h, 长 期 用 药 或 肝 肾 功 能 不 全 时 延 长 血 液 透 析 不 能 清 除 本 品 适 应 证 阵 发 性 室 上 性 心 动 过 速 房 性 早 搏 心 房 颤 动 心 房 扑 动 心 绞 痛 高 血 压 不 良 反 应 与 剂 量 有 关, 有 眩 晕 恶 心 口 干 腹 泻 心 悸 等, 亦 可 引 起 溢 乳 心 衰 加 重 等 静 注 易 引 起 低 血 压 心 动 过 缓, 房 室 传 导 阻 滞, 甚 至 停 搏 相 互 作 用 苯 巴 比 妥 苯 妥 英 磺 吡 酮 利 福 平 等 肝 酶 诱 导 剂 可 降 低 本 品 血 药 浓 度 本 品 可 增 强 地 高 辛 奎 尼 丁 哌 唑 嗪 茶 碱 卡 马 西 平 丙 咪 嗪 非 去 极 化 肌 松 剂 β 阻 滞 剂 等 的 作 用, 合 用 须 减 量 与 丹 曲 林 合 用 易 致 高 血 钾 症 心 脏 抑 制 用 法 用 量 口 服, 成 人,40mg~80mg/ 次,2~3 次 / 日, 可 增 至 240mg~ 480mg/ 日, 极 量 480mg/ 日 ; 儿 童 (1~5 岁 ), 每 日 4mg~8mg/kg 静 脉 注 射,5mg~ 10mg,15min 后 可 重 复 一 次, 无 效 停 用, 注 射 时 应 观 察 心 电 图 变 化, 一 俟 室 上 速 消 失 即 停 止 注 射 静 滴,5mg~10mg/h, 不 超 过 50~100mg/ 日 儿 童 (1~16 岁 ), 每 次 0.1mg~0.3mg/kg, 最 大 5mg/ 次, 后 续 最 大 10mg 缓 释 片 : 高 血 压,240mg~ 480mg/ 次,1 次 / 日 注 意 事 项 妊 娠 C 类 孕 妇 哺 乳 期 妇 女 慎 用 室 性 心 律 失 常 心 力 衰 竭 低 血 压 传 导 阻 滞 病 窦 综 合 征 心 源 性 休 克 患 者 禁 用 洋 地 黄 中 毒 时 禁 止 用 本 品 本 品 过 量 可 给 予 葡 萄 酸 钙, 并 对 症 处 理 盐 酸 尼 卡 地 平 片 药 物 名 称 盐 酸 尼 卡 地 平 片 Nicardipine 药 物 别 名 佩 尔 地 平 硝 苯 苄 胺 啶 Perdipine 分 子 式 成 分 化 学 名 :2,6- 二 甲 基 -4-(3- 硝 基 苯 基 )-1,4- 二 氢 吡 啶 -3,5-

83 二 羟 酸,3- [β- ( N- 苄 基 -N- 甲 氨 基 )] 乙 酯 -5- 甲 酯 基 酸 盐 分 子 式 : C26H29N3O6 HCl 分 子 量 : 制 剂 规 格 片 剂 :10mg 20mg 40mg 本 品 为 微 黄 色 片 或 糖 衣 片 药 理 毒 理 本 品 通 过 抑 制 Ca2+ 流 入 血 管 平 滑 肌 细 胞 而 发 挥 血 管 扩 张 作 用, 而 且 能 抑 制 磷 酸 二 酯 酶, 使 脑, 冠 状 动 脉 及 肾 血 流 量 增 加, 起 到 降 压 作 用 1. 本 品 为 钙 通 道 阻 滞 剂 ( 慢 通 道 阻 滞 剂 或 钙 离 子 拮 抗 剂 ), 可 抑 制 心 肌 与 血 管 平 滑 肌 的 跨 膜 钙 离 子 内 流 而 不 改 变 血 钙 浓 度 本 品 具 有 高 度 的 血 管 选 择 性, 对 血 管 平 滑 肌 的 钙 离 子 拮 抗 作 用 强 于 对 心 肌 的 作 用 2. 动 物 实 验 中 本 品 扩 张 冠 状 血 管 平 滑 肌 本 品 可 增 加 慢 性 稳 定 型 心 绞 痛 患 者 的 运 动 耐 受 量, 减 少 心 绞 痛 发 作 频 率 3. 本 品 降 低 人 体 外 周 血 管 阻 力, 使 血 压 下 降, 可 降 低 轻 中 度 高 血 压 患 者 的 收 缩 压 与 舒 张 压, 但 是 不 改 变 血 压 的 昼 夜 节 律 变 化 此 作 用 在 高 血 压 患 者 大 于 正 常 血 压 者, 降 压 时 有 反 射 性 心 率 加 快 和 心 肌 收 缩 性 增 强 4. 本 品 增 加 心 脏 射 血 分 数 及 心 排 血 量, 左 室 舒 张 末 压 改 变 不 多 5. 可 短 暂 增 加 尿 钠 排 泄 6. 本 品 阻 滞 慢 钙 通 道 而 不 影 响 快 钠 通 道 麻 醉 狗 实 验 表 明 本 品 扩 张 冠 状 动 脉 并 增 加 局 部 心 肌 血 流 量, 但 不 影 响 房 室 传 导 致 癌 致 突 变 和 生 殖 毒 性 : 大 鼠 分 别 每 日 给 尼 卡 地 平 5 15 或 45mg/kg, 两 年 后 的 结 果 表 明, 甲 状 腺 增 生 和 瘤 形 成 ( 滤 泡 状 腺 瘤 / 肿 瘤 ) 随 剂 量 的 增 加 而 增 加 对 大 鼠 的 研 究 显 示 这 些 结 果 与 尼 卡 地 平 诱 导 的 血 浆 甲 状 腺 素 (T4) 水 平 降 低 有 关, 伴 随 血 浆 促 甲 状 腺 素 (TSH) 水 平 的 升 高 TSH 的 缓 慢 增 加 可 引 起 甲 状 腺 高 度 兴 奋 饮 食 缺 碘 的 大 鼠 给 尼 卡 地 平 一 个 月, 出 现 甲 状 腺 增 生, 可 通 过 补 充 T4 防 止 该 现 象 小 鼠 每 日 给 尼 卡 地 平 100mg/kg,18 个 月 后 未 发 现 任 何 组 织 的 瘤 形 成 和 甲 状 腺 改 变 狗 每 日 给 尼 卡 地 平 25mg/kg,1 年 后 未 见 甲 状 腺 病 理 改 变 ; 未 发 现 尼 卡 地 平 影 响 人 的 甲 状 腺 功 能 ( 血 浆 T4 和 TSH) 在 对 微 生 物 指 示 菌 进 行 的 生 殖 毒 性 试 验 小 鼠 和 仓 鼠 的 微 核 试 验 或 仓 鼠 的 姐 妹 染 色 单 体 交 换 试 验 中 均 未 发 现 尼 卡 地 平 有 致 突 变 作 用 雄 性 大 鼠 和 雌 性 大 鼠 口 服 尼 卡 地 平 100mg/kg 未 见 生 殖 能 力 损 伤 药 动 学 口 服 吸 收 良 好,PB95% Tmax 约 1h, 肝 内 代 谢, 约 60% 经 肾 排

84 泄 T1/2 约 8.6h 本 品 口 服 吸 收 完 全,20 分 钟 后 血 中 可 测 得 本 品, 血 药 浓 度 峰 值 出 现 于 服 药 后 0.5~2 小 时 ( 平 均 1 小 时 ), 餐 后 服 用 本 品 血 药 浓 度 降 低 由 于 饱 和 肝 脏 首 过 代 谢, 呈 非 线 性 动 力 学 特 征 口 服 和 40mg 本 品 ( 一 日 3 次 ) 稳 态 时 的 达 峰 浓 度 分 别 为 和 133mg/mL, 且 个 体 差 异 较 大 每 日 给 药 3 次,2 至 3 天 后 血 药 浓 度 达 稳 态, 稳 态 时 的 血 药 浓 度 比 单 剂 量 给 药 时 高 2 倍, 平 均 消 除 半 衰 期 8.6 小 时 口 服 30mg 本 品 稳 态 时 的 生 物 利 用 度 为 35% 本 品 的 血 浆 蛋 白 结 合 率 高 (>95%), 在 不 同 种 属 动 物 间 相 近 本 品 在 肝 脏 广 泛 代 谢,60% 从 尿 中 排 出, 35% 从 粪 便 排 出, 尿 中 检 测 到 的 原 型 药 物 小 于 1% 给 药 后 48 小 时 内 回 收 的 药 物 总 量 为 90% 本 品 不 诱 导 自 身 代 谢, 也 不 诱 导 肝 微 粒 体 代 谢 酶 由 于 本 品 在 肝 脏 广 泛 代 谢, 血 药 浓 度 水 平 受 肝 功 能 变 化 的 影 响 严 重 肝 功 能 失 常 患 者 的 体 内 药 物 浓 度 高 于 正 常 受 试 者, 半 衰 期 明 显 延 长 本 品 在 肾 功 能 不 全 患 者 ( 基 线 血 肌 酐 浓 度 1.2~5.5mg/dL) 体 内 的 血 药 浓 度 高 于 健 康 受 试 者 口 服 30mg( 一 日 3 次 ) 本 品 达 稳 态 时, 肾 功 能 不 全 患 者 的 Cmax 和 AUC 比 健 康 受 试 者 高 2 倍 适 应 证 高 血 压, 劳 力 型 心 绞 痛 不 良 反 应 头 痛 头 晕 面 红 脚 肿 心 悸 心 动 过 速 心 绞 痛 发 作 低 血 压 恶 心 乏 力 便 秘 皮 疹 1. 较 常 见 者 有 足 踝 部 水 肿 头 晕 头 痛 面 部 潮 红 等 2. 有 时 出 现 谷 丙 转 氨 酶 (GPT) 谷 草 转 氨 酶 (GOT) 升 高 3. 较 少 见 者 有 心 悸 心 动 过 速 心 绞 痛 加 重, 减 少 剂 量 或 加 β 受 体 阻 滞 剂 可 以 纠 正 4. 少 有 恶 心 口 干 便 秘 乏 力 皮 疹 等 5. 偶 有 胆 红 素 乳 酸 脱 氢 酶 胆 固 醇 尿 素 氮 肌 酐 升 高 ; 偶 见 粒 细 胞 减 少 相 互 作 用 1. 与 肾 上 腺 素 β 受 体 阻 滞 剂 合 用 耐 受 性 良 好 2. 与 西 咪 替 丁 合 用 可 增 加 本 品 的 血 浆 药 物 浓 度, 故 应 注 意 监 测 3. 与 地 高 辛 合 用 未 见 到 地 高 辛 血 药 浓 度 升 高, 但 须 测 定 地 高 辛 血 药 浓 度 4. 与 环 孢 素 合 用 时 环 孢 素 血 药 浓 度 升 高, 须 密 切 监 测 环 孢 素 血 药 浓 度 并 相 应 减 少 环 孢 素 的 剂 量

85 5. 治 疗 浓 度 的 呋 噻 米 普 萘 洛 尔 双 密 达 莫 华 法 林 奎 尼 丁 萘 普 生 加 于 人 体 外 血 浆 中 不 改 变 本 品 的 蛋 白 结 合 率 用 法 用 量 口 服, 成 人,20mg/ 次,3 次 / 日, 根 据 疗 效 可 调 整 至 40mg/ 次 高 血 压 口 服, 起 始 剂 量 20mg/ 次, 一 日 3 次, 可 随 反 应 调 整 剂 量 至 40mg/ 次, 一 日 3 次 增 加 剂 量 前 至 少 连 续 给 药 3 日 以 上, 以 保 证 达 到 稳 态 血 药 浓 度 可 与 利 尿 剂 β- 阻 滞 剂 等 抗 高 血 压 药 物 合 用 心 绞 痛 口 服, 起 始 剂 量 20mg/ 次, 一 日 3 次, 可 随 反 应 调 整 剂 量 至 一 次 40mg/ 次, 一 日 3 次 增 加 剂 量 前 至 少 连 续 给 药 3 日 以 上, 以 保 证 达 到 稳 态 血 药 浓 度 可 与 硝 酸 酯 类 β- 阻 滞 剂 等 抗 心 绞 痛 药 合 用 药 物 过 量 尼 卡 地 平 过 量 可 引 起 显 著 低 血 压 和 心 动 过 缓, 伴 嗜 睡 意 识 模 糊 和 言 语 不 清 可 采 用 对 症 治 疗 如 排 空 胃 内 容 物 抬 高 四 肢 注 意 循 环 血 量 和 尿 排 出 量 心 脏 和 呼 吸 功 能 的 监 测 血 管 静 脉 补 液, 对 严 重 低 血 压 患 者 给 予 血 管 升 压 药 注 意 事 项 妊 娠 C 类, 妊 娠 哺 乳 期 妇 女 禁 用 过 敏 严 重 主 动 脉 瓣 狭 窄 者 禁 用 肝 肾 功 能 不 全 中 风 史 机 械 操 作 者 慎 用 对 本 品 有 过 敏 反 应 者 重 度 主 动 脉 狭 窄 病 人 颅 内 出 血 尚 未 完 全 止 血 的 患 者 脑 中 风 急 性 期 颅 内 压 增 高 的 患 者 禁 用 1. 肝 肾 功 能 障 碍 低 血 压 青 光 眼 孕 妇 哺 乳 期 妇 女 儿 童 慎 用 本 品, 肝 功 能 不 全 的 患 者 宜 从 低 剂 量 ( 一 次 20mg, 一 日 2 次 ) 开 始 治 疗 2. 充 血 性 心 力 衰 竭 患 者 慎 用, 特 别 是 在 与 β 受 体 阻 滞 剂 合 用 时 3. 本 品 慎 用 于 急 性 脑 梗 塞 和 脑 缺 血 患 者, 以 防 发 生 低 血 压 4. 在 治 疗 早 期 决 定 合 适 剂 量 的 过 程 中, 应 仔 细 监 测 血 压, 注 意 避 免 5. 发 生 低 血 压 6. 本 品 的 最 大 降 压 作 用 是 在 血 药 峰 浓 度 时, 故 宜 在 给 药 后 1~2 小 时 7. 测 血 压 ; 为 了 解 降 压 是 否 满 意, 则 宜 在 血 药 谷 浓 度 ( 给 药 后 8 小 时 ) 测 血 压 8. 用 药 后 注 意 患 者 反 应, 尤 其 对 于 降 压 后 心 率 加 快 者 9. 本 品 与 β 受 体 阻 滞 剂 合 用 时, 应 避 免 突 然 停 β 受 体 阻 滞 剂, 须 逐 10. 停 用 本 品 时 应 逐 渐 减 少 剂 量, 并 密 切 观 察 病 情

86 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 本 品 在 孕 妇 中 的 应 用 尚 缺 乏 良 好 的 对 照 研 究, 个 别 动 物 实 验 中 有 不 利 影 响, 故 人 体 应 用 须 权 衡 利 弊 本 品 可 能 排 入 乳 汁, 大 鼠 口 服 本 品 后 在 乳 汁 中 检 测 到 高 浓 度 的 尼 卡 地 平, 故 建 议 哺 乳 期 妇 女 不 用 此 药 老 年 患 者 用 药 本 品 在 老 年 人 ( 65 岁 ) 与 中 青 年 人 中 的 药 动 学 研 究 未 发 现 差 异, 故 老 年 人 用 药 与 中 青 年 人 相 同 盐 酸 氟 桂 利 嗪 药 物 名 称 盐 酸 氟 桂 利 嗪 FlunarizineHydrochloride[ 基 ] 药 物 别 名 孚 瑞 尔 西 比 灵 氟 桂 嗪 氟 脑 嗪 脑 灵 sibelium 分 子 式 成 分 化 学 名 :(E)-1-[ 双 (4- 氟 苯 基 ) 甲 基 ]-4-2(2- 丙 烯 基 -3- 苯 基 )- 哌 嗪 二 盐 酸 盐 分 子 式 :C26H26F2N2 2HCl, 分 子 量 为 本 药 的 胶 囊 内 装 白 色 粉 末 制 剂 规 格 片 剂 :6mg; 胶 囊 剂 :5mg 药 理 毒 理 本 品 是 一 种 钙 通 道 阻 断 剂 能 防 止 因 缺 血 等 原 因 导 致 的 细 胞 内 病 理 性 钙 超 载 而 造 成 的 细 胞 损 害 本 品 具 有 : (1) 缓 解 血 管 痉 挛, 对 血 管 收 缩 物 质 引 起 的 持 续 性 血 管 痉 挛 有 持 久 的 抑 制 作 用, 尤 其 对 基 底 动 脉 和 颈 内 动 脉 明 显, 其 作 用 比 脑 益 嗪 强 15 倍 ; (2) 前 庭 抑 制 作 用, 能 增 加 耳 蜗 小 动 脉 血 流 量, 改 善 前 庭 器 官 循 环 ; (3) 抗 癫 痫 作 用, 本 品 可 阻 断 神 经 细 胞 的 病 理 性 钙 超 载 而 防 止 阵 发 性 去 极 化, 细 胞 放 电, 从 而 避 免 癫 痫 发 作 ; (4) 保 护 心 肌, 明 显 减 轻 缺 血 性 心 肌 损 害 ; (5) 氟 桂 利 嗪 尚 有 改 善 肾 功 能 之 作 用, 可 用 于 慢 性 肾 功 能 衰 竭 ; 另 外 本 品 还 有 抗 组 织 胺 作 用 药 动 学 本 品 口 服 2~4 小 时 达 血 浆 峰 值,T1/2 为 2.4~5.5 小 时, 体 内 主 要 分 布 于 肝 肺 胰 并 在 骨 髓 脂 肪 中 积 蓄 连 服 5~6 周 达 稳 态 血 浓 度,90 % 与 血 浆 蛋 白 结 合, 可 通 过 血 脑 屏 障, 并 可 随 乳 汁 分 泌 绝 大 部 分 经 肝 脏 代 谢, 并 由 消 化 道 排 泄 经 胆 汁 进 入 肠 道, 经 大 便 排 泄 适 应 证 用 于 与 脑 血 管 灌 注 不 足 和 外 周 肢 体 血 管 硬 化 有 关 的 疾 病, 如 偏 头

87 痛 眩 晕 间 歇 性 跛 行 等 不 良 反 应 嗜 睡 疲 惫 体 重 增 加, 偶 见 消 化 系 统 不 适 口 干 肌 肉 疼 痛 皮 疹 抑 郁 症 等 老 年 人 易 发 生 锥 体 外 系 症 状 相 互 作 用 与 乙 醇 催 眠 镇 静 药 物 合 用 可 加 强 其 镇 静 作 用 (1) 与 酒 精 催 眠 药 或 镇 静 药 合 用 时, 加 重 镇 静 作 用 (2) 与 苯 妥 英 钠, 卡 马 西 平 联 合 应 用 时, 可 以 降 低 氟 桂 利 嗪 的 血 药 浓 度 (3) 放 射 治 疗 病 人 合 用 桂 利 嗪, 可 提 高 对 肿 瘤 细 胞 的 杀 伤 力 (4) 在 应 用 抗 癫 痫 药 物 治 疗 的 基 础 上 加 用 氟 桂 利 嗪 可 以 提 高 抗 癫 痫 效 果 用 法 用 量 口 服, 成 人 (65 岁 以 下 )10mg/ 日,65 岁 以 上 减 半, 晚 上 服 2 个 月 后 症 状 未 见 明 显 改 善 应 停 药 治 疗 6 个 月 后 也 应 宜 停 药, 复 发 时 再 恢 复 用 药 (1) 包 括 椎 基 地 底 动 脉 供 血 不 全 在 内 的 中 枢 性 眩 晕 及 外 周 性 眩 晕, 选 用 氟 桂 利 嗪 每 日 10~20mg,2~8 周 为 1 疗 程 (2) 特 发 性 耳 鸣 者, 氟 桂 利 嗪 10mg, 每 晚 1 次,10 天 为 一 个 疗 程 (3) 间 歇 性 跛 行, 氟 桂 利 嗪 每 日 10~20mg (4) 偏 头 痛 预 防, 氟 桂 利 嗪 5~10mg, 每 日 两 次 (5) 脑 动 脉 硬 化, 脑 梗 塞 恢 复 期 ; 氟 桂 利 嗪 每 日 5~10mg 用 药 过 量 症 状 可 见 镇 静 作 用 和 乏 力, 有 报 道 个 例 超 剂 量 服 药 者 ( 一 次 服 药 600mg) 出 现 嗜 睡 激 动 和 心 动 过 速 等 症 状 处 理 可 用 活 性 碳 催 吐 药 洗 胃 及 支 持 疗 法 目 前 尚 无 特 效 解 毒 药 注 意 事 项 妊 娠 妇 女 慎 用 有 抑 郁 症 病 史 震 颤 麻 痹 或 其 他 锥 体 外 系 疾 病 的 患 者 禁 用 治 疗 过 程 中 疲 惫 现 象 逐 渐 加 剧 或 维 持 治 疗 时 疗 效 下 降, 均 应 停 止 治 疗 可 影 响 驾 驶 车 辆 或 操 纵 机 器 能 力 有 锥 体 外 系 症 状, 抑 郁 症 和 帕 金 森 氏 病 发 病 倾 向 的 患 者, 如 老 年 患 者, 应 慎 用 (1) 用 药 后 疲 惫 症 状 逐 步 加 重 者 应 当 减 量 或 停 药 (2) 严 格 控 制 药 物 应 用 剂 量, 当 应 用 维 持 剂 量 达 不 到 治 疗 效 果 或 长 期 应 用 出 现 锥 体 外 系 症 状 时, 应 当 减 量 或 停 服 药 (3) 患 有 帕 金 森 病 等 锥 体 外 系 疾 病 时, 应 当 慎 用 本 制 剂 (4) 由 于 本 制 剂 可 随 乳 汁 分 泌, 虽 然 尚 无 致 畸 和 对 胚 胎 发 育 有 影 响 的 研 究 报 告 但 原 则 上 孕 妇 和 哺 乳 期 妇 女 不 用 此 药

88 (5) 驾 驶 员 和 机 械 操 作 者 慎 用, 以 免 发 生 意 外 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 由 于 本 药 能 透 过 胎 盘 屏 障, 且 可 随 乳 汁 分 泌, 虽 尚 无 致 畸 和 对 胚 胎 发 育 影 响 的 报 告, 但 原 则 上 孕 妇 和 哺 乳 妇 女 不 用 此 药 儿 童 用 药 由 于 本 药 能 透 过 血 脑 屏 障, 有 明 确 的 中 枢 神 经 系 统 不 良 反 应 且 儿 童 中 枢 神 经 系 统 对 药 物 的 反 应 敏 感 ; 代 谢 机 能 相 对 较 弱, 目 前 虽 无 详 细 的 儿 童 用 药 研 究 资 料, 原 则 上 儿 童 慎 用 或 忌 用 此 药 老 年 患 者 用 药 由 于 老 年 患 者 神 经 系 统 较 敏 感, 代 谢 能 力 较 弱, 在 给 药 剂 量 上 应 酌 情 减 少 盐 酸 地 尔 硫 卓 注 射 剂 药 物 名 称 盐 酸 地 尔 硫 卓 注 射 剂 DiltiazemHydrochloride[ 基 ] 药 物 别 名 恬 尔 心 硫 氮 卓 酮 合 心 爽 蒂 尔 丁 Dilthiazem,Cardizem, Herbesser 分 子 式 成 分 化 学 名 : 顺 -(+)-5-[(2- 二 甲 氨 基 ) 乙 基 ]-2-(4- 甲 氧 基 苯 基 )-3- 乙 酰 氧 基 -2, 3- 二 氢 -1, 5- 苯 丙 硫 氮 杂 卓 -4(5H)- 酮 盐 酸 盐 分 子 式 : C22H26N2O4S HCl 分 子 量 : 制 剂 规 格 粉 针 剂 :10mg 50mg 药 理 毒 理 本 品 为 钙 离 子 拮 抗 剂, 是 一 种 强 效 冠 脉 扩 张 剂, 扩 张 周 围 血 管, 改 变 全 身 血 流 分 布, 增 加 冠 脉 血 流 量, 降 低 冠 状 静 脉 氧 差, 并 有 降 低 心 率 和 血 压 作 用 药 动 学 口 服 吸 收 较 完 全,Tmax 约 2~3h 肝 脏 首 过 效 应 明 显, 生 物 利 用 度 为 40%,PB 约 80% 口 服 单 次 或 多 次 给 药 血 浆 T1/2β 为 3.5h, 缓 释 片 T1/2 β 为 5~7h, 静 脉 注 射 T1/2β 为 1.9h 适 应 证 各 型 心 绞 痛 和 高 血 压, 也 用 于 室 上 性 快 速 心 律 失 常 不 良 反 应 常 见 有 浮 肿 头 痛 眩 晕 恶 心 皮 疹 等 ; 少 见 有 心 绞 痛 加 重 房 室 传 导 阻 滞 低 血 压 震 颤 嗜 睡 多 梦 幻 觉 弱 视 耳 鸣 夜 尿 厌 食 转 氨 酶 升 高 高 尿 酸 血 症 等 相 互 作 用 西 咪 替 丁 等 抑 制 P-450 细 胞 色 素 酶 系 活 性 的 药 物 可 升 高 本 品 浓 度 ; 硝 苯 地 平 胺 碘 酮 等 亦 可 增 强 本 品 作 用 洋 地 黄 毒 甙 ( 地 高 辛 等 ) β 受 体

89 阻 滞 剂 ( 普 萘 洛 尔 阿 替 洛 尔 美 托 洛 尔 等 ) 芬 太 尼 等 麻 醉 药 卡 马 西 平 锂 制 剂 茶 碱 环 孢 素 等 与 本 品 合 用, 两 者 作 用 均 增 强, 应 减 低 剂 量, 必 要 时 监 测 药 物 浓 度 用 法 用 量 口 服 : 成 人, 开 始 30mg,2~4 次 / 日, 餐 前 或 临 睡 时 服, 剂 量 每 1~2 日 逐 渐 增 加, 至 获 得 理 想 疗 效, 平 均 剂 量 范 围 为 90mg~360mg/ 日 缓 释 片 :30mg~120mg/ 次,2 次 / 日 静 脉 注 射 : 成 人, 初 次 为 10mg 或 0.15mg~ 0.25mg/kg, 临 用 前 用 氯 化 钠 注 射 液 或 葡 萄 糖 注 射 液 稀 释 成 1% 浓 度, 在 3min 内 缓 慢 注 射,15min 后 可 重 复 ; 也 可 每 分 钟 5mg~15mg/kg 静 脉 滴 注 缓 释 片 : 一 般 用 量, 每 天 一 粒 药 物 可 以 在 一 天 的 任 何 时 间 服 用, 但 必 须 在 每 天 的 同 一 时 间 服 用 用 药 须 知 缓 释 胶 囊 应 整 颗 吞 下, 不 要 打 开, 也 不 要 咀 嚼 注 意 事 项 妊 娠 C 类 孕 妇 哺 乳 期 妇 女 小 儿 慎 用 严 重 低 血 压 Ⅱ 和 Ⅲ 度 房 室 传 导 阻 滞 病 窦 综 合 征 以 及 对 本 品 过 敏 者 禁 用, 肝 肾 功 能 受 损 者 慎 用 盐 酸 地 尔 硫 卓 片 药 物 名 称 盐 酸 地 尔 硫 卓 片 Diltiazem Hydrochlori-de Tablets 药 物 别 名 恬 尔 心 硫 氮 卓 酮 合 心 爽 蒂 尔 丁 分 子 式 成 分 化 学 名 : 顺 -(+)-5-[(2- 二 甲 氨 基 ) 乙 基 ]-2-(4- 甲 氧 基 苯 基 )-3- 乙 酰 氧 基 -2, 3- 二 氢 -1, 5- 苯 丙 硫 氮 杂 卓 -4(5H)- 酮 盐 酸 盐 分 子 式 : C22H26N2O4S HCl 分 子 量 : 制 剂 规 格 片 剂 / 缓 释 片 :30mg 60mg 90mg 缓 释 胶 囊 :200mg/ 粒 药 理 毒 理 1. 本 品 为 钙 离 子 通 道 阻 滞 剂, 其 作 用 与 心 肌 与 血 管 平 滑 肌 除 极 时 抑 制 钙 离 子 内 流 有 关 2. 本 品 可 以 有 效 地 扩 张 心 外 膜 和 心 内 膜 下 的 冠 状 动 脉, 缓 解 自 发 性 心 绞 痛 或 由 麦 角 新 诱 发 冠 状 动 脉 痉 挛 所 致 心 绞 痛 ; 通 过 减 慢 心 率 和 降 低 血 压, 减 少 心 肌 需 氧 量, 增 加 运 动 耐 量 并 缓 解 劳 力 型 心 绞 痛 3. 本 品 使 血 管 平 滑 肌 松 弛, 周 围 血 管 阻 力 下 降, 血 压 降 低 其 降 压 的 幅 度 与 高 血 压 的 程 度 有 关, 血 压 正 常 者 仅 使 血 压 轻 度 下 降 4. 本 品 有 负 性 肌 力 作 用, 并 可 减 慢 窦 房 结 和 房 室 结 的 传 导

90 致 癌 致 突 变 和 生 殖 毒 性 作 用 有 报 告 大 鼠 服 用 本 品 24 个 月, 小 鼠 服 用 本 品 21 个 月 未 发 现 致 癌 作 用 体 外 细 菌 实 验 未 发 现 致 突 变 作 用 动 物 实 验 证 实 本 品 对 生 育 力 无 明 显 作 用 药 动 学 本 品 口 服 后 通 过 胃 肠 道 吸 收 较 完 全 ( 达 80%), 有 较 强 的 首 过 效 应, 生 物 利 用 度 为 40% 在 体 内 代 谢 完 全, 仅 2%~4% 原 药 由 尿 液 排 除 血 浆 蛋 白 结 合 率 70%~80% 单 次 口 服 本 品 30~120mg,30~60min 后 可 在 血 浆 中 测 出,2~3 小 时 血 药 浓 度 达 峰 值, 单 次 或 多 次 给 药 血 浆 清 除 半 衰 期 3.5 小 时 最 小 有 效 血 药 浓 度 50~200ng/mL 适 应 证 1. 冠 状 动 脉 痉 挛 引 起 的 心 绞 痛 和 劳 力 型 心 绞 痛 2. 高 血 压 3. 肥 源 性 心 肌 病 不 良 反 应 常 见 : 浮 肿 头 痛 恶 心 眩 晕 皮 疹 无 力 罕 见 : 1. 心 血 管 系 统 : 房 室 传 导 阻 滞 心 动 过 缓 束 支 传 导 阻 滞 充 血 性 心 衰 心 电 图 异 常 低 血 压 心 悸 晕 厥 心 动 过 速 室 性 早 搏 2. 神 经 系 统 : 多 梦 遗 忘 抑 郁 步 态 异 常 幻 觉 失 眠 神 经 质 感 觉 异 常 性 格 改 变 嗜 睡 震 颤 3. 消 化 系 统 : 厌 食 便 秘 腹 泻 味 觉 障 碍 消 化 不 良 口 渴 呕 吐 体 重 增 加 碱 性 磷 酸 酶 乳 酸 脱 氢 酶 谷 草 转 氨 酶 谷 丙 转 氨 酶 轻 度 升 高 4. 皮 肤 : 瘀 点 光 敏 感 瘙 痒 荨 麻 疹 5. 其 他 : 弱 视 CPK 升 高 口 干 呼 吸 困 难 鼻 出 血 易 激 惹 高 血 糖 高 尿 酸 血 症 阳 痿 肌 痉 挛 鼻 充 血 多 尿 夜 尿 增 多 耳 鸣 骨 关 节 痛 脱 发 多 形 性 红 斑 锥 体 外 系 综 合 征 齿 龈 增 生 溶 血 性 贫 血 出 血 时 间 延 长 白 细 胞 减 少 紫 癜 视 网 膜 病 变 血 小 板 减 少 剥 脱 性 皮 炎 相 互 作 用 1.β- 受 体 阻 滞 剂 : 研 究 表 明 盐 酸 地 尔 硫 卓 与 β 受 体 阻 滞 剂 合 用 耐 受 性 良 好, 但 在 左 心 室 功 能 不 全 及 传 导 功 能 障 碍 患 者 中 资 料 尚 不 充 分 本 品 可 增 加 普 萘 洛 尔 生 物 利 用 度 近 50%, 因 而 在 开 始 或 停 止 两 药 合 用 时 需 调 整 普 萘 洛 尔 剂 量 2. 西 米 替 丁 : 由 于 抑 制 细 胞 色 素 P450 氧 化 酶 影 响 本 品 首 过 代 谢, 可 明 显 增

91 加 本 品 血 药 浓 度 峰 值 及 药 时 曲 线 下 面 积 雷 尼 替 丁 仅 使 本 品 血 药 浓 度 轻 度 升 高 3. 地 高 辛 : 有 报 告 本 品 可 使 地 高 辛 血 药 浓 度 增 加 20%, 但 也 有 不 影 响 的 报 告, 虽 然 结 果 矛 盾, 但 在 开 始 调 整 和 停 止 本 品 治 疗 时 应 监 测 地 高 辛 血 药 浓 度, 以 免 地 高 辛 过 量 或 不 足 4. 麻 醉 药 : 对 心 肌 收 缩 传 导 自 律 性 都 有 抑 制, 并 有 血 管 扩 张 作 用, 可 与 本 品 产 生 协 同 作 用 因 此, 两 药 合 用 时 须 仔 细 调 整 剂 量 用 法 用 量 口 服, 起 始 剂 量 30mg/ 次, 每 日 4 次, 餐 前 及 睡 前 服 药, 每 1~ 2 天 增 加 一 次 剂 量, 直 至 获 得 最 佳 疗 效 平 均 剂 量 范 围 为 90~360mg/ 天 药 物 过 量 药 物 过 量 可 导 致 心 动 过 缓 低 血 压 心 脏 传 导 阻 滞 和 心 力 衰 竭 此 时 在 通 过 胃 肠 道 清 除 本 品 的 同 时 根 据 本 品 的 药 理 作 用 和 临 床 经 验, 可 给 予 以 下 治 疗 : 1. 心 动 过 缓 : 给 予 阿 托 品 0.6~1mg, 如 无 效 可 谨 慎 地 使 用 异 丙 肾 上 腺 素 2. 高 度 房 室 传 导 阻 滞 : 治 疗 同 前, 如 出 现 持 续 的 高 度 房 室 传 导 阻 滞 则 应 用 起 搏 器 治 疗 3. 心 力 衰 竭 : 应 用 正 性 肌 力 药 物 ( 异 丙 肾 上 腺 素 多 巴 胺 多 巴 酚 丁 胺 ) 和 利 尿 剂 4. 低 血 压 : 应 用 升 压 药 ( 如 多 巴 胺 或 去 甲 肾 上 腺 素 ) 注 意 事 项 病 态 窦 房 结 综 合 症 未 安 装 起 搏 器 者 II 或 III 度 房 室 传 导 阻 滞 未 安 装 起 搏 器 者 收 缩 压 低 于 12kPa(90mmHg) 对 本 品 过 敏 者 急 性 心 肌 梗 塞 或 肺 充 血 者 禁 用 1. 本 品 可 延 长 房 室 结 不 应 期, 除 病 态 窦 房 结 综 合 症 外 不 明 显 延 长 窦 房 结 恢 复 时 间 罕 见 情 况 下 此 作 用 可 异 常 减 慢 心 率 ( 特 别 在 病 态 窦 房 结 综 合 症 患 者 ) 或 致 II 或 III 度 房 室 传 导 阻 滞 本 品 与 β 受 体 阻 滞 剂 或 洋 地 黄 合 用 可 导 致 对 心 脏 传 导 的 协 同 作 用 有 报 道 一 例 变 异 性 心 绞 痛 患 者 口 服 本 品 60mg 致 心 脏 停 搏 2~5 秒 2. 本 品 有 负 性 肌 力 作 用, 在 心 室 功 能 受 损 的 患 者 单 用 或 与 β 受 体 阻 滞 剂 合 用 的 经 验 有 限, 因 而 这 些 患 者 应 用 本 品 须 谨 慎 3. 使 用 本 品 偶 可 致 症 状 性 低 血 压 4. 本 品 罕 见 出 现 急 性 肝 损 害, 表 现 为 碱 性 磷 酸 酶 乳 酸 脱 氢 酶 谷 草 转 氨 酶 谷 丙 转 氨 酶 明 显 增 高 及 其 他 急 性 肝 损 害 征 象 停 药 可 恢 复

92 5. 在 肝 脏 代 谢, 由 肾 脏 和 胆 汁 排 泄, 长 期 给 药 应 定 期 监 测 肝 肾 功 能 肝 肾 功 能 受 损 者 应 用 本 品 应 谨 慎 6. 反 应 多 为 暂 时 的, 继 续 应 用 本 品 也 可 消 失 有 少 数 报 道 皮 肤 反 应 可 进 展 为 多 型 红 斑 和 / 或 剥 脱 性 皮 炎 如 果 皮 肤 反 应 为 持 续 性 应 停 药 7. 由 于 可 能 与 其 他 药 物 有 协 同 作 用, 同 时 使 用 对 心 脏 收 缩 和 / 或 传 导 有 影 响 的 药 物 时 应 谨 慎, 并 仔 细 调 整 所 用 剂 量 8. 在 体 内 经 细 胞 色 素 P450 氧 化 酶 进 行 生 物 转 化, 与 经 同 一 途 径 进 行 生 物 转 化 的 其 他 药 物 合 用 时 可 导 致 代 谢 的 竞 争 抑 制 故 在 开 始 或 停 止 同 时 使 用 本 品 时, 对 相 同 代 谢 途 径 的 药 物 剂 量, 特 别 是 治 疗 指 数 低 的 药 物 或 有 肝 肾 功 能 受 损 的 患 者, 须 加 以 调 整 以 维 持 合 理 的 血 药 浓 度 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 在 妊 娠 妇 女 中 的 应 用 尚 缺 乏 对 照 试 验 资 料, 故 孕 妇 应 用 本 品 须 权 衡 利 弊 本 品 可 经 过 乳 汁 排 出, 其 浓 度 接 近 血 药 浓 度, 如 哺 乳 期 妇 女 确 有 必 要 应 用 本 品, 须 改 变 婴 儿 喂 养 方 式 儿 童 用 药 儿 童 应 用 本 品 的 安 全 性 和 有 效 性 尚 未 确 定 老 年 用 药 未 查 到 老 年 人 用 药 的 临 床 资 料, 但 建 议 老 年 患 者 可 以 从 正 常 人 常 用 剂 量 减 半 开 始 用 药 硝 苯 地 平 控 释 片 药 物 名 称 硝 苯 地 平 控 释 片 药 物 别 名 拜 新 同 拜 心 通 分 子 式 成 分 化 学 名 :2,6- 二 甲 基 -4(2- 硝 基 苯 基 )-1,4- 二 氢 -3,5- 吡 啶 二 甲 酸 二 甲 酯 分 子 式 :C17H18N2O6 分 子 量 : 制 剂 规 格 缓 释 制 剂 :10mg 30mg 药 理 毒 理 拜 新 同 控 释 片 的 活 性 成 分 为 硝 苯 地 平 (Nifedipine) 由 拜 耳 药 物 研 究 中 心 开 发 硝 苯 地 平 为 钙 离 子 拮 抗 剂 它 可 阻 止 钙 离 子 流 入 心 肌 细 胞 及 冠 状 动 脉 和 末 梢 阻 力 血 管 的 平 滑 肌 细 胞 内 这 种 作 用 有 以 下 优 点 : 硝 苯 地 平 可 以 扩 张 冠 状 动 脉 因 此 可 以 通 过 增 加 狭 窄 后 血 流 量 而 改 善 心 肌 的 氧 供 给, 同 时 心 肌 氧 需 求 量 也 因 后 负 荷 的 降 低 而 减 少, 结 果 拜 新 同 控 释 片 减 少 了 心 绞 痛 的 发 作 频 率 及 强 度 长 期 使 用 拜 新 同 控 释 片 还 可 以 避 免 在 冠 状 动 脉 中 形 成

93 新 的 动 脉 粥 样 硬 化 的 危 险 硝 苯 地 平 可 扩 张 末 梢 动 脉 血 管, 降 低 了 末 梢 阻 力, 因 此 拜 新 同 控 释 片 可 降 低 已 升 高 的 血 压 拜 新 同 控 释 片 可 在 24 小 时 内 恒 速 释 放 硝 苯 地 平 ( 持 续 释 放 ), 因 此 适 用 于 每 日 服 药 一 次 适 应 证 治 疗 冠 心 病 稳 定 性 心 绞 病 ( 劳 力 性 心 绞 痛 ) 治 疗 高 血 压 不 良 反 应 头 痛, 面 部 和 皮 肤 潮 红, 燥 热, 心 动 过 速, 心 悸, 头 昏, 疲 倦 低 血 压 小 腿 肿 胀 极 个 别 病 例 中 有 胃 肠 道 紊 乱 如 恶 心 腹 泻 皮 肤 反 应 如 瘙 痒 荨 麻 疹 皮 疹 老 年 男 性 患 者 长 期 使 用 可 见 男 子 女 性 乳 房 长 期 用 药 还 会 出 现 牙 龈 增 生 可 能 损 害 驾 驶 和 操 作 机 器 的 能 力 相 互 作 用 硝 苯 地 平 的 降 压 作 用 在 与 其 它 降 压 药 合 用 时 会 加 强 硝 苯 地 平 与 西 咪 替 丁 雷 尼 替 丁 奎 尼 丁 地 高 辛 发 生 相 互 作 用 用 法 用 量 每 日 服 药 一 次 注 意 事 项 严 重 低 血 压 明 显 心 衰 严 重 主 动 脉 狭 窄 胃 肠 道 严 重 狭 窄 及 肝 功 能 不 全 患 者 慎 用 乐 卡 地 平 药 物 名 称 乐 卡 地 平 lercanidipine 药 物 别 名 再 宁 平 Lerdip Zanidip Masnidipine 分 子 式 成 分 (±)-2-[(3,3)- 二 苯 丙 基 ] 甲 氨 基 -1,1- 二 甲 乙 基 1,4- 二 羟 基 -2,6- 二 甲 基 -4-( 间 - 硝 基 苯 基 0-3,5- 二 羟 酸 吡 啶 盐 酸 盐 制 剂 规 格 薄 膜 衣 片 10mg 药 理 毒 理 本 品 为 第 三 代 二 氢 吡 啶 类 钙 通 道 阻 滞 剂, 作 用 机 制 与 同 类 药 物 相 似, 即 可 逆 地 阻 滞 血 管 平 滑 肌 细 胞 膜 L 型 钙 通 道 的 Ca2+ 内 流, 扩 张 外 周 血 管 而 降 低 血 压 [1] 本 品 亲 脂 性 较 高, 因 此 起 效 时 间 较 慢, 而 作 用 持 续 时 间 较 长 体 内 外 试 验 表 明, 本 品 选 择 性 血 管 扩 张 作 用 所 致 的 负 性 肌 力 作 用 较 硝 苯 地 平 尼 群 地 平 和 非 洛 地 平 弱 ; 而 血 管 选 择 性 强 于 氨 氯 地 平 非 洛 地 平 尼 群 地 平 及 拉 西 地 平 此 外, 本 品 还 具 有 抗 动 脉 粥 样 硬 化 和 保 护 终 末 器 官 作 用 本 品 在 治 疗 剂 量 时 不 干 扰 高 血 压 患 者 的 正 常 心 脏 兴 奋 性 和 传 导 性 动 物 实 验 表 明, 本 品 对 肾 脏 有 保 护 作 用, 其 机 制 可 能 与 血 流 动 力 学 无 关 临 床 评 价 轻 中 度 高 血 压 患 者 予 本 品 10 或 20mg,qd 能 够 有 效 地 降 低 血

94 压 ( 舒 张 压 降 至 12.0kPa 或 较 基 线 降 低 1.3kPa),10mg 时 为 50%~66%;20mg 时 为 86%, 其 各 峰 比 值 (T/P) 高 于 0.8 研 究 表 明, 对 轻 中 度 高 血 压 患 者 予 本 品 10mg(qd) 治 疗 4 周 以 上 的 疗 效 至 少 与 阿 替 洛 尔 50mg(qd) 坎 德 沙 坦 酯 16mg d-1 卡 托 普 利 25mg(bid) 依 那 普 利 20mg d-1 氢 氯 噻 嗪 12.5mg(qd) 厄 贝 沙 坦 150mg d-1 及 缓 释 硝 苯 地 平 25mg(bid) 和 氨 氯 地 平 10mg d-1 相 当 本 品 对 老 年 性 高 血 压 和 单 纯 收 缩 性 高 血 压 亦 有 效 若 剂 量 增 加 至 20 或 40mg d-1, 也 可 用 于 严 重 高 血 压, 以 及 对 β 受 体 阻 滞 剂 利 尿 剂 或 血 管 紧 张 素 转 化 酶 (ACE) 抑 制 剂 疗 效 不 佳 的 患 者 此 外, 本 品 对 2 型 糖 尿 病 合 并 高 血 压 者 亦 有 效, 且 对 血 糖 无 影 响 药 动 学 本 品 为 消 旋 体, 有 效 部 分 为 S 型 异 构 体 轻 中 度 高 血 压 患 者 口 服 10 或 20mg 后, 其 Tmax 为 2~3h,Cmax 分 别 为 1.75 和 4.09μg L-1, 其 AUC 与 剂 量 呈 现 非 线 性 相 关, 表 明 此 药 物 具 有 首 过 代 谢 的 饱 和 性 食 物 可 增 加 本 品 的 吸 收,12 例 健 康 受 试 者 单 剂 量 口 服 20mg, 其 Cmax 由 禁 食 的 3.20μg L-1 增 至 高 脂 肪 餐 后 的 10.21μg L-1, 故 推 荐 饭 后 服 用 本 品 吸 收 后 迅 速 分 布 积 聚 在 细 胞 膜 脂 质 双 层, 蛋 白 结 合 率 高 于 98%[1] 本 品 口 服 后, 主 要 由 CYP3A4 代 谢 而 具 有 广 泛 首 过 效 应, 无 活 性 代 谢 产 物 约 50% 由 粪 便 排 出,44% 由 尿 排 出 药 物 呈 双 相 消 除, 终 末 消 除 半 衰 期 (T1/2β) 为 2.8~3.7h 适 应 证 在 欧 洲 本 品 用 于 各 型 高 血 压 ; 在 英 国 只 用 于 轻 中 度 高 血 压 不 良 反 应 本 品 耐 受 性 良 性, 据 20 个 临 床 试 验 中 心 共 约 1800 例 患 者 参 与 的 试 验 结 果 表 明, 不 良 反 应 发 生 率 为 11.8%, 安 慰 剂 组 为 7% 最 常 见 不 良 反 应 是 头 痛 面 红 无 力 疲 劳 心 悸 及 踝 关 节 水 肿, 约 3%~5% 患 者 因 此 而 停 药 对 9605 例 临 床 观 察 表 明, 本 品 耐 受 性 良 性, 其 中 7469 例 轻 中 度 高 血 压 患 者 口 服 10 或 20mg d-1, 疗 程 3 个 月, 不 良 反 应 发 生 率 7.6%, 最 常 见 的 是 头 痛 (2.7%) 和 踝 关 节 水 肿 (2.1%) 本 品 不 良 反 应 多 属 于 轻 中 度, 且 与 血 管 扩 张 作 用 相 关 相 互 作 用 与 b- 阻 断 剂 同 有 协 同 作 用 同 时 服 用 地 高 辛 或 西 米 替 丁 ( 高 于 800mg/ 日 ) 需 注 意 观 察 慎 与 酮 康 唑 伊 曲 康 唑 红 霉 素 氟 西 汀 利 福 平 特 非 那 定 阿 司 咪 唑 环 孢 素 胺 碘 酮 奎 尼 丁 某 些 苯 二 氮 类, 如 地 西 泮 和 咪 达 唑 仑 普 奈 洛 尔 和 美 托 洛 尔 同 时 服 用 慎 与 抗 惊 厥 药, 如 苯 妥 英 或 卡 马 西 平 同 时

95 服 用 西 柚 汁 可 增 强 本 品 的 作 用, 应 避 免 同 时 使 用 服 用 本 品 时 应 戒 除 或 严 格 限 制 含 酒 精 饮 料 的 摄 入 用 法 用 量 推 荐 剂 量 为 10mg,qd, 至 少 在 饭 前 15min 口 服, 必 要 时 2 周 以 后 增 至 20mg,qd 注 意 事 项 对 二 氢 吡 啶 类 过 敏 者 禁 用 ; 左 心 室 传 出 通 道 阻 滞 未 经 治 疗 的 充 血 性 心 力 衰 竭 不 稳 定 型 心 绞 痛 有 严 重 肾 脏 或 肝 脏 疾 病 以 及 在 一 个 月 内 发 生 过 心 肌 梗 塞 的 患 者 禁 用 ; 妊 娠 和 哺 乳 期 妇 女, 未 采 取 任 何 避 孕 措 施 的 高 龄 妇 女 ; 18 岁 以 下 患 者 不 得 服 用 禁 用 本 品 生 物 利 用 度 不 受 年 龄 和 肝 硬 化 的 影 响, 但 严 重 肝 肾 功 能 不 全 者 禁 用 本 品 与 药 酶 抑 制 剂, 如 酮 康 唑 依 曲 康 唑 红 霉 素 氟 西 汀 ; 或 药 酶 诱 导 剂 如 苯 妥 英 依 曲 康 唑 红 霉 素 氟 西 汀 ; 及 药 酶 底 物 如 特 非 那 定 阿 司 咪 唑 环 孢 素 胺 碘 酮 奎 尼 丁 地 西 泮 咪 达 唑 仑 普 萘 洛 尔 和 美 托 洛 尔 合 用 时 应 谨 慎 此 外, 本 品 也 不 能 与 葡 萄 柚 汁 合 用, 以 免 因 血 药 浓 度 升 高 而 产 生 不 良 反 应 海 捷 亚 药 物 名 称 海 捷 亚 Hyzaar 分 子 式 成 分 每 片 片 剂 : 氯 沙 坦 钾 losartank50mg, 氢 氯 噻 嗪 hydrochlorothiazide12.5mg 制 剂 规 格 片 剂 药 理 毒 理 已 证 明 本 药 的 成 分 对 降 低 血 压 有 相 加 作 用, 比 两 种 成 分 单 独 降 低 血 压 幅 度 更 大 这 是 因 为 氯 沙 坦 钾 和 氢 氯 噻 嗪 具 有 协 同 作 用 而 且, 作 为 利 尿 作 用 的 结 果, 氢 氯 噻 嗪 增 加 血 浆 肾 素 活 性, 增 加 醛 固 酮 分 泌, 降 低 血 钾, 增 加 血 管 紧 张 素 Ⅱ 水 平 氯 沙 坦 钾 阻 断 所 有 与 血 管 紧 张 素 Ⅱ 有 关 的 生 理 作 用, 并 通 过 抑 制 醛 固 酮 而 减 弱 与 利 尿 剂 有 关 的 钾 丢 失 已 证 明 氯 沙 坦 钾 有 轻 微 和 暂 时 的 促 尿 酸 尿 作 用 氢 氯 噻 嗪 可 引 起 尿 酸 的 轻 度 升 高 ; 氯 沙 坦 钾 和 氢 氯 噻 嗪 合 用 可 减 轻 利 尿 剂 所 致 的 高 尿 酸 血 症 氯 沙 坦 钾 和 氢 氯 噻 嗪 合 用 时, 抗 高 血 压 作 用 加 强 本 药 的 抗 高 血 压 作 用 可 持 续 24 小 时 在 为 期 至 少 一 年 的 临 床 研 究 中, 本 药 仍 能 保 持 抗 高 血 压 作 用 本 品 虽 然 明 显 降 低 血 压, 但 对 心 率 无 临 床 意 义 的 影 响

96 临 床 试 验 中, 氯 沙 坦 钾 50mg/ 氢 氯 噻 嗪 12.5mg 治 疗 12 周 后, 坐 位 舒 张 压 的 谷 值 平 均 降 低 13.2mmHg 在 一 项 比 较 氯 沙 坦 钾 50mg/ 氢 氯 噻 嗪 12.5mg 和 卡 托 普 利 50mg/ 氢 氯 噻 嗪 25mg 对 年 轻 (<65 岁 ) 和 老 年 ( 65 岁 ) 高 血 压 患 者 的 研 究 中, 两 种 治 疗 方 法 对 两 个 年 龄 组 抗 高 血 压 效 果 相 似 总 体 而 言, 与 药 物 有 关 的 临 床 不 良 反 应 和 因 药 物 不 良 反 应 而 终 止 治 疗 的 比 例, 氯 沙 坦 钾 50mg/ 氢 氯 噻 嗪 12.5mg 比 卡 托 普 利 50mg/ 氢 氯 噻 嗪 25mg 明 显 减 少 一 项 对 131 例 重 度 高 血 压 患 者 的 研 究 显 示 了 本 药 作 为 初 始 治 疗, 以 及 它 和 其 它 抗 高 血 压 药 物 联 合 治 疗 12 周 的 用 途 本 药 对 男 性 和 女 性, 黑 人 和 非 黑 人, 年 轻 (<65 岁 ) 和 老 年 ( 65 岁 ) 患 者 均 能 有 效 降 低 血 压, 并 对 各 种 程 度 的 高 血 压 均 有 效 适 应 证 治 疗 高 血 压, 适 用 于 联 合 用 药 治 疗 的 患 者 不 良 反 应 在 氯 沙 坦 钾 - 氢 氯 噻 嗪 的 临 床 试 验 中, 未 发 现 这 种 复 方 药 物 有 特 殊 的 不 良 反 应, 只 限 于 那 些 以 前 报 道 过 的 氯 沙 坦 钾 和 / 或 氢 氯 噻 嗪 的 不 良 反 应 这 种 复 方 制 剂 不 良 反 应 的 总 体 发 生 率 与 安 慰 剂 相 似, 中 断 治 疗 的 百 分 率 也 与 安 慰 剂 相 似 一 般 而 言, 用 氯 沙 坦 钾 - 氢 氯 噻 嗪 治 疗 的 耐 受 性 良 好, 大 多 数 不 良 反 应 的 性 质 轻 微 和 短 暂, 不 需 中 断 治 疗 氯 沙 坦 钾 - 氢 氯 噻 嗪 治 疗 原 发 性 高 血 压 的 临 床 对 照 试 验 中, 头 晕 是 唯 一 被 报 道 发 生 率 高 于 安 慰 剂 1% 或 以 上 的 药 物 不 良 反 应 上 市 后 发 现 的 其 它 不 良 反 应 : 过 敏 - 氯 沙 坦 钾 治 疗 的 患 者 中 很 少 有 血 管 神 经 性 水 肿 ( 包 括 喉 和 声 门 肿 导 致 呼 吸 道 堵 塞 和 / 或 脸 唇 咽 和 / 或 舌 的 肿 胀 ) 的 报 道, 其 中 一 些 患 者 曾 因 服 用 其 它 药 物 ( 如 ACE 抑 制 剂 ) 而 出 现 过 血 管 神 经 性 水 肿 胃 肠 道 - 肝 炎 ( 在 使 用 氯 沙 坦 钾 患 者 中 罕 见 报 道 ), 腹 泻 实 验 室 化 验 结 果 - 在 临 床 对 照 试 验 中, 标 准 实 验 室 参 数 发 生 临 床 重 要 改 变 者 极 少 与 服 用 本 药 有 关 有 0.7% 患 者 发 生 高 血 钾 ( 血 钾 >5.5mEq/L), 但 无 需 因 此 停 用 血 谷 丙 转 氨 酶 升 高 很 少 发 生, 一 般 停 药 即 恢 复 相 互 作 用 本 品 可 与 其 它 抗 高 血 压 药 物 联 合 使 用 氯 沙 坦 钾 : 尚 未 发 现 有 临 床 重 要 意 义 的 药 物 相 互 作 用 临 床 药 代 动 力 学 试 验 已 经 研 究 过 氢 氯 噻 嗪 地 高 辛 华 法 令 西 咪 替 丁 苯 巴 比 妥 和 酮 康 唑 与 其 它

97 阻 断 血 管 紧 张 素 II 的 药 物 或 其 作 用 类 似, 氯 沙 坦 钾 与 保 钾 利 尿 剂 ( 如 安 体 舒 通, 氨 苯 喋 啶, 阿 米 洛 利 ) 补 钾 剂 或 含 钾 的 盐 类 物 合 用 时, 可 能 导 致 血 钾 的 升 高 氢 氯 噻 嗪 : 同 时 用 药 时, 下 列 药 物 与 噻 嗪 类 利 尿 剂 可 能 有 相 互 作 用 : 酒 精, 巴 比 妥 类 或 麻 醉 药 - 可 能 促 使 直 立 性 低 血 压 的 发 生 降 糖 药 ( 口 服 制 剂 和 胰 岛 素 )- 可 能 需 要 调 整 降 糖 药 的 剂 量 其 它 抗 高 血 压 药 - 相 加 作 用 消 胆 胺 和 考 来 替 泊 树 脂 - 阴 离 子 交 换 树 脂 的 存 在 妨 碍 了 氢 氯 噻 嗪 的 吸 收 单 剂 给 予 消 胆 胺 或 考 来 替 泊 树 脂 会 与 氢 氯 噻 嗪 结 合, 使 它 从 胃 肠 道 的 吸 收 分 别 减 少 高 达 85% 和 43% 皮 质 类 固 醇,ACTH- 加 剧 电 解 质 丢 失, 特 别 是 导 致 低 血 钾 加 压 胺 类 ( 如 肾 上 腺 素 )- 可 能 降 低 对 加 压 胺 的 反 应 但 尚 不 足 以 妨 碍 它 们 的 使 用 非 去 极 化 型 骨 骼 肌 松 弛 剂 ( 如 筒 箭 毒 碱 )- 可 能 增 强 肌 松 剂 的 内 容 锂 - 利 尿 剂 降 低 锂 的 肾 清 除 率, 高 度 增 加 锂 中 毒 的 危 险 性, 建 议 不 同 时 使 用 非 甾 体 抗 炎 药 - 对 某 些 患 者, 使 用 非 甾 体 抗 炎 药 会 降 低 利 尿 剂 的 利 尿 促 尿 钠 排 泄 和 抗 高 血 压 作 用 药 物 / 实 验 室 化 验 的 相 互 作 用 : 由 于 对 钙 代 谢 的 影 响, 噻 嗪 类 药 物 能 干 扰 甲 状 旁 腺 功 能 测 定 试 验 用 法 用 量 常 用 起 始 和 维 持 剂 量 为 每 日 1 次, 每 次 1 片 ( 氯 沙 坦 钾 50mg/ 氢 氯 噻 嗪 12.5mg) 对 此 剂 量 反 应 不 足 的 患 者, 剂 量 可 增 至 每 日 1 次, 每 次 2 片 最 大 服 用 剂 量 为 每 日 1 次, 每 次 2 片 通 常 在 服 药 后 三 周 内 达 到 抗 高 血 压 疗 效 老 年 患 者 不 需 调 整 起 始 剂 量 饭 前 饭 后 均 可 服 用 可 与 其 它 抗 高 血 压 药 联 合 使 用 用 药 过 量 对 本 品 过 量 的 治 疗 尚 无 专 门 的 资 料, 可 采 用 对 症 和 支 持 疗 法 停 用 本 品 并 密 切 观 察 患 者 建 议 采 用 措 施 包 括 导 吐 ( 如 果 刚 刚 服 药 ) 及 通 过 确 定 的 步 骤 纠 正 脱 水 电 解 质 失 衡 肝 昏 迷 和 低 血 压 氯 沙 坦 钾 : 人 类 用 药 过 量 的 资 料 很 有 限, 用 药 过 量 最 明 显 的 体 征 是 低 血 压 和 心 动 过 速 ; 心 动 过 缓 可 能 是 由 于 副 交 感 神 经 ( 迷 走 神 经 ) 的 兴 奋 如 果 发 生 症 状 性 低 血 压, 应 实 施 支 持 疗 法 氯 沙 坦 钾 及 其 活 性 代 谢 物 均 不 能 被 血 液 透 析 除 去

98 氢 氯 噻 嗪 : 最 常 见 的 是 由 电 解 质 丢 失 ( 低 血 钾 低 血 氯 低 血 钠 ) 引 起 的 体 征 和 症 状 和 多 尿 引 起 的 脱 水 如 果 同 时 使 用 洋 地 黄, 则 低 血 钾 可 能 加 重 心 律 失 常 通 过 血 液 透 析 消 除 氢 氯 噻 嗪 的 程 度 仍 未 确 知 注 意 事 项 无 尿 患 者, 对 此 产 品 中 任 何 成 份 或 其 它 磺 胺 类 药 物 过 敏 的 患 者 禁 用 本 品 不 能 用 于 血 容 量 减 少 的 患 者 ( 如 服 用 高 剂 量 利 尿 剂 者 ) 严 重 肾 功 能 不 全 ( 肌 酐 清 除 率 <30mL/ 分 > 或 肝 功 能 异 常 的 患 者, 不 建 议 使 用 本 品 氯 沙 坦 钾 : 抑 制 肾 素 - 血 管 紧 张 素 的 后 果 是 肾 功 能 改 变, 已 报 道 有 个 别 敏 感 患 者 发 生 肾 衰 竭, 肾 功 能 的 变 化 随 停 药 可 逆 转 双 侧 或 单 侧 肾 动 脉 狭 窄 的 患 者 使 用 影 响 肾 素 - 血 管 紧 张 素 类 的 药 物 可 使 血 中 尿 素 和 肌 酐 升 高 氯 沙 坦 钾 也 有 类 似 的 作 用 但 这 些 变 化 可 因 停 药 而 逆 转 氢 氯 噻 嗪 : 低 血 压 和 电 解 质 / 体 液 失 衡 : 与 所 有 的 抗 高 血 压 治 疗 一 样, 某 些 患 者 会 发 生 症 状 性 低 血 压 反 复 发 作 腹 泻 或 呕 吐 时 可 能 发 生 血 容 量 减 少 低 血 钠 低 血 氯 性 碱 中 毒 低 血 镁 或 低 血 钾, 这 样 的 患 者 需 监 测 体 液 或 电 解 质 失 衡 情 况, 定 期 检 查 血 清 电 解 质 对 代 谢 和 内 分 泌 的 影 响 : 噻 嗪 类 药 物 治 疗 可 降 低 葡 萄 糖 耐 受 性, 如 需 要 可 调 整 各 种 降 糖 药 包 括 胰 岛 素 的 剂 量 噻 嗪 类 药 物 能 减 少 尿 钙 排 泄, 引 起 间 歇 性 的 血 钙 轻 度 增 高 显 著 的 高 血 钙 表 明 可 能 有 隐 性 甲 状 旁 腺 机 能 亢 进, 因 此 在 进 行 甲 状 旁 腺 功 能 测 定 前 应 停 用 噻 嗪 类 药 物 胆 固 醇 和 甘 油 三 酯 增 高 可 能 与 噻 嗪 类 利 尿 剂 治 疗 有 关 噻 嗪 类 药 物 能 促 发 某 些 患 者 的 高 尿 酸 血 症 和 / 或 痛 风 由 于 氯 沙 坦 钾 能 降 低 尿 酸, 与 氢 氯 噻 嗪 联 合 使 用 会 减 少 利 尿 剂 引 起 的 高 尿 酸 血 症 其 它 : 无 论 患 者 有 无 过 敏 反 应 或 支 气 管 哮 喘 史, 服 用 噻 嗪 类 药 物 者 可 能 发 生 过 敏 反 应, 已 有 报 道, 噻 嗪 类 药 物 可 加 重 或 激 发 系 统 性 红 斑 狼 疮 对 妊 娠 和 哺 乳 的 影 响 : 在 妊 娠 中 期 或 后 期 使 用 本 品, 药 物 直 接 作 用 于 肾 素 - 血 管 紧 张 素 系 统, 可 导 致 胎 儿 的 损 伤 甚 至 死 亡 因 此, 确 定 妊 娠 后, 应 尽 快 停 药 虽 然 尚 无 在 妊 娠 妇 女 中 使 用 本 品 的 经 验, 但 动 物 实 验 证 实, 氯 沙 坦 钾 对 胎 儿 和 新 生 儿 有 损 伤 和 致 死 作 用, 其 机 制 被 认 为 是 通 过 药 物 对 肾 素 - 血 管 紧 张 素 系 统 的 介 导 作 用 在 人 类, 胎 儿 的 肾 灌 注 开 始 于 妊 娠 中 期, 而 肾 灌 注 依 赖 于 肾 素 - 血 管 紧 张 素 系 统 的 发 育 因 此, 如 果 在 妊 娠 的 中 期 或 后 期 服 用 本 品, 胎 儿 的 危 险 性 会 增 加 噻 嗪 类 药 物 能 通 过 胎 盘 屏 障 至 脐 带 血 建 议 有 高 血 压 而 无 其 它 疾 病 的 妊 娠 妇 女 不 要 常 规 使 用 利 尿 剂, 以 免 使 母 亲 和 胎 儿 遭 受 不 必 要 的 危 害, 如 胎 儿 或 新 生 儿

99 黄 疸 血 小 板 减 少 症 和 可 能 发 生 于 成 年 人 的 其 它 不 良 反 应 利 尿 剂 不 能 阻 止 妊 娠 毒 血 症 的 发 展, 并 且 没 有 满 意 的 证 据 表 明 它 对 毒 血 症 有 疗 效 哺 乳 妇 女 : 氯 沙 坦 钾 能 否 通 过 乳 汁 还 不 清 楚, 但 噻 嗪 类 药 物 能 出 现 于 人 乳 汁 中 由 于 它 对 哺 乳 婴 儿 的 潜 在 不 良 作 用, 应 权 衡 药 物 对 母 亲 的 重 要 性, 决 定 停 止 授 乳 还 是 停 止 用 药 对 儿 童 的 影 响 在 儿 童 中 的 安 全 性 和 有 效 性 还 未 确 定 对 老 年 人 的 影 响 临 床 研 究 中, 本 品 对 年 轻 (<65 岁 ) 和 老 年 (>65 岁 ) 患 者 的 疗 效 和 安 全 性 无 临 床 显 著 差 异 第 二 节 泌 尿 系 统 药 物 乙 酰 唑 胺 典 基 药 物 名 称 乙 酰 唑 胺 典 基 Acetazolamide 药 物 别 名 醋 唑 磺 胺 醋 氨 酰 胺 DIAMOX 性 状 白 色 针 晶 或 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭, 味 微 苦 在 沸 水 中 略 溶, 在 水 或 乙 醇 中 极 微 溶 解, 在 氯 仿 或 乙 醚 中 几 乎 不 溶, 在 氨 溶 液 中 易 溶 熔 点 256 ~261 药 理 及 应 用 本 品 为 碳 酸 酐 酶 抑 制 剂 肾 小 管 上 皮 细 胞 胃 粘 膜 胰 腺 细 胞 眼 睫 状 上 皮 细 胞, 红 细 胞 和 中 枢 神 经 细 胞 均 有 碳 酸 酐 酶 分 布, 当 该 酶 活 性 受 抑 时, 各 种 需 要 大 量 及 连 续 供 应 H+ 及 HCO-3 的 机 能 均 受 影 响 本 品 抑 制 肾 小 管 上 皮 细 胞 中 的 碳 酸 酐 酶,H+ 的 产 生 减 少,Na+ H+ 交 换 减 慢,Na+ 重 吸 收 减 少,Na+ H2O 与 重 碳 酸 盐 排 出 增 加, 因 而 产 生 利 尿 作 用, 排 出 碱 性 尿 但 本 品 利 尿 作 用 不 强, 且 长 期 服 用 会 导 致 耐 受 性 的 发 生, 目 前 很 少 单 独 用 于 利 尿, 但 对 于 伴 有 水 肿 的 子 痫 患 者 则 有 良 好 的 利 尿 降 压 作 用 与 汞 利 尿 剂 合 用, 可 彼 此 纠 正 引 起 的 酸 碱 平 衡 失 调 用 于 心 脏 性 水 肿, 但 对 肾 脏 性 及 肝 性 水 肿 无 效 本 品 口 服 吸 收 良 好, 口 服 后 30 分 钟 产 生 作 用,2 小 时 达 作 用 高 峰, 一 次 给 药 后 可 持 续 12 小 时 本 品 由 近 曲 小 管 分 泌 而 排 出 体 外 本 品 抑 制 眼 睫 状 体 细 胞 中 的 碳 酸 酐 酶, 使 房 水 生 成 减 少 而 降 低 眼 内 压, 用 于 治 疗 青 光 眼

100 本 品 亦 用 于 治 疗 脑 水 肿 和 消 化 性 溃 疡 病, 能 减 少 脑 脊 液 的 产 生 和 抑 制 胃 酸 分 泌, 可 能 也 与 其 抑 制 碳 酸 酐 酶 作 用 有 关 也 可 试 用 于 癫 痫 大 小 发 作 用 法 (1) 治 疗 心 脏 性 水 肿 每 日 1 次, 每 次 0.25~0.5g, 早 餐 后 服 用 药 效 最 佳 (2) 治 疗 青 光 眼 和 脑 水 肿 每 日 2~3 次, 每 次 0.25g (3) 治 疗 消 化 性 溃 疡 每 日 3 次, 每 次 0.5g, 三 周 为 一 疗 程 疼 痛 消 失 时 间 为 7~9 天 服 药 期 间 可 每 日 合 并 应 用 碳 酸 氢 钠 2g 枸 橼 酸 钠 1g 碳 酸 氢 钾 1g 氧 化 镁 1.5g 水 1500~2000mL, 以 防 水 电 解 质 紊 乱 注 意 (1) 长 期 应 用 需 同 时 加 服 钾 盐, 以 防 血 钾 过 低 (2) 长 期 应 用 可 发 生 代 谢 性 酸 血 症 ( 高 氯 血 症 性 酸 中 毒 ) (3) 肝 昏 迷 肾 功 能 及 肾 上 腺 皮 质 功 能 严 重 减 退 代 谢 性 酸 血 症 以 及 伴 有 低 钾 血 症 的 水 肿 病 人 不 宜 用, 亦 不 宜 用 于 肺 心 病 心 力 衰 竭 患 者 (4) 严 重 不 良 反 应 为 粒 细 胞 缺 乏 症 ( 系 过 敏 反 应 ), 以 及 由 于 代 谢 性 酸 血 症 降 低 尿 中 枸 橼 酸 盐 的 排 出 和 碳 酸 钙 沉 淀 所 致 的 尿 结 石, 故 有 尿 结 石 病 史 者 不 宜 应 用 (5) 可 引 起 肾 脏 并 发 症, 如 肾 绞 痛 结 石 症 磺 胺 尿 结 晶 肾 病 综 合 征 等 为 预 防 其 发 生, 除 按 磺 胺 类 药 物 预 防 原 则 外, 尚 须 加 服 钾 盐 镁 盐 等 高 钙 尿 患 者 进 低 钙 饮 食 (6) 应 避 免 应 用 钙 碘 及 广 谱 抗 生 素 等 可 增 强 碳 酸 酐 酶 活 性 的 药 物 (7) 常 见 不 良 反 应 有 困 倦 面 部 和 四 肢 麻 木 感 (8) 本 品 主 要 用 于 治 疗 青 光 眼, 少 作 利 尿 药 应 用 制 剂 片 剂 : 每 片 0.25g 贮 法 遮 光 密 闭 保 存 氨 苯 蝶 啶 典 基 药 物 名 称 氨 苯 蝶 啶 典 基 Triamterene 药 物 别 名 三 氨 蝶 啶 Dyrenium Urocaudol Pterofen 性 状 黄 色 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭 或 几 乎 无 臭, 无 味 在 水 乙 醇 氯 仿 或 乙 醚 中 不 溶, 在 冰 醋 酸 中 极 微 溶 解, 在 稀 无 机 酸 中 几 乎 不 溶

101 药 理 及 应 用 作 用 部 位 与 螺 内 酯 相 同, 抑 制 远 曲 小 管 和 集 合 管 皮 质 段 对 Na+ 的 重 吸 收, 增 加 Na+ Cl- 排 泄 而 利 尿, 对 K+ 则 有 潴 留 作 用, 其 留 钾 排 钠 作 用 与 螺 内 酯 相 似, 但 本 品 不 是 醛 固 酮 拮 抗 剂 用 药 后 一 般 不 必 补 充 钾 盐 与 其 他 利 尿 剂 如 噻 嗪 类 或 螺 内 酯 合 用 时, 能 显 著 增 强 各 自 的 利 尿 作 用 和 减 轻 不 良 反 应 本 品 利 尿 作 用 较 弱, 但 尚 迅 速, 服 后 1 小 时 即 产 生 利 尿 作 用,4~6 小 时 作 用 达 高 峰, 药 效 可 持 续 12~16 小 时 本 品 在 肝 脏 内 代 谢, 原 形 和 代 谢 物 主 要 由 肾 脏 排 泄, 代 谢 物 有 无 活 性 不 详 临 床 上 用 于 治 疗 心 力 衰 竭 肝 硬 化 和 慢 性 肾 炎 等 引 起 的 顽 固 性 水 肿 或 腹 水, 亦 用 于 对 氢 氯 噻 嗪 或 螺 内 酯 无 效 的 病 例 用 法 口 服 :1 日 3 次,1 次 50~100mg, 饭 后 服 隔 日 或 连 续 应 用 与 氢 氯 噻 嗪 合 用 疗 效 更 显 著, 两 者 均 应 减 量 7 天 为 一 疗 程 注 意 (1) 服 后 偶 出 现 恶 心 呕 吐 嗜 睡 轻 度 腹 泻 软 弱 口 干 及 皮 疹 等 (2) 大 剂 量 长 期 使 用 或 与 螺 内 酯 合 用, 可 出 现 血 钾 过 高 现 象, 停 药 后 症 状 可 逐 渐 消 失 (3) 眼 药 后 多 数 患 者 出 现 淡 蓝 色 荧 光 尿 (4) 孕 妇 及 育 龄 的 已 婚 妇 女 慎 用, 应 随 时 注 意 血 象 变 化 肝 功 能 或 其 他 特 异 反 应 (5) 严 重 肝 肾 功 能 不 全 者, 有 高 钾 血 症 倾 向 者 忌 用 (6) 应 随 时 调 整 剂 量 制 剂 片 剂 : 每 片 50mg( 黄 色 ) 氨 苯 蝶 啶 - 氢 氯 噻 嗪 片 (DIAZIDE): 每 片 含 氨 苯 蝶 啶 50mg; 氢 氯 噻 嗪 25mg 1 次 1 片,1 日 1~4 次 贮 法 密 闭 保 存 螺 内 酯 典 基 药 物 名 称 螺 内 酯 典 基 Spironolactone 药 物 别 名 安 体 舒 通 螺 旋 内 酯 固 醇 Antisterone ALDACTONE 性 状 白 色 或 类 白 色 的 细 微 结 晶 性 粉 末 ; 有 轻 微 硫 醇 臭 在 氯 仿 中 极 易 溶

102 解, 在 苯 或 醋 酸 乙 酯 中 易 溶, 在 乙 醇 中 溶 解, 在 水 中 不 溶 熔 点 为 203 ~209 药 理 及 应 用 与 醛 固 酮 有 类 似 的 化 学 结 构, 两 者 在 远 曲 小 管 和 集 合 管 的 皮 质 段 部 位 起 竟 争 作 用, 是 在 细 胞 质 膜 的 矿 皮 质 激 素 受 体 的 水 平 上 发 生 直 接 的 拍 抗 作 用, 从 而 干 扰 醛 固 酮 对 上 述 部 位 钠 重 吸 收 的 促 进 作 用, 促 进 Na+ 和 Cl- 的 排 出 而 产 生 利 尿, 因 Na+ K+ 交 换 机 制 受 抑, 钾 的 排 出 减 少, 故 为 留 钾 利 尿 药 本 品 利 尿 作 用 较 弱, 且 缓 慢 而 持 久 口 服 后 1 天 左 右 起 效,3~4 日 始 呈 现 最 大 利 尿 效 果, 停 药 后 仍 可 持 续 5~6 日 主 要 在 肝 脏 内 灭 活 临 床 上 用 于 治 疗 与 醛 固 酮 升 高 有 关 的 顽 固 性 水 肿, 故 对 肝 硬 化 和 肾 病 综 合 征 的 病 人 较 有 效, 而 对 充 血 性 心 力 衰 竭 除 非 因 缺 钠 而 引 起 继 发 性 醛 固 酮 增 多 患 者 外, 效 果 均 较 差 单 用 本 品 时 利 尿 作 用 往 往 较 差, 常 与 氢 氯 噻 嗪 合 用 可 增 强 疗 效 用 法 开 始 每 日 40~120mg, 分 3~4 次 口 服 用 药 5 日 后 如 疗 效 满 意, 继 续 用 原 量, 否 则 可 加 用 其 他 利 尿 药 注 意 (1) 服 后 可 能 引 起 头 痛 嗜 睡 精 神 紊 乱 运 动 失 调 皮 疹 及 乳 腺 分 泌 过 多 等, 并 可 引 起 低 钠 血 症 高 钾 血 症 (2) 可 与 氢 氯 噻 嗪 或 汞 剂 利 尿 药 合 用, 两 者 取 长 补 短 : 本 品 作 用 慢 弱 和 持 久, 为 后 者 作 用 较 快 较 强 所 弥 补 ; 而 后 者 的 排 钾 作 用 为 前 者 所 抵 消, 故 合 用 后 疗 效 增 加 不 良 反 应 减 轻 (3) 肾 功 能 衰 竭 病 人 及 血 钾 偏 高 者 忌 用 (4) 本 品 有 留 钾 作 用, 在 应 用 过 程 中 切 不 可 盲 目 使 用 氯 化 钾, 以 免 引 起 钾 中 毒 (5) 长 期 大 量 应 用 后, 男 子 可 出 现 女 性 型 乳 房, 性 欲 减 退, 阳 痿 ; 女 子 可 出 现 月 经 不 调, 更 年 期 后 子 宫 出 血, 乳 房 触 痛, 褐 斑, 声 音 变 粗, 多 毛 症 等 停 药 后 均 可 消 失 制 剂 片 ( 胶 囊 ) 剂 : 每 片 ( 胶 囊 )20mg( 微 粒 ), 微 粒 20mg 与 普 通 制 剂 100mg 的 疗 效 相 仿 螺 内 酯 - 噻 嗪 片 (ALDACTAZIDE): 每 片 含 螺 内 酯 25mg 氢 氯 噻 嗪 25mg, 1 次 1 片,1 日 1~4 次 334

103 第 五 章 抗 微 生 物 和 寄 生 虫 药 物 第 一 节 抗 微 生 物 药 物 头 孢 孟 多 药 物 名 称 头 孢 孟 多 Cefamandole 药 物 别 名 甲 酰 苄 四 唑 头 孢 菌 素 钠 先 锋 羟 苄 唑 头 孢 羟 唑 羟 苄 唑 头 孢 菌 素 注 射 用 猛 多 力 羟 苄 四 唑 头 孢 菌 素 Cefadole 药 理 毒 理 本 品 为 半 合 成 第 二 代 头 孢 菌 素, 抗 菌 谱 与 头 孢 噻 啶 相 似, 对 革 兰 阳 性 球 菌 不 如 头 孢 噻 啶 本 品 主 要 特 点 是 对 革 兰 阴 性 菌 作 用 强, 优 于 头 孢 唑 啉 对 厌 气 梭 状 芽 孢 杆 菌 脑 膜 炎 球 菌 淋 球 菌 大 肠 杆 菌 肺 炎 杆 菌 流 感 杆 菌 及 吲 哚 阳 性 变 形 杆 菌 等 作 用 较 强, 特 别 是 对 嗜 血 杆 菌 属, 本 品 最 有 效 适 应 证 用 于 敏 感 菌 所 致 的 各 种 感 染, 如 呼 吸 道 感 染 胆 道 感 染 肾 盂 肾 炎 尿 路 感 染 腹 膜 炎 败 血 症 及 皮 肤 软 组 织 骨 关 节 等 感 染 由 于 尿 药 浓 度 高, 对 尿 路 感 染 有 高 效 不 良 反 应 1 用 药 期 间 饮 酒 时 可 发 生 恶 心 呕 吐 头 痛 面 红 低 血 压 及 呼 吸 困 难 等 反 应, 应 忌 酒 2 偶 可 致 过 敏 反 应, 有 荨 麻 疹 及 药 物 热 等, 对 头 孢 菌 素 过 敏 者 禁 用 过 敏 体 质 或 对 青 霉 素 过 敏 者 慎 用 用 法 用 量 成 人,0 5g~1 0g/ 次,3~4 次 / 日 ; 儿 童, 每 日 50mg~ 100mg/kg, 分 次 给 予 可 供 静 脉 注 射 或 深 部 肌 内 注 射, 可 用 生 理 盐 水 葡 萄 糖 注 射 液 或 0 167mol/L 乳 酸 钠 注 射 液 稀 释 供 静 滴 如 需 静 注, 宜 将 本 品 溶 于 10mL 生 理 盐 水 中, 于 3~5 分 钟 内 静 注 本 品 1g 溶 于 注 射 用 水 或 生 理 盐 水 中 可 供 深 部 肌 内 注 射 注 意 事 项 1 肾 功 能 不 全 者, 应 减 量 使 用 2 孕 妇 及 3 个 月 以 下 婴 儿 慎 用 3 肌 注 可 致 局 部 疼 痛, 偶 可 产 生 血 栓 性 静 脉 炎

104 头 孢 美 唑 钠 药 物 名 称 头 孢 美 唑 钠 Cefmetazole[ 基 ] 药 物 别 名 先 锋 美 他 醇 头 孢 美 他 唑 氰 唑 甲 氧 头 孢 菌 素 头 孢 氰 四 唑 头 孢 美 唑 头 孢 美 他 醇 Cefmetazon CMZ Cefmefazon 制 剂 规 格 粉 针 剂 :0 5g,1g,2g 药 理 毒 理 本 品 为 头 孢 菌 素 半 合 成 抗 生 素, 对 革 兰 阳 性 菌 的 作 用 与 第 一 代 头 孢 相 似 特 点 为 对 各 种 β 内 酰 胺 酶 有 很 强 耐 受 性, 抗 菌 谱 较 广, 抗 菌 活 性 亦 较 强 对 常 见 的 革 兰 阴 性 菌 如 大 肠 杆 菌 肺 炎 杆 菌 肠 杆 菌 属 变 形 杆 菌 属, 以 及 产 酶 不 产 酶 的 流 感 杆 菌 淋 球 菌 卡 他 摩 拉 菌 等 的 活 性 均 较 第 一 代 强 对 耐 青 霉 素 金 葡 菌 的 作 用 较 头 孢 唑 啉 头 孢 替 安 及 头 孢 西 丁 等 为 强 本 品 有 足 量 可 进 入 炎 症 脑 脊 液 中, 以 治 疗 化 脓 性 脑 膜 炎 药 动 学 肌 注 后 Tmax 为 40min,PB 为 65%, 约 85% 以 原 形 由 肾 脏 排 出, T1/2 为 1 2h 头 孢 美 唑 的 分 布 容 积 为 8~18L, 血 浆 蛋 白 结 合 率 为 85% 肌 注 0 5g, 达 峰 时 间 0 5 小 时, 血 药 峰 浓 度 32 5mg/L; 静 注 2g, 血 药 峰 浓 度 为 167mg/L 半 衰 期 1 3~1 8 小 时 可 分 布 在 痰 阑 尾 组 织 腹 水 皮 肤 皮 下 组 织 肌 肉 和 其 它 组 织 中 55%~99% 头 孢 美 唑 自 尿 排 泄, 部 分 药 物 自 胆 汁 排 泄 在 体 内 不 发 生 代 谢 适 应 证 用 于 敏 感 细 菌 所 致 肺 炎 等 呼 吸 系 统 感 染 尿 路 感 染 菌 血 症 胆 道 感 染 腹 腔 感 染 及 宫 腔 等 妇 科 感 染 不 良 反 应 胃 肠 道 反 应 如 恶 心 呕 吐 腹 泻 等, 偶 可 出 现 变 态 反 应, 如 皮 疹 荨 麻 疹 药 热 等 相 互 作 用 可 增 强 抗 凝 药 的 作 用 余 参 阅 头 孢 西 丁 钠 用 法 用 量 肌 注 静 注 或 静 滴 : 成 人 1g~2g/ 日,2 次 / 日 ; 儿 童 每 日 25mg~ 100mg/kg,2~4 次 / 日 严 重 感 染 时 成 人 可 增 至 4g/ 日 ; 儿 童 可 增 至 每 日 150mg/kg, 可 用 生 理 盐 水 或 5% 葡 萄 糖 液 溶 解 释 释 注 意 事 项 过 敏 患 者 禁 用 肾 功 能 障 碍 者 慎 用 年 迈 体 弱 营 养 不 良 及 接 受 全 面 胃 肠 外 营 养 的 患 者 易 于 发 生 出 血, 必 要 时 给 予 维 生 素 K

105 头 孢 罗 奇 药 物 名 称 头 孢 罗 奇 Cefproxil 药 物 别 名 头 孢 西 尔 Procef Cefzi1 制 剂 规 格 片 剂 : 每 片 250mg,500mg; 口 服 混 悬 液 : 每 5mL 含 125mg 或 500mg 药 理 毒 理 本 品 属 非 酯 类 第 1 代 口 服 头 孢 菌 素, 对 革 兰 阳 性 和 革 兰 阴 性 菌 均 有 抗 菌 活 性, 如 链 球 菌 甲 氧 西 林 敏 感 金 黄 色 葡 萄 球 菌 表 皮 葡 萄 球 菌 单 核 细 胞 增 多 性 李 斯 德 菌 ; 大 肠 杆 菌 奇 异 变 形 杆 菌 肺 炎 克 雷 伯 杆 菌 流 行 性 感 冒 嗜 血 杆 菌 卡 他 莫 拉 菌 以 及 厌 氧 菌 ( 如 艰 难 杆 菌 消 化 链 球 菌 ) 都 有 很 强 的 抗 菌 活 性 ; 对 部 分 肠 球 菌 产 黑 色 素 类 杆 菌 真 杆 菌 属 也 有 抗 菌 活 性 本 品 对 革 兰 阳 性 菌 的 作 用 优 于 其 它 口 服 头 孢 菌 素 药 动 学 口 服 后 不 仅 吸 收 迅 速 而 且 安 全 健 康 成 人 口 服 250~1000mg 后, 达 峰 时 间 为 1~2h, 血 药 峰 浓 度 为 18mg/L, 半 衰 期 约 1 3h 本 品 在 体 内 分 布 良 好, 大 部 分 以 原 形 从 尿 中 排 泄, 尿 回 收 率 为 60%~79% 适 应 证 敏 感 菌 引 起 的 咽 炎 扁 桃 体 炎 中 耳 炎 急 慢 性 支 气 管 炎, 皮 肤 及 软 组 织 尿 路 等 感 染 不 良 反 应 主 要 为 胃 肠 反 应, 其 中 以 恶 心 腹 泻 嗜 酸 粒 细 胞 增 多 为 多 见 ; 其 它 少 见 的 不 良 反 应 尚 有 呕 吐 头 痛 白 细 胞 减 少 等 用 法 用 量 口 服 : 成 人 通 常 为 500mg, 每 日 1~2 次, 连 续 10d;12 岁 以 下 儿 童 的 口 服 混 悬 液, 推 荐 剂 量 为 15mg/kg, 每 日 2 次 注 意 事 项 (1) 青 霉 素 过 敏 者 慎 用 ;(2) 严 重 肾 功 能 不 全 者 应 减 量 使 用 头 孢 立 定 药 物 名 称 头 孢 立 定 Cefclidin 药 物 别 名 CFCL 制 剂 规 格 粉 针 剂 : 每 支 0 5g 药 理 毒 理 本 品 抗 菌 谱 较 广, 为 注 射 用 第 4 代 头 孢 菌 素, 对 绝 大 多 数 革 兰 阴 性 菌, 尤 其 是 肠 杆 菌 科 细 菌 具 有 强 大 抗 菌 作 用, 对 部 分 革 兰 阳 性 菌 及 厌 氧 菌 具

106 有 良 好 的 抗 菌 作 用 CFCL 最 突 出 的 特 点 是 具 有 高 度 抗 绿 脓 杆 菌 活 性, 其 抗 绿 脓 杆 菌 的 作 用 是 氨 曲 南 的 4 倍, 是 CAZ 的 4~16 倍 对 荧 光 假 单 胞 菌 食 酸 假 单 胞 菌 斯 氏 假 单 胞 菌 及 恶 臭 假 单 胞 菌 有 效, 对 洋 葱 假 单 胞 菌 具 中 度 抗 菌 作 用, 对 嗜 麦 芽 假 单 胞 菌 作 用 较 弱 对 肠 杆 菌 属 弗 劳 地 枸 椽 酸 杆 菌 及 不 动 杆 菌 属 的 抗 菌 活 性 较 CAZ 强, 并 对 耐 其 它 头 孢 菌 素 的 醋 酸 钙 不 动 杆 菌 有 效 对 大 肠 杆 菌 肺 炎 克 雷 伯 杆 菌 催 产 克 雷 伯 杆 菌 异 型 枸 椽 酸 杆 菌 普 通 变 形 杆 茵 奇 异 变 形 杆 菌 雷 极 - 普 罗 威 登 斯 菌 小 肠 结 肠 炎 那 尔 森 菌 沙 门 菌 属 志 贺 菌 属 等 的 抗 菌 活 性 均 较 CAZ 强 对 产 生 β- 内 酰 胺 酶 的 流 行 性 感 冒 嗜 血 杆 菌 卡 他 莫 拉 菌 淋 球 菌 及 脑 膜 炎 球 菌 也 有 很 好 的 抗 菌 作 用 对 粘 质 沙 雷 菌 的 作 用 不 如 CAZ, 对 黄 杆 菌 属 无 抗 菌 和 活 性 本 品 对 链 球 菌 属 及 对 甲 氧 西 林 敏 感 金 黄 色 葡 萄 球 菌 的 抗 菌 作 用 与 CAZ 相 仿 对 甲 氧 西 林 敏 感 表 皮 葡 萄 球 菌 的 作 用 较 CAZ 强 4 倍 对 MRSA MRSE 肠 球 菌 单 核 细 胞 增 多 性 李 斯 德 菌 及 棒 状 杆 菌 属 无 效 对 脆 弱 类 杆 菌 及 难 辩 梭 菌 无 抗 菌 活 性 对 其 它 厌 氧 菌 具 有 良 好 抗 菌 作 用, 对 消 化 球 菌 消 化 链 球 菌 效 果 尤 佳 药 动 学 正 常 成 人 静 脉 滴 注 CFCL500mg 1000mg 和 2000mg,Cmax 分 别 为 29mg/L 66mg/L 116mg/L,AUC 每 小 时 分 别 为 71mg/L 168mg/L 277mg /L,T1/2 为 1 7~2 0h Cmax 及 AUC 与 剂 量 呈 正 相 关 给 药 后 24h 内 从 尿 中 以 原 形 排 泄 率 平 均 占 给 药 量 的 86% 老 年 人 及 肾 功 能 不 全 者,T1/2 延 长, AUC 增 加 本 品 在 痰 胆 囊 脾 胰 液 骨 骼 肌 皮 下 组 织 扁 桃 体 上 颌 窦 女 性 生 殖 器 盆 腔 渗 出 液 腹 膜 及 腹 水 中 分 布 良 好 适 应 证 败 血 症 及 呼 吸 道 胆 道 腹 腔 泌 尿 道 妇 产 科 外 科 耳 鼻 喉 科 眼 科 等 感 染 不 良 反 应 发 生 率 为 3 8%, 较 多 见 的 有 皮 疹 药 物 热, 偶 有 腹 泻 呕 吐 头 晕 实 验 室 检 查 异 常 占 15 4%, 以 转 氨 酶 轻 度 增 高 及 嗜 酸 粒 细 胞 增 多 为 主, 直 接 Coom b 试 验 可 呈 阳 性 用 法 用 量 静 滴 : 成 人 2g/d, 分 2 次 头 孢 来 星 药 物 名 称 头 孢 来 星 Cephaloglycin

107 药 物 别 名 先 锋 霉 素 Ⅲ 头 孢 甘 酸 药 理 毒 理 本 品 抗 菌 谱 与 头 孢 氨 苄 相 似, 但 对 革 兰 氏 阳 性 菌 作 用 稍 强 于 头 孢 氨 苄 适 应 证 临 床 上 用 于 敏 感 菌 所 致 的 尿 路 感 染, 目 前 已 很 少 应 用 不 良 反 应 副 作 用 及 注 意 : 与 头 孢 氨 苄 相 似 用 法 用 量 口 服 : 一 次 250~500mg, 每 日 4 次 注 意 事 项 副 作 用 及 注 意 : 与 头 孢 氨 苄 相 似 头 孢 克 罗 药 物 名 称 头 孢 克 罗 Cefaclor 药 物 别 名 头 孢 氯 氨 苄 希 刻 芳 单 水 头 孢 氯 氨 苄 药 理 毒 理 本 品 为 半 合 成 第 一 代 头 孢 菌 素, 抗 菌 谱 与 头 孢 唑 啉 相 似, 对 葡 萄 球 菌 肺 炎 球 菌 大 肠 杆 菌 化 脓 性 链 球 菌 奇 异 变 形 杆 菌 等 有 良 好 的 抗 菌 作 用 适 应 证 临 床 上 主 要 用 于 敏 感 菌 所 致 的 呼 吸 道 感 染 皮 肤 及 软 组 织 感 染 泌 尿 道 感 染 等 不 良 反 应 长 期 应 用, 可 引 起 菌 群 失 调 症 ; 对 肾 脏 有 轻 微 损 害 用 法 用 量 用 法 与 用 量 : 口 服 : 空 腹 时 服 用, 视 感 染 程 度, 一 般 一 次 0 25~0 5g, 每 日 3 次 注 意 事 项 1 对 青 霉 素 过 敏 者 慎 用 ;2 孕 妇 忌 用 头 孢 呋 辛 片 药 物 名 称 头 孢 呋 辛 片 Cefuroxime 药 物 别 名 头 孢 呋 肟 酯 新 菌 灵 西 力 欣 头 孢 呋 辛 酯 Zinnat Zinacef 制 剂 规 格 片 剂 :125mg,250mg,500mg 药 理 毒 理 本 品 为 头 孢 呋 新 的 醋 酸 乙 酯, 在 体 内 水 解 后 释 出 头 孢 呋 新 而 发 挥 其 抗 菌 活 性 对 革 兰 阳 性 菌 阴 性 菌 和 厌 氧 菌 有 广 谱 抗 菌 活 性

108 药 动 学 口 服 头 孢 呋 肟 酯,2~3h 后 血 药 浓 度 达 峰 值 空 腹 时 为 7~10mg /L, 饭 后 不 足 5mg/L 最 低 抑 菌 浓 度 可 持 续 8h 以 上, 半 衰 期 1 2~1 6h 饭 后 服 药 可 提 高 生 物 利 用 度 ( 可 达 52%) 药 时 曲 线 下 面 积 (AUC) 可 因 饮 用 牛 奶 而 增 大 适 应 证 用 于 敏 感 革 兰 阴 性 菌 所 致 呼 吸 系 统 泌 尿 系 统 骨 和 关 节 耳 鼻 喉 皮 肤 和 软 组 织 等 的 感 染 不 良 反 应 偶 见 胃 肠 道 不 适 伪 膜 性 肠 炎, 头 痛 或 过 敏 相 互 作 用 与 呋 塞 米 等 强 效 利 尿 剂 合 用 可 引 起 肾 损 害 不 可 与 氨 基 甙 类 抗 生 素 混 合 于 同 一 注 射 器 内 或 输 液 瓶 中 可 干 扰 检 测 尿 糖, 出 现 假 阳 性 反 应 用 法 用 量 一 般 剂 量 成 人 250mgbid 下 呼 吸 道 感 染 成 人 500mgbid 单 纯 性 尿 道 感 染 成 人 125mgbid 单 纯 性 淋 病 成 人 单 剂 量 1g 一 般 剂 量 儿 童 125mgbid 注 意 事 项 妊 娠 B 类 对 青 霉 素 过 敏 者 妊 娠 及 哺 乳 妇 女 慎 用 (1) 妊 娠 早 期 及 哺 乳 期 妇 女 慎 用 ;(2) 对 青 霉 素 过 敏 者 慎 用 ;(3) 同 时 接 受 强 利 尿 剂 ( 如 速 尿 ) 者, 可 使 肾 功 能 损 害 ;(4) 针 剂 不 可 与 氨 基 糖 甙 类 抗 生 素 置 于 同 一 容 器 中 注 射 ;(5) 片 剂 不 可 压 碎 后 服 用 头 孢 呋 辛 钠 粉 针 剂 药 物 名 称 头 孢 呋 辛 钠 粉 针 剂 Cefuroxime[ 基 ] 药 物 别 名 西 力 欣 头 孢 呋 肟 酯 头 孢 呋 肟 呋 肟 头 孢 菌 素 头 孢 呋 新 头 孢 氨 呋 肟 钠 舒 贝 波 头 孢 羟 苄 四 唑 甲 酸 酯 甲 酸 苄 四 唑 达 力 新 Zinacef 制 剂 规 格 粉 针 剂 :0 5g,0 75g,1g,1 5g 药 理 毒 理 本 品 为 一 种 半 合 成 第 二 代 头 孢 菌 素 对 金 葡 菌 链 球 菌 脑 膜 炎 球 菌 流 感 杆 菌 克 雷 白 杆 菌 大 肠 杆 菌 奇 异 变 形 杆 菌 沙 门 菌 志 贺 菌 等 有 高 度 抗 菌 作 用 本 品 可 对 抗 β 内 酰 胺 酶, 对 耐 青 霉 素 的 金 葡 菌 有 效 本 品 在 脑 膜 炎 症 时 有 足 量 进 入 脑 脊 液 中, 对 脑 膜 炎 球 菌 所 致 的 脑 膜 炎 疗 效 显 著 对 革 兰 阳 性 菌 ( 包 括 耐 青 霉 素 金 葡 萄 ) 的 活 性 与 第 一 代 头 孢 相 仿 ; 对 革 兰 阴 性 菌 的 作 用 较 第 一 代 头 孢 强 微 生 物 学 本 药 对 下 列 细 菌 有 很 强 的 抗 菌 作 用 : 金 黄 色 葡 萄 球 菌, 包 括 耐 青 霉 素 的 菌 株 ( 但 少 数 耐 甲 氧 苯 青 霉 素 的 菌 株 除 外 ) 表 皮 葡 萄 球 菌 流 感 嗜 血 杆 菌

109 克 雷 白 氏 杆 菌 属 肠 杆 菌 属 化 脓 性 链 球 菌 大 肠 杆 菌 轻 型 链 球 菌 ( 草 绿 色 链 球 菌 群 ) 梭 状 芽 孢 杆 菌 属 奇 异 变 形 杆 菌 雷 特 格 氏 变 形 杆 菌 伤 寒 沙 门 氏 菌 鼠 伤 寒 沙 门 氏 菌 和 其 它 沙 门 氏 菌 属 志 贺 氏 菌 属 奈 瑟 氏 菌 属 ( 包 括 产 生 b- 内 酰 胺 酶 的 淋 病 奈 瑟 氏 菌 ) 和 百 日 咳 杆 菌 对 普 通 变 形 杆 菌 摩 根 变 形 杆 菌 脆 弱 拟 杆 菌 亦 有 中 等 强 度 的 抗 菌 作 用 药 动 学 肌 内 注 射 后 Tmax 为 45min, 体 内 分 布 良 好, 全 部 以 原 形 由 尿 排 出 T1/2 为 1 3~1 7h, 年 龄 不 足 1 周 的 新 生 儿,T1/2 为 3 5~5 5h 适 应 证 用 于 敏 感 革 兰 阴 性 菌 所 致 呼 吸 系 统 泌 尿 系 统 骨 和 关 节 耳 鼻 喉 皮 肤 和 软 组 织 等 的 感 染 不 良 反 应 可 见 皮 疹 等 变 态 反 应, 偶 有 血 清 转 氨 酶 升 高 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 多 血 红 蛋 白 降 低 或 胃 肠 道 反 应 等 相 互 作 用 与 呋 塞 米 等 强 效 利 尿 剂 合 用 可 引 起 肾 损 害 不 可 与 氨 基 甙 类 抗 生 素 混 合 于 同 一 注 射 器 内 或 输 液 瓶 中 可 干 扰 检 测 尿 糖, 出 现 假 阳 性 反 应 用 法 用 量 肌 注 静 注 或 静 滴 : 成 人 0 25g~0 75g/ 次,3~4 次 / 日 ; 儿 童 每 日 30mg~60mg,3~4 次 / 日 口 服 : 成 人 250mg~500mg/ 次,2 次 / 日 ; 儿 童 每 日 125mg~250mg,2 次 / 日 成 人 一 般 剂 量 为 750mg/ 次, 每 日 3 次, 肌 肉 注 射 或 静 脉 注 射 较 严 重 的 感 染 剂 量 加 倍 必 要 时, 肌 注 或 静 注 的 频 度 可 增 至 每 6 小 时 一 次, 总 量 可 达 3~6g/ 日 婴 儿 和 儿 童 30~100mg/kg 体 重 / 日, 分 3~4 次 给 药 新 生 儿 30~100mg/kg 体 重 / 日, 分 2~3 次 给 药 淋 病 给 予 单 次 剂 量 1 5g, 可 分 别 于 不 同 部 位 ( 即 双 侧 臀 部 ) 各 注 射 750mg 脑 膜 炎 成 人 3g/ 次, 每 8 小 时 静 脉 注 射 1 次 尚 无 满 意 的 资 料 用 以 推 荐 鞘 内 用 药 婴 儿 和 儿 童 150~250mg/kg 体 重 / 日, 分 3~4 次 静 脉 注 射,3 天 后 或 有 临 床 改 善 后, 可 减 至 100mg/kg 体 重 / 日, 静 脉 注 射 新 生 儿 100mg/kg 体 重 / 日, 病 情 改 善 后, 可 减 至 50mg/kg 体 重 / 日, 静 脉 注 射 预 防 感 染 腹 部 盆 腔 和 矫 形 手 术 : 在 麻 醉 诱 导 期, 通 常 给 予 静 脉 注 射 1 5g, 需 要 时 在 8 小 时 和 16 小 时 后, 再 分 别 肌 注 750mg 的 补 充 剂 量 心 肺 食 道 和 血 管 手 术 : 通 常 于 麻 醉 诱 导 期 静 注 1 5g, 并 于 小 时 内 继 续 肌 注, 用 法 为 750mg/ 次,3 次 / 日 全 关 节 置 换 术 : 在 加 入 液 态 单 体 之 前, 在 每 包 甲 基 丙 烯 酸 甲 酯 粘 固 聚 合 物 中 加 入 头 孢 呋 辛 药 粉 1 5g 肾 功 能 损 害 者 肌 酐 清 除 率 为 10~20mL/ 分 者, 给 予

110 750mg/ 次,2 次 / 日 肌 酐 清 除 率 <10mL/ 分, 给 予 750mg/ 次,1 次 / 日 透 析 病 人, 应 在 每 次 透 析 结 束 时 加 用 750mg 除 了 静 脉 给 药 外, 本 药 可 加 进 腹 膜 透 析 液 中 使 用 ( 通 常 每 2L 的 透 析 液 加 250mg) 用 药 过 量 症 状 可 引 至 神 经 系 统 异 常 继 而 导 致 惊 厥 治 疗 可 经 血 液 透 析 或 腹 膜 透 析 减 低 本 药 的 血 清 水 平 注 意 事 项 对 头 孢 菌 素 过 敏 者 禁 用 妊 娠 B 类 宜 深 部 肌 注 静 脉 给 药 时, 应 充 分 溶 解, 溶 液 澄 明, 缓 慢 静 注 或 静 滴 肾 功 能 不 全 者 应 减 量 对 青 霉 素 过 敏 者 慎 用, 对 头 孢 菌 素 类 过 敏 者 禁 用 片 剂 不 主 张 用 于 5 岁 以 下 儿 童 头 孢 地 嗪 药 物 名 称 头 孢 地 嗪 Cefodizime 药 物 别 名 Neucef Modivid 药 理 毒 理 本 品 为 半 合 成 第 三 代 头 孢 霉 素, 对 革 兰 阳 性 菌 阴 性 菌 均 有 抗 菌 活 性, 对 β 内 酰 胺 酶 稳 定, 对 头 孢 菌 素 酶 和 青 霉 素 酶 极 稳 定 适 应 证 链 球 菌 属 肺 炎 球 菌 等 敏 感 菌 所 致 的 肺 炎 支 气 管 炎 咽 喉 炎 扁 桃 体 炎 肾 盂 肾 炎 尿 路 感 染 淋 菌 性 尿 道 炎 胆 囊 炎 胆 管 炎 妇 科 感 染 败 血 症 及 中 耳 炎 等 用 法 用 量 成 人,1g~2g/ 日, 分 3~4 次 儿 童, 每 日 60mg~80mg/kg, 分 3~4 次, 静 注 或 静 滴, 重 症 感 染 可 适 当 增 量 注 意 事 项 主 要 为 过 敏 性 皮 疹 荨 麻 疹 等, 对 青 霉 素 过 敏 者 或 过 敏 体 质 者 慎 用 头 孢 狄 尼 药 物 名 称 头 孢 狄 尼 Cefdinir 药 物 别 名 头 孢 地 尼 Cefzon 制 剂 规 格 胶 囊 : 每 粒 50mg,100mg 药 理 毒 理 本 品 是 第 三 代 广 谱 头 孢 菌 素, 为 高 效 口 服 头 孢 菌 素, 对 需 氧 和 厌 氧 革 兰 阳 性 菌 和 阴 性 菌 均 有 强 广 谱 抗 菌 活 性, 对 多 种 β- 内 酰 胺 酶 稳 定 对 葡 萄 球 菌 链 球 菌 及 丙 酸 杆 菌 的 抗 菌 活 性 特 别 强

111 药 动 学 健 康 成 人 1 次 口 服 本 药 50mg 100mg 或 200mg 后, 约 4h 达 峰 值 Cmax, 分 别 为 0 64mg/L 1 11mg/L 1 74mg/L, 峰 值 时 间 (Tmax) 分 别 为 4 3h 3 8h 及 3 7h,T1/2 为 1 5~2h,24h 尿 排 泄 率 为 26%~ 33% 适 应 证 葡 萄 球 菌 链 球 菌 丙 酸 杆 菌 淋 球 菌 大 肠 杆 菌 克 雷 白 菌 奇 异 变 形 杆 菌 流 感 杆 菌 普 鲁 威 登 斯 菌 等 引 起 的 感 染, 如 咽 喉 炎 扁 桃 腺 炎 支 气 管 炎 肺 炎 肾 盂 肾 炎 膀 胱 炎, 淋 菌 性 尿 道 炎 及 妇 科 外 科 皮 肤 软 组 织 染 等 不 良 反 应 有 胃 肠 道 反 应 腹 泻 及 软 便, 偶 见 过 敏 反 应 如 皮 疹 瘙 痒 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 升 高 用 法 用 量 剂 量, 口 服, 成 人 100mg/ 次,3 次 / 日 注 意 事 项 对 青 霉 素 过 敏 者 及 过 敏 体 质 者 慎 用 头 孢 布 烯 药 物 名 称 头 孢 布 烯 Ceftibuten 药 物 别 名 头 孢 噻 腾 头 孢 布 坦 先 力 腾 Cedax 分 子 式 成 分 (+)-(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2 氨 基 -4- 噻 唑 )-4 羧 基 - 丁 烯 酰 胺 ]-8- 氧 -5- 硫 -1- 氮 双 环 [4,2,0] 辛 -2- 烯 -2- 羧 酸 二 水 物, 有 顺 式 和 反 式 2 种 形 式 制 剂 规 格 胶 囊 :0 2g,0 4g 药 理 毒 理 本 品 为 半 合 成 第 三 代 头 孢 霉 素 耐 酸 可 以 口 服, 具 广 谱 抗 菌 活 性, 对 肠 杆 菌 属 细 菌 有 较 强 抗 菌 活 性, 特 点 是 对 β- 内 酰 胺 酶 稳 定 本 品 为 第 三 代 口 服 头 孢 类 抗 生 素, 它 对 β- 内 酰 胺 酶 具 高 度 稳 定 性, 反 式 头 孢 布 烯 的 抗 菌 活 性 为 顺 式 头 孢 布 烯 的 1/4~1/8 体 外 和 体 内 试 验 表 明 其 对 以 下 菌 种 有 效,G+ 菌 : 化 脓 性 链 球 菌, 肺 炎 链 球 菌 ( 不 包 括 抗 青 霉 素 菌 株 );G- 菌 : 流 感 嗜 血 杆 菌 (β- 内 酰 胺 酶 阳 性 和 阴 性 菌 株 ), 副 流 感 嗜 血 杆 菌 (β- 内 酰 胺 酶 阳 性 和 阴 性 菌 株 ), 卡 他 莫 拉 氏 菌 ( 其 中 大 部 分 为 β- 内 酰 胺 酶 阳 性 ), 大 肠 杆 菌, 克 雷 伯 氏 杆 菌 类 ( 包 括 肺 炎 杆 菌 和 催 产 杆 菌 ), 吲 哚 阳 性 变 形 杆 菌 ( 普 通 变 形 杆 菌 ) 以 及 其 他 变 形 杆 菌 族 ( 即 普 罗 威 登 氏 菌 奇 异 变 形 杆 菌 ), 肠 杆 菌 属 ( 包 括 腹 泻 肠 杆 菌 和 产 气 杆 菌 ), 沙 门 氏 菌 属, 志 贺 氏 菌 属

112 头 孢 布 烯 对 葡 萄 球 菌, 肠 球 菌, 不 动 杆 菌, 李 司 忒 氏 菌, 产 黄 菌 和 假 单 孢 菌 无 效 对 大 部 分 厌 氧 菌 的 抗 菌 活 性 不 大, 包 括 大 部 分 的 拟 杆 菌 属 药 动 学 口 服 后 吸 收 良 好,PB 为 60%, 分 布 于 体 液 和 组 织 中, 约 60%~ 90% 以 原 形 经 肾 脏 排 出, 儿 童 的 T1/2 与 成 人 相 同, 为 2~3h 适 应 证 用 于 敏 感 菌 引 起 的 呼 吸 系 统 感 染 如 咽 炎 扁 桃 体 炎 支 气 管 炎 成 人 急 性 鼻 窦 炎 儿 童 中 耳 炎 ; 尿 路 感 染 以 及 无 合 并 症 淋 病 等 不 良 反 应 偶 有 皮 疹 等 变 态 反 应 恶 心 呕 吐 腹 泻 等 胃 肠 道 反 应, 亦 有 头 痛 血 尿 素 氮 肌 酐 嗜 酸 细 胞 计 数 升 高 等 用 法 用 量 口 服 : 成 人 0 4g/ 日,1~2 次 / 日 儿 童 (45kg 以 下 ), 每 日 9mg/kg, 不 可 超 过 0 4g/ 日,1~2 次 / 日 注 意 事 项 不 宜 用 于 产 ( 内 酰 胺 酶 的 菌 株 过 敏 者 禁 用 妊 娠 或 哺 乳 期 妇 女 肾 功 能 严 重 障 碍 者 慎 用 头 孢 泊 肟 酯 药 物 名 称 头 孢 泊 肟 酯 CefpodoximeProxetil 药 物 别 名 施 博 Banan Cepodem 分 子 式 成 分 头 孢 泊 肟 酯 的 化 学 名 为 (±)-1- 羟 乙 基 (+)-(6R,7R)-7-[2-(2- 氨 基 -4- 噻 唑 基 ) 乙 醛 酰 胺 基 ]-3-( 甲 氧 甲 基 )-8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4 2 0] 辛 -2- 烯 -2- 羧 酸 酯,72-(Z)-(0- 甲 基 肟 ) 异 丙 基 碳 酸 酯 分 子 式 为 C21H27N5O9S2, 分 子 量 为 制 剂 规 格 本 品 为 浅 橙 色 的 薄 膜 包 衣 片 药 理 毒 理 本 品 供 口 服, 由 肠 道 酯 酶 水 解, 释 放 出 头 孢 泊 肟 (Cefpodoxime) 而 发 挥 抗 菌 活 性 对 链 球 菌 肺 炎 球 菌 大 肠 杆 菌 克 雷 白 菌 变 形 杆 菌 及 流 感 杆 菌 等 均 有 良 好 抗 菌 作 用 本 品 为 口 服 用 广 谱 第 三 代 头 孢 菌 素, 是 头 孢 泊 肟 的 前 体 药 物 本 品 口 服 后 被 肠 道 吸 收, 经 肠 壁 酯 酶 水 解 产 生 具 抗 菌 活 性 的 头 孢 泊 肟 头 孢 泊 肟 的 抗 菌 作 用 是 通 过 抑 制 细 菌 细 胞 壁 系 统 的 膜 界 转 肽 酶, 使 形 成 交 叉 联 结 的 转 肽 作 用 不 能 进 行, 细 菌 细 胞 壁 粘 肽 合 成 受 阻, 造 成 细 胞 壁 缺 损, 细 菌 细 胞 失 去 保 护 屏 障, 使 细 菌 肿 胀 变 形 破 裂 而 死 亡 头 孢 泊 肟 对 β- 内 酰 胺 酶 有 良 好 的 稳 定 性, 因 而 对 许 多

113 耐 氨 苄 青 霉 素 或 耐 羟 氨 苄 青 霉 素 的 菌 株 均 有 效 体 外 抑 菌 试 验 表 明, 头 孢 泊 肟 对 下 列 细 菌 有 效 : 革 兰 氏 阴 性 菌 需 氧 菌 : 流 感 嗜 血 杆 菌 ( 包 括 耐 氨 苄 青 霉 素 或 耐 羟 氨 苄 青 霉 素 的 菌 株 ) 副 流 感 嗜 血 杆 菌 卡 他 莫 拉 菌 属 脑 膜 炎 奈 瑟 菌 大 肠 杆 菌 克 雷 伯 杆 菌 淋 病 双 球 菌 普 通 变 形 杆 菌 雷 特 格 氏 变 形 杆 菌 属 枸 櫞 酸 菌 属 革 兰 氏 阳 性 菌 需 氧 菌 : 葡 萄 球 菌 属 肺 炎 链 球 菌 化 脓 链 球 菌 无 乳 链 球 菌 小 链 球 菌 血 链 球 菌 和 唾 液 链 球 菌 等 链 球 菌 属 致 病 菌 白 喉 杆 菌 其 活 性 优 于 其 它 β- 内 酰 胺 抗 生 素, 头 孢 泊 肟 显 示 与 机 体 防 御 机 构 相 协 调 的 杀 菌 作 用, 对 β- 内 酰 胺 酶 产 生 株 也 显 示 很 强 的 抗 菌 力 厌 氧 菌 : 对 革 兰 氏 阳 性 厌 氧 菌 敏 感, 而 对 革 兰 氏 阴 性 厌 氧 菌 如 脆 弱 拟 杆 菌 其 最 低 抑 菌 浓 度 为 μg/mL 本 品 对 绿 脓 杆 菌 大 多 数 假 单 胞 菌 属 和 肠 杆 菌 属 无 抗 菌 活 性 适 应 证 用 于 敏 感 菌 所 致 的 肺 炎 急 性 支 气 管 炎 咽 喉 炎 扁 桃 腺 炎 肾 盂 肾 炎 膀 胱 炎 淋 病 性 尿 道 炎 及 皮 肤 软 组 织 感 染 等 不 良 反 应 主 要 为 过 敏 反 应, 有 皮 疹 荨 麻 疹 瘙 痒 嗳 气 及 消 化 道 反 应 等 胃 肠 道 反 应 : 有 时 出 现 恶 心 呕 吐 腹 泻 软 便 胃 痛 腹 痛 食 欲 不 振 或 胃 部 不 适 感, 偶 见 便 秘 过 敏 症 : 如 出 现 皮 疹 荨 麻 疹 红 斑 瘙 痒 发 热 淋 巴 结 肿 胀 或 关 节 痛 时 应 停 药 并 适 当 处 理 血 液 : 有 时 出 现 嗜 酸 粒 细 胞 增 多 血 小 板 减 少, 偶 见 粒 细 胞 减 少 肝 脏 : 有 时 出 现 S-GOT S-GPT Al-P LDH 上 升 肾 脏 : 有 时 出 现 BUN 血 中 肌 酐 上 升 菌 群 交 替 症 : 偶 见 口 腔 炎 念 珠 菌 症 维 生 素 缺 乏 症 : 偶 见 维 生 素 K 缺 乏 症 状 ( 低 凝 血 酶 原 血 症 出 血 倾 向 等 ) 维 生 素 B 群 缺 乏 症 状 ( 舌 炎 口 腔 炎 食 欲 不 振 神 经 炎 等 ) 其 他 : 偶 见 眩 晕 头 痛 浮 肿 相 互 作 用 抗 酸 剂 或 H2 受 体 拮 抗 剂 可 减 少 其 吸 收 并 降 低 其 血 药 浓 度 峰 值 ; 丙 磺 舒 可 升 高 其 血 浆 浓 度 水 平

114 用 法 用 量 剂 量, 成 人 100mg( 效 价 )/ 次,2 次 / 日, 饭 后 服 成 人 - 上 呼 吸 道 感 染 包 括 急 性 中 耳 炎 鼻 窦 炎 扁 桃 体 炎 和 咽 喉 炎 等 :100mg, 一 日 二 次, 疗 程 5-10 天 ; - 下 呼 吸 道 感 染 : 慢 性 支 气 管 炎 急 性 发 作 :200mg, 一 日 二 次, 疗 程 10 天 ; - 急 性 社 区 获 得 性 肺 炎 :200mg, 一 日 二 次, 疗 程 14 天 ; - 单 纯 性 泌 尿 道 感 染 :100mg, 一 日 二 次, 疗 程 7 天 ; - 急 性 单 纯 性 淋 病 : 单 剂 200mg; - 皮 肤 和 皮 肤 软 组 织 感 染 :400 mg, 一 日 二 次, 疗 程 7-14 天 儿 童 - 急 性 中 耳 炎 :10mg/kg 一 日 一 次, 或 5mg/kg 一 日 二 次 ( 每 日 最 大 剂 量 不 超 过 400mg 一 日 一 次, 或 200mg 一 日 二 次 ), 疗 程 10 天 - 扁 桃 体 炎 鼻 窦 炎 :10mg/kg/ 天 ( 最 大 剂 量 不 超 过 200mg/ 天, 分 2 次 服 用 ), 疗 程 5-10 天 用 药 过 量 未 有 药 物 过 量 报 道 药 物 过 量 可 能 有 以 下 症 状 : 恶 心, 呕 吐, 腹 泻, 上 腹 不 适 由 药 物 过 量 引 起 的 严 重 毒 性 反 应, 肾 功 能 许 可 的 情 况 下, 可 用 血 透 和 腹 膜 透 析 以 降 低 体 内 头 孢 泊 肟 的 血 清 浓 度 用 药 须 知 本 品 宜 饭 后 服 用 注 意 事 项 对 青 霉 素 过 敏 者 慎 用 被 诊 断 为 伪 膜 结 肠 炎 的 腹 泻 患 者, 过 敏 体 质 的 患 者, 以 及 应 用 利 尿 剂 的 病 人 慎 用 与 其 它 抗 生 素 一 样, 长 期 使 用 头 孢 泊 肟 脂 可 能 会 引 致 非 敏 感 微 生 物 ( 例 如 念 珠 菌, 肠 球 菌, 艰 难 梭 状 芽 胞 杆 菌 ) 过 度 生 长, 因 而 可 能 需 要 中 断 治 疗 曾 有 因 使 用 抗 生 素 而 出 现 伪 膜 结 肠 炎 的 报 告, 因 而 在 使 用 抗 生 素 期 间 或 之 后 发 生 严 重 腹 泻 的 病 人 应 考 虑 这 种 诊 断 的 可 能 已 知 头 孢 菌 素 类 药 物 可 引 起 Coombs 直 接 反 应 阳 性 头 孢 吡 肟 药 物 名 称 头 孢 吡 肟 Cefepime 药 物 别 名 马 斯 平 头 孢 匹 美 maxipime

115 分 子 式 成 分 化 学 名 :1-[[(6R,7R)-7-[2-(2- 氨 基 -4- 噻 唑 基 )- 乙 醛 酰 胺 基 ]-2- 羧 基 -8- 氧 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 二 环 [4 2 0] 辛 -2- 烯 -3- 基 ] 甲 基 ]-1- 甲 基 吡 咯 鎓 内 盐 7-(Z)-(O- 甲 氧 肟 基 ),HCl,H2O 本 药 是 盐 酸 头 孢 吡 肟 和 L- 精 氨 酸 的 无 菌 混 合 物 其 中 L- 精 氨 酸 的 浓 度 约 为 725mg/g, 使 配 制 后 注 射 液 的 ph 值 维 持 于 4 0~6 0 制 剂 规 格 注 射 剂 粉 针 剂 :500mg/ 瓶,1 0g/ 瓶 药 理 毒 理 本 品 为 第 四 代 半 合 成 头 孢 菌 素 抗 菌 谱 与 抗 菌 活 性 与 第 三 代 头 孢 菌 素 相 似, 但 抗 菌 谱 有 了 进 一 步 扩 大 对 革 兰 阳 性 菌 阴 性 菌 包 括 肠 杆 菌 属 绿 脓 杆 菌 嗜 血 杆 菌 属 奈 瑟 淋 球 菌 属 葡 萄 球 菌 及 链 球 菌 ( 除 肠 球 菌 外 ) 都 有 较 强 抗 菌 活 性 对 β 内 酰 胺 酶 稳 定 本 药 为 注 射 用 广 谱 头 孢 菌 素 类 抗 生 素, 其 抗 菌 谱 广, 对 大 多 数 革 兰 阳 性 和 革 兰 阴 性 菌, 包 括 多 数 耐 氨 基 糖 苷 类 或 第 三 代 头 孢 菌 素 ( 如 头 孢 他 啶 ) 的 菌 株 均 有 效 马 斯 平 高 度 耐 受 多 数 β- 内 酰 胺 酶 的 水 解, 对 染 色 体 编 码 的 β- 内 酰 胺 酶 亲 和 力 低, 并 能 快 速 渗 入 革 兰 阴 性 菌 胞 体 内, 对 各 种 细 菌 均 呈 杀 菌 作 用 80% 以 上 的 革 兰 阳 性 和 革 兰 阴 性 试 验 菌 株, 头 孢 吡 肟 的 MBC/MIC 比 值 2 体 外 试 验 表 明, 头 孢 吡 肟 与 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 有 协 同 作 用 药 动 学 头 孢 吡 肟 在 尿 液 胆 汁 腹 膜 液 水 疱 液 气 管 粘 膜 痰 液 前 列 腺 液 阑 尾 胆 囊 中 均 能 达 到 治 疗 浓 度 其 平 均 血 浆 清 除 半 衰 期 为 2 小 时 健 康 受 试 者 每 8 小 时 一 次 静 脉 注 射 头 孢 吡 肟 2g, 连 续 9 天 未 见 药 物 蓄 积 现 象 头 孢 吡 肟 总 清 除 率 为 120mL/ 分, 几 乎 全 部 经 肾 脏 排 除, 其 中 主 要 由 肾 小 球 滤 过 ( 平 均 肾 清 除 率 为 110mL/ 分 ) 自 尿 中 测 得 的 头 孢 吡 肟 原 形 为 给 药 量 的 85% 头 孢 吡 肟 与 血 清 蛋 白 的 结 合 率 低 于 19%, 且 与 药 物 血 浓 度 无 关 肾 功 能 正 常 的 65 岁 以 上 的 老 年 健 康 志 愿 者, 静 脉 单 剂 注 射 马 斯 平 1g, 与 年 轻 受 试 者 相 比, 其 AUC 较 高, 而 肾 清 除 率 较 低 肾 功 能 不 全 的 老 年 病 人 应 调 整 剂 量 对 不 同 程 度 的 肾 功 能 不 全 患 者 的 研 究 结 果 表 明, 头 孢 吡 肟 的 消 除 半 衰 期 延 长 在 需 要 接 受 透 析 的 严 重 肾 功 能 不 全 患 者 中, 血 透 患 者 的 头 孢 吡 肟 平 均 半 衰 期 为 13 小 时, 连 续 腹 膜 透 析 患 者 为 19 小 时 肾 功 能 不 全 患 者 必 须 调 整 头 孢 吡 肟 的 剂 量 肝 功 能 不 全 或 囊 性 纤 维 症 病 人 的 头 孢 吡 肟 药 代 动 力 学 无 改 变, 这 些 病 人 无 需 调 整 剂 量 适 应 证 各 种 严 重 感 染 如 呼 吸 道 感 染 泌 尿 系 统 感 染 胆 道 感 染 败 血 症 等

116 不 良 反 应 本 品 不 良 反 应 发 生 率 低 可 能 引 起 1 胃 肠 道 症 状, 如 恶 心 呕 吐 腹 泻 便 秘 腹 痛 消 化 不 良 等 2 变 态 反 应 症 状, 如 皮 疹 瘙 痒 发 热 3 心 血 管 系 统 反 应, 如 胸 痛 心 动 过 速 等 4 呼 吸 系 统 反 应, 如 咳 嗽 咽 喉 疼 痛 呼 吸 困 难 5 中 枢 神 经 系 统 反 应, 如 头 痛 眩 晕 失 眠 感 觉 异 常 焦 虑 精 神 混 乱 6 实 验 室 结 果 异 常, 如 丙 氨 酸 转 移 酶 门 冬 氨 酸 转 移 酶 碱 性 磷 酸 酶 总 胆 红 素 升 高 ; 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 多 ; 贫 血, 血 小 板 减 少, 凝 血 酶 原 或 凝 血 时 间 延 长, 无 溶 血 的 Coombs 试 验 阳 性 ; 一 过 性 尿 素 氮 和 / 或 血 肌 酐 升 高, 一 过 性 白 细 胞 减 少 或 中 性 粒 细 胞 减 少 7 其 他, 如 乏 力 盗 汗 阴 道 炎 外 周 水 肿 疼 痛 背 痛 等 用 法 用 量 成 人 1g~2g/ 次,1~2 次 / 日 肌 注 或 静 注, 亦 可 静 滴 可 用 本 品 0 5g~2 0g 溶 于 生 理 盐 水 或 等 渗 葡 萄 糖 液 100mL 中 作 静 脉 滴 注 成 人 及 13 岁 以 上 的 儿 童 常 用 剂 量 为 1g, 每 12 小 时 静 脉 滴 注 或 深 层 肌 内 ( 如 外 侧 股 四 头 肌 或 臀 肌 群 ) 注 射 1 次, 疗 程 一 般 为 7~10 天 严 重 感 染 患 者 的 疗 程 可 延 长 轻 中 度 泌 尿 道 感 染 500mg~1g, 每 12 小 时 静 滴 或 肌 注 1 次 除 泌 尿 道 感 染 以 外 的 其 他 轻 中 度 感 染 1g, 每 12 小 时 静 滴 或 肌 注 1 次 严 重 感 染 2g, 每 12 小 时 静 滴 1 次 极 严 重 或 威 胁 生 命 的 感 染 2g, 每 8 小 时 静 滴 1 次 肾 功 能 不 全 者 肌 酐 清 除 率 >50mL/ 分 者 无 需 调 整 剂 量 ; 肌 酐 清 除 率 <50mL/ 分 以 下 者, 应 延 长 给 药 间 隔 时 间 和 减 少 用 量 在 血 清 肌 酐 水 平 已 知 时, 肌 酐 清 除 率 可 根 据 下 列 方 法 计 算 : 男 性 : 肌 酐 清 除 率 (ml/ 分 )=[ 体 重 (kg)x(140- 年 龄 )]<246>[72x 血 肌 酐 值 (mg/dl)]; 女 性 :0 85x 上 述 公 式 接 受 血 透 的 患 者 透 析 开 始 时, 体 内 马 斯 平 量 的 68% 将 在 血 透 3 小 时 内 被 排 出 因 此 每 次 透 析 结 束 后 应 再 次 用 药, 剂 量 与 透 析 前 相 同 连 续 接 受 腹 膜 透 析 治 疗 的 病 人 剂 量 与 正 常 推 荐 剂 相 同, 即 根 据 感 染 严 重 程 度 使 用 500mg 1g 和 2g, 但 每 次 用 药 间 隔 为 18 小 时 用 药 须 知 严 重 或 危 及 生 命 的 感 染, 尤 其 是 可 能 发 生 休 克 时, 优 先 考 虑 静 脉 注 射 静 脉 注 射 时, 用 5mL 或 10mL 无 菌 注 射 用 水 5% 葡 萄 糖 注 射 液 或 0 9% 氯 化 钠 配 制, 经 3~5 分 钟 缓 慢 注 入 静 脉 或 ( 正 在 接 受 相 容 静 脉 输 液 者 ) 注 入 输 液 管 马 斯 平 浓 度 为 1~40mg/mL 时, 与 下 述 静 脉 输 液 相 容 :0 9% 氯 化 钠 注 射 液 ;5%~10% 葡 萄 糖 注 射 液 ; 等 渗 乳 酸 钠 注 射 液 ;5% 葡 萄 糖 和 0 9% 氯 化 钠 注 射 液 ; 乳 酸 Ringers 液 和 5% 葡 萄 糖 注 射 液 这 些 溶 液 在 室 温 下 可 稳 定

117 24 小 时 或 冷 藏 下 稳 定 7 天 由 于 可 能 有 相 互 作 用, 与 其 他 β- 内 酰 胺 类 抗 菌 素 一 样, 马 斯 平 溶 液 不 宜 加 至 甲 硝 唑, 万 古 霉 素, 庆 大 霉 素, 硫 酸 妥 布 霉 素 或 硫 酸 奈 替 米 星 溶 液 中 如 有 与 马 斯 平 合 用 的 指 征, 这 些 抗 菌 素 应 与 本 药 分 开 使 用 可 用 无 菌 注 射 用 水 ;0 9% 氯 化 钠 注 射 液 ;5% 葡 萄 糖 注 射 液 ; 含 对 羟 苯 甲 酸 酯 类 或 苯 甲 醇 抑 菌 注 射 液 ;0 5%~1% 盐 酸 利 多 卡 因 来 配 制 肌 肉 注 射 液, 配 制 后 的 注 射 液 在 室 温 下 可 稳 定 4 小 时, 冰 箱 中 冷 藏 可 稳 定 7 天 储 存 下 的 马 斯 平 粉 或 溶 液 的 颜 色 可 能 变 深, 但 并 不 会 对 药 物 的 效 价 产 生 不 利 影 响 注 意 事 项 禁 用 于 对 头 孢 吡 肟 或 L- 精 氨 酸 头 孢 菌 素 类 药 物 青 霉 素 或 其 他 β- 内 酰 胺 类 抗 菌 素 过 敏 的 病 人 应 该 确 定 患 者 是 否 有 头 孢 吡 肟 其 他 头 孢 菌 素 类 药 物 青 霉 素 或 其 他 β- 内 酰 胺 类 抗 菌 素 过 敏 史 对 于 任 何 有 过 敏, 特 别 是 药 物 过 敏 史 的 患 者 应 谨 慎 如 发 生 马 斯 平 过 敏 反 应, 应 立 即 停 药, 严 重 者 需 用 肾 上 腺 素 和 其 他 支 持 治 疗 已 有 许 多 广 谱 抗 菌 药 诱 发 伪 膜 性 肠 炎 的 报 道, 在 用 本 药 治 疗 期 间 患 者 出 现 腹 泻 时, 应 考 虑 伪 膜 性 肠 炎 发 生 的 可 能 性 对 轻 度 肠 炎 病 例, 仅 停 用 药 物 即 可 ; 中 重 度 病 例 需 进 行 特 殊 治 疗 如 在 治 疗 期 间 发 生 二 重 感 染, 应 采 取 适 当 措 施 对 妊 娠 和 哺 乳 的 影 响 动 物 生 殖 试 验 未 显 示 头 孢 吡 肟 对 生 殖 力 或 胚 胎 有 任 何 作 用, 但 在 孕 妇 中 未 开 展 过 任 何 试 验, 所 以 仅 在 非 常 必 要 时, 孕 妇 才 可 使 用 此 药 马 斯 平 以 极 低 浓 度 自 人 乳 分 泌, 哺 乳 期 妇 女 应 慎 用 此 药 对 儿 童 的 影 响 头 孢 吡 肟 对 13 岁 以 下 儿 童 的 疗 效 尚 不 明 确 第 二 节 抗 寄 生 虫 药 物 硫 酸 奎 宁 药 物 名 称 硫 酸 奎 宁 Quinine Sulfate 分 子 式 成 分 化 学 名 称 :(8S,9R)-6'- 甲 氧 基 - 金 鸡 纳 -9- 醇 基 硫 酸 盐 二 水 合 物 分 子 式 :(C20H24N2O2)2 H2SO4 2H2O 分 子 量 : 制 剂 规 格 本 品 为 糖 衣 片, 除 去 糖 衣 后 显 白 色,0 3g 药 理 毒 理 奎 宁 是 喹 啉 类 衍 生 物, 能 与 疟 原 虫 的 DNA 结 合, 形 成 复 合 物

118 抑 制 DNA 的 复 制 和 RNA 的 转 录, 从 而 抑 制 原 虫 的 蛋 白 合 成, 作 用 较 氯 喹 为 弱 另 外, 奎 宁 能 降 低 疟 原 虫 氧 耗 量, 抵 制 疟 原 虫 内 的 磷 酸 化 酶 而 干 扰 其 糖 代 谢 奎 宁 也 引 起 疟 色 素 聚 集, 但 发 展 缓 慢, 很 少 形 成 大 团 块, 并 常 伴 随 着 细 胞 死 亡 电 子 显 微 镜 观 察, 可 见 原 虫 的 核 和 外 膜 肿 胀, 并 有 小 空 泡, 血 细 胞 颗 粒 在 小 空 泡 内 聚 合, 此 与 氯 喹 的 色 素 凝 集 有 所 不 同 在 血 液 中, 一 定 浓 度 的 奎 宁 可 导 致 被 寄 生 红 细 胞 早 熟 破 裂, 从 而 阻 止 裂 殖 体 成 熟 本 品 对 红 外 期 无 效, 长 疗 程 可 根 治 恶 性 疟, 但 对 恶 性 疟 的 配 子 体 亦 无 直 接 作 用, 故 不 能 中 断 传 播 药 动 学 口 服 后 吸 收 迅 速 而 完 全 蛋 白 结 合 率 约 70% 吸 收 后 分 布 于 全 身 组 织, 以 肝 脏 浓 度 最 高, 肺 肾 脾 次 之, 骨 骼 肌 和 神 经 组 织 中 最 少 一 次 服 药 后 1~3 小 时 血 液 浓 度 达 到 峰 值,T1/2 为 8 5 小 时 奎 宁 于 肝 中 被 氧 化 分 解, 迅 速 失 效, 其 代 谢 物 及 少 量 原 形 药 ( 约 10%) 均 经 肾 排 出, 服 药 后 15 分 钟 即 出 现 于 尿 中,24 小 时 后 几 乎 全 部 排 出, 故 奎 宁 无 蓄 积 性 适 应 证 耐 氯 喹 和 耐 多 种 药 物 虫 株 所 致 的 恶 性 疟 也 可 用 于 治 疗 间 日 疟 不 良 反 应 1 奎 宁 每 日 用 量 超 过 1g 或 连 用 较 久, 常 致 金 鸡 纳 反 应, 此 与 水 杨 酸 反 应 大 致 相 似, 有 耳 鸣 头 痛 恶 心 呕 吐, 视 力 听 力 减 退 等 症 状, 严 重 者 产 生 暂 时 性 耳 聋, 停 药 后 常 可 恢 复 ;2 24 小 时 内 剂 量 大 于 4g 时, 可 直 接 损 害 神 经 组 织 并 收 缩 视 网 膜 血 管, 出 现 视 野 缩 小 复 视 弱 视 等 ;3 大 剂 量 中 毒 时, 除 上 述 反 应 加 重 外, 还 可 抑 制 心 肌 延 长 不 应 期 减 慢 传 导, 减 弱 心 肌 收 缩 力, 扩 张 外 周 血 管, 有 时 可 致 血 压 骤 降 呼 吸 变 慢 变 浅 发 热 烦 噪 谵 妄 等, 多 死 于 呼 吸 麻 痹 ;4 奎 宁 致 死 量 约 8g;5 少 数 病 人 对 奎 宁 高 度 敏 感, 小 量 即 可 引 起 严 重 金 鸡 纳 反 应 ;6 少 数 恶 性 疟 患 者 使 用 小 量 奎 宁 可 发 生 急 性 溶 血 ( 黑 尿 热 ) 致 死 ;7 奎 宁 还 可 引 起 皮 疹 瘙 痒 哮 喘 等 相 互 作 用 1 制 酸 药 及 含 铝 制 剂 能 延 缓 或 减 少 奎 宁 的 吸 收 ;2 抗 凝 药 与 奎 宁 合 用 后, 抗 凝 作 用 可 增 强 ;3 肌 肉 松 弛 药 如 琥 珀 胆 碱 筒 箭 毒 碱 等 与 奎 宁 合 同, 可 能 会 引 起 呼 吸 抑 制 ;4 奎 尼 丁 与 奎 宁 合 用, 金 鸡 纳 反 应 可 增 加 ;5 尿 液 碱 化 剂 如 碳 酸 氢 钠 等, 可 增 加 肾 小 管 对 奎 宁 的 重 吸 收, 导 致 奎 宁 血 药 浓 度 与 毒 性 的 增 加 ;6 与 维 生 素 K 合 用 可 增 加 奎 宁 的 吸 收 ;7 与 布 克 利 嗪 赛 克 利 嗪 美 克 利 嗪 吩 噻 嗪 类 噻 吨 类 曲 美 苄 胺 (trimethofenzamide) 氨 基 苷 类

119 抗 生 素 合 用 可 导 致 耳 鸣 眩 晕 ;8 与 硝 苯 地 平 ( 硝 苯 啶 ) 合 用, 游 离 的 奎 宁 浓 度 增 加 用 法 用 量 成 人 用 量 : 用 于 治 疗 耐 氯 喹 虫 株 引 起 的 恶 性 疟 时, 每 日 1 8g, 分 次 服 用, 疗 程 14 日 小 儿 常 用 量 : 用 于 治 疗 耐 氯 喹 虫 株 所 致 的 恶 性 疟 时, 小 于 1 岁 者 每 日 0 1~0 2g, 分 2~3 次 服,1~3 岁 0 2~0 3g,4~6 岁,0 3~0 5g,7~11 岁 为 0 5~1g, 疗 程 10 日 注 意 事 项 孕 妇 禁 用 1 对 于 哮 喘 心 房 纤 颤 及 其 他 严 重 心 脏 疾 患 葡 萄 糖 -6- 磷 酸 脱 氢 酶 缺 乏 患 者 和 妇 女 月 经 期 均 应 慎 用 2 对 诊 断 的 干 扰 : 奎 宁 可 干 扰 17- 羟 类 固 醇 的 测 定 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 孕 妇 禁 用, 奎 宁 有 催 产 作 用, 本 品 可 通 过 胎 盘 引 起 胎 儿 听 力 损 害 及 中 枢 神 经 系 统 四 肢 的 先 天 损 伤 哺 乳 期 妇 女 慎 用 磷 酸 哌 喹 药 物 名 称 磷 酸 哌 喹 Piperaquine Phosphate[ 基 ] 药 物 别 名 磷 酸 喹 哌 抗 矽 14 分 子 式 成 分 化 学 名 :1,3- 双 [4-(7- 氯 - 喹 啉 -4 基 ) 哌 嗪 -1- 基 ] 丙 烷 四 磷 酸 盐 四 水 合 物 分 子 式 :C29H32Cl2N6 4H3PO4 4H2O 分 子 量 : 制 剂 规 格 片 剂 :0 2g 0 25g 0 5g 本 品 为 糖 衣 片, 除 去 糖 衣 后 显 白 色 或 淡 黄 色 药 理 毒 理 本 品 抗 疟 作 用 与 氯 喹 相 类 似 哌 喹 影 响 伯 氏 疟 原 虫 红 内 期 裂 殖 体 的 超 微 结 构, 主 要 能 使 滋 养 体 食 物 泡 膜 和 线 粒 体 肿 胀 疟 色 素 形 态 变 异, 多 呈 长 梭 形 线 粒 体 及 食 泡 腔 内 出 现 螺 纹 膜 这 些 变 化 呈 进 行 性 加 重 其 作 用 方 式 可 能 通 过 影 响 膜 上 有 关 酶 系 而 改 变 膜 的 功 能 线 粒 体 肿 胀 等 变 体 导 致 其 生 理 功 能 的 破 坏 线 粒 体 数 量 增 多 及 其 腔 出 现 较 多 层 膜 小 体, 则 可 能 是 结 构 遭 到 损 伤 后 的 一 种 代 偿 反 应 药 动 学 口 服 吸 收 良 好,Tmaxh, 主 要 分 布 于 肝,T1/2 约 为 9 4 日

120 经 胃 肠 道 吸 收,24 小 时 内 的 吸 收 率 为 80%~90%, 吸 收 后 分 布 于 肝 肾 肺 脾 等 组 织 内, 给 药 后 8 小 时 内, 在 肝 内 的 药 量 可 达 给 药 总 剂 量 的 1/4 左 右 该 药 在 体 内 缓 慢 消 失,T1/2 为 9 4 天 药 物 随 胆 汁 排 出, 存 在 肝 肠 循 环 的 代 谢 途 径, 这 可 能 是 药 物 在 体 内 积 蓄 时 间 较 长 的 重 要 因 素 适 应 证 疟 疾 的 治 疗, 也 可 作 症 状 抑 制 性 预 防 用 尤 其 是 用 于 耐 氯 喹 虫 株 所 致 的 恶 性 疟 的 治 疗 与 预 防 亦 可 用 于 治 疗 矽 肺 不 良 反 应 有 头 昏 嗜 睡 乏 力 胃 部 不 适 面 部 和 嘴 部 有 麻 木 感 用 法 用 量 治 疗 疟 疾, 首 次 服 0 5g, 隔 8~12h 后 再 服 0 25g~0 5g, 总 量 0 75g~1g 预 防 疟 疾, 每 月 服 1 次,0 5g, 睡 前 服 可 连 服 3~4 个 月, 不 宜 超 过 6 个 月 矽 肺 的 防 治, 预 防 量 0 5g/ 次,10~15 日 服 1 次,1 月 量 1g~1 5g 治 疗 量 0 5g~0 75g/ 次,1 次 / 周,1 月 量 2g, 半 年 为 1 疗 程 ; 间 歇 1 月 后, 可 进 行 第 二 疗 程 总 疗 程 约 3~5 年 注 意 事 项 有 严 重 的 急 性 肝 肾 心 脏 疾 患 病 人 禁 用 肝 功 能 不 全 者 慎 用 本 品 多 积 聚 于 肝 脏, 若 给 药 量 多, 间 隔 时 间 短 则 易 引 起 肝 脏 不 可 逆 病 变 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 孕 妇 慎 用 磷 酸 氯 喹 药 物 名 称 磷 酸 氯 喹 Chloroquine Phosphate[ 基 ] 药 物 别 名 氯 化 喹 啉 磷 酸 盐 氯 喹 磷 酸 盐 磷 酸 氯 化 喹 啉 磷 酸 氯 奎 磷 酸 氯 喹 啉 Arachin AralenPhosphate ChloroquineDiphosphate 分 子 式 成 分 化 学 名 :N,N - 二 乙 基 -N4-(7- 氯 -4- 喹 啉 基 )-1,4- 戊 二 胺 二 磷 酸 盐 分 子 式 :C18H26ClN3 2H3PO4 分 子 量 : 性 状 : 本 品 为 白 色 结 晶 性 粉 末, 无 臭, 味 苦 遇 光 渐 变 色 ; 水 溶 液 显 酸 性 反 应 本 品 在 水 中 易 溶, 在 乙 醇 氯 仿 乙 醚 或 苯 中 几 乎 不 溶 制 剂 规 格 片 剂 :0 075g 0 25g 注 射 液 :5mL:322mg 药 理 毒 理 本 品 为 4 氨 基 喹 啉 类, 对 疟 原 虫 红 细 胞 内 期 裂 殖 体 起 作 用, 可

121 能 系 干 扰 了 疟 原 虫 裂 殖 体 DNA 的 复 制 与 转 录 过 程 或 阻 碍 了 其 内 吞 作 用, 从 而 使 虫 体 由 于 缺 乏 氨 基 酸 而 死 亡 经 氯 喹 作 用, 疟 原 虫 的 核 碎 裂, 细 胞 质 出 现 空 泡, 疟 色 素 聚 成 团 块 已 知 氯 喹 并 不 能 直 接 杀 死 疟 原 虫, 但 能 干 扰 它 的 繁 殖 本 品 与 核 蛋 白 有 较 强 的 结 合 力, 通 过 其 喹 啉 环 上 带 负 电 的 7- 氯 基 与 DNA 鸟 嘌 呤 上 的 2- 氨 基 接 近, 使 氯 喹 插 入 到 DNA 的 双 螺 旋 两 股 之 间 与 DNA 形 成 复 合 物, 从 而 阻 止 DNA 的 复 制 与 RNA 的 转 录 氯 喹 还 能 抑 制 磷 酸 掺 入 疟 原 虫 的 DNA 与 RNA, 由 于 核 酸 的 合 成 减 少, 而 干 扰 疟 原 虫 的 繁 殖 用 同 位 素 标 记 氯 喹 的 实 验 证 明, 受 感 染 的 红 细 胞 能 使 氯 喹 大 量 积 聚 其 内, 原 虫 的 食 物 泡 和 溶 酶 体 是 其 浓 集 的 部 位 氯 喹 浓 集 的 量 与 食 物 泡 内 的 ph 有 关, 食 物 泡 内 的 ph 为 酸 性 ( 分 解 血 红 蛋 白 最 适 ph 为 4), 可 导 致 碱 性 药 物 氯 喹 的 浓 集, 该 药 的 浓 集 又 消 耗 了 食 物 泡 内 的 氢 离 子, 因 此 更 提 高 了 食 物 泡 内 的 ph 值, 使 消 化 血 红 蛋 白 的 血 红 蛋 白 酶 受 损 失, 疟 原 虫 不 能 消 化 所 摄 取 的 血 红 蛋 白, 导 致 疟 原 虫 生 长 发 育 所 必 需 的 氨 基 酸 缺 乏, 并 引 起 核 糖 核 酸 崩 解 此 外 氯 喹 还 能 干 扰 脂 肪 酸 进 入 磷 酯, 控 制 谷 氨 酸 脱 氢 酶 和 己 糖 激 酶 等 近 年 来 有 人 认 为 氯 喹 对 疟 原 虫 的 早 期 作 用 是 引 起 疟 色 素 的 凝 集 疟 色 素 的 主 要 成 分 是 铁 原 卟 啉 Ⅸ(FP), 可 以 损 害 红 细 胞, 并 与 氯 喹 形 成 复 合 物 来 介 导 氯 喹 的 化 疗 作 用 推 测 原 虫 体 内 具 有 一 种 或 多 种 受 体, 即 FP 结 合 物, 可 能 是 一 种 清 蛋 白, 可 与 FP 结 合, 形 成 无 毒 性 的 复 合 物, 使 原 虫 生 物 膜 免 受 FP 的 损 害 氯 喹 的 作 用 机 制 可 能 是 将 FP 结 合 物 与 FP 分 开, 并 形 成 有 毒 性 的 氯 喹 -FP 复 合 物, 从 而 发 挥 其 抗 疟 作 用 由 于 受 体 改 变, 使 氯 喹 失 去 应 有 的 作 用, 这 可 能 是 疟 原 虫 对 氯 喹 产 生 抗 药 性 的 原 因 之 一 氯 喹 主 要 作 用 于 红 内 期 裂 殖 体, 经 48~72 小 时, 血 中 裂 殖 体 被 杀 灭 本 品 对 间 日 疟 的 红 外 期 无 效, 故 不 能 根 治 间 日 疟 恶 性 疟 则 可 根 治 氯 喹 对 红 前 期 无 效, 对 配 子 体 也 无 直 接 作 用, 故 不 能 作 病 因 预 防 及 中 断 传 播 之 用 药 动 学 口 服 完 全,Tmax2h, 分 布 于 全 身,T1/2 个 体 差 异 大, 约 3~10 日, 主 要 在 肝 脏 代 谢, 经 肾 排 泄 氯 喹 口 服 后, 肠 道 吸 收 快 而 充 分, 服 药 后 1~2 小 时 血 中 浓 度 达 峰 值 约 55% 的 药 物 在 血 中 与 血 浆 成 分 结 合 血 药 浓 度 维 持 较 久, 半 衰 期 为 2 5~10 日 氯 喹 在 红 细 胞 中 的 浓 度 为 血 浆 内 浓 度 的 10~20 倍, 而 被 疟 原 虫 侵 入 的 红 细 胞 内 的 氯

122 喹 浓 度, 又 比 正 常 的 高 约 25 倍 氯 喹 与 组 织 蛋 白 结 合 更 多, 在 肝 脾 肾 肺 中 的 浓 度 高 于 血 浆 浓 度 达 200~700 倍 在 脑 组 织 及 脊 髓 组 织 中 的 浓 度 为 血 浆 浓 度 的 10~30 倍 氯 喹 在 体 内 的 代 谢 转 化 是 在 肝 中 进 行 的, 其 主 要 代 谢 产 物 是 去 乙 基 氯 喹, 此 物 仍 有 抗 疟 作 用 小 部 分 (10~15%) 氯 喹 以 原 形 经 肾 排 泄, 其 排 泄 速 度 可 因 尿 液 酸 化 而 加 快, 碱 化 而 降 低 约 8% 随 粪 便 排 泄, 氯 喹 也 可 由 乳 汁 中 排 出 适 应 证 恶 性 疟 间 日 疟 及 三 日 疟, 也 用 于 治 疗 肠 外 阿 米 巴 病 结 缔 组 织 病 光 敏 感 性 疾 病 ( 如 日 晒 红 斑 ) 不 良 反 应 头 痛 头 晕 胃 肠 道 反 应 耳 鸣 皮 肤 瘙 痒 等 偶 见 粒 细 胞 减 少 和 角 膜 浸 润 或 视 网 膜 受 影 响 所 引 起 视 力 障 碍, 其 发 生 与 血 药 浓 度 有 关 1 本 品 用 于 治 疗 疟 疾 时, 不 良 反 应 较 少, 口 服 一 般 可 能 出 现 的 反 应 有 : 头 昏 头 痛 眼 花 食 欲 减 退 恶 心 呕 吐 腹 痛 腹 泻 皮 肤 瘙 痒 皮 疹 耳 鸣 烦 躁 等 反 应 大 多 较 轻, 停 药 后 可 自 行 消 失 2 在 治 疗 肺 吸 虫 病 华 支 睾 吸 虫 病 及 结 缔 组 织 疾 病 时, 用 药 量 大, 疗 程 长, 可 能 会 有 较 重 的 反 应, 常 见 者 为 对 眼 的 毒 性, 因 氯 喹 可 由 泪 腺 分 泌, 并 由 角 膜 吸 收, 在 角 膜 上 出 现 弥 漫 性 白 色 颗 粒, 停 药 后 可 消 失 3 本 品 相 当 部 分 可 在 组 织 内 蓄 积, 久 服 可 致 视 网 膜 轻 度 水 肿 和 色 素 聚 集, 出 现 暗 点, 影 响 视 力, 常 为 不 可 逆 4 氯 喹 还 可 损 害 听 力, 妊 娠 妇 女 大 量 服 用 可 造 成 小 儿 先 天 性 耳 聋, 智 力 迟 钝 等 5 氯 喹 偶 可 引 起 窦 房 结 的 抑 制, 导 致 心 律 失 常 休 克, 严 重 时 可 发 生 阿 ~ 斯 综 合 征, 而 导 致 死 亡 6 本 品 尚 可 导 致 药 物 性 精 神 病 白 细 胞 减 少 紫 癜 皮 疹 皮 炎 光 敏 性 皮 炎 乃 至 剥 脱 性 皮 炎 牛 皮 癣 毛 发 变 白 脱 毛 神 经 肌 肉 痛 轻 度 短 暂 头 痛 等 7 溶 血 性 贫 血 再 生 障 碍 性 贫 血 可 逆 性 粒 细 胞 缺 乏 症 血 小 板 减 少 等 较 为 罕 见 相 互 作 用 与 伯 氨 喹 同 服, 可 发 生 心 血 管 系 统 的 严 重 不 良 反 应, 若 改 为 先 后 序 贯 应 用, 可 减 轻 不 良 反 应, 不 降 低 根 治 率 与 氯 丙 嗪 等 合 用, 可 加 重 肝 脏 损 害 与 保 泰 松 合 用, 易 引 起 过 敏 性 皮 炎 1 本 品 与 伯 氨 喹 合 用 可 根 治 间 日 疟

123 2 与 氯 丙 嗪 合 用, 易 加 重 肝 脏 损 害 3 本 品 对 神 经 肌 肉 接 头 有 直 接 抑 制 作 用, 链 霉 素 可 加 重 此 副 作 用 4 洋 地 黄 化 后 应 用 本 品 易 引 起 心 脏 传 导 阻 滞 5 本 品 与 肝 素 或 青 霉 胺 合 用, 可 增 加 出 血 机 会 6 本 品 与 保 泰 松 同 用, 易 引 起 过 敏 性 皮 炎 用 法 用 量 治 疗 疟 疾 : 首 剂 1g, 隔 8h 后 再 服 0 5g, 第 二 三 日, 各 服 0 5g,3 日 为 1 疗 程 ( 世 界 卫 生 组 织 推 荐 疗 法, 磷 酸 氯 喹 总 量 为 2 5g) 治 疗 阿 米 巴 脓 肿 :0 5g/ 次,2 次 / 日, 连 服 2 日 ; 后 改 为 0 5g/ 日, 连 服 2~3 周 为 1 疗 程 本 品 极 量 1g/ 次,2 次 / 日 常 加 服 伯 氨 喹, 以 根 治 间 日 疟 或 消 灭 恶 性 疟 配 子 体 而 防 止 传 播, 效 果 明 显 类 风 湿 性 关 节 炎 : 每 日 0 25~0 5g, 待 症 状 控 制 后, 改 为 0 125g, 一 日 2~3 次, 需 服 用 6 周 至 6 月 才 能 达 到 最 大 的 疗 效, 可 作 为 水 杨 酸 制 剂 及 递 减 肾 上 腺 皮 质 激 素 时 的 辅 助 药 物 儿 童 口 服 1 间 日 疟 : 首 次 剂 量 按 体 重 10mg/kg( 以 氯 喹 计 算, 以 下 同 ), 最 大 量 不 超 过 600mg,6 小 时 后 按 体 重 5mg/kg 再 服 一 次, 第 2 3 日 每 日 按 体 重 5mg/kg 2 肠 外 阿 米 巴 病 : 每 日 按 体 重 口 服 10mg/kg( 最 大 量 不 超 过 600mg), 分 2~3 次 服, 连 服 2 周, 休 息 一 周 后, 可 重 复 一 疗 程 儿 童 静 脉 滴 注 : 脑 型 恶 性 疟 : 第 1 日 为 按 体 重 18~24mg/kg( 超 过 60kg 哲 沾 60kg 计 算 ), 第 2 日 按 体 重 12mg/kg, 第 3 日 按 体 重 10mg/kg 输 液 浓 度 为 每 0 5g 磷 酸 氯 喹 加 入 10% 葡 萄 糖 注 射 液 或 5% 葡 萄 糖 氯 化 钠 注 射 液 500mL, 滴 入 速 度 为 每 分 钟 12~20 滴, 第 1 日 药 量 于 8~12 小 时 内 一 次 滴 完 给 药 说 明 氯 喹 注 射 剂 不 宜 作 肌 注, 尤 其 是 儿 童, 易 致 心 肌 抑 制 禁 止 作 静 脉 推 注 注 意 事 项 超 过 极 量 用 药 有 中 毒 或 致 命 危 险 本 品 可 引 起 胎 儿 脑 积 水 四 肢 畸 形 及 耳 聋, 故 孕 妇 禁 用 肝 肾 功 能 不 全 心 脏 病 重 型 多 型 红 斑 血 卟 啉 病 牛 皮 癣 及 精 神 病 患 者 慎 用 个 别 病 人 用 氯 喹 后, 可 引 起 药 物 性 精 神 病 少 数 病 人 用 药 后, 用 于 房 室 结 及 心 肌 的 传 导 受 抑 制 而 引 起 心 律 失 常, 甚 至 发 生 阿 - 斯 综 合 征 以 致 心 搏 骤 停, 若 抢

124 救 不 及 时, 可 造 成 死 亡 磷 酸 咯 萘 啶 药 物 名 称 磷 酸 咯 萘 啶 Pyronaridine Phosphate[ 基 ] 药 物 别 名 疟 乃 停 Malanidine Phosphate 分 子 式 成 分 化 学 名 称 :10-[[3ˊ,5ˊ- 双 (1- 吡 咯 烷 甲 基 )-4ˊ- 羟 基 苯 基 ] - 氨 基 ]-2- 甲 氧 基 -7 氯 - 苯 并 [b ] -1, 5- 萘 啶 四 磷 酸 盐 分 子 式 : C29H32ClN5O2 4H3PO4 分 子 量 : 制 剂 规 格 肠 溶 片 :100mg; 注 射 液 :2mL:80mg 药 理 毒 理 本 品 对 疟 原 虫 红 细 胞 内 期 裂 殖 体 有 杀 灭 作 用 本 品 为 苯 并 萘 啶 的 衍 生 物, 对 人 间 日 疟 原 虫 和 恶 性 疟 原 虫 的 裂 殖 体 均 有 杀 灭 作 用 咯 萘 啶 对 伯 氏 疟 原 虫 红 内 期 超 微 结 构 的 影 响 首 先 见 于 复 合 膜 肿 胀, 呈 多 层 螺 纹 膜 变 食 物 泡 融 合, 色 素 凝 集, 这 些 变 化 呈 进 行 性 加 重 ; 随 后 线 粒 体 内 质 网 核 膜 肿 胀 核 糖 体 致 密, 染 色 质 聚 集 药 物 作 用 后 4 小 时, 滋 养 体 结 构 瓦 解 裂 殖 体 受 影 响 稍 迟, 亦 出 现 线 粒 体 肿 胀 及 色 素 凝 集 咯 萘 啶 可 能 通 过 破 坏 复 合 膜 的 结 构 与 功 能 及 食 物 泡 的 代 谢 活 力 而 起 迅 速 杀 虫 作 用 药 动 学 口 服 Tmax0 4h,T1/2 约 为 60h 口 服 后 1 4 小 时 血 药 浓 度 达 高 峰 口 服 生 物 利 用 度 约 为 40%,T1/2 为 2~3 日, 吸 收 后 以 肝 内 含 量 最 高, 从 尿 中 排 泄 1%~2% 肌 注 咯 萘 啶 3 8mg/kg 后 40 分 钟, 血 药 浓 度 达 高 峰 肌 注 生 物 利 用 度 >90%, T1/2 为 2~3 日 吸 收 后 以 肝 内 含 量 最 高 从 尿 中 排 泄 1%~2% 适 应 证 治 疗 抗 氯 喹 株 恶 性 疟 和 抢 救 脑 型 疟 等 凶 险 型 疟 疾 不 良 反 应 胃 部 不 适 恶 心 呕 吐, 便 稀 也 有 头 昏 头 痛 等 肌 注 部 位 有 轻 度 疼 痛 红 肿 硬 块 相 互 作 用 与 邻 二 甲 氧 嘧 啶 乙 胺 嘧 啶 合 用 有 增 效 作 用, 可 减 少 复 燃 及 防 止 延 缓 耐 药 性 的 产 生 与 伯 氨 喹 合 用, 有 较 好 的 根 治 间 日 疟 作 用, 根 治 率 达 98% 用 法 用 量 口 服, 成 人, 每 次 服 0 3g, 第 一 日 服 2 次 ( 间 隔 6h), 第 二

125 三 日 服 1 次 ; 总 剂 量 1 2g 小 儿 常 用 量 : 口 服 日 总 剂 量 按 体 重 24mg/kg, 分 3 次 服 深 部 肌 注, 每 次 2mg~3mg/kg,2 次 / 日 ( 间 隔 6h) 静 滴, 每 次 3mg~6mg/kg, 以 5% 葡 萄 糖 盐 水 500mL 稀 释, 于 2~3h 内 滴 完 间 隔 6h 再 静 滴 1 次 小 儿 常 用 量, 注 射 剂 量 参 照 成 人 ( 按 公 斤 体 重 计 算 ) 注 意 事 项 严 禁 作 静 脉 推 注 口 服 后 尿 液 可 呈 红 色 严 重 心 肝 肾 脏 病 患 者 慎 用 肌 内 注 射 后 局 部 有 硬 块, 每 次 注 射 应 改 变 部 位 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 尚 不 明 确 磷 酸 咯 啶 药 物 名 称 磷 酸 咯 啶 Pyracrine Phosphate 制 剂 规 格 本 品 为 治 疗 疟 疾 的 化 学 合 成 药 适 应 证 间 日 疟 三 日 疟 恶 性 疟 的 红 细 胞 内 期 疟 原 虫 均 有 较 强 的 杀 灭 作 用, 能 控 制 发 作 对 红 细 胞 外 期 疟 原 虫 及 配 子 体 无 杀 灭 作 用, 故 不 宜 用 于 预 防 对 用 氯 喹 疗 效 差 的 恶 性 疟, 用 本 品 治 疗 有 效 不 良 反 应 1 有 轻 微 的 恶 心 呕 吐 腹 泻 等 胃 肠 道 症 状, 一 般 可 自 行 消 失 2 个 别 病 人 偶 有 皮 疹 出 现 ; 大 剂 量 服 用, 对 肝 脏 有 损 害, 故 肝 肾 病 人 有 过 敏 史 及 孕 妇 慎 用 用 法 用 量 口 服, 第 一 日 上 午 3 片, 下 午 2 片 顿 服 ; 第 二 日 上 下 午 各 顿 服 2 片 极 量 1 次 不 超 过 0 6g,1 日 不 超 过 0 8g 复 方 硝 喹 片 药 物 名 称 复 方 硝 喹 片 制 剂 规 格 每 片 含 硝 喹 和 氨 苯 砜 各 12 5mg 适 应 证 治 疗 恶 性 疟 用 法 用 量 每 日 顿 服 4 片, 连 服 3 日 治 疗 间 日 疟 及 根 治 疟 疾,4 片 / 日 顿

126 服, 连 服 7 日 预 防 疟 疾,15 日 顿 服 4 片, 可 连 用 6 个 月 复 方 磷 酸 氯 喹 片 药 物 名 称 复 方 磷 酸 氯 喹 片 药 物 别 名 复 方 止 疟 片 分 子 式 成 分 磷 酸 氯 喹 磷 酸 伯 氨 喹 制 剂 规 格 每 片 含 磷 酸 氯 喹 110mg( 碱 基 66mg) 和 磷 酸 伯 氨 喹 8 8mg( 碱 基 5mg) 适 应 证 本 品 主 要 用 于 治 疗 疟 疾 急 性 发 作, 控 制 疟 疾 症 状 不 良 反 应 本 品 与 伯 氨 喹 合 用 时, 部 分 患 者 可 产 生 严 重 心 血 管 系 统 不 良 反 应, 但 如 改 为 序 贯 服 用, 其 药 效 不 减 而 不 良 反 应 可 降 低 复 方 奎 宁 药 物 名 称 复 方 奎 宁 Compound Quinin 分 子 式 成 分 盐 酸 奎 宁 咖 啡 因 制 剂 规 格 注 射 液 本 品 为 复 方 制 剂, 其 组 分 为 : 盐 酸 奎 宁 0 136g 咖 啡 因 0 036g 本 品 为 无 色 的 澄 明 液 体 ; 遇 光 变 质 药 理 毒 理 1 奎 宁 是 喹 啉 类 衍 生 物, 能 与 疟 原 虫 的 DNA 结 合, 形 成 复 合 物 抑 制 DNA 的 复 制 和 RNA 的 转 录, 从 而 抑 制 原 虫 的 蛋 白 合 成, 作 用 较 氯 喹 为 弱 另 外, 奎 宁 能 降 低 疟 原 虫 氧 耗 量, 抑 制 疟 原 虫 内 的 磷 酸 化 酶 而 干 扰 其 糖 代 谢 奎 宁 也 引 起 疟 色 素 凝 集, 但 发 展 缓 慢, 很 少 形 成 大 团 块, 并 常 伴 随 着 细 胞 死 亡 电 子 显 微 镜 观 察, 可 见 原 虫 的 核 和 外 膜 肿 胀, 并 有 小 空 泡, 血 细 胞 颗 粒 在 小 空 泡 内 聚 合, 此 与 氯 喹 的 色 素 凝 集 有 所 不 同 在 血 液 中, 一 定 浓 度 的 奎 宁 可 导 致 被 寄 生 红 细 胞 早 熟 破 裂, 从 而 阻 止 裂 殖 体 成 熟 本 品 对 红 外 期 无 效, 长 疗 程 可 根 治 恶 性 疟, 但 对 恶 性 疟 的 配 子 体 亦 无 直 接 作 用, 故 不 能 中 断 传 播 2 咖 啡 因 : 小 剂 量 作 用 于 大 脑 皮 层 高 位 的 中 枢, 促 使 精 神 兴 奋 加 大 剂 量 则 有 兴 奋 延 脑 呼 吸 中 枢 及 血 管 运 动 中 枢 的 作 用

127 适 应 证 疟 疾 的 解 热 不 良 反 应 肌 内 注 射 可 引 起 组 织 坏 死, 必 要 时 采 用 深 部 臀 肌 注 射 高 敏 者 也 可 出 现 金 鸡 纳 反 应, 宜 加 注 意 少 数 特 异 质 者 可 发 生 急 性 溶 血 反 应 相 互 作 用 1 制 酸 药 及 含 铝 制 剂 能 延 缓 或 减 少 奎 宁 的 吸 收 ;2 抗 凝 药 与 奎 宁 合 用 后, 抗 凝 作 用 可 增 强 ;3 肌 肉 松 弛 药 如 琥 珀 胆 碱 筒 箭 毒 碱 等 与 奎 宁 合 用, 可 能 会 引 起 呼 吸 抑 制 ;4 奎 尼 丁 与 奎 宁 合 用, 金 鸡 纳 反 应 可 增 加 ;5 尿 液 碱 化 剂 如 碳 酸 氢 钠 等, 可 增 加 肾 小 管 对 奎 宁 的 重 吸 收, 导 致 奎 宁 血 药 浓 度 与 毒 性 的 增 加 ;6 与 维 生 素 K 合 用 可 增 加 奎 宁 的 吸 收 ;7 与 布 克 利 嗪 赛 克 利 嗪 美 克 利 嗪 吩 噻 嗪 类 噻 吨 类 曲 美 苄 胺 (trimethofenzamide) 氨 基 苷 类 抗 生 素 合 用 可 导 致 耳 鸣 眩 晕 ;8 与 硝 苯 地 平 ( 硝 苯 啶 ) 合 用, 游 离 的 奎 宁 浓 度 增 加 ;9 咖 啡 因 与 麻 黄 碱 及 肾 上 腺 素 有 相 互 增 强 作 用, 故 不 宜 同 时 注 射 用 法 用 量 深 部 肌 肉 注 射, 一 次 2mL 注 意 事 项 视 神 经 炎 耳 鸣 和 重 症 肌 无 力 者 禁 用 由 于 本 品 有 致 畸 和 兴 奋 子 宫 平 滑 肌 作 用, 孕 妇 禁 用 心 肌 病 患 者 禁 用 (1) 本 品 如 有 结 晶 析 出, 注 射 前 微 热 使 溶 解 (2) 对 于 哮 喘 心 房 纤 颤 及 其 他 严 重 心 脏 疾 患 葡 萄 糖 -6- 磷 酸 脱 氢 酶 缺 乏 患 者 和 妇 女 月 经 期 均 应 慎 用 (3) 对 诊 断 的 干 扰 : 奎 宁 可 干 扰 17- 羟 类 固 醇 的 测 定 (4) 哺 乳 期 妇 女 慎 用 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 孕 妇 禁 用 儿 童 用 药 严 格 按 小 儿 常 用 量 使 用 二 盐 酸 奎 宁 药 物 名 称 二 盐 酸 奎 宁 Quinine Dihydrochloride 分 子 式 成 分 化 学 名 称 :6 - 甲 氧 基 -(8a,9R)- 辛 可 宁 -9- 醇 的 二 盐 酸 盐 分 子 式 :C20H24N2O2 2HCl 分 子 量 : 制 剂 规 格 本 品 为 无 色 或 微 黄 色 的 澄 明 液 体 (1)1mL:0 25g;(2)1mL: 0 5g;(3)10mL:0 25g 药 理 毒 理 奎 宁 是 喹 啉 类 衍 生 物, 能 与 疟 原 虫 的 DNA 结 合, 形 成 复 合 物,

128 抑 制 DNA 的 复 制 和 RNA 的 转 录, 从 而 抑 制 原 虫 的 蛋 白 合 成, 作 用 较 氯 喹 为 弱 另 外, 奎 宁 能 降 低 疟 原 虫 氧 耗 量, 抑 制 疟 原 虫 内 的 磷 酸 化 酶 而 干 扰 其 糖 代 谢 奎 宁 也 引 起 疟 色 素 凝 集, 但 发 展 缓 慢, 很 少 形 成 大 团 块, 并 常 伴 随 着 细 胞 死 亡 电 子 显 微 镜 观 察, 可 见 原 虫 的 核 和 外 膜 肿 胀, 并 有 小 空 泡, 血 细 胞 颗 粒 在 小 空 泡 内 聚 合, 此 与 氯 喹 的 色 素 凝 集 有 所 不 同 在 血 液 中, 一 定 浓 度 的 奎 宁 可 导 致 被 寄 生 红 细 胞 早 熟 破 裂, 从 而 阻 止 裂 殖 体 成 熟 本 品 对 红 外 期 无 效, 长 疗 程 可 根 治 恶 性 疟, 但 对 恶 性 疟 的 配 子 体 亦 无 直 接 作 用, 故 不 能 中 断 传 播 适 应 证 脑 型 疟 疾 和 其 它 严 重 的 恶 性 疟 不 良 反 应 1 本 品 每 日 用 量 超 过 1g 或 连 用 较 久, 常 致 金 鸡 纳 反 应, 此 与 水 杨 酸 反 应 大 致 相 似, 有 耳 鸣 头 痛 恶 心 呕 吐, 视 力 听 力 减 退 等 症 状, 严 重 者 产 生 暂 时 性 耳 聋, 停 药 后 常 可 恢 复 ;2 24 小 时 内 剂 量 大 于 4g 时, 可 直 接 损 害 神 经 组 织 并 收 缩 视 网 膜 血 管, 出 现 视 野 缩 小 复 视 弱 视 等 ;3 大 剂 量 中 毒 时, 除 上 述 反 应 加 重 外, 还 可 抑 制 心 肌 扩 张 外 周 血 管 而 致 血 压 骤 降 呼 吸 变 慢 变 浅 发 热 烦 燥 谵 妄 等, 多 死 于 呼 吸 麻 痹 ;4 少 数 病 人 对 奎 宁 高 度 敏 感, 小 量 即 可 引 起 严 重 金 鸡 纳 反 应 ;5 少 数 恶 性 疟 患 者 使 用 小 量 奎 宁 可 发 生 急 性 溶 血 ( 黑 尿 热 ) 致 死 ;6 奎 宁 还 可 以 引 起 皮 疹 瘙 痒 哮 喘 等 ;7 静 脉 滴 注 应 密 切 观 察 血 压 变 化 相 互 作 用 1 制 酸 药 及 含 铝 制 剂 能 延 缓 或 减 少 奎 宁 的 吸 收 ;2 抗 凝 药 与 奎 宁 合 用 后, 抗 凝 作 用 可 增 强 ;3 肌 肉 松 弛 药 如 琥 珀 胆 碱 筒 箭 毒 碱 等 与 奎 宁 合 同, 可 能 会 引 起 呼 吸 抑 制 ;4 奎 尼 丁 与 奎 宁 合 用, 金 鸡 纳 反 应 可 增 加 ;5 尿 液 碱 化 剂 如 碳 酸 氢 钠 等, 可 增 加 肾 小 管 对 奎 宁 的 重 吸 收, 导 致 奎 宁 血 药 浓 度 与 毒 性 的 增 加 ;6 与 维 生 素 K 合 用 可 增 加 奎 宁 的 吸 收 ;7 与 布 克 利 嗪 赛 克 利 嗪 美 克 利 嗪 吩 噻 嗪 类 噻 吨 类 曲 美 苄 胺 (trimethofenzamide) 氨 基 苷 类 抗 生 素 合 用 可 导 致 耳 鸣 眩 晕 ;8 与 硝 苯 地 平 ( 硝 苯 啶 ) 合 用, 游 离 的 奎 宁 浓 度 增 加 用 法 用 量 成 人 用 量 按 体 重 5~10mg/kg( 最 高 量 500mg), 加 入 氯 化 钠 注 射 液 500mL 中 静 脉 滴 注,4 小 时 滴 完,12 小 时 后 重 复 1 次, 病 情 好 转 后 改 口 服 小 儿 用 量 剂 量 同 成 人, 按 体 重 5~10mg/kg( 最 高 量 500mg)

129 药 物 过 量 奎 宁 致 死 量 约 8g 注 意 事 项 孕 妇 禁 用 (1) 对 于 哮 喘 心 房 纤 颤 及 其 他 严 重 心 脏 疾 患 葡 萄 糖 -6- 磷 酸 脱 氢 酶 缺 乏 患 者 和 妇 女 月 经 期 均 应 慎 用 (2) 对 诊 断 的 干 扰 : 奎 宁 可 干 扰 17- 羟 类 固 醇 的 测 定 (3) 静 脉 推 注 易 致 休 克, 所 以 严 禁 静 脉 推 注 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 孕 妇 禁 用, 奎 宁 有 催 产 作 用, 本 品 可 通 过 胎 盘 引 起 胎 儿 听 力 损 害 及 中 枢 神 经 系 统 四 肢 的 先 天 损 伤 哺 乳 期 妇 女 慎 用 阿 莫 地 喹 药 物 名 称 阿 莫 地 喹 Amodiaquine 药 物 别 名 克 疟 喹 氨 酚 喹 制 剂 规 格 片 剂 :0 2g( 基 质 ) 适 应 证 抗 疟 作 用 与 氯 喹 相 同, 作 用 于 红 细 胞 内 期, 主 要 控 制 症 状 快 不 良 反 应 不 良 反 应 较 少, 有 头 晕 呕 吐 及 腹 泻 等 可 用 于 孕 妇 儿 童 及 肝 功 不 良 者 用 法 用 量 预 防 用 每 周 顿 服 2 片 ( 含 盐 酸 阿 莫 地 喹 0 522g) 治 疗 用 首 日 顿 服 3 片, 第 二 三 日 各 顿 服 2 片 阿 菲 地 喹 药 物 名 称 阿 菲 地 喹 Amodiaguine[Ⅰ] 药 物 别 名 氨 酚 喹 制 剂 片 剂 :0 2( 基 质 ) 作 用 及 用 途 与 氯 喹 相 似, 主 要 用 于 控 制 症 状 副 作 用 较 少 孕 妇 及 肝 功 能 不 良 者 亦 可 用 常 与 伯 氨 喹 合 用 用 法 (1) 治 疗 : 成 人 第 一 日 服 0 6g( 基 质 ), 第 2,3 日 各 服 0 4g( 基 质 )1 次 (2) 抗 复 发 及 预 防 : 每 周 服 0 4g( 基 质 )1 次

130 无 味 奎 宁 药 物 名 称 无 叶 奎 宁 Euquinine 药 物 别 名 优 奎 宁 碳 酸 乙 酯 奎 宁 Quinineaeth-glcarbonate 制 剂 片 剂 :0 1g 作 用 及 用 途 作 用 与 奎 宁 同, 适 于 小 儿 内 服 用 法 小 儿 1 日 量 为 30mg/kg, 分 3 次 口 服, 一 般 连 用 7 日 本 芴 醇 典 药 物 名 称 本 芴 醇 典 Benflunteol 性 状 黄 色 结 晶 性 粉 末, 有 苦 杏 仁 臭, 无 味 在 氯 仿 中 易 溶 ; 在 丙 酮 中 略 溶, 在 乙 醇 或 水 中 几 乎 不 溶 熔 点 为 125 ~131 药 理 本 品 能 杀 灭 疟 原 虫 红 内 期 无 性 体, 杀 虫 比 较 彻 底, 治 愈 率 为 95% 左 右, 但 对 红 前 期 和 配 子 体 无 效 小 鼠 大 鼠 LD50 均 大 于 10g/kg, 属 微 毒 类 药 ; 致 突 变 和 致 畸 试 验 均 为 阴 性 本 品 口 服 吸 收 慢, 消 除 亦 慢, 在 体 内 停 留 时 间 较 长 给 药 后 tmax5 小 时,t1/2 为 24~72 小 时 应 用 主 要 用 于 恶 性 疟 疾, 尤 其 适 用 于 抗 氯 喹 恶 性 疟 疾 的 治 疗 用 法 4 日 疗 法 : 成 人, 第 1 日 顿 服 800mg, 第 2,3,4 日 各 400mg, 顿 服 ; 儿 童 每 日 顿 服 8mg/kg, 连 服 4 日, 首 剂 加 倍, 儿 童 首 剂 最 大 用 量 不 超 过 0 6g 注 意 (1) 心 脏 病 和 肾 脏 病 患 者 慎 用 (2) 恶 性 疟 患 者, 在 症 状 控 制 及 红 内 期 原 虫 消 灭 后 可 使 用 伯 喹 杀 灭 配 子 体 (3) 临 床 观 察 217 例 未 见 明 显 不 良 反 应, 少 数 病 人 可 出 现 心 电 图 Q-T 间 期 一 过 性 轻 度 延 长 制 剂 胶 丸 : 每 粒 0 1g 贮 存 遮 光, 密 封, 在 阴 凉 干 燥 处 保 存

131 青 蒿 琥 酯 典 基 药 物 名 称 青 蒿 琥 酯 典 基 Artesunate 性 状 本 品 为 白 色 结 晶 性 粉 末, 室 温 2~3 年 保 持 稳 定 药 理 及 应 用 对 疟 原 虫 无 性 体 有 较 强 的 杀 灭 作 用, 奏 效 快, 能 迅 速 控 制 疟 疾 发 作, 但 对 恶 性 疟 配 子 体 无 效 静 脉 注 射 后 血 药 浓 度 迅 速 下 降, 血 浆 t1/2 为 30 分 钟 左 右 ; 体 内 分 布 广 泛, 以 肠 肝 肾 中 含 量 较 高 ; 本 品 主 要 通 过 代 谢 转 化, 尿 及 粪 便 排 泄 仅 占 少 量 主 要 适 用 于 脑 型 疟 疾 及 各 种 危 重 疟 疾 的 抢 救 用 法 口 服 : 每 次 0 1g,1 日 1 次, 首 剂 量 加 倍, 连 服 5 天 静 注 : 临 用 前 用 所 附 的 5% 碳 酸 氢 钠 注 射 液 溶 解 后, 加 5% 葡 萄 糖 注 射 液 或 葡 萄 糖 氯 化 钠 注 射 液 5 4mL, 使 每 ml 溶 液 含 青 蒿 琥 酯 10mg, 缓 慢 静 脉 注 射 每 次 60mg( 或 1 2mg/kg),7 岁 以 下 小 儿 1 5mg/kg 首 次 剂 量 注 射 后 4, 24,48 小 时 各 重 复 注 射 1 次, 极 度 严 重 者, 首 剂 量 可 加 倍 注 意 (1) 推 荐 剂 量 下 未 见 不 良 反 应, 如 使 用 过 量 ( 大 于 3 75mg/kg) 可 能 出 现 外 周 网 织 细 胞 一 过 性 降 低 (2) 症 状 控 制 后, 宜 再 用 其 它 抗 疟 药 根 治 (3) 动 物 毒 理 实 验 证 明 本 品 有 胚 胎 毒 作 用, 故 妊 娠 早 期 妇 女 慎 用 (4) 本 品 溶 解 后 应 及 时 注 射, 如 出 现 混 浊 则 不 可 使 用 静 脉 注 射 速 度 为 每 分 钟 3~4mL 制 剂 片 剂 : 每 片 50mg; 注 射 用 青 蒿 琥 酯 : 每 支 60mg 贮 存 遮 光 密 闭, 在 凉 暗 处 保 存 蒿 甲 醚 药 物 名 称 蒿 甲 醚 Artemether 本 品 系 国 内 通 过 构 效 关 系 研 究 而 找 到 的 一 种 青 蒿 素 衍 生 物, 为 一 种 有 效 的 新 型 抗 寄 生 虫 病 药 性 状 有 α β 型 α 型 为 粘 性 油, 固 化 后 的 熔 点 为 97 ~100 ;β 型

132 为 无 色 片 状 结 晶, 熔 点 86 ~88 药 理 及 临 床 研 究 所 用 的 蒿 甲 醚 系 α β 型 混 合 物, 以 β 型 为 主 溶 于 油, 溶 解 度 比 青 蒿 素 大 药 理 及 应 用 本 品 为 疟 原 虫 红 内 期 裂 殖 体 杀 灭 剂, 能 迅 速 控 制 症 状 并 杀 灭 疟 原 虫, 对 于 抗 氯 喹 恶 性 疟 同 样 有 效, 但 对 恶 性 疟 配 子 体 无 效 动 物 实 验 证 明, 其 抗 疟 作 用 为 青 蒿 素 的 10~20 倍 本 品 毒 性 较 低, 但 有 一 定 的 胚 胎 毒 性, 主 要 表 现 在 胚 胎 吸 收 体 内 转 运 迅 速, 排 泄 快, 静 注 后 24 或 72 小 时 后 大 部 药 物 被 代 谢, 尿 中 几 乎 找 不 到 原 形 药 物 根 据 实 验 结 果, 蒿 甲 醚 在 体 内 存 在 脱 醚 甲 基 代 谢 本 品 在 家 兔 的 生 物 利 用 度 仅 为 36 8%~49 5% 人 体 肌 注 10mg/kg 后, tmaxh,cmax0 8μg/mL 左 右,t1/2 为 13 小 时 左 右 ; 体 内 分 布 广 泛, 脑 中 最 多, 肝 肾 次 之 主 要 通 过 粪 便 排 泄, 其 次 为 尿 排 泄 本 品 对 恶 性 疟 ( 包 括 抗 氯 喹 恶 性 疟 及 凶 险 型 疟 ) 的 疗 效 较 佳, 效 果 确 切, 显 效 迅 速, 近 期 疗 效 可 达 100% 用 药 后 2 日 内 多 数 病 例 血 中 原 虫 转 阴 并 退 烧 复 燃 率 8% 较 青 蒿 素 低 与 伯 氨 喹 合 用 可 进 一 步 降 低 复 燃 率 临 床 还 试 用 于 急 性 上 呼 吸 道 感 染 的 高 热 病 人, 进 行 对 症 处 理, 取 得 较 好 疗 效 退 热 效 应 一 般 在 肌 注 后 半 小 时 左 右 即 开 始 出 现, 体 温 呈 梯 形 逐 渐 下 降,4~6 小 时 左 右 再 逐 渐 回 升, 无 体 温 骤 降 的 现 象, 退 热 作 用 稳 定 本 品 肌 注 后 病 人 出 汗 少, 不 致 引 起 老 人 儿 童 虚 弱 病 人 发 生 虚 脱 等 不 良 反 应 注 意 (1) 不 良 反 应 较 轻 个 别 病 人 有 一 过 性 低 热,AST ALT 酶 轻 度 升 高, 网 织 红 细 胞 一 过 性 减 少 (2) 妊 娠 3 个 月 内 孕 妇 慎 用 (3) 注 射 液 遇 冷 如 有 凝 固 现 象, 可 做 温 溶 解 后 用 用 法 抗 疟 : 肌 注, 第 1 日 200mg, 第 2~4 日 各 100mg, 或 第 1 2 日 各 200mg, 第 3 4 日 各 100mg 总 剂 量 600mg 小 儿 剂 量 酌 减 退 热 : 肌 注 200mg 制 剂 油 注 射 液 : 每 支 80mg(1mL) 胶 囊 : 每 胶 囊 40mg 注 : 复 方 蒿 甲 醚 片 : 每 片 含 蒿 甲 醚 0 02g, 本 芴 醇 0 12g 用 法 : 成 人 首 次 口 服 4 片, 以 后 第 8,24 和 48 小 时 各 服 4 片, 总 量 16 片 ; 儿 童 剂 量 按 年 龄 递 减

133 双 氢 青 蒿 素 药 物 名 称 双 氢 青 蒿 素 Dihxdroarteannui 化 学 结 构 见 青 蒿 素 项 下 药 理 本 品 对 疟 原 虫 无 性 体 有 强 的 杀 灭 作 用, 能 迅 速 控 制 症 状 和 杀 灭 疟 原 虫 对 抗 氯 喹 和 哌 喹 的 恶 性 疟 同 样 具 有 疗 效 本 品 毒 性 较 低, 在 动 物 生 殖 毒 性 方 面 的 研 究 证 明, 小 鼠 妊 娠 感 应 期 给 药, 增 加 吸 收 胎 的 发 生, 未 见 致 畸 作 用 口 服 吸 收 良 好, 起 效 迅 速 人 口 服 双 氢 青 蒿 素 2mg/kg 后 tmax0 33h, Cmax0 71μg/mL; 血 浆 t 为 1 57 小 时 本 品 体 内 过 程 的 特 点 是 吸 收 快, 分 布 广 排 泄 和 代 谢 迅 速 应 用 可 用 于 各 类 疟 疾 尤 其 适 用 于 抗 氯 喹 和 哌 喹 的 恶 性 疟 和 凶 险 型 脑 型 疟 疾 的 救 治 用 法 口 服,1 日 1 次, 成 人 1 日 60mg, 首 剂 量 加 倍 ; 儿 童 按 年 龄 递 减 ; 连 用 5~7 日 注 意 (1) 孕 妇 慎 用 (2) 少 数 病 例 有 轻 度 网 织 红 细 胞 一 过 性 减 少 未 见 其 它 明 显 不 良 反 应 制 剂 片 剂, 每 片 20mg 贮 存 遮 光 密 闭, 在 冷 处 保 存 青 蒿 素 典 药 物 名 称 青 蒿 素 典 Artenisinin 青 蒿 素 蒿 甲 醚 双 氢 青 高 素 R=O R=OCH3 R=OH 本 品 为 我 国 首 次 从 黄 花 蒿 (Artemisiaannua) 中 提 出 的 一 种 新 的 抗 疟 有 效 成 分 经 普 查, 发 现 广 西 四 川 海 南 等 地 所 产 黄 花 蒿 中, 青 蒿 素 含 量 较 高 药 物 别 名 黄 蒿 素 Arteannuin 性 状 为 无 色 针 状 结 晶, 味 苦 在 丙 酮 醋 酸 乙 酯 氯 仿 苯 或 冰 醋 酸 中 易 溶, 在 甲 醇 乙 醇 稀 乙 醇 乙 醚 及 石 油 醚 中 溶 解, 在 水 中 几 乎 不 溶 熔 点

134 150~153 药 理 及 应 用 为 一 种 高 效 速 效 的 抗 疟 药, 主 要 作 用 于 疟 原 虫 的 红 内 期, 用 于 间 日 疟, 恶 性 疟 特 别 是 抢 救 脑 型 疟 有 良 效, 其 退 热 时 间 及 疟 原 虫 转 阴 时 间 都 较 氯 喹 短, 对 氯 喹 有 抗 药 性 的 疟 原 虫, 使 用 本 品 亦 有 效 但 对 间 日 疟 原 虫 的 近 期 复 燃 率 比 氯 喹 高 20%~30% 与 伯 氨 喹 合 并 应 用, 可 使 复 燃 率 降 至 10% 左 右 本 品 对 血 吸 虫 亦 有 杀 灭 作 用 用 法 (1) 直 肠 给 药 :1 次 0 4~0 6g,1 日 0 8~1 2g (2) 深 部 肌 注 : 第 1 次 200mg,6~8 小 时 后 再 给 100mg, 第 2,3 日 各 肌 注 100mg, 总 剂 量 500mg( 个 别 重 症 第 4 天 再 给 100mg) 或 连 用 3 日, 每 日 肌 注 300mg, 总 量 900mg 小 儿 15mg/kg, 按 上 述 方 法 3 日 内 注 完 (3) 口 服 : 先 服 1g,6~8 小 时 再 服 0 5g, 第 2,3 日 各 服 0 5g, 疗 程 3 日, 总 量 为 2 5g 小 儿 15mg/kg, 按 上 述 方 法 3 日 内 服 完 注 意 (1) 注 射 部 位 较 浅 时, 易 引 起 局 部 疼 痛 和 硬 块 (2) 个 别 病 人 可 出 现 一 过 性 氨 基 转 移 酶 升 高 及 轻 度 皮 疹 (3) 少 数 病 例 有 轻 度 恶 心 呕 吐 腹 泻 等 副 反 应, 不 加 治 疗 可 很 快 恢 复 正 常 (4) 妊 娠 早 期 妇 女 慎 用 制 剂 油 注 射 液 : 每 支 50mg(2mL);100mg(2mL);200mg(2mL); 300mg(2mL) 水 混 悬 注 射 液 : 每 支 300mg(2mL) 片 剂 : 每 片 50mg;100mg 咯 萘 啶 典 基 药 的 名 称 咯 萘 啶 典 基 Malaridine 药 的 别 名 症 乃 停 Pyronaridine 性 状 常 用 其 磷 酸 盐, 为 黄 色 或 橙 黄 色 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭, 味 苦 ; 具 引 湿 性 在 水 中 溶 解, 在 乙 醇 或 乙 醚 中 几 乎 不 溶 药 理 及 应 用 本 品 为 我 国 创 制 的 抗 疟 药 物, 其 作 用 优 于 咯 啶, 主 要 能 杀 灭 裂 殖 体, 抗 疟 疗 效 显 著 口 服 和 肌 注 达 峰 时 间 分 别 为 1 4 小 时 和 0 75 小 时 ; 口 服 生 物 利 用 度 约 为 40% t1/2 为 2~3 日 药 物 在 肝 中 浓 度 最 高, 尿 中 排 泄 1~ 2% 其 特 点 为 对 氯 喹 有 抗 药 性 的 患 者 亦 有 效 适 用 于 治 疗 各 种 疟 疾 包 括 脑 型 疟

135 和 凶 险 疟 疾 的 危 重 患 者 周 效 磺 胺, 乙 胺 嘧 啶 或 伯 氢 喹 与 本 品 合 用 可 增 强 疗 效, 延 缓 抗 药 性 的 产 生, 防 止 复 燃 副 作 用 较 氯 喹 轻 用 法 口 服,1 次 0 3g, 第 1 日 2 次, 第 2,3 日 各 服 1 次 小 儿 总 剂 量 为 24mg/kg, 分 3 次 服 静 滴 ; 每 次 3~6mg/kg, 加 入 5% 葡 萄 糖 液 200~ 500mL 中, 于 2~3 小 时 左 右 滴 毕, 共 给 药 2 次, 间 隔 4~6 小 时 臀 部 肌 注 : 每 次 2~3mg/kg, 共 给 2 次, 间 隔 4~6 小 时 以 上 剂 量 均 以 碱 基 计 注 意 (1) 口 服 后 少 数 病 例 出 现 轻 度 腹 痛 胃 部 不 适 (2) 肌 注 后 局 部 有 硬 块, 少 数 患 者 有 头 昏 恶 心 心 悸 等 反 应 (3) 严 重 心 肝 肾 病 患 者 慎 用 制 剂 肠 溶 片 : 每 片 含 碱 基 100mg 注 射 液 :80mg( 碱 基 )(2mL) 哌 喹 典 基 Piperaquine 药 的 名 称 哌 喹 典 基 Piperaquine 药 的 别 名 磷 酸 哌 喳, 抗 矽 ~14,13228R P 性 状 常 用 其 磷 酸 盐, 为 类 白 色 至 淡 黄 色 的 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭, 味 微 苦, 遇 光 易 变 色 在 水 中 微 溶, 在 无 水 乙 醇 或 氯 仿 中 几 乎 不 溶 药 理 及 应 用 本 品 的 抗 疟 作 用 与 氯 喹 相 类 似 口 服 吸 收 后 贮 存 于 肝 脏, 以 后 缓 慢 释 放 进 入 血 液, 故 作 用 持 久 主 要 用 于 疟 疾 症 状 的 抑 制 性 预 防, 也 可 用 于 疟 疾 的 治 疗 此 外 并 有 延 缓 矽 肺 病 情 进 展 的 作 用, 现 正 试 用 于 矽 肺 的 防 治 用 法 (1) 疟 疾 症 状 抑 制 性 预 防, 每 月 服 磷 酸 哌 喹 0 75~1g 一 次, 睡 前 服, 可 连 服 3~4 个 月, 但 不 宜 超 过 6 个 月 (2) 控 制 疟 疾 症 状, 本 药 对 于 抗 氯 喹 性 恶 性 疟 有 根 治 作 用, 但 作 用 缓 慢, 宜 在 奎 宁, 青 蒿 素 类 或 咯 萘 啶 控 制 症 状 后 续 用 本 品 首 剂 服 磷 酸 哌 喹 1g,8~12 小 时 以 后 服 0 5~1g (3) 矽 肺 的 防 治 预 防, 每 次 服 500mg,10~15 日 1 次,1 月 量 1000~1500mg; 治 疗, 每 次 500~750mg, 每 周 1 次,1 月 量 2000mg 以 半 年 为 1 疗 程, 间 歇 1 月 后, 进 行 第 2 疗 程, 总 疗 程 约 3~5 年 注 意 服 药 后 偶 有 头 昏 嗜 睡 乏 力 胃 部 不 适 面 部 和 嘴 麻 木 感, 轻 者 一 般 休 息 后 能 自 愈 肝 功 能 不 全 及 孕 妇 慎 用

136 制 剂 片 剂 : 每 片 含 磷 酸 喹 250mg 硝 喹 药 物 名 称 硝 喹 Nitroquine 性 状 为 米 黄 色 结 晶, 无 臭, 味 不 苦 微 溶 于 水 及 乙 醇 甲 醇 丙 酮 氯 仿 等 中 药 理 及 应 用 本 品 对 鼠 疟 鸡 疟 猴 疟 的 红 细 胞 内 期 都 有 较 好 的 抗 疟 作 用, 对 鸡 疟 猴 疟 在 蚊 体 孢 子 增 殖 期 有 切 断 作 用 本 品 口 服 后 70%~90% 从 肠 道 吸 收,10%~30% 从 粪 便 排 出,1%~2% 以 原 形 自 尿 中 排 出 药 物 主 要 存 在 于 血 浆 中, 血 细 胞 仅 含 微 量 ; 分 布 以 肺 含 量 最 高, 肝 肾 上 腺 次 之, 心 脏 及 子 宫 含 量 极 微 达 Cmax 小 时,t1/2 为 27 小 时 氨 苯 砜 对 本 品 有 明 显 增 效 作 用, 并 可 延 长 本 品 在 血 液 中 的 有 效 浓 度 (t1/2 可 延 长 至 75 小 时 ) 两 者 合 用 能 阻 断 孢 子 增 殖, 可 防 止 疟 疾 的 传 播 现 多 制 成 复 方 硝 喹 片, 用 于 恶 性 疟 和 间 日 疟 的 治 疗 与 预 防 制 剂 复 方 硝 喹 片 : 每 片 含 硝 喹 和 氨 苯 砜 各 12 5mg 用 于 间 日 疟 根 治 : 成 人 每 次 4 片, 每 日 1 次, 连 服 8 日 用 于 恶 性 疟 治 疗 : 同 上, 连 服 3 日 预 防 : 每 次 4 片, 每 10~15 日 1 次, 连 服 半 年 副 作 用 偶 见 轻 度 恶 心 腹 胀 腹 痛 肠 鸣 等, 不 经 处 理 可 自 行 消 失 肝 肾 不 全 患 者 慎 用 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 者 禁 用, 临 床 试 用 证 明, 本 片 剂 对 恶 性 疟 的 疗 效 与 氯 喹 相 当, 并 可 治 愈 对 氟 喹 有 抗 药 性 的 病 例 对 间 日 疟, 原 虫 转 阴 及 症 状 消 失 均 较 氯 喹 慢, 其 根 治 效 果 与 氯 喹 8 日 疗 法 相 当, 但 副 反 应 较 轻 预 防 效 果 大 致 与 乙 胺 嘧 啶 相 似 氯 喹 典 基 药 物 名 称 氯 喹 典 基 Chloroeuine 3 性 状 常 用 其 磷 酸 盐, 为 白 色 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭, 味 苦 ; 遇 光 渐 变 色, 水 溶 液 显 酸 性 反 应 在 水 中 易 溶, 在 乙 醇 氯 仿 乙 醚 或 苯 中 几 乎 不 溶 熔 点 193%~196 ( 分 解 ) 药 理 本 品 及 其 他 4~ 氨 基 喹 啉 类 抗 疟 药 ( 如 哌 喹 氨 酚 喹 等 ) 主 要 对 疟 原 虫 的 红 内 期 起 作 用, 可 能 系 干 扰 了 疟 原 虫 裂 殖 体 DNA 的 复 制 与 转 录 过 程 或 阻 碍 了 其 内 吞 作 用, 从 而 使 虫 体 由 于 缺 乏 氨 基 酸 而 死 亡 本 品 能 有 效 地 控 制 疟 疾 症

137 状 发 作 对 红 外 期 无 作 用, 不 能 阻 止 复 发, 但 因 作 用 较 持 久, 故 能 使 复 发 推 迟 ( 恶 性 疟 因 无 红 外 期, 故 能 被 根 治 ) 对 原 发 性 红 外 期 无 效, 对 配 子 体 也 无 直 接 作 用, 故 不 能 作 病 因 预 防, 也 不 能 阻 断 传 播 目 前 临 床 发 现 有 相 当 一 部 分 恶 性 疟 原 虫 对 本 品 产 生 了 耐 药 性, 使 本 品 疗 效 降 低, 因 此 在 很 多 情 况 下 需 改 用 其 它 抗 疟 药 或 联 合 用 药 本 品 口 服 后, 肠 道 吸 收 快 而 充 分, 仅 8% 经 粪 便 排 出 服 药 后 1~2 小 时 血 浓 度 即 达 高 峰,t1/2 为 48 小 时 能 贮 存 于 内 脏 组 织 中, 可 在 红 细 胞 内 浓 集, 大 部 在 肝 内 代 谢, 排 泄 较 慢, 故 作 用 持 久 应 用 本 品 主 要 用 于 治 疗 疟 疾 急 性 发 作, 控 制 疟 疾 症 状 还 可 用 于 治 疗 肝 阿 米 巴 病 华 支 睾 吸 虫 病 肺 吸 虫 病 结 缔 组 织 病 等 另 可 用 于 治 疗 光 敏 性 疾 患, 如 日 晒 红 斑 症 用 法 (1) 口 服, 控 制 疟 疾 发 作, 首 剂 1g, 第 2 3 日 各 服 0 5g 如 与 伯 氨 喹 合 用, 只 需 第 1 日 服 本 品 1g 小 儿 首 次 16mg/kg( 高 热 期 酌 情 减 量, 分 次 服 ),6~8 小 时 后 及 第 2~3 日 各 服 8mg/kg 肌 内 注 射,1 日 1 次, 每 次 2~ 3mg/kg, 静 脉 滴 注 : 临 用 前 用 5% 葡 萄 糖 注 射 液 或 0 9% 氯 化 钠 注 射 液 500mL 稀 释 后 缓 慢 滴 注, 每 次 2~3mg/kg (2) 疟 疾 症 状 抑 制 性 预 防, 每 周 服 1 次, 每 次 0 5g 小 儿 每 周 8mg/kg (3) 抗 阿 米 巴 肝 脓 肿 每 1 2 日, 每 日 2~3 次, 每 次 服 0 5g, 以 后 每 日 0 5g, 连 用 2~3 周 (4) 治 疗 结 缔 组 织 病 对 盘 形 红 斑 狼 疮 及 类 风 湿 性 关 节 炎, 开 始 剂 量 1 日 1~2 次, 每 次 0 次 量 不 宜 超 过 0 25g, 经 2~3 周 后, 如 症 状 得 到 控 制, 改 为 1 日 2~3 次, 每 25g, 长 期 维 持 对 系 统 性 红 斑 狼 疮, 用 皮 质 激 素 治 疗 症 状 缓 解 后, 可 加 用 氯 喹 以 减 少 皮 质 激 素 用 量 注 意 (1) 服 药 后 可 有 食 欲 减 退 恶 心 呕 吐 腹 泻 等 反 应 ; 还 可 出 现 皮 肤 瘙 痒 紫 癜 脱 毛 毛 发 变 白, 湿 疹 和 剥 脱 性 皮 炎 牛 皮 癣 ; 头 重 头 痛 头 昏 耳 鸣 眩 晕 倦 怠 睡 眠 障 碍 精 神 错 乱 视 野 缩 小 角 膜 及 视 网 膜 变 性 等 (2) 有 时 可 见 白 细 胞 减 少, 如 减 至 4000 以 下 应 停 药 (3) 本 品 无 收 缩 子 宫 作 用, 但 可 能 使 胎 儿 耳 聋 脑 积 水 四 肢 缺 陷, 故 孕

138 妇 忌 用 (4) 对 少 数 病 人, 可 引 起 心 律 失 常, 严 重 者 可 致 阿 ~ 斯 综 合 征, 值 得 重 视, 若 不 及 时 抢 救, 可 能 导 致 死 亡 (5) 长 期 使 用, 可 产 生 抗 药 性 ( 多 见 于 恶 性 疟 ) 如 用 量 不 足, 恶 性 疟 常 在 2~4 周 内 复 燃, 且 易 引 起 抗 药 性 (6) 本 品 对 角 膜 和 视 网 膜 有 损 害, 因 此 长 期 服 用 本 品 治 疗 以 前, 应 先 作 眼 部 详 细 检 查, 排 除 原 有 病 变,60 岁 以 上 患 者 宜 勤 检 查, 以 防 视 力 功 能 损 害 长 期 维 持 剂 量 每 日 以 0 25g 或 其 以 下 为 宜, 疗 程 不 超 过 1 年 药 物 相 互 作 用 (1) 与 伯 氨 喹 合 用 时, 部 分 患 者 可 产 生 严 重 心 血 管 系 统 不 良 反 应, 如 改 为 序 贯 服 用, 效 不 减 而 不 良 反 应 降 低 (2) 与 氯 丙 嗪 等 对 肝 有 损 伤 的 药 物 合 用 可 加 重 肝 脏 负 担 ; 与 保 泰 松 合 用, 易 引 起 过 敏 性 皮 炎 ; 与 氯 化 铵 合 用 可 加 速 排 泄 而 降 低 血 中 浓 度 ; 须 注 意 制 剂 片 剂 : 每 片 含 磷 酸 氯 喹 0 075g;0 25g 注 射 液 : 每 支 129mg ( 盐 基 80mg)(2mL);250mg( 盐 基 155mg)(2mL) 复 方 磷 酸 氯 喹 片 ( 复 方 止 疟 片 ) 每 片 含 磷 酸 氯 喹 110mg( 盐 基 66mg) 和 磷 酸 伯 氨 喹 8 8mg( 盐 基 5mg) 1 日 1 次, 每 次 口 服 6 片, 连 服 3 日 贮 法 避 光 密 闭 保 存 磷 酸 伯 氨 喹 药 物 名 称 磷 酸 伯 氨 喹 PrimaquineDiphosphate[ 基 ] 药 物 别 名 伯 氨 喹 啉 Avion 分 子 式 成 分 化 学 名 :N4-(6- 甲 氧 基 -8- 喹 啉 基 )-1- 戊 二 胺 二 磷 酸 盐 分 子 式 :C15H21N3O H3PO4 分 子 量 : 制 剂 规 格 片 剂 :13 2mg( 相 当 于 伯 氯 喹 7 5mg) 本 品 为 糖 衣 片, 除 去 糖 衣 后 显 橙 红 色 药 理 毒 理 本 品 是 8 氨 基 喹 啉 类, 对 间 日 疟 原 虫 红 细 胞 外 期 及 各 型 疟 原 虫 配 子 体, 有 较 强 的 杀 灭 作 用, 为 阻 止 复 发 及 中 断 传 播 的 有 效 药 物 本 品 可 杀 灭 间 日 疟 三 日 疟 恶 性 疟 和 卵 形 疟 组 织 期 的 虫 株, 尤 以 间 日 疟 为 著, 也 可 杀 灭 各 种 疟 原 虫 的 配 子 体, 对 恶 性 疟 的 作 用 尤 强, 使 之 不 能 在 蚊 体 内 发

139 育, 以 阻 断 传 播 本 品 对 红 内 期 虫 体 的 作 用 很 弱 伯 氨 喹 的 抗 疟 机 制 还 不 完 全 清 楚, 可 能 与 干 扰 DNA 的 合 成 有 关, 将 疟 原 虫 红 外 期 虫 体 与 组 织 细 胞 一 起 置 伯 氨 喹 溶 液 中 培 养 8 小 时, 电 镜 观 察 可 见, 伯 氨 喹 可 使 疟 原 虫 线 粒 体 形 态 发 生 改 变, 表 现 为 线 粒 体 肿 胀, 并 出 现 胞 浆 空 泡 该 药 能 抑 制 线 粒 体 的 氧 化 作 用, 使 疟 原 虫 摄 氧 量 显 著 减 少 伯 氨 喹 在 体 内 经 过 代 谢, 转 变 为 具 有 较 强 氧 化 性 能 的 喹 啉 醌 衍 生 物, 能 将 红 细 胞 内 的 还 原 型 谷 胱 甘 肽 (GSH) 转 变 为 氧 化 型 谷 胱 甘 肽 (GSSH), 当 后 者 还 原 时, 需 要 消 耗 还 原 型 辅 酶 Ⅱ(NADPH) 由 于 疟 原 虫 红 外 期 在 肝 实 质 细 胞 内 发 育 本 已 消 耗 辅 酶 Ⅱ(NADP), 而 伯 氨 喹 的 作 用 又 干 扰 辅 酶 Ⅱ 的 还 原 过 程, 使 辅 酶 Ⅱ 减 少, 严 重 地 破 坏 疟 原 虫 的 糖 代 谢 及 氧 化 过 程 药 动 学 口 服 后 在 肠 内 吸 收 快 而 完 全, 生 物 利 用 度 约 96%, 口 服 45mg( 基 质 ), 在 1 小 时 内 血 浆 中 浓 度 达 峰 值, 约 250mg/L 主 要 分 布 在 肝 组 织 内, 其 次 为 肺 脑 和 心 等 组 织 T1/2 为 5 8 小 时 (3 7~7 4 小 时 ), 大 部 分 在 体 内 代 谢, 仅 1% 由 尿 中 排 出, 一 般 于 24 小 时 内 完 成 因 血 中 浓 度 维 持 不 久, 故 需 反 复 多 次 服 药 才 能 收 效 适 应 证 防 治 间 日 疟 三 日 疟 的 复 发 和 传 播, 以 及 防 止 恶 性 疟 的 传 播 不 良 反 应 易 发 生 疲 劳 头 昏 恶 心 呕 吐 腹 痛 药 热 (1) 本 品 毒 性 反 应 较 其 他 抗 疟 药 为 高 当 每 日 用 量 超 过 30mg( 基 质 ) 时, 易 发 生 疲 倦 头 晕 恶 心 呕 吐 腹 痛 等 不 良 反 应 ; 少 数 人 可 出 现 药 物 热, 粒 细 胞 缺 乏 等, 停 药 后 即 可 恢 复 (2) 葡 萄 糖 -6- 磷 酸 脱 氢 酶 缺 乏 者 服 用 本 品 可 发 生 急 性 溶 血 型 贫 血, 这 种 溶 血 反 映 仅 限 于 衰 老 的 红 细 胞, 并 能 自 行 停 止 发 展, 一 般 不 严 重 一 旦 发 生 应 停 药, 作 适 当 的 对 症 治 疗 当 葡 萄 糖 -6- 磷 酸 脱 氢 酶 缺 乏 时, 会 引 起 高 铁 血 红 蛋 白 过 多 症, 出 现 紫 绀 胸 闷 等 症 状, 应 用 亚 甲 蓝 1~2mg/kg 作 静 脉 注 射, 能 迅 速 改 善 症 状 相 互 作 用 (1) 本 品 作 用 于 间 日 疟 原 虫 的 红 外 期, 与 作 用 于 红 内 期 的 氯 喹 合 用, 可 根 治 间 日 疟 (2) 米 帕 林 ( 阿 的 平 ) 及 氯 胍 可 抑 制 伯 氨 喹 的 代 谢, 故 伯 氨 喹 与 此 二 药 同 用 后, 其 血 药 浓 度 大 大 提 高, 维 持 时 间 也 延 长, 毒 性 增 加, 但 疗 效 未 见 增 加 (3) 不 宜 与 其 它 具 有 溶 血 作 用 和 抑 制 骨 髓 造 血 功 能 的 药 物 合 用

140 用 法 用 量 口 服 :26 4mg/ 日, 顿 服, 连 服 14 日 ; 或 39 6mg/ 日, 连 服 8 日 ; 或 52 8mg/ 日, 连 服 4 日 服 此 药 前 3 日, 先 服 氯 喹 ; 或 在 第 一 二 日 同 服 乙 胺 嘧 啶 小 儿 常 用 量 : 口 服, 按 氨 喹 计, 根 治 间 日 疟 每 日 按 体 重 0 39mg/kg, 连 服 14 日 用 于 杀 灭 恶 性 疟 配 子 体 时, 剂 量 相 同, 连 服 3 日 注 意 事 项 妊 娠 C 类 孕 妇 哺 乳 期 妇 女 慎 用 ; 肝 肾 血 液 系 统 疾 患 及 糖 尿 病 患 者 慎 用 对 少 数 红 细 胞 中 缺 少 葡 糖 -6- 磷 酸 脱 氢 酶 的 患 者, 可 发 生 急 性 溶 血 性 贫 血, 应 立 即 停 药, 并 静 滴 5% 葡 萄 糖 盐 水 ; 严 重 者 需 输 血 如 发 生 变 性 血 红 蛋 白 血 症, 可 静 注 亚 甲 蓝, 每 次 1~2mg/kg, 以 25% 葡 萄 糖 液 稀 释 后 静 注 硝 硫 氰 胺 药 物 名 称 硝 硫 氰 胺 Nithiocyanamine 药 物 别 名 7505 硝 二 苯 胺 异 硫 氰 性 状 黄 色 结 晶 粉 末, 不 溶 于 水, 微 溶 于 苯 氯 仿 熔 点 198 ~201 药 理 及 应 用 本 品 为 近 年 合 成 的 一 种 抗 血 吸 虫 病 新 药, 对 成 虫 有 杀 灭 作 用 ( 可 能 由 于 虫 体 三 羧 循 环 代 谢 受 到 干 扰, 虫 体 缺 乏 能 量 供 应, 最 后 导 致 死 亡 ), 给 药 后 第 2 日 可 见 虫 体 全 部 肝 移 对 童 虫 的 作 用 较 对 成 虫 为 弱, 较 大 剂 量 才 能 阻 止 其 发 育 为 成 虫 临 床 上 可 用 于 各 型 血 吸 虫 病 对 急 性 血 吸 虫 病 患 者, 退 热 较 快, 有 确 实 疗 效 对 慢 性 血 吸 虫 病 效 果 也 好,6 个 月 后 阴 转 率 约 为 80%~35 4% 对 有 并 发 症 的 病 人 也 可 应 用 此 外, 对 钩 虫 病 姜 片 虫 病 也 有 效 用 法 微 粉 胶 囊 : 口 服 量 6~7mg/kg, 总 量 不 超 过 350mg, 分 3 次 服, 每 日 1 次 固 体 分 散 片 剂 : 总 剂 量 125~175mg, 分 3 次 服,3 日 内 服 完 治 钩 虫 病 :125mg, 每 次 服 时 间 隔 2~4 小 时,1 日 内 服 完 注 意 (1) 副 作 用 主 要 有 腹 胀 腹 痛 食 欲 减 退 恶 心 呕 吐 肝 区 压 痛 头 痛 头 晕 失 眠 多 梦 神 经 衰 弱 综 合 征 肌 无 力 共 济 失 调 植 物 神 经 功 能 紊 乱 等 ( 停 药 后 可 恢 复 ) 偶 出 现 黄 疸 ( 可 用 一 般 利 胆 药 及 护 肝 药, 多 能 较 快 恢 复 ) (2) 精 神 病 人 绝 对 禁 用, 有 功 能 眩 晕 史 者 ( 如 癔 病 神 经 衰 弱 ) 列 为 相 对

141 禁 忌 肝 炎 病 人, 氨 基 转 移 酶 升 高, 大 便 多 次 孵 化 阴 性 者 不 宜 用 孕 妇 授 乳 妇 女 禁 用 制 剂 胶 囊 剂 : 每 胶 囊 25mg;50mg 片 剂 : 每 片 25mg 吡 喹 酮 典 基 药 物 别 名 吡 喹 酮 典 基 Praziquantel 药 物 别 名 环 吡 异 喹 酮 EMBAY-8440 性 状 白 色 或 类 白 色 结 晶 性 粉 末 ; 味 苦 在 氯 仿 中 易 溶, 在 乙 醇 中 溶 解, 在 乙 醚 或 水 中 不 溶 熔 点 136 ~141 药 理 及 应 用 本 品 为 一 新 型 广 谱 抗 寄 生 虫 药 动 物 实 验 证 明, 对 日 本 血 吸 虫 病 以 及 绦 虫 病 华 支 睾 吸 虫 病, 肺 吸 虫 病 等 均 有 效 低 浓 度 的 吡 喹 酮 (5ng/ ml) 可 刺 激 血 吸 虫 使 其 活 动 加 强, 较 高 浓 度 (1μg/mL) 时 虫 体 即 挛 缩 本 品 对 虫 的 糖 代 谢 有 明 显 的 抑 制 作 用, 影 响 虫 对 葡 萄 糖 的 摄 入, 促 进 虫 体 内 糖 原 的 分 解, 使 糖 原 明 显 减 少 或 消 失 口 服 后 约 80% 自 消 化 道 迅 速 吸 收, 达 Cmax1 5~ 1 小 时 体 内 分 布 以 肝 肾 脂 肪 组 织 含 量 最 高 在 体 内 转 化 和 排 泄 较 快, 主 要 经 肝 代 谢,t1/2 约 为 1~1 5 小 时 本 品 治 疗 血 吸 虫 病 的 特 点 为 : 剂 量 小 ( 约 为 现 用 一 般 药 物 剂 量 的 1/10), 疗 程 短 ( 从 现 用 药 物 的 20 日 或 10 日 缩 短 为 1 至 2 日 ) 副 作 用 轻 有 较 高 的 近 期 疗 效 血 吸 虫 病 患 者 经 本 品 治 疗 后 半 年 粪 检 虫 卵 转 阴 率 为 97 7%~99 4 % 由 于 本 品 对 尾 蚴 毛 蚴 也 有 杀 灭 效 力, 故 也 用 于 预 防 血 吸 虫 感 染 也 有 以 本 品 治 疗 脑 囊 虫 病 用 法 口 服, 治 疗 血 吸 虫 病, 一 次 10mg/kg, 一 日 3 次, 急 性 血 吸 虫 病, 连 服 4 日 ; 慢 性 血 吸 虫 病, 连 服 2 日 皮 肤 涂 擦 1% 浓 度 吡 喹 酮,12 小 时 内 对 血 吸 虫 尾 蚴 有 可 靠 的 防 护 作 用 治 脑 囊 虫 病, 每 日 20mg/kg, 体 重 >60kg, 以 60kg 计 量, 分 3 次 服,9 日 为 1 疗 程, 总 量 180mg/kg, 疗 程 间 隔 3~4 个 月 注 意 (1) 在 服 首 剂 1 小 时 后 可 出 现 头 昏 头 痛 乏 力 腹 痛 关 节 酸 痛 腰 酸 腹 胀 恶 心 腹 泻 失 眠 多 汗 肌 束 震 颤 早 搏 等, 一 般 不 需 处 理, 于 停 药 数 小 时 至 一 二 天 内 即 消 失 (2) 成 年 患 者 服 药 后 大 多 心 率 减 慢, 儿 童 则 多 数 心 率 增 快

142 (3) 偶 见 心 电 图 改 变 ( 房 性 或 室 性 早 搏 T 波 压 低 等 ), 血 清 氨 基 转 移 酶 升 高, 中 毒 性 肝 炎 等 并 可 诱 发 精 神 失 常 及 消 化 道 出 血 ; 脑 疝 过 敏 反 应 ( 皮 疹 哮 喘 ) 等 亦 有 所 见 严 重 心 肝 肾 病 患 者 及 有 精 神 病 史 者 慎 用 制 剂 片 剂 : 每 片 0 2g 缓 释 片 : 每 片 0 2g