第一篇 免疫学概论(讲稿)

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1 第一篇免疫学概论 ( 讲稿 ) 医学免疫学是当前发展最迅速的学科之一, 已渗透并融入医学各个学科及领域, 成为当今生命科学极为重要的三大前沿之一 医学免疫学是本科生教育的主干课程 医学免疫学究竟是一门怎样的课程, 对于一个医学生来说有何重要性? 应该如何学好这门课? 也许同学们会说, 每位任课教师都会说自己教授的内容是很重要的, 但我在这里可以很负责任的告诉大家, 你现在没学好这门课, 你将来一定会后悔 因为这门课程讲解的对象离我们太近, 亲近的每一个人都无法离开它 它是什么呢? 请容许我先卖一个关子, 就问大家几个小问题吧!1234 一 免疫学 1. 免疫 :(immune) 免除的, 免疫从拉丁字 immunis 衍生的意思 免除服役, 免除课税免疫 (immunity): 免除疾病 ( 传染病 ), 抵抗多种疾病的发生 2. 免疫学 (immunology) 研究自身防御与稳定 ; 机体如何识别异 ( 构 ) 物并与之反应 研究的内容包括 : 免疫系统的组成 结构 功能 ; 免疫应答的规律 ; 免疫学理论与技术在疾病防治中的应用等 3. 医学免疫学 (medical immunology) 研究人体在健康和疾病条件下的免疫现象, 以及应用免疫学理论和方法进行诊断 预防 治疗的一门科学 即研究抗原性物质进入机体, 机体如何产生免 疫应答, 以及免疫应答产生后如何与抗原性物质发生反应的理论和技术的一门科学 二 免疫学在生命科学中的地位及重要性 1. 生命科学的前沿学科和支柱学科之一生命科学的三大前沿学科 : 免疫学 分子生物学 ( 神经生物学 ) 细胞生物学 (1) 免疫学促进了生命科学的发展, 深化对生命过程的基本特性的认识 (2) 免疫学极大促进了生物技术及生物产业的发展 2. 医学基础学科与支柱学科之一 (1) 免疫学理论对临床医学的指导作用

2 至今已形成与医学相关的诸多分支学科 : 免疫生物学 免疫病理学 免疫遗传学 免疫药理学 免疫毒理学 神经免疫学 肿瘤免疫学 移植免疫学 生殖免疫学 老年免疫学 感染免疫学 临床免疫学等 (2) 免疫技术和制剂在临床实践中的应用 ; 免疫学预防 免疫学诊断 免疫学治疗 (3) 医学免疫学重要性免疫学理论覆盖面极广, 涉及基础 / 临床医学各学科 ; 免疫学技术是生命科学和医学领域普遍应用的研究技术 第一章免疫学发展简史及其展望 一 免疫系统的基本功能 第一节免疫学简介 1. 免疫系统组成 关于免疫系统, 很有趣的一点是, 尽管它终身都在人体内工作, 但人们对其的认识可能很少甚至没有 例如, 您可能知道在您的胸腔内有一个器官叫做心脏, 谁不知道自己有心脏呢? 你也可能知道您有肺 肝和肾 但是您听说过胸腺吗? 也许您根本不知道您有一个胸腺, 但是它就在您心脏的旁边 免疫系统中有许多其它像这样概念模糊的部分, 因此让我们看一看免疫系统到底由哪些部分组成 2. 免疫功能免疫防御功能免疫监视功能 (immunological surveillance) 免疫自稳 ( 自身耐受和免疫调节 ) 二 免疫应答的特点 1. 免疫应答类型免疫应答概念固有免疫应答适应免疫应答 2. 免疫细胞分类固有免疫应答细胞单核 - 巨噬细胞 自然杀伤细胞 多形核中性粒细胞等 单核 - 巨噬细胞 :Toll 样受体 (Toll-like receptor 4,TLR4) LPS

3 适应性免疫应答细胞 抗原 淋巴细胞 T B 细胞 : 以克隆分布 ; 表达 1 种特异性识别受体 ; 识别 三 免疫性疾病 免疫应答不适当 免疫性疾病 图 1 免疫细胞种类对抗原应答过强 超敏反应对抗原应答过弱 慢性感染 ; 肿瘤发生活化自身免疫应答, 打破免疫耐受 自身免疫病免疫应答因素致疾病加重发展 免疫损伤免疫系统先天发育障碍致功能不全 免疫缺陷器官移植中的免疫防御 移植排斥反应 四 免疫学的应用 1. 传染病预防 : 接种疫苗, 预防传染病 2. 疾病治疗 : 抗体 细胞因子 体外扩增的免疫细胞 治疗性抗原疫苗 3. 免疫诊断 : 抗原与抗体 /BCR TCR 特异结合的原理 ; 抗原活化特异的适应性免疫应答第二节免疫学发展史免疫学发展的三个时期 ( 从 人痘 到 牛痘 开始 至今 ): 经验免疫学时期免疫学科建立时期现代免疫学时期 ( 后两个时期包括五个迅速发展阶段 ) 1876 年后 多种病原菌发现, 制备各类疫苗, 预防传染病 1900 年左右 抗原 抗体的发现 ; 促进免疫化学的发展及抗体应用

4 1957 年后 细胞免疫学兴起 ;T B 介导的主动免役应答, 不同效应与协同功能 1977 年后 分子免疫学发展, 从基因活化的分子水平理解免疫应答 当今 后基因组时代, 从功能基因入手, 研究免疫应答和耐受的分子机制, 新型疫苗的设计研制 一 经验免疫学时期 19 世纪之前 : 人痘 : 中国宋朝 11 世纪 吸入天花痂粉明代 17 世纪 70 年代 人痘 预防 : 衣服 痂粉 牛痘 : 英国 18 世纪 Jenner 图 2 种痘图 图 3 Edward Jenner 与天花灭绝二 科学免疫学时期 ( 一 ) 科学免疫学的兴起 : 病原菌的发现与疫苗使用的推广 19 世纪中叶起 : 病原体的发现, 微生物学的发展 推动了抗感染免疫的发展 显微镜改进, 病原菌相继发现 炭疽杆菌 狂犬病病毒 制备死疫苗或减毒活疫苗 预防接种 以科学实验方法, 发现并证实感染与免疫的关系 接种疫苗, 使机体获得对该病原体的保护性免疫 ( 免疫具有特异性 )

5 ( 二 ) 抗体的发现, 应用及细胞免疫的研究 1 抗体的发现 19 世纪 80s 后期, 白喉外毒素致病患者血清中有 杀菌素 (bactericidins) 1890 年,Von Behring 和 Kitasato, 正式用白喉抗毒素治疗 ; 研究成功类毒素 2 抗原的结构与抗原特异性 20 世纪初,Landsteiner, 以人工结合抗原研究抗原结构 活性基团部位与 产生抗体特异性的关系 ; 发现 ABO 血型 ; 开创了免疫化学的领域 使体液免 疫占主导 3 抗体是免疫球蛋白 20 世纪 30 年代,Tiselius 和 Kabat, 用电泳证明抗体是 γ 球蛋白 4 抗体是四肽链结构 1959 年,Porter 和 Edelman 研究抗体的结构 5 免疫耐受的发现 1945 年,Owen 观察到异卵胎盘融合小牛天然耐受现象 1953 年,Medawar 实验证实免疫耐受 ( 英国,1960 年获诺贝尔生理医学奖 ) 6 Burnet 学说 ( 澳大利亚, 获 1960 年诺贝尔生理学 - 医学奖 ) 免疫细胞是随机形成多样性细胞克隆 每一克隆的细胞表达同一种特异性的受体 细胞表面受体识别 结合抗原, 致细胞活化 克隆扩增, 产生大量子代细 胞, 合成大量相同的特异性抗体 不同抗原与不同特异性受体结合, 选择活化不同细胞克隆, 产生不同的特 异性抗体 细胞产生抗体的种类受, 受胞内遗传基因编码的, 抗原只起选择作用 7 细胞免疫学的发展 19 世纪 80 年代,Metchnikoff, 发现吞噬细胞 提出细胞免疫学说 20 世纪 40 年代,Chase 证实已免疫机体的白细胞能将免疫力转输给未免疫机 体 1957 年,Glick, 提出鸡腔上囊是抗体生成细胞 (B 细胞 ) 的中心 1961 年,Miller 和 Good, 发现胸腺缺乏 / 缺陷, 致细胞免疫缺陷, 抗体产生 严重下降, 发现 T 细胞, 证明胸腺是 T 发育成熟的器官 1962 和 1964 年,Warner 和 Szenberg 证明 T B 分别负责细胞免疫和体液免 疫 1967 年,Claman 和 Mitchell 证实抗体产生过程中,T B 需协同作用 1975 年,mAb 技术建立和应用, 鉴定细胞表面分子, 免疫细胞进一步分亚群 (20 世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家附表见后 )

6 第三节现代免疫学的发展一 免疫理论研究 ( 一 ) 抗原识别受体多样性 (diversity) 的产生生物学意义 : 基因数量虽不大, 经重排, 可产生大量特异性 Ig ( 二 ) 信号转导途径的发现 ( 三 ) 程序性细胞死亡途径的发现程序性细胞死亡 ( 又称凋亡 apoptosis 或细胞凋亡 ) 是一种由基因控制的细胞自主性死亡方式, 也就是细胞接受某种信号或受到某些因素刺激后, 产生的一种主动的由一些凋亡相关基因相互作用的细胞死亡过程 ( 又称为自杀 ), 它是一种生理性死亡 特点 : 细胞体积变小, 胞膜泡化,DNA 片段化, 染色质浓缩, 凋亡小体形成 与坏死不同 : 凋亡细胞膜完整 ( 四 ) 造血与免疫细胞的发育 二 免疫学应用研究 凋亡小体 ( 一 )DNA 疫苗基因工程制备 DNA 疫苗 ( 新疫苗 ): 成本低 活性稳定 运输容易疫苗应用 : 预防 ; 治疗 免疫缺陷 肿瘤 感染 ( 二 ) 基因工程制备重组细胞因子 ( 三 ) 免疫细胞治疗造血干细胞 效应 CTL DC ( 四 ) 完全人源抗体 三 21 世纪的免疫学基因研究基因组序列测定 : 人类基因组计划 ( 完成 ) 小鼠基因组序列测定 ( 基本完成 ) 病原体 ( 痢疾杆菌 结核杆菌 HIV SARS 冠状病毒已测出 ) 后基因组研究 : 研究功能基因在时空上的表达顺序及其功能反向免疫学 (reverse immunology): 以基因序列推测功能基因, 再以生物实验验证

7 免疫预防和治疗 传染病 : 传统的和新生的传染病 免疫性疾病 : 超敏 自身免疫病 免疫缺陷 其他与免疫有关的疾病 : 肿瘤 移植排斥 防治将以免疫应答特异性, 免疫应答可调节性 为根本, 不损伤整个免疫功能

第一章 图 1 1 传染病的特征 9 T h1 T h2 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 T N Fα 和 IFNγ 可抑制放线菌的生长而 IL 6 的作用则 反之 IL 1 2 和 GM CSF 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 IL 1ra 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与

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