第 2 期摇摇摇摇摇摇王贤玉, 等 : 氧氟沙星在吉富罗非鱼体内的药代动力学及残留的研究 145 尾, 随机分为 14 组, 每组 4 尾, 每一时间点取 1 组鱼, 另取数尾未给药的吉富罗非鱼作为空白对照将试验鱼用套有塑料软管的注射器以 10 mg / kg 给药剂量口灌 OFLX 溶液 ( 用

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1 第 26 卷第 2 期大连海洋大学学报 Vol. 26 No 年 4 月 JOURNAL OF DALIAN OCEAN UNIVERSITY Apr 氧氟沙星在吉富罗非鱼体内的药代动力学及残留的研究王贤玉 1 1, 宋洁 2, 王伟利 1, 姜兰 1, 罗理 1 1 2, 柯剑文章编号 : ( (1. 中国水产科学研究院珠江水产研究所, 广东广州 ; 2. 上海海洋大学水产与生命学院, 上海摘要 : 在水温为 (25 依 2 益下, 按 10 mg / kg 的剂量给吉富罗非鱼 Oreochromis niloticus 单次口服氧氟沙星, 用高效液相色谱法测定鱼血浆和组织中的药物浓度, 研究氧氟沙星在吉富罗非鱼体内的代谢及消除规律结果表明 : 血浆及组织药时数据均符合一级吸收二室开放模型, 吸收分布迅速, 但消除较为缓慢, 血浆肌肉肝胰脏肾脏中的达峰时间 (T max 分别为 0 郾 41 3 郾 19 0 郾 18 0 郾 59 h; 最大血药浓度分别为 7 郾 98 滋 g / ml 17 郾郾郾 65 滋 g / g, 组织中肝胰脏的药物浓度最高, 在测定时间内各组织的药物浓度均高于血浆 ; 药物消除速度依次为肾脏 > 肌肉 > 肝胰脏, 消除半衰期 ( T 1 / 2 茁分别为 12 郾郾郾 27 h 以 10 滋 g / kg 为最高残留限量, 在本试验条件下, 建议休药期不低于 8 d 在治疗罗非鱼疾病时, 氧氟沙星的给药剂量为 10 mg / kg, 每天两次, 连续使用 2 ~ 3 d 关键词 : 吉富罗非鱼 ; 药代动力学 ; 氧氟沙星 ; 残留中图分类号 : S948 摇摇摇摇文献标志码 : A 摇摇氧氟沙星 ( Ofloxacin, OFLX 又名氟嗪酸, 为第三代喹诺酮类抗菌药物, 具有广谱高效低毒等特点 [1] 该药在食用动物中的残留会引起人类病原菌对其产生耐药性, 其产生的毒副作用还会对人体产生直接的危害 [2], 因而已引起人们的关注目前, 有关 OFLX 在吉富罗非鱼 ( GIFT strain Oreochromis niloticus 体内的药动学研究国内外尚未见报道, 且同一种药物在不同动物种类不同温度条件下其药动及残留特征也有所差别 [3-4] 为此, 本试验中作者探讨了口灌给药后, OFLX 在吉富罗非鱼体内的药代动力学特征, 旨在了解 OFLX 在吉富罗非鱼组织中的代谢过程和消除规律, 并对 OFLX 在吉富罗非鱼体内的残留监控进行指导, 同时为推荐临床用药及建议休药期提供参考 1 摇材料与方法 1 郾 1 摇材料吉富罗非鱼由珠江水产研究所实验基地提供, 健康无伤病, 体质量为 (200 依 10 g 试验前将试验鱼在池中暂养 1 周, 水温控制在 25 益, 用增氧泵充氧, 饲喂不含任何药物的全价饲料经抽查, 所有试验用吉富罗非鱼组织中均不含 OFLX 氧氟沙星标准品质量分数为 98 郾 6%, 由中国药品生物制品检验所提供甲醇和乙腈为 HPLC 级, 其它试剂均为分析纯试验仪器有 Waters-2695 高效液相色谱仪并配有 Waters 荧光检测器, 匀浆机 ( 德国 IKA T18, 分析天平 ( 瑞士 METTLER TOLEDO, 振荡器 ( 太仓市科教器材厂, 回旋振荡器 ( 上海一恒科技仪器有限公司, 离心机 (SIGMA 色谱条件 : 色谱柱为 Waters Atlantis dc18 色谱柱 (150 nm 伊 4 郾 6 mm, 5 滋 m; 流动相为渍 ( 乙腈颐渍 ( 磷酸缓冲液 = 18 颐 82 (0 郾 01 mol / L 磷酸, 用三乙胺调 ph 值为 3 郾 0, 过滤脱气后现用 ; 流速为 1 郾 0 ml / min; 柱温为 30 益 ; 激发波长为 280 nm; 发射波长为 450 nm; 进样量为 20 滋 L 1 郾 2 摇方法 1 郾 2 郾 1 摇试验设计及采样摇试验用吉富罗非鱼共 56 摇收稿日期 : 摇基金项目 : 国家十一五冶科技支撑计划项目 (2006BAD03B04-02; 广东省农业攻关项目 (2008A 摇作者简介 : 王贤玉 (1982-, 男, 硕士研究生 wang_ xian_ yu@ 163 郾 com 摇通信作者 : 姜兰 (1965-, 女, 副研究员 jianglan2@ tom 郾 com

2 第 2 期摇摇摇摇摇摇王贤玉, 等 : 氧氟沙星在吉富罗非鱼体内的药代动力学及残留的研究 145 尾, 随机分为 14 组, 每组 4 尾, 每一时间点取 1 组鱼, 另取数尾未给药的吉富罗非鱼作为空白对照将试验鱼用套有塑料软管的注射器以 10 mg / kg 给药剂量口灌 OFLX 溶液 ( 用超纯水配制, 无回吐者保留试验给药前禁食 24 h, 给药 4 h 后投饵, 并于给药后 0 郾郾 5 0 郾 h 分别取血浆肌肉肝胰脏和肾脏样品, 全部样品置于 -20 益冰箱冷冻保存, 用于药物分析 1 郾 2 郾 2 摇前处理方法摇将血浆于室温下解冻, 漩涡混匀准确吸取 0 郾 5 ml 置于 2 ml 塑料离心管中, 沿管壁缓缓加入 0 郾 5 ml 体积分数为 5% 的三氯乙酸甲醇溶液, 漩涡 1 min, 混匀后以 r / min 离心 15 min 取上清液, 经 0 郾 45 滋 m 微膜过滤后置于棕色进样瓶中, 用高效液相色谱仪进行检测称取组织样品 ( 包括肌肉肝胰脏肾脏 2 郾 0 g ( 精确到 0 郾 01 g, 加入 4 ml 体积分数为 6% 的高氯酸, 高速均质 1 min, 水平震荡 30 min, 以 r / min 离心 10 min 取上清液 2 ml ( 肝胰脏样品中加 2 ml 正己烷脱脂, 以 r / min 离心 10 min, 肝胰脏样品需去除正己烷层, 用 0 郾 45 滋 m 微膜过滤后置于棕色进样瓶中, 用高效液相色谱仪进行检测 1 郾 2 郾 3 摇血浆标准曲线的制备摇准确吸取 0 郾 5 ml 血浆于 2 ml 塑料离心管中, 依次加入系列浓度的 OFLX 标准液, 分别制得 0 郾 05 0 郾 1 0 郾 2 0 郾 5 1 郾 0 5 郾 0 mg / L 的血浆加标样品 ( n = 4, 涡旋混匀, 静置 30 min, 按 1 郾 2 郾 2 冶节方法处理和测定将测得的氧氟沙星药物峰面积的平均值 ( X 与所对应的药物浓度 (Y 作线性回归, 求得标准曲线回归方程和相关系数 (R 1 郾 2 郾 4 摇肌肉肝胰脏肾脏标准曲线的制备摇准确称取组织样品 2 郾 0 g, 依次加入系列浓度的 OFLX 标准液, 制得 0 郾 1 0 郾 2 0 郾 5 1 郾 0 2 郾 0 5 郾 0 mg / kg 的组织加标样品 ( n = 4 静置 30 min 按 1 郾 2 郾 2 冶节方法处理和测定将测得的氧氟沙星药物峰面积的平均值 ( Y 与所对应的药物浓度 (X 做线性回归, 求得标准曲线回归方程和相关系数 (R 1 郾 2 郾 5 摇检测限 (LOD 与定量限 ( LOQ 的确定摇准确取 0 郾 5 ml 血浆或 2 郾 0 g 鱼组织样品, 分别添加标样制得 0 郾 01 0 郾 02 0 郾 05 0 郾郾 1 mg / L (mg / kg 添加样品, 每个浓度设 4 个重复, 按上述方法进行处理和测定 3 倍信噪比计算为检测限, 10 倍信噪比定为定量限 1 郾 2 郾 6 摇回收率及变异系数的测定摇准确取 0 郾 5 ml 血浆或 2 郾 0 g 鱼组织样品, 分别添加标样制得 0 郾 1 0 郾 5 1 郾 0 mg / L (mg / kg 添加样品, 静置 30 min, 按照上述方法处理和测定每个浓度设 4 个重复, 共做 4 批将所测得的药物峰面积 ( S 分别按回收率计算公式和变异系数计算公式计算, 得出回收率和变异系数 1 郾 3 摇数据处理与休药期的计算 1 郾 3 郾 1 摇数据处理摇各组织药物浓度平均值 - 时间数据采用 3P97 药动学参数计算程序处理, 并自动选择最佳模型, 进行线性拟合并得到相关参数 1 郾 3 郾 2 摇休药期的计算摇根据 OFLX 在吉富罗非鱼体内的药动学特征, 在消除后期服从指数消除 : C = C 0 e - kt, 故可以先用残数法 ( 用消除相的最后几个点的药时浓度数据来计算消除速率常数 ( 茁, 以时间为横坐标, 药物浓度的常用对数 lgc 为纵坐标, 并用 Excel 软件进行一元线性回归, 计算斜率消除速率常数茁 = - 斜率伊 2 郾 303 故可以根据消除后期测定的组织药物浓度及规定的最高残留限量 (M R, 用下面的公式计算各组织药物浓度降至规定水平所需时间 T: 2 摇结果休药期 T = ln (C 0 / M R 消除速率常数 2 郾 1 摇标准曲线与最低检测限本试验中采用外标法定量, 得到数据线性回归计算标准曲线, 所得各种药物的相关系数 ( R 2 均在 0 郾 9900 ~ 0 郾 9999, 检测限低, 能满足残留检测的要求 ( 表 1 2 郾 2 摇回收率与变异系数从表 2 可见 : OFLX 在吉富罗非鱼血浆及组织中的回收率为 61 郾 5% ~ 90 郾 6%, 批内变异系数为 1 郾 78 ~ 7 郾 98%, 批间变异系数为 5 郾 24% ~ 9 郾 35% 2 郾 3 摇氧氟沙星在吉富罗非鱼体内的药代动力学从图 1 可见 : 对吉富罗非鱼口灌给药, OFLX 在组织中吸收迅速, 组织中肝胰脏的药物浓度最高, 在测定时间内, 各组织的药物浓度均高于血浆, 肌肉和肝胰脏组织中药物浓度均出现双峰冶现象

3 146 大连海洋大学学报摇摇摇摇摇摇摇摇摇摇摇摇第 26 卷表 1 摇 OFLX 在吉富罗非鱼血浆肌肉肝胰脏及肾脏中的标准曲线检测限及定量限摇摇 Tab 郾 1 摇 The calibration, LOD and LOQ of OFXL in plasma,muscles,hepatopancreas and kidney in GIFT tilapia strain Oreochromis niloticus 组织标准曲线 (n = 4 calibration 线性范围 / (mg L -1,mg kg -1 range of linearity 相关系数 R 2 relavent coefficient 检测限 LOD / (mg kg -1 定量限 LOQ / (mg kg -1 血浆 plasma y = 伊 10 7 x 伊 ~ 肌肉 muscle y = 伊 10 6 x 伊 ~ 肝胰脏 hepatopancreas y = 伊 10 6 x 伊 ~ 肾脏 kidney y = 伊 10 6 x 伊 ~ 表 2 摇 OFLX 在吉富罗非鱼血浆和组织中的回收率及变异系数 ( x 軃依 S. E.,n =4 Tab 郾 2 摇 The recoveries and variation coefficient of OFXL in plasma and tissues of GIFT tilapia strain Oreochro 鄄 mis niloticus 组织 tissues 药物浓度 / (mg L -1, mg kg -1 concentration 回收率 / % recoveries 变异系数 RSD / % 批内 intraassay 批间 interassay 血浆依 ~ plasma 依 ~ 依 ~ 肌肉依 ~ muscle 依 ~ 依 ~ 肝胰脏依 ~ hepatopancreas 依 ~ 依 ~ 肾脏依 ~ kidney 依 ~ 依 ~ 摇摇应用 3P97 软件分别对血浆肌肉肝胰脏肾脏中测得的药物浓度进行分析拟合拟合结果可用一级吸收二室开放性模型来描述其血浆 (C 1 肌肉 (C 2 肝胰脏 (C 3 肾脏 (C 4 的 OFLX 药时关系方程分别为 C 1 = 28 郾 5e -2 郾 1t +3 郾 14e -0 郾 09t -31 郾 64e -3 郾 66 t ; C 2 = 243 郾 9e -0 郾 29t +0 郾 74e -0 郾 04 t -244 郾 64e -0 郾 35 t ; C 3 = 25 郾 15e -0 郾 15t +12 郾 07e -0 郾 02 t -37 郾 22e -22 郾 77t ; C 4 = 74 郾 54e -0 郾 91t +14 郾 96e -0 郾 054 t -89 郾 50e -3 郾 50t 摇摇其药代动力学参数见表 3 3 摇讨论 3 郾 1 摇氧氟沙星在鱼体内的药代动力学特征吉富罗非鱼以 10 mg / kg 的剂量单次经口灌服 OFLX 后, 药物在血浆肌肉肝胰脏肾脏中的达峰时间 T max 分别为 0 郾 41 3 郾 19 0 郾 18 0 郾 59 h, 最高药物浓度 C max 分别为 7 郾 98 滋 g / ml 17 郾郾郾 65 滋 g / g 说明 OFLX 在吉富罗非鱼体图 1 摇口灌给药 OFLX 在吉富罗非鱼体内血浆及各组织中的药时曲线 Fig 郾 1 摇 The concentration-time curve of OFLX in plas 鄄 ma and tissues of GIFT strain Oreochromis niloticus after oral administration 内吸收迅速, 在很短的时间内就可以在血液及组织中达到峰浓度本试验中发现, 药物在肝胰脏中 0 郾 18 h 就可以达到峰值, 这可能与药物的首过效应冶有关, 即 OFLX 经胃肠道给药, 在尚未吸收进入血液循环之前, 在肠黏膜和肝胰脏被代谢, 因而使进入血液循环的 OFLX 减少 [5] OFLX 在单次口灌给药后, 试验鱼肌肉和肝胰脏中出现了双峰现象冶目前关于口服给药后药物 C-T 曲线的双峰现象研究报道较多, 认为引起该现象的主要原因是由于药物的肠肝循环和非齐性吸收所致, 两峰间隔时间为 2 ~ 20 h [6-7] 本试验结果表明 : 对吉富罗非鱼单次口灌给药后, 肝胰脏在 0 郾 18 h 达到峰值后, 药物浓度开始下降 ; 6 h 后药物在肝胰脏中出现另外一个峰值, 说明药物排泄进入十二指肠后, 可在小肠重吸收返回肝胰脏, 形

4 第 2 期摇摇摇摇摇摇王贤玉, 等 : 氧氟沙星在吉富罗非鱼体内的药代动力学及残留的研究 147 Tab 郾 3 摇参数表 3 摇 parameter OFLX 在吉富罗非鱼体内的药代动力学参数 Pharmacokinetic parameters of OFLX in GIFT ti 鄄 lapia strain Oreochromis niloticus 血浆 plasma 肌肉 muscle 肝胰脏 hepatopancreas 肾脏 kidney A / ( 滋 g ml 琢 / h B / ( 滋 g ml 茁 / h K 琢 / h T 1 / 2 琢 / h T 1 / 2 茁 / h T 1 / 2K / h 琢 AUC / ( 滋 g h -1 ml K 21 / h K 10 / h K 12 / h C max / ( 滋 g ml T max / h 成肠肝循环, 出现双峰现象非齐性吸收这种吸收现象主要是胃肠道的不同部位和管壁对某些药物的通透性不同, 当口服药物后, 不同部位的吸收时间和吸收速率并不一致一般有两个吸收部位 : 一个吸收部位在胃肠道上部, 另一个在下部 [8] 因此, 当药物在不同部位被吸收时, 在检测组织中的药物浓度时会出现两个药物浓度峰故对吉富罗非鱼单次口灌给药后, 肌肉和肝胰脏中出现的双峰现象可能是由肠肝循环和非齐性吸收所引起的在同一时间点, 组织 ( 特别是肝胰脏和肾脏中药物浓度比血浆中的浓度高出很多, 这说明肝胰脏和肾脏是 OFLX 代谢和排泄的主要器官, OFLX 很容易在肝胰脏和肾脏富集残留 ; 同时, 也说明 OFLX 在吉富罗非鱼体内穿透力很强, 分布广泛, 很容易被吸收, 适合治疗全身感染药物在吉富罗非鱼血液肾脏肌肉肝胰脏中消除半衰期 (T 1 / 2 茁分别为 7 郾郾郾郾 27 h, 表明 OFLX 在吉富罗非鱼体内的消除较为缓慢, 平均滞留时间较长 [9] 张柞新等研究发现, 给鲤单次混饲口服氧氟沙星 (10 mg / kg 后, 其药代动力学特征符合一级吸收一室开放模型, 吸收半衰期 ( T 1 / 2K 琢为 0 郾 621 h, 消除半衰期 (T 1 / 2K 为 15 郾 96 h, 最高血药浓度 (C max 为 2 郾 776 mg / L, 达峰时间 ( T max [10] 为 5 郾 44 h 葛建对鲤按 20 mg / kg 单剂量口灌给药, 其药时数据符合开放性一级吸收二室模型, 氧氟沙星在鲤体内口服吸收较快, 吸收半衰期 (T l / 2 琢为 0 郾 24 h; 而且分布既快又广, 其分布半衰期为 0 郾 30 h, 表观分布容积 ( V d / F 为 5 郾 79 L / kg, 同时在体内滞留时间较长, 消除半衰期为 24 郾 27 h 上述结果均表明, 氧氟沙星在鲤体内吸收较迅速, 达峰时间较短, 血药峰浓度高, 消除缓慢, 保持有效杀菌浓度时间长, 适用于鱼类细菌性疾病的预防和治疗这也与本研究结果类似, 但模拟出来的房室模型存在差异, 此差异可能是由于种属性别水温给药方式给药剂量等原因造成的由于造成水产动物的药代动力学上差异的原因非常复杂, 须慎重分析其差异才能制定出合理的给药方案 3 郾 2 摇临床用药的建议喹诺酮类为典型的浓度依赖性药物, 浓度越高, 病原菌清除越快, 细菌产生耐药性的可能性越小 [11], 最好的评估参数为血液 AUC 0 ~ 24 / MIC [12] (AUIC 与 C max / MIC Forrest 等研究发现, 使用喹诺酮类治疗的 64 例肺炎患者中, AUIC < 125 时, 疗效和细菌清除率为 42% 和 26% ; 当 AUIC> 125 时, 两者分别为 80% 和 82% 因此认为, AUIC 为 125 时是抗肺炎链球菌的最低有效值当然这个最低有效值还有待进一步研究, 理论上是希望这两个参数越大越好氧氟沙星对鱼类常见致病菌的 MIC 为 : CR 苏伯利产气单胞菌 0 郾 02 mg / L; ST 点状产气单胞菌点状亚种 0 郾 03 mg / L; 荧光假单胞菌 ( 荧光极毛杆菌 0 郾 625 mg / L; G4 鱼害黏球菌 0 郾 625 mg / L; 肠型点状产气单胞菌 0 郾 039 mg / L; 对其他大部分菌的 MIC 90 为 0 郾 062 ~ 0 郾 5 mg / L [9] 因此本研究中对各个细菌的 AUIC 值大部分为 64 ~ 2 000, C max / MIC 值为 12 ~ 400 这表明对吉富罗非鱼按 10 mg / kg 的剂量单次口灌服 OFLX, 其在体内表现为良好的抗菌活性在给药后的 0 郾 5 ~ 16 h 内, 血药浓度都在 0 郾 625 mg / L 以上, 即在给药后 16 h 的时间内能够有效地抑制大部分细菌的生长考虑到体内和体外环境的差异, 吉富罗非鱼间的个体差异以及一些未知的干扰因素, 建议治疗吉富罗非鱼细菌性疾病时, OFLX 的给药剂量为 10 mg / kg, 每天 2 次, 连用 2 ~ 3 d, 首次剂量加倍 [13] 3 郾 3 摇休药期的确定 [14] Steffenak 等认为, 喹诺酮类因与骨中的二价离子和皮肤中的黑色素有亲合性, 故这两种组织

5 148 大连海洋大学学报摇摇摇摇摇摇摇摇摇摇摇摇第 26 卷可能会成为鱼体内残留喹诺酮类药物的储存库, 并在停药后很长一段时间内慢慢释放到其他组织中, 造成潜在的残留危害, 不过具体情况还需进一步试验证实日本肯定列表规定, OFLX 在鸡的可食用组织中的最大残留限量 ( MRL 为 50 滋 g / kg, 中国农业部暂未制定 OFLX 在动物体内的 MRL 因此, OFLX 在水产品中的 MRL 尚未确定为慎重起见, 这里暂且建议将 OFLX 在吉富罗非鱼组织中的 MRL 定为 10 滋 g / kg 通过上述休药期公式计算可知, 各组织的理论休药期为 : 肌肉 5 d, 肝胰脏 8 d, 肾脏 6 d 考虑到氧氟沙星残留可能储藏在骨和皮肤中, 并缓慢释放出来, 为了充分保障消费者的安全, 选择肌肉及其他组织内药物浓度均低于 10 滋 g / kg 的时间为可以食用的时间因此, 在本试验条件下, 建议 OFLX 在吉富罗非鱼体内的休药期为 8 d 参考文献 : [1] 摇 Gruneberg R N,Felmingham D,O 忆 HareM D,et al. The comparative in vitro activity of ofloxacin [ J]. J Antimicrob Chemother,1988,22 (Suppl C: [2] 摇 Sherri B T,Calvin C W,Jose E R,et al. Confirmation of fluoroquin 鄄 olones in catfish muscle by electrospary liquid chromatography mass spectrometry[ J]. J AOAC Int,1998,8(3: [3] 摇王翔凌, 方之平, 操继跃, 等. 盐酸沙拉沙星在鲫体内的残留及消除规律研究 [J]. 水生生物学报,2006,30(2: [4] 摇潘玉善, 操继跃, 方之平, 等. 甲磺酸达氟沙星在鲫体内药物动力学及残留研究 [J]. 中国农业科学,2006,39(2: [5] 摇金仲品. 什么是药物的首过效应 [ J]. 中国临床医生,2001,29 (10:53. [6] 摇 Kroboth P D,Smith R B,Rault R,et al. Effects of end-stage renal disease and aluminum hydroxide on temazepam kinetics[j]. Clini 鄄 cal Pharmacology and Therapeutics,1985,37: [7] 摇 Pentikainen P J,Neuvonen P J,Penttila A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of glipizide in healthy volunteers[ J]. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol,1983,21: [8] 摇 Staveris S,Houin G,Tillement J P,et al. Primary dose-dependent pharmacokinetic study of veralipride[ J]. Journal of Pharmaceutical Sciences,1985,74: [9] 摇张祚新, 张雅斌, 刘艳辉, 等. 氧氟沙星 ( Ofloxacin 在鲤鱼体内的药代动力学 [J]. 中国兽医学报,2004,24(4: [10] 摇葛建. 氧氟沙星在鲤鱼体内的药物动力学和残留研究 [ D]. 武汉 : 华中农业大学,2004:1-2. [11] 摇乔军. 氟喹诺酮类药物的合理应用 [ J]. 中国现代药物应用, 2010(9: [12] 摇 Forrest A,Nix D E,Ballow C H,et al. Pharmacodynamics of intra 鄄 venous ciprofloxacin in seriously ill patients[ J]. Antimicrob Agents Chemother,1993,37: [13] 摇王广基. 药物代谢动力学 [M]. 北京 : 化学工业出版社,2005. [14] 摇 Steffenak L, Hormazabal V, Yndestad M. Reservoir of quinoloe residues in fish [ J]. Food Addit Contam,1991,8: Pharmacokinetics and residues of ofloxacin in GIFT tilapia strain Oreochromis niloticus WANG Xian 鄄 yu 1, SONG Jie 1,2, WANG Wei 鄄 li 1, JIANG Lan 1, LUO li 1, KE jian 1,2 摇摇摇摇摇摇摇摇摇 (1. Pearl River Fisheries Research Institute, Chinese Academy of Fishery Sciences, Guangzhou ,China; 2. College of Fisheries and Life Science, Shanghai Ocean University, Shanghai ,China Abstract: The metabolism and elimination of ofloxacin( OFLX were studied in plasma and tissues of GIFT strain Nile tilapia (Oreochromis niloticus after oral administration(10 mg / kg body weightat (25 依 2 益 by high perform 鄄 ance liquid chromatography(hplc method. The results showed that the distribution of OFLX in plasma and tis 鄄 sues were described by two open-compartment model with first order absorption with rapid absorption and distribu 鄄 tion and slow elimination. The peak time of OFLX were found h in plasma, h in muscle, h in liv 鄄 er, and h in kidney after the oral administration. The peak concentrations of OFLX were observed to be 滋 g / ml in plasma, 滋 g / g in muscle, 滋 g / g in liver and 滋 g / g in kidney. There was higher OFLX level in the liver than that in other tissues and higher OFLX level in the tissues than that in the plasma at the same time. The order of the elimination was descendantly arranged as the following: kidney>muscle>liver with T 1 / 2 茁 of h, h and h, respectively. According to the maximum residue limit(mrl of 10 滋 g / kg in the tissues, it is suggested that the withdrawal period be over 8 d under this experiment condition, that OFLX be o 鄄 rally applied at a dose of 10 mg / kg, in 12 h interval for 2-3 days when the drug is used for bacterial disease in fish. Key words: GIFT strain Oreochromis niloticus; ofloxacin; pharmacokinetics; residue

g ml 10% ph 色谱条件 kinetex C μm 100 A 4. 6 mm 150 mm 25 5 μl A B 10 mmol /L ml /min

g ml 10% ph 色谱条件 kinetex C μm 100 A 4. 6 mm 150 mm 25 5 μl A B 10 mmol /L ml /min 25 4 2013 8 监测技术 5 1 2 1 ( 1. 江苏省疾病预防控制中心, 江苏南京 210009; 2. 南京医科大学第二附属医院, 江苏南京 210029) 5 Phenomenex kinetex C 18 2. 6 μm 4. 6 mm 150 mm 10 mmol /L ph 2. 5 + 60 40 DAD 280 nm 5 20. 0 mg /L ~ 100 mg /L 0.