国际人用药品注册技术协调会 M4Q 执行工作组 问答 (R1) ( 中文翻译公开征求意见稿 ) 现行版本 2003 年 7 月 17 日 ICH Secretariat, c/o IFPMA, 15, chemin Louis-Dunant, P.O. Box 195, 1211 Geneva 20
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1 国际人用药品注册技术协调会 M4Q 执行工作组 问答 (R1) ( 中文翻译公开征求意见稿 ) 现行版本 2003 年 7 月 17 日 ICH Secretariat, c/o IFPMA, 15, chemin Louis-Dunant, P.O. Box 195, 1211 Geneva 20, Switzerland 电话 :+41(22) 传真 :+41(22) 电子邮件 :admin@ich.org 网址 :
2 为了促进 CTD 质量部分 (M4Q) 指导原则的实施,ICH 专家组拟定了一系列问答 : M4Q 问答 文件历史 首次编码历史日期新编码 2005 年 11 月 M4Q 问答指导委员会批准 2002 年 09 月 12 日 M4Q 问答 网站上公布的现行 M4Q 问答 M4Q 问答指导委员会批准新增问题 2003 年 7 月 18 日 M4Q 问答 (R1) 2005 年 11 月,ICH 指导委员会采用了一套新的 ICH 指导原则编码系统 这套新的 编码系统旨在保证 ICH 指导原则的编号 / 编码更合乎逻辑 一致且更清晰 由于新系统 适用于现有的及新的 ICH 指导原则, 因此在所有指导原则的开始部分都增加了一个历 史记录框, 以解释该指导原则的制定过程及最新版本 根据新编码系统,ICH 指导原则修订版依据修订次数标为 (R1) (R2) (R3) 指导 原则的附件或附录现已纳入核心指导原则, 并被标为核心指导原则的修订部分 ( 如 R1) 历史 为了更全面地了解文本中 M4Q 参考文件, 请参阅下文 M4Q 指导原则的文件变更 M4Q 文件历史 首次编码历史日期新编码 M4Q 指导委员会批准进入第二阶段, 并发布公开征求意见 M4Q 指导委员会批准进入第四阶段, 并推荐给 ICH 三方监管机构采纳 现行第四阶段版本 2005 年 11 月 2000 年 7 月 20 日 M4Q 2000 年 11 月 8 日 M4Q M4Q 为保持一致性, 指导委员会批准在第四阶段直接对编号和章节标题进行更改, 无需再公开征求意见 2002 年 09 月 12 日 M4Q(R1)
3 通用技术文档 - 质量 问答 / 位置问题 第 4 步 - 第 7 版 年 7 月 17 日 目录 1. 引言 2. 常见问题 3. 位于不同章节的关联信息 4. 原料药中的位置问题 :3.2.S 5. 制剂中的位置问题 :3.2.P 6. 附录中的位置问题 :3.2.A 1
4 1. 引言本文件旨在为 CTD-Q 格式申报资料的准备提供额外指南 ( 参见第 2 节 : 常见问题 ) 应结合 CTD-Q 指导原则 ( 模块 2 和 3) 阅读本文 本文件还说明了某些参数 ( 例如多晶型 杂质或粒度 ) 在可链接 CTD-Q 章节之间的关系 ( 参见第 3 节 : 位于不同章节的关联信息 ) 本文件还说明了位置问题, 即应在哪个 CTD-Q 章节提供所要求的信息 ( 参见第 4 节 : 原料药中的位置问题, 第 5 节 : 制剂中的位置问题, 第 6 节 : 附录中的位置问题 ) 本文件不涉及申报资料的内容 有关内容问题, 请参阅区域性指南 2
5 2. 常见问题 2.1 分开或重复的章节某些情况下允许出现重复的章节 在重复的章节中, 应在 CTD-Q 标题之后的括号内创建一个可区分的标题, 例如 2.3.S 原料药 ( 名称, 生产商 A), 以说明该章节的内容 原料药当制剂使用一种以上的原料药时, 应分别列出各原料药的信息, 先提供一个完整的原料药章节, 再提供其他完整的原料药章节 在某些情况下, 为保证信息的合理性和逻辑性, 单一原料药可提供多个原料药章节 例如, 当在两个不同生产场地生产单一原料药并且生产工艺存在差异时, 可能需要分别提供原料药章节 一方面, 尽管生产工艺存在差异, 这些不同的工艺很可能会在 3.2.S 同一相关小节内描述 另一方面, 如果工艺的差异导致有不同的质量标准, 则建议增加额外的原料药章节 ( 另见区域性指南 ) 制剂根据区域性要求, 可在同一份申报资料中提交不同的制剂类型 ( 例如规格 包装系统类型和构造 处方 ) 和 / 或生产流程 ( 例如, 无菌和终端灭菌 ) 一般来说, 提交单份申报资料时, 应将各制剂类型和生产流程的信息合并放在一个制剂章节中, 并根据需要在附录和区域性信息章节中提供各制剂类型和生产流程的信息 例如, 如果 100 mg 片剂拟采用瓶装和单剂量泡罩包装作为上市包装, 则其信息应在一个制剂章节中提供 如果两种制剂的大部分质量信息是相同的, 则其共同的数据应仅出现一次 二者之间不同的信息应在相应的章节下分别列出 ( 例如, 3.2.P.7 包装系统,3.2.P.8 稳定性 ) 但在某些情况下, 对于可以包含在单份申报资料中的制剂类型或生产流程, 分别提供信息更具合理性和逻辑性 分别提供信息是指一个完整的制剂章节连接着其他完整的制剂章节 例如, 附带复溶稀释剂的制剂, 应分别提供制剂和复溶稀释剂的制剂章节, 可命名为 3.2.P( 制剂 ) 和 3.2.P( 稀释剂 ) 3
6 辅料如适用, 当申报资料中包含新型或药典未收载的非新型辅料, 并提供了该辅料的大量数据时, 此类信息应在 3.2.A.3 辅料中提供, 应与原料药章节遵循相同的格式及子章节 对于每个新型辅料或药典未收载的非新型辅料均应提供完整的 3.2.A.3 辅料章节 附录某些情况下可以重复提交附录 例如, 对于 生物技术产品 药物的生产, 当申请人注册一个以上的设施时, 应重复提交附录 3.2.A.1 区域性信息区域性信息章节 (3.2.R) 的内容没有统一的要求 在此章节中, 申报资料及其标题和顺序应与相关地区的要求一致 2.2 多种包装系统当一个制剂有两种包装系统 ( 例如,PVC 泡罩和 PE 瓶 ) 时, 模块 3 中的制剂部分的文件总体而言是相同的 在这种情况下, 应提供一套 3.2.P.1 至 3.2.P.8 的文件 泡罩和 PE 瓶的信息应放在同一个制剂模块 3 中的相应章节 ( 例如,3.2.P P.8), 应将不同包装系统的信息放在不同子章节内, 并标明包装系统的类型 2.3 生物分析方法在通用技术文档中, 生物分析方法及其相关的验证报告应放在哪一部分? 在本文中, 生物分析方法是指临床研究 ( 人体临床药理学 / 生物利用度 / 生物等效性 ) 和 / 或非临床研究 ( 非人体药理 / 毒理研究 ) 中使用的分析方法 应在阐述相应研究的模块中提交分析方法及其相关验证报告的说明 ( 即在模块 4 的第 节提交非临床研究使用的分析方法和相关验证报告 ; 在模块 5 的第 节提交临床研究使用的分析方法和相关验证报告 ) 4
7 2.4 药物主文件 (DMF) 药物主文件能否使用 CTD 格式? 由于三个地区的 DMF 体系不同, 故 ICH 不讨论该问题 因此, 申请人应向地区相关监管部门咨询 2.5 含添加剂的原料药如果原料药以一种配制品的状态进行使用 ( 例如 [ 市售 ] 维生素粉末 ), 那么包含在配制品中的辅料应在哪个模块 / 章节进行说明? 相关信息是否应在 3.2.S 原料药或 3.2.P.4 制剂 - 辅料的控制中提供? 如果某一原料药含两种或更多种物料, 则其生产信息应在 3.2.S.2.2 中说明, 其他物料 ( 如辅料 ) 的控制应在 3.2.S.2.3 中说明 3. 位于不同章节的关联信息以下是针对 CTD-Q 中多晶型 粒度和杂质给出的多个参考实例 对于某些参数而言, 无需在同一个章节中说明, 而应在不同的章节中进行阐述 3.1 多晶型 3.2.S S S S S S S.4.4 如果需要, 作为原料药的特性列明活性成分的多晶型 生产工艺和工艺控制中应说明所合成的晶型 提供原料药的潜在多晶型研究, 包括研究结果 此处应列出多晶型的总数, 并应在 3.2.S.1.3 中对拟用于活性成分的晶型进行总结 质量标准 如果要界定或限定多晶型, 则应在此论述 分析方法 分析方法的验证 批分析结果 5
8 3.2.S.4.5 质量标准制定依据 ( 如适用 ) 提供晶型限度制定的合理依 据 ( 也可参引 3.2.P.2) 3.2.P 和 3.2.P 明确多晶型对原料药和制剂的影响 3.2.P.5.1 质量标准 如果要在制剂中控制多晶型, 则在此描述 3.2 粒度 3.2.P.5.6 质量标准制定依据 ( 如要求 ) 3.2.S S S S S S S.4.5 生产工艺和工艺控制 为确定原料药的粒度分布而进行的研究 质量标准 分析方法 分析方法的验证 批分析结果 质量标准制定依据 3.3 杂质 3.2.P 和 3.2.P 确定粒度对如溶出行为等的影响 ( 参考 ICH Q6A 决策树 ) 3.2.S S S S.4.3 此处应提供杂质分析及其界定信息 ( 参引临床前和临床研究 ): 例如, 可接受的杂质绝对量 质量标准 分析方法 分析方法的验证 3.2.S.4.4 批分析结果 ( 包括开发 临床和稳定性的所有批次 ) 3.2.S P P P.5.3 质量标准制定依据 质量标准 分析方法 分析方法的验证 3.2.P.5.4 批分析结果 ( 包括开发 临床和稳定性的所有批次 ) 6
9 3.2.P.5.5 杂质分析 (3.2.S 中未经讨论过的杂质 ) 3.2.P.5.6 质量标准制定依据 3.4 处方开发阶段质量信息的新位置 CTD 如何链接原料药批号 制剂批号 非临床和临床研究批次的批号 杂质水平 处方工艺开发以及其他相关信息? 请明确这些信息对应的非临床和临床部分 原料药的开发过程应纳入 3.2.S.2.6 批次的说明和批分析结果应纳入 3.2.S.4.4 处方开发过程应纳入 3.2.P 制剂批次的说明( 包括汇总表 ) 和批分析结果应纳入 3.2.P.5.4 开发过程和批次说明信息也可被链接至 3.2.S.3.2 和 3.2.P.5.5 中各批次的杂质水平 还可以适当引用模块 4 和模块 5 的非临床和临床研究 3.5 与非病毒性外源因子相关的信息应纳入模块 3.2 的哪部分? 以下指南可代替 3.2.A.2 非病毒性外源因子中的第一句话 : 应在模块 3.2.S 和 3.2.P 中的适当章节提供采用成熟的 ( 如药典收载 ) 分析方法对外源因子 ( 如细菌 支原体和真菌 ) 进行常规生产控制的详细信息 如果未采用成熟的 ( 如药典收载 ) 分析方法, 则该分析方法更详细的信息也应纳入 3.2.S 和 3.2.P 对于其他非病毒性外源因子, 如传染性海绵状脑病病原体和朊病毒等, 详细信息应纳入 3.2.A.2 7
10 4. 原料药中的位置问题 :3.2.S 位置 问题 / 疑问 的推荐 回答, 供参考 CTD-Q 第 3.2 节 问题 / 疑问 回答 S.1 基本信息 S.1.1 药品名称 S.1.2 结构 S.1.3 基本性质 是否应在 3.2.S.1.2 中提供蛋白质类的二级和三级结构图, 或者四级结构图 ( 如适用 )? 应在 3.2.S.1.3 里提供原料药的哪些详细基本性质信息? 应在 3.2.S.3.1 中提供二级和三级结构图, 或者四级结构图 ( 如适用 ) 如 CTD-Q 中所述, 应将原料药的理化和其他相关性质 ( 包括生物活性 ) 列表在 3.2.S.1.3 中 这里的基本性质仅指制剂中用到的原料药形式, 而非其可能的其他形式 ( 如多晶型 ) 关于原料药性质的更详细信息, 包括可能的其他形式, 应在 3.2.S.3.1 中提供 S.2 生产 S.2.1 生产商 S.2.2 生产工艺和工艺控制是否应在 3.2.S.2.2 或 3.2.S.2.4 中提供工艺控制的信息? 所有工艺控制应明确体现在 3.2.S.2.2 中 对于关键控制, 应在 3.2.S.2.4 中提供更多详细信息 8
11 S.2.3 物料控制 是否应将起始物料的论述和选择依据纳入 3.2.S.2.3? 应将起始物料的论述和选择依据纳入 3.2.S.2.3 应将 3.2.S.2.3 中所述物料的分析方应在 3.2.S.2.3 中提供物料控制的分析方法 ( 如起始物料 反应试剂 原材料和溶剂 ) 对法纳入什么位置? 于生物源性的物料, 应在 3.2.A.2 中提供关于外源因子安全性评价的分析方法 ( 如适用 ) 由于无法添加新的标题, 当原料药生产中所用试剂是通过重组 DNA 技术生产的, 应将其信息纳入 CTD ( 质量部分 ) 的什么位置? 该信息应纳入 3.2.S.2.3: 物料控制 S.2.4 关键步骤和中间体的控制 中间体或关键步骤的批数据是否应纳入 3.2.S.2.4? 如果放行检验在中间体和关键步骤而非原料药中进行, 那么分析方法和可接受标准的信息应在 3.2.S.4 的什么位置? 应在 3.2.S.2.4 中提供中间体或关键步骤的批数据 分析方法和可接受标准 可接受标准应纳入 3.2.S.4.1, 分析方法应纳入 3.2.S.4.2 S.2.5 工艺验证和 / 或评价 返工操作的依据应纳入什么位置? 如果地区监管当局要求提供返工操作的依据, 该信息可作为生产工艺的一部分纳入 3.2.S.2.2 如果在返工操作中存在关键控制, 那么这些关键控制应纳入 3.2.S.2.4 如需提供验证资料, 则验证资料应纳入 3.2.S.2.5 9
12 S.2.6 生产工艺的开发 工艺变更后证明产品可比性的生物在处方或工艺变更后证明产品可比性 / 等效性的生物利用度 / 生物等效性研究报告应在模块利用度 / 生物等效性研究结果是否 5 中提供 对这些报告的交叉引用应纳入 3.2.S.2.6( 原料药生产工艺变更 ) 3.2.P.2.2.1( 制应纳入 3.2.S.2.6? 剂处方变更 ) 或 3.2.P.2.3( 制剂生产工艺变更 ) 在适当的情况下, 可将报告的简要总结纳入这些章节 S.3 特性鉴定 S.3.1 结构和理化性质 为确定原料药理化性质而进行的研究应纳入什么位置? 为确定原料药的理化性质而进行的研究信息应纳入 3.2.S.3.1 仅需将原料药的一般性质纳入 3.2.S.1.3 S.3.2 杂质 结构确证数据和杂质制备方法的总结是否应纳入 3.2.S.3.2? 杂质的色谱图应该在什么位置提供? 该信息应纳入 3.2.S.3.2 杂质对照品的确证应在 3.2.S.5 提供 还可参见问答中的 3.3 ICH Q3A 中明确将色谱图作为分析验证研究的一部分 因此, 相关色谱图应纳入 3.2.S.4.3 支持杂质可接受水平的非临床和临在交叉引用非临床 / 临床研究中支持各杂质界定水平的数据应纳入 3.2.S.3.2 床研究数据应该在什么位置总结? 批分析中报告的杂质数据应纳入 3.2.S.3.2 还是 3.2.S.4.4 中? 相关批次 ( 如临床 非临床和稳定性 ) 的实测杂质数据应纳入 3.2.S.3.2 无论杂质是否包含在质量标准中, 都应提供这些数据 如适用, 可交叉引用该信息来支持申报资料的其他章节 S.4 原料药的质量控制 10
13 S.4.1 质量标准 如果原料药生产商和 / 或申请人有如适用, 在 3.2.S.4.1 中应包含一个以上的质量标准 不同的质量标准, 是否均应在 3.2.S.4.1 中提供? 如果原料药的质量控制使用了可替用于原料药质量控制的所有分析方法及相应的可接受标准均应在质量标准中列出 代的分析方法, 是否应在质量标准 (3.2.S.4.1) 中列出? S.4.2 分析方法 在原料药的开发过程中, 分析方法批分析中使用的历史分析方法资料应纳入 3.2.S.4.4 经常发生变更 如果提交此类分析方法来支持申报资料, 应将其纳入哪个章节? 应将仅用于稳定性研究的分析方法纳入 3.2.S.4.2 吗? 仅用于稳定性研究的分析方法信息应纳入 3.2.S.7.3 如果原料药和制剂的分析方法相这些分析方法应同时纳入 3.2.S 和 3.2.P 的相关章节, 因为至少样品的制备方法不同 同, 那么这些方法和方法学验证是否可在 3.2.S 或者 3.2.P 中任选一处进行说明, 并附上交叉引用 ( 例如 : 在 3.2.P 中引用 3.2.S)? S.4.3 分析方法的验证色谱图应纳入什么位置? 相关色谱图应纳入 3.2.S
14 S.4.4 批分析 所有相关批次的结果应在什么位置提供? 所有相关批次 ( 例如临床 非临床和稳定性 ), 包括用于论证可接受标准制定依据的批次, 其结果均应在 3.2.S.4.4 中提供 如果有些检验项目未订入质量标准, 其结果应在什么位置提供? 未订入质量标准的检验项目的检测结果应纳入 3.2.S.4 某项检验根据多批次分析整理所得的数据应在哪里提交? 如要求提供批分析整理所得的数据, 则应在 3.2.S.4.4 中提供 S.4.5 质量标准制定依据 是否应将跳检的制定依据纳入如果认为跳检是合适的, 则应将其制定依据纳入 3.2.S S.4.5? 是否可交叉引用其他章节的详细信可交叉引用其他章节的详细信息, 通过数据总结来支持质量标准的制定依据 息, 并提供数据总结来支持申报资料中质量标准制定依据, 而非重复提交相关信息? S.5 对照品对照品可能适用于活性成分和杂质 所有对照品的信息是否都应纳入 3.2.S.5? S.6 包装系统 对照品的确证数据应放在 CTD-Q 中的哪个章节? 如要求提供该对照品信息, 则应纳入 3.2.S.5 对照品的确证数据应纳入 3.2.S.5 中 可适当交叉引用其他章节的信息 ( 例如 3.2.S.3.2) 12
15 S.7 稳定性 S.7.1 稳定性总结和结论 S.7.2 批准后稳定性研究方案和承诺 S.7.3 稳定性数据强力试验是否应纳入 3.2.S.7.3? 强力试验应纳入 3.2.S.7.3 如适用, 可参引这些数据来验证分析方法 在稳定性数据生成的过程中, 分析方法变更的所有信息是否应纳入 3.2.S.7.3? 用于生成稳定性数据的历史分析方法的信息应纳入 3.2.S.7.3 支持性研究的数据是否可纳入 3.2.S.7.3? 支持性研究的数据可纳入 3.2.S.7.3( 如适用 ) 仅在稳定性试验中采用的分析方法信息是否应纳入 3.2.S.7.3? 仅在稳定性试验中采用的分析方法信息应纳入 3.2.S
16 制剂中的位置问题 :3.2.P 位置 问题 / 疑问 的推荐 回答, 供参考 P.1 剂型及产品组成有关制剂中用到的油墨组分信息应在何处说明? 关于复溶稀释剂的信息应在何处提供? 1. 所有制剂成分应列在 3.2.P.1 中 这些组成 ( 例如, 胶囊壳的成分, 油墨的成分 ) 也应纳入 3.2.P.1 在某些地区, 这些专有成分的定性组成可以引用适当的 DMFs 代替 2. 如果稀释剂与制剂共同包装, 稀释剂的信息应提供单独的制剂章节 制剂与复溶稀释剂的相容性应在 3.2.P.2.6 中讨论 是否应在 3.2.P.1 中注明过量灌装? 3. 应在 3.2.P.1 中注明过量灌装的情况, 过量灌装的合理性应纳入 3.2.P CTD-Q 指导原则未列出的制剂组成信息是否可包含在 3.2.P.1 中? 4. 如需要, 可提供更多的信息以充分说明制剂的组成, 例如,(1) 单剂量的总重 体积等 ;(2) 示踪剂或标记物 ;(3)( 外购的 ) 混合物的组成声明和 (4) 胶囊壳 P.2 产品开发 P.2.1 处方组成 有关共同包装的稀释剂开发信息应在何处提供? 共同包装的稀释剂应提供单独的制剂 ( 稀释剂 ) 章节 共同包装的稀释剂的选择和开发应纳入 3.2.P 和 3.2.P
17 P 原料药 对可能影响制剂生产工艺的原料药稳定性或关键理化特性的讨论应在何处提供? 原料药的稳定性数据应纳入 3.2.S.7, 并根据需要适当地在 3.2.P.2 中交叉引用 影响制剂生产能力的原料药关键理化特性的说明应纳入 3.2.P 有关活性成分的修饰 ( 如, 成盐 ) 活性成分的修饰 ( 如, 成盐 ) 对原料药关键理化特性影响的讨论应纳入 3.2.P 对原料药关键理化特性影响的讨论应在何处提供? 评估原料药的关键理化特性对制剂潜在影响的研究数据应在何处提供? 评估原料药的关键理化特性对制剂潜在影响的研究数据应纳入 3.2.P.2.1.1( 参见 ICH Q6A 决策树 3 和 4( 第 2 部分 )) P 辅料 如果有证据显示辅料不相容, 那么使用该辅料的合理性论证应包括在 3.2.P 还是 3.2.P 中? 如果有证据显示辅料不相容, 那么, 使用该辅料的合理性论证应包括在 3.2.P 中 辅料对制剂生产能力影响的讨论应在何处提供? 关于功能性辅料在有效期内效能的讨论应在何处提供? 辅料对制剂生产能力影响的讨论应纳入 3.2.P 关于功能性辅料 ( 如抗氧剂, 促渗剂 ) 在有效期内效能的讨论应纳入 3.2.P 防腐剂的效力应在 3.2.P.2.5 论述 15
18 P.2.2 制剂 说明开发过程中使用的制剂组成的表格应在何处提供? 说明不同开发处方的表格应纳入 3.2.P P 处方开发过程 关于体内 - 体外 (IV-IV) 相关性的信 息应纳入 CTD-Q 中的哪个章节? 关于体内 - 体外 (IV-IV) 相关性的总结信息应包括在 3.2.P.2.2.1, 并交叉引用模块 5 中的研究 可否交叉引用其他模块中的生物等效性信息? 可交叉引用模块 2 和模块 5, 以便于审评 论证片剂刻痕合理性的信息应在何处说明? 对于控释制剂, 剂型的释药机制是否应在 3.2.P 中描述? 片剂刻痕的合理依据 / 论证应纳入 3.2.P 对于控释制剂, 剂型的释药机制应纳入 3.2.P
19 P 过量投料 过量投料的合理性应在何处论证? 应在 3.2.P 中进行过量投料合理性的论证 P 制剂相关特性 有关溶出度开发的讨论应在何处提供? 1. 溶出度开发的总结应纳入 3.2.P.2.2.3, 如适用, 可交叉引用模块 5 中的研究 溶出度 检查的合理性论证应纳入 3.2.P.5.6 对于可能影响制剂生产工艺的制剂关键理化或生物学特性的讨论应在何处提供? 对于原料药关键理化特性对制剂性能潜在影响的研究, 其数据应在何处提供? 2. 对于可能影响制剂生产工艺的制剂关键理化或生物学特性, 其讨论应纳入 3.2.P 为了评估制剂的理化 / 生物学特性可接受标准的适用性而进行的研究, 其数据应纳入 3.2.P.2.2.3( 参见 ICH Q6A 决策树 4( 第 3 部分 ) 和 7( 第 1 部分 )) P.2.3 生产工艺的开发灭菌工艺的合理性应在何处说明? 1. 如需要, 灭菌工艺的合理性说明应纳入 3.2.P.2.3 临床试验批次处方的哪些信息应纳入 3.2.P.2.3? 2. 临床试验批次的处方信息应纳入 3.2.P 支持性批次 ( 如临床批次 稳定性批次 ) 和拟定的生产工艺之间的差异应纳入 3.2.P
20 P.2.4 包装系统 1. 有关包装系统的浸出物和可提取物的信息是否应纳入 3.2.P.2.4? 1. 两者的信息均应纳入 3.2.P.2.4 如有必要, 浸出物的信息还应纳入 3.2.P.5.1 和 3.2.P.5.5 此外, 作为正式稳定性研究的一部分, 如果在有效期内确认了浸出物, 其研究结果应在 3.2.P.8.3 中报告 2. 包装系统的性能特征应在何处提供? 3. 有关定量吸入器清洁的信息应在何处提供? 4. 关于包装系统避光特性的信息应在何处提供? 2. 包装系统性能特征的信息应纳入 3.2.P.2.4( 例如, 定量吸入器的试喷和再次试喷试验 ) 3. 关于定量吸入器清洁的信息应纳入 3.2.P 应在 3.2.P.2.4 中提供包装系统避光 ( 例如, 透光数据 ) 的适用性 应在 3.2.P.8.3 (Q1A/Q1B 中定义为强力试验 ) 中提供光稳定性数据 P.2.5 微生物属性 ICH Q6A 决策树 #6 的讨论是否应纳入 3.2.P.2.5? ICH Q6A 决策树 #6( 非无菌原料药和辅料 ) 和决策树 #8( 非无菌固体 ) 有关的讨论应在 3.2.P.2.5 中提供 18
21 P.2.6 相容性 1. 作为正式稳定性研究的一部分, 用以确认有效期内产品质量而进行的复溶或稀释研究数据应在何处提供? 为支持说明书用法而进行的复溶稀释剂的相容性研究信息应纳入 3.2.P.2.6 作为正式稳定性研究的一部分, 用以确认有效期内产品质量而进行的复溶或稀释研究的数据应在 3.2.P.8.3 中提供 2. 是否应在 3.2.P.2.6 中提供联合用药的相容性? 3. 是否应在 3.2.P.2.6 中提供不相容稀释剂的信息? 联合用药的相容性应纳入 3.2.P.2.6 不相容稀释剂的信息应在 3.2.P.2.6 中提供 P.3 生产 P.3.1 生产商 19
22 CTD-Q 第 3.2. 节 问题 / 疑问回答 P.3.2 批处方过量投料是否应纳入 3.2.P.3.2? 过量投料应在 3.2.P.3.2 批处方中予以说明 P.3.3 生产工艺和工艺控制 1. 返工应在何处描述? 2. 是否应在 P.3.3 中明确关键步骤和中间体? 3. 是否应在 3.2.P.3.3 中明确过量灌装? 1. 返工应作为生产工艺描述的一部分纳入 3.2.P.3.3 如果有与返工操作相关的关键控制, 则该关键控制应纳入 3.2.P.3.4 如要求提供验证信息, 则验证信息应纳入 3.2.P 所有工艺控制均应在 3.2.P.3.3 中明确 对于关键控制, 应在 3.2.P.3.4 中提供额外信息 3. 应在 3.2.P.3.3 中明确所有过量灌装 4. 是否应在 3.2.P.3.3 中提供制剂生产设施对反刍动物源性物料处理的声明? 4. 应在 3.2.P.3.3 中提供制剂生产设施对反刍动物源性物料处理的声明 如果存在外源因子交叉污染的可能性, 应在 3.2.A.1 和 3.2.A.2 中提供额外信息 20
23 P.3.4 关键步骤和中间体的控制 P.3.5 工艺验证和 / 或评价 是否应将已在 3.2.P.3.3 中明确的关键步骤和中间体的详细信息纳入 3.2.P.3.4? 对于关键工艺控制, 为支持参数范围 限度等, 是否应将相关批次的关键工艺控制数值纳入 3.2.P.3.4? 对于替代成品检验的过程中物料检验, 其分析方法信息应在何处提供? 如果用过程中检验替代成品检验, 应在质量标准中的哪部分提及这一信息? P.4 辅料的控制如需提供大量的辅料信息 ( 例如, 新型辅料或药典未收载的非新型辅料 ), 应将其放何处? 对于关键步骤和进行控制的所有中间体, 均应在 3.2.P.3.4 中提供详细的信息 为支持关键工艺控制的参数范围 限度等, 应将相关批次的关键工艺控制数值纳入 3.2.P.3.4 对于替代成品检验的过程中物料检验, 应在 3.2.P.3.4 中提供与成品检验相同的信息 ( 分析方法, 方法验证信息 ) 如果用过程中检验替代成品检验, 应将其在质量标准 (3.2.P.5.1) 中列出, 并指明为过程中检验 ( 参见 ICH Q6A) 应将该信息纳入 3.2.A.3 辅料 ( 如需要 ) 如果只需要提供这些辅料的少量信息 ( 如药典标准 ), 应将其纳入 3.2.P.4.1 和 / 或 3.2.P 中 21
24 CTD-Q 第 3.2 节 问题 / 疑问 回答 P.4.1 质量标准 P.4.2 分析方法 P.4.3 分析方法的验证 P.4.4 质量标准制定依据 辅料的检验报告或批数据应在何处提供? 辅料的检验报告或批数据应纳入 3.2.P.4.4 是否可交叉引用其他章节的详细信息, 并提供数据总结来支持申报资料中质量标准制定依据, 而不是重复提交相关信息? 可交叉引用其他章节的详细信息, 并提供数据总结来支持质量标准制定依据 P.4.5 人源或动物源辅料 人源或动物源辅料的信息应在何处提供? 人源或动物源辅料的信息应纳入 3.2.P.4.5 外源因子的安全性评价信息应纳入 3.2.A.2 TSE/BSE 相关证书的位置, 请参见各区域的特定指南 P.4.6 新型辅料 P.5 制剂的质量控制 22
25 P.5.1 质量标准 放行标准和有效期质量标准应在何处提供? 放行标准和有效期质量标准都应纳入 3.2.P.5.1 ( 另见 3.2.P.8.1 的问题 ) 如果制剂的质量控制存在可替代的分析方法, 是否也应在质量标准 (3.2.P.5.1) 中列出? 用于制剂质量控制的所有分析方法及相应的可接受标准均应在质量标准中列出 P.5.2 分析方法 在制剂的开发过程中, 分析方法经常发生变更 如果提交此类分析方法来支持申报资料, 应将其纳入哪个章节? 批分析中使用的历史分析方法资料应纳入 3.2.P.5.4 应将仅用于稳定性研究的分析方法纳入 3.2.P.5.2 吗? 仅用于稳定性研究的分析方法信息应纳入 3.2.P.8.3 如果原料药和制剂的分析方法相这些分析方法应同时纳入 3.2.S 和 3.2.P 的相关章节, 因为至少样品的制备方法通常不同 同, 那么这些方法和方法学验证是否可在 3.2.S 或者 3.2.P 中任选一处进行说明, 并附上交叉引用 ( 例如 : 在 3.2.P 中引用 3.2.S)? P.5.3 分析方法的验证 23
26 P.5.4 批分析 是否应在 3.2.P.5.4 中提供所有批次的结果? 是否这些批次的说明 ( 例如, 批号 生产场地 用途 ) 应纳入 3.2.P.5.4? 所有相关批次 ( 例如临床 非临床 稳定性 ), 包括用于论证质量标准制定依据的批次, 其结果均应在 3.2.P.5.4 中提供 各批次的说明信息也应纳入 3.2.P.5.4 如果有些检验项目未订入质量标准, 其结果应在什么位置提供? 某项检验根据多批次分析整理所得的数据应在哪里提交? 未订入质量标准的检验项目的检测结果应纳入 3.2.P.5.4 如要求提供批分析整理所得的数据, 则应在 3.2.P.5.4 中提供 P.5.5 杂质分析 是否应在 3.2.P.5.5 中列出所有检出的杂质, 即使并未订入制剂质量标准? 所有检出的杂质均应列出 如检出杂质未订入质量标准, 应在 3.2.P.5.6 中提供合理依据 P.5.6 质量标准制定依据 是否应将跳检的制定依据纳入 3.2.P.5.6? 如果认为跳检是合适的, 则应将其制定依据纳入 3.2.P.5.6 是否可交叉引用其他章节的详细数据, 并提供数据总结来支持申报资料中质量标准制定依据, 而非重复提交相关信息? 可交叉引用其他章节的详细信息, 通过数据总结来支持质量标准制定依据 24
27 P.6 对照品对照品可能适用于活性成分和杂质 所有对照品的信息是否都应纳入 3.2.P.6? P.7 包装系统 P.8 稳定性 如适用, 在 3.2.S.5 中涉及的对照品可在 3.2.P.6 中交叉引用 所有其他对照品的信息均应纳入 3.2.P.6 P.8.1 稳定性总结和结论 是否应在本章节中重复提交有效期质量标准? 有效期质量标准应在 3.2.P.8.1 中提供 对于简化的稳定性试验设计 ( 例如, 对于简化的稳定性试验设计, 设计方案及其合理性的论证应纳入 3.2.P.8.3 括号法或矩阵法 ), 应在何处论证设计方案及其合理性? P.8.2 批准后稳定性研究方案和承诺 25
28 P.8.3 稳定性数据强力试验是否应纳入 3.2.P.8.3? 强力试验应纳入 3.2.P.8.3 如适用, 可参引这些数据来验证分析方法 在稳定性数据生成的过程中, 分析方法变更的所有信息是否应纳入 3.2.P.8.3? 用于生成稳定性数据的历史分析方法的信息应纳入 3.2.P.8.3 支持性研究数据是否可纳入 3.2.P.8.3? 仅在稳定性试验中采用的分析方法信息是否应纳入 3.2.P.8.3? 支持性研究数据可纳入 3.2.P.8.3( 如适用 ) 仅在稳定性试验中采用的分析方法信息应纳入 3.2.P.8.3 稳定性数据的统计分析应在何处提供? 如包含详细的统计分析报告, 则应纳入 3.2.P.8.3, 统计分析的总结或结论应纳入 3.2.P
29 6. 附录中的位置问题 :3.2.A 位置 问题 / 疑问 的推荐 回答, 供参考 A 附录 如果原料药和制剂的信息都应纳入附录 ( 例如,3.2.A.1), 应该如何提供? 如果附录中包含原料药和制剂的信息, 则建议在各章节中按先原料药后制剂的顺序提供, 例如,3.2.A.1( 先原料药后制剂 ), 接着 3.2.A.2( 先原料药后制剂 ), 随后 3.2.A.3( 先原料药, 如适用, 后制剂 ) 3.2.A.3 是否应由新型辅料改称为辅料, 以涵盖药典未收载的非新型辅料? 在 ICH 中, 3.2.A.3 的标题已经变更为辅料 ( 参见 3.2.P.4), 以涵盖药典未收载的非新型辅料 27
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 列入我国 的植物多酚黄酮抗氧剂 防治高血脂和心血管疾病
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 植物多酚黄酮抗氧化剂与人体健康 尤新 中国食品添加剂和配料生产应用工业协会 北京 主要综述了对植物多酚黄酮类物质的生物活性和安全性 其内容包括 茶多酚 甘草黄酮 竹叶黄酮 大豆异黄酮以及从各种鲜果提取物的功能成分 如葡萄提取物 杨梅提取物 橄榄提取 物 乌饭树果提取物等 介绍了植物多酚黄酮的国际市场信息及相关的研究机构和生产单位 多酚 黄酮 健康 食 品 与
化学药品申报资料撰写格式和内容
化学药物综述资料的撰写格式和内容的 技术指导原则 药学研究资料综述 目 录 一 概述 1 二 原料药药学研究资料综述的格式和内容 1 ( 一 ) 制备工艺研究 1 ( 二 ) 结构确证研究 2 ( 三 ) 质量研究和质量标准的制订 2 ( 四 ) 稳定性研究 3 ( 五 ) 直接接触药品的包装材料或容器 3 ( 六 ) 综合分析与评价 3 ( 七 ) 参考资料 3 三 制剂药学研究资料综述的格式和内容
通用技术文件的组织
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图 对片剂累积释放度的影响
岳红坤 常明 游雅 邱树虹 王婧 乔宇 石家庄学院化工学院 河北石家庄 为筛选盐酸小檗碱胃漂浮片的处方并评价其漂浮和体外释放特性 根据辅料性质及制剂质量要求 通过单因素实验及正交试验确定影响盐酸小檗碱胃漂浮片性能的主要参数 确定了最优 处方 采用干粉直接压片制得盐酸小檗碱胃漂浮片 在人工胃液中考察其漂浮性能及溶出度 并用 紫外可见分光光度法检测其释药量 优选的处方为每片含 碳酸氢钠 羧甲基淀粉钠 聚乙二醇
证券代码：002659 证券简称：中泰桥梁 公告编号：2015-035
证 券 代 码 :603618 证 券 简 称 : 杭 电 股 份 编 号 :2015-028 杭 州 电 缆 股 份 有 限 公 司 上 市 公 司 简 称 : 杭 电 股 份 股 票 代 码 :603618 上 市 地 点 : 上 海 证 券 交 易 所 人 : 永 通 控 股 集 团 有 限 公 司 住 所 地 : 杭 州 市 富 阳 区 东 洲 街 道 江 滨 东 大 道 138 号 通 信
其他拟用制剂给药途径 : 注射 吸入 眼用 局部及舌下 透皮 口服 其他来源 : 动物或人 矿物 植物 化学合成 其他 登记人名称 : 盖章 法定代表人 : 签名 2 / 18
附件 1 药用辅料登记资料要求 ( 征求意见稿 ) 品种名称 :XXXXX 登记人 :XXXXX 辅料分类 : 国内外批准制剂中未有使用历史的, 且 1.1 新的分子结构的辅料以及不属于第 1.2 1.3 的辅料 ; 1.2 由已有使用历史的辅料经简单化学结构改变 ( 如盐基, 水合物等 ); 1.3 两者及两者以上已有使用历史的辅料经共处理得到的辅料 ; 1.4 已有使用历史但改变给药途径的辅料
3.2.S.4.3 分析方法的验证 3.2.S.4.4 批检验报告 3.2.S.4.5 质量标准制定依据 3.2.S.5 对照品 3.2.S.6 包装材料和容器 3.2.S.7 稳定性 3.2.S.7.1 稳定性总结 3.2.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案 3.2.S.7.3 稳定性数据
附件 2 化学仿制原料药 CTD 格式申报资料撰写要求 一 目录 3.2.S 原料药 3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 药品名称 3.2.S.1.2 结构 3.2.S.1.3 理化性质 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.1 生产商 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 3.2.S.2.3 物料控制 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 3.2.S.2.5 工艺验证和评价
论文,,, ( &, ), 1 ( -, : - ), ; (, ), ; ;, ( &, ),,,,,, (, ),,,, (, ) (, ),,, :. : ( ), ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ), ( ),,,, 1 原译作 修补者, 但在英译版本中, 被译作
* 夏传玲 : 本文简要回顾了国内外定性研究在最近 多年的发展概况, 总结 了定性研究的六个发展趋势和分析策略上的三种流派 在上述两种背景下, 本文探讨了计算机辅助的定性分析给定性研究带来的机遇和挑战, 特别是它和手工操作对比时的优势和劣势, 以及应用这种定性分析技术所可能面临的困难 : 定性研究定性分析 文化差异,, (, ),,,, ( - ) ( - ) ( - ) ( - ) ( - ) (
（局发文式样）
附件 新药 I 期临床试验申请技术指南 一 前言为帮助新药注册申请人 ( 药品企业 科研机构和科研人员 ) 申请 I 期临床试验, 提高新药研发与审评效率, 保护受试者安全与权益, 保证临床试验质量, 特发布本技术指南 本指南阐述了新药在我国开展首次临床试验时需要向国家食品药品监督管理总局药品审评中心 ( 以下简称药审中心 ) 提供的信息 本指南的目的是 : 明确新药 I 期临床试验的技术要求, 提高
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仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价 药学审评案例分析 药审中心 2018 年 10 月 1 2 主要内容 概 述 仿制药 : 具有与原研药品相同的活性成份 剂型 规格 适应症 给药途径和用法用量的药品 仿制药的基本要求 可替代原研产品 一致性评价的影响 提高仿制药质量 药物研发回归常态 药品全生命周期管理 遵循质量源于设计 (QbD) 的理念 ICH Q8 Q9 Q10 Q12 指导原则 70%
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第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 响应面优化绿色木霉菌培养基 黄雪莲 于新 仲恺农业工程学院轻工食品学院 广东广州 利用响应面分析法对绿色木霉菌的培养基进行优化 通过测量不同营养条件下绿色木霉 菌落生长直径研究其生物学特性 在单因素实验的基础上 选定葡萄糖添加量 丙氨酸添加量和磷酸二氢钾添加量 个因素进行中心组合实验 建立二次回归方程 并应用响应面分析法进行优化 结果表明 绿色木霉菌最佳培养基为葡萄糖
人用药品注册技术要求国际协调会 ICH 三方协调指导原则 药品研发 Q8(R2) 2009 年 8 月 ICH 进程第四阶段 根据 ICH 进程, 本指导原则由相应的 ICH 专家组制定, 并已提交给管理当局征询意见 在 ICH 进程的第四阶段, 最后的草案被推荐给欧盟 日本和美国的管理机构采纳
人用药品注册技术要求国际协调会 ICH 三方协调指导原则 药品研发 Q8(R2) 2009 年 8 月 ICH 进程第四阶段 根据 ICH 进程, 本指导原则由相应的 ICH 专家组制定, 并已提交给管理当局征询意见 在 ICH 进程的第四阶段, 最后的草案被推荐给欧盟 日本和美国的管理机构采纳 Q8(R2) 指导原则起草过程 原编码历史日期 总指导原则 : 药品研发 Q8 Q8 Q8 的附加文本
Q3A(R2) 本文件起草过程 原编码 历史 日期 新编码 2005 年 11 月 Q3 由指导委员会同意进入第二阶段, 公开征求意见 1994 年 3 月 15 日 Q3A Q3A 由指导委员会同意进入第 4 阶段, 1995 年 3 Q3A 推荐给三方管理部门采纳 月 30 日 Q3A(R) 由
人用药品注册技术要求国际协调会 ICH 三方协调指导原则 新原料药中的杂质 Q3A(R2) ICH 第四阶段的版本 2006 年 10 月 25 日 按照 ICH 进程, 本指导原则由相应的 ICH 专家组制定, 并已经各药品管理部门协商进入第四阶段, 推荐给欧盟 日本和美国的药品管理机构采纳 Q3A(R2) 本文件起草过程 原编码 历史 日期 新编码 2005 年 11 月 Q3 由指导委员会同意进入第二阶段,
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生物技术通报 改善食品原料品质 改良食品工业用菌种 生产酶制剂 改良食品加工性能 生产保健食品
生物技术通报 张占军 王富花 综述基因工程技术在改善食品原料品质 改良食品工业用菌种和食品加工性能 生产酶制剂和保健食品方面的应用 同时对转基因食品及其安全性问题进行了总结归纳 最后对基因工程技术在食品中的发展前景进行展望 基因工程 转基因食品 食品安全 应用 基因工程定义 发展 生物技术通报 改善食品原料品质 改良食品工业用菌种 生产酶制剂 改良食品加工性能 生产保健食品 食品检测 转基因食品定义
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 山药多糖研究进展 王洪新 王远辉 江南大学食品学院 江苏无锡 山药是药食兼用植物 山药多糖被认为是山药中重要的活性物质 综述山药多糖的提取分离工艺 纯化方法 化学结构分析和生理活性研究的现状 为未来研究山药多糖的新提取工艺 探讨构效关系 作用机制提供参考 山药多糖 研究进展 提取与分离 食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 第 期 王洪新等 山药多糖研究进展
一 目录 1 企业基本信息 1.1 企业名称 注册地址 生产地址 1.2 企业证明性文件 1.3 研究资料保存地址 2 直接接触药品的包装系统 ( 以下简称包装系统 ) 的基本信息 2.1 包装系统名称 类型 2.2 包装组件 2.3 配方 2.4 基本特性 2.5 境内外批准及使用信息 2.6 国
药包材和药用辅料关联审评审批申报资料要求 ( 仅适用于新申报的药包材和药用辅料 ) 第一部分直接接触药品的包装系统的资料要求 品种名称 :XXXXX 申请人 :XXXXX 制剂应用情况 : 境内外均未使用 境外使用尚未在境内制剂应用 境内制剂中已应用拟用制剂给药途径 : 注射 口服 吸入 眼用 局部及舌下 透皮 其他 承诺 本项拟注册的药品包装系统, 已经严格按照国家发布的相关法律法规 药品监督管理部门发布的技术指导原则以及技术要求,
19-3 聚合物
( 一 ) 聚 合 物 的 通 論 A 定 義 : 1. 有 機 聚 合 物 是 由 許 多 單 元 體 重 複 鏈 結, 組 合 成 的 巨 大 分 子 例 如 : 石 墨 鑽 石 石 英 澱 粉 蛋 白 質 DNA... 等 物 質 2. 聚 合 物 的 分 子 量 非 常 大, 通 常 含 有 數 千 個 到 數 十 萬 個 原 子 ; 並 且 聚 合 物 不 一 定 是 有 機 化 合 物,
不同基源石斛属 植物 不同来源商品石斛
徐蓓 杨莉 陈崇崇 王峥涛 徐珞珊 建立黄草类石斛的薄层色谱 定性鉴别方法 采用薄层色谱法 考察不同基源石斛及商品药材中专属性成分联苄类化合物毛兰素 石斛酚 杓唇石斛素 和 三羟基 甲氧基联苄 的薄层色谱行为 对石斛药材进行定性鉴别 通过 种不同基源的石斛及 批商品石斛的薄层色谱鉴别 证明此方法专属性强 操作简单 重复性好 为石斛的鉴别提供了一种准确 有效的新方法 本方法可用于黄草类石斛的鉴别 为中药石斛的质量标准研究提供科学依据
第一章 图 １ １ 传染病的特征 ９ Ｔ ｈ１ Ｔ ｈ２ 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 Ｔ Ｎ Ｆα 和 ＩＦＮγ 可抑制放线菌的生长而 ＩＬ ６ 的作用则 反之 ＩＬ １ ２ 和 ＧＭ ＣＳＦ 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 ＩＬ １ｒａ 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与
12. (3.2.S) 原料药 ( 注 : 括号内为 CTD 格式的编号, 以下同 ) 12.1(3.2.S.1) 基本信息 12.2(3.2.S.2 ) 生产信息 12.3(3.2.S.3 ) 特性鉴定 12.4(3.2.S.4) 原料药的质量控制 12.5(3.2.S.5) 对照品 12.6(3
化学药品注册分类及申报资料要求 ( 试行 ) 第一部分 注册分类 1 2 3 5.1 类申报资料要求 ( 试行 ) 一 申报资料项目 ( 一 ) 概要 1. 药品名称 2. 证明性文件 2.1 注册分类 1 2 3 类证明性文件 2.2 注册分类 5.1 类证明性文件 3. 立题目的与依据 4. 自评估报告 5. 上市许可人信息 6. 原研药品信息 7. 药品说明书 起草说明及相关参考文献 8. 包装
目录 模块 1: 行政信息 药品信息 中文名称 汉语拼音 英文名称 INN 名称 商品名称 ( 中文 ) 商品名称 ( 英文 )... 1
附件 2 2017 年 10 月 1 目录 模块 1: 行政信息... 12 1.1 药品信息... 12 1.1.1 中文名称... 12 1.1.2 汉语拼音... 12 1.1.3 英文名称... 12 1.1.4INN 名称... 12 1.1.5 商品名称 ( 中文 )... 12 1.1.6 商品名称 ( 英文 )... 12 1.1.7 化学结构式... 12 1.1.8 分子量...
Q11 文件历史 编码历史日期 Q11 本指导原则由指导委员会批准进入第二阶 段, 并发布以公开征求意见 2011 年 5 月 19 日 目前第四阶段版本 编码历史日期 Q11 在增本指导原则由指导委员会批准进入第四 2012 年 5 月 1 日阶段, 并推荐给 ICH 三方管理机构采纳
该指导原则由相应的 ICH 专家小组制定, 按照 ICH 进程, 已递交管理部门讨论 在 ICH 进程第四阶段, 最终草案被推荐给欧盟 日本和美国的管理机构采纳 Q11 文件历史 编码历史日期 Q11 本指导原则由指导委员会批准进入第二阶 段, 并发布以公开征求意见 2011 年 5 月 19 日 目前第四阶段版本 编码历史日期 Q11 在增本指导原则由指导委员会批准进入第四 2012 年 5 月
委 会 办 公 室 反 馈 省 政 府 安 委 会 办 公 室 联 系 人 : 高 发 虎 赵 俊 峰 联 系 电 话 :0531-81792177,81792176 电 子 邮 箱 :zhaojunfeng@sdaj.gov.cn 山 东 省 人 民 政 府 安 全 生 产 委 员 会 办 公 室
鲁 安 办 发 2016 10 号 关 于 印 发 加 快 推 进 安 全 生 产 风 险 分 级 管 控 与 隐 患 排 查 治 理 两 个 体 系 建 设 工 作 方 案 的 通 知 各 市 人 民 政 府, 各 县 ( 市 区 ) 人 民 政 府, 省 政 府 安 委 会 各 成 员 单 位 : 为 贯 彻 落 实 省 政 府 办 公 厅 关 于 建 立 完 善 风 险 管 控 和 隐 患 排
1.2.4 原料药 / 制剂关联情况 上市许可持有人信息 机构名称 注册地址 社会信用代码 法人信息 联系方式 生产企业信息
化学仿制药电子通用技术文档申报指导原则 ( 征求意见稿 ) 目录 模块 1 行政信息... 15 1.1 药品信息... 15 1.1.1 中文名称... 15 1.1.2 汉语拼音... 15 1.1.3 英文名称... 15 1.1.4INN 名称... 15 1.1.5 商品名称 ( 中文 )... 15 1.1.6 商品名称 ( 英文 )... 15 1.1.7 化学结构式... 15 1.1.8
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Ö Ö Ö Ñ Ö Ö Ö Ö Ö Ö Ñ Ö Ö Ù Ñ Ö Ö Ñ Ö Ö Ö Ö Ö Ö 中国药典 年版药用辅料标准起草工作交流会 月 日于西宁召开 国家药典委员会于 年 月 日组织承担药用辅料标准起草任务的 个药品检验所在青海省西宁市召开辅料 标准起草工作交流会 国家局药品注册司派员参加了会议 青海省食品药品监督管理局魏富财副局长到会致欢迎词 中国药 品生物制品检定所和上海市食品药品检验所就药用辅料标准起草工作进行了大会经验交流
Q11 文件历史 编码 历史 日期 Q11 本指导原则由指导委员会批准进入第二阶段, 2011 年 5 月 19 并发布以公开征求意见 日 目前第四阶段版本 编码 历史 日期 Q11 在增本指导原则由指导委员会批准进入第四阶段, 并推荐给 CH 三方管理机构采纳 2012 年 5 月 1 日 2
人用药品注册技术要求国际协调会 ICH 三方协调指导原则 原料药开发和生产 ( 化学实体和生物技术 / 生物实体药物 ) Q11 ICH 进程第四阶段 2012 年 5 月 1 日 根据 ICH 进程, 本指导原则由相应的 ICH 专家组制定, 并已提交给管理当局征 询意见 在 ICH 进程的第四阶段, 最后的草案被推荐给欧盟 日本和美国的管 理机构采纳 1 Q11 文件历史 编码 历史 日期 Q11
对 乙 酰 氨 基 酚 片 片 剂 500mg 12 片 盒 铝 塑 泡 罩 - 华 润 双 鹤 药 业 股 份 有 限 公 司 华 润 双 鹤 药 业 股 份 有 限 公 司 全 市 沪 药 事 药 品 (2012)110 号 对 乙 酰 氨 基 酚 片 片 剂 500mg 12 片 盒 铝 塑
上 海 市 医 疗 机 构 基 本 药 物 集 中 招 标 采 购 中 标 目 录 ( 第 一 批 ) 注 释 : 1 全 市 指 全 市 各 级 各 类 医 疗 机 构 ; 2 非 基 层 指 除 基 层 医 疗 卫 生 机 构 以 外 的 其 他 各 级 各 类 医 疗 机 构 药 品 通 用 名 商 品 名 剂 型 规 格 包 装 单 位 包 装 方 式 中 标 价 ( 元 ) 中 标 企 业
中国科学技术大学 材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程 吉林大学 应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程 四川大学 制药
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材料 方法
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國立中山大學學位論文典藏.PDF
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中国商人必胜宝典--各地商人性格特征剖析
-- 13 -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- - 1 - - 2 - 570 350-3 - - 4 - (1) (2) (3) 100-5 - ! ( ) 1985-6 - 20 21 300 600-7 - (1) (2) (3) (4) ( ) - 8 - 24-9 - - 10 - ! 20 20 30 100 1994 5 5 5! - 11 -
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徐二明 陈 茵 以企业资源基础理论为基础 从企业吸收能力这一概念入手 剖析企业吸收能力与企业竞争优势的关系 研究组织管理机制对企业吸收能力构建和发展的影响 依据吸收能力经典文献对吸收能力的前因进行重新梳理和归类 对现有文献中各种思路有一定的整理和明示作用 通过研究两种吸收能力的 类影响因素 辨识出中国企业在吸收能力培养和发展方面的优势和弱势 通过实证方法全面衡量和验证潜在吸收能力与实际吸收能力两者之间以及两能力与企业竞争优势的关系
厦门创兴科技股份有限公司
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肌电图规范化检测和临床应用共识修订版 作者 : 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组, 中华医学会神经病学分会肌电图 与临床神经生理学组 作者单位 : 刊名 : 中华神经科杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Neurology 年, 卷 ( 期 ): 2015,48(11) 引用本文格式 : 中华医学会神经病学分会. 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组.
长 安 大 学 硕 士 学 位 论 文 基 于 数 据 仓 库 和 数 据 挖 掘 的 行 为 分 析 研 究 姓 名 : 杨 雅 薇 申 请 学 位 级 别 : 硕 士 专 业 : 计 算 机 软 件 与 理 论 指 导 教 师 : 张 卫 钢 20100530 长安大学硕士学位论文 ３ １ ３系统架构设计 行为分析数据仓库的应用模型由四部分组成 如图３ ３所示
未命名-1
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ss a c y e vg 13 14 15 16 17 18 19 H 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 发现生命的螺旋 克里克在提出 中心法则 时曾指出 遗传信息是沿 Ｄ Ｎ Ａ - Ｒ Ｎ Ａ - 蛋白质的方向流动的 遗传信息不可能从 Ｒ Ｎ Ａ 回到 Ｄ Ｎ
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巨变 村落的终结 都市里的村庄研究 李培林 本文是中国发达地区村落终结过程的记录和分析 作者通过对广州市 城中村的调查发现 村落终结的艰难 并不仅仅在于生活的改善 也不仅仅是非农化和工业化的问题 甚至也不单纯是变更城乡分割的户籍制度问题 而在于它最终要伴随产权的重新界定和社会关系网络的重组 作者试图通过建立具有普遍解释力的村落终结类型 建构村落城市化整个链条的最后一环 以便能够在理论上复制中国改革开放以后村落非农化
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刘陈立 邵宗泽 以柴油为惟一碳源 从胜利油田黄河码头和厦门储油码头两个海水样品中富集得到两组柴 油降解菌 共 株细菌 株真菌 它们对柴油都有降解能力 鉴定结果表明这 株细菌 中有 株摩加夫芽孢杆菌 株施氏假单胞菌 株腊样芽孢杆菌 株反硝化产碱杆菌 株阿氏葡萄球菌 株食烷菌和 株类似很小海旋菌的未知新菌 其中 对柴油的降解能力最强 已 报道的食烷菌属中其他种的同源性最高 为 表明它是该属中的一个新种
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* 4 6 R P r p . 1 2 3 4 7 89bk 6 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 bk r bl bm bn^ bo bl br bq bpbo bn bm [ ] [ ] [ ] bp 8 2 4 6 bq p [ ] [SET] br clckbt bs bs bt ck cl. 1 2 1 2+- 3 3 . 1 2 3 4 5 6 7 8 9 bk bl bm
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生物技术通报 唐宏琨 曾洪梅 杨秀芬 邱德文 通过根癌农杆菌 介导转化法 将含有激发子基因 的植物表达载体 转化三生烟 获得了转基因烟草植株 用 检测确认了阳性转化株 用 杂交 和 杂交进一步证实了 基因的整合 转录和表达 对 代转基因阳性株进行 接种试验 结果显示 与非转基 因对照相比 表达 的烟草叶片枯斑数量减少 表明蛋白激发子基因 的表达提高了转基因烟草对 的抗性 激发子 基因 烟草 转化 材料
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2005 22.22 6.2% 4.03 17.9% 5.1 5.3 1 2,221,921,000 2,091,471,000 6.2% % % % 2,175,536 97.9 2,091,471 100 4.0 PVC 1,278,288 57.5 1,139,167 54.5 12.2 502,196 22.6 555,842 26.6 (9.7) 226,244 10.2 245,656
第 期 牛文翰等 模板辅助合成氮掺杂的多孔碳基氧还原电催化剂的研究进展!"#$ %&' ' () * +,,,,,,( *,( - -, ( '+, *, -,,, +, ',,. /, ',,+, " $ 2 * ' /+ / / / (+ 5 (/(
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考生编号政治政治分外语外语分科目 1 科目 1 分科目 2 科目 2 分总分专业代码专业名称考试方式报名号 思想政治理论缺考英语一 45 生物综合 38 生理学缺考 药理学全国统考 思想政治理论
100019008910001 思想政治理论缺考英语一 45 生物综合 38 生理学缺考 83 078006 药理学全国统考 110190172 100019008910002 思想政治理论 61 英语一缺考药学综合 ( 缺考生理学 51 112 078006 药理学全国统考 110199187 100019008910003 思想政治理论缺考英语一缺考生物综合缺考 生物化学与分子生物学 缺考 --
Microsoft Word - 周報0507-0513一周心得分享.doc
卓 越 0507~ 0513 一 周 心 得 分 享 秘 書 處 會 務 報 告 : 一 本 週 事 項 如 下 : 1. 5 月 10 日 星 期 四 下 午 2 點 於 台 北 圓 山 飯 店 B1 富 貴 廳, 由 淡 江 大 學 中 國 大 陸 研 究 所 張 五 岳 所 長 主 講 : 中 國 十 八 大 對 兩 岸 政 經 關 係 的 挑 戰, 請 各 位 學 長 姐 踴 躍 參 與!
- [Ca 3(PO 4) 2] Ca ( PO ) + 3SiO + 5C = 3CaSiO + 5CO + 2P 3 4 2 2 3 2 1 4 39. 96 99. 60 + 37. 96 0. 96 + 3597. 34 = 39. 95 100 4096. 688. + 39. 96 001. + 38. 96 9308. = 3910. 100
三坐标重复性和再现性分析
四 绘制极差图 五 绘制均值图 六 评价原则测量系统可接受性的通用比例原则 : %GRR 低于 10% 的误差 可接受的测量系统 %GRR 在 10% 到 30% 的误差 根据应用的重要性 测量装置的成本 维修费用等, 可能是可接受的 %GRR 大于 30% 的误差 不可接受, 应尽各种力量以改进这测量系统 区别分类数 (ndc) 要大于或等于 5 极差图评价 : 若所有的极差均受控, 则说明所有评价人都进行了相同的工作
欧盟符合性声明 根据 ATEX 指令 2014/34/ 欧盟用于点燃保护类型 d 或 de 的交流电机用于区域 1, 或 t 用于区域 21 B 版本 : 06/2018 文件 : KonfErkl_ATEX_d_t_B320_1300_05_CN Bauer Gear Mo
根据 ATEX 指令 2014/34/ 欧盟用于点燃保护类型 d 或 de 的交流电机用于区域 1, 或 t 用于区域 21 B 320.1300-05 版本 : 06/2018 文件 : KonfErkl_ATEX_d_t_B320_1300_05_CN Eberhard-Bauer 街 37 号 Eberhard-Bauer 街 37 号, 三相鼠笼式电机系列 DNFXD06.., DNFXD07..,
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第 1 页共 32 页 crm Mobile V1.0 for IOS 用户手册 一 登录 crm Mobile 系统 : 输入 ShijiCare 用户名和密码, 登录系统, 如图所示 : 第 2 页共 32 页 二 crm Mobile 界面介绍 : 第 3 页共 32 页 三 新建 (New) 功能使用说明 1 选择产品 第 4 页共 32 页 2 填写问题的简要描述和详细描述 第 5 页共
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大连期货市场月报 DALIAN FUTURES MARKET MONTHLY REPORT 市场提要 本月要事 品种运行与价格 交易数据 产业资讯 美国农业部数据 主办 : 大连商品交易所 218 年第 5 期总第 15 期 5 内部资料 妥善保存 月报大连期货市场 MONTHLY REPORT 期货 (Futures) 期权 (Options) CONTENTS 目录 5 月市场提要 1 本月要事
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2008 中国生物技术发展报告 社 会 发 展 科 技 司 中华人民共和国科学技术部 中国生物技术发展中心 编著 北 2008.indd 1 京 2010-6-24 15:51:36 目 录 前言 第 １ 篇 政策篇 １ 一 国家有关部门制定相关规划 引导生物科技与产业快速发展与合理布局 ３ 二 地方政府积极响应 纷纷出台生物医药技术与产业发展规划 突出区域优势和特色 ７ 三 积极制定政策措施
工程项目进度管理 西北工业大学管理学院 黄柯鑫博士 甘特图 A B C D E F G 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 甘特图的优点 : 直观明了 ( 图形化概要 ); 简单易懂 ( 易于理解 ); 应用广泛 ( 技术通用 ) 甘特图的缺点 : 不能清晰表示活动间的逻辑关系 WBS 责任分配矩阵 ( 负责〇审批