576 ChinJPharmacoepidemiol2017,Vol.26,No.8 治方案的药物经济学研究概况 1 资料与方法 1.1 文献检索以 economic( 经济学分析 ) pharmacoeconomic ( 药物经济学 ) cost( 成本分析 ) cost efectivenes

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壬东
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1 ７２７年第２卷第８期药物流行病学杂志述评综述论坛乙型肝炎防治方案的药物经济学文献综述潘佳倩 ① 摘要童双梅 ① 汤静 ① 慢性乙型肝炎感染是至今仍然困扰全球的一个健康问题随着抗乙肝病毒药物的迅速发展开展抗乙肝药物经济学评价以研究药物治疗方案的成本与效果及其关系是药物经济学评价研究的重要内容本文通过检索ＰＭＷＳ等英文数据库近年内公开发表关于乙肝防治方案药物经济学评价文献对文献研究内容研究结果进行系统述评本文通过对相关文献的分析研究来简要介绍乙肝防治方案的药物经济学评价的方法和近期研究结果关键词乙型肝炎防治方案药物经济学中图分类号Ｒ９文献标识码Ａ９８２７８７文章编号ＰｍｍＥＨＢＰＴｍＰＪｑＴＳｍＴＪＧＨＭＪＵＤｍＣＰｍＳ２２ＣＡＢＳＴＲＡＣＴＣＢＣＨＢｍｍｊｍＷｍＨＢＶｍＨＢＶｍｍｍＷｗｍｍＢｍＰＭＷｍｗＴｗｗｚｍｍｚｍｍｍＢｍＫＥＹＷＯＲＤＳＨＢＰｍＰｍｍ乙型肝炎以下简称乙肝是由于感染乙型肝炎病毒ＨＢＶ引起的乙肝患者和ＨＢＶ携带者是中国家得到了政府相关部门的高度重视而学界也在不断研发和改进乙肝的预防诊断和治疗方案而本病的主要传染源ＨＢＶ可通过母婴血和血液制品破损的皮肤黏膜及性接触传播感染ＨＢＶ后由于受病毒因素宿主因素环境因素等影响会出除此之外世界各国学者针对乙肝防治方面探讨的另一个重点就是诸多乙肝应对措施的总体效益即４８亿现不同的结局和临床类型目前全球约有２人为乙肝病毒携带者即乙肝表面抗原显现超过个月的病例数量这类病例有更大概率遭受肝损４的感染病例最终可能转化为肝硬伤约化肝功能衰竭和肝癌２每年有千万病例死亡根据美国肝病研究协会指南会指南３和亚太肝病研究协４目前有种核苷类药物拉夫米定替比夫药物经济学评价药物经济学是一门应用经济学原理和方法来研究和评估药物治疗的成本与效果及其关系的边缘学科药物经济学的研究任务主要是通过成本分析对比不同的药物治疗方案或药物治疗方案与其他治疗方案的优劣设计合理的临床药学监护方案保证有限的社会卫生保健资源发挥最大的效用在药物经济学评价方法中有成本分析ＣＡ成本效果ＣＥＡＣＢＡ分析成本效益分析成本效用分析定恩替卡韦阿德福韦酯和替诺福韦酯ＴＤＦ和２ＦＮ种基于免疫治疗的干扰素 α Ｉ α 和聚乙二醇干ＣＵＡ等多种分析方法７８而其中ＣＥＡ是目前应ＩＦＮ扰素 α ＰＥＧ α 在美国和大部分亚太国家被批准用于治疗慢性乙肝乙肝在全球各个国家尤用最广泛实用性最强的药物经济学方法本文通过归纳总结国际上近年内对乙肝防治其是人口众多且医疗卫生水平相对较低的各大发展方案的药物经济学评价探究目前全球对各乙肝防基金项目国家自然科学基金项目编号８４７８２ ①上海交通大学附属第一人民医院临床药学科上海２２

2 576 ChinJPharmacoepidemiol2017,Vol.26,No.8 治方案的药物经济学研究概况 1 资料与方法 1.1 文献检索以 economic( 经济学分析 ) pharmacoeconomic ( 药物经济学 ) cost( 成本分析 ) cost efectivenes ( 成本效果分析 ) cost benefit( 成本效益分析 ) cost utility( 成本效用分析 ) 等与药物经济学相关的关键词与 hepatitisb( 乙型肝炎 ) 进行交叉组合, 分别在 PubMed 和 WebofScience 两个英文文献数据库中检索 2011 年至今公开发表乙肝防治方案的相关药物经济学文献, 同时排除摘要性检索结果 1.2 筛选标准 1 文献语言为英语 ;2 研究内容为针对乙肝防治方案的药物经济学评价 ;3 文献发表时间为 5 年 (2011~2016 年 ) 内 ;4 纳入文献需有完整内容, 不得为摘要或者简介, 且为第一手研究资料, 而非综述 2 结果根据文献筛选标准, 选入 11 篇已发表的研究文献 2.1 方法学综述本文共检索到 11 篇文献, 其中 10 篇文献采用的是 CEA, 而采用 CBA 的文献仅有 1 篇广义上来说的 CEA( 狭义的 CEA 讨论的是疾病治疗的临床指标与治疗方案成本的数量关系, 比如降压药降低血压的量与其成本 ), 确切来说往往都是 CUA( 将全部治疗结果转化为效用指数, 并讨论其与治疗方案成本的数量关系 ) 检索所得文献主要包含如下几个分析方法和步骤 : [9] 决策树和马尔可夫模型决策树在药物经济学评价文献中用来描述各个治疗方案的决策过程决策树模型在本文检索到的大多数文献中都有直接使用或引用其他文献的决策树模型马尔可夫 [10] 模型是一种在药物经济学评价中用以描述疾病的进展步骤概率和模式的图形工具 [11] 在检索到的 11 篇文献中均用到该模型成本与效用的计算本文检索到的文献全部都采用了成本和效用两张量表, 成本量表一般包含了药品费用医疗服务费用护理费用不良反应处理费用肝脏移植费用 ( 由于费用额较高, 所以一般会单独列出 ) 等但也有文献直接将各个治疗阶段各个疾病进展状态或各个治疗方案的费用简化为一个值, 再辅以不良反应费用等数值进行修正效用量表中通常计算该病例获得的生命质量调整年 (QALY), 不过也有部分文献直接以生存年数 (OS\LY) 来描述病例所获得的健康效用 [12] 在得出成本和效用后, 文献中往往以增量成本效果比 (ICER) 来对比几个治疗方案之间的优劣 ICER 即两个治疗方案的效用差与成本差的比值, 最终得出的数据含义是 : 使患者获得较多 QALY 的治疗方案每多提供一个 QALY 需要患者支付的成本这一数值越小, 则方案越值得采用和推广 [12] 敏感性分析在药物经济学评价中, 敏感性分析常用来处理不确定因素,11 篇文献均进行了敏感性分析, 其中 3 篇采用了一维敏感度分析,2 篇采用了多维敏感性分析, 另外, 在 3 篇文献中采用了概率敏感性分析, 还有 3 篇文献同时采用了两种敏感性分析方法在某项研究中替诺福韦和拉米夫定的概率敏感性分析图, 可见超过一半概率拉米夫定对替诺福韦治疗方案是具有完全的药物经济学优势的 [13] 纳入文献的敏感度分析参数主要分为几类: 1 率, 例如药物治疗成功的概率 ( 乙肝疫苗有效率, 药物治疗血清学转化率 ), 和乙肝及相关疾病发病率 (CHB 发展成肝硬化肝癌的概率 );2 成本 ( 乙肝治疗药物成本或乙肝疫苗单价 );3 贴现率支付意愿分析检索所得的文献中往往会进行支付意愿分析, 即分析每个单位的 QALY 在一定价格上时有多少比例的病例是可以接受的, 或者医保部门提供一定预算时有多少比例的病例是可以接受这一治疗方案的成本的这一分析一般以支付意愿曲线的形式进行描述在某项关于越南政府的乙肝疫苗政策的药物经济学评价中的支付意愿分析曲线中 [14], 属于上述的后者, 即越南政府提供一定数额的政策补助预算时有多少比例的患者可以接受这一治疗方案结果显示如果仅提供 200 万美元预算, 则几乎没有病例会接受这一治疗方案, 而如果提供 1300 万美元的预算, 则全部病例都会接受这一治疗方案, 这一曲线总体上是单调递增的由于药物经济学评价多为实证分析, 所以必须结合患者的实际支付能力综上所述, 近 5 年内国际上关于乙肝防治方案的药物经济学评价文献都主要由决策树马尔可夫模型成本效果计算敏感性分析和支付意愿分析构成的, 各个部分相互关联, 相互支持, 以形成对多个乙肝防治方案的药物经济学对比评价

3 药物流行病学杂志 2017 年第 26 卷第 8 期研究结果分析本文检索到的文献共 11 篇, 其中 5 篇内容为对乙肝疫苗的药物经济学对比评价, 其余为针对乙肝病毒治疗的药物经济学评价, 现将研究结果总结如下 : 乙肝疫苗 5 篇关于乙肝疫苗的论述内容并太大关联, 内容如下 : [15] 第一篇文献是在非洲南部国家莫桑比克为新生儿接种额外的乙肝疫苗的药物经济学评价, 研究结果表明, 这一方案 ( 与不接种疫苗相比 ) 的 IC ER 为美元, 在支付意愿为 441 美元 /QALY ( 莫桑比克 2008 年人均 GDP) 的情况下, 这一治疗方案具有明显的成本效果, 为大多数国民所接受但这一数据受几个因素影响的幅度较大 : 疫苗有效率产妇乙肝患病率乙肝转化为肝癌的概率产妇 HBeAg 基因变异率, 总体来说 ICER 在 72 美元 /QA LY 和 683 美元 /QALY 之间浮动 [16] 第二篇文献讨论的是 HEPLISAV TM 和 En gerix B 这两种目前主流的成人乙肝疫苗的药物经济学对比评价研究显示 HEPLISAV TM 在所有研究对象群体中都对 Engerix B 有着明显的成本效果, ICER 值小于美元 /QALY, 尤其对于慢性或晚期肾病患者,HEPLISAV TM 在增加 QALY 的同时节省了成本敏感性分析显示, 疫苗的成本接种率和血清保护率对 ICER 的值有着较为显著的影响 [17] 第三篇文献的内容是对中国新生儿接种 10 mg 乙肝疫苗和 5mg 乙肝疫苗的药物经济学对比评价研究结论显示新生儿接种 10mg 乙肝疫苗对接种 5mg 乙肝疫苗有着显著的成本效果, 甚至有绝对优势 ( 增加 QALY 的同时节省成本 ) [14] 第四篇文献研究的是越南新生儿接种乙肝疫苗的成本效果分析研究结果显示新生儿接种乙肝疫苗可以减少 58% 的乙肝病毒携带者, 减少每个携带者的平均成本为 42 美元与不接种疫苗相比, 全体样本的 ICER 为 3.77 美元 /QALY, 远远小于该国 2002 年的人均 GDP 该国对此政策的预算为 210 万美元, 如果将支付意愿临界值设定为 3.77 美元 /QALY, 将预算设定为 590 万美元, 则这项方案有 21% 的概率相比于不接种疫苗具备成本效果, 且成本可接受 [18] 最后一篇文献对进入美国的难民进行乙肝检测后针对性接种乙肝疫苗, 以及全部进行乙肝疫苗接种这两种治疗方案进行了成本效益分析假设全部难民中乙肝的发病率为 6.8%,6 岁以上难民发病率为 7.1%, 那么相比后者, 前者具有明显的成本效益, 尽管前者的操作成本较后者更高 ( 美元与美元 ), 但项目投入 5 年内前者相比于后者的经济效益能达到 2400 万美元到 1.3 亿美元总体来说, 前者要优于后者乙肝病毒治疗药物本文检索到 6 篇研究乙肝病毒药物治疗的药物经济学评价文献, 其研究具有较多共性, 见表 1 [11~13,19~21] 可见, 在不同国家地区不同人群不同疾病状态下, 各类抗乙肝病毒药的作用和效益也随之变化, 在研究过程中受到多种因素和条件的制约, 而药品价格和疾病进展概率往往是影响各治疗方案之间 ICER 的最大因素 3 总结本文通过检索近几年国际上针对于乙肝防治和治疗药物的经济学评价文献, 总结了当前针对于乙肝病毒治疗方案使用较为普遍的药物经济学评价方法和一部分研究结论药物经济学评价研究方法主要包括 CBA CEA 和 CUA, 其中,CEA 是较为完备的综合经济评价方法之一 CUA 是更加细化的 CEA, 其更关注药物治疗对患者生活质量所产生的间接影响而非单纯的生物指标近年来, 越来越趋向于将 CEA 和 CUA 统称为 CEA 本文筛选的 11 篇文献中,10 篇采用了 CEA 评价方法实际上代表 CUA 纵观文献发现目前主要采用决策树与马尔可夫模型详细论述病例选用或适用各个治疗方案的概率以及病例在各个疾病进展状态中转换的概率决策树与马尔可夫模型在一些研究中是可以相互结合的, 即在马尔可夫模型较为简单的情况下可以将其接在决策树末梢决策树和马尔可夫模型不仅仅是两个图示模型, 还包含了病例属性治疗方案决策概率和疾病进展概率的设计, 这三者相互结合, 相互影响, 且往往不会在图中有直观展示, 而仅仅在文中予以论述, 两者通常以概率量表的形式进行呈现研究者对于成本的理解和测量受到研究目的研究立场和研究条件等因素的影响, 成本量表包含直接成本和间接成本, 但在以上的文献研究中发现, 大部分研究只计算直接成本, 即治疗过程中产生的成本, 而忽略患者及其陪护人员的收入损失时间成本交通费等间接成本另外, 对治疗成本进行标准化处理也较为重要, 即将各个年份的医疗成本统一为某年某个标准货币的数额药物经济学研究存在不确定性, 可能对分析结

4 578 ChinJPharmacoepidemiol2017,Vol.26,No.8 表 1 乙肝病毒治疗药物经济学文献比较研究指标拉米夫定拉米夫定聚乙二醇干扰素普通干扰素拉米夫定替比夫定恩替卡韦替诺福韦聚乙二醇干扰素替诺福韦恩替卡韦拉米夫定阿德福韦替比夫定恩替卡韦阿德福韦恩替卡韦替诺福韦拉米夫定 + 阿德福韦联合治疗研究病例三个月孕妇的围产期传播乙肝 HBeAg 阴性和阳性的巴西慢性乙肝病例 HBeAg 阳性的慢性乙肝加拿大病例 HBeAg 阳性和阴性的慢性乙肝英国病例 HBeAg 阳性的中国病例具有拉米夫定抗药性的中国慢性乙肝病例成本量表药品费诊断费肝移植费用以每个观察周期的固定值计算 ; 各个疾病进展状态以每年按照固定值计算 ; 两者相加药品费用 ( 出厂价 ); 并发症治疗费用 ; 两者相加药品费抗药性成本血清转化治疗费用不良反应费用肝脏移植费用药品费不良反应监护治疗费各类肝病治疗费用药品费肝病治疗费药品费, 各个疾病进展状态的年度护理费用效用量表按照疾病进展状态设定固定值生命延长年数按照疾病进展状态和不良反应设定固定值优势方案采用拉米夫定 HBeAg 阳性病例 : 聚乙二醇干扰素优于普通干扰素替诺福韦优于其他 HBeAg 阴性病例 : 三种药品聚乙二醇优于拉米夫定聚乙二醇干扰素的效果优于另外两者, 支付意愿为 1 万欧元时其具有成本效果恩替卡韦最优,IC ER 为 7600 美元 / QALY, 拉米夫定最差,ICER 为美元 /QALY 替诺福韦和联合用药方案对于 HBeAg 阴性和阳性病例都有较好效果, 相比零治疗方案, 联合用药方案对阳性病例的 ICER 为 $6531.7/QALY, 阴性病例为 $6531.7/QA LY, 替诺福韦治疗方案提供了更多的 QALY, 但 ICER 也更高概率敏感性分析结果拉米夫定方案有 82% 概率具备绝对优势,18% 概率具备成本效果替诺福韦对拉米夫定替比夫定和替诺福韦有完全优势的概率分别为 71% 91% 和 56% 替诺福韦对拉米夫定有 28% 的概率具有完全优势, 在其他情况下具有成本效果恩替卡韦对拉米夫定的 ICER 低于 2 万加元 /QALY 的概率为 54%, 而提替诺福韦的这一概率为 90% 支付意愿为美元 /QALY 时, 恩替卡韦有 96.8% 具有最高的成本效果, 且论支付意愿如何提高, 拉米夫定和替比夫定相对于其他治疗方案都不具备成本效果当支付意愿为 $11034/ QALY 时, 联合用药方案相比于零治疗方案阿德福韦恩替卡韦和替诺福韦具有成本效果的概率分别为 87.6% 89.7% 100.0% 和 11.2% 支付意愿为 $38376/QALY 时, 概率为 99.7% 99.5% 100.0% 和 89.5% 对 HBeAg 阴性病例, 不论支付意愿为何值, 联合治疗相比除了替诺福韦之外的其他方案具有成本效果的概率都超过 95% 敏感性分析结果 ICER 对乙肝的代偿性肝硬化转化率货币扣率和药价较为敏感 ICER 对血清转化率替诺福韦价格替诺福韦用药后复发率替诺福韦用药后血清转化率较为敏感聚乙二醇干扰素在所有情况下都是最优方案治疗费用低于 3912 欧元时, 恩替卡韦对 HBeAg 阳性患者来说的成本效果仅次于聚乙二醇干扰素, 相比于替诺福韦更具成本效果而对于阴性患者来说, 替诺福韦比恩替卡韦更具有成本效果对恩替卡韦 ICER 影响最大的因素为病毒反应发生率杆细胞癌变概率恩替卡韦价格和代偿性肝硬化发生率对两个治疗方案相比于其他的 ICER 影响最大的因素是乙肝患病状态及各个肝病进展状态下的效用分数拉米夫定抗药性的概率肝硬化发生率和阿德福韦的价格支付意愿分析结果当支付意愿达到 3 倍人均 GDP 时, 普通干扰素才具有成本效果果的正确性产生影响, 因此要对这些因素进行敏感度分析, 即研究成本和效用量表中各个变量的变化对 ICER 值的影响力成本和效用中的重要因素都有范围 (range) 的定义, 即这一数值在实际情况中支付意愿设定为 20 万加元 /QALY 时, 替诺福韦有 65% ~78% 的概率为最优治疗方案, 其次为恩替卡韦 (11% ~27%), 替比夫定成为最优治疗方案的概率最小当支付意愿为 4 万加元 /QALY 时, 拉米夫定有 23.7% 的概率成为最优方案的浮动范围 ( 类似于置信区间 ), 而敏感性分析针对的就是这些因素在其浮动范围内对 ICER 的影响幅度研究的文献中只有少部分仅采用一维敏感度分析, 这忽略了参数之间的相互影响部分文献采用

5 药物流行病学杂志 2017 年第 26 卷第 8 期 579 了 MonteCarlo 模拟法进行概率敏感度分析, 即通过计算机随机模拟成本和效用中各个因素在其浮动范围内的分布, 并将其模拟为 ICER 散点图, 横轴为 QALY 值, 纵轴为成本值有时这一研究目的也通过进行情景分析来完成, 即假设某一数据为极大值或极小值时, 或某一数据为特殊情况时 ICER 的值综上所述, 在药物治疗方案的选择过程中采用成本效用分析敏感性分析以及支付意愿综合分析来选择不同的治疗方案研究抗乙肝病毒药物经济学将为读者今后的研究提供有意义的思路和信息参考文献 1 WangYJ,YangL,ZuoJP.Recentdevelopmentsinantivirals againsthepatitisbvirus[j].virusres,2016,213: TrepoC,ChanHL,LokA.HepatitisBvirusinfection[J]. Lancet,2014,384(9959): TeraultNA,BzowejNH,ChangKM,etal.AASLDguide linesfortreatmentofchronichepatitisb[j].hepatology, 2016,63(1): SarinSK,KumarM,LauGK,etal.Asian Pacificclinical practiceguidelinesonthemanagementofhepatitisb:a2015 update[j].hepatolint,2016,10(1): 刘丽萍, 孙利华. 慢行乙型病毒性肝炎治疗药物的经济学评价 [J]. 中国医院用药评价与分析,2009,9(2): 宗欣, 孙利华. 药物经济学评价方法及其评价标准 [J]. 中国药物经济学,2011(3): VormfeldeSV,OortlerS,ZiemsenT.MultipleSclerosis TherapyWithDisease ModifyingTreatmentsinGermany: ThePEARL(ProspEctivephArmacoeconomiccohoRtevalu ation)noninterventionalstudyprotocol[j].jmirrespro toc,2016,5(1):e23 8 龙华, 贺爱辉, 梁少媚. 聚乙二醇化干扰素 α 2a 治疗 HBeAg 阴性的慢性乙肝药物经济学分析 [J]. 中国医院用药评价与分析,2008,8(9): 王小娟. 慢性乙型肝炎肝硬化的经济负担及抗病毒方案决策分析 [D]. 太原 : 山西医科大学硕士学位论文, 吴斌, 沈金芳. 核苷类药物治疗慢性乙肝的药物经济学研究 : 基于中国人群的 Markov 队列分析 [C]. 长沙 :2009 年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集,2009:15 11 BerminghamSL,HughesR,FenuE,etal.Cost Efective nesanalysisofalternativeantiviralstrategiesforthetreat mentofhbeag PositiveandHBeAg NegativeChronicHepa titisbintheunitedkingdom[j].valueinhealth,2015, 18(6): NayeriUA,WernerEF,HanCS,etal.Antenatallamivudi netoreduceperinatalhepatitisbtransmision:acost efec tivenesanalysis[j].amjobstetgynecol,2012,207(3): 231.e1 231.e7 13 HeJ,BowenJM,XieF,etal.Cost EfectivenesAnalysis ofantiviraltreatmentsforhbeag PositiveChronicHepatitis BinCanada[J].ValueHealth,2012,15(6): HongAT,RobinV,HermanJ,etal.Cost Efectivenes AnalysisofHepatitisBImmunizationinVietnam:Applica tionofcost EfectivenesAfordabilityCurvesinHealthCare DecisionMaking[J].ValueHealthRegionalIsues,2012, 1(1): KlinglerC,ThoumiAI,Mrithinjayam VS.Cost efective nesanalysisofanadditionalbirthdoseofhepatitisbvac cinetopreventperinataltransmisioninamedicalsetingin Mozambique[J].Vaccine,2012,31(1): KuanRK,JansenR,HeywardW,etal.Cost efectivenes ofhepatitisb vaccinationusingheplisav TM inselected adultpopulationscomparedtoengerix B vaccine[j].vac cine,2013,31(37): YinJ,JiZH,LiangPF,etal.Thedosesof10μgshould replacethedosesof5μginnewbornhepatitisbvaccination inchina:acost efectivenesanalysis[j].vaccine,2015, 33(31): JazwaA,ColemanMS,GazmararlanJ,etal.Cost bene fitcomparisonoftwoproposedoverseasprogramsforreduc ingchronichepatitisbinfectionamongrefugees:isscreen ingesential?[j].vaccine,2015,33(11): AimeidaAM,CherchiglaML,AandradeEI,etal.Chronic HepatitisBTreatment:TheCost EfectivenesofInterferon ComparedtoLamivudine[J].ValueHealth,2011,14(5): S24 S28 20 ZhangC,KeWX,GaoYH,etal.Cost EfectivenesAnal ysisofantiviraltherapiesforhepatitisbeantigen Positive ChronicHepatitisBPatientsinChina[J].ClinicalDrugIn vestig,2015,35(3): WuB,ShenJF,ChengHF.Cost efectivenesanalysisof diferentrescuetherapiesinpatientswithlamivudine resist antchronichepatitisbinchina[j].bmchealthservres, 2012,12:385 ( 收稿修回 ) [ 通讯作者 ] 汤静,Tel: ,E mail:angel_tj99@126.com

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中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会 Ó Ñ Ñ Ñ Ñ Ò Ò Ò Ó Ó Ò Ó Ñ Ò Ò Ó Ò Ò Ñ Ò Ñ Ñ Ò Ò Ñ Ñ Ñ Ò Ó Ò Ò Ñ Ó Ò Ò Ó Ó Ñ Ó Ó Ó Ò Ò Ó Ò Ó Ó Ò Ò Ò Ñ Ó Ò Ñ Ò Ò Ñ Ò Ò Ò Ó Ò Ô 中华医学会肝病学分会中华医学会感染病分会慢性乙型肝炎防治指南年更新版中华实验和临床感染病杂志

576 ChinJPharmacoepidemiol2017,Vol.26,No.8 治方案的药物经济学研究概况 1 资料与方法 1.1 文献检索 以 economic( 经济学分析 ) pharmacoeconomic ( 药物经济学 ) cost( 成本分析 ) cost efectivenes

576 ChinJPharmacoepidemiol2017,Vol.26,No.8 治方案的药物经济学研究概况 1 资料与方法 1.1 文献检索以 economic( 经济学分析 ) pharmacoeconomic ( 药物经济学 ) cost( 成本分析 ) cost efectivenes