复旦学报 医学版 年 月 (%!%%"#%%!1%"%%""%!! (1$ $!%%%&4! "%"#%%!4%!$!"$!"4"%%3#!#&4% 巨细胞病毒 4%!$!" ( 是疱疹病毒科 属的双链 6 病毒 广泛存在于自然界中 人群普遍易感 随感染者的年龄和免疫功能状态而发病或呈长期潜伏状态

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1 复旦学报 医学版 更昔洛韦对防治肾移植后巨细胞病毒感染预防性治疗的系统评价 张李峰 田金徽 移 康 贾文琴 杨克虎 兰州大学循证医学中心 兰州大学基础医学院免疫学研究所 甘肃兰州 摘要 目的 系统评价更昔洛韦防治肾移植后巨细胞病毒 4%!$!" ( 感染的有效性 方法 计算机检索 ) 1''!&4 中国期刊全文数据库 中国生物医学文献数据库 中文科技期刊数据库和中华医学会数字化期刊群 并辅手工检索和其他检索 收集肾移植后给予更昔洛韦防治 ( 感染的随机对照试验 检索时间截止到 年 月 按照纳入标准由 名研究者独立筛选文献并提取资料 采用!&-!!5 推荐评价标准评价纳入研究质量 采用 / 软件进行统计处理 结果 共纳入 个随机对照试验 % 分析结果显示 与不服用抗病毒药相比 更昔洛韦并不能降低术后 个月和 个月 ( 感染率和 ( 发病率 但可降低 个月 ( 发病率 可以延缓术后发生 ( 感染的时间 与伐昔洛韦相比 两者降低 ( 感染率和发病率的差别不大 与阿昔洛韦比较 更昔洛韦可降低 个月 ( 发病率 与抗 (1$ 和缬更昔洛韦比较 在降低 ( 发病率方面在统计学上无显著性差异 结论 对肾移植患者给予长时间更昔洛韦可以预防 ( 感染 其疗效与伐昔洛韦 抗 (1$ 缬更昔洛韦无区别 较阿昔洛韦好 关键词 肾移植 巨细胞病毒 更昔洛韦 系统评价 预防性 中图分类号 / 文献标志码 "*! "*! "* 2-$ *1& 1$ 1 +8 & )$%,# &+-$"# "#"$,#&+-$"# +-$".#"$ $%&*!""""%&4!$!%!#%4%!$!" ( %!%%"#%%!'+"&)''!&41 &!"%,%6%"" &"!%%6%" &"%!"6%"" &" ""!%!!"%!!%!!%!%"! $!%!#% (%!%%"#%%!#%!*3!3",%%%#%4"$"$,%%!!*&8%4!%"3"%!$%!%&!&-!!5/"!%33""!%4""*3!!%!%"3*&"%"!%4"""&!3%&%!#3%&! %$%"$!!%!3 (%!%""%!%&"!%&"%%"#%%!%!!3 (""%!%&"*&4%3 %"#%%! (%!3""$%4!$'%&!!$!!!3 (%!%""%%%"#%%!3%&!%"%%"%!# 3%&4!$!!!3 ( "" %!%&" % %"#%%!!#3%& (1$$!$!%&"%%"%"$ (""%!$#!#&4,"4$!!4#% 兰州大学 循证医学研究生创新基金 6'!"#!$%&!'4$5&!

2 复旦学报 医学版 年 月 (%!%%"#%%!1%"%%""%!! (1$ $!%%%&4! "%"#%%!4%!$!"$!"4"%%3#!#&4% 巨细胞病毒 4%!$!" ( 是疱疹病毒科 属的双链 6 病毒 广泛存在于自然界中 人群普遍易感 随感染者的年龄和免疫功能状态而发病或呈长期潜伏状态 发达国家人群血清 ( 抗体检出率为 00 发展中国家则高达 0 0 肾移植患者由于长期应用免疫抑制剂 致免疫力低下 特别是细胞免疫受损 增加了移植受者感染 淋巴系统肿瘤等免疫缺陷并发症的风险 其中病毒感染以 ( 多见 是肾移植术后常见并发症之一 多发生在术后第 个月内 受体的 ( 感染率为 00 发病率约为 0 其中以 ( 肺炎最常见 一旦发生严重的 ( 感染 特别是肺间质性炎症 病死率高达 0 是肾移植术后早期主要的死亡原因 早期诊断和及时预防性抗病毒治疗是降低肾移植术后 ( 病发病率和病死率的关键 目前临床上常用的预防性抗 ( 的药物主要有更昔洛韦! 阿昔洛韦 4! 伐昔洛韦 (! 和缬更昔洛韦 ($! 等 这些药物都是抗病毒制剂 可直接抑制 6 多聚酶和逆转录酶 阻抑病毒的复制和活性 此外还有抗 ( 免疫球蛋白 其中更昔洛韦是一种新型核苷类抗病毒药 是目前首选的抗 ( 治疗的药物 有试验证实更昔洛韦是进行器官移植术后预防 ( 感 染的有效药物 但不同的研究有不同的结果 而且各研究的样本量有限 质量良莠不齐 影响临床医生决策 年!& 图书馆虽发表了有关抗病毒药预防实体瘤 ( 系统评价 但该系统评价研究的是所有实体器官移植后 ( 感染的预防或优先治疗的评价 并未对某一具体器官移植后 ( 感染的预防进行评价 同时也未纳入在中国实施的研究 而本研究主要着眼于肾移植后 ( 感染的预防 并且纳入了在中国实施的研究 以全面评价肾移植后 ( 感染的预防措施的效果和安全性 采用!& 系统评价的方法 按预先制订的纳入和排除标准检索和评价更昔洛韦的疗效和安全性 同时比较更昔洛韦和其他抗病毒药物的疗效 为临床提供有价值的循证证据 资料和方法 纳入标准 研究类型 随机对照试验 无论是 否采用分配隐藏或盲法 研究对象 岁以上的同种异体肾移植患者 其活体或尸体供肾 供受者 (1$ 状态 种族 国籍 性别 肾移植术后免疫抑制剂的使用方法和随访时期不限 干预措施 肾移植后常规口服更昔洛韦 个月或静脉给更昔洛韦 周与未服用任何抗病毒药物或移植后常规给予其他抗病毒药物比较研究 包括抗 (1$ 比较治疗研究 结局指标 ( 感染率 ( 发病率和移植后至 ( 感染发生的平均时间 排除标准 肾移植在内的多器官移植和联合移植 肾移植后出现 ( 感染才给予抗病毒药物 检索策略 以 肾移植! 肾脏移植! 肾移植术! 肾再移植 巨细胞病毒! ( 更昔洛韦 检索中国期刊全文数据库 1 中国生物医学文献数据库 中文科技期刊数据库 (1) 中华医学会数字化期刊群 检索策略如下 以 54 %"#% -! %"#%! 54%"#%!54!$%%"#%! 54!%"#%! 54 %"#%! 54 $%$! 54 &!!%"#%!54%"#%! &!!%"#%4%!$!"-! 4%!$!"! ( $! 检索 )!&4 年第 期 ''1 所有检索采用主题词 '61'-'' '*/'' 与自由词相结合的方式 所有检索策略通过多次预检索后确定 手工检索未发表的研究和会议资料 同时追查已纳入文献的参考文献 与本领域专家 通讯作者等联系以获取以上检索未发现的相关信息 文献筛选和资料提取 位研究者独立阅读文献题目和摘要 排除明显不符合纳入标准的试验后 对可能符合纳入标准的试验阅读全文 以确定是否符合纳入标准 制订资料提取表 获得下述信息 试验的基本情况 纳入人群 人数 受试者的基线 研究的随机方法 分配隐藏方法 盲法 失访和 或退出情况 是否使用意向性分析等 干预措施和测量指标 对同一试验发表的不同方面的报告 根据研究内容或研究指标纳入所需的相关文献 如为重复发表的报告 只纳入最新的或最全面的那篇报道

3 张李峰 等 更昔洛韦对防治肾移植后巨细胞病毒感染预防性治疗的系统评价 质量评价 纳入文献的方法学质量依据!& 评价手册随机对照试验的质量评价标准进行评价 采用何种随机分配方法 方法是否正确 是否进行分配隐藏 方法是否正确 是否对研究对象 治疗方案实施者 研究结果测量者采用盲法 结果数据是否完整 有无失访和退出 是否采用意向性分析 1** 同时对纳入研究按照 评分标准对随机对照试验进行评分 总分为 分 分为低质量研究 分为高质量研究 资料合成 采用国际!& 协作组提供的 / 软件进行 % 分析 计数资料采用相对危险度 // 为疗效分析统计量 计量资料采用加权均数差 +6 或标准化均数差 6 各效应量均以 0 可信区间 1 表示 各纳入研究结果间的异质性采用 检验 当各研究间在统计学上显示同质性 0 时 采用固定效应模型对各研究进行 % 分析 如各研究间在统计学上显示异质性 0 则分析其异质性来源 对可能导致异质性的因素进行亚组分析 若两个研究组之间存在统计学异质性而无临床异质性 或在统计学上无显著性差异时 采用随机效应模型进行分析 异质性源于低质量研究 进行敏感性分析 如两组间异质性过大或无法找寻数据来源时 采用描述性分析 结 果 纳入研究的概述及资料分析 初检有关文献 篇 阅读标题 摘要 排除重复文献 非随机对照试验 重复发表 实验研究文献 篇 余 篇查找原文 进 一步阅读全文 排除 篇非随机对照试验 篇未达 纳入标准的文献 篇重复发表 篇 /"&$ 等 年 数据包含在 /"&$ 等 年 文献中 故排除 最终纳入 篇随机对照试验 在纳入的 篇研究中 /"&$ 等 年 的研究包括 /"&$ 等 年 的研究 年报道了 年 月至 年 月的 个病例 随机分为更昔洛韦组 伐昔洛韦组和无抗病毒对照组 年将 年 月至 年 月的 个病例 随机分为更昔洛韦组 伐昔洛韦组 与前面的 个病例组合 而且所采用的终点指标不完全相同 所以这 篇文献均纳入 但资料提取时不重复使用 纳入研究的基本特征见表 纳入研究均提及采用随机化分组 仅有 个研究采用了计算机随机法 所有研究均未提及 分配隐藏 个研究提及单盲 但未描述施盲对 象 个研究未采用盲法 个研究提及 有病例排除 &" 等的研究报道 例由于发生了 严重的中性粒细胞减少而退出 /"&$ 等的研究报道 例发生了移植肾失败而撤出 并采用了 1** 分析 纳入研究的方法学质量和 评分见表 ' 感染率 更昔洛韦与未服用抗病毒药物研究比较 项 研究比较了肾移植后 个月 ( 感染率 各研究间在统计学上显示异质性 故采用随机效应模型 结果显示 组间在统计学上无显著性差异 //0 1 项研究比较了肾移植后 个月 ( 感染率 各研究间在统计学上显示异质性 故采用随机效应模型 结果显示 组间在统计学上无显著性差异 //0 1 图 表 ) 纳入研究的基本特征 ()( 1%%!"%4 %" 1%%!$!#!%!$!#! 1 $$ $ 4"1 1# 6/"%% 1 1!"##"" $1!!3#! 4, /!!! %$%" # 6/ %2 " *.* % 6 ( %! ( "" 64%3%"#%%! $!""! (%! ( % % 9%!64 %3 $%$ 9%!% &"!! %$%" # 6/ 6/ 6/ 6/ %2 ".* ( %! ( "" 64 %3%"#%%! $!""! (%!% 9%!%5!# 2&$!! %$%"!%%! 6/ 6/ 6/ "% ( %! ( "" 64 %3%"#%%! $!""! (%!64 %3$!""! (%! (""%9%!

4 复旦学报 医学版 年 月 续表 ) /"&$!! %$%" (! # # 6/ 6/ 6/ 6/ % " % "2.** * ( %! ( "" %9%!*%% % 5!# *&!!4%!#.%& %!!"%" /"&$!! %$%" (! # # 6/ 6/ 6/ 6/ "* 1/ 2.** ( %! ( "" %9%! % /*%% % 5!# *&!!4%! #!"%" )!#!!! (! # 6/ 6/ 6/ 6/ ") 6 * ) 1/ ") * ) ( %! ( "" % 9%! *%% %.%& %!!"%"!%$%"! (!!%%!!%%! "% ( %! ( "" %9%!! 4! # 6/ 6/ 6/ % "2* ( %! ( "" 4%&!"%! ("" %9%!% 5!#*&!!4%!# &! 4! # 6/ 6/ 6/.* "% "%2 6/ (1 ( %! ( "" 64%3%"#%%! $!""! (%!% 9%!.%&%!!%! (1$ # 6/ "%2 ( "" &!"#%%! %! % %!"%"!%$%"!"! (1$! ($!!%%! 6/ *.* "% # 6/ * "% * % %1/ (""4%&!"%! ( "" % 9%! %% (""%% 9%!% 11%%!$!#!%!$!# ( 4%!$!" " 4!"#!4!#&!%!%%%!!!%&2%&!#*%%&4!4% $!.*% 6!!!%!4* *!"1/!"",6 6%4#&!"%$! (1 4%!$!" $!)%&4#"!! 表 # 纳入研究的方法学质量 (#"*!" %%" /!%!#!!%!!% $ 1!#%% 1**4"" "! /!.#!! &"!#%$%!.# "! 2&$!! /"&$ " " /"&$ " " )!#!!.#!!!5!!!!! &! "!%!!!"!!!!

5 张李峰 等 更昔洛韦对防治肾移植后巨细胞病毒感染预防性治疗的系统评价 图 ) 更昔洛韦与未服用抗病毒药物对预防肾移植后 ' 感染率的影响!)'!! 更昔洛韦与伐昔洛韦研究比较 项研 究比较了移植后 个月 ( 感染率 各研究间在统计学上显示异质性 故采用随机效应模型 结果显示 组间在统计学上无显著性差异 // 0 1 项研 究比较了肾移植后 个月 ( 感染率 各研究间在统计学上显示异质性 采用随机效应模型 结果显示 组间在统计学上无显著性差异 // 0 1 图 更昔洛韦与阿昔洛韦研究比较 项研究比较了肾移植后 个月 ( 感染率 结果显示 组间在统计学上有显著性差异 //0 1 项研究 比较了肾移植后 个月 ( 感 染率 各研究间在统计学上显示异质性 故采用随机效应模型 结果显示 组间在统计学上无显著性差异 //0 1 图 ' 发病率更昔洛韦与未服用抗病毒药物研究比较 项 研究比较了肾移植后 个月 ( 发病率 结果显示 组间在统计学上无显著性差异 // 0 1 项研究比较了肾移植后 个月 ( 发病率 各研究间在统计学上显示异质性 采用随机效应模型 结果显示 组间在统计学上无显著性差异 //0 1 图 图 # 更昔洛韦与伐昔洛韦对预防肾移植后 ' 感染率的影响!#'!

6 复旦学报 医学版 年 月 图 比较更昔洛韦与阿昔洛韦对预防肾移植后 ' 感染率的影响!'! " 图 比较预防性更昔洛韦治疗与未服用抗病毒药物对肾移植后 个月 ' 发病率的影响!' *!! 项研究比较了肾移植后 个月 ( 发病率 各研究间在统计学上显示同质性 故采用固定效应模型 结果显示 组间在统计学上有显著性差异 //0 1 图 更昔洛韦与伐昔洛韦研究比较 项研 究比较了肾移植后 个月 ( 发病率 各研究间在统计学上显示异质性 采用随机效应模型 结果显示 组间在统计学上无显著性差异 // 0 1 图 项研究比较了肾移植后 个月 ( 发病率 结果显示 组间在统计学上无显著性差异 //0 1 更昔洛韦与阿昔洛韦研究比较 项研究 比较了肾移植后 个月 ( 发病率 各研究间在 统计学上显示同质性 故采用固定效应模型 结果显示 组间在统计学上有显著性差异 // 0 1 图 更昔洛韦与抗 (1$ 研究比较 项研 究比较了肾移植后 ( 发病率 各研究间在统计学上显示同质性 0 故采用固定效应模型 % 分析结果显示 组间在统计学上无显著性差异 //0 1 图 更昔洛韦与缬更昔洛韦研究比较 只有 项研 究比较了肾移植后给予 周更昔洛韦与缬更昔洛韦后 ( 发病率 分别是 0 和 0 更昔洛韦与缬更昔洛韦比较在统计学上无显著性差异 图 比较预防性更昔洛韦治疗与未服用抗病毒药物对肾移植后 )# 个月 ' 发病率的影响!' )#*!!

7 张李峰 等 更昔洛韦对防治肾移植后巨细胞病毒感染预防性治疗的系统评价 图 比较更昔洛韦与伐昔洛韦预防性治疗对肾移植后 ' 发病率的影响!'! 图 2 比较预防性更昔洛韦与阿昔洛韦治疗对肾移植后 ' 发病率的影响!2'! " 图. 比较预防性更昔洛韦与抗 '34!5 对肾移植后 ' 发病率的影响!.'! '34!5 ' 感染发生时间更昔洛韦与未服用抗病毒药物研究比较 项研 究比较了肾移植后 ( 感染发生时间 各研究间在统计学上显示同质性 故采用固定效应模型 结果显示 组间在统计学上有显著性差异 更昔洛韦可以延迟肾移植后发生 ( 感染的时间 图 更昔洛韦与阿昔洛韦研究比较 项研究报道了更昔洛韦组 例发生 ( 感染 平均发生 时间为移植后第 个月 阿昔洛韦组 例发生 ( 感染 平均发生时间为移植后第 天 更昔洛韦组 ( 感染发生时间较阿昔洛韦组延迟 项研究报道了更昔洛韦组 例发生 ( 感染 时间是移植后第 个月 第 个月和第 个月 阿昔洛韦组 例发生 ( 感染 时间是移植后 个月 更昔洛韦组 ( 感染发生时间较阿昔洛韦组延迟 图 6 比较预防性更昔洛韦与未服用抗病毒药物对肾移植后 ' 感染发生时间的影响!67" '!!

8 复旦学报 医学版 年 月 发表偏倚 漏斗图 图形分析显示不对称 图 提示可能存在发表偏倚或质量低下 其原因可能与纳入研究数少和其中 个试验样本量较少有关 由于本研究未作进一步的统计分析 故本分析仅供参考 图 )8 发表偏倚!)8 讨 论 年!& 图书馆发表了抗病毒药预防实体瘤 ( 感染的系统评价 主要是对所有实体器官移植后 ( 感染的预防或优先治疗的评价 而对某一具体器官移植后 ( 感染的预防并没有进行详细分析 同时也未纳入在中国实施的研究 本研究主要针对肾移植后 ( 感染的预防 且纳入了在中国实施的 个研究 在原样本量的基础上增加了 位患者 同时对所有数据库的检索结果更新至 年 提高了研究结果的普适性 评价了国内外肾移植后 ( 预防性治疗的效果 更昔洛韦是一种合成的核苷类抗病毒药物 在 ( 感染的细胞中转化为活性形式的三磷酸更昔洛韦 从而抑制 ( 6 聚合酶活性 而且能插入到病毒 6 中终止其复制与转录 这种活化物在 - ( 感染的细胞内的浓度比正常细胞高 倍 对正常细胞 6 聚合酶的亲和力比病毒感染细胞低 0 0 具有很强的选择性作用 不影响正常宿主细胞的功能 伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物 可抑制病毒的 6 聚合酶 终止其 6 合成 显示抗病毒效力 近年来开始应用于临床抗巨细胞病毒治疗 不仅具有更有效的抗巨细胞病毒作用 而且在防止急性排斥反应和肾功能损害以及减少巨细胞病毒耐药产生等方面均表现出 其优异的特性 阿昔洛韦是病毒 6 多聚酶活性的强力抑制剂 但需在病毒胸腺嘧啶核苷激酶的作用下 通过磷酸化过程才能转化为有活性的药物 三磷酸无环鸟昔 而且人类 ( 缺乏这种激酶 故抗 ( 疗效不能肯定 缬更昔洛韦是更昔洛韦的前身 口服生物利用度将近 0 是 ( 的 倍 % 分析结果显示 与未服用抗病毒药相比 更昔洛韦并不能降低肾移植术后 个月和 个月 ( 感染率和发病率 但可降低 个月 ( 发病率 可以延缓肾移植后发生 ( 感染的时间 本结果提示可能术后需要延长用药时间或需更大的剂 量才能预防肾移植后 ( 的感染 黄樱等研究认为有效的预防性抗病毒治疗即保持血清学检查阴性 维持治疗至少应 个月 以避免疗程过短导 致复发 陆敏强在文中提到更昔洛韦是目前唯一最引人注目的预防 ( 感染的抗病毒药物 它允许延长受者在移植术后的用药时间 并提到一 6/ 组的肾移植研究中 更昔洛韦虽然能延迟 ( 感染的发作和减轻 ( 疾病的严重程度 但它不能改变 ( 感染的发病率 由于纳入的样本较少 给药途径和时间不同 对结果的解释应慎重 与伐昔洛韦相比 两者降低肾移植后 ( 感染率和发病率的差别不大 可能与不同研究给药途 径不同有关 个研究移植后口服 个月更昔 洛韦或伐昔洛韦 而 个研究移植后静脉注射 周更昔洛韦或口服伐昔洛韦 与阿昔洛韦比较 更昔洛韦可降低肾移植后 个月 ( 发病率 能延长 ( 感染发生时间 与抗 (1$ 和缬更昔洛韦相比 在肾移植后 ( 发病率方面无统计学 显著性差异 亦有人提出联合用药 黄樱等在文中提出用 周更昔洛韦加 周阿昔洛韦与高效价免疫球蛋白进行预防用药 结果显著降低了感染的发病率 本系统评价纳入的 个研究 66 评分值均不高 质量差异较大 存在一定的方法学缺陷 个研究未采用盲法 公开标签 其余研究均未提及盲法 而这会导致实施偏倚及测量偏倚的高度可能性 由于纳入研究中免疫抑制方案 供受者 ( 和 1$ 状态等存在差异 这可能会影响结论的可靠性 所有纳入研究中 只有 个研究详细描述了随机方法 其余研究虽标明 随机 但未说明具体的随机方法 所有研究均未提及分配隐藏 因此存在选择性偏倚的高度可能性 今后的研究需严格采用随机分配方法及随机分配隐藏 以保证组间更好的可比性 减少偏倚的产生并加强对随访相关结局指标及生活质量评估 相对于全球肾移植的数量 纳入研究的 / * 数量偏少 代表性欠佳 存在选择性偏倚 当评价 ( 感染和发病时 纳入的各个研究随访时间不

9 张李峰 等 更昔洛韦对防治肾移植后巨细胞病毒感染预防性治疗的系统评价 同 受原研究指标的限制 我们只能对关于 ( 感染和发病的部分研究进行合并 作 % 分析 不能全面反映肾移植术后 ( 感染的真实情况 本研究未纳入描述性研究结果 且因纳入的 / * 作者大多在国外 经联系未果 加之纳入的 / * 来自不同时期和不同的移植中心 受者的术前评估 免疫抑制剂剂量差异造成的临床异质性难以避免 今后临床研究更多关注不同给药途径前提下 尽量采用国际通用评价指标对临床疗效进行评价 综上所述 当前证据表明 对肾移植患者给予长时间更昔洛韦可以预防 ( 感染 其疗效与伐昔洛韦 抗 (1$ 缬更昔洛韦相似 较阿昔洛韦好 但限于纳入研究在方法学方面的局限性 加之纳入各研究在判断观察指标的选择上不尽一致 在一定程度上降低了本系统评价结果的可靠性和全面性 期待今后的临床研究进一步验证 参 考 文 献 许元文 梁艳冰 毛海萍 等 肾移植受者巨细胞病毒感染及免疫抑制剂对其的影响 中华器官移植杂志 $-%! )1#%! 4 4%!$!"%!""!!$%#% 54$%"/ 陈劲松 唐政 肾移植后肺部巨细胞病毒感染 肾脏病与透析肾移植杂志 4 %4%!$!"%! %!$!#!#&4,"%"#%#%" )## $!7)-% )#%%&#4! (##%$ #!"%%"#%#%" 3%&! $!!!#% "%4 0$)# )"! / 4%!$!" %!%%"#%%!"%#!#&4," %%%)# /"&$*.#%4 *"5 ( )!"#%!#"!!4!!$!!#%!! 4%!$!""" &$&"5%"#%#%" /,#"1# /!'!$!)'%!#!#&4% $!! 4%!$!" %! %"#% #%"0$)# &"-! $ - '4!!$! #%!!4%!$!"%!#!"%54%"#% #%%")# 张明 钟建泳 瞿连喜 等 更昔洛韦预防肾移植术后巨细胞病毒感染的前瞻性随机对照研究 中华器官移植杂志 /"&$*.#%4!! #!"#%!%! %!!$! ""! 4!!#!#&4,"!4%!$!"""% %"#%%!)# /"&$* ) " (4!! 4%!$!" #!#&4," " %& "5! %!$%9%!)# )!#!!164!#!!()&!%-!#%!" "%4! 4! #! $!! 4%!$!"#!#&4,"%"#%#%" &' 齐隽 郭义峰 闵志廉 更昔洛韦预防肾移植术后巨细胞病毒感染 中国新药与临床杂志 6!5$)!#&4%! $!!# 3%& %&#4!!%!! 4%!$!" %"#% #%" )# &4 /"& /! #!"#%!%! %!! 4! ""! $!! 4%!$!" #!#&4," &$&"5 54%"#%#%")#!%6)!#&4,"!#4 4%!$!"""%"#%#%"%!$!#!$!$"!"'"! ')!#&4,"! 4%!$!" "" 3%& $!! % (!$! %"#%#%" 3&! %4#&!4% %!" " %! %&#4 )# *#!!4 /)".$4!"" %!"$4!!4%!$!"#!#&4,"54 %"#%#%")# 周浩 王毅 王芳 等 肾移植术后巨细胞病毒感染的诊治进展 现代生物医学进展 /4)- *!3!"! #!#&4,"$"%4%!$!"""%"#% #%")# 黄樱 王红 肾移植术后巨细胞病毒感染的防治 中华器官移植杂志 陆敏强 器官移植术后巨细胞病毒感染诊治新进展 肝胆外科杂志 收稿日期 编辑 张秀峰

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