3458 ISSN CN /R FGIDs, FGIDs, 0 引言功能性胃肠病 (f u n c t i o n a l g a s t r o i n t e s t i n a l disorders

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进蓬阮
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1 EDITORIAL ; 15(33): ISSN CN /R 中医药治疗功能性胃肠病大有可为 generally accepted as the causes of FGIDs. At present, there is no satisfactory treatment (FGIDs) in Western medicine, merely symptomatic, treatments and combination therapy. In traditional Chinese medicine (TCM), the, FGIDs cause of FGIDs is closely connected with the functional disorder of the liver and spleen. The, basic pathogenesis is stagnation of liver qi and dysfunction of the spleen in transportation.. There is a large room for A holistic view and syndrome differentiation,, traditional Chinese medicine have been applied to the treatment of FGIDs to, in treatment of functional regulate organ function and achieve balance of FGIDs yin and yang, which is the healthy condition, gastrointestinal disorders of the body. A lot of clinical researches have Sheng-Sheng Zhang, Jing Yang shown that the curative effect of TCM in FGIDs treatment is significant. Sheng-Sheng Zhang, Jing Yang, Center of Digestive Disease, Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Capital University of Medical Sciences, Beijing , China Supported by: the Key Digestive Disease Specialty of Integrated Traditional and Western Medicine granted by State Administration of Traditional Chinese Medicine and Beijing Characteristic Diagnosis and Treatment Center of Digestive Diseases of Integrated Traditional and Western Medicine, No Correspondence to: Professor Sheng-Sheng Zhang, Center of Digestive Disease, Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Capital University of Medical Sciences, 23 Art Gallery Back Street, Dongcheng District, Beijing , China. zss2000@sohu.com Received: Revised: Abstract Functional gastrointestinal disorders (FGIDs) are the most common diseases in gastroenterology clinics. The incidence rate of FGIDs is 34.6% according to a Western epidemiological survey. FGID is of extensive concern to the domestic and international medical science field because of its high incidence rate among the common populations, affecting the living quality of sufferers to different extents, and also because of the high expenses of diagnosis and treatment. Until now, the pathogenesis of FGIDs remains unclear. Disorders of gastrointestinal motility ( DGIMs), organ hypersensitivity, brain gut interactions, mucosal inflammation and immune, psychological and social factors are Key Words: Functional gastrointestinal disorders; Traditional Chinese medicine Zhang SS, Yang J. There is a large room for traditional C h i n e s e m e d i c i n e i n t r e a t m e n t o f f u n c t i o n a l gastrointestinal disorders. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2007; 15(33): (FGIDs), 34.6%. FGIDs. FGIDs,.,,,,,, FGIDs. 关键词

2 3458 ISSN CN /R FGIDs, FGIDs, 0 引言功能性胃肠病 (f u n c t i o n a l g a s t r o i n t e s t i n a l disorders, FGIDs) 是一组以胃肠功能障碍为主的全身性疾病, 主要表现有腹痛腹胀恶心早饱呕吐腹泻及排便困难等. 国外有文献报道 FGIDs 的患病率为 34.6%, 就诊率为 62.1% [1]. 国内流行病学调查显示 [2], 功能性消化不良 (FD) 患病率为 19.8%, 肠易激综合征 (IBS) 患病率为 8.3%, 功能性腹胀患病率为 11.0%, 功能性腹泻患病率为 4.1%, 功能性便秘患病率为 10.1%. FGIDs 因在普通人群中发病率高, 不同程度地影响患者的生活质量及诊治的费效比高而受到国内外医学界的广泛关注. 由于 FGIDs 的病因和发病机制尚不完全清楚, 西医目前尚缺乏疗效满意的治疗方案. 而中医以其独特的理论体系, 能够对本病的病因病机做出详细阐述, 并谨守病机, 辨证论治, 使失调的脏腑气血阴阳恢复平衡. 大量的临床研究显示, 中医药在 FGIDs 的治疗上具有较好的效果, 体现出了明显的优势. 1 西医学在 FGIDs 方面的研究概况在 1999 年国际罗马会议上, 胃肠病学者对 1990 年提出的 Rome Ⅰ 标准进行修改完善, 并确立了普遍认同的 Rome Ⅱ 标准 [3]. 之后, 各国胃肠病学专家根据 Rome Ⅱ 标准颁布后 FGIDs 神经胃肠病学领域的研究进展及临床应用后的反馈结果, 对 RomeⅡ 标准作了较大的修改 [4], 于 2006 年颁布了 Rome Ⅲ 标准. 根据最新颁布的 Rome Ⅲ 标准, 按不同的部位将功能性胃肠病分为功能性食管疾病功能性胃十二指肠疾病功能性肠道疾病功能性胆道和 Oddi 括约肌功能障碍功能性肛门直肠疾病及新生儿 / 婴幼儿儿童和青少年功能性疾病 [5]. 临床实践中可见多种 FGIDs 症状间重叠与并存, 如患者有上腹不适饱胀等 F D 的表现, 又有腹痛腹胀和便秘或腹泻等便秘型或腹泻型 IBS 的表现, 有的表现为胃食管反流病 (GERD) 与 FD 或 IBS 的重叠表现 [6]. 国外报道, 约有 1/3-2/3 的 IBS 患者合并有 FD 症状 [7]. 这些疾病的发生部位不同, 症状不同, 但可能有共同的发病机制, 如胃肠动力异常, 内脏感觉过敏脑肠轴作用黏膜炎症与免疫及精神心理因素等. 随着对心理生物医学模式认识的深入, 人们逐渐认识到中枢在 FGIDs 发病中的重要性, 神经胃肠病学成为近年来研究的重点. 目前认为, FGIDs 表现出的动力和感觉功能的障碍, 是基于异常的神经胃肠病学基础, 即胃肠动力与感知的神经网络调节系统的异常, 包括神经递质的基础. 消化道感染和炎症与 FGIDs 发病的密切关系构成了脑 - 肠轴调节中的周围环节, 同时各种原因引起的心理生理异常是 FGIDs 脑 - 肠轴调节重要的中枢环节 [8]. 在治疗上, 西医主要以对症治疗为主, 常选用促动力剂内脏感觉调节剂抗焦虑剂和抗抑郁剂以及心理治疗等. 常用的促胃肠动力药有甲氧氯普胺多潘立酮莫沙必利等. 多潘立酮为外周多巴胺受体阻滞剂, 通过拮抗胃肠道多巴胺受体, 特异性地作用于上消化道, 可显著增强胃蠕动, 促进胃排空, 增加胃窦收缩次数, 协调胃与十二指肠运动 [9]. 莫沙必利为选择性 5-HT4 受体激动剂, 特异性作用于上消化道, 促进上消化道运动, 因其无多巴胺 D2 受体拮抗作用, 故具有更好的作用选择性 [10]. 目前研究较多的内脏感觉调节剂有 5- 羟色胺类制剂和阿片肽受体等. 选择性 5- 羟色胺能制剂能够改善胃的容受性受损和结肠转运减慢, 以及内脏敏感性增高等病理状态, 同时具有改善胃肠动力和调节内脏感觉两种疗效, 对 F D I B S 及功能性便秘等有较好疗效. 阿片肽受体广泛存在于胃肠黏膜和黏膜下, 参与内脏感觉传出和传入信号的整合. 该受体的激动可阻断胃肠道传出神经, 抑制结肠等内脏的神经反射, 减少周围有害刺激对中枢的作用, 减轻痛觉, 同时不会产生药物依赖 [11]. 随着生物 - 心理 - 社会模式的转变, 人们逐渐认识到精神心理因素在 FGIDs 的发病中起到的重要作用, 抗焦虑抗抑郁药物心理治疗等综合治疗的临床意义得到了肯定 [12-13]. 尽管西医在 FGIDs 的发病机制及治疗上有了一定的研究进展, 但目前仍无法完全阐述清楚其发病机制, 并缺乏明显有效的治疗方案. 有些西药由于存在严重的不良反应, 限制了其在临床的应用, 如西沙必利有并发心律失常及 QT 间期延长的危险 [14] ; 近期, 选择性 5- HT4 受体激动剂替加色罗因在治疗中存在增加心血管缺血事件的风险, 而被暂停在美国加拿大以及我国的生产销售和使用. 因此, 寻找一个安全有效的治疗 FGIDs 的方案是目前亟待解决的问题, 而中医药在这方面将会有所作为.

3 中医对 FGIDs 病因病机及证候学的研究早在内经中对该症状群就有类似的记载, 如素问六元正经大论说 : 木郁之发民病胃脘当心而痛, 上支两胁, 膈咽不通, 食欲不下 ; 灵枢胀论中说 : 胃胀者, 腹满, 胃脘痛, 鼻闻焦臭, 妨于食, 大便难. 现代中医认为 FGIDs 应分别归于胃脘痛嘈杂痞满返 [15] 酸呕吐泄泻便秘等病范畴. 程彬彬认为, FGIDs 的病因总不外乎中医所说的内因外因不内外因 3 种. 内因即患者的体质因素, 以先天禀赋为主, 受后天调摄和疾病的影响 ; 外因是指气候环境病原微生物等因素 ; 不内外因则是饮食起居失宜情志过度劳逸不均等社会心理因素. 外因和不内外因常协同作用于内因而导致发病, 其病机总属肝胆疏泄功能失常和 / 或脾胃运化功能失常. 卜平 et al [16,18] 和时乐 et al [17] 分别对 FD IBS 以及 FD 与 IBS 重叠复合型患者进行证候及病因病机分析, 结果显示 FGIDs 的发病与中医六淫风寒暑湿燥火均有关, 其中与寒冷关系最为密切, 饮食因素中与脂餐寒冷饮食关系最为密切, 其次为海鲜或辛辣食物, 精神因素主要与忧郁多虑有关. 从证候病机分布看, 与脾关系最为密切, 其次为肝, 再次是肾, 从而提出本病的病机关键是脾虚, 补益脾胃应贯穿本病整个治疗过程. 我们查阅了 IBS 腹泻型有关辨证分型论治的文章共 725 篇. 选择文献报道病例数大于 30 例的相关文献 145 篇, 对其辨证分型进行统计. 结果显示, IBS 腹泻型的中医辨证分型有肝气郁结 ( 滞 ) 肝脾不和 ( 调 ) 肝郁脾虚脾虚湿盛等 25 个证型, 其中以肝郁脾虚脾胃虚弱肝气郁结 ( 滞 ) 肝脾不和 ( 调 ) 脾虚湿盛等 5 个证候类型出现的频率最多, 占总病例数的 % [19]. 可见肝脾两脏功能失调在 IBS 腹泻型的发病中起了关键作用. 3 FGIDs 的中医药治疗策略中医药治疗 FGIDs 总是基于整体观念和辨证施治的原则, 强调针对不同病因病机, 因时因地因人制宜, 主要体现在以下几个方面. 3.1, FGIDs 的发病机制之一是胃肠动力异常, 而中医认为胃肠的运动与脾胃的气机升降有直接的相关性. 叶天士云 : 脾宜升则健, 胃宜降则和, 是指脾主运化水谷精微, 胃主受纳腐熟水谷, 二者互为表里, 一纳一动, 一升一降, 相互合作, 密切配合, 共同完成饮 [20] 食水谷的消化, 及营养的输布. 赵荣莱认为气之在人, 贵在调和, 阴阳二气应调和, 升与降出与入应协调一致. 若阴阳偏胜, 气机逆乱, 就会致病. 脾主升清, 胃主降浊, 脾胃升降, 不失其常则安, 若清气不升反降为泄, 如肠易激综合征功能性腹泻. 浊气不降反逆, 为胀, 为吐, 为哕, 为便秘, 如功能性消化不良功能性呕吐功能性便秘. 若升降之气, 上下不得交通, 咽膈之间, 气不出入, 胸膈满闷, 甚或噎塞者, 为食管病. 气结两胁胀痛, 为胆胰病. 若腹满胀痛, 为功能性腹痛腹胀. 因此在治疗 FGIDs 时, 提出升脾降胃通利气机顺气和中通降镇逆等法. 对阳气不升浊气不降气滞不行湿浊阻滞脘腹胀满难已者, 推荐升清阳行气滞化湿泄浊法. 对胃阴不足胃气不降者, 给予养胃阴, 即所谓津液来复, 使之通降. 白长川 et al [21-23] 认为脾胃虚弱, 气机升降失常是 FD 的主要病机. 脾虚气滞为其主要证型, 在临床上依据和胃降逆法的治则组方, 自拟和胃汤 ( 党参白术各 15 g, 炒莱菔子 25 g, 陈皮川朴枳实各 20 g, 柴胡炒白芍姜半夏各 15 g, 炙甘草 10 g) 治疗 FD. 通过临床及动物实验研究证明, 该方对胃排空及胃肠激素的分泌具有明显作用, 提示中药通过整体调节作用, 来影响体液的神经递质和胃肠激素的调节作用. 胡珂 et al [24] 采用调理脾胃升降中药治疗 FD, 取得了良好的临床疗效, 同时还对治疗前后空腹血浆胃动素进行了比较. 结果显示调理脾胃升降中药能明显改善 FD 患者血浆胃动素过低状况. 从 1994 年至今, 我们在对 FD 的研究中发现属脾虚气滞型者居多, 外邪侵袭饮食所伤劳倦思虑情志不畅等原因均可怫郁气机, 损伤脾胃, 致使脾胃升降失司, 进而导致胃肠功能紊乱, 出现一系列症状. 脾虚气滞为基本病机, 健脾理气为基本治法. 根据以上理论, 我们研制出院内制剂健脾消胀冲剂, 并对本方治疗脾虚气滞型 FD 进行了的双盲双模拟随机平行对照的多中心临床研究. 结果证明健脾消胀冲剂治疗 FD 脾虚气滞型患者, 其症状均比治疗前明显好转, 治疗后的胃排空率也比治疗前明显改善, 与西药莫沙必利比较无明显差异 [25]. 3.2, 现代医学非常重视精神心理因素与功能性疾病的关系, 特别是与胃肠功能性疾病之间的关系. 随着 P E T 和 f M R I 技术的应用, 许多研究发现 IBS 患者肠道痛觉感受与大脑皮质的区域活动有关, 为 IBS 脑肠, et al FD IBS FD IBS, FGIDs ;,,

4 3460 ISSN CN /R 相互作用提供了客观证据 [26-27]. 这些与中医理 FGIDs 论情志致病极其相似. 中医早就发现了肝与, 脾之间的乘克关系. 张仲景指出见肝之病, 知肝传脾, 当先实脾. 清代叶天士在临证, 指南医案中强调 : 肝为起病之源, 胃为传., 病之所, 情志不畅, 肝气郁结, 失其疏泄之, 职, 乘脾犯胃, 除有精神情志异常外, 常出现,, 纳呆嗳气腹胀脘腹痛腹泻等消化不 [28] 良症状. 凌江红对中医肝主疏泄与脑, 肠肽的相关性进行了理论探讨, 认为中医肝 FGIDs 主疏泄理论与西医脑肠肽理论可以说在某种程度上是异曲同工, 殊途同归的, 二者均注重有机整体, 相互关照, 中医肝主疏泄的功能可能是调节脑肠肽的核心. 周福生 e t a l [29] 提出心胃相关理论, 强调心神与胃肠功能之间相互影响的关系. 周教授认为心主神明, 乃精神所舍, 人体的各种情志活动, 都是心神活动的组成部分, 即情志发于心而应于五脏. 胃肠道的活动受心神的制约与调控, 情绪波动则影响心, 而思虑过度则劳其神, 心神失调则伤其脾也碍其胃, 导致脾胃纳运功能异常, 出现纳呆脘胀便溏或便秘等症状, 故主张用调神和胃法治疗 FGIDs. 张正利 et al [30] 通过手工检索结合使用中国生物医学数据库中国学术期刊光盘检索系统, 对 1981 年以来中医药治疗 IBS 文献进行收集分析, 共检出文献 254 篇. 在其中的 80 篇有关辨证论治的文献中, 直接言明应用调和肝脾治法, 如疏肝健脾扶脾抑肝理气健脾等 35 篇 ; 而间接应用该法, 如健脾行气化湿健脾行气温中及调理脾肾中用疏肝健脾药物的有 18 篇. 可见围绕肝脾不和治疗 IBS 确实是基本治法. 3.3 FGIDs 病程较长, 病势缠绵, 反复发作, 症状复杂多变. 有些患者表现为胸脘痞闷, 心烦口苦等上焦有热之证, 同时又存在腹胀肠鸣, 绞痛泄利等下焦虚寒之证. 此为寒热错杂, 虚实互见, 如灵枢师传中所说 : 胃中寒, 肠中热, 则胀而且泄 ; 胃中热, 肠中寒, 则疾饥, 小腹痛胀. 究其病因, 多由苦寒药物损伤脾阳, 或素体脾胃虚弱, 正气抗邪无力, 于是热由外陷而寒自内生, 寒热错杂于中焦, 脾胃升降因而失和, 从而出现一系列气机逆乱, 阴阳不和之临床见症. 如胃失和降而见恶心呕吐, 脾不升清而有腹泻肠鸣 ; 上下阴阳不能交通又见上热下寒证, 寒热互结心下更见心下痞满之症等 [31]. 中医治疗此类病证常采用辛开苦降之法, 即将辛热 ( 温 ) 和苦寒 ( 凉 ) 两种药性截然相反的药物配伍使用, 同组一方, 以起到平调寒热, 燮理阴阳, 调畅气机的作用 [32]. 辛开苦降法之代表方剂当首推伤寒论中的半夏泻心汤, 全方由半夏黄芩干姜人参黄连大枣甘草七味中药组成, 具有寒热互用以和其阴阳苦辛并进以调其升降补泻兼施以固其虚实的配伍特点 [33]. 胡雄丽 et al [34] 通过临床及实验研究探讨半夏泻心汤治疗功能性消化不良 ( 寒热错杂型 ) 的临床疗效及患者空腹血浆胃动素 (MTL) 的影响, 观察到半夏泻心汤在取得疗效的同时亦有效提高了血浆 MTL 的浓度, 提示半夏泻心汤改善胃肠紊乱的机制可能是通过提高患者血浆 MTL 水平而促进胃的运动增强. 除半夏泻心汤外, 还有生姜泻心汤乌梅丸等亦可用于治疗 FGIDs 之证属寒热错杂者 [35]. 此外, FGIDs 病程较长, 病势缠绵, 病久伤肾, 引起脾肾两虚, 或肝火灼阴, 阴津暗耗, 或入络伤血, 气滞血瘀. 故根据患者的病情变化, 在治疗上还兼以温阳补肾益气养阴或活血化瘀等法 [36-38]. 正如张仲景所说 : 观其脉证, 知犯何逆, 随证治之. 总之, 目前认为 FGIDs 的发病与胃肠动力异常, 内脏感觉过敏脑肠轴作用黏膜炎症与免疫及精神心理因素等有关, 是多因素作用的结果. 而用于本病的西药多只针对单一因素起作用, 疗效远不能令人满意. 而中药在整体观念, 辨证论治原则指导下, 可通过复方加减, 综合调理脏腑功能, 使机体达到阴平阳秘的健康状态. 此外, FGIDs 症状复杂多变, 每个 FGIDs 患者之间的症状又各不相同, 因此, 在治疗中十分强调个体化及综合治疗的原则. 中医的辨证论治体现了个体化原则, 而整体观念在综合治疗中得到了充分发挥. 在临证遣方用药之时, 紧守这两大原则, 常能获得满意疗效. 笔者认为, 中医药治疗 FGIDs 具有明显的特色和优势, 但在许多方面也还面临着不少问题. 首先, 目前 FGIDs 的中医病名和辨证分型混乱, 疗效判定标准尚不完全统一, 难以进行客观的疗效评价, 故急需进行多中心合作的较大规模的流行病学调查, 探讨 FGIDs 的证候规律, 建立统一的辨证分型标准及疗效判定标准. 其次, 现有中医药治疗 FGIDs 的文献报道多为临床总结或经验介绍, 而严格设计的随机双盲研究相对较少, 进行设计严谨的大样本前瞻性研究, 并加强远期疗效和复发率的动态观察研究是我们下一步研究的主要方面之一. 再次, 基础

5 3461 理论与实验研究力度明显不够, 缺乏中医病证的客观化指标研究与深入的药理药效学研究, 因此还需运用现代科技手段深入探讨中医药治疗 FGIDs 的机制, 使中医药的疗效能为国内外医学界所接受. 我们相信, 随着研究的进一步深入, 中医药在治疗 FGIDs 上将会发挥更大的作用. 4 参考文献 2005; 18: , 2005; 46: , ; 26: ; 26: FD 2004; 10: ; 11: ; 10: Koloski NA, Talley NJ, Boyce PM. Epidemiology and health care seeking in the functional GI disorders: a population-based study. Am J Gastroenterol 2002; 97: ; 6: 2003; 19: Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome II process. Gut 1999; 45 Suppl 2: II1-II Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome process. Gastroenterology 2006; 130: ; 13: 3-5 R i n g e l Y, D r o s s m a n D A, T u r k i n g t o n T G, 5 Bradshaw B, Hawk TC, Bangdiwala S, Coleman 2006; 11: RE, Whitehead WE. Regional brain activation 6 in response to rectal distension in patients with 2006; 11: irritable bowel syndrome and the effect of a history 7 Cremonini F, Talley NJ. Review article: the overlap of abuse. Dig Dis Sci 2003; 48: between functional dyspepsia and irritable bowel syndrome-a tale of one or two disorders? Aliment Pharmacol Ther 2004; 20 Suppl 7: Mertz H, Morgan V, Tanner G, Pickens D, Price R, Shyr Y, Kessler R. Regional cerebral activation in irritable bowel syndrome and control subjects 8 with painful and nonpainful rectal distention. 2006; 11: Gastroenterology 2000; 118: ; 2003; 11: : Mine Y, Yoshikawa T, Oku S, Nagai R, Yoshida N, Hosoki K. Comparison of effect of mosapride 2004; 26: 8-9 citrate and existing 5-HT4 receptor agonists on gastrointestinal motility in vivo and in vitro. J Pharmacol Exp Ther 1997; 283: ; 42: 旻 2007; 19: 2005; 11: Jackson JL, O'Malley PG, Tomkins G, Balden E, Santoro J, Kroenke K. Treatment of functional gastrointestinal disorders with antidepressant medications: a meta-analysis. Am J Med 2000; 108: ; 41: : ; 26: ; 22: ; 14: ; 25: ; 24: ; 22: ; 5: ; 39: ; 30:

功能性胃肠病罗马Ⅲ简介

功能性胃肠病罗马Ⅲ简介功能性胃肠病陶文惠武汉大学中南医院消化内科定义功能性胃肠病 (Functional Gastrointestinal Disorders, FGID) 是以食欲不振早饱腹痛恶心呕吐腹胀腹泻便秘及排便困难等症状为主要临床表现, 同时排除器质性病变的一类胃