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旱应
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1 硕士专业学位论文论文题目食管癌术后放射治疗及同步放化疗的临床研究进展研究生姓名廖洋指导教师姓名陆雪官 ( 副教授 ) 专业名称研究方向论文提交日期肿瘤学肿瘤放射治疗学 2011 年 4 月

3 食管癌术后放射治疗及同步放化疗的临床研究进展中文摘要食管癌术后放射治疗及同步放化疗的临床研究进展中文摘要目前食管癌主要治疗模式为以手术为主的综合治疗模式, 单一手术治疗后的 5 年生存率一直维持在 20% 左右局部复发及远处转移为其治疗失败主要原因因此, 手术前后联合放疗或 / 和化疗成为当前研究热点目前术前联合放疗或 / 和化疗在提高食管肿瘤切除率减少淋巴结转移率, 进而提高患者的生存率方面, 已经在多项前瞻性研究中取得了相对肯定的结果但关于食管癌术后是否需要行放射治疗或术后同期放化疗存在较大争议于是我们通过对近年来发表的有关食管癌术后复发模式, 食管癌术后放疗及同步放化疗的文献进行了综述, 得到了如下结论 :(1) 食管癌术后复发模式主要以区域淋巴结复发为主 ;(2) 食管癌术后联合放疗较单一的手术能提高局部控制率, 但是否提高其远期生存率结果不一已有研究证实术后辅助性放射治疗对于 Ⅲ 期及淋巴结阳性患者能降低局部复发率提高总体生存率, 但是仍缺乏大型 III 期前瞻性临床研究结果 ;(3) 食管癌术后同步放化疗较单一手术单纯术后放疗及化疗的局部控制率和远期生存率均有不同的程度的提高, 显示出生存优势, 并且相关毒性均在可接受范围内, 但仍需大规模前瞻性临床实验证实总的来说, 食管癌术后辅助性放疗或者放化疗显示出对部分患者获益, 其治疗价值有待于前瞻性随机临床研究加以证实关键词 : 食管癌手术治疗放射治疗化学治疗辅助作者 : 廖洋指导教师 : 陆雪官 I

4 英文摘要食管癌术后放射治疗及同步放化疗的临床研究进展 Clinical Research Progress In Postoperative Radiotherapy And Concurrent Chemoradiotherapy For Esophageal Carcinoma Abstract Comprehensive therapy is commonly employed in the management of esophageal carcinoma.surgical resection is one of the main modes of treatment,however,esophagectomy alone has about 20 percent cure rate of long-term survival.local regional recurrences and metastasis are the major reasons of the failure for the esophageal carcinoma.so,the radiotherapy chemotherapy and chemoradiotherapy before and after conservative surgery or esophagectomy are debated.at present,the preoperative chemotherapy and/or adjuvant radiotherapy has already made relatively positive results in many prospective trials in improving tumor resection,reducing lymph node metastasis,thus improving patients survival, however, there is bigger dispute on the feasibility of the postoperative radiotherapy and concurrent chemoradiotherapy in clinic practice.so, we reviewed these literatures published in recent years, which are based on the recurrence mode after esophagectomy the postoperative radiotherapy and chemoradiotherapy. And then,we draw conclusion to three points:firstly, the regional lymph node metastasis is the main recurrence modes after esophagectomy; secondly, esophagectomy combined with radiotherapy is more efficient than esophagectomy alone in improving local control,but whether to improve long-term survival is puzzled. There have been trials confirmed that II

5 食管癌术后放射治疗及同步放化疗的临床研究进展英文摘要 postoperative prophylactic radiotherapy enhance the local control and improve the long-term survival rate in esophageal carcinoma patients with positive lymph node metastases and in patients with stage Ⅲ diseases,but still lack of large prospective clinical phase Ⅲ study results;thirdly,there are some trials confirmed that postoperative chemoradiotherapy has showed some advantages,including enhanced the local control and lengthened the long-term survival,besides the toxicities are within acceptable limits.although these,it still need large prospective clinical trials to demonstrate.all in all, postoperative adjuvant radiotherapy and chemoradiotherapy has shown the overall survival advantage to some patients,whose clinical therapeutic value needs to be confirmed by prospective randomized clinical trials as well. Keywords:esophagealcarcinoma,surgery,radiotherapy,chemotherapy, adjuvant. Written by:liao Yang Supervised by:lu Xueguan III

6 目录一引言...1 二食管癌术后复发模式...3 三食管癌术后辅助性放射治疗的应用价值...6 四食管癌术后放疗靶区的研究进展...10 五食管癌术后同步放化疗的应用价值...13 六. 总结与展望...16 参考文献...17 附表...22 致谢...26

7 食管癌术后放射治疗及同步放化疗的临床研究进展一引言一引言食管癌是指从下咽部至食管胃结合之间食管上皮来源的恶性肿瘤因为食管被周围纵膈组织包绕, 其周围血供及淋巴引流十分丰富, 所以食管癌向周围组织侵犯及远处转移发生较早, 是一类具有高度侵袭性的恶性肿瘤食管癌通常在诊断明确时, 已经属于晚期, 故其预后往往较差作为世界上第六大肿瘤, 全世界每年约有 30 万人死于食管癌男女合计的世界调整的死亡率为 23.53/10 万食管癌的发生率有明显的地区分布特征, 发生率最高的地区和发生率最低的地区相差 60 倍我国既是食管癌的高发国家, 又是食管癌死亡率最高的国家据估计, 全世界约 53.8% 的食管癌患者在我国食管癌的发病率和死亡率居我国所有恶性肿瘤的第 4 位, 在高发地区, 男性发病率高达 487 例 /10 万人, 女性高达 234 例 /10 万人在我国,95% 以上的食管癌是鳞状细胞癌, 只有少数为起源于食管腺体或异位胃粘膜的腺癌, 偶见有腺鳞癌或腺棘癌近年来, 欧美国家的食管腺癌发生率也有明显上升国内食管癌多见于食管的胸中段 ( 占 53%), 下段次之占 33%, 上段占 14%; 在欧美国家, 食管癌通常见 [1] 于食管的下 1/3 段根据食管癌发生的不同部位, 治疗方式也不尽相同, 然而由于手术治疗食管癌有永久缓解患者吞咽困难问题及治愈患者的最大可能, 故手术治疗仍为目前食管癌主要治疗手段, 然而食管癌单纯手术 5 年生存率仅 10-55% 左右 ; 手术后中位生存时间仅为个月 ; 术后 [2] [2-5] 局部复发率更是达到 9.7%-51.0% 之间 ; 远处转移率在 15-30% 之间因此目前食管癌的治疗逐渐向放化疗结合手术的综合治疗转变其实早在 70 年代初就开始了关于食管癌术前和术后放化疗的研究, 然而仅少数患者获益有前瞻性研究表明, 术前化疗及术前放化疗可增加患者的总 1

8 一引言食管癌术后放射治疗及同步放化疗的临床研究进展体生存率, 但治疗相关死亡率也相应增加 [6] 但是, 总的来说, 食管癌患者目前接受术前放疗化疗或者放化疗比例较低, 因此手术后的辅助治疗成为综合治疗的重要组成部分, 而且目前对食管癌术后是否行放疗或同期放化疗获益人群及靶区勾画还存在较大争议本文主要通过食管癌术后复发模式, 术后辅助性放疗及食管癌术后同步放化疗的应用价值及可行性来进行具体阐述 2

9 食管癌术后放射治疗及同步放化疗的临床研究进展二食管癌术后复发模式二食管癌术后复发模式食管癌术后失败原因, 主要包括局部复发和远处转移食管癌术后局部复发率居高不下, 究其原因与食管癌诊断时分期晚肿瘤发生部位侵及深度淋巴结转移个数手术切除方式等因素密切相关食管癌术 [7] 后局部复发的主要部位为纵膈及颈部淋巴引流区刘明等报道 92 例食管中段癌根治术后复发的部位有一定的规律, 发生在左右上纵隔气管旁淋 [3] 巴结发生率最高 (64.1%), 其次为隆突下淋巴结转移 (33.7%) 陈建华等分析了 185 例胸段食管鳞癌患者, 肿瘤位于胸上段 27 例, 胸中段 108 例, 胸下段 50 例病理分期 (UICC,1987 年 ):Ⅰ 期 7 例,ⅡA 期 73 例,ⅡB 期 10 例,Ⅲ 期 95 例所有患者均行左进胸食管癌切除食管胃吻合术, 其中颈部吻合 91 例, 胸内吻合 94 例 ; 术中均清扫纵隔胸膜器官间蜂窝组织以及术野范围内的淋巴结, 均未行颈部淋巴结清扫术复发转移类型 : 淋巴结转移 137 例, 占 74.1%, 其中颈部 30 例, 颈部 + 纵隔 42 例, 纵隔 59 例, 腹部 6 例 ; 血行转移 11 例, 其中肺 4 例, 脑 1 例, 肝骨多脏器转移各 2 例 ; 混合型转移 ( 淋巴 + 血行转移 )29 例, 其中淋巴结转移合并肺 12 例, 肝多脏器转移各 7 例, 骨 2 例, 脑 1 例 ; 吻合口复发 ( 包括残余食管复发 )8 例结论 : 左进胸二野清扫术后区域淋巴结复发转移以上纵隔以及锁骨 [4] 上为主 Chen 等回顾性分析了 196 例胸中段食管鳞状细胞癌接受改良 Ivor-Lewis 及二野淋巴结清扫术后复发的模式, 其中局部区域复发 52 例 ( 纵隔复发 41 例, 单侧颈部或锁骨上复发 8 例 ), 血道转移 44 例, 主要以肝脏骨以及肺转移为主进一步对 62 名局部复发患者 ( 包括 10 名既出现了局部复发又出现远处转移患者 ) 进行分析显示 :52 名患者 (34.2% 52/152 ) 的分期 T3N0 及 T1-3N1, 只有 10 名患者 (22.7%,10/44) 的分期 3

10 二食管癌术后复发模式食管癌术后放射治疗及同步放化疗的临床研究进展为 T1-2N0 ; 有 14 名患者 (14/60,23.3%) 来自于术后放疗组,38 名患者 (38/92,41.3%) 来自于单一手术组,(T3 versus T1-2 p=0.032,or=1.897; N1 versus N0 p=0.003,or=2.541 ; 手术 + 术后放疗 versus 单独手术 p=0.022,or=1.981) 从以上可以看出肿瘤侵及深度越深存在淋巴结转 [5] 移及未行术后放疗, 患者的复发率就越高 Satoru Nakagawa 等的一项研究回顾性分析了 171 名患者接受食管鳞癌根治术加三野淋巴结清扫术后复发的模式, 其中局部复发 30 例, 以颈部及纵膈淋巴结转移为主, 血行转移 24 例, 以肺骨转移为主既发生血行转移又局部复发 5 例, 另还有 3 名患者出现了胸膜种植,1 名患者吻合口复发另还有 11 名患者无法明确其首先复发的部位而且中位复发时间仅仅为术后 11 个月 171 名患者中 74 名患者出现了复发, 复发率达到了 43.3%, 这与 Bhansali 及 colleagues 的研究中的结论基本相当以上研究分别分析了食管癌行二野及三野术后的复发模式, 得出结论无论是行二野术还是三野术, 术后 [8] 复发均以局部复发 ( 区域淋巴结转移 ) 为主 Kato 等比较食管癌患者三野和二野切除的复发率及生存率, 入组的均为 T3 期患者, 其中进行三野切除的 50 例,5 年总体生存率 36.8%,34.8% 患者出现局部区域淋巴结复发 ; 进行二野切除者为 100 例,5 年总体生存率为 22.0%,63.3% 患者出现区域淋巴结复发术后复发部位显示二野主要复发部位为上纵隔及锁骨上这与前面的研究结果基本类似因此对食管上段或局部晚期患者, 三野根治术可能较二野根治术局部清扫更为彻底, 但是否提高生存率需要新 [9] 的前瞻性随机临床研究证实 Emmanuele Abate 等分析了从 1991 到 2007 年 590 名食管腺癌患者, 手术后有 174 名患者出现了局部复发及远处转移, 其中 104 名患者 (60%) 出现了远处转移, 其中以肝脏转移多见, 占到了其中的 36%, 其次为胸膜淋巴结转移, 占到了其中的 31%, 再有肺转移, 4

11 食管癌术后放射治疗及同步放化疗的临床研究进展二食管癌术后复发模式占到了其中的 18%, 肾上腺转移 (5%), 颈部淋巴结 (4%), 骨转移 (3%), 脾转移 (1%), 其他 (2%) 51 名患者 (30%) 出现局部复发,19 名患者既出现了远处转移, 又出现了局部复发以上研究显示食管癌术后发生远地转移的比例也维持在较高水平, 主要以肝脏及肺转移为主 [10] 关于食管癌术后吻合口复发的报道较少,Mariette 等报道了 439 例食管癌 R0 切除术后 3 年及 5 年生存率分别为 54% 及 41%,230 例患者 (230/439,52.4%) 出现了复发, 其中局部复发率 12.1%, 区域复发 20.5%( 颈部 3.6%, 纵膈 14.8%, 腹部 2.1%), 远地转移 9.8%,53 例患者出现吻合口复发, 其中胸上段食管癌吻合口复发率 9.7%(6/62), 胸中段为 14.7%(36/245), 胸下段为 8.3%(11/132) 综上所述, 食管癌术后局部复发率及远处转移率的居高不下一直在影响食管癌患者的长期生存率及生存质量, 患者一旦发生局部复发或远地转移, 其中位生存期一般只有 6-8 个月, 其预后往往是极差的相对较高的局部复发率及远地转移率决定了食管癌患者只行单独的手术是远远不够的, 于是手术后联合放疗化疗及放化疗同步, 就变得非常有必要了食管癌术后复发模式对术后辅助性放疗的适应证及放疗范围具有指导意义 5

12 三食管癌术后辅助性放射治疗的应用价值食管癌术后放射治疗及同步放化疗的临床研究进展三食管癌术后辅助性放射治疗的应用价值食管癌术后局部复发是食管癌治疗失败的主要原因, 相关文献报道食管癌根治术后患者其局部复发率达到了 40%, 而对于食管癌 R1 及 R2 切除患者, 其局部复发率更是达到了 60% 对食管癌术后患者进行辅助性放疗, 其目的是为了消灭术后可能残留的亚临床病灶, 防止局部肿瘤复发转 [11] 移 Xiao 等的文献显示单纯手术组与术后放射治疗组 ( 双侧锁骨上全纵隔胃左部分腹腔淋巴结的大野照射 ) 的锁骨上淋巴结转移率分别为 13.2% 和 3.1%(P=0.000), 胸腔淋巴结转移率分别为 25% 和 16.2% (P=0.015), 吻合口复发率分别为 5.8% 和 0.5%(P=0.003), 腹腔淋巴结转移率分别为 9.9% 和 7.3%(P=0.351), 血行转移率分别为 18.1% 和 23.6% (P=0.162), 提示根治术后预防性放射治疗能降低锁骨上纵隔吻合口的复发率, 而对腹腔转移以及淋巴结转移的意义不明显, 而且能提高 [12] 淋巴结阳性患者的生存率 1991 年法国 Teniere 等首次报道多中心前瞻性随机临床试验研究的结果,221 例中下段食管鳞状细胞癌根治术后随机分成术后放射治疗组和观察组 ( 未进行进一步治疗 ), 再根据淋巴结转移情况分层 ( 淋巴结阴性食管旁淋巴结转移远处淋巴结转移 ), 放射治疗组在术后 3 个月内开始, 每次照射 1.8Gy, 总剂量 45-55Gy, 结果显示术后予以放射治疗后, 无淋巴结转移患者的局控率由原来的 15% 上升到了 30%, 无论淋巴结转移与否, 术后放射治疗均未能够提高生存率, 但进一步分析显示术后放射治疗降低了复发率, 同时相关并发症发生率相应 [13] 提高国内的一些研究也得到了类似结果,1997 年梅泽如报道 105 例胸腹食管癌术后放疗随机研究结果, 术后放疗减少局部失败率但未能提高 5 年生存率多数结论表明食管癌术后放疗可降低局部复发率, 而对 6

13 食管癌术后放射治疗及同步放化疗的临床研究进展三食管癌术后辅助性放射治疗的应用价值食管癌术后放疗是否提高生存率的结论不一致 ( 详见表一 ) 近年来的一些回顾性及前瞻性研究显示术后放射治疗能提高部分患 [17] 者 (III 期及淋巴结阳性 ) 的长期生存率 David Schreiber 等的一项回顾性研究比较分析了 1998 到 2005 年 1046 名 AJCC 分期为 (T3-4N0M0 or T1-4N1M0 ) 食管癌患者, 包括鳞癌和腺癌, 其中一组 683 名单独接受手术治疗, 另一组 363 名患者接受手术 + 术后放射治疗, 两组的中位生存时间分别为 18 个月和 24 个月, 三年生存率分别为 31.2% 和 34.5%(p=0.010), 两组的中位带病生存时间分别为 25 个月和 28 个月, 三年带病生存率分别为 40.5% 和 44.0% (p=0.042) 单因素及多元分析均提示术后放射治疗能提高食管癌患者的总体生存率 (HR 0.70,95%CI= , p=0.001), 而且在食管鳞癌及腺癌患者研究中均得到了类似结果, 但在食管癌分期的亚组分析中,AJCC 分期为 III 期 (T3N1 或者 T4N0-1), 其中一组 346 名患者单独接受手术, 另一组 231 名患者接受手术加术后放疗, 两组的中位生存时间分别为 15 月及 19 月, 两组的中位带病生存时间分别为 18 月及 24 月, 三年总体生存率分别为 18.2% 及 28.9% (p=0.001), 三年带病生存率分别为 27.0% 及 38.1%(p=0.001) 相反的 AJCC 分期为 IIA(T3N0) 及 IIB 期 (T1N1 or T2N1) 患者接受术后放射治疗的中位生存期中位带病生存期及 3 年总体生存率及带病生存率均未见明显提高结果显示术后辅助性放射治疗能提高 AJCC 分期为 III 期的食管癌患者总体生存率及带病生存率, 而对于分期为 IIA 或者 IIB 的食管癌患者, 术后放射治疗并不能提高其总体生存率及带病生存率鉴于此项研究属于回顾性研究及回顾性研究存在的一些弊端, 此项研究的相关结果需待更多的 Ⅲ 期大型前瞻性随机临床研究 [18] 证实 Chen JQ 等分析了 1993 年到 2007 年总共 1715 名食管鳞癌患者, 所有患者均行食管癌根治术加三个区域的淋巴结清扫术, 术后行放射治疗 7

14 三食管癌术后辅助性放射治疗的应用价值食管癌术后放射治疗及同步放化疗的临床研究进展或不行放射治疗单独手术组 1277 人, 手术加术后放疗组 438 人, 放疗剂量 DT50Gy/25f 放射治疗方式为常规放射治疗, 采用的是垂直前后野倾斜野及双侧锁骨上野放射治疗最初的 36Gy, 单次剂量为 2Gy 另外的 14Gy 用倾斜野照射以此来避开脊髓垂直前后野采用的是 6-8MVx 射线, 两斜野采用的是 18MVx 射线, 等中心照射双侧锁骨上区采用的是 12Mev 电子线照射这样瘤床的总共剂量为 50Gy/25f 结果提示患者 1 年 3 年 5 年 10 年总体生存率分别为 86.6% 61.3% 49.4% 及 36.1% 单因素及多因素的研究提示年龄 >60 岁, 男性, 肿瘤长度 >5cm, 低分化肿瘤,T4 肿瘤分级, 术中见脉管内有瘤栓,3 个以上的淋巴结阳性,AJCC 分期 III 期 IV 期均为预后不良因素结果显示术后放射治疗能提高预后不良因素的食管鳞癌的总体生存率相反的术后放射治疗不能提高无预后不良因素的食管鳞癌的总体生存率总体来说, 食管癌术后放射治疗对患者的总 [11] 体生存率的提高仍存在较大争议 2003 年 Xiao 等一项随机临床前瞻性研究也得到了相似的结果, 这是迄今为止报道病例最多的一项关于术后辅助性放射治疗的随机性研究结果将 495 名各期食管鳞癌根治术后患者随机分为两组, 其中 275 例行单纯手术治疗,220 例接受术后放疗, 单纯手术组与术后放疗组的 5 年总生存率分别为 37.1% 41.3% (P =0.4474), 进一步分析显示 Ⅲ 期患者单纯手术组与术后放疗组年生存率分别为 67.5% 23.3% 13.1% 与 75.5% 43.2% 35.1%(P=0.0027), 淋巴结阳性者年生存率分别为 69.7% 24.7% 14.7% 与 72.3% 38.2% 29.2%(P=0.0698), 但该作者进一步分析发现, 淋巴结转移数目及部位在两组间存在偏倚, 因此认为术后辅助性放射治疗对于 Ⅲ 期及淋巴结阳性者能改善患者总体生存期降低局部复发率, 而对于 IIa 期的病例, 术后放疗组与未放疗组 3 年总体生存率分别为 56% 及 64%,5 年总体 8

15 食管癌术后放射治疗及同步放化疗的临床研究进展三食管癌术后辅助性放射治疗的应用价值生存率分别为 50.3% 及 51.3%(P>0.05), 但放疗组的复发率比较单一手术 [23] 组明显降低该研究结果也被国内外广泛引用 2006 年朱坤寿等前瞻性研究报道胸段食管癌三野术后预防性放射治疗对淋巴转移患者可提高生存率 (43.9% vs 23.6%,P =0.014), 降低淋巴结转移复发率 (15.7% vs 41.1%,P=0.001) 尽管目前已有少量前瞻性研究报道食管癌术后放 [16] 射治疗可以提高部分患者的总体生存率, 但仍存在较大争议 Zieren 等的一项随机临床研究, 分析了 68 名食管鳞癌患者一部分单独接受食管癌根治术, 一部分接受术后放射治疗, 术后放射治疗并未能提高患者的总体生存率和无病生存率, 相反还增加了患者食管纤维化率 Malthaner 等 [19] 的一项 meta 分析, 共有来自 5 个不同随机临床研究的 995 名食管癌患者接受食管癌术后放射治疗, 后其总体生存率对比单独手术食管癌患者无明显生存获益, 进一步说明食管癌术后放射治疗并不能提高其生存获益当然食管癌患者分期患者的体力状况切缘状况等均能影响患者的预后及术后放射治疗的疗效 ( 表 2 及表 3 列举了部分食管癌术后放射治疗的回顾性及前瞻性随机对照研究结果 ) 从以上临床研究我们可以得出食管癌根治术后预防性放射治疗降低局部复发是肯定的, 而对生存率的影响仍然有争议近年来的研究显示术后预防性放射治疗能够提高部分患者 (Ⅲ 期以及淋巴结阳性 ) 的总体生存率, 但仍需大规模的 III 期前瞻性随机临床研究来证明术后放射治疗能提高其总体生存率原因可能是随着放射治疗技术的改进, 从简单的源皮距照射到二维的同中心照射, 再到目前的三维适形放射治疗调强放射治疗, 随着放射治疗技术的改进, 可以做到靶区剂量更加均匀精确, 通过 DVH 可以预测和控制正常组织的发生并发症概率 9

16 四食管癌术后放疗靶区的研究进展食管癌术后放射治疗及同步放化疗的临床研究进展四食管癌术后放疗靶区的研究进展食管癌根治术后放射治疗靶区应该根据食管癌淋巴结转移的特点以及根治术后各淋巴结引流区淋巴结转移的概率来定义, 并且不同术式以及不同病变部位的食管癌根治术后失败模式也不尽相同, 于是靶区勾画范围也不尽一样目前食管癌术后放疗靶区范围争议主要集中在以下两个方面, 其一是考虑原发肿瘤长度上下各外放 5cm 还是考虑淋巴引流区存在争议, 其二是大野照射还是小野照射存在争议 4.1 食管癌淋巴结转移特点由于食管黏膜黏膜下层有丰富的淋巴管网与肌层之间的淋巴隙互通, 并且缺乏浆膜层, 食管癌易沿食管上下双向转移和跳跃性转移食管癌淋巴结转移还具有如下特点 : 其一, 就近转移原则食管癌淋巴结转移最主要的还是首先转移到病灶附近的淋巴结群其二, 特殊区域高发生率原则右气管旁三角区上纵隔 ( 包括双侧的喉返神经旁 ) 及上腹区的胃左动脉旁贲门旁和胃小弯这些区域是淋巴组织的汇合区, 淋巴组织丰富, 好发淋巴结转移食管上 1/3 的病变倾向引流至颈内静脉旁锁骨上颈部, 倾向于上行性转移 ; 食管中 1/3 的病变倾向引流至气管旁肺门食管旁心包周围淋巴结区, 倾向于双向转移 ; 食管下 1/3 的病变倾向引流至胃小弯胃左动脉以及腹腔干, 倾向于下行性转移, 但是不同部位的食管癌容易出现跨区域转移 [24] [25] Kodama 和 Kakegama 等报道了日本 143 个中心共计 2418 名浅表食管浸润深度与淋巴结转移率的关系, 浅表的淋巴结除了粘膜层原位癌没有淋巴结转移外, 其余均随着浸润深度增加淋巴结转移率增加, 即使是浅表食管癌也有一定比例的淋巴结转移 10

一、口朊給藥護理技術操作標準

一、口朊給藥護理技術操作標準食道癌壹疾病導因一定義食道任何一處的組織細胞有了惡性的轉變發展出來的惡性腫瘤都叫做食道癌, 依細胞的來源又再區別為鱗狀上皮癌平滑肉癌等, 其中以由最內層黏膜上皮長出的癌最多再者, 食道上三分之二為由鱗狀上皮組成,