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1 四逆散加減治療胃食管反流病引起的慢性咳嗽的臨床觀察 Clinical observation on the use of modified Si-Ni Powder for the treatment of cough caused by gastroesophageal regurgitation 汪鳳仙曹明祥趙萍 WANG Fengxian, CAO Mingxiang, ZHAO Ping 汪鳳仙 ( 甘肅省天水市第二人民醫院,741020) [ 摘要 ] 目的探討四逆散加減治療胃食管反流病引起的慢性咳嗽的臨床療效 方法將 136 例患者通過機械抽樣法隨機分為兩組, 治療組 68 例給予加味四逆散治療, 對照組 68 例給予西醫常規治療 ( 奧美拉唑膠囊, 硫糖鋁懸液, 嗎丁啉片 ) 對兩組患者治療前後進行胃鏡,24h 食管 Ph 值監測, 食管測壓 結果兩組組間食管測壓 (LESP) 食管下端括約肌長度(LESL) 食管下端蠕動幅度治療後比較, 差異均無顯著性差異 (P>0.05), 兩組治療後食管 24Hph 值各項指標比明顯降低, 差異有統計學意義 (P<0.05) 治療組顯效 52 例, 有效 8 例, 無效 8 例, 總有效率為 88.2%; 對照組顯效 50 例, 有效 6 例, 無效 12 例, 有效率 82.3%, 兩組比較差異有統計學意義 (P<0.05) 結論四逆散加減治療胃食管反流病引起的慢性咳嗽症狀有着積極的作用, 保護了食管黏膜, 促進炎症的修復, 臨床安全性 [ 關鍵詞 ] 胃食管反流病 (GERD); 慢性咳嗽 ; 四逆散加減 ; 治療胃食管反流性咳嗽是因胃酸和其他胃內容物反流進入食管, 導致以咳嗽為突出表現的臨床綜合症, 屬於胃食管反流病的一種特殊類型, 是慢性咳嗽的常見原因 發病機制涉及微量誤吸 食管 - 支氣管反射 食管運動功能失調 植物神經功能失調與氣道神經源性炎症等, 目前認為食管 - 支氣管反射引起的氣道神經源性炎症起主要作用 除胃酸外, 少數患者還與膽汁反流有關 胃食管反流病不但能引起反酸 反食 胃灼熱 噯氣等消化道症狀, 也可引起咳嗽 咳痰 喘息 鼻炎等以上 下呼吸道為主的症狀, 現尚未被臨床醫生所熟知, 故常導致誤診誤治 當患者有反復發作的難治性 頑固性咳嗽並導致暈厥 抗感染 平喘等對症治療效果不佳時, 要考慮胃食管反流病的存在 自 2011 年 6 月 年 3 月, 我院用加味四逆散治療 136 例 GERD 患者引起的慢性咳嗽, 獲得滿意療效, 現整理介紹如下 1 臨床資料 1.1 對象 : 回顧分析我科治療胃食管反流病引起的慢性咳嗽 136 例, 分治療組 68 人, 本組男 37 例, 女 31 例, 年齡 39-70( 平均 58) 歲, 病程 6 個月 -10 個月 ; 對照組 : 男 38 例, 女 30 例, 平均年齡 57 歲, 病程 7 個月 -11 個月 中位咳嗽時間為 6.2 個月 均有慢性刺激性干咳, 無發熱等全

2 身症狀, 未使用血管轉換酶抑制劑,X 線胸片或肺 CT 正常 兩組者性別組成 年齡 病程差異無統計學意義 (P>0.05), 具有可比性 1.2 診斷方法 : 對人選患者的咳嗽原因行進一步檢查, 採用 Irwin 等 [1,2] 的解剖學診斷程序加痰細胞分類檢查對慢性咳嗽進行臨床診斷 流程為 :(1) 仔細詢問病史並進行體格檢查 ;(2) 胸部 X 線平片及血常規檢查 ;(3) 若懷疑胃食管反流性咳嗽者可行食管鋇餐 胃鏡或食管 24h Ph 值監測 ;(4) 給予特異治療, 效果顯著確定病因 1.3 診斷依據 : 胃食管反流性咳嗽 :(1) 發作性或持續性咳嗽伴或不伴有胃灼熱 反酸 骨後燒灼感 上腹不適等消化道症狀 ;(2) 上消化道造影 胃鏡 24h 食管 Ph 值監測提示有胃食管反流 ;(3) 抗反流治療有效 1.4 納入及排除標準納入標準 : 符合西醫診斷標準, 年齡 歲, 能簽署和理解知情同意書 排除標準 :1 不符合上述診斷標準與納入標準 ;2 合併出血 狹窄 Barrett s 食管 胃癌 食管癌 胃出血者以及膽管 胰腺等器質性病變 3 合併有心血管 肝 腎和造血系統等嚴重原發性疾病, 精神病患者 ;4 妊娠期或哺乳期婦女 過敏體質或已知對奧美拉唑膠囊成分過敏者 ; 5 需同時應用可能影響藥品療效和安全性評價藥物者 ;6 研究中認為有任何不適宜入選的情況 1.5 治療方法治療組 : 予加味四逆散 : 黨參 15g, 麥門冬 12g, 柴胡 12g, 芍藥 10g, 甘草 10g, 枳殼 20g, 百部 12g, 千張紙 10g, 代赭石 10g, 黃連 10g, 煅烏賊骨 15g, 煅瓦楞子 15g, 半夏 12g, 陳皮 10g, 焦三仙各 15g 每日 1 劑, 水煎分 2 次溫服, 連服 8 周 對照組 : 奧美拉唑膠囊 20mg,1 次 /d, 服用 1 個月 ; 嗎丁啉片 10mg,3 次 /d, 連服 8 周 兩組均改變生活方式, 服藥期間忌煙 酒 辛辣刺激食物 生冷瓜果及不易消化食品 療程結束時復查肝腎功, 查胃鏡, 進行治療前後 24h 食管 Ph 值監測, 食管測壓 1.6 療效評定標准 : 參照國家藥品監督管理局制訂的 中藥新藥臨床研究指導原則 [3] 採用半定量積分比法, 計算公式 ( 尼莫地平法 ): 療效指數 -[( 治療前總分 - 治療後總分 )/ 治療前總分 ] 100%; 顯效 : 治療後各症狀明顯減輕,70% 療效指數 <95%; 有效 : 治療後各症狀有所減輕, 療效指數 30% 療效指數 <70%; 無效 : 治療後各症狀無改善或有加重, 療效指數 <30% 1.7 統計學處理使用 SPP11.0 軟件, 計量資料採用 x±s 表示, 計量資料採用 t 檢驗, 計數資料組間比較採用 X2 檢驗, 以 P<0.05, 為差異有統計學意義 2 治療結果 2.1 兩組患者食管測壓結果比較 ( 見表 1)

3 2.2 兩組患者食管 24h PH 治療前後各項指標比較 ( 見表 2) 2.3 兩組胃鏡分級比較 ( 見表 3)

4 2.4 表 4 兩種種治療方法對 GERC 患者總有效率的比較 ( 見表 34) 3 討論近年來, 國內外有關文獻報道,GERD 和慢性支氣管病變有密切關係, 且互相影響 GERD 是以食管下端括約肌 (LES) 壓力下降為基本機制的上消化道動力障礙性疾病, 除燒心感 反酸 胸骨後灼熱疼痛等消化道典型症狀外, 亦有因胃反流物侵蝕支氣管以咳嗽 哮喘為主症呈現於臨床 [4] 常因反流導致的消化道症狀不明顯, 或原有氣管 肺疾患而偏重治療支氣管病而致治療效果不滿意 GERD 臨床表現以肝胃不和居多 [5],GERC 屬中醫學 胃咳 吐酸 內傷咳嗽 範疇 問 咳論 曰 : 五臟六腑皆令人咳, 非獨肺也 此皆聚於胃, 關於肺 說明古人已認識到咳病與肺胃的密切關係 脾升胃降, 與肺的宣發肅降功能相互協調, 維持着機體水谷精微的運化轉輸和氣機升降平衡 在臟腑之間 然胃病與咳嗽糾纏在一起, 單治咳, 咳不止 ; 專治胃, 難寧, 殊覺棘手 最明顯的當涉及肝氣作用 推及肝氣犯肺病機, 又不同於木火刑金, 上逆侮肺之證, 只是肝胃氣機失調, 升降失司, 肺失宣肅為本病主要病機, 久咳肺氣兩虛, 故要補肺氣斂肺陰 黨參健脾益氣 補中和胃 ; 麥冬補肺陰以斂肺氣 ; 柴胡疏肝解鬱, 還具有抗焦慮 抑鬱等作用 ; 陳皮理氣行滯 ; 芍藥 甘草養血柔肝 緩急止痛 ; 枳實 山楂可促進胃腸道的蠕動功能,

5 枳實能使膽囊收縮, 奧狄氏括約肌張力增強, 防止膽汁反流 ; 千張紙清肺利咽 疏肝和胃 ; 百部助肺宣降以止咳 ; 代赭石重鎮降逆 ; 神曲 麥芽消食和胃, 升降氣機, 使全方藥力運轉, 以奏其功 ; 半夏辛溫, 黃連苦寒, 辛開苦降, 和胃降逆, 上逆之胃火可平, 黃連現代藥理研究有抗幽門螺桿菌之功效, 黃連與柴胡合用具有明顯利膽作用, 對胃黏膜組織中的胃液分泌起着重要的作用 ; 煅烏賊骨 煅瓦楞子可中和胃酸, 故能緩解泛酸及燒心等症狀, 同時改變胃內容物的 Ph 值, 降低胃蛋白酶活性, 其所含的膠質成分和碳酸鈣可在糜爛或潰瘍面形成保護膜, 收斂止酸護膜, 有利於食管黏膜的修復和潰瘍面的愈合 [6]; 甘草調和諸藥 因此, 治療應以肺為標, 肝胃為本 ; 止咳為標, 疏肝健脾降逆為本 故治宜疏肝健脾和胃降逆, 宣肺補肺止咳 參考文獻 : [1] Irwin RS, Curie, FJ.French CL.Chronic cough, the spectrum and frequencyof cause. Key components of the diagnestie evaluation, and outcome of specific therapy [J]. Am Respir Dis, 1990,141: [2] h win RS, Zawaeki JK, Wilson M, etal. Chronic cough due to gastrooesophagealreflux disease: failure to resolve despite total/near total elimination of esophageal acid [J]. Chest, 2002, 121: [3] 中華人民共和國衛生部. 中藥新藥臨床研究指導原則 ( 第 1 輯 )[J]. 北京 : 人民衛生出版社,1993:1. [4] 程榮墀, 翁雪建. 以呼吸道症狀為突出表現的胃食管反流病 [J]. 中華消化雜誌,2000,20(7): [5] 李茹柳, 陳蔚文. 40 例胃食管反流病中醫證型分析 [J]. 廣州中醫藥大學學報,1996,13(2):4-6. [6] 國家中醫藥管理局. 中華本草 [J]. 上海 : 上海科學技術出版社,1998:2386. ( 編委 : 蔡潤才審校 ) 表 1. 兩組患者食管測壓結果比較 (x±s) 分組 n LESP (mmhg) LESL (mm) 食管體下端蠕動振幅 治療組 ± ± ±14.57 對照組 ± ± ±16.52 注 : 兩組患者食管測壓結果無顯著性差異,P>0.05 表 2 兩組患者食管 24h PH 治療前後各項指標比較 (±s) 組別 n 酸暴露頻率 ( 次 ) 反流時間 5min 次數最長反流時間 (min) 治療組 68 治療前 96.00± ± ±5.77

6 治療後 40.23± ± ±4.67 對照組 68 治療前 97.00± ± ±5.57 治療後 56.17± ± ±5.22 注 : 治療前兩組患者 24h 食管 Ph 值監測結果差異無統計學意義 (P>0.05); 與對照組治療後比較 有計學意義,P<0.05 表 3 兩組胃鏡分級比較 ( 例 ) 組別 n 時間 0 級 I 級 II 級 III 級 IV 級治療組 68 治療前 治療後 對照組 68 治療前 治療後 注 : 治療前兩組患者胃鏡分級比較結果差異無統計學意義 (P>0.05); 與對照組治療後比較有計學意義,P<0.05 表 4 兩種種治療方法對 GERC 患者總有效率的比較 [ 例 (%)] 組別 n 顯效有效無效總有效治療組 68 52(76.4) 8(11.8) 8(11.8) 60(88.2) 對照組 68 50(73.5) 6(8.8) 12(17.7) 56(82.3) 注 : 與治療組比較,P<0.05

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