ChineseJournalofHealthStatistics,Aug.2017,Vol.34,No 康莱特联合化疗治疗与单纯化疗治疗相比较 ;3 实验研究干预措施不符研究对象不符重复文献 3 资料提取和文献质量评价 [11] 由两名研究者按照 Jadad 质量评分法独立将纳入的

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璃米
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1 620 中国卫生统计 2017 年 8 月第 34 卷第 4 期康莱特联合化疗与单纯化疗治疗结直肠癌的 meta 分析 1 廖剑锋 2 林纯旋 3 李正发 4 林晓纯 5 王心旺提要目的评价康莱特联合化疗治疗结直肠癌的疗效及不良反应方法两位研究者独立按照相同方法检索相关数据库中关于康莱特联合化疗治疗结直肠癌的文献根据纳入与排除标准筛选文献评价文献质量, 提取相关数据, 应用 RevMan5 2 软件进行 meta 分析结果纳入 9 篇研究, 共 610 例患者 meta 分析结果显示, 康莱特联合化疗组治疗结直肠癌的有效率疾病控制率 Karnofsky 评分总有效率疼痛总缓解率均优于单独化疗治疗组, 且差异有统计学意义在不良反应方面, 康莱特联合化疗组与单独化疗组相比, 能降低血小板减少白细胞减少胃肠道反应肝功能变化 ( 包括肝功能受损异常 ) 以及腹泻等情况的发生 ; 但只有白细胞减少和腹泻差异有统计学意义结论康莱特联合化疗与单独化疗治疗结直肠癌相比, 不仅能显著提高结直肠癌患者的有效率疾病控制率 Karnofsky 评分总有效率疼痛总缓解率, 还能降低白细胞的减少及腹泻等不良反应情况的发生关键词康莱特化疗结直肠癌 meta 分析结直肠癌 (colorectalcancer,crc) 是世界第三大常见恶性肿瘤 [1] 在全球范围内, 其新发病例每年将近 80 万人次, 大约占全部恶性肿瘤发生率的 10%, 严重威胁人类健康 [2] 手术是治疗早期结直肠癌患者的有效途径, 但在过去的 20 年里, 约 20% 的患者在临床确诊时已为晚期 [3], 从而失去手术机会目前临床上多采用 FOLFOX 等联合化疗方案治疗结直肠癌, 能在一定程度上提高患者的生存率, 延长生存期 [4], 但化疗使患者的免疫功能受到不同程度的影响, 很多患者都无法耐受化疗所产生的毒副反应故探索结直肠癌的综合治疗方法显得尤为重要近年来, 中草药有效成分抗肿瘤作用联合化疗的研究成为热点 Qi 等人的研究表明, 中药草联合化疗治疗恶性肿瘤能够提高疗效, 减少副作用及并发症 [5] 康莱特注射液是中药薏苡仁中提取出来的有效抗癌物质, 是国家二类抗癌新药实验表明, 其能够诱导肿瘤细胞凋亡并抑制其增殖, 通过调节 PI3K Akt mtor 信号的传导通路来实现 [6] ; 临床表明, 其对肝癌 [7] 胰腺癌 [8] [9] 肺癌等恶性肿瘤均有疗效康莱特注射液与化疗联合治疗恶性肿瘤可提高临床疗效, 减少毒副反应, 增强免疫功能 [10] 目前, 康莱特注射液联合化疗治疗结直肠癌的疗效尚未有定论, 且国内外尚未有公开发表的相关 meta 分析本研究运用 meta 分析方法对国内外相关的随机对照试验进行分析, 旨在为康莱特注射液联合化疗治疗结直肠癌的有效性及安全性提供循证医学证据 1 广州医科大学公共卫生学院统计学教研室 (510182) 2 广州中医药大学附属广东中西医结合医院呼吸内科 3 广州市海珠区龙凤街社区卫生服务中心预防保健科 4 广州医科大学附属广州市第一人民医院消化内科 5 广州医科大学全科医学与继续教育学院通信作者 : 王心旺,E mail:xinwwang@aliyun.com 资料与方法 1 资料来源搜索英文数据库 :PubMed(2000 年 ~2016 年 7 月 25 日 ) EMbase(1974 年 ~2016 年 7 月 25 日 ) Co chranelibrary(1993 年 ~2016 年 7 月 25 日 ) 以及中文数据库 : 中国期刊全文数据库 (ChinaNationalKnowl edgeinfrastructure,cnki)(1994 年 ~2016 年 7 月 25 日 ) 中国生物医学文献数据库 (ChinaBiologyMedi cinedisc,cbm)(1978 年 ~2016 年 7 月 25 日 ) 维普期刊全文数据库 (1989 年 ~2016 年 7 月 25 日 ) 万方数据库 (1998 年 ~2016 年 7 月 25 日 ) 检索语种为中文和英文康莱特的中文检索词 : 康莱特 KLT; 英文检索词 :kanglaite KLT 结直肠癌的中文检索词: 结直肠癌结直肠肿瘤肠癌结肠癌大肠肿瘤直肠癌直肠肿瘤 ; 英文检索词 :colorectalcancer colorectalne oplasms intestinalcancer colorectalcarcinoma colon cancer rectalcancer rectaltumor 2 纳入与排除标准 (1) 纳入标准 :1 设计类型 : 文献内容有关康莱特与化疗联合治疗结直肠癌的随机对照试验 (random izedcontroledtrial,rct) 2 研究对象 : 临床症状体征影像学检查 (B 超 CT MRI 等 ) 内窥镜检查 ( 直肠镜乙状结肠镜等 ) 实验室检查 ( 大便常规粪便隐血试验等 ) 或经病理学诊断为结直肠癌, 且不宜手术或不愿手术的患者 3 干预措施 : 治疗组为康莱特联合化疗组, 对照组为化疗组 4 评价指标 : 有效率 ; 疾病控制率 ; 癌胚抗原 (carcinoemybryonicangtigen, CEA) 缓解情况 ; 疼痛总缓解率 ;Karnofsky 评分总有效率 ; 不良反应发生率 : 白细胞减少肝功能变化 ( 包括肝功能异常受损 ) 腹泻血小板减少胃肠道反应 (2) 排除标准 :1 非随机对照试验 ;2 干预措施非

2 ChineseJournalofHealthStatistics,Aug.2017,Vol.34,No 康莱特联合化疗治疗与单纯化疗治疗相比较 ;3 实验研究干预措施不符研究对象不符重复文献 3 资料提取和文献质量评价 [11] 由两名研究者按照 Jadad 质量评分法独立将纳入的文献进行资料提取和质量评价, 并交叉核对, 对存在分歧的文献, 通过讨论或由第三位研究者协助解决 4 统计学分析采用 Cochrane 协作网提供的 RevMan5 2 软件对纳入文献的数据进行 meta 分析若纳入文献间提示不存在明显异质性 (P 0 1,I 2 50%), 则采用固定效应模型, 否则, 用随机效应模型进行分析二分类变量纳入文献病例数 ( 例 ) N T C T 表 1 纳入研究文献的基本特征干预措施 C 采用比值比 (oddsratio,or) 及其 95%CI 来表示,P< 0 05 为差异有统计学意义采用 Cochrane 漏斗图对发表偏倚进行评估结 1 文献检索结果全面检索相关数据库, 共获得文献 121 篇经过初筛和再次筛选, 最终纳入文献共 9 篇 [12-20], 包括 610 例患者, 其中康莱特联合化疗治疗组的例数为 313 例, 单独化疗治疗组的例数为 297 例纳入文献的基本特征见表 1, 文献筛选流程及结果见图 1 KPS 评分王越华 [12] 康莱特注射液 +OFL OFL >50 晚期不良反应 :5 肿瘤分期果纳入指标令晓玲 [13] 康莱特注射液 +XELOX XELOX >60 晚期近期疗效不良反应 :1,2,4 缪亚军 [14] 康莱特注射液 +FOLFOX4 FOLFOX4 >60 晚期近期疗效 CEA KPS 不良反应 :1,2,5 周勇志 [15] 康莱特注射液 +FOLFOX4 FOLFOX4 未描述晚期近期疗效 CEA KPS 不良反应 :1,2,5 马骏 [16] 康莱特注射液 +FOLFOX4 FOLFOX4 60 未描述不良反应 :1,3,4 [17] 齐增平康莱特注射液 +FOLFIRI FOLFIRI 70 晚期不良反应 :1,3 近期疗效 [18] 王晓青康莱特注射液 +FOLFOX4 FOLFOX4 未描述晚期近期疗效 [19] 王瑞文康莱特注射液 +FOLFOX4 FOLFOX4 未描述未描述近期疗效不良反应 :1,2,4,5 王艳 [20] 康莱特注射液 + 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 60 中晚期近期疗效不良反应 :1,3 :N: 总病例数 ;T: 治疗组 ( 康莱特 + 化疗 );C: 对照组 ( 化疗 );XELOX 化疗方案 : 奥沙利铂 + 卡培他滨 ;OFL 方案 : 草酸铂 + 亚叶酸钙 + 氟尿嘧啶 ;FOLFOX4 化疗方案 : 四氢叶酸钙 + 氟尿嘧啶 + 奥沙利泊 ;FOLFIRI 化疗方案 : 伊利替康 + 氟尿嘧啶 / 甲酰甲氢叶酸 ; 不良反应 :1: 白细胞减少,2: 肝功能变化 ( 包括肝功能受损异常 ),3: 腹泻,4: 血小板减少,5: 胃肠道反应图 1 文献筛选流程及结果 2 纳入研究文献的质量评价纳入的 9 篇文献均为 RCT, 其中有 2 篇采用随机数字法, 一篇采用随机纸袋法, 其余未提及具体随机方法 ;9 篇文献均未提及分配隐藏盲法失访 / 退出意向性分析的情况 ; Jadad 得分均低于 3 分, 即 9 篇文献均为低质量研究 3 有效率及疾病控制率有 7 篇文献和 4 篇文献报道了康莱特注射液联合化疗与单独化疗治疗结直肠癌相比较的有效率 (re sponserate,rr) 和疾病控制率 (diseasecontrolrate, DCR) 的具体数据, 其异质性检验结果分别为 P RR = 0 72,I 2 =0%;P DCR =0 96,I 2 =0%; 两者均采用固定效应模型结果显示, 康莱特注射液联合化疗组的有效率和疾病控制率均明显优于单独化疗组, 且差异有统计学意义 (OR RR =1 96,95%CI:1 36~2 81,P=0 0003; OR DCR =2 77,95%CI:1 58~4 88,P=0 0004), 见图 2~ 3 5 Karnofsky 评分总有效率纳入的研究中有 2 篇文献报道了康莱特注射液联合化疗与单独化疗治疗结直肠癌相比较 Karnofsky 评分总有效率的具体数据, 其异质性检验结果为 P = 0 88,I 2 =0%, 采用固定效应模型结果显示, 康莱特注射液联合化疗组患者的 Karnofsky 评分总有效率均明显优于单独化疗组, 且差异有统计学意义 (OR= 2 5,95%CI:1 27~4 94,P=0 008) ( 见图 5) 6 疼痛总缓解率纳入的研究中有 2 篇文献报道了康莱特注射液联合化疗与单独化疗治疗结直肠癌相比较患者疼痛总缓解率的具体数据, 其异质性检验结果为 P=0 7,I 2 = 0%, 采用固定效应模型结果显示, 康莱特注射液联合化疗组患者的疼痛总缓解率均明显优于单独化疗组, 且差异有统计学意义 (OR=3 53,95%CI:1 78~

3 ６中国卫生统计０１７年８月第３４卷第４期７Ｐ００００３见图６图有效率比较的森林图图３疾病控制率比较的森林图４ＣＥＡ的缓解情况０采用固定效应模型结果显示康莱特注射液纳入的研究中有篇文献报道了康莱特注射液联联合化疗组患者的ＣＥＡ缓解情况优于单独化疗组但合化疗与单独化疗治疗结直肠癌相比较患者ＣＥＡ缓９Ｉ解情况的具体数据其异质性检验结果为Ｐ０差异无统计学意义ＯＲ１１９９５ＣＩ０５７４８Ｐ０６５见图４图４ＣＥＡ缓解情况比较的森林图图５Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分总有效率比较的森林图图６疼痛总缓解率比较的森林图７不良反应发生率纳入的研究中分别有７篇文献报道了康莱特注射液联合化疗与单独化疗治疗结直肠癌相比较患者不良反应中的白细胞减少１３１５１６１７１９０４篇文献报道了４篇文献报道了肝功能变化包胃肠道反应１１４１５１９１括肝功能受损异常３１５１９３篇文献报道了血小板减少１３１６１９３篇文献报道了１６１７０腹泻的具体数据其中腹泻血小板减少的异质性检验结果为Ｐ腹泻０９１Ｉ０Ｐ血小板减少０９７Ｉ０采用固定效应模型其余三项异质性检验结果显示Ｐ０１Ｉ５０均采用随机效应模型结果提示康莱特注射液联合化疗组与单独化疗组相比能够降低血小板减少白细胞减少胃肠道反应肝功能变化以及腹泻等不良反应的发生率其中白细胞减少和腹泻差异有统计学意义见表８发表偏倚分析

4 ChineseJournalofHealthStatistics,Aug.2017,Vol.34,No.3 有效率 (RR) 在所纳入文献中的报道较其他指标多, 可较全面地反映本研究的发表偏倚情况, 因此本文选用此指标对纳入的文献进行漏斗图分析 ; 漏斗图的图形分布对称性相对较好, 提示研究受发表偏倚影响的可能性不大, 见图 7 表 2 康莱特注射液联合化疗组与单独化疗组治疗结直肠癌患者的不良反应比较并发症模型类型 OR 及其 95%CI Z 值 P 值白细胞减少胃肠道反应随机效应模型 0 44[0 2~0 94] 随机效应模型 0 79[0 1~6 58] 肝功能变化随机效应模型 0 48[0 14~1 63] ( 包括肝功能受损异常 ) 血小板减少腹泻固定效应模型 0 8[0 44~1 43] 固定效应模型 0 34[0 17~0 69] 图 7 康莱特注射液联合化疗与单独化疗治疗结直肠癌相比较对患者有效率 (RR) 影响的漏斗图讨结直肠癌 (CRC) 是由遗传和环境相互作用引起的疾病 [21] 在西方国家, 每年有超过 52 万结直肠癌新增病例, 约 35% ~50% 的患者死于此病 [22] 近几年, 我国结直肠癌的发病率和死亡率也呈不断上升的趋势大部分结直肠癌早期患者的症状隐匿, 不易被察觉 ; 当被确诊时多处于中晚期, 不宜手术且预后差目前多采用新辅助化疗法治疗晚期结直肠癌病人, 但常出现骨髓抑制胃肠道反应周围神经毒性等副作用 [23] W itaap 等人的研究表明, 治疗肿瘤的大多数细胞毒性化疗方法主要是通过激活肿瘤细胞内在的凋亡通路, 从而诱导凋亡 [24] 另外, 肿瘤细胞可以通过自分泌通路分泌血管内皮因子 (VEGF), 进而具备癌症干细胞功能 [25] 有研究表明, 癌症患者血清中的 VEGF 呈高表达, 且与癌症的发生发展密切相关 [26] 康莱特是一种具有抗肿瘤作用的药物,Ge 等人的研究表明, 它能够通过 Fas/Fasl 介导通路, 诱导细胞凋亡, 从而抑制 HepG2 细胞的增殖 [27] 实验表明, 康莱特具有抑制肿瘤血管生成的作用 [28] 康莱特不仅能够诱导肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤生长, 还能够减轻化疗的毒副反应, 提高患者免疫力和生活质量 [29] 临床表明, 康莱特注射液联合 FOLFOX4 化疗方案治疗晚期大肠癌能够减轻化疗的不良反应, 提高患者的免疫功论 623 能 [30] 本研究共纳入 9 篇随机对照试验文献, 共 610 例患者 meta 分析结果显示, 康莱特与化疗联合治疗结直肠癌与单独化疗治疗结直肠癌相比, 不仅能够显著提高结直肠癌患者的有效率和疾病控制率, 还能提高患者 Karnofsky 评分总有效率和疼痛总缓解率, 差异均有统计学意义, 而在患者 CEA 缓解方面无统计学差异在不良反应中, 康莱特与化疗联合治疗结直肠癌与单独化疗相比较能够降低白细胞减少腹泻情况的发生率, 差异有统计学意义, 但在血小板减少胃肠道反应肝功能改变方面均无统计学差异在纳入的 9 篇文献中, 仅有 3 篇文献提及具体的随机方法,9 篇文献均未提及分配隐藏盲法失访 / 退出意向性分析的情况,Jadad 得分均低于 3 分另外, 纳入的文献均为中文文献由此可见, 纳入的文献总体质量较低, 本研究的结论有一定的局限性综上所述, 本研究证明了康莱特与化疗联合治疗结直肠癌患者在提高有效率疾病控制率 Karnofsky 评分总有效率疼痛总缓解率及降低白细胞的减少和腹泻的不良反应上均优于单独化疗治疗本研究为临床提供了新的参考依据, 同时也为大样本多中心前瞻性研究提供理论基础, 以便进一步明确结论, 指导临床治疗参考文献 [1]Santhanam S,AlvaradoDM,CiorbaMA.Therapeutictargetingofin flammationandtryptophanmetabolism incolonandgastrointestinal cancer.translres,2016,167(1): [2] ElzoukiAN,HabelS,AlsoaeitiS,etal.Epidemiologyandclinical findingsofcolorectalcarcinomaintwotertiarycarehospitalsinben ghazi,libya.avicennajmed,2014,4(4): [3]Rihim kim,hemminkia,sundquistj,etal.paternsofmetastasis incolonandrectalcancer.scirep,2016,6: [4]LvWH,ZhaoY,LiXD,etal.Clinicalefectsofbevacizumabtarge tedtreatmentonadvancedcolorectalcancerwithlivermetastasis.eur RevMedPharmacolSci,2016,20(11): [5] QiF,ZhaoL,ZhouA,etal.TheadvantagesofusingtraditionalChi nesemedicineasanadjunctivetherapyinthewholecourseofcancer treatmentinsteadofonlyterminalstageofcancer.bioscitrends, 2015,9(1): [6]LiuY,ZhangW,WangXJ,etal.AntitumorefectofKanglaite?in jectioninhumanpancreaticcancerxenografts.bmccomplemental ternmed,2014,14:228. [7] FuF,WanY,Mulati,etal.Kanglaiteinjectioncombinedwithhepatic arterialinterventionforunresectablehepatocelularcarcinoma:ameta analysis.jcancerresther,2014,10suppl1: [8]ShenWS,ShuZQ,DengLC.Curativeefectof3D CRTcombined withgemcitabineconcurentlywithadditionofkanglaiteinjectionin treatmentoflocalyadvancedpancreatic.zhongguozhongxiyijie HeZaZhi,2012,32(7): [9] LiuX,YangQ,XiY,etal.Kanglaiteinjectioncombinedwithchem

5 624 中国卫生统计 2017 年 8 月第 34 卷第 4 期 otherapyversuschemotherapyaloneinthetreatmentofadvanced non smalcellungcarcinoma.jcancerresther,2014,10suppl1: [10] QiF,LiA,InagakiY,etal.Chineseherbalmedicinesasadjuvant treatmentduringchemo orradio therapyforcancer.bioscitrends, 2010,4(6): [11] JadadAR,MooreRA,CarolD,etal.Asesingthequalityofre portsofrandomizedclinicaltrials:isblindingnecesary.controlclin Trials,1996,17(1):1 12. [12] 王越华, 李兆元, 龚先奇. 康莱特注射液联合化疗治疗晚期结直肠癌. 肿瘤,2006,26(12): [13] 令晓玲, 赵达. 康莱特联合化疗治疗晚期大肠癌的疗效观察. 医学信息,2011,2: [14] 缪亚军, 王亚非. 康莱特注射液联合化疗治疗结直肠癌肝转移的临床观察. 中华肿瘤防治杂志,2011,18(9): [15] 周勇志. 康莱特注射液联合化疗治疗结直肠癌肝转移的疗效观察. 中国医药科学,2012,2(16): [16] 马骏. 薏苡仁油联合方案治疗大肠癌临床研究. 南京 : 南京中医药大学,2012:1 33. [17] 齐增平, 王玉强, 乔钦增. 康莱特联合伊利替康与 5 氟尿嘧啶 / 甲酰四氢叶酸治疗晚期结直肠癌疗效观察. 河北医药,2012,34 (12): [18] 王晓青, 王大中. 康莱特注射液联合 FOLFOX4 方案治疗晚期大肠癌临床观察. 辽宁中医药大学学报,2014,16(2): [19] 王瑞文. 康莱特治疗晚期直肠癌疗效及安全性分析. 医学信息, 2015,28(27):206. [20] 王艳, 陈新, 高旭灵. 康莱特联合替吉奥治疗老年中晚期结直肠癌的临床研究. 现代药物与临床,2015,30(1): [21] BinefaG,Rodríguez MorantaF,TeuleA,etal.Colorectalcancer: From preventiontopersonalizedmedicine.worldjgastroenterol, 2014,20(22): [22] MoriarityA,O SulivanJ,KennedyJ,etal.Curenttargetedthera piesinthetreatmentofadvancedcolorectalcancer:areview.ther AdvMedOncol,2016,8(4): [23] GeL,WangYF,TianJH,etal.Networkmeta analysisofchinese herbinjectionscombinedwithfolfox chemotherapyinthetreat mentofadvancedcolorectalcancer.jclinpharm Ther,2016,41 (4): [24]W itaap,zive,w itapj,etal.globalcelularresponsetochemo therapy inducedapoptosis.elife,2013,2:e [25]LiYL,ZhaoH,RenXB.RelationshipofVEGF/VEGFRwithim muneandcancercels:staggeringorforward.cancerbiolmed, 2016,13(2): [26]LiXF,LiuXF,YangYY,etal.CorelationstudyofBcl 2,B7 H1, EGFR,VEGFandcolorectalcancer.Am JCancerRes,2015,5(7): [27] LuY,WuLQ,DongQ,etal.Experimentalstudyontheefectof Kang Lai Teinducedapoptosisofhumanhepatomacarcinomacel HepG2.HepatobiliaryPancreatDisInt,2009,8(3): [28] 沈飞琼. 康莱特联合吉非替尼对 Lewis 肺癌小鼠血管生成的作用及其机制研究. 河北医科大学,2013:1 51. [29]LuY,LiCS,DongQ.Chineseherbrelatedmoleculesofcancer cel apoptosis:aminireviewofprogresbetweenkanglaiteinjectionand relatedgenes.jexpclincancerres,2008,27:31. [30] 丁蓉, 霍介格, 张玉, 等. 康莱特注射液联合 FOLFOX4 方案治疗晚期大肠癌 20 例. 世界华人消化杂志,2012,20(29): ( 责任编辑 : 张悦 ) ( 上接第 619 页 ) 本研究显示, 适当的体育锻炼或体力劳动, 可降低妊高征的发病风险性, 其可能原因包括 [12] :1 适度的体育锻炼可以调节和改善孕妇的神经和内分泌功能, 降低血管阻力和血液黏度 ;2 适当的运动可以增加胎盘的血供, 刺激母体胎盘生长, 减少子痫的发生 ;3 适当的运动可以调节能量代谢收支平衡, 防止孕期体重增长过快, 降低妊高征发病的风险性因此, 适当的体育锻炼或体力劳动显得尤为必要, 是预防妊高征的有效干预措施参考文献 [1] 郭金妹. 妊娠期高血压疾病发病高危因素分析. 中外医学研究, 2014,12(35): [2] 姜波玲, 卢媛. 妊娠期高血压疾病的相关因素与妊娠结局. 中国妇幼健康研究,2014,25(3): [3] 谢幸, 苟文丽. 妇产科学. 第 8 版, 北京 : 人民卫生出版社,2013: [4] 何贤英, 赵志, 温兴煊, 等.logistic 回归中连续型自变量离散化为二分类变量时适宜分界点的确定. 中国卫生统计,2015,32(2): [5] 苟凯红. 甘肃裕固族女性妊娠期高血压疾病高发因素分析. 中国妇幼保健,2012,27(6): [6] 吴建发, 吴素勤. 浦东新区妊娠期高血压疾病的相关高危因素分析. 天津医药,2014,42(2): [7] 周琼.120 例妊娠期高血压疾病相关危险因素分析. 当代医学, 2014,20(12):1 2. [8] LiuLP,HuangW,LuYC,etal.Enhancedmatern&lanti fetalimmu nitycontributestotheseverityofhypertensivedisordercompiicating pregnancy.ajri,2010,63(5): [9] 吴桂芹, 孔令蕤. 妊娠期高血压疾病的孕期干预与妊娠结局的关系. 微循环学杂志,2013,23(2): [10]ChristianLM.Physiologicalreactivitytopsychologicalstresinhu manpregnancy:curentknowledgeandfuturedirections.progneu robiol,2012,99(2): [11] AliNS,Azam IS,AliBS,eta1.Frequencyandasociatedfactorsfor anxietyanddepresioninpregnantwomen:a hospital basedcros sectionalstudy.scientificworldjournal,2012,2(4): [12] 户亚光, 夏瑞雪, 高丹. 妊娠期高血压疾病发生的相关因素探讨. 中国实用医刊,2012,39(21): ( 责任编辑 : 刘壮 )

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ChineseJournalofHealthStatistics,Aug.2017,Vol.34,No 康莱特联合化疗治疗与单纯化疗治疗相比较 ;3 实验研究干预措施不符研究对象不符重复文献 3 资料提取和文献质量评价 [11] 由两名研究者按照 Jadad 质量评分法独立将纳入的