可能會發生戒斷症狀 2. 癲癇症輔助療法 : 先以小劑量開始,( 即以初劑量每日 5-15 mg) 而後逐漸增加到每日最高劑量為 80 mg, 臨床顯示, 以每日 20 mg 的維持劑量及以間斷療法治療癲癇, 效果顯著 於治療末期或以本品治療癲癇效果不顯時, 須採漸進減藥法, 以避免發作傾向 須注意

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1 漢德克 服利寧錠 10 公絲 Clobazam 10 mg 衛署藥輸字第 號本藥須由醫師處方使用 成分 每錠含主成分 Clobazam 10 mg 適應症 焦慮狀態 癲癇症之輔助治療 說明 急性或慢性的焦慮狀態, 特別是會引起以下的症狀 : 焦慮 緊張 休息不能 興奮 刺激, 由情緒而干擾睡眠, 身心不適, 與情緒不穩定 於身心不適方面醫師須檢查由器官方面造成的可能性 在治療由情緒不穩定所造成的焦慮狀態之前, 首先需確定病人是否正忍受著不適, 須附加或不同的治療 對不能以抗痙攣劑來穩定癲癇的病患, 可附加本劑來治療 用法用量 本藥須由醫師處方使用 必須適當考量警覺性和反應時間的干擾的可能性 基本原則是要維持盡可能的低劑量 其建議劑量如下 : (1) 在症狀減輕後, 須減量 若長期使用本品病人, 須注意不可驟然停藥, 須漸次減藥, 以免病人產生虛弱 焦慮, 及失眠等現象 (2) 腎及肝功能不全病人, 須減量, 對須長期服用本品的病人, 須隨時測試其腎 肝功能 這些病人可能對劑量的反應較高或對不良反應較為敏感, 因此須從低劑量開始服藥並在小心監測下逐漸增加劑量 (3) 服用時配以液體服用 每日劑量可在睡前或白天分 2~3 次服用, 但最好將大部分劑量於睡前服用 1. 焦慮狀態 : 成人 - 初劑量為每天 20 mg, 必要時可增至 30 mg 可依病人症狀嚴重性, 酌予增量, 惟須注意病人的副作用 小孩 - 3 歲以上幼童劑量為成人劑量之半,3 歲以下幼童不建議使用本品 兒童對劑量的反應較高和對不良反應較為敏感, 因此須從低劑量開始服藥並在小心監測下逐漸增加劑量 給予孩童 Benzodiazepines 類藥物須經審慎評估其必要性 老年人 - 劑量為每天 mg 老年人可能對劑量的反應較高或對不良反應較為敏感, 因此須從低劑量開始服藥並在小心監測下逐漸增加劑量 必須盡可能縮短治療的時間 ; 不建議使用超過 4 個星期 不建議當作抗焦慮劑長期慢性使用 病人必須在一段時間後 ( 不超過 4 個星期 ) 重新評估, 並在此後定期評估持續治療的需要, 尤其是對已解除症狀的患者 在某些情況下, 病患狀態經專業的再評估後, 可能必要延長治療期間 強烈建議避免長時間不間斷的治療, 因為它們可能導致依賴性 強烈建議長時間的治療後,clobazam 不應突然停藥, 而須在小心監測下逐漸減少劑量, 否則

2 可能會發生戒斷症狀 2. 癲癇症輔助療法 : 先以小劑量開始,( 即以初劑量每日 5-15 mg) 而後逐漸增加到每日最高劑量為 80 mg, 臨床顯示, 以每日 20 mg 的維持劑量及以間斷療法治療癲癇, 效果顯著 於治療末期或以本品治療癲癇效果不顯時, 須採漸進減藥法, 以避免發作傾向 須注意,Frisium 與其他 benzodiazepines 類藥物一樣, 於治療期間其抗癲癇作用可能會降低 長期服用服利寧而不再持續時, 須採漸進減藥法一段時間 老年人可能對劑量的反應較高或對不良反應較為敏感, 因此須從低劑量開始服藥並在小心監測下逐漸增加劑量 病人必須在一段時間後 ( 不超過 4 個星期 ) 重新評估, 並在此後定期評估持續治療的需要 禁忌 Frisium 不得使用於 : 對 clobazam 或 Firsium 之任何賦形劑過敏者 有任何藥物或酒精有依賴性病史者 重症肌無力的患者 嚴重呼吸功能不全的患者 有睡眠呼吸中止症候群的患者 嚴重肝功能不全者 在懷孕初期 3 個月內者 授乳婦女除非經過仔細的需求評估, 否則兒童不得使用 benzodiazepines Frisium 禁止使用於 6 個月至 3 歲的兒童, 但有強制性適應症 (compelling indication) 必須接受抗痙攣藥物治療者除外 警語 酒精病患在接受 clobazam 治療期間應避免飲酒 ( 會增加鎮靜的風險 ) 健忘 Benzodiazepines 在正常劑量範圍內有可能發生順行性失憶 (anterograde amnesia), 特別是在較高劑量時 依賴性當 benzodiazepines 停藥後, 尤其是突然停藥, 有可能發生反彈現象 (rebound phenomenon) 或戒斷症狀 : 反彈現象是指原本使用 clobazam 治療的症狀 ( 例如, 焦慮 癲癇發作 ) 以加強的形式復發 該現象可能伴隨其他反應, 包括情緒改變 焦慮或睡眠障礙及不安 一旦出現生理性依賴後,clobazam 突然停藥就會導致戒斷症狀 當 benzodiazepine 長效藥物 ( 例如,Frisium) 突然更換為短效藥物時, 也有可能出現戒斷症狀 注意事項

3 呼吸抑制慢性或急性呼吸功能不全的患者應監測其呼吸功能, 必要時應降低劑量 Clobazam 禁用於嚴重呼吸功能不全的患者 肌肉無力 Clobazam 禁用用重症肌無力的患者 腎功能及肝功能受損腎功能或肝功能受損的病患, 對 clobazam 的反應及不良反應的感受性會增加, 這時可能需要降低劑量 若為長期治療, 則腎功能及肝功能應定期監測 老年人由於老年人對不良反應 ( 例如, 昏昏欲睡 頭暈 肌肉無力 ) 的敏感度較高, 因此跌倒的風險會增加, 並可能造成嚴重傷害 故建議降低劑量 癲癇的耐受性 CYP2C19 緩慢代謝型患者 CYP2C19 緩慢代謝型患者, 其活性代謝物 N-desmethylclobazam 的血中濃度會高於快速代謝型患者 因此 clobazam 可能必須調整劑量 ( 例如, 從低的起始劑量開始給藥, 再小心地調整劑量 ) 交互作用 酒精服藥時飲酒會使 clobazam 的生體可用率增加 50%, 可能增加 clobazam 的效果 ( 如鎮靜作用 ) 中樞神經系統抑制劑若同時接受 clobazam( 特別是在較高劑量下 ) 與其他中樞神經系統抑制劑 ( 例如, 抗精神病藥物 抗焦慮藥物 某些抗憂鬱藥 抗痙攣藥物 鎮靜性抗組織胺 麻醉劑 安眠藥 麻醉性止痛劑, 或其他鎮靜劑 ) 治療, 則兩種藥物的作用會相互增強 當患者服用上述藥物或鋰鹽中毒時, 服用 clobazam 時應特別小心 抗痙攣藥物當 clobazam 與抗痙攣藥物併用於治療癲癇時, 其劑量應在定期醫療監測下 ( 腦波監測 ) 進行調整 若患者同時接受 valproic acid 治療, 則 valproic acid 的血漿濃度會有輕微至中等程度的上升 若患者同時接受 clobazam 及 phenytoin 治療, 則 phenytoin 的血漿濃度可能會上升 如果可以, 建議對同時併用的 valproic acid 或 phenytoin 進行血中濃度監測 Carbamazepine 及 phenytoin 會促進 clobazam 代謝轉換成其活性代謝物 N-desmethyl clobazam Stiripentol 會抑制 CYP3A 及 CYP2C19 酵素, 因此會導致 clobazam 及其活性代謝物 N-desmethylclobazam 的血漿濃度上升 血液濃度監測建議在 stiripentol 開始給藥前進行, 然後在達到新的穩定狀態濃度後 ( 大約兩週後 ) 再測量一次

4 麻醉性止痛劑若 clobazam 與麻醉性止痛劑同時併用, 欣快感有可能被增強 ; 這可能導致精神依賴性增加 肌肉鬆弛劑肌肉鬆弛劑及一氧化二氮 ( 笑氣 ) 的作用可能會被增強 CYP 2C19 抑制劑 CYP2C19 的強效及中度抑制劑可能會導致 N-desmethylclobazam (N-CLB)(clobazam 的活性代謝物 ) 的血中濃度上升 因此, 當 clobazam 與強效 ( 例如,fluconazole fluvoxamine ticlopidine) 或中度 ( 例如,omeprazole)CYP2C19 抑制劑併用時, 可能必須調整劑量 CYP 2D6 受質經由 CYP 2D6 代謝的藥物可能必須調整劑量 ( 例如,dextromethorphan pimozide paroxetine nebivolol) 懷孕 懷孕前或懷孕期間服用 clobazam 可能會導致新生兒出現呼吸抑制現象 ( 包括呼吸窘迫及呼吸暫停 ), 也有可能出現其他不適, 例如, 鎮靜徵兆 體溫過低 肌肉張力偏低 或餵食困難 ( 這些症狀及徵兆統稱為 嬰兒蹣跚症候群 (floppy infant syndrome)) 此外, 若母體長期服用 benzodiazepines 至懷孕後期, 則嬰兒出生後可能出現生理性依賴, 且有戒斷症狀的風險 建議新生兒在出生後給予適當監測 一般說來,Frisium 在懷孕初期 3 個月內不得使用 在懷孕較後期階段, 只有在有強制性適應症 (compelling indications) 時才能使用 授乳 授乳婦女不可使用 Frisium 開車或從事其他危險工作 有些不良反應 ( 例如, 鎮靜 肌肉無力 ) 可能會損害病患的集中力及反應力, 因此服用本藥物, 可能會讓特別需要這些能力的工作人員 ( 例如, 開車或操作機械 ) 置身於危險中 不良反應 神經系統不適鎮靜 反應變慢 昏昏欲睡 情緒麻木 精神混淆 頭痛 暈眩 肌肉無力 運動失調, 或手指輕微顫抖 關節疾患 步伐不穩及其他運動功能失調, 或性慾減退 意識障礙順行性失憶 (anterograde amnesia) 健忘症可能導致行為失當 精神方面疾患特別是老年人及小孩, 有可能出現異常反應, 例如, 不安 難以入眠或睡眠時煩躁不安

5 處於急性躁動狀態 焦慮 具攻擊性 妄想 易怒 夢魘 幻覺 精神病反應 有自殺傾向或經常性肌肉痙攣 如有上述反應,Frisium 應停藥 原本已存在的憂鬱症可能會發作 可能會出現耐受性及依賴性, 特別是在長期使用之後 眼睛疾患視覺障礙 ( 複視 眼球震顫 ) 這些反應多發生於高劑量或長期治療下, 但其為可逆 呼吸 胸腔及縱隔疾患呼吸抑制 ( 特別是原本就有呼吸功能受損 ( 例如, 支氣管氣喘的患者 ) 或腦部受損的患者 ) 及呼吸不全的情況有可能發生或惡化 胃腸道疾患口乾 便秘 食慾減退 噁心 皮膚及皮下組織疾患皮膚反應極為罕見, 例如皮疹或蕁麻疹 史蒂芬強生症候群 (Stevens-Johnson syndrome) 毒性表皮壞死溶解症 代謝及營養失調體重上升 全身性不適跌倒 過量 benzodiazepines 的過量和中毒可能會導致中樞神經抑制, 伴有嗜睡, 意識混亂和昏睡等症狀, 可能進展為共濟失調, 呼吸抑制, 低血壓及罕見案例的昏迷 併用其他中樞神經系統抑制劑, 包括酒精所導致的中毒可能使致命的危險增加 口服 clobazam 過量時, 若是在剛發生 1 小時內且病人意識清醒應給予催吐, 若病人失去意識則在保護住呼吸道之後給予洗胃 ; 當執行胃排空後病人未見好轉時, 應給予活性炭減少吸收 強迫利尿和血液透析對於排除 clobazam 是無效的 濫用和依賴 Benzodiazepines 類藥品可能會導致生理和心理依賴性 依賴的風險隨劑量和治療時間而增加 然而即使只有幾個星期的治療期間內每天服用 clobazam, 這種風險仍存在, 藥物濫用可能發生在治療劑量範圍內, 特別是高劑量使用時 依賴的風險在酗酒或有藥物濫用史的患者較高 長時間使用時, 必須衡量治療效益與依賴的風險 benzodiazepine 藥物可能發生反彈現象 (rebound phenomenon) 或戒斷徵狀 (withdrawal syndrome), 尤其是突然停藥時 戒斷徵狀也可能發生在突然將長效型 benzodiazepine( 如 Frisium) 轉換為短效型 benzodiazepine 時 安定性 請勿於有效期限後使用 儲放藥品於幼童取不到處

6 包裝 10 mg / 2~1000 錠塑膠瓶裝 鋁箔盒裝 藥商 : 賽諾菲股份有限公司地址 : 台北市復興北路 337 號 12 樓藥廠 :HANDOK Pharmaceuticals Co., Ltd. 37, Daepung -ri, Daeso-myeon, Eumseong-gun, Chungcheongbuk-do, Korea CCDS v.2

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