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娴地阙
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1 DCE-MRI 对评价高强度聚焦超声刀治疗子宫肌瘤早期疗效的价值卢瑞沾, 张俊成, 杨振华, 梁燕滨作者单位 : 广东省江门市五邑中医院放射科, 江门收稿日期 : 接受日期 : 中图分类号 :R445.2;R733.4 文献标识码 :A DOI: /j.issn 卢瑞沾, 张俊成, 杨振华, 等. DCE-MRI 对评价高强度聚焦超声刀治疗子宫肌瘤早期疗效的价值. 磁共振成像, 2013, 4(4): [ 摘要 ] 目的回顾性分析子宫肌瘤在高强度聚焦超声消融后 DCE-MRI 的特征材料与方法对 33 例子宫肌瘤患者进行高强度聚焦超声消融术, 所有患者在术前 1 周内及术后 1 周行 DCE-MRI 检查, 然后对同一肌瘤边缘的强化模式进行分析, 判断是否完全消融结果高强度聚焦超声消融 33 例子宫肌瘤, 其中 25 例术后 DCE-MRI 表现为中央低信号无强化的消融区, 并有窄边强化, 经术后 6 个月复查, 未见复发肿瘤组织, 证实完全消融 ; 8 例消融区边缘有结节或有不规则增厚边缘强化,5 例经病理学确认有残留存活肿瘤组织,3 例 6 个月后复查表现为增大结论子宫肌瘤被完全消融的 DCE-MRI 征象为中央无强化低信号区, 伴狭窄强化边缘, 而边缘有结节强化或有不规则增厚边缘强化, 则考虑肿瘤只被部分消融 [ 关键词 ] 平滑肌瘤 ; 子宫 ; 超声疗法 ; 磁共振成像 The value of dynamic contrast-enhanced MRI in assessing the early-term effectiveness of high-intensity focused ultrasound ablation of hysteromyoma LU Rui-zhan, ZHANG Jun-cheng, YANG Zhen-hua, LIANG Yan-bin Department of Radiology, Guangdong Jiangmen Wuyi TCM Hospital, Jiangmen , China Received 25 Apr 2013, Accepted 10 June 2013 Abstract Objective: To retrospectively evaluate dynamic contrast-enhanced MRI (DCE-MRI) features of hysteromyoma after high-intensity focused ultrasound (HIFU) ablation. Materials and Methods: Thirty-there patients with hysteromyoma underwent HIFU ablation. In all patients, DCE-MRI was performed prior to and 1st weeks after HIFU. Then the patterns of the peripheral enhancement of hysteromyoma were evaluated, judged it was complete ablation or not. Results: In twenty-five of thirty-there patients, thin rim enhancement around the ablation zone was seen on the DCE-MRI after first ablation, which showed no relapse lesion after 6 months, that complete ablation could be confirmed. In the remaining eight patients, nodular or irregular thick enhancement was shown on the DCE-MRI, viable tumour was confirmed by biopsy in five patients, the volume of the remains increased 6 months after HIFU ablation. Conclusions: The DCE-MRI characteristics of successfully ablated hysteromyomas included central dark signal intensities with thin rim enhancement, nodular or irregular thick enhancements should raise concern of partial ablation. Key words Leiomyoma; Uterus; Ultrasonic therapy; Magnetic resonance image 高强度聚焦超声 (high-intensity focused ultrasound, HIFU) 是近年来新兴的一种固体肿瘤热消融的非侵入性治疗技术现在 HIFU 刀已被广泛应用在子宫肌瘤的治疗上与传统手术不同的是, 其疗效的评价很大程度上依赖影像学检查目前监测手段多为超声常规 MRI 检查, 未见反映其血流动力学的变化 DCE-MRI (dynamic contrast-enhanced MRI, DCE-MRI) 恰能提供子宫肌瘤被消融前后血流动力学变化的详细信息笔者回顾性分析用 DCE-MRI 评价 HIFU 刀治疗子宫肌瘤早期疗效的临床价值 1 材料与方法 1.1 临床资料 271

2 磁共振成像 2013 年第 4 卷第 4 期 Chin J Magn Reson Imaging, 2013, Vol 4, No4 搜集 2010 年 12 月至 2012 年 11 月我院经 B 超引导下穿刺活检病理确诊为子宫肌瘤的患者 33 例, 且均行 DCE-MRI 检查年龄 32~45 岁, 平均 35.3 岁症状和体征包括有月经量多周期紊乱下腹疼痛盆腔包块 ; 其中有 5 例体检无意中发现选择的瘤体标准为单发瘤体径线 2~10 cm 的肌壁间肌瘤瘤体体积 8.5~226.8 cm 3, 平均 (116.4±3.5) cm 仪器设备及图像工作站采用 GE Signa HDx 1.5 T 超导型 MR 成像仪, 采用 8 通道体部线圈将数据传输至 AW4.4 图像工作站上, 用 Functool 2 软件得出 ROI 的时间 - 信号强度曲线 (time-intensity curve, TIC) 1.3 扫描技术所有患者 HIFU 刀治疗前后均进行相同参数的常规序列扫描, 后进行动态增强扫描, 采用肝脏快速三维容积动态增强 (liver acquisition with volume acceleration, LAVA) 序列行矢状面扫描,TR 4.3 ms,te 2.1 ms, 层厚 5 mm, 层间距 0 mm, 视野 32 cm 32 cm, 矩阵 ,NEX 为 0.7, 反转角 12, 扫描 20 个时相, 第一期为平扫, 每个时相为 6 s, 时相间隙为 0 s, 总扫描时间为 150 s 注射对比剂及扫描同时进行, 经肘中静脉注入 Gd- DTPA, 注射流率 4 ml/s,0.1 mmol/kg, 后加注 20 ml 生理盐水, 扫描时不用憋气 1.4 图像数据及 TIC 分析由具有 5 年从事 MRI 诊断工作的医师对数据及图像进行分析重点分析术后瘤体强化模式按照增强早期边缘强化模式分为窄边强化结节或不规则厚边强化选择术后消融区边缘明显强化的窄边与结节或不规则厚边作为 ROI,ROI 的大小介于 2 mm 2 mm~6 mm 6 mm,roi 内信号要求均匀, 不能有坏死囊变或血管成分并利用软件得出 ROI 的 TIC, 并分析其类型参考单军 [1] 等提出的增强 TIC 并根据本组病例 TIC 的特点将 100 s 定为增强早期, 并分为 3 型 :Ⅰ 型为 60 s 内峰值强化率 (S c )>100%, 呈急速上升 - 缓慢下隆型 ; Ⅱ 型为 60 s 内峰值强化率 (S c )>100%, 呈急速上升 - 缓慢上升 - 缓慢下隆型 ;Ⅲ 型为峰值左 60 s 之外, 峰值强化率 (S c ) 价于 60%~100% 间, 呈中速上升 - 缓慢上升型并计算出 TIC 的早期强化峰值时间 (T peak ) 曲线峰值斜率(Sp) S c =(SI peak -SI pre ) 100%/ SI pre,sp=(si peak -SI pre ) 100/(SI pre T peak ),SI peak SI pre 分别为曲线峰值时及增强前的信号强度,T peak 为曲线峰值时间早期强化率 >100% 定为高度强化, 80%~100% 定为中度强化,60%~80% 定为轻度强化,<60% 定为弱强化 1.5 HIFU 治疗采用 JC 型肿瘤热疗系统 ( 中国重庆海扶技术有限公司 ) 治疗治疗头发射频率为 0.8 MHz, 头焦距为 mm, 焦域直径 1.3 mm, 焦域长度 1.7 mm, 声功率 120~350 W 患者俯卧于治疗台上, 全程镇静镇痛用机载超声监测子宫肌瘤灰度变化, 根据不同层面不同形状靶区勾画出适形性的治疗区域, 用机载超声监测子宫肌瘤灰度变化确定效果术后常规对症处理术后疗效判断根据症状的改善, 肌瘤 MRI 信号改变, 增强 MRI 无灌注坏死区及其边缘的强化特征 1.6 HIFU 疗效评估术后 1 周进行常规 MRI 及 DCE-MRI 检查, 术后瘤体为中央无强化的低信号消融区, 并有窄边强化的, 要进行系列的复查确定疗效术后瘤体为消融区边缘有结节强化或有不规则增厚边缘强化的,3 个月后复查进行分析, 如果结节及不规则厚边不缩小的, 进行 B 超引导下活检, 以确定是否存活残留, 从而决定再一次的 FIFU 治疗 ; 如果病灶缩小或消失的, 术后 6 个月再复查 1.7 统计学分析所有数据统一表达为 x±s 用 SPSS 19.0 做统计学分析, 用配对 t 检验分析 T peak Sp 的差异, P<0.05 为有统计学意义 2 结果 2.1 子宫肌瘤患者行 HIFU 刀术前后 MRI 表现 HIFU 刀术前,28 例子宫肌瘤 T2WI 呈低信号,3 个呈等信号,2 个呈稍高信号 ;27 例子宫肌瘤 T1WI 呈等信号,6 个呈等信号中混杂低或稍高信号 ; 增强扫描有不同程度的均匀或不均匀强化 ( 图 1A) HIFU 刀术后 1 周,30 例子宫肌瘤消融区 T2WI 呈低信号,2 个呈等信号,1 个为稍高信号 ; 30 例子宫肌瘤消融区 T1WI 呈高信号,3 个呈等信号 ; DCE-MRI 检查,25 例子宫肌瘤表现为中央无强化的低信号消融区, 并有窄边强化 ( 图 1B);8 例子宫肌瘤表现为中央无强化的低信号消融区, 并 272

3 A 1B 1C 1D E 1F 1G 1H 图 1 A~B 为同一子宫腺肌瘤患者 A 为 DCE-MRI, 病灶位于子宫后壁, 明显强化, 包膜清晰, 包膜呈线状无强化低信号 ;B 为 HIFU 术后 1 周同层面 DCE-MRI, 病灶呈低信号无灌注区, 边缘呈窄带状强化 ;C D 为另 2 例子宫肌瘤患者 HIFU 术后 1 周矢状面 DCE-MRI, 病灶中心不规则低信号无灌注区, 周边为明显强化的残留灶, 呈不规则厚壁改变 ;E~H 为 TIC 曲线图, 纵坐标为 MR 信号强度 ( 单位 : 信号强度单位 ), 横坐标为扫描时相序号 ( 单位 : 次 );E 为 B 无灌注区的 TIC 曲线图, 呈水平浅波浪线改变 ;F 为 B 病灶的窄边强化区的 TIC 曲线图, 呈急速上升 - 缓慢下隆型 ;G 为 C 病灶的不规则厚壁强化区的 TIC 曲线图, 呈急速上升 - 缓慢上升 - 缓慢下隆型 ;H 为 D 病灶的不规则厚壁强化区的 TIC 曲线图, 呈中速上升 - 缓慢上升型 Fig. 1 A, B is a patient with hysteromyoma. A is DCE-MRI, the lesion was located in the posterior wall of the uterus, the lesion was enhanced significantly, its envelope was clear with linear lower signal. B is the same layer photo of DCE-MRI 1st weeks after HIFU, there was no enhancement in the center of the lesion, its border showed thin rim enhancement. C and D was sag DCE-MRI of two other patients 1st weeks after HIFU, there was irregular no enhancement zone in the center of the lesion, the rim of lesion was the residual enhanced significantly with irregular thick wall. E H are time-signal intensity curves, the vertical ordinate title is MR signal strength (unit: S unit), the horizontal ordinate title is scan phase sequence number (unit: frequency); E is the time-signal intensity curve (TIC) of Fig. B (ROI 1), is a horizontal light wave line. F is the TIC of B (ROI 2), the time-signal intensity curve shows a Type I curve. G is the TIC of the zone enhanced significantly with irregular thick wall of C (ROI 3), the time-signal intensity curve shows a Type II curve. H is the TIC of the zone enhanced significantly with irregular thick wall of D (ROI 4), the time-signal intensity curve shows a Type III curve. 有结节状或不规则厚壁强化 ( 图 1C, D) 将强化边 3 mm 定义为窄边强化,>3 mm 定义为厚壁强化 2.2 消融区周缘窄边强化与结节状或不规则厚壁强化的增强早期 TIC 的特点 HIFU 刀术后 1 周 28 例子宫肌瘤的消融区呈无灌注改变,TIC 呈水平浅波浪线改变 ( 图 1E);25 例消融区周缘窄边强化的早期 TIC 均为 Ⅰ 型, 急速达峰值后, 信号强度缓慢下降 ( 图 1F); 而结节状或不规则厚壁强化的 TIC 表现为 :5 例表现为 Ⅱ 型, 信号强度先急速上升, 后一段缓慢上升达峰值, 之后缓慢下降 ( 图 1G);3 例表现为 Ⅲ 型, 信号强度中等速度强化后持续缓慢强化 ( 图 1H) 2.3 消融区周缘窄边强化与结节状或不规则厚壁强化的曲线峰值 Sp 比较窄边强化与结节状或不规则厚边强化的曲线峰值 Sp 分别为了 (4.51±0.26) s 和 (3.38±0.23) s, 结果见表 1 由表 1 得知, 两者间的差异统计学意义 (P<0.05) 2.4 消融区周缘窄边强化与结节状或不规则厚壁强化的早期强化峰值时间 (T peak ) 周缘窄边强化与结节状或不规则厚壁强化的早期强化峰值时间 (T peak ) 分别为 (47.54±2.41) s, (62.34±2.38) s, 结果见表 1 由表 1 得知, 两者间的差异有统计学意义 (P<0.05) 273

4 磁共振成像 2013 年第 4 卷第 4 期 Chin J Magn Reson Imaging, 2013, Vol 4, No4 表 1 窄边强化与结节状或不规则厚壁强化的 TIC 的参数值 Tab. 1 The parametric value of TIC between the thin rim enhancement and nodular or irregular thick enhancement The types of The peripheral enhancement of ablation n Type Ⅰ(n) Type Ⅱ(n) Type Ⅲ(n) Sp(s, x±s) T peak (s, x±s) thin rim enhancement ± ±2.41 nodular or irregular thick enhancement ± ±2.38 Note: Sp is for the slope of the speak value of the curve, compare between the two teams,t=-8.649,p=0.000;t peak is for the time of the speak value of the curve, compare between the two teams, t= , P= 讨论子宫肌瘤传统治疗方法是子宫全切或次全切除, 对患者的生理或心理都是一个不小的创伤, 如卵巢功能减退, 血脂异常, 全身免疫力下降等 [2] 各种微创或无创方法尝试替代传统手术方法, 如药物治疗经血管介入治疗腹腔镜剔除 HIFU 术等 HIFU 术是一种新兴无创治疗肿瘤的技术, 被聚焦的超声波能使肿瘤组织瞬间产生高温效应, ROI 内温度于 1 s 内升致 65 ~100, 使肿瘤组织发生凝固性坏死, 并且肿瘤内微血管亦受大量的破坏, 坏死组织并被机体缓慢溶解吸收或纤维化 HIFU 的空化机械声化学效应亦能直接损伤肿瘤细胞靶区内微血管及毛细血管区的损伤致靶区血流灌注明显下降, 从而加速肿瘤坏死, 以增强 HIFU 术的疗效 HIFU 术后疗效的评价就是确定是否完全消融或有残留, 这对指导下一步的诊疗方案有决定性的作用由于 HIFU 术后的瘤体仍然存在体内, 必须进行影像学检查, 以判断其消融范围, 是否完全灭活这就需要敏感准确且可多次重复的影像检查手段进行复查, 对指导及完善 HIFU 的治疗具有重要的意义近年微泡超声造影检查广泛被应用在子宫肌瘤 HIFU 术后疗效的评价 [3], 能发现消融区无对比剂增强表现, 未消融区有对比剂增强, 但未能反映残留组织的血流动力学变化, 未能作出 TIC 及作更细致的分析 CT 一般不用在子宫肌瘤 HIFU 术后复查用 MRI 平扫及功能成像评价子宫肌瘤 HIFU 术后疗效文献报道较多 [4], 但往往未能显示早期血流动力学改变子宫肌瘤 HIFU 术后疗效的正确判断, 对进一步制定诊疗方案非常重要 [5] 近年来, 国外已有文献报道用增强 MRI 判断乳腺癌 HIFU 术后的疗效 [6], 判断肝癌 HIFU 术后的疗效 [7], 判断前列癌 HIFU 术后的疗效 [8],DCE-MRI 评估子宫肌瘤 HIFU 术后疗效国内外文献鲜有报道 DCE-MRI 原理是用高压注射器经静脉注入顺磁性对比剂, 同时用超快速成像序列进行扫描, 能对某一层面进行多时相连续扫描, 从而对早期血流动力学变化进行成像, 其 TIC 模式及参数能部分反映组织生物学特征, 能为毛细血管血供容量通透性对比剂弥散率提供重要的信息其信号强度的改变与局部组织毛细血管血供容量通透性及对比剂弥散率成正比, 因此不同病理组织有不同的信号强度变化, 前者影响早期强化特点, 即灌注情况, 后两者与后期强化相关 DCE- MRI 最早被应用在乳腺癌的诊断上, 现在亦广泛被应用乳腺病变的诊断上 [9] 本研究中, 笔者参考单军 [1] 等提出的增强 TIC 并根据本组病例 TIC 的特点, 将 100 s 定为增强早期选择不同的 ROI, 经工作站后处理便可得出 TIC, 便可定量分析 ROI 的血流动力学变化增强早期约 50% 对比剂通过毛细血管进入组织间隙, 组织毛细血管容量高, 其血流灌注越高, 致使组织间隙积累较多的对比剂, 其 TIC 的早期峰值曲线斜率 ( 强化速率 ) 越大, 反之早期峰值曲线斜率 ( 强化速率 ) 越小毛细血管的通透性越大组织对对比剂弥散率越高, 中后期就能持续水平强化或缓慢上升强化,TIC 表现为增强中晚期曲线段水平或缓慢上升, 反之中晚期曲线段降低 DCE-MRI 非常适合对于 HIFU 术后疗效的评价, 首先它无辐射, 不受呼吸影响, 可以短时间内多期成像, 可反映病灶早期血流动力学变化已消融区无血供或极低血供, 但未消融区仍含有肿瘤血流特点, 一般血流灌注大, 分析 DCE-MRI 得出的 TIC 特点, 两者可以鉴别根据 HIFU 术后子宫肌瘤 DCE-MRI 无强化坏死边缘强化模式可分为 Ⅰ 型 - 窄边强化 Ⅱ 型 - 结节或不规则厚壁强化与国外文献报道乳腺癌 HIFU 术后表现的模式相似, 完全消融, 表现为 Ⅰ 型, 不完全消融表现为 Ⅱ 型 [5] 如果术后出现 Ⅰ 型的情况, 需要进行系列的复查, 如术后 3 6 个月复查观察边缘的动态变化, 本组 25 例 Ⅰ 型的强化边缘 20 例无明显改变,3 例缩小,2 例略增厚, 无结节或不规则厚壁出现如果术后出现 Ⅱ 型边缘的 274

5 情况, 需要术后 3 个月复查, 观察结节或不规则厚壁是否增大 ; 如果是增大, 需要加做一次 HIFU 治疗, 如果无改变或缩小, 则需术后 6 个月复查继续观察, 视情况而选择相应的治疗方案本组有 8 例为 Ⅱ 型, 术后 3 个月复查结果 5 例为结节或不规则厚壁缩小或不变 ;3 例增大, 行第二次 HIFU 治疗, 病灶转变为 Ⅰ 型模式 [6] 据 Kim 等报道, 窄边强化型 HIFU 术后肿瘤病理学表现为完全消融, 无存活瘤组织, 边缘为慢性炎症, 并有纤维化改变与本组 Ⅰ 型病例短期内随访结果吻合 ; 而结节或不规则厚壁强化 HIFU 术后肿瘤病理学表现为不完全消融, 凝固性坏死组织边缘有存活瘤组织, 与本组 Ⅱ 型相似, 有 3 例残留子宫肌瘤组织 3 个月后复查表现为增大, 但有 5 例为结节或不规则厚壁缩小或不变, 考虑为虽然有瘤组织残留, 但内部大量血管受到破坏, 瘤组织逐渐失活或被机化本组病例 DCE-MRI 的 TIC 分析可知, 坏死区的 TIC 表现为无强化的窄幅振荡的近似水平的曲线 ( 图 E); 所有消融区窄边强化的 TIC 均为 Ⅰ 型曲线, 而结节或不规则厚壁强化的 TIC 表现为 Ⅱ Ⅲ 型曲线从表 1 可知, 两组的曲线峰值 Sp 分别为 (4.51±0.26) s 和 (3.38±0.23) s, 两组间的差异有统计学意义 (P<0.05);T peak 分别为 (47.54± 2.41) s (62.34±2.38) s, 两者间的差异有统计学意义 (P<0.05) 说明消融区窄边强化比结节或不规则厚壁强化的达峰值的时间要快, 信号值上升速度要快这是因为前者主要由炎性组织构成, 内部毛细血管丰富, 且通透性高, 呈高灌注状态, 而且对比剂排空也快所致 ; 而后者仍含有肌瘤成分, 相对于前者, 内部血管成分相对少, 所以曲线峰值斜率及早期强化峰值时间都比前者小本组病例子宫肌瘤首次 HIFU 术后不完全消融占 24.2%(8/33), 原因可能为机载的超声分辨率相对较低, 只有普通诊断用超声机的 1/2, 定位消融时, 勾画肌瘤边缘时有误差 ; 消融时组织内会产生气体, 影响超声束反射, 会影响操作者对消融效果的判断 ; 消融过程, 如果皮肤疼痛, 患者体位有变动时, 聚焦区域亦会变化 ; 肌瘤太大, 周边血流丰富, 且动脉血是向心性, 而静脉血是离心性的, 形成对流, 中心的温度升高较周边的高, 并且周边肌瘤组织与非靶区存在热传导, 致使靶区边缘温度较中心为低, 从而一般未能完全消融区发生在边缘本组有 5 例为 Ⅱ 型, 术后 3 个月复查结果为结节或不规则厚边缩小或不变, 考虑为虽然未发生凝固坏死, 但其内部血管已被大量破坏, 肿瘤组织已失活或凋亡本研究仍有它的不足之处, 首先病例的数目较少, 得出的参数还未能作为一般性结论, 还要进一步积累更多的数据, 其次是判断疗效复查的时间较短, 对远期疗效有等待进一步研究, 以获取更深入和细致的特征总之,DCE-MRI 是判断子宫肌瘤 HIFU 术后早期疗效非常有用的方法, 所以对子宫肌瘤 HIFU 术后早期复查的患者很有必要进 CED-MRI 检查参考文献 [References] [1] Shan J, Xu JM, Gong JS, et al. Value of dynamic enhanced MR imaging in the differential diagnosis of benign and malignant ovarian tumors. Chin J Radiol, 2003, 11(37): 单军, 徐坚民, 龚静山, 等. 早期增强 MRI 对良恶性卵巢肿瘤的鉴别诊断价值. 中华放射学杂志,2003,37(11): [2] Witz CA, Takahashi A, Montoya-Rodriguez IA, et al. Expression of the alpha2beta1 and alpha3beta1 integrins at the surface of mesothelial cells: a potential attachment site of endometrial cells. Fertil Steril, 2000, 74(3): [3] Peng S, Xiong Y, Li K, et al. Clinical utility of a microbubbleenhancing contrast ( SonoVue ) in treatment of uterine fibroids with high intensity focused ultrasound: a retrospective study. Eur Radiol, 2012, 81(4): [4] Jacobs MA, Ouwerkerk R, Kamel I, et al. Proton, diffusion-weighted imaging, and sodium (23Na) MRI of uterine leiomyomata after MRguided high-intensity focused ultrasound: a preliminary study. J Magn Reson Imaging, 2009, 29(3): [5] Fan TY, Zhang L, Chen W, et al. Feasibility of MRI-guided high intensity focused ultrasound treatment for adenomyosis. Eur Radiol, 2012, 81(11): [6] Kim SH, Jung SE, Kim HL, et al. The potential role of dynamic MRI in assessing the effectiveness of high-intensity focused ultrasound ablation of breast cancer. Int J Hyperthermia, 2010, 26(6): [7] Zhang Y, Zhao J, Guo D, et al. Evaluation of short-term response of high intensity focused ultrasound ablation for primary hepatic carcinoma: utility of contrast- enhanced MRI and diffusion-weighted imaging. Eur J Radiol, 2011, 79(3): [8] Punwani S, Emberton M, Walkden M, et al. Prostatic cancer surveillance following whole-gland high-intensity focused ultrasound: comparison of MRI and prostate-specific antigen for detection of residual or recurrent disease. Br J Radiol, 2012, 85(1014): [9] Youk JH, Son EJ, Chung J, et al. Triple-negative invasive breast cancer on dynamic contrast-enhanced and diffusion- weighted MR imaging:comparison with other breast cancer subtypes. Eur Radiol, 2012, 22(8):

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<4D6963726F736F667420576F7264202D20ECFAD0C0D0C0C2DBCEC4CCE1BDBB6F7665722E646F63> 硕士专业学位论文论文题目鲍温病临床病理特征和几种治疗方法比较的分析研究研究生姓名指导教师姓名禚欣欣康定华专业名称皮肤性病学研究方向皮肤肿瘤与皮肤病理论文提交日期 2013 年 4 月 I 鲍温病临床病理特征和几种治疗