"/ 李春霖 教授 老年人 与血脂异常的特点不同种族和地区 2 的患病率存在较大差异 如美国印第安人 2 的患病率明显高于其他人种 而芬兰等欧洲国家的 2 患病率较低 在我国 北方和城市人口 2 的患病率较高 老龄 肥胖人群是 2 的高发人群 我们对 5 " 年连续 年在我院查体的北京老年人群 "#

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Download ""/ 李春霖 教授 老年人 与血脂异常的特点不同种族和地区 2 的患病率存在较大差异 如美国印第安人 2 的患病率明显高于其他人种 而芬兰等欧洲国家的 2 患病率较低 在我国 北方和城市人口 2 的患病率较高 老龄 肥胖人群是 2 的高发人群 我们对 5 " 年连续 年在我院查体的北京老年人群 "#"

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1 "/ 者 即使其肝功能异常肯定不是由药物所导致 亦应及时停药或减少调脂药物种类和剂量 密切监测以便早期发现并根据病情合理处理是防治老年人降血脂药物不良反应的关键措施 至今没有确切证据显示他汀类药物会加重病毒性肝炎 酒精性肝病 原发性胆汁性肝硬化患者的肝脏损伤 在调脂治疗期间并发这些肝病一般无需更改他汀类药物剂量 但是贝特类药物在活动性肝病和肝酶异常患者中的应用需相当谨慎! 尽管有研究报道 吉非罗齐 阿托伐他汀可降低 ' 患者的 $ 对他莫昔芬所致高脂血症和脂肪性肝炎可能特别有效 但临床上见得更多的可能还是贝特类等降血脂药物引起脂肪肝患者 $ 增高 因此 确实需要调脂药物治疗的肝损害患者 应尽可能选用肝毒性小的降脂药物 并从小剂量开始试用 事实上 降低血脂未必均需应用降脂药物 通过各种措施有效减肥和控制血糖或使用兼顾保肝和调脂的多烯磷酯酰胆碱 水飞蓟素等药物亦可起到纠正轻度血脂紊乱的功效 # 老年人需谨慎使用降血脂药物 临床医师除需重视降血脂药物 对于老年高脂血症患者的治疗效果 还需考虑其安全性 应该全面评估老年人的病情 常规检查并动态监测肝 肾功能和 8 确定有无他汀类药物治疗的适应证和禁忌证 以便慎重选用他汀类降血脂药物并确定其起始剂量 老年人用药后血脂水平要达到的目标值或理想水平不能与年轻人等同 岁老年人血清总胆固醇水平预测冠心病的价值有限 服用他汀类药物对老年心血管高危病人生存率的改善并不明显 而不良反应则显著增多 为此 老年人的调脂治疗需小心 谨慎 遵循安全 有效 适度 经济的原则 以减少药物不良反应的发生 参考文献 ' , +) : : (+ " / 0,,+//! "2*8 :2 ' 2& :! * $ + +**+0 ( * - +, * -! = -(* : : (+ " / 0,,+!# 范建高 蔡晓波 正确看待他汀的肝脏安全性 : 中华心血管病杂志 " /!" # 李光明 范建高 慢性肝病患者应用他汀的安全性及疗效 : 中华肝脏病杂志 " "! () 8 (. + + & + + ( +! + * () ( ( : &, +) " #" "! 9 + * 0)) ( -,! : 9 2 " # / : + (29 2*'0) * (* + ( : 3 : +.( * " " "! %0, 8 :& (! *+ 0 -, +, * (0), + ( : +. ( *+ $ ( " " "! # ( + :% + + ( + (,( +,( 0(, *(,( +, ( ( > *! (+ ( + : % ( (+) "! 9+! ( )& : 2 & * + ( * ( 0* (= -, * +0+ (* (! * + () * ( -, : % ( (+) "! 收稿日期 "!! 老年人代谢综合征与血脂异常 李春霖 李剑 中图分类号 文献标识码! " # 目前 老年人代谢综合征 2 的患病率呈显著上升 2 是 " 型 作者单位 北京市 中国人民解放军总医院老年内分泌科 糖尿病 $"'2 和心血管疾病的高危因素 其各组分间既有复杂的相关性又有彼此的独立性 因此国际上对 2 的争议不断 2 特征性的血脂异常包括三酰甘油 $% 水平升 高和高密度脂蛋白胆固醇 &'! 水平降低 在老年 2 患者中危害大 治疗率低 达标率更低 本文就 2 与血脂异常的相关问题 结合我们自己的资料进行简要概述

2 "/ 李春霖 教授 老年人 与血脂异常的特点不同种族和地区 2 的患病率存在较大差异 如美国印第安人 2 的患病率明显高于其他人种 而芬兰等欧洲国家的 2 患病率较低 在我国 北方和城市人口 2 的患病率较高 老龄 肥胖人群是 2 的高发人群 我们对 5 " 年连续 年在我院查体的北京老年人群 "# 例进行了有关 2 患病率的调查 " 结果显示使用?&73' 和 ' 诊断标准 总人群 2 的患病率分别是 "/ "4 "/ 4#" 4 在所调查的人群中 仅仅只有 4 的老年人各项代谢指标均正常 该人群中与胰岛素抵抗相关的各种疾病的患病率分别为 冠心病 / 4 脂代谢异常 4 高血压 4 糖代谢异常 " #4 肥 胖 ## 4 合并 项异常者最多见 老年 $"'2 患者更易合并 2 回顾性分析 " 5" 年在我院住院的老年 $"'2 患者共 # 例 其中合并 2 者 # 例 占 4 在血脂异常人群中服用降脂药物的比例为 4 其中他汀类药物 # 4 贝特类药物 / #4 而根据 " 年亚太地区 $"'2 政策组制定的控制目标和干预阈值 $% 总胆固醇 $ 低密度脂蛋白胆固醇 '! 和 &'! 控制达标率分别为 " 4 / #4#/ 4 和 /4# 项全部达标者占 " 4 需要注意的是 老年人群常伴有多种慢性疾病 且用药繁杂 因此在诊断血脂紊乱时要加以甄别 需除外继发性血脂异常 包括 $"'2 肝病 甲状腺疾病 肾脏疾病等 以及某些药物引起的血脂异常 老年人 伴血脂异常的治疗指南 老年人群有其特殊的病理生理 危险分层 表 血脂异常危险分层方案 特点 各代谢指标控制的标准可能需要适度调整 目前 2 的控制指南来源于普通人群 中年和中老年人群 而有关高龄患者的研究数据较少 缺乏大型前瞻性循证医学证据 尽管如此 针对老年人中各项代谢指标异常进行安全有效的治疗 包括血脂干预的意义已得到充分共识 多项指南均强调控制血脂紊乱以降低 2 人群的心血管风险 #! " 评估危险 治疗血脂异常最主要的目的是防治冠心病 所以应根据是否已有冠心病或冠心病等危症以及有无心血管危险因素 结合血脂水平进行全面评价 以决定治疗措施及血脂的目标水平 表 " " 血脂异常的控制标准 由于血脂异常与饮食和生活方式有密切联系 所以饮食治疗和改善生活方式是血脂异常治疗的基础措施 又称治疗性生活方式改变 $ 在进行调脂治疗时 应将降低 '! 作为首要目标 血脂异常患者开始调脂治疗的 $ 和 '! 水平以及目标值见表 " $ 5 + " 5" ) + 或 '! / 5# " + 5 ) + $ "" + "# ) + 或 '! # # + ) + 无高血压且其他危险因素数 6 低危 低危 高血压 或其他危险因素数 低危 中危 高血压且其他危险因素数 中危 高危 冠心病及其等危症高危高危 表 " 血脂异常患者开始调脂治疗的标准值及目标值 + ) + 危险等级 $ 开始药物治疗开始治疗目标值 低危 年危险性 64 中危 年危险性 高危 &' 或 &' 等危症 或 年危险性 极高危 急性冠脉综合征或缺血性心血管病合并糖尿病 $ """# '! # # $ " '! / '! " $ " '! " / $ "/ '! # " $ """# '! # # '! " '! " / $ 6 """# '! 6# # $ 6 " '! 6 / $ 6# # '! 6" $ 6 " '! 6" /

3 " 老年人 伴血脂异常的治疗策略 美国国家胆固醇教育计划成人治疗小组第三次指南 9.$. 强调 2 人群中血脂紊乱对心血管风险的重要性 但在临床工作中 由于受到医患重视程度 药物费用以及对药物不良反应的过分担心等因素的影响 降脂药物的应用在种类和剂量上一直较保守 导致血脂异常的治疗率和控制率均较低 成为 2 各项指标控制达标的弱点和难点 非药物治疗 健康生活方式包括 减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入 选择能够降低 '! 的食物 如植物甾醇 可溶性纤维 减轻体质量 增加有规律的体力活动 采取针对其他心血管病危险因素的措施如戒烟 限盐以降低血压等 近年的临床干预试验表明 恰当的生活方式改变对多数血脂异常者能起到与降脂药相近似的治疗效果 在有效控制血脂的同时可以有效减少心血管事件的发生 经 $ 仍不能达到血脂控制标准的患者 应选择相应的调脂药物 " 药物治疗 循证医学研究结果显示在老年人群血脂异常与发生心血管事件的风险密切相关 改善血脂可以有效降低心血管事件的发生 如心血管健康研究 & 显示 岁患者他汀类药物在心血管一级预防中具有明确的益处 且 /# 岁亚组亦可获益 / " 高 '! 血症的药物治疗 " 他汀类药物 血浆 $ 或 '! 增高与动脉粥样硬化及冠心病关系最为肯定 众多临床研究证实了他汀类药物在预防老年人心血管事件中的作用 多数临床研究对老年受试者的亚组分析表明 他汀 类药物能有效降低 岁患者的心血管事件! 一项对老年患者使用他汀类药物的前瞻性研究观察了普伐他汀对有心血管疾病或心血管危险因素的男性和女性老龄人群 / 5" 岁 心脑血管疾病的一级和二级预防效果 # 名受试者随机接受 # ) 普伐他汀或安慰剂 随访平均 " 年 监测心肌梗死 中风及心血管疾病死亡的累积终点 结果显示心血管死亡或非致死性心梗的比例降低 ; 冠心病死亡或非致死性心梗及中风的绝对风险显著降低达 " "4 另有一项荟萃分析表明 $ 与 岁人群全因死亡率呈负相关 由于大多使用他汀类降脂药物治疗的研究很少纳入 岁的高龄患者 因此该类药物对心血管病患者病死率方面的获益是否可惠及 岁高龄人群还有待更多的证据 他汀类药物除了调脂之外 还具有抗动脉粥样硬化的作用 如改善内皮功能 降低血液黏稠性 抑制血小板聚集 降低纤维蛋白原水平 可使不稳定的动脉粥样硬化斑块稳定 另有研究显示 他汀类药物能使已形成的冠状动脉内的粥样硬化斑块发展减慢 甚至减退 大量循证医学研究证实了长期服用他汀类药物调脂治疗可以显著减少冠心病 心肌梗死 脑卒中的发生率 致残率和死亡率 " " 依折麦布 是一种从甘蔗蜡中提取 含有 种主要脂肪醇的混合物 主要用于高 $ 血症 高 '! 血症 也有一定的降低 $% 升高 &'! 的作用 依折麦布可以单用 也可与他汀类药物联合应用 对 岁老年患者的使用分析显示对单用他汀类药物调脂不达标的患者加用依折麦布治疗可以 增加 '! 的达标率 而不良反应无明显增加 还需要对此类药物进行更多的大型循证医学研究 " " 高 $% 血症治疗 " " 治疗原则 血浆高 $% 水平是 岁人群发生冠心病的独立危险因素 血浆 $% 浓度升高常伴随有冠心病发生率和死亡率明显增加 因此 对高 $% 血症的治疗也应给予足够重视 高 $% 血症治疗的策略取决于 $% 升高的原因和严重程度 具体包括 总体情况 临界或高 $% 血症者 首要目的是降低 '! 水平 " $% / 5 " " + 5 ) + 者 治疗重点为减轻体质量 增加体力活动 $%" 5 + " 5# ) + 者 非 &'! '! E1 ' 为治疗的次要目标 可采用增加降 '! 的药物剂量 或者加用烟酸或贝特类治疗 # $% + ) + 首要任务是通过降低 $% 来预防急性胰腺炎 可选择贝特类或烟酸类药物 " " " 贝特类 有研究显示在 $"'2 患者中使用非诺贝特可以小幅降低心血管事件发生率 但此类药物在 岁患者的应用研究较少 $"'2 非诺贝特干预和降低事件的研究 39 ' 结果显示该药治疗并没有显著改善急性心肌梗死和心血管疾病的首要终点 但是次要终点得到显著改善 非诺贝特亦可延缓 $"'2 微血管病变的进展 贝特类的不良反应包括皮疹 胃肠道不适 血肌酐增高 肌肉疼痛 肝功能异常以及深静脉血栓形成等 特别在老年患者 肾功能不全或联合使用他汀类者需注意 使用贝特类治疗者中 血肌酐升高时需减少 " 5 的剂量或停药观察 服药期间患者应定期查肝 肾功能和

4 " 血清中的肌酸磷酸激酶含量 此类药有增强抗凝剂 如肝素 低分子肝素或华法令等 药效及升高血糖的作用 若同时服抗凝药或降糖药时 需调整药物剂量 " " 烟酸类 烟酸属于维生素 族中的一种 有降 $ 及 $% 的作用 但要达到预期降脂疗效必须服用较大的剂量 调脂作用呈剂量依赖性 单药或联合治疗 可降低 '! $% 和 或 升高 &'! 常见的不良反应有面色潮红 新型的烟酸制剂如烟酸的缓释片或控释片 或同时服小剂量阿司匹林可减少此不良反应 此外患有消化性溃疡 痛风或高尿酸血症以及活动性肝病的病人 应避免服用大剂量的烟酸 美国 '2 协会 ' 推荐烟酸为 $"'2 血脂异常的可选药物 其对血糖的微弱影响可通过调整降糖治疗方案加以解决 " 多个学会的共识认为在 2 他汀类药物结合小剂量的烟酸是一种有效的治疗方案 可控制 2 相关的致粥样硬化血脂紊乱 72.9 研究表明使用每日 ) 的烟酸和 " ) 的瑞舒伐他汀 可升高 &'! 达 "#4 其总体调脂效果要优于高剂量他汀类药物或他汀类药物与依折麦布联合 且不良反应较少 顺应性较好 但他汀! 烟酸类联合治疗的长期效果和安全性还需要更多的前瞻性研究证据 " " #! 脂肪酸! 脂肪酸系海洋鱼油制剂 含有大量二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸 通过抑制肝内脂质 蛋白质和 $% 合成 促进脂肪酸的氧化而降低血清 $% 水平 还有升高 &'! 作用 可用于治疗高 $% 血症 对 '! 和 &'! 的作用较弱 该药物可与他汀类药物联用 " 低 &'! 血症治疗 近年 来 人们对 &'! 的认识越来越清晰 重视程度日益加强 研究证实 &'! 拥有多种抗动脉粥样硬化活性 包括从动脉壁向肝脏逆向转运并清除胆固醇 抗氧化 抗炎 抗细胞凋亡 抗血栓 抗感染以及血管舒张作用 大量流行病学资料显示血浆 &'! 水平与冠心病的发生率呈显著负相关 因此有专家认为低 &'! 血症 6 # + # ) + 是与高 '! 血症同样重要的冠心病危险因素 升高 &'! 可带来冠心病事件的减少和死亡率的下降 总体来说 对存在低 &'! 者 首要目标还是降低 '! 并达目标值 其次是在 '! 达标后 强调减轻体质量 增加体力活动 若低 &'! 与 $% 升高 " 5 + 同时存在 次要目的是将 &'! 达标 单纯低 &'! 时 烟酸类是目前最有效的提高 &'! 的药物 推荐剂量的烟酸 " ) 可使 &'! 提高 "4 同时降低 4 的 '! 以及降低 4 的 $% 冠心病药物研究 '. 提示烟酸单药治疗可获得心血管的益处 2 与非 2 患者的临床获益相似 # " # 混合型血脂异常的处理 混合型血脂异常以 $ $% 升高伴 &'! 降低为特点 在临床上非常常见 混合型血脂异常的治疗多根据以何种血脂异常 $% 或 $ 增高为主以及发生并发症的风险来决定治疗方案 严重或混合型血脂异常患者 单用一种调脂药物难以达到理想目标时可考虑联合用药 由于他汀类药物作用肯定 不良反应少 可降低总死亡率以及有降脂外的多效性作用 联合降脂方案多由他汀类药物与另一种调脂药物组成 但要注意 " 个或多个降脂药物同时使用时 可能会使药物的不良 反应增加 应权衡利弊 严密监测 老年人强化降脂 多项研究证明在高危人群使用他汀类药物强化调脂治疗的益处 在治疗急性冠脉综合征患者的 23 研究和.719!3$ 研究 治疗稳定性 &' 的治疗达新目标 $ $ 研究以及老年人评估目标研究 %9 中 均提示老年人的强化调脂治疗能与年轻人同等获益 且不良反应无显著增加 需要强调的是对老年 2 患者的强化调脂治疗应该根据患者的全身状态进行整体评估 要考虑到患者的预期寿命 调脂治疗的临床获益与风险的平衡 并从小剂量开始用药 严密监测 在安全的前提下进行有效的治疗 总结老年人群 2 和血脂异常的发病率高 是重要的心血管危险因素 虽然还缺乏有关老年 2 患者调脂治疗的大样本 前瞻性 随机对照临床研究的结果 但现有的证据提示老年患者调脂治疗可同样获益 在生活方式干预的基础上 根据循证医学的证据 参照国内外血脂控制指南 安全合理有效地进行调脂治疗意义重大 针对老年人群及时全面的血脂紊乱的诊断和规范有效的治疗还有待进一步加强 参考文献 ( 9 %+?& ' >?&.( + * - +* ( )A 0+ -)-( $ ( +& + 0 ( 9 0( : :2 " ""/! " 李春霖 田慧 潘长玉 等 代谢综合征不同诊断标准在老年人群的比较研究 : 解放军医学杂志

5 " " " / "! 孙敬芳 李春霖 田慧 等 老年 " 型糖尿病合并代谢综合征患者的治疗方式和控制达标状况调查 : 解放军医学杂志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收稿日期 "!! 实用老年医学 " 年各期专题论坛 第 期 生化衰老与抗衰老第 " 期 老年人慢性便秘的诊治进展 第 # 期 脂代谢与老年心血管病的风险第 期 老年骨质疏松性骨折的诊治进展 第 期 老年疾病与免疫 第 期 影像学与老年心血管疾病

高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白

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360 ISSN CN /R 世界华人消化杂志 2006 年 2 月 8 日第 14 卷第 4 期 研发前沿糖尿病已列为冠心病的等危症, 血脂异常的治疗目标等同于冠心病患者. 在其他因素一致的情况下, LDL-C 升高带来的心血管病危险远大于血压 糖化血红蛋白 Al wcjd@wjgnet.com 述评 EDITORIAL 世界华人消化杂志 2006 年 2 月 8 日 ; 14(4): 359-364 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 2 型糖尿病血脂异常的治疗进展 王学美 王学美, 北京大学中西医结合研究所 北京大学第一医院中西医结合研究室北京市 100034 王学美, 女, 1964-09-10 生, 天津市武清县人, 汉族, 1991

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