二 第二期 ( 年 ) 癌症研究計畫推動重點.. ( 一 ) 補助多團隊進行癌症整合研究計畫 ( 二 ) 推動機構間研究合作 整合及研究檢體資訊共享平臺 ( 三 ) 推動以人口群體為基礎的癌症流行病學 公共衛生及預防政策研究 三 癌症研究方向.. ( 一 ) 流行病學與預防..癌症危險

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1 第二期( 年)癌症研究計畫 一 總說明 第二期癌症研究計畫係配合國家癌症防治政策目標 以降低癌症死 亡率為目標 研究聚焦在國人發生率持續升高的乳癌 大腸直腸癌 我國特有與檳榔有關的口腔癌及其他與降低癌症死亡有關研究 並推 動多團隊癌症整合研究計畫以擴大我國癌症研究量能及有效利用我 國有限的癌症研究資源(計畫推動架構如圖 1) 研究經費全數來自菸 品健康福利捐 台大附醫 成大附醫 中國附醫 大腸癌 整合型計畫 北醫大 高雄附醫 臺北榮總 口腔癌 整合型計畫 和信醫院 台中榮總 中山附醫 林口長庚 其它癌症 整合型計畫 研究整合 研究合作 資源共享 國衛院 第二 期癌 症研 究指 導小 組 10 2 國 年0家 降1癌 低1症 癌年防 症起治 死至政 亡2策 率0目 2標 20 0 年 % 高雄長庚 乳癌 整合型計畫 科 技 發 展 組 三總 人口群體為基礎的癌 症流病學 公衛及預 防政策研究 圖1 計畫推動架構

2 二 第二期 ( 年 ) 癌症研究計畫推動重點.. ( 一 ) 補助多團隊進行癌症整合研究計畫 ( 二 ) 推動機構間研究合作 整合及研究檢體資訊共享平臺 ( 三 ) 推動以人口群體為基礎的癌症流行病學 公共衛生及預防政策研究 三 癌症研究方向.. ( 一 ) 流行病學與預防..癌症危險因子的發現 預防介入研究等 ( 二 ) 癌症的早期偵測與診斷..現行癌症篩檢方法的改進或新篩檢方法有效性的導入評估 早期偵測工具 療效預測生物標記的開發 ( 三 ) 癌症的治療..新穎治療模式的開發或國外新治療技術的導入與評估, 以臨床分期, 病理分級和復發的危險分層提供最佳化的治療研究 評估癌症不同的治療方式其成本效益 四 計畫推動情形 103 年透過公開徵求的方式補助 12 家醫學中心癌症研究及 1 家機構推動機構間的研究合作與整合 ( 圖 2), 各癌症投入的研究經費比例如圖 3, 並已組成乳癌 口腔癌 大腸直腸癌 3 個研究團隊, 各團隊成員詳如附表 1,103 及 104 年度補助計畫已登錄於政府研究資訊系統 (

3 癌症研究中心台灣大學醫學院附設醫院台北醫學大學臺北榮民總醫院長庚醫療財團法人林口長庚紀念醫院中國醫學大學附設醫院成功大學醫學院附設醫院和信治癌中心醫院三軍總醫院中山醫學大學附設醫院台中榮民總醫院高雄醫學大學附設醫院長庚醫療財團法人高雄長庚紀念醫院 癌症研究整合中心國家衛生研究院 圖 2 補助的癌症研究中心及癌症整合中心 圖 3 各癌症投入研究經費比例

4 表 1 乳癌 口腔癌 大腸直腸癌研究團隊成員 乳癌團隊 口腔癌團隊 大腸直腸癌團隊 高雄醫學大學設醫院 V V V 臺北榮民總醫院 V V 中國醫學大附設醫院 V V 臺中榮民總醫院 V 臺灣大學醫學院附設醫院 V V 台北醫學大學 V V 和信治癌中心醫院 V 成功大學醫學院附設醫院 V V 林口長庚紀念醫院 V 中山醫學大學附設醫院 V

5 年執行成果摘錄 : 一 癌症治療與預後 ( 一 ) 急性骨髓性白血病 (AML) 研究 : 在菸捐經費的補助下, 林口長庚醫院建立了國際級的癌症分子診斷實驗室, 得以服務全國 65% 的血癌病患, 有助於正確的診療 並藉由這些資訊, 主導全國急性骨髓性白血病診療指引的制訂, 並於 104 年 7 月 2 日在台灣血液病學會公佈, 以一致的診療原則來服務全國血癌病患, 造福血癌病友 另, 本計畫所支持由田蕙芬教授領導之臺大醫院臨床團隊, 長年致力於血液疾病之臨床治療與相關學術研究, 近年來, 發表相當多有關血癌中重要基因突變的研究報告, 也因此受邀為 2016 年新版 WHO 骨髓惡性疾病分類之臨床諮詢委員, 為臺灣血液病研究在國際學術舞臺打響知名度 ( 二 ) 肝癌研究 : 肝移植前, 以新型肝動脈化學藥物栓塞 (DC-beads 裝載 doxorubicin) 治療肝腫瘤, 其中 73% 對於栓塞有良好的治療效果 ( 三 ) 以腹腔鏡及機械手臂術進行根治性淋巴腺廓清, 可增加後期大腸直腸癌病患的 5 年存活率至 40%, 並藉此來發現預後因子以及新型生物標誌來協助辨識怎樣的病人才會在手術中獲益 ( 四 ) 建立手術用機器人輔導內視鏡手術治療口腔癌 ( 早期下咽癌 ) 技

6 術, 國際上使用達文西手術治療早期下咽癌之文獻報告僅有不到 5 篇, 研究團隊發現此手術可讓早期下咽癌病人接收放射治療之比例降低約 50%, 避免放射治療造成吞嚥困難併發症之比例 疾病局部控制率高 病人整體存活率佳, 宜繼續研究以長期且更多受試者的資料分析結果進一步確認療效 ( 五 ) 藉由臨床病理特徵及基因多型性整合分析, 已找出低復發率之低危險度特徵和分數, 這些低標準可預測哪些乳房原位癌病人在經乳房保留手術後, 可以不需輔助性放射治療 ( 六 ) 運用分子分類法於乳癌治療之最佳化研究, 已完成 516 位乳癌病人基因圖譜晶片分析, 發現臨床上人類表皮生長因子第二型受體 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) 陽性之檢測與分子生物基因檢測的 HER2 有不相符合處, 顯示基因檢測對臨床上預測是否需使用標靶治療的重要性 ( 七 ) 鑑定出三種激酶為三陰性乳癌復發與惡化密切相關之標靶分子, 且研究結果顯示此三個激酶之合併標靶治療的確可以比單一療法達到更好的效果 ( 八 ) 合併使用 6 個微型核糖核酸 (microrna) 套組及臨床病理特徵 (clinicopathologic features) 可以增加大腸直腸癌根治性切除手術後早期復發的高正確診斷率 : 89.4% 敏感性與 88.9%

7 的特異性 二 癌症早期偵測及診斷 ( 一 ) 建立微核醣核酸 (microrna) 的無創性篩檢法以早期檢測大腸直腸癌 : 已成功開發出 46 個與大腸癌相關之微核醣核酸套組, 能有效的區別出癌症與正常人, 其癌症篩檢出率達 88.7%, 比單獨使用癌症胚胎抗原 (carcinoembryonic antigen, CEA) 及免疫法糞便潛血檢查 (immunochemical fecal occult blood test, IFOBT) 的 12.9% 和 51.6% 高出許多 ( 二 ) 肺癌篩檢研究 : 計畫完成 4,498 例不吸菸肺癌高危險群低劑量電腦斷層掃描 (Low Dose Computed Tomography), 共有 70 例接受手術切除, 肺癌檢出率為 12.7/ 每千人, 且 96% 是第一期以內的肺腺癌 初步結果顯示與美國國家肺癌篩檢研究 (National Lung Screening Trial, NLST) 吸菸族群的檢出率 10.3/ 每千人頗為相當, 而效果比 X-ray 的要有效率 ( 三 ) 利用 VEL 進行光學診斷, 此光學診斷提供一個快速且便利的早期診斷方式, 操做簡便且無須額外染色步驟即可檢測病灶區 已於臨床上開始收案, 並與馬來西亞的馬來大學進行合作 ( 四 ) 完成全乳房自動掃描超音波篩檢的標準化及品質控制, 並應用台灣大學開發之 GPS 導航影像紀錄器, 有助於乳房超音波影像

8 處理及切片精準定位 ; 研究發現全乳房自動掃描超音波有較好的準確度 較低的疼痛感, 有助提升台灣激增的年輕性女性乳癌篩檢意願 ( 五 ) 利用血液中循環腫瘤細胞檢驗, 發現循環性腫瘤細胞的數目和大腸直腸癌的疾病進展有相當好的關聯性, 已建立晶片製作及標準作業流程, 可早期診斷癌症復發, 加強民眾對復發之認識, 及積極參與配合癌症預防政策 三 癌症流行病學研究及預防 ( 一 ) 內視鏡檢查發現在 歲的代謝症後群有較高的大腸腫瘤盛行率及大腸癌篩檢陽性檢出率, 風險甚至比 歲的女性更高, 推測原因可能與這個年齡層的男性愈來愈胖有關, 建議 歲的男性如有抽菸 過胖 三高或代謝症候群可考慮自費提前做糞便潛血檢查 ( 二 ) 依據基因及環境因子建立針對台灣急速增加年輕女性預測罹患乳癌危險度預測模式 ; 將鑑定出的致病相關環境賀爾蒙 基因多樣性及家族史結合成一個危險度預測模式, 用來鑑定出年輕高危險族群來進行早期篩檢及進行預防措施 : 研究分析 年 15,881 位新診斷為第一 第二及第三期乳癌患者, 發現台灣小於 50 歲年輕乳癌較多為第一期, 腫瘤多為動情

9 素受體 (estrogen receptor, ER) 或黃體激素 (progesterone, PR) 陽性, 此外發現年齡在 歲的預後特別好, 特別是在賀爾蒙受體陽性的病人 另外亦發現 BIM 基因的刪除多型性 (BIM deletion polymorphism) 與台灣年輕乳癌的相關性 ( 三 ) 上尿路上皮癌患者腎功能預後研究 : 上尿路上皮癌接受單側腎臟輸尿管全切除患者, 術後五年內有 13.7% 的機會進入末期腎病變 若術前已被診斷有高血壓者, 術後五年內進入末期腎病變的機會為沒有高血壓者的 4 倍 ; 若腎臟切片發現腎絲球硬化率超過正常範圍者, 術後五年內進入末期腎病變的機會為不超過正常範圍者的 17.4 倍 建議上尿路上皮癌患者應注意高血壓與腎臟病理的變化, 以早期治療避免腎臟衰竭而進入長期透析 ( 四 ) 藉由全民健保資料庫, 從流行病學研究中顯示上尿路上皮癌患者若罹癌前為透析患者會增加膀胱復發癌症的危險性, 男性上尿路上皮癌患者膀胱復發癌症的風險亦高於女性 在男性上尿路上皮癌患者中若有糖尿病或肝硬化亦會增加膀胱復發癌症的風險 建議上路上皮癌患者若合併上述合併症, 應定期追蹤膀胱復發的狀況 ( 五 ) 從流行病學研究中確認抽菸與二手菸暴露會增加罹患乳癌之危險性 ; 且尼古丁受體基因多型性與抽菸和二手菸對於乳癌具有

10 基因與環境之交互作用, 此一結果已發表於 Carcinogenesis 國際期刊上 ( 六 ) 胃癌篩檢研究 : 初步研究證實幽門桿菌除菌治療可有效降低慢性胃炎 消化性潰瘍及預計降低日後胃癌的發生, 藉由幽門桿菌篩檢搭配除菌服藥可望達到預防 早期發現 早期治療之成效 ( 七 ) 從已建立之基因流行病學研究資料, 進行個體基因 - 環境風險交互作用的初步分析 本計畫執行第一期曾進行茶膠囊人體試驗, 證實每日 1.5g 茶膠囊經過兩個月後, 在這些受試者 ( 共 100 例 ) 血中單核球表面之尼古丁受體明顯降低 這也暗示長期喝茶可降低因抽菸所引起的尼古丁暴露, 此結果已經發表於最新一期的 J Functional Food 及 J Agriculture and Food Chem (2016).

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