686 ChinJPharmacoepidemiol206,Vol.25,No. 分, 具有抗肿瘤镇痛止血抗应激抗炎提高免疫力等作用, 多用于中晚期癌症 ( 非小细胞肺癌复发性肝癌胃癌肠癌等 ) 和胸腔积液患者的辅助治疗 [6,7] 该药配合放化疗可减毒增效抑制肿瘤生长, 提高临床

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裔孟
5 years ago
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1 药物流行病学杂志 206 年第 25 卷第期 685 中药注射剂临床研究系统评价基于 Meta 分析的复方苦参注射液联合 FOLFOX 化疗方案治疗大肠癌临床评价研究张丹吴嘉瑞张冰方杰刘施摘要目的 : 系统评价复方苦参注射液联合 FOLFOX 化疗方案治疗大肠癌临床疗效及安全性方法 :EM BASE PubMed CochraneLibrary CancerLit 中国期刊全文数据库(CNKI) 中文科技期刊全文数据库 (VIP) 中国生物医学文献数据库 (SinoMed) 万方数据库等数据库 979~206 年文献, 全面搜集复方苦参注射液联合 FOLFOX 化疗方案治疗大肠癌的随机对照试验, 对纳入文献进行质量评价, 提取资料并通过 RevMan5.3 软件进行数据分析结果 : 共纳入 26 篇文献, 累计 2269 例受试者 Meta 分析结果显示 : 在 FOLFOX 化疗方案基础上联用复方苦参注射液治疗大肠癌的临床疗效优于对照组仅用 FOLFOX 化疗方案 (=.35,95%CI:.23~.40,P<0.0000), 生存质量明显改善 (=.58,95%CI:.37~.83,P<0.0000) 此外, 复方苦参注射液还可降低化疗引起的不良反应的发生率, 如白细胞减少 (=0.62,95%CI:0.42~0.93,P=0.02), 恶心呕吐 (=0.63,95%CI:0.50~0.80,P= ) 结论: 复方苦参注射液联合 FOLFOX 化疗方案在治疗大肠癌方面具有较好的疗效关键词复方苦参注射液 ; 大肠癌 ; 随机对照试验 ;Meta 分析中图分类号 :R286 文献标识码 :A 文章编号 : (206) Meta analysisofcompoundmatrineinjectionplusfolfoxchemotherapyregimen intreatmentofcolorectalcarcinoma ZhangDan,WuJiarui,ZhangBing,FangJie,LiuShi SchoolofChineseMateriaMedica,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing0002,China ABSTRACT Objective:Tosystematicalyasestheclinicalefectivenesandsafetyofcompoundmatrineinjection combinedwithfolfoxchemotherapyregimeninthetreatmentofcolorectalcarcinoma.methods:athoroughandsystemat icretrievalofrandomizedcontroledtrials(rcts)whichregardingcompoundmatrineinjectioncombinedwithfolfox chemotherapyregimenfortreatingcolorectalcarcinomawasconductedbyusingliteraturedatabases.themethodological qualityoftheincludedrctswasevaluated,andthenthedatawereextractedandmeta analysedbyrevman5.3software. Results:Atotalof26RCTswith2269participantswereincluded.IntheMeta analysis,compoundmatrineinjectionplus FOLFOXchemotherapyregimencanbebeterthanFOLFOXchemotherapyregimenaloneinthetreatmentofcolorectalgas triccarcinomainrespectoftotalefectiverate(=.35,95%ci:.23.40,p<0.0000),andimprovementoflife quality(=.58,95%ci:.37.83,p<0.0000).inaddition,compoundmatrineinjectioncanlowertherisksof adversereactions,suchaleucocytosis(=0.62,95% CI: ,P=0.02),nauseaandvomiting(=0.63, 95%CI: ,P=0.0002).Conclusion:CompoundmatrineinjectioncombinedwithFOLFOXchemotherapyregi menwasbeneficialinthetreatmentofcolorectalcarcinoma. KEYWORDS Compoundmatrineinjection;Colorectalcarcinoma;Randomizedcontroledtrial;Meta analysis 大肠癌系指发生在大肠黏膜上皮的恶性肿瘤, 有结肠癌直肠癌之分, 是全球发病率较高的癌症之一 [] 大肠癌的发生主要与饮食因素( 如高脂肪低纤维饮食及霉变食物等 ) 有关, 或由大肠慢性疾病恶变而成, 如结肠的腺瘤性息肉溃疡性结肠炎等 [2] 20 年中国结直肠癌的发病率和病死率分别为 23.03/0 万和./0 万其中, 城市地区远高于农村, 且结肠癌的发病率上升显著多数患者发现时已属于中晚期 [3] 近年来, 从传统中医药宝库中寻找新的抗肿瘤药或组方逐渐成为广大医药学科技工作者关注的问题 [4] 大肠癌归属于中医肠覃脏毒锁肛痔等范畴, 病机为本虚标实 [5] 复方苦参注射液是纯中药抗肿瘤制剂, 由苦参白茯苓等提取制成, 主要功效为清热利湿凉血解毒散结止痛 [6] 该注射液主要含氧化苦参碱苦参碱槐果碱槐定碱和氧化槐果碱等生物碱类成 [ 基金项目 ] 国家自然科学基金项目 ( 编号 : ) 北京中医药大学中药学院 ( 北京 0002)

2 686 ChinJPharmacoepidemiol206,Vol.25,No. 分, 具有抗肿瘤镇痛止血抗应激抗炎提高免疫力等作用, 多用于中晚期癌症 ( 非小细胞肺癌复发性肝癌胃癌肠癌等 ) 和胸腔积液患者的辅助治疗 [6,7] 该药配合放化疗可减毒增效抑制肿瘤生长, 提高临床抗肿瘤的疗效, 且不良反应较少, 临床使用日益增多 [8] 鉴于复方苦参注射液在临床上联合 FOLFOX 化疗方案治疗大肠癌的广泛应用, 且目前尚缺乏复方苦参注射液联合治疗大肠癌的相关系统评价对此, 本研究在广泛收集文献的基础上, 采用 Meta 分析法对复方苦参注射液联合 FOLFOX 化疗方案在治疗大肠癌方面进行研究, 旨在为临床上中医药治疗恶性肿瘤提供相关科学证据资料与方法. 文献检索计算机检索 EMBASE PubMed CochraneLibrary CancerLit 中国期刊全文数据库 (CNKI) 中文科技期刊全文数据库 (VIP) 中国生物医学文献数据库 (Si nomed) 万方数据库等数据库 979~206 年文献, 同时检索在研研究和相关学术组织网站, 补充其他检索获取复方苦参注射剂联合 FOLFOX 化疗方案治疗大肠癌的随机对照试验 (RCTs) 检索词分为结直肠癌复方苦参注射液和随机对照研究 3 个部分, 检索策略采用主题词和自由词检索相结合其中, 中文数据库以 CNKI 为例, 检索词为结直肠肿瘤结直肠癌, 结肠肿瘤结肠癌直肠肿瘤直肠癌直肠瘤肛门肿瘤肛门癌 ; 岩舒注射液岩舒复方苦参注射液复方苦参注射剂复方苦参 ; 全文检索随机英文数据库以 PubMed 为例, 检索词为 ColorectalNeoplasm,ColorectalTumor,Color ectalcarcinoma,colorectalcancer,colonicneo plasm,rectalneoplasm,sigmoidneoplasm, Anus Neoplasm ; Compound matrine, Fu fangkushen.2 纳入标准.2. 研究类型临床上使用复方苦参注射液联合 FOLFOX 化疗方案治疗大肠癌的 RCTs( 凡文献中述及随机分组均纳入 ), 无论是否使用盲法.2.2 研究对象纳入患者均符合病理学细胞学或组织学的大肠癌诊断标准性别种族及国籍等不限, 且治疗前未接受化学治疗, 也无化疗禁忌证, 肝肾功血液学心电图无明显异常者.2.3 干预措施治疗组采用复方苦参注射液联合 FOLFOX 化疗方案, 对照组只采用 FOLFOX 化疗方案其中该化疗方案中的药物包括奥沙利铂氟尿嘧啶与醛氢叶酸.2.4 结局指标包括 : 临床总有效率 : 参照 [9] WHO 关于实体瘤疗效评价评定标准分为 : 完全缓解 (CR), 即可见的病变完全消失 > 个月 ; 部分缓解 (PR), 即单个病变肿瘤面积缩小 50%, 多个病变多个肿块两个最大垂径乘积之和减少 >50%; 疾病稳定 (SD), 病情无明显变化至少 4 周, 肿瘤大小估计增大 <25%, 减少 <50%; 疾病进展 (PD), 新病灶出现或原有病变估计增大 25% 有效率 = ( 完全缓解例数 + 部分缓解例数 )/ 总例数 00%; 2 生存质量改善 : 以 Karnofsky(KPS) 功能状态评分标准评分, 其中上下波动 0 分以内为生存质量稳定, 提高 0 分以上为改善, 降低 0 分以上为降低生存质量改善率 = 改善例数 / 总例数 00% 3 药品不良反应 : 参照 98 年 WHO 制定的化疗药物急性及亚急性毒性标准分为 0~Ⅳ 级进行制定进行判定, 药品不良反应发生率 = 药品不良反应 Ⅰ ~ Ⅳ 级例数 / 总例数 00% [0].3 数据提取两位研究者独立阅读所收集文献题目和摘要, 去重和排除明显不符合纳入标准的研究, 并交叉核对纳入试验的结果, 对同一试验不同时期的结果报告, 或其他形式的重复发表报告, 仅作为篇试验报告予以纳入对有分歧而难以确定其是否纳入的研究通过讨论或由第三位研究者决定其是否纳入提取数据主要内容包括 : 一般资料 : 题目作者姓名发表日期和文献来源 ;2 研究对象 : 患者数量年龄性别治疗前 KPS 评分肿瘤类型和临床分期 ;3 干预措施 : 中药注射剂名称剂量及治疗周期 ;4 结局指标 : 临床总有效率生存质量改善药品不良反应发生率.4 质量评价通过阅读文献题目和摘要, 筛除明显不相关文献, 如为对照试验则阅读全文, 以确定是否真正符合纳入标准, 再进行质量评价根据 CochraneHand [] book5. 推荐的偏倚风险评估工具和 CON SORT200 声明 [2], 质量评价包括选择性偏倚实施偏倚测量偏倚随访偏倚报告偏倚和其他偏倚几方面内容每一方面分为 3 个等级高不清楚低高指随机方法不对或未使用隐藏分组, 或未使用盲法等 ; 不清楚指文中未描述或不详 ; 低指随机方法正确, 运用适当盲法等

3 药物流行病学杂志 206 年第 25 卷第期统计学方法 [3] 应用 RevMan5.3 软件统计相关数据, 二分类变量指标选用相对危险度 (), 连续变量计量采用均数差 (MD), 均计算 95% 可信区间 (95%CI) 表示, 当 P<0.05 时认为组间差异明显采用 χ 2 检验分析考察研究间异质性, 并用 I 2 来评价异质性大小检验结果 P>0., 且 I 2 <50% 时, 采用固定效应模型, 否则采用随机效应模型若存在疗程剂量化疗药物等临床或方法学异质性, 则采用亚组分析或敏感性分析如果纳入研究满足一定数量, 则对潜在的发表偏倚采用漏斗图进行分析 2 结果 2.2 纳入研究的基本特征最终纳入 26 个 RCTs [4~39], 共 2269 例患者, 其中治疗组 47 例, 对照组 22 例纳入的 RCTs 均报告了研究对象的数量和年龄, 其中 25 个 (96.5%) 和个 (42.3%)RCTs 分别报告了研究对象的性别和治疗前的 KPS 评分所纳入的研究对照组用药均为 FOLFOX 化疗方案, 治疗组均为复方苦参注射液联合 FOLFOX 化疗方案 ; 复方苦参注射液的剂量疗程等信息见表通过对数据库检索得到的文献 88 篇通过其他资源途径获得的文献 0 篇通过 NoteExpres 软件查重去除 44 篇 2. 检索及筛选结果按照预先制定的检索策略和资料收集方法, 共检索到相关文献 88 篇, 去重阅读题目及摘要后排除明显不相关文献, 共收集复方苦参注射液联合 FOLFOX 化疗方案治疗大肠癌的临床研究 83 篇对初筛后可能符合标准的文献进一步阅读全文, 排除一稿多投非大肠癌放疗无对照化疗方案不清楚混合化疗方案非复方苦参注射液化疗周期不详注射液剂量不详等的 RCTs, 最终纳入共计纳入研究 26 项, 均为已发表的中文文献文献筛选流程见图表纳入文献特征表通过浏览题目与摘要排除 6 篇 ; 重复 2 篇 ; 综述 0 篇 ; 非结直肠癌 4 篇 ; 动物实验 3 篇 ; 非复方苦参注射剂 8 篇 ; 非 FOLFOX 方案 4 篇全文获取并阅读 83 篇不符合纳入标准 57 篇 ; 重复篇 ; 非复方苦参注射剂篇 ; 非 FOLFOX 方案 7 篇 ; 疗程不明确等原因 48 篇纳入 Meta 分析 26 篇图文献筛选流程图研究 ID 例数 (E/C) 性别 ( 男 / 女 ) 年龄 ( 岁, 范围 / 均数 ) KPS 评分治疗组干预措施对照组干预措施疗程 (d 周期 ) 赵劲草 202 [4] 33/33 40/26 35~75/52.3±6.7 >60 复方苦参 30ml+FOLFOX FOLFOX 0d 2 董卫华 206 [5] 70/60 90/40 38~70/56 65 复方苦参 30ml+FOLFOX FOLFOX 0d 2 胡英春 202 [6] 20/20 27/3 28~73 >50 复方苦参 40ml+FOLFOX FOLFOX 5d 4 丁新 200 [7] 30/30 38/22 56~7/64 >70 复方苦参 20ml+FOLFOX FOLFOX 4d 4 3 廖国清 2009 [8] 25/25 42/08 26~80/ 复方苦参 20ml+FOLFOX FOLFOX 4d 23 闫卿 205 [9] 4/4 43/ ± 复方苦参 20ml+FOLFOX FOLFOX 4d 4 23 康婷 205 [20] 52/52 55/ ± 复方苦参 20ml+FOLFOX FOLFOX 2d 3 3 高金峰 204 [2] 40/40 45/35 30~75/54.3±.2... 复方苦参 5ml+FOLFOX FOLFOX 2d 2 刘宽浩 204 [22] 37/37 43/3 44~76/60 >70 复方苦参 20ml+FOLFOX FOLFOX 4d 4 23 郗蕊 20 [23] 56/48 58/46 26~75/52 >70 复方苦参 20ml+FOLFOX FOLFOX 4d 6 23 陶春良 203 [24] 74/74 0/47 49~74/60.2±8.9 >60 复方苦参 5ml+FOLFOX FOLFOX 2d 3 邝艳敏 2007 [25] 30/30 33/27 28~72 60 复方苦参 5ml+FOLFOX FOLFOX 4d 4 3 刘晓光 205 [26] 52/52 6/43 36~78... 复方苦参 20ml+FOLFOX FOLFOX 4d 4 房修 202 [27] 36/36 40/32 7~72... 复方苦参 5ml+FOLFOX FOLFOX 2d 2 2 王红梅 200 [28] 28/28 34/ 复方苦参 5ml+FOLFOX FOLFOX 2d 2 23 李丹 205 [29] 26/26 3/2 45~70/55.8± 复方苦参 5ml+FOLFOX FOLFOX 4d 4 朱玉松 206 [30] 30/30 32/28 24~74/57.3± 复方苦参 20ml+FOLFOX FOLFOX 2d 4 23 高卫 200 [3] 38/35 37/36 3~75/52... 复方苦参 20ml+FOLFOX FOLFOX 0d 4 23 魏鸿 205 [32] 60/60 72/48 4~78/55± 复方苦参 20ml+FOLFOX FOLFOX 4d 2 2 余桂勇 204 [33] 38/38 49/27 47~75/62.8±6.3 >60 复方苦参 30ml+FOLFOX FOLFOX 0d 4 2 王剑英 20 [34] 2/ 复方苦参 2ml+FOLFOX FOLFOX 4d 2 23 许伦 204 [35] 30/30 35/25 45~78/56.8±.2... 复方苦参 5ml+FOLFOX FOLFOX 4d 6 2 付斯瑜 2007 [36] 36/32 45/23 32~75/56... 复方苦参 40ml+FOLFOX FOLFOX 2d 2 3 张明雷 205 [37] 30/30 42/8 33~72/45.6± 复方苦参 5ml+FOLFOX FOLFOX 4d 4 蒋丽华 206 [38] 50/50 46/54 40~75/58.3±7.5 >70 复方苦参 20ml+FOLFOX FOLFOX 7d 4 任辉 204 [39] 60/60 7/49 33~76/56... 复方苦参 2ml+FOLFOX FOLFOX 5d 3 注 :E 治疗组,C 对照组 ;FOLFOXFOLFOX 化疗方案 ; 临床疗效,2 生存质量改善,3 药品不良反应 ; 为数字暂缺或未记录结局指标

4 ６Ｃｈｉｎｊｐｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌ０６ＶｏｌＮｏ纳入研究的质量评价本研究纳入研究均提及随机但只有个９个研究分别采用随机数字表７９９７和分层随机均衡法对研究对象随机分组因此随机序列的产生除７篇文献评为低风险外其余研究评为不清楚所有研究均未描述随机序列隐藏因此此项均评为高风险只图生存质量改善的森林图研究提及盲法７所以盲法除该有个６０７９篇研究评为低风险外其余篇研究均被评为与未改变前的结果比较临床及统计学意义均未发生高风险纳入研究数据完整性较好且均无选择反转证明其结果较为稳定此外对生存质量改善性报告因此针对数据完整性及选择性报告两项进行敏感性分析分别剔除权重最大郗蕊及权所有纳入研究均评为低风险综上本研究纳入重最小魏鸿的研究将固定模型转变为随机效研究质量一般应模型重新进行Ｍｅａ分析ｒｒ９ＣＩ的结果分Ｍｅａ分析结果临床总有效率别为７０７７共个研究６９比较了临床总有效率经异质性检验Ｐ０Ｉ９与未改变前的结果比较临床及统计学意义均未发生反转同样证明结果较为稳定０采用随机效应模型Ｍｅａ分析结果显示在文献发表偏倚评价ＦＯＬＦＯＸ化疗方案基础上联用复方苦参注射液治疗发表偏倚图中的点在中线两侧分布数量不对称且大肠癌的临床总有效率优于对照组仅用ＦＯＬＦＯＸ存在漏斗图左侧线外与接近右侧线的点表明存在化疗方案组间差异具有统计学意义ＲＲ偏倚漏斗图的不对称性主要与发表偏倚有关但也９ＣＩ０Ｐ０００００见图用漏斗图衡量文献的可能存在其他原因例如阴性结果的缺失及缺少大样本的临床对照式样等见图图临床总有效率比较的森林图究生存质量改善共个研９７０比较了生存质量改善经异质性Ｉ０采用固定效应模型Ｍｅａ检验Ｐ０图临床总有效率文献发表偏倚漏斗图分析结果显示在ＦＯＬＦＯＸ化疗方案基础上联用复方苦参注射液治疗大肠癌就改善生存质量方面优于对照组仅用ＦＯＬＦＯＸ化疗方案组间差异有统计学意义ＲＲ９ＣＩ７Ｐ０００００见图敏感性分析对临床总有效率进行敏感性分析分别剔除权重最大廖国清及权重最小胡英春６的研究将固定模型转变为随机效应模型重ａ分析ｒｒ９ＣＩ的结果分别为６新进行Ｍｅ图生存质量改善文献发表偏倚漏斗图

5 药物流行病学杂志 206 年第 25 卷第期药品不良反应本研究选取的药品不良反应分别为白细胞减少与恶心呕吐不良反应的 Me ta 分析结果显示, 与对照组仅用 FOLFOX 化疗方案相比, 治疗组在 FOLFOX 化疗方案基础上联用复方 [7~20,22~25,28,30,3,34,36] 苦参注射液对白细胞减少与恶 [7~20,22~25,28,30] 心呕吐均具有缓解作用, 差异有统计学意义 (P<0.05) 见表 2 不良反应类型研究个数表 2 药品不良反应效应模型 (95%CI) Z P 白细胞减少 3 随机 0.62(0.42,0.93) 恶心呕吐 0 随机 0.63(0.50,0.80) 讨论本文 Meta 分析结果表明, 临床上在 FOLFOX 化疗方案基础上联用复方苦参注射液对大肠癌有一定的辅助治疗作用具体体现为 : 复方苦参注射液辅助 FOLFOX 化疗方案不仅可以提高临床总有效率, 改善患者的生存质量, 而且有助于缓解化疗药物产生的不良反应如白细胞减少及恶心呕吐, 治疗组与对照组之间差异有统计学意义目前, 国内外数据库尚缺乏复方苦参注射液治疗大肠癌的相关系统评价对此, 本研究对该方面提供了相关的循证医学证据首先, 本研究纳入 26 篇 RCTs 的共同干预措施均采用 FOLFOX 化疗方案, 即奥沙利铂氟尿嘧啶与醛氢叶酸联合使用, 该方案是我国 205 年版结直肠癌诊疗规范中推荐的化疗方案, 现已广泛应用于大肠癌患者的临床治疗 [40] 此外, 本研究的治疗组干预措施为在 FOL FOX 化疗方案基础上仅加用复方苦参注射液, 排除了联合使用其他中药注射剂中药方剂或汤药针灸放疗等其他治疗方法的随机对照试验, 避免了因干预措施不同而可能产生的偏倚由此可见, 本研究所纳入 RCTs 的干预措施差异性较小其次, 本研究的检索较全面, 一方面通过计算机检索 EM BASE PubMed CochraneLibrary CancerLit 中国期刊全文数据库 (CNKI) 中文科技期刊全文数据库 (VIP) 中国生物医学文献数据库 (SinoMed) 万方数据库等数据库 979~206 年文献, 同时检索在研研究和相关学术组织网站, 补充其他检索获取复方苦参注射剂联合 FOLFOX 化疗方案治疗大肠癌的 RCTs 另一方面, 检索词分为结直肠癌复方苦参注射液和随机对照研究 3 个部分, 检索策略采用主题词和自由词检索相结合但本研究同时也存在文献发表偏倚, 可能与阴性结果的缺失及缺少大样本的临床对照式样等因素有关, 此外, 本研究所纳入的 RCTs 均为已发表的中文文献, 未检索到相关在研研究 ; 且本研究的结果尚缺乏大样本及盲法实施的随机对照试验结果的支持因此, 建议重视复方苦参注射液辅助 FOLFOX 化疗方案或其他化疗方案治疗大肠癌的临床研究方案的设计随机方法的选择盲法的实施等 ; 加大对药品不良反应的报告研究, 以便为临床医生的合理用药提供依据中药及其制剂具有多组分多靶点整体调节的特点, 在减轻化疗不良反应和提高肿瘤细胞化疗敏感性等方面均表现出突出的优势 [4] 针对复方苦参注射液治疗大肠癌的机制, 现代研究主要证实了以下几个方面 : 首先, 中药苦参的重要活性成分是氧化苦参碱, 其在抗肿瘤方面也具有明显功效, 尤其在逆转肿瘤多药耐药方面, 通过介导转运蛋白酶系细胞凋亡等机制对多药耐药的肿瘤细胞产生显著的逆转作用 [42,43] 其次, 苦参碱型生物碱有很好的镇痛作用, 因此, 苦参在抗肿瘤的同时, 能够缓解患者的癌痛及带状疱疹神经痛等症状 [44] 此外, 另有研究证实白茯苓中的三萜类成分并具有抗肿瘤药效活性 [45] 本研究的结果不仅进一步证明了其治疗大肠癌散结止痛的功效, 而且对祖国医药治疗恶性肿瘤提供了依据因此, 建议复方苦参注射液可以在临床推广使用, 形成 FOLFOX 化疗方案或其他化疗方案辅以中医药治疗大肠癌及恶性肿瘤的治疗方式参考文献陈琼, 刘志才, 程兰平, 等.2003~2007 年中国结直肠癌发病与死亡分析 [J]. 中国肿瘤,202,2(3): 陈信义, 周郁鸿, 侯丽, 等. 中西医结合肿瘤学 [M]. 北京 : 化学工业出版社, 国家卫生和计划生育委员会医政医管局中华医学会肿瘤学分会. 结直肠癌诊疗规范 (205 年版 )[J]. 中国实用外科杂志,205,35(): 潘耀振, 余黎, 李晓冬, 等. 艾迪注射液抗肿瘤作用及其对免疫功能的增强效应研究 [J]. 时珍国医国药,2009,20 (6): 储檀, 李益生. 大肠癌中医研究进展 [J]. 辽宁中医药大学学报,202,4(2): 许进秀, 陈泽涛. 岩舒注射液治疗肿瘤研究进展 [J]. 中国中医药信息杂志,2006,3(0): 马悦, 张启伟, 王智民, 等. 复方苦参注射液研究进展 [J]. 中国实验方剂学杂志,202,8(23): 李春梅, 张宗江, 石岩. 复方苦参注射液的临床应用 [J]. 疾病监测与控制,200,4(6): WHOhandbookforreportingresultsofcancertreament[M].

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中国科学技术大学材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程吉林大学应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程四川大学制药

中国科学技术大学材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程吉林大学应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程四川大学制药 045700000787 东北大学 07030 分析化学 05 校外调剂 07030 无机化学 68 66 94 04 34 063700000004 沈阳药科大学 07030 分析化学 04 校内跨专业调剂 070303 有机化学 73 56 9 00 30 0007008903 北京大学 0780Z 药学类 05 校外调剂 070303 有机化学 75 67 09 8 4 085750830 苏州大学